Made available in DSpace on 2013-08-07T19:03:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000411953-Texto+Completo-0.pdf: 824714 bytes, checksum: 21d2b6f6306634a68a2fd17bd7dbe9b5 (MD5) Previous issue date: 2009 / Rational: The inflammatory bowel disease (IBD) represented by ulcerative retocolitis and Crohn’s disease is characterized for being an immunological systemic illness that presents the main clinical manifestations in gastrointestinal tract. This multifatorial disease is influenced by genetic factors that may predispose the development of the different symptoms of IBD. Some genes related to immune system already had been indicated as potentials in the development of the IBD. The HLA-G molecule is the of them. Although to present specific tecidual distribution and limited polymorphism compared with classic molecules of HLA, it’s expression can distinguishing in the chronic inflammatory processes, come to favor to the Th2 type Objective: To analyze the polymorphism insertion/deletion of 14 bp in éxon 8 of the region 3' UTR of the gene of the HLA-G with the purpose to verify if exists association between the IBD variants. Material and methods: 96 carrying patients of the IBD clinic in HSL-PUCRS had been evaluated. DNA genomic of these individuals was extracted, analyzing itself it region 3' referring UTR to the polymorphism insertion/deletion of 14pb in éxon 8 of the HLA-G.Delineation: Transversal. Results: The 96 patients with IBD had been subdivided in two groups, those with DC (n= 56) and those with RCU (n=40). It was become fullfilled analysis of the genotypic frequency in three groups: the homozygous for deletion (- 14bp/- 14bp) called Hd, the homozygous for insertion (+ 14bp/+ 14bp) called Hi and the heterozygous (- 14bp/+ 14bp) called Ht. The standard distribution of the genotype of the three sub-groups (Hd, Ht, Hi) when compared between the patients with DC, with RCU and controls was different (p = 0,013). The frequency of Hi genotype, was significantly lesser in the patients with DC (1. 8%) when compared with the group of patients with RCU (20. 0%) and to the group it has controlled (15. 2%) (p = 0,014). In the isolated comparison of the groups for situation DC vs RCU, OR = 13,8 (IC95%: 1,6 the 306,6; P < 0,01) and in situation DC vs Control OR = 9,87 (IC95%: 1,44 the 195,11; P < 0,01). The Hd frequency, was bigger in the patients with DC (50. 0%) when compared with the group of patients with RCU (30. 0%) and to the group it has controlled (36. 0%) (p = 0,08). Conclusion: We can suggest that the occurrence of the genotype of the insertion (+14bp) of the HLA-G that directs the standard of immune response for a Th2 type is lesser in the patients with DC, that present a standard of immune response Th1 type. Therefore, the genotype +14pb/+14pb of HLA-G seems to be contributing in the process of inflammation IBD. However the increase of the patients number for confirmation of this finding is essential. / Justificativa: A doença inflamatória intestinal (DII) representada pela retocolite ulcerativa (RCU) e pela Doença de Crohn (DC) caracteriza-se por ser uma doença imunológica sistêmica que apresenta as principais manifestações ao nível do trato gastrointestinal. É uma doença multifatorial onde fatores genéticos interferem na predisposição ao desenvolvimento dos diferentes sintomas presentes nessas patologias. Alguns genes relacionados ao sistema imune já foram indicados como alvos potenciais no desenvolvimento da DII. A molécula de HLA-G é uma delas. Apesar de apresentar distribuição tecido específica e polimorfismo limitado comparado às moléculas de HLA clássicas, pode ser expressa diferencialmente nos processos inflamatórios crônicos, vindo a favorecer respostas do tipo Th2. Objetivo: Analisar o polimorfismo inserção/deleção de 14 bp no éxon 8 da região 3’UTR do gene do HLA-G com a finalidade de verificar se existe associação entre as variantes com a DII. Material e métodos: Foram avaliados 96 pacientes portadores de DII pertencentes ao ambulatório de DII do HSL-PUCRS. Foi extraído DNA genômico desses indivíduos, analisando-se a região 3’ UTR referente ao polimorfismo inserção/deleção de 14pb no éxon 8 do HLA-G.Delineamento: Estudo transversal. Resultados: Os 96 pacientes com DII foram subdivididos em dois grupos, aqueles com DC (n = 56) e aqueles com RCU (n = 40). Realizou-se a análise da freqüência genotípica em três grupos: os homozigotos para deleção (- 14bp/- 14bp) chamados Hd, os homozigotos para inserção (+ 14bp/+ 14bp) denominados Hi e os heterozigotos (- 14bp/+ 14bp) chamados Ht. O padrão de distribuição do genótipo dos três subgrupos (Hd, Ht, Hi) quando comparado entre os grupos de pacientes com DC, grupo de pacientes com RCU e grupo controle foi diferente (p = 0,013). A freqüência de Hi foi significativamente menor nos pacientes com DC (1,8%) quando comparado ao grupo de pacientes com RCU (20,0%) e ao grupo controle (15,2%) (p = 0,014). Na comparação isolada dos grupos para a situação DC vs RCU observou-se um OR = 13,8 (IC95%: 1,6 a 306,6; P < 0,01) e na situação DC vs Controle um OR = 9,87 (IC95%: 1,44 a 195,11; P< 0,01). Já a freqüência Hd, foi maior nos pacientes com DC (50,0%) quando comparado ao grupo de pacientes com RCU (30,0%) e ao grupo controle (36,0%) (p = 0,08). Conclusão: Podemos sugerir que a ocorrência do genótipo da inserção (+14bp) do HLA-G que direciona o padrão de resposta imune para um padrão do tipo Th2 é menor nos pacientes com DC, que apresentam um padrão de resposta imune do tipo Th1. Portanto, O genótipo +14pb/+14pb de HLA-G parece estar contribuindo no processo de inflamação DII. No entanto é essencial o aumento do número amostral para confirmação deste achado.

Submitted by Flávia Ferreira (flaviaccf@yahoo.com.br) on 2015-01-21T13:38:22Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Fernanda_Gomes_Coqueiro.pdf: 2927031 bytes, checksum: bf1f8eb102c172c4db63c82c17b17da4 (MD5) / Approved for entry into archive by Flávia Ferreira (flaviaccf@yahoo.com.br) on 2015-03-09T14:29:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_Fernanda_Gomes_Coqueiro.pdf: 2927031 bytes, checksum: bf1f8eb102c172c4db63c82c17b17da4 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-09T14:29:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_Fernanda_Gomes_Coqueiro.pdf: 2927031 bytes, checksum: bf1f8eb102c172c4db63c82c17b17da4 (MD5) / Pacientes com diagnóstico de doença de Crohn (DC), comumente apresentam diminuição da densidade mineral óssea. O peso, composição corporal e ingestão de nutrientes são alguns fatores associados à densidade mineral óssea (DMO) na população saudável. Objetivo: Esse trabalho visa avaliar a associação entre características nutricionais e densidade mineral óssea em um grupo de pacientes portadores de DC. Metodologia: Participaram do estudo 60 pacientes com diagnóstico de DC, com idade superior a 18 anos. Foram avaliados exames bioquímicos (Proteína C reativa e velocidade de hemossedimentação); indicadores antropométricos [índice de massa corporal (IMC) e circunferência da cintura (CC)]; composição corporal, por absorção de raio x de dupla energia (DEXA) em corpo total e consumo dietético, por meio de aplicação de dois Recordatórios de 24 horas. Foram analisados os consumos de: proteína, gordura total, cálcio, fósforo, magnésio, potássio e as vitaminas D, K e C. A avaliação da DMO foi realizada por meio do DEXA nas vértebras lombares e colo do fêmur. Na análise estatística, foram empregados os testes de qui-quadrado, teste T student ou o teste de Mann-Whitney, correlação de Pearson ou Sperman e regressão linear múltipla. Resultados: A presença de osteopenia ou osteoporose foi encontrada com frequência nos pacientes avaliados (41,7% e 11,7%, respectivamente). Foram observadas correlações moderadas entre DMO e IMC, massa magra, CC, ingestão de proteína, cálcio, fósforo e magnésio em pelo menos um dos sítios avaliados. Na análise de regressão linear para DMO da coluna, apenas IMC e ingestão de cálcio mantiveram associação e para DMO da coluna, CC e ingestão de fósforo continuaram no modelo final, no entanto, apresentaram baixo poder de explicação sobre a DMO. Conclusão: A frequência de baixa DMO é elevada e o IMC e ingestão dietética de cálcio e fósforo estão associados aos valores da DMO em pacientes com DC. Assim o estado nutricional deficiente parece contribuir para redução da DMO em pacientes com DC, sendo importante a otimização da avaliação e acompanhamento nutricional desses pacientes.

Orientadora: Profª. Drª. Iara de Messias-Reason / Co-orientador: Prof. Dr. Renato Nisihara / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 03/09/2014 / Inclui referências / Resumo: A Doença de Crohn (DC) é uma doença inflamatória crônica que pode afetar qualquer parte do trato gastrointestinal. Sendo a artropatia a manifestação extra-intestinal mais observada. Anticorpos anti peptidio cíclico citrulinado (anti-CCP) e fator reumatóide (FR) são marcadores sorológicos utilizados para triagem de artrite reumatóide (AR). O presente estudo teve como objetivo investigar a presença de anticorpos anti-CCP e FR em pacientes com DC no sul do Brasil. Além disso, foi avaliada a presença de artralgia e espondiloartrites (SpA). Pacientes com DC previamente diagnosticados através de exames clínicos, de imagem, endoscópicos e histológicos, no serviço de Gastroenterologia do HC/UFPR em Curitiba-PR, foram incluídos consecutivamente. Os dados clínicos e demográficos foram coletados pela revisão dos seus prontuários. No total, participaram do estudo 100 pacientes, dos quais 60% (60/100) eram do gênero feminino, com idade média de 41,9 ± 12,04 anos (entre 16 e 83 anos). Como grupo controle, foram utilizados soros de 100 indivíduos saudáveis da mesma área geográfica. Artralgias foram queixas presentes em 55% dos pacientes, sendo observadas em 65,5% das mulheres (36/55) e em 34,5% dos homens (19/55). Não foi encontrada associação entre artralgia e o tipo de tratamento utilizado. Seis pacientes (6/100) tinham SpA previamente diagnosticada (três homens, com EA e três mulheres: duas com artrite periférica e uma com artrite axial). No grupo com DC, anti-CCP foi positivo em apenas um caso, enquanto o FR foi positivo em sete pacientes (7%, 7/100). A paciente positiva para anti-CCP (38 anos, FR 36 UI/ml), preenchia os critérios estabelecidos pelo American College of Rheumatology e foi diagnosticada como AR. No grupo controle, o anticorpo anti-CCP foi detectado em um indivíduo (1%) e FR em seis amostras (6%). O presente estudo demonstrou baixa positividade de anticorpos anti-CCP e FR em pacientes com DC. Além disso, verificou-se alta prevalência de artralgia nos pacientes, com seis por cento deles diagnosticados com SpA. Palavras-chave: Doença de Crohn; fator reumatóide; anticorpo anti peptídio cíclico citrulinado; artrite reumatóide; espondiloartrites. / Abstract: Crohn's disease is a chronic inflammatory disease that can affect any part of the gastrointestinal tract. Arthropathy is the most observed extra-intestinal manifestation. Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies (anti-CCP) and rheumatoid factor (RF) are serologic markers used in the screening of rheumatoid arthritis (RA). The present study aimed to investigate the presence of anti-CCP antibodies and RF in patients with CD from southern Brazil. In addition, we evaluated the presence of arthralgia and spondyloarthritis (SpA). CD patients, previously diagnosed by clinical data, imaging, endoscopic and histologic findings in the gastroenterology service of HC / UFPR in Curitiba-PR were included consecutively. Clinical and demographic data were collected through a review of their medical charts. A total of 100 patients participated in the study, of which 60% (60/100) were female, mean age 41.9 ± 12.04 years (16 to 83 years). As a controls, sera from 100 healthy individuals from the same geographical area were used. Arthralgia complaints were present in 55% of the patients, most often seen in women (65.5%, 36/55), but also in 34.5% of men (19/55). No association was found between arthralgia and the type of treatment used. Six patients (6/100) had previously been diagnosed with SpA (three men and three women: two with peripheral arthritis and one with axial arthritis). In the group with DC, anti-CCP was positive in only one case, while RF was positive in seven patients (7%, 7/100). The patient positive for anti-CCP (woman, 38 years, FR 36 IU / ml), had RA diagnosis confirmed by criteria established by the American College of Rheumatology. In the control group, the anti-CCP antibodies was detected in one subject (1%) and RF was positive in six samples (6%). The present study showed low positivity for anti-CCP antibodies and RF in patients with CD. In addition, there was a high prevalence of arthralgia in these patients, with six percent of them being diagnosed with SpA. Keywords: Crohn's disease; rheumatoid factor; cyclic citrullinated peptide antibody ; rheumatoid arthritis; spondyloarthritis.

Orientador: Claudio Saddy Rodrigues Coy / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-14T01:57:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Moreira_AnaPaulaPaiva_M.pdf: 1853908 bytes, checksum: e3ffa2637de54d6f4e2d71efbafe382d (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: A doença de Crohn apresenta aspectos controversos e pouco compreendidos em relação a sua etiopatogenia e à sua evolução; o que torna difícil o manejo terapêutico desta doença. Nos últimos anos os avanços da biologia molecular têm possibilitado novas descobertas, no entanto, ainda existem muitas dúvidas em relação à sua etiopatogenia e à ação de diversos mediadores inflamatórios. Objetivo: Avaliar a expressão das citocinas pró-inflamatórias TNF-a, IL-1ß e IL-8 em fragmentos de íleo terminal de pacientes portadores de doença de Crohn em uso de mesalazina e azatioprina e compará-los aos indivíduos normais. Casuística e Métodos: Foram selecionados 25 pacientes acompanhados no Ambulatório de Doença Inflamatória Intestinal do HC-UNICAMP, portadores de doença de Crohn com acometimento de íleo terminal, e que foram, de acordo com protocolos vigentes, submetidos à colonoscopia de controle para avaliação da doença ou procedimento cirúrgico para ressecção ou plastia do segmento doente. Foi obtida amostra de íleo terminal para avaliação dos mediadores inflamatórios acima citados, por meio de técnica de imunoblot. Foram estudados sete pacientes que estavam em uso de mesalazina, nove que estavam em uso de azatioprina, sendo comparados com 9 controles que não portadores de doença inflamatória intestinal. Resultados: Não foi encontrada diferença na expressão do TNF-a entre os três grupos. Foi encontrada diferença estatisticamente significativa quando avaliadas as expressões da IL1- ß e da IL-8. Os níveis de expressão de IL-8 e de IL1- ß foram maiores no grupo que estava em uso de azatioprina quando comparados aos grupos Mesalazina e Controle (p < 0,05). Conclusão: Os pacientes em uso de azatioprina apresentam maior expressão de IL-8 e IL1- ß que aqueles em uso de mesalazina e que os controles. Isto poderia estar associado à ação da mesalazina que diminui, especificamente a ativação destas interleucinas. / Abstract: Crohn's disease is an inflammatory bowel disease that is not currently understood. Much research is being carried out in order to comprehend its mechanisms of lesion and the inflammatory mediators involved in this disease. New advances in molecular biology have opened up new possibilities for further understanding this intricate pathology, yet, some doubts remain. Objective: To evaluate the expressions of TNF-a, IL-1ß and IL-8 in terminal ileum biopsies from patients with Crohn's disease in treatment with mesalazine and azathioprine, and compare these expressions. Patients and Methods: 25 patients from the Inflammatory Bowel Disease Ambulatory from the Clinic Hospital of the University of Campinas, who were submitted to colonoscopy or ileal resection and plastic surgery, were randomly selected. Biopsies from the terminal ileum were obtained and sent for imunoblotting analysis in order to determine the expressions of the proteins studied. Seven of the patients were taking mesalazine, while nine were on azathioprine and expressions were all compared to those of nine healthy controls. Results: No statistical difference was found between the expressions of TNF-a amongst the three groups. In contrast, IL1- ß and IL-8 were found in different levels of expression in the group taking azathioprine when compared to the mesalazine group and control (p<0, 05). Conclusion: Patients chronically taking azathioprine demonstrate higher levels of expression of the inflammatory mediators, IL1- ß and IL-8, in terminal ileum biopsies, when compared to mesalazine treated and healthy counterparts. This effect could be due the inhibition of these proteins' expression induced by mesalazine, cooling down bowel's inflammatory activity back to normal. / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia

INTRODUÇÃO: A doença de Crohn (DC) é uma doença inflamatória intestinal (DII) crônica de etiologia desconhecida, apesar de fatores genéticos e ambientais estarem envolvidos. Os fatores étnicos relacionados com a DC são muito controversos. Parece haver uma maior incidência em brancos, porém alguns estudos demonstram aumento da prevalência entre negros nos últimos 30 anos e sugerem diferenças na apresentação clínica. O Brasil apresenta uma população miscigenada, com importante imigração européia e africana. Temos dois objetivos principais: 1) caracterizar os pacientes com DC em um centro de referência brasileiro e 2) correlacionar as características fenotípicas dos nossos pacientes com a raça/cor e ancestralidade. MÉTODOS: Foram incluídos 273 pacientes acompanhados no Ambulatório de Intestino do HC-FMUSP com o diagnóstico de DC previamente estabelecido. Dados demográficos, o curso e as características clínicas da doença, manifestações extra-intestinais, uso de medicamentos e escores de gravidade foram registrados a partir dos prontuários e de entrevistas com os pacientes. RESULTADOS: A maioria dos pacientes era do sexo feminino (164 pacientes, 60%). A média da idade dos pacientes foi 40,3 anos + 13,9, sendo que a média da idade de início dos sintomas foi 28,4 anos + 12,7. A raça/cor predominante foi branca (68,8%), seguida por parda (21,5%), preta (7,8%), amarela (1,5%) e indígena (0,4%). História familiar de DII estava presente em 36 pacientes (13,2%). Cento e trinta e três pacientes referiram história de tabagismo (48,7%). Doença fistulizante foi registrada em 45,2% dos pacientes e 67% dos pacientes apresentaram algum tipo de manifestação extra-intestinal. A localização predominante da doença conforme a classificação de Viena foi íleo-colônica em 39,5% dos pacientes. A distribuição de sexo por raça/cor foi semelhante em todas as raças. Não foi encontrada diferença estatisticamente significativa entre as diferentes raças. Analisando apenas brancos e negros (pretos + pardos), verificamos que foi semelhante a distribuição de sexo (60% de sexo feminino entre os brancos e 59% entre os negros; p=0,98), a presença de história familiar de doença inflamatória intestinal (16,2% entre os brancos e 7,6% entre os negros, p=0,08), a presença de doença fistulizante (43,5% dos brancos versus 48,7% dos negros; p=0,49), a presença de manifestações extra-intestinais (67% dos negros versus 66,9% dos brancos; p=1,0) e uso de corticosteróides (65,7% dos negros versus 73,9% dos brancos; p=0,21). Os brancos apresentaram doença restrita ao íleo terminal em 42,4% versus 23,4% nos negros (p=0,009). Não houve diferença na proporção de indivíduos necessitando cirurgia: 46,2% dos negros foram submetidos a cirurgia comparado com 53,2% dos brancos (p=0,34). Ao analisarmos a ancestralidade e não raça/cor declarada, também não encontramos nenhuma associação com idade do início dos sintomas, doença fistulizante, manifestações extra-intestinais, uso de imunossupressores, uso de corticosteróides ou cirurgia prévia. CONCLUSÕES: No Brasil, não encontramos diferenças na apresentação clínica ou gravidade da DC de acordo com raça/cor ou com a ancestralidade. / INTRODUCTION: Crohns disease (CD) is increasingly recognized in diverse ethnic populations. Ethnic factors related do CD are highly controversial. Apparently, there seems to be a higher incidence among white subjects. However, studies conducted in USA have shown an increase in prevalence among black subjects in the last 30 years. Overall, there is lack of information concerning the clinical phenotype (disease presentation and progression) so as to race, and literature remains controversial. Brazil has a multiracial society, with important European immigration and also Africans. AIM: to analyze the influence of race and/or ancestry on clinical presentation and progression in a multiracial society living in the same environment. METHODS: Two hundred and seventy three patients with CD seen in gastroenterology clinic of Hospital das Clínicas between June 2005 and July 2006 were analyzed to determine whether there were significant differences among racial/ancestry groups. Race was self-declared according to the classification used by IBGE (Brazilian Demographical Census classifies people according to race or skin color, which is declared by the person himself/herself according to the fallowing options: white, black, brown/mixed, yellow or indian). Ancestry (also declared by the patient) was described as European, African, mixture of African and European, Indian, Asian or another/unknown. The definition of disease location was according to the Vienna classification. The severity of disease was measured by the use of steroids, the use of immunomodulators (azathioprine or methotrexate) and the need of surgeries related to the disease. The evaluation of extra-intestinal manifestations consisted of 3 main categories: ophthalmological, dermatological and articular. Statistical analyses were performed by SPSS statistic software. RESULTS: Whites comprised 68.8%, blacks 7.8%, brown/mixed 21.5% and yellow 1.5%. One patient reported itself as American Indian. Comparing the whites and the African Americans (blacks and brown/mixed), we found no significant difference with respect to family history of inflammatory bowel disease (16.2% vs 7.6%; p=0.08), mean age at the onset of symptoms (27+12 vs 30+12; p=0.07), steroids use (73.9% vs 65.7%; p=0.21), immunomodulators use (74.3% vs 74%; p=0.96), surgery need (53.2% vs 46.2; p=0.34), perforating disease (43.5% vs 48.7%; p=0.49), ocular manifestations (8.8% vs 9.0%; p=0.96), skin manifestations (15.5 vs 15.8%; p=0.94), articular (64.5% vs 63.3% p=0.89). Smoking habits, a possible confounding factor, was similar in the two groups. The whites have more frequent disease location at the ileum (42.4% vs 23.4%; p= 0.009). Analyzing the ancestry, there were 36.8% European, 3.8% mixture of African and European, 9.2% African, 7.9% Indian, 1.3 Asian and 41% Brazilian/other/unknown. If we analyze the European ancestry compared to African, there were no significant difference. CONCLUSIONS: There were no significant differences among the races (as defined by skin color) in most of the studied variables. There were difference only in respect to disease location, as described previously by others. It seems that in a multiracial society as Brazil, race, in respect of skin color or ancestry, may have some influence, but it is not an important factor defining presentation or progression of CD.

Made available in DSpace on 2015-11-11T12:04:09Z (GMT). No. of bitstreams: 2 32.pdf: 16124952 bytes, checksum: e54686deed760706925f57f7c40299a4 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil / Fatores genéticos e imunológicos foram associados à patogenese da doença inflamatória intestinal (DII), ela inclui Retocolite Ulcerativa Idiopática (RCUI) e doença de Crohn (CD). A hiperresponsividade de celulas B e a autoreatividade de células T contribuem para a polarização da resposta imune Th1 em CD e Th2 em RCUI. Sítios polimórficos na região 3'não traduzida do gene HLA-G (completa) e região promotora dos genes IL-10 ( - 1082A/G e - 819C/T) e TNF (completa) foram associados a susceptibilidade a diversas doenças. Estudamos 217 portadores de DII e 249 doadores saudáveis, pareados por sexo e idade. A ascendência africana foi maior em RCUI e caucasiana em DC (p =0,005). Comparados aos controles, o genótipo HLA - G 14bpINS - INS (associado com baixa expressão de HLA - G) (p =0,006) e IL - 10 - 1082G - G (associado com alta expressão de IL - 10) (p =0,030) foram menos frequentes em pacientes com DC, possivelmente contribuindo para a polarização Th1, mas não foram encontradas diferenças nas frequências de TNF. Em RCUI, as frequências do alelo HLA-G +3003C (p =0,015) e genótipo +3003C-T (p =0,003) estavam aumentadas. Apesar da alta frequência do alelo T em africanos, após estratifica rmos por ascendência, o genótipo +3003C - T ainda estava mais frequente em pacientes com ascendência africana (p =0,012). / Também em RCUI, as frequências dos genótipos HLA-G +3010C-C (p =0,030) e +3142G-G (p =0,030) estavam baixas, sugerindo uma possível regulação de microRNA nesses sítios. As frequências dos sítios polimórficos de IL-10 foram semelhantes às dos controles, enquanto as do alelo TNF-863A estavam aumentadas (p =0,033) e as do genótipo - 863C-C diminuídas (p=0,035). A análise de biópsias intestinais revelou um aumento nos níveis de RNAm de TNF ( p =0,033) na lesão intensa e uma diminuição da IL-10 (p =0,029) em lesão leve, mas os níveis de IL-10 voltam ao normal na lesão intensa (p =0,282). O RNAm de HLA-G5 tendeu a ser maior em biópsias de lesão intensa e pode estar contribuindo para a modulação imune local.

Submitted by Fabiana Gonçalves Pinto (benf@ndc.uff.br) on 2018-03-05T18:58:44Z No. of bitstreams: 1 Rachael Miranda dos Santos.pdf: 5659646 bytes, checksum: e846222a2924541f727ebc4447340212 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-05T18:58:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rachael Miranda dos Santos.pdf: 5659646 bytes, checksum: e846222a2924541f727ebc4447340212 (MD5) Previous issue date: 2017 / Mestrado Profissional em Enfermagem Assistencial / As doenças inflamatórias intestinais (DII), apresentam uma crescente incidência mundial, são crônicas, progressivas, podendo se tornar graves. Esse estudo objetivou: Avaliar a efetividade do telecuidado dos pacientes portadores de Doenças Inflamatórias Intestinais, comparado ao tratamento ambulatorial convencional; Realizar telecuidado a um grupo de pacientes a partir do Índice Simples de Harvey-Bradshaw para Doença de Crohn (DC), e do Índice Clínico Simples de Atividade da Colite para Retocolite ulcerativa (RCU), acompanhando a flutuação de score, assim como; Avaliar a incidência de complicações relacionadas a DII, no grupo telecuidado pelo enfermeiro e no grupo controle dos pacientes atendidos no Ambulatório de Doenças Inflamatórias Intestinais da Policlínica Piquet Carneiro. Método: Ensaio clínico controlado e randomizado com tempo de seguimento de 24 semanas. A amostra foi de 176 voluntários. A coleta de dados ocorreu de abril a outubro de 2016. O desfecho primário do estudo foi a redução do índice de atividades da DII dos pacientes telecuidados e os desfechos secundários foram a redução de complicações relacionadas a doença. A pesquisa foi submetida, aprovada e registrada no Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital Universitário Pedro Ernesto parecer 1.598990, e pelo Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos com registro RBR-7t8fv7. Resultados: Os grupos foram homogêneos quanto às características sociodemográficas e clínicas. A população é tipicamente de mulheres (61,4%), brancas (47,26%), com idade média 44,7 anos. Quanto ao diagnóstico (54,5%) DC e (45,5%) RCU. As principais comorbidades foram hipertensão arterial sistêmica (36,4%) e diabetes mellitus (10,3%). E quanto à evolução ao longo de 24 semanas de tratamento, o grupo telecuidado apresentou maiores taxas de remissão da doença (97,7%), e menor escore de atividade da doença (1,7). Assim como maior adesão as condutas orientadas pela equipe multiprofissional do que o grupo controle. Os experimentados com baixo peso, tiveram sua classificação aproximada a faixa de normalidade. Conclusão: o telecuidado apresentou maior efetividade que o tratamento convencional no controle de atividade das DII / The inflammatory bowel diseases (IBD), a growing global impact, are progressive, chronic and may become severe. This study aimed to: Assess the effectiveness of the telenursing of patients with inflammatory bowel diseases, compared to the conventional outpatient treatment; Perform telenursing to a group of patients from the Simple Index of Harvey-Bradshaw to Crohn's disease (ad), and Simple Clinical index of activity of colitis for ulcerative rectocolitis (RCU), following the score, as well as fluctuation; To evaluate the incidence of complications related to IBD in the telecuidado group by the nurse and in the control group of patients seen in inflammatory bowel disease clinic of Piquet Carneiro Polyclinic. Method: randomized controlled trial with follow-up time of 24 weeks. The sample was of 176 volunteers. Data collection occurred from April to October 2016. The primary outcome of the study was the reduction in the index of activities of the IBD of telecare patients and the secondary outcomes were the reduction of complications related to the disease. The research was submitted, approved and registered in the Committee of Ethics in Research of the Hospital Universitário Pedro Ernesto opinion 1.598990, and by the Brazilian Registry of Clinical Trials with registry RBR-7t8fv7. Results: The groups were homogeneous regarding sociodemographic and clinical characteristics. The population is typically female (61.4%), white (47.26%), with a mean age of 44.7 years. Regarding the diagnosis (54.5%), DC and (45.5%) RCU. The main comorbidities were systemic arterial hypertension (36.4%) and diabetes mellitus (10.3%). Regarding the evolution over 24 weeks of treatment, the telecution group presented higher rates of disease remission (97.7%), and lower disease activity score (1.7). As well as greater adhesion the conducts guided by the multiprofessional team than the control group. Those with low weight, had their classification close to the normal range. Conclusion: telenursing was more effective than conventional treatment in the control of IBD activity

INTRODUÇÃO: A doença de Crohn (DC) é uma doença inflamatória intestinal (DII) crônica de etiologia desconhecida, apesar de fatores genéticos e ambientais estarem envolvidos. Os fatores étnicos relacionados com a DC são muito controversos. Parece haver uma maior incidência em brancos, porém alguns estudos demonstram aumento da prevalência entre negros nos últimos 30 anos e sugerem diferenças na apresentação clínica. O Brasil apresenta uma população miscigenada, com importante imigração européia e africana. Temos dois objetivos principais: 1) caracterizar os pacientes com DC em um centro de referência brasileiro e 2) correlacionar as características fenotípicas dos nossos pacientes com a raça/cor e ancestralidade. MÉTODOS: Foram incluídos 273 pacientes acompanhados no Ambulatório de Intestino do HC-FMUSP com o diagnóstico de DC previamente estabelecido. Dados demográficos, o curso e as características clínicas da doença, manifestações extra-intestinais, uso de medicamentos e escores de gravidade foram registrados a partir dos prontuários e de entrevistas com os pacientes. RESULTADOS: A maioria dos pacientes era do sexo feminino (164 pacientes, 60%). A média da idade dos pacientes foi 40,3 anos + 13,9, sendo que a média da idade de início dos sintomas foi 28,4 anos + 12,7. A raça/cor predominante foi branca (68,8%), seguida por parda (21,5%), preta (7,8%), amarela (1,5%) e indígena (0,4%). História familiar de DII estava presente em 36 pacientes (13,2%). Cento e trinta e três pacientes referiram história de tabagismo (48,7%). Doença fistulizante foi registrada em 45,2% dos pacientes e 67% dos pacientes apresentaram algum tipo de manifestação extra-intestinal. A localização predominante da doença conforme a classificação de Viena foi íleo-colônica em 39,5% dos pacientes. A distribuição de sexo por raça/cor foi semelhante em todas as raças. Não foi encontrada diferença estatisticamente significativa entre as diferentes raças. Analisando apenas brancos e negros (pretos + pardos), verificamos que foi semelhante a distribuição de sexo (60% de sexo feminino entre os brancos e 59% entre os negros; p=0,98), a presença de história familiar de doença inflamatória intestinal (16,2% entre os brancos e 7,6% entre os negros, p=0,08), a presença de doença fistulizante (43,5% dos brancos versus 48,7% dos negros; p=0,49), a presença de manifestações extra-intestinais (67% dos negros versus 66,9% dos brancos; p=1,0) e uso de corticosteróides (65,7% dos negros versus 73,9% dos brancos; p=0,21). Os brancos apresentaram doença restrita ao íleo terminal em 42,4% versus 23,4% nos negros (p=0,009). Não houve diferença na proporção de indivíduos necessitando cirurgia: 46,2% dos negros foram submetidos a cirurgia comparado com 53,2% dos brancos (p=0,34). Ao analisarmos a ancestralidade e não raça/cor declarada, também não encontramos nenhuma associação com idade do início dos sintomas, doença fistulizante, manifestações extra-intestinais, uso de imunossupressores, uso de corticosteróides ou cirurgia prévia. CONCLUSÕES: No Brasil, não encontramos diferenças na apresentação clínica ou gravidade da DC de acordo com raça/cor ou com a ancestralidade. / INTRODUCTION: Crohns disease (CD) is increasingly recognized in diverse ethnic populations. Ethnic factors related do CD are highly controversial. Apparently, there seems to be a higher incidence among white subjects. However, studies conducted in USA have shown an increase in prevalence among black subjects in the last 30 years. Overall, there is lack of information concerning the clinical phenotype (disease presentation and progression) so as to race, and literature remains controversial. Brazil has a multiracial society, with important European immigration and also Africans. AIM: to analyze the influence of race and/or ancestry on clinical presentation and progression in a multiracial society living in the same environment. METHODS: Two hundred and seventy three patients with CD seen in gastroenterology clinic of Hospital das Clínicas between June 2005 and July 2006 were analyzed to determine whether there were significant differences among racial/ancestry groups. Race was self-declared according to the classification used by IBGE (Brazilian Demographical Census classifies people according to race or skin color, which is declared by the person himself/herself according to the fallowing options: white, black, brown/mixed, yellow or indian). Ancestry (also declared by the patient) was described as European, African, mixture of African and European, Indian, Asian or another/unknown. The definition of disease location was according to the Vienna classification. The severity of disease was measured by the use of steroids, the use of immunomodulators (azathioprine or methotrexate) and the need of surgeries related to the disease. The evaluation of extra-intestinal manifestations consisted of 3 main categories: ophthalmological, dermatological and articular. Statistical analyses were performed by SPSS statistic software. RESULTS: Whites comprised 68.8%, blacks 7.8%, brown/mixed 21.5% and yellow 1.5%. One patient reported itself as American Indian. Comparing the whites and the African Americans (blacks and brown/mixed), we found no significant difference with respect to family history of inflammatory bowel disease (16.2% vs 7.6%; p=0.08), mean age at the onset of symptoms (27+12 vs 30+12; p=0.07), steroids use (73.9% vs 65.7%; p=0.21), immunomodulators use (74.3% vs 74%; p=0.96), surgery need (53.2% vs 46.2; p=0.34), perforating disease (43.5% vs 48.7%; p=0.49), ocular manifestations (8.8% vs 9.0%; p=0.96), skin manifestations (15.5 vs 15.8%; p=0.94), articular (64.5% vs 63.3% p=0.89). Smoking habits, a possible confounding factor, was similar in the two groups. The whites have more frequent disease location at the ileum (42.4% vs 23.4%; p= 0.009). Analyzing the ancestry, there were 36.8% European, 3.8% mixture of African and European, 9.2% African, 7.9% Indian, 1.3 Asian and 41% Brazilian/other/unknown. If we analyze the European ancestry compared to African, there were no significant difference. CONCLUSIONS: There were no significant differences among the races (as defined by skin color) in most of the studied variables. There were difference only in respect to disease location, as described previously by others. It seems that in a multiracial society as Brazil, race, in respect of skin color or ancestry, may have some influence, but it is not an important factor defining presentation or progression of CD.

O interesse pela doença de Crohn tem aumentado progressivamente em nosso país.Muitas publicações têm surgido na área nos últimos anos. O tratamento inicial é clínico, mas a maioria dos doentes precisa de tratamento cirúrgico ao longo da evolução. Mais de 70% dos pacientes com doença de Crohn serão operados durante o curso da doença. A recorrência sintomática ou não da doença de Crohn na anastomose íleo-cólica tem levado diversos autores a tentar novas técnicas cirúrgicas com o objetivo de retardá-la ou previni-la. Taxas de reoperação de 40% em cinco anos e 55% em dez anos já foram publicadas. O tipo de técnica cirúrgica utilizada e a sua relação com a recorrência na anastomose após ressecção ileal ou ileocolônica é, portanto, um tópico de grande importância quando se trata a doença de Crohn. Considerando-se a importância da recidiva na qualidade de vida dos pacientes com Doença de Crohn, julgamos oportuno avaliar e comparar a taxa de recorrência da doença de Crohn e a morbidade das anastomoses látero-laterais em relação às termino-terminais em pacientes com acometimento da doença em íleo terminal. Foram revisados prontuários cujos dados foram coletados prospectivamente no ambulatório de doenças inflamatórias no período de setembro de 1984 a março de 2004. Apenas os pacientes com diagnóstico de doença de Crohn em intestino delgado exclusivamente ou associada a manifestação em intestino grosso que foram submetidos a enterectomia ou a ressecção de intestino delgado e cólon direito em algum momento do tratamento foram incluídos na pesquisa (total de 141 pacientes e 185 procedimentos analisados-média de 1,65 por paciente). A indicação cirúrgica mais frequente foi por intratabilidade clínica, seguida por fístula intestinal, das quais a mais frequente foi a enterocutânea.Em 185 procedimentos realizados,101 foram seguidos de anastomose látero-lateral mecânica e 84 seguidos de término-terminal manual. Das cirurgias realizadas, a mais frequente foi a enterectomia associada a ressecção de colon direito.As complicações foram divididas em precoces e tardias.A complicação precoce mais frequente foi deiscência de anastomose.A taxa global de complicações foi de 15,1%.Dos 84 procedimentos com anastomose término-terminal realizados, 40 recidivaram(47,6%), com um intervalo médio de cinco anos entre o procedimento inicial que deu origem à recidiva e o procedimento de correção. Entre os 101 procedimentos realizados com anastomose látero-lateral, apenas seis pacientes foram reoperados, num intervalo médio de três anos, e nenhum deles foi por complicação junto à anastomose látero-lateral. Concluímos portanto, que a enterectomia seguida de anastomose láterolateral mecânica deve se constituir na técnica cirúrgica de eleição, por determinar número de reoperação por Doença de Crohn sintomática significativamente menor que as anastomoses término-terminais. / Around 70% of patients with ileal Crohn´s disease will be submeted to a surgical procedure during their lives. This study compares the recurrence rates and morbidity between surgeries followed by a wide-lumen stapled anastomosis and conventional endto-end anastomosis. We studied 185 surgical procedures in a retrospective analyses. There were 84 procedures followed by an end-to-end anastomosis and the recurrence rate was 47,6%.Among the 101 wide-lumen stapled anastomosis procedures, only 6 patients had to be submeted to a new surgery. We conclude that the enterectomy followed by a wide-lumen stapled anastomosis is the gold standard surgery for patients with ileal Crohn´s disease.

INTRODUÇÃO: A maioria das mulheres que desenvolvem doença inflamatória intestinal (DII) encontra-se em idade fértil, despertando preocupação dos médicos e mulheres no entendimento desta interação. Avaliamos a influência da DII sobre a fecundidade e gestação e vice- versa. MÉTODOS: Os protocolos de pacientes com doença de Crohn (DC) e retocolite ulcerativa (RC), de 1984 a 2006, em idade fértil, cadastrados no ambulatório de DII, foram revisados. Pacientes foram entrevistados para preenchimento de dados não encontrados nos protocolos. Outros tipos de colites, investigação incompleta, pacientes que não estavam em idade fértil ou sem capacidade cognitiva foram excluídos. Prematuridade, baixo peso ao nascer, anomalias congênitas, natimortalidade, abortamentos, tipos de partos, localização da doença na gestante e uso de medicamentos durante a gestação foram investigados. O método estatístico adotado foi o teste de qui- quadrado e Fisher, com nível de significância de 5%. Nenhum paciente se recusou a participar desta pesquisa. RESULTADOS: 140 gestações em 104 pacientes com DII foram avaliados (RC em 63 gestações e DC em 77). Houve redução da fecundidade após o início dos sintomas relacionados à DII em 41,6%, com influência da doença sobre a opção de não ter filhos em 20,6% (10,3% dos pacientes por medo da doença; 6,5% por orientação médica e 2,2% por más condições clínicas), sem diferenças entre DC e RC. A grande maioria não quis engravidar por já ter filhos, por ser solteira ou estar ter baixa idade (53,3%). A atividade da RC não foi alterada durante a gestação na maioria das pacientes (77,8%; p>0,003). A atividade da doença melhorou durante a gestação mais nas gestantes com DC do que nas com RC (p>0.0007). A incidência de prematuros, baixo peso ao nascer e natimortos foi maior quando todo o cólon estava acometido na RC (p < 0.037). A proporção estimada de prematuros e baixos pesos ao nascer foi de 83,3% [IC 95%: 10,3%; 100,0%]. Não houve diferença estatística quanto à localização da doença e alterações do feto na DC (p > 0,6513). Em 21 gestantes foram administrados aminossalicilatos e em 15, corticosteróides. Em 106 gestações, nenhum medicamento foi administrado. Não houve maior taxa de alterações do concepto quando aminossalicilatos ou corticosteróides foram administrados às gestantes com DII (p > 0,17 and p > 0,1585, respectivamente). CONCLUSÃO: A DII não influenciou diretamente na fecundidade na grande maioria das pacientes. A gestação influenciou positivamente a evolução da DC, independente do uso de medicamentos. A taxa de prematuridade foi maior nas proles de mães com DC. Houve maior taxa de proles com alterações quando todo o cólon estava comprometido na mãe com RC. A DC influenciou o tipo de parto, apenas nos casos de doença perianal extensa associada à doença colônica. / INTRODUCTION: Most of women that develops inflammatory bowel disease (IBD) are in fertile age, concerning doctors and patients to understand this interaction. We evaluated the influence of IBD on fecundity and pregnancy and vice- versa. METHODS: the protocols of patients with Crohns disease (CD) and ulcerative colitis (UC), from 1984 and 2006, in fertile age, followed at the outpatient clinic were reviewed. Patients were interviewed by the research medical doctor, to complete missing data not found in their protocols. Patients with others colitis, incomplete investigation, not in fertile age or without cognitive capacity were excluded from this study. Preterm delivery, low birth weight, congenital anomalies, stillbirth, miscarriages, types of delivery, disease topography in pregnant patients and drug administration during pregnancy were investigated. The statistic method adopted was the chi-square and Fisher test, with significance level of 5%. No patient refused to participate in this study. RESULTS: 140 pregnancies in 104 patients with IBD were evaluated (UC in 63 and CD in 77 pregnancies). : a reduction of 41.6% in fecundity was observed after beginning of symptoms related to IBD, with influence of the disease in 20.6% (10.3% of patients didnt want to have children because of fear related to disease; 6.5% because of medical orientation and 2.2% for poor medical conditions). There was no difference between CD and UC. Most of patients didnt want to become pregnant because they already had children, were underage or alone (53.3%) Most of pregnancies didnt altered clinic conditions in UC patients (77.8% / p=0.003). Clinical conditions improved during pregnancies more in CD patients than UC patients (p=0.0007). The incidence of preterm delivery, low birth weight and stillbirth was higher when the whole colon was affected in UC (p < 0.037). The estimated rate of preterm delivery low birth weight was 83.3%[IC 95%: 10.29%; 100.00%]. There was no statistic difference between the disease topography and the fetus alteration in CD (p > 0.6513). In twentyone and fifteen pregnant women, aminosalicilates and corticosteroids were administered, respectively. In 106 pregnancies, no drugs were administered. There were no higher rates of fetus alteration when aminosalicilates or corticosteroids were administered to mothers with IBD (p > 0.17 and p > 0.1585, respectively). Conclusions: IBD didn´t have any direct influence on fecundity in most of the patients. Pregnancy influenced positively on CD evolution, independently of drug use. The preterm birth rate was higher in children of mothers with CD. There were higher rates of fetus alteration when the whole colon was affected in mothers with UC. CD influenced the type of delivery only when perianal disease was associated to colonic disease.