Made available in DSpace on 2019-03-30T00:31:06Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2018-06-13 / The Parkinson's Disease (PD) consists in a neurodegenerative disorder that affects around 10 million people in the world. This condition is slightly more prevalent in males. PD is characterized by the loss of neurons in a region of the brain, known as Substantia Nigra. The neurons of this region, are responsible for synthesizing the neurotransmitter Dopamine, and a decrease in the production of this substance may cause the motor symptoms that are characteristic of the disease. In order to obtain a definitive diagnosis, the patient's medical history is analysed and the subject is submitted to a series of clinical exams. One of the exams, that take place in the clinical environment, consists of asking the patient to create a series of specific drawings. This work is based in asking the patients to make this drawings using a software developed for this specific purpose. The drawings will then pass through a series of image processing methods in order to "reduce noises and extract the characteristics of each drawing being those 11 metrics that will be stored into a .Excel file. Machine learning techniques such as: OPF, SVM and Naive Bayes, will use the dataset in search for learning about the characteristics for the process of classification of the individuals that were labelled by the classes (Sick and Healthy). Keywords: Machine Learning. Image processing. Software. Parkinson disease. / A Doença de Parkinson (DP) consiste em uma disordem neurodegenerativa que afeta atualmente cerca de 10 milhões de pessoas no mundo, sendo homens os mais propícios a apresentarem a doença. A DP é caracterizada pela perda de neurônios na região do cérebro chamada de Substância Negra. Os neurônios dessa região, são os responsáveis pela sintetização do neurotransmissor Dopamina, cuja a redução nessa região pode ocasionar os sintomas motores tão caracteristicos da doença. Para a realização do diagnóstico da DP, é observado o histórico médico do paciente e realiza-se uma série de exames clinicos afim de estabelecer o diagnostico definitivo da doença e sua mensuração nas escalas. Um dos exames a ser realizado no consultório médico, consiste em pedir que o paciente realize uma série de desenhos específicos, onde são observados os desvios cometidos pelo paciente. Estre trabalho, consiste em fazer com que o paciente realize esses desenhos, utilizando o mouse do computador, no software desenvolvido para este trabalho. Os desenhos passam então por uma série de técnicas de processamento de imagem, afim de reduzir ruidos e extrair as caracteristicas de cada desenho, sendo essas, 11 métricas que são armazenadas em arquivos Excel. Técnicas de Aprendizado de Máquina como Floreta de Caminhos Ótimos (Optimum Path Forest - OPF), Support Vector Machines (SVM) e Classificador Bayesiano (Bayes) são aplicados nos conjuntos de dados em busca do aprendizado sobre as características para o processo de classificação dos indivíduos que foram rotulados pelas classes (Pacientes e Saudáveis). Palavras-chave: Aprendizagem de máquina. Processamento de imagem. Software. Doença de Parkinson.

Orientador: João Lauro Viana de Camargo / Resumo: A doença de Parkinson (DP) é uma condição neurodegenerativa progressiva que tem como possíveis fatores de risco o envelhecimento, a suscetibilidade genética e a exposição a certos agentes químicos. Nas últimas décadas, estudos epidemiológicos e experimentais têm sugerido associação entre exposição a praguicidas e o desenvolvimento da DP. No total, nove revisões sistemáticas (RS) da literatura foram realizadas desde 2005 para verificar a associação entre exposição ao herbicida paraquat e a DP. A maioria dessas revisões apresentou limitações metodológicas, como restrições de idioma (apenas artigos em inglês), de bases de dados, de período de publicação dos estudos, e principalmente, não avaliou a qualidade metodológica dos estudos por ferramentas consistentes. Dentre as RS seguidas de metanálise, a maioria apresentou resultados positivos e estatisticamente significativos, apesar de ter identificado alto nível de heterogeneidade (I²) entre os estudos. Assim, justificou-se a realização de nova RS da literatura e metanálise que apresentassem menos limitações operacionais que as detectadas nas RS existentes. Para isso, foram selecionados estudos coortes, caso-controle e transversais comparativos que incluíssem quaisquer participantes expostos ambiental e/ou ocupacionalmente ao paraquat, sem restrição quanto à dose ou período de exposição. Os desfechos considerados foram a DP diagnosticada por especialistas ou relatada pelos participantes em entrevistas e/ou questionários. As bases ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative condition whose possible risk factors are aging, genetic susceptibility and exposure to certain chemical agents. In the last decades, epidemiological and experimental studies have suggested an association between pesticide exposure and the development of PD. In total, nine systematic reviews (SRs) of the literature have been conducted since 2005 in order to verify the association between exposure to the herbicide paraquat and PD. However, most of them presented methodological limitations, such as language restrictions (only articles in English), databases, period of publication of the studies, and mainly, they did not evaluate their methodological quality by consistent tools. From the SRs followed by meta-analysis, the majority presented positive and statistically significant results, although a high level of heterogeneity (I²) was identified among studies. Thus, the conception of a new SR of the literature and meta-analysis that presented less operational limitations than those detected in the existing SRs was justified. For this, cross-sectional, cohort and case-control studies enrolling any participant exposed to environmental and/or occupational exposure to paraquat, without restrictions regarding dose or period of exposure, were selected. Outcomes considered were PD diagnosed by specialists or reported by the participants themselves in interviews and/or questionnaires. The searched databases were: PubMed, EMBASE... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T18:07:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 290075.pdf: 771451 bytes, checksum: 798a1a7abf01e4066844915279fb56d4 (MD5) / A doença de Parkinson (DP) é uma doença multifatorial que se caracteriza pela degeneração progressiva de neurônios dopaminérgicas da substância negra parte compacta (SNpc). Apesar de ser reconhecido como um distúrbio do movimento, diversos sintomas psiquiátricos (como transtornos de ansiedade e depressão) são frequentemente observados em estágios iniciais da DP. Evidências da literatura indicam que toxinas e manipulações ambientais podem alterar o curso e a prevalência da DP. Este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito de duas formas de manipulação da complexidade ambiental sobre comportamentos motores e emocionais em um modelo animal da DP induzido pela administração intranasal (i.n.) da toxina 1-metil-4-fenil- 1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP). Foram utilizados ratos Wistar machos, que permaneceram continuamente em um ambiente enriquecido - experimento 1- ou foram expostos a sessões intermitentes em um ambiente complexo - experimento 2 - desde o desmame (21 dias de vida) até atingirem a idade adulta. Após atingirem a idade adulta (10 semanas), os animais receberam a infusão i.n. de MPTP (0,1 mg/narina), sendo em seguida avaliados até 7 dias nos testes do campo aberto, labirinto em cruz elevado (LCE) e nado forçado. Não foram observadas alterações locomotoras significativas em nenhum dos grupos avaliados no campo aberto. No experimento 1, os animais que receberam MPTP e/ou que permaneceram de maneira contínua no ambiente enriquecido apresentaram comportamentos do tipo ansiogênico e depressivo. Por outro lado, no experimento 2, as sessões intermitentes de enriquecimento preveniram a ocorrência de comportamentos do tipo ansiogênico e depressivo induzidos pela administração i.n. de MPTP . Em conjunto, os resultados do presente estudo demonstram que diferentes protocolos de manipulação ambiental podem influenciar de maneiras distintas os sintomas de ansiedade e depressão em ratos submetidos ao modelo da administração i.n. de MPTP. Assim, manipulações ambientais podem apresentar significativas implicações para a prevenção e o tratamento adjuvante da DP, o que representa um interessante campo de investigação. / Parkinson1s disease (PD) is a multifactorial disorder characterized by the progressive degeneration of the dopaminergic neurons of the substantia nigra pars compacta (SNpc). Although PD is classically considered to be a motor function disease, diverse psychiatric symptoms (such as anxiety and depression) are frequently observed during the early pre-motor stages of PD. Moreover, there is increasing evidence suggesting that both environmental toxins and manipulations may interfere with the development of PD. Therefore, the aim of the current study was to investigate the effects of two distinct protocols of environmental manipulation in the motor and emotional behaviors of rats infused intranasally with 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6- tetrahydropyridine (MPTP), an experimental model of PD developed in our laboratory. Male Wistar rats were reared continuously in an enriched environment (EE) - experiment 1 - or were exposed to intermittent sessions in a complex environment - experiment 2 - from the post-natal day 21 until 10 weeks of age (adulthood) when they received a single bilateral intranasal (i.n.) infusion of MPTP (0.1 mg/nostril) and them were evaluated in the open field, elevated plus-maze (EPM) and forced swim test (FST) during a period of 7 days. The results showed no significant locomotor alterations in any group evaluated in the open field. In the experiment 1, the animals that received MPTP and/or were reared continuously in the EE displayed increased anxiety- and depressive-like behaviors. In the experiment 2, the exposure to intermittent EE sessions prevented the increase in the anxiety- and depressive-like behaviors induced by i.n. MPTP administration. Altogether, the findings of the present study indicate that differences in the enviromental manipulations may interfe in distinct ways the anxietyand depressive-like behaviors of rats submitted to the i.n. MPTP model of PD. Therefore, environmental manipulations may have significant implications for the prevention and adjunctive treatment of PD, which represents an interesting field for further studies.

MEDEIROS, Camila Andrade Mendes. Efeito da melatonina sobre o sono e a função motora na doença de Parkinson : um estudo randomizado, duplo cego e controlado com placebo. 2005. 108 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2005. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-12-17T12:44:07Z No. of bitstreams: 1 2005_dis_cammedeiros.pdf: 390030 bytes, checksum: 1c4a37ff04f46a5dec93e508bd22af07 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2012-12-17T13:45:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_dis_cammedeiros.pdf: 390030 bytes, checksum: 1c4a37ff04f46a5dec93e508bd22af07 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-12-17T13:45:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_dis_cammedeiros.pdf: 390030 bytes, checksum: 1c4a37ff04f46a5dec93e508bd22af07 (MD5) Previous issue date: 2005 / Sleep disturbances are common in Parkinson’s disease (PD) and are associated with worse quality of life in those patients. Insomnia described as difficulty initiating and maintaining sleep, excessive daytime sleepiness and abnormal behavior during sleep are some of the most frequently described symptoms. Melatonin has been shown to improve sleep in many other clinical conditions. The main objective of this study was to evaluate the effect of four weeks melatonin administration, 3 mg one hour before bedtime, on sleep and motor disability in PD. This was a randomized, double blind placebo controlled study. We have studied 18 patients of either gender with a clinical diagnosis of PD (Hoehn and Yahr I to III). Patients were evaluated before and after treatment with the Pittsburgh sleep quality index questionnaire (PSQI), with the Epworth sleepiness scale (ESS) with the Unified Parkinson´s disease rating scale (UPDRS) and with all night polysomnography. Melatonin treatment did not influence motor disability as informed by the patient (UPDRS II, p=0,58) or by the examiner (UPDRS III, p=0,94). Also, complications related to treatment were not different after melatonin administration (UPDRS IV, p=0,897). Excessive daytime sleepiness as evaluated by the ESS was not modified by melatonin treatment (p=0,84). Sleep measures evaluated by polysomnography were also not altered by melatonin treatment. Patients treated with melatonin showed improvement in sleep measures as evaluated by the PSQI (ANCOVA, p=0,03). In summary, 3 mg of melatonin, one hour before bedtime significantly improved quality of sleep and was not associated with worsening of motor disability in PD. / Distúrbios do sono são comuns na doença de Parkinson (DP) e estão associados a piora da qualidade de vida nesses pacientes. Os sintomas mais freqüentemente relatados são a dificuldade de iniciar e de manter o sono, sonolência excessiva diurna e parassonia. A melatonina tem mostrado melhorar o sono em diversas condições clínicas. O principal objetivo desse estudo foi avaliar o uso da melatonina na dose de 3mg, durante quatro semanas, no sono e na função motora em pacientes com DP. O estudo foi randomizado, duplo-cego, controlado com placebo e paralelo. A amostra final foi composta de dezoito pacientes, de ambos os sexos, com diagnóstico clínico da DP ( Hoehn e Yahr I a III ). Os pacientes foram avaliados antes e após o tratamento pelo o Índice de Qualidade de Sono de Pittsburgh ( IQSP ), Escala de Sonolência de Epworth ( ESE ), Unified Parkinson`s Disease Rating Scale ( UPDRS ) partes II, III, IV e através de polissonografia. O tratamento com a melatonina não influenciou a avaliação do desempenho motor conforme o paciente ( UPDRS II, p=0,58 ) ou conforme o examinador ( UPDRS III, p=0,94 ), após quatro semanas. Também não houve diferença quanto as complicações motoras ( UPDRS IV, p=0,897 ). Após o tratamento, nenhuma diferença significativa foi observada em relação ao estado de sonolência diurna conforme avaliado pela ESE ( p=0,84 ). As medidas de sono avaliadas através de polissonografia também não foram modificadas pelo o tratamento com melatonina. Os pacientes tratados com melatonina apresentaram melhora de qualidade de sono avaliada pelo IQSP (p=0,03). Em conclusão, a melatonina na dose de 3mg, administrada 1 hora antes de deitar, melhora a qualidade do sono em pacientes com DP e não se associa a piora da função motora nesses pacientes.

BARROS, A.S. Efeitos comportamentais e neuroquímicos da suplementação de ácidos graxos ômega-3 em ratos submetidos à lesão estriatal com 6-OHDA. 2013. 61f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia) – Campus de Sobral, Universidade Federal do Ceará, Sobral, 2013. / Submitted by Mestrado Biotecnologia (biotecnologiasobral@gmail.com) on 2017-03-28T13:20:16Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_asbarros.pdf: 1062516 bytes, checksum: e86a5b09795c1b3641969dcb285150b3 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Márcia Sousa (marciasousa@ufc.br) on 2017-04-11T13:20:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_asbarros.pdf: 1062516 bytes, checksum: e86a5b09795c1b3641969dcb285150b3 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-11T13:20:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_asbarros.pdf: 1062516 bytes, checksum: e86a5b09795c1b3641969dcb285150b3 (MD5) Previous issue date: 2013-02-28 / Parkinson's disease (PD) is characterized by a progressive degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra. The neuronal degeneration may result from the convergence of a number of different pathogenic factors, including apoptosis, excitotoxicity, oxidative stress and inflammation. Many studies emphasize the importance of omega-3 (w-3) in vital processes such as maintenance of the properties of cell membranes, participate in signal transduction and biodynamic activity of neuronal membranes. This study aimed to determine the effects of supplementation with w-3 in the brain of rats subjected to an experimental model of PD induced by 6-OHDA. Male Wistar rats (200-250g) received W-3 (1.5 and 3mg/kg, orally) for 28 days. On the 4th day of treatment was performed 6-OHDA injection into the striatum right (SR). The sham group received saline. On the 25th day of treatment was observed rotational behavior induced by apomorphine and by day 28 the animals were sacrificed. The results showed an increase in the number of apomorphine-induced rotations in the control animals (6-OHDA) compared to the sham group. A motor partial recovery was observed in animals treated with w-3, which reduced the number of rotations around 40 and 75% (1,5 and 3,0 g / kg, respectively). The control group showed a decline of about 70% on locomotor activity when compared to the sham group and treatment with n-3, increased the horizontal exploratory activity. The 6-OHDA promoted increase in MDA content in the prefrontal cortex (PFC), hippocampus (HC) and striatum (CE) (6-OHDA: 75%, 44% and 104%, respectively) compared to sham. The w-3 was capable of reducing the lipid peroxidation about 40%. The w-3 caused a reduction in the concentration of nitrite / nitrate in all areas tested. We observed a significant reduction in the concentration of dopamine (DA) on the ipsilateral controls (61%). However, in animals treated with n-3 this reduction was minor. The results of this study suggest that supplementation with n-3 reversed the behavioral and neurochemical changes of 6-OHDA, with effects potentially beneficial in the treatment of PD. / A doença de Parkinson (DP) é caracterizada por uma degeneração progressiva dos neurônios dopaminérgicos da substância negra. A degeneração neuronal pode resultar da convergência de um conjunto de diferentes fatores patogênicos, incluindo apoptose, excitotoxicidade, estresse oxidativo e inflamação. Muitos estudos ressaltam a importância dos ácidos graxos ômega-3 (w-3) em processos vitais, como a manutenção das propriedades das membranas celulares, participação na transdução de sinais e na atividade biodinâmica das membranas neuronais. O presente trabalho objetivou determinar os efeitos da suplementação com w-3 em cérebro de ratos submetidos ao modelo experimental da DP induzido por 6-OHDA. Ratos Wistar machos (200-250g) receberam w-3 (1,5 e 3mg/kg, por gavagem) durante 28 dias. No 4ºdia de tratamento foi realizada a injeção de 6-OHDA no estriado direito (ED). O grupo sham recebeu salina. No 25º dia de tratamento foi observado o comportamento rotacional induzido por apomorfina e no 28º dia os animais foram sacrificados. Os resultados mostraram aumento do número de rotações induzidas por apomorfina nos animais controles (6-OHDA), quando comparado ao grupo sham. Uma recuperação motora parcial foi observada nos animais tratados com w-3, que reduziu o número de rotações em torno de 40 e 75 % (1,5 e 3,0 g/kg, respectivamente). O grupo controle apresentou um declínio de cerca de 70 % sobre na atividade locomotora quando comparado ao grupo sham e o tratamento com w-3, promoveu aumento na atividade exploratória horizontal. A 6- OHDA aumentou o conteúdo de MDA no córtex pré-frontal (CPF), hipocampo (HC) e corpo estriado (CE) (6-OHDA: 75 %, 44 % e 104 %; respectivamente) quando comparado com o sham. O w-3 foi capaz de reduzir a peroxidação lipídica em torno de 40%. O w-3 promoveu redução na concentração de nitrito/nitrato em todas as áreas testadas. Observou uma redução significativa da concentração de dopamina (DA) no lado ipsilateral dos controles (61 %). No entanto, nos animais tratados com w-3 essa redução foi menor. Os resultados deste estudo sugerem que a suplementação com w-3 reverteu às alterações comportamentais e neuroquímicas da 6-OHDA, apresentando efeitos possivelmente benéficos no tratamento da DP.

CEZARIO, N.A. Associação de diosmina e hesperidina em modelo de hemiparkinsonismo induzido por 6-hidroxidopamina em ratos. 2017. 92f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia) – Campus de Sobral, Universidade Federal do Ceará. Sobral, 2017. / Submitted by Mestrado Biotecnologia (biotecnologiasobral@gmail.com) on 2017-04-27T17:40:50Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_nacezario.pdf: 2045473 bytes, checksum: c6baf4c73951b155cf7e799db7b753c2 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Márcia Sousa (marciasousa@ufc.br) on 2017-05-02T14:16:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_dis_nacezario.pdf: 2045473 bytes, checksum: c6baf4c73951b155cf7e799db7b753c2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-02T14:16:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_nacezario.pdf: 2045473 bytes, checksum: c6baf4c73951b155cf7e799db7b753c2 (MD5) Previous issue date: 2017-02-23 / Parkinson's disease (PD) is one of the most common age-related neurodegenerative disorders, affecting millions of people worldwide. The disease is characterized by selective death of the dopaminergic neurons located in the substantia nigra pars compacta in the midbrain, resulting in motor dysfunction. Levodopa (L-DOPA) is still the "gold standard" drug for the dopamine replacement in PD, alleviating the motor symptoms of the disease. However, L-DOPA causes a series of collateral effects. Diosmin (DM) is an already marketed drug, composed of a purified flavonoic fraction, in micronized form of 90% diosmin and 10% hesperidin. It is used for the symptomatic treatment of symptoms related to Chronic Venous Insufficiency. Several studies confirm the antioxidant, anti-inflammatory, anticancer and neuroprotective activity of the components of this drug. In this context, the discovery of new drugs that may prevent the progression of PD and reduce the adverse effects of traditional treatments is necessary, so it was aimed to study the effects of diosmin alone or associated with L-DOPA in the experimental model of DP induced by 6-hydroxydopamine (6-OHDA). For this, unilateral 6-OHDA (21 μg/ animal) lesions in the right striatum were treated with DM (50, 100 and 200 mg/kg); L-DOPA (25 mg/kg) or DM 100 mg/kg in combination with L-DOPA 12.5 mg/kg for 14 days, starting 7 days post-surgery. On the 21st day, the animals were submitted to specific behavioral tests (Open field test, Rotarod and Rotational Test). After, the animals were sacrificed, and its brain areas were dissected for neurochemical analyzes (reduced glutathione, lipid peroxidation and nitrite). DM (100 mg/kg v.o.) was able to reverse motor deficits induced by 6-OHDA, as well as increased the levels of reduced glutathione (GSH) and substantially reduced nitrite / nitrate levels. In addition, the association of Diosmin with sub-dose of Levodopa showed some effects better than L-DOPA alone at a higher dose. Nevertheless, DM did not show modulation in the malondialdehyde levels in the brains areas from hemiparkinsonian’s animals. Thus, DM revealed a neuroprotective activity against motor and neurochemical disturbs in 6-OHDA-injured hemiparkinsonian rats. Additionally, our data suggest a possible efficiency in the association between DM with L-DOPA for treatment of motor deficit induced by 6-OHDA in rats. / A doença de Parkinson (DP) é uma das desordens neurodegenerativas mais comuns relacionadas com a idade, vem afetando milhões de pessoas no mundo todo. A doença é caracterizada pela morte seletiva dos neurônios dopaminérgicos localizados na substância nigra pars compacta no mesencéfalo, resultando em disfunção motora. A Levodopa (L-DOPA) ainda é a droga “padrão-ouro” para a reposição de dopamina na DP, aliviando os sintomas motores da doença, porém, além de não imperdir a progressão da doença, a L-DOPA provoca uma série de efeitos colaterais. O Diosmin (DM) é um medicamento já comercializado, composto por uma fração flavonóica purificada, sob forma micronizada de 90% diosmina e 10% hesperidina. É utilizado para o tratamento sintomático de sintomas relacionados à Insuficiência Venosa Crônica. Diversos estudos comprovam a atividade antioxidante, anti-inflamatória, anticancerígena e neuroprotetoras dos componentes desse fármaco. Dentro desse contexto, a descoberta de novas drogas que possam impedir a progressão da DP e que reduzam os efeitos adversos dos tratamentos tradicionais faz-se necessária, portanto objetivou-se estudar os efeitos do diosmin sozinho ou associado a L-DOPA no modelo experimental do DP induzido por 6-hidroxidopamina (6-OHDA). Para isso, ratos lesionados com 6-OHDA (21 µg/ animal) unilateralemente no corpo estriado direito foram tratados com DM (50, 100 e 200 mg/kg); L-DOPA (25 mg/kg) ou DM 100 mg/kg em associação com L-DOPA 12,5 mg/kg durante 14 dias, com início 7 dias pós-cirurgia. No 21° dia, os animais foram submetidos a ensaios comportamentais específicos (Teste do Campo aberto, Rotarod e Teste Rotacional induzido por apomorfina). Em seguida, os animais foram sacrificados e suas áreas cerebrais foram, dissecadas para análises neuroquímicas (glutationa reduzida, peroxidação lipídica e nitrito). DM (100 mg/kg v.o.) foi capaz de reverter os déficits motores induzidos pela 6-OHDA, além de elevar o níveis de glutationa reduzida (GSH) e reduzir substancialmente os níveis de nitrito/nitrato. Além disso, a associação do Diosmin com a sub-dose de Levodopa mostrou alguns efeitos melhores do que a L-DOPA sozinha em dose maior. Contudo, DM não mostrou modulação nos níveis de malondialdeído nas áreas cerebrais de animais hemiparkinsonianos. Assim, DM revelou uma atividade neuroprotetora contra distúrbios motores e neuroquímicos em ratos hemiparkinsonianos lesionados com 6-OHDA. Adicionalmente, nossos dados sugerem uma possível eficiência na associação entre DM com L-DOPA para o tratamento de défict motor induzido por 6-OHDA em ratos.

GAMA, Rômulo Lopes. Alucinações visuais, discinesias e sintomas depressivos na doença de parkinson : um estudo de ressonância magnética e morfologia baseada em voxel 2015. 140 f. Tese (Doutorado em Ciências Médicas) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-12-01T11:13:20Z No. of bitstreams: 1 2015_tese_rlgama.pdf: 1742912 bytes, checksum: 9e7bc10f94c7a5a2e12284fd6089932a (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-12-01T11:34:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_tese_rlgama.pdf: 1742912 bytes, checksum: 9e7bc10f94c7a5a2e12284fd6089932a (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-01T11:34:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_tese_rlgama.pdf: 1742912 bytes, checksum: 9e7bc10f94c7a5a2e12284fd6089932a (MD5) Previous issue date: 2015 / Patients with Parkinson’s disease (PD) were clinically examined and specific symptoms related to sleep - walking cycle, visual hallucinati ons, dyskinesias, depressive symptoms were studied. Cerebral changes were evaluated using morphometric analysis voxel - by - voxel obtained by Magnetic Resonance Imaging (MRI). PD patients (N = 100, 67% male), aged from 45 to 80 years were evaluated regarding sleep disorders (Parkinson's Disease Sleep Scale, PDSS), sleep quality (Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI), level of daytime sleepiness (Epworth sleepiness Scale ESS) and the severity of symptoms (Unified Parkinson's Disease Scale UPDRS part I, II, III and IV). Depressive symptoms were assessed using the Beck Depression Inventory (BDI) and Hospital Anxiety Depression (HAD); cognitive function was evaluated with the MiniMental State Examination - Folstein (MMSE). The equivalent dose of levodopa was estimate d. Visual hallucinations (VHs) were observed in 28% of patients and there were no differences in gender, age, age of onset and disease duration. Vivid dreams were more common in patients with VHs. Patients with VHs showed more impairme nt of mental function s (UPDRS I ), more sleep disturbances (PDSS) and worse sleep quality (PSQI). The logistic regression analysis showed that the presence of vivid dreams and the degree of mental dysfunction were independently associated with VHs. The analysis between groups w ith and without dyskinesia showed that patients with dyskinesia were younger at onset of symptoms. PD patients with dyskinesia tended to have greater impairment of activities of daily living (UPDRS II), and motor activity (UPDRS III). Patients with depress ive symptoms tended to be worse in the activities of daily living (UPDRS II), and motor activity (UPDRS III) as compared to those without depressive symptoms. In the second phase of the study, the morphometric analysis was performed using MRI study in PD p atients (N=39) and controls (N=10). Cerebral changes were investigated regarding the presence of VHs, dyskinesia and depressive symptoms. Morphometric analysis voxel by voxel was obtained by MRI studies. The outcome variable used was the volume of gray mat ter. When compared to controls, PD patients without VHs showed a reduction in gray matter volume in the left superior frontal gyrus and left opercular frontal gyrus. As compared to PD patients without VHs, PD patients with VHs showed a reduction in gray ma tter volume in the left superior frontal gyrus. As for the presence/absence of cognitive dysfunction, patients with VHs and cognitive impairment had reduction of gray matter volume in t he left opercular gyrus . Patients with VHs without cognitive dysfunctio n had reduced gray matter in the left 10 insula and left trigonal frontal gyrus . The subgroup of patients with PD with dyskinesias showed a reduction of gray matter in the right pulvinar thalamus. PD patients with depressive symptoms showed a reduction of gra y matter in the medial right frontal gyrus as compared to PD without depression. As compared to controls, PD patients with depressive symptoms showed a reduction of gray matter in the left insula, right insula and left s uperior frontal gyrus . Our results s how that VHs are independently associated with the presence of vivid dreams and mental dysfunction. This study confirms that the operculum is an important site in the brain network for the manifestations of hallucinations and cognitive dysfunction in PD. I t also showed that changes in the posterior thalamus or pulvinar nucleus are associated with the presence of dyskinesias. The right insula and medial frontal gyrus are important sites connected to the presence of depressive symptoms in PD. This study shows that PD patients with VHs, dyskinesias and depressive symptoms have clinical and brain alterations that are specific. These results contribute to a better understanding of the pathogenesis of the disease and can direct therapies to specific targets e.g. t he use of deep brain stimulation. / Pacientes com doença de Parkinson (DP) foram estudados quanto as alterações clínicas, o ciclo vigília sono, as alucinações visuais, as discinesias, os sintomas depressivos e a análise morfométrica voxel-a-voxel através de Ressonância Magnética (RM). Os pacientes (N=100, 67% masculinos), com idade entre 45 e 80 anos foram avaliados quanto as alterações do sono (Parkinson’s Disease Sleep Scale, PDSS), a qualidade do sono (Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI), o grau de sonolência diurna (Epworth Sleepiness Scale, ESS) e a gravidade dos sintomas (Unified Parkinson’s Disease Scale, UPDRS partes I, II, III e IV). Os sintomas depressivos foram avaliados através das escalas de Beck Depression Inventory (BDI) e Hospital Anxiety Depression (HAD) e a função cognitiva através do Mini Exame do Estado Mental (MEEM). A dose equivalente de levodopa (DEL) foi avaliada. Alucinações visuais (AVs) foram observadas em 28% dos pacientes e não houve diferença estatisticamente significativa quanto ao sexo, idade, idade de início dos sintomas e duração da doença. Relatos de sonhos vívidos foram mais comuns em pacientes com DP e AVs. Os pacientes com AVs apresentavam mais alterações das funções mentais (UPDRS I), mais distúrbios do sono (PDSS) e pior qualidade do sono (PSQI). A análise de regressão logística mostrou que a presença de sonhos vívidos e o grau de alterações cognitivas associaram-se de forma independente com a presença de alucinações visuais. A análise entre os grupos com e sem discinesia mostrou que os pacientes com discinesia (%) eram mais jovens no início dos sintomas). Pacientes com DP e discinesias tendiam a apresentar maior comprometimento das atividades da vida diária (UPDRS II) e da atividade motora (UPDRS III). Pacientes com sintomas depressivos (24%) tendiam a ser pior quanto as atividades da vida diária (UPDRS II) e quanto a atividade motora (UPDRS III). Na análise morfométrica através de estudo de ressonância magnética em pacientes com DP (N=39) e controles (N=10) e foi estudada a sua associação com alucinações visuais, discinesias e depressão. As imagens de RM foram processadas de acordo com o protocolo para estudo de volumétrica baseada em voxel (VBM). A variável de desfecho usada foi o volume de substância cinzenta. Em relação aos controles, pacientes com DP sem AVs mostraram redução do volume de substância cinzenta no giro frontal superior esquerdo e no giro frontal opercular esquerdo. Pacientes com DP e com AVs mostraram redução do volume de substância cinzenta no giro frontal superior esquerdo (p=0,02) quando comparados aos com DP e sem AVs. Quanto à presença/ausência de disfunção cognitiva, pacientes com AVs e disfunção cognitiva apresentavam redução do volume de substância cinzenta no giro opercular esquerdo. Casos sem disfunção cognitiva apresentavam redução da substância cinzenta na ínsula esquerda e giro frontal trigonal esquerdo. O subgrupo de pacientes com DP com discinesias mostrou redução da massa cinzenta no pulvinar do tálamo direito em relação aos pacientes com DP sem discinesia. Na análise VBM, a comparação de pacientes com DP com depressão em relação ao grupo DP sem depressão mostrou uma tendência de redução de massa cinzenta no giro frontal medial direito e na comparação com controles observou-se uma redução de massa cinzenta na ínsula esquerda, insula direita e giro frontal superior esquerdo. Nossos resultados mostram que as AVs associam-se de forma independente com a presença de sonhos vívidos, disfunção mental, alterações do comportamento e alterações do humor (UPDRS I). Esse estudo confirma que o opérculo é importante na rede de circuitos cerebrais envolvidos na manifestação de alucinações e disfunções cognitivas na DP. Mostrou-se ainda que alterações no núcleo pulvinar do tálamo associam-se com a presença de discinesias. A ínsula direita e o giro frontal medial são demonstrados como importantes locais de comprometimento cerebral em associação com os sintomas depressivos na DP. Portanto, os pacientes com DP e AVs, discinesias e sintomas depressivos apresentam alterações clínicas e alterações cerebrais que são específicas. Os resultados atuais contribuem para um melhor conhecimento sobre a patogenia da doença e podem direcionar para alvos específicos terapias atualmente usadas como a estimulação cerebral profunda.

ROSAL, V. M. S. Efeitos comportamentais do uso prolongado de levodopa em pacientes com doença de Parkinson. 2016. 106 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-12-20T13:54:05Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_vmsrosal.pdf: 937382 bytes, checksum: 57088f1c1f5fca741f5acb20148c1339 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-12-20T13:54:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_vmsrosal.pdf: 937382 bytes, checksum: 57088f1c1f5fca741f5acb20148c1339 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-20T13:54:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_vmsrosal.pdf: 937382 bytes, checksum: 57088f1c1f5fca741f5acb20148c1339 (MD5) Previous issue date: 2016-01-28 / Parkinson's disease (PD) is clinically defined by motor signals. However, non-motor symptoms are frequent and, sometimes, more incapacitating than the motor, which are poorly recognized and thus inadequately treated, worsening the quality of life of the patient, besides increasing the poor prognosis. The gold standard treatment of the disease is the use of levodopa, the precursor drug of dopamine, the main neurotransmitter related to motor phenomena. However, its prolonged use is associated with several side effects and complications, being a source of functional incapacitation of the most important, rivaling the motor findings, where impulsive and compulsive disorders gain more and more prominence. Far beyond motor issues, the non-motor phenomena of the disease call attention not only to the incapacities associated with them, but also to the fact that the available therapy can aggravate and increase the severity of this condition. The aim of this study is to identify and describe symptoms associated with impulse control disorders and other compulsive behaviors in patients with Parkinson's disease in prolonged use of levodopa. For this purpose, structured interviews were performed with the application of validated instruments and scales to verify behavioral changes that meet the diagnostic criteria established for PD. The severity of the disease was assessed using the UPDRS and Schwab & England scales. The cognitive assessment was based on the SCOPA scale. To evaluate the control of impulses and compulsions, the Questionnaire for Impulsive-Compulsive Disorders in Parkinson's Disease (QUIP C) was applied. We evaluated 43 patients, mean age 62.9 and disease time 10.3 years. In conclusion, it was evidenced the presence of disorders of impulse control and other compulsive behaviors, being identified episodes of pathological gambling, excessive purchase and alteration in the dietary pattern. Reports of SDD, punding, hobby, walkabout, hypersexuality and zoophilia were observed, the latter with prevalence above that described in other studies. The findings confirm literature data indicating that in addition to factors such as age and sex, others such as pharmacological treatment and the actual process of treating the disease may be related due to disruption or disruption of inhibitory functions, particularly by the prolonged use of levodopa . / A doença de Parkinson (DP) é clinicamente definida por sinais motores. Entretanto, sintomas não motores são frequentes e, às vezes, mais incapacitantes que o quadro motor, sendo estes pouco reconhecidos e, assim, inadequadamente tratados, piorando a qualidade de vida do paciente, além de aumentar o mau prognóstico. O tratamento da doença tem como padrão ouro o uso da levodopa, droga precursora da dopamina, principal neurotransmissor relacionado com os fenômenos motores. Todavia, seu uso prolongado está associado a diversos efeitos colaterais e complicações, sendo uma fonte de incapacitação funcional das mais importantes, rivalizando com os achados motores, onde as desordens impulsivas e compulsivas ganham cada vez mais destaque. Muito além das questões motoras, os fenômenos não motores da doença chamam a atenção, não só pelas incapacitações a eles associados, mas também pelo fato de que a terapia disponível pode agravar e aumentar a severidade desta condição. O objetivo deste estudo é identificar e descrever sintomas associados aos transtornos de controle dos impulsos e outros comportamentos compulsivos em pacientes com doença de Parkinson em uso prolongado de levodopa. Para tanto realizou-se entrevistas estruturadas com a aplicação de instrumentos e escalas validadas para verificar alterações comportamentais que preencham os critérios de diagnóstico estabelecidos para DP. A gravidade da doença foi avaliada através das escalas UPDRS e Schwab & England. A avaliação cognitiva foi baseada na escala SCOPA. Para avaliação do controle dos impulsos e compulsões foi aplicado o Questionário para Transtornos Impulsivos-Compulsivos na Doença de Parkinson (QUIP C). Foram avaliados 43 pacientes, com média de idade de 62,9 e tempo de doença de 10,3 anos. Em conclusão, ficou evidenciada a presença de transtornos do controle dos impulsos e outros comportamentos compulsivos, sendo identificados episódios de jogo patológico, compra excessiva e alteração no padrão alimentar. Relatos de SDD, punding, hobismo, walkabout, hipersexualidade e zoofilia foram observados, esta última com prevalência acima do descrito em outros estudos. Os achados confirmam dados da literatura que indicam que além de fatores como idade e sexo, outros, como o tratamento farmacológico e o próprio processo de tratar a doença podem estar relacionados, devido à perturbação ou interrupção de funções inibitórias, particularmente pelo uso prolongado de levodopa.

FONTELES, A. A. O Brilliant blue G, antagonista do receptor P2x7, diminui a discinesia induzida por L-DOPA em animais submetidos a modelo experimental de doença de Parkinson. 2017. 118 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Farmacologia Pós-Graduação (posgfarmacologia@gmail.com) on 2017-07-17T12:11:20Z No. of bitstreams: 1 2017_tese_aafonteles.pdf: 2164088 bytes, checksum: 8112b7af6c4fb08178792fa7f9b4d529 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2017-07-17T13:29:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_tese_aafonteles.pdf: 2164088 bytes, checksum: 8112b7af6c4fb08178792fa7f9b4d529 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-17T13:29:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_tese_aafonteles.pdf: 2164088 bytes, checksum: 8112b7af6c4fb08178792fa7f9b4d529 (MD5) Previous issue date: 2017-06-23 / Dyskinesia is a serious motor complication associated with the prolonged administration of L-DOPA in patients with Parkinson’s disease. The peak of L-DOPA-induced dyskinesia (LID) greatly coincides with the maximum action of L-DOPA following its administration. Accumulating evidence supports the fact that ATP controls dopamine release in striatum through P2X7 receptor. The aim of this work was to investigate a high affinity P2X7 receptor antagonist (Brilliant Blue G) in ameliorating L-DOPA-induced dyskinesia. We selected a established 6-OHDA animal model of Parkinson’s disease. One hundred and six animals were divided into 7 groups as following: 1. sham-operated, 2. sham-operated treated with BBG (45 mg/kg i.p.), 3. sham-operated treated with L-DOPA (30 mg/kg), 4. exposed to 6-OHDA only, 5. exposed to 6-OHDA and treated with L-DOPA, 6. exposed to 6-OHDA and treated with L-DOPA and BBG at 22,5 mg/kg, 7. exposed to 6-OHDA and treated with L-DOPA and BBG at 45 mg/kg. Treatments were initiated 15 days following 6-OHDA exposure. L-DOPA treatment was performed daily over a period of 22 days, whereas BBG treatment was performed every other day for the same amount of time. BBG treatment significantly improved AIMs scores at 7, 14 and 21 days following L-DOPA treatment and enhanced the motor coordination performance on rotarod test. Neurodegeneration was assessed through TH-imunohistochemistry and flurojade C staining though BBG did not show neuroregeneration activity and no changes were observed in flurojade C staining. We also evaluated changes in DAT levels, D1 and D2 dopaminergic receptors and DARPP-32 protein and noticed that P2X7 inhibition reestablished DAT levels that were initially reduced in L-DOPA-treated animals, and ameliorated D1 receptor and pDARPP-32Thr34 expression in L-DOPA-treated animals. The neuroinflammation was evaluated through the measurement of GFAP/CD11b/COX-2-imunohistochemistry and IL-1β expression with L-DOPA chronic therapy significantly increasing neuroinflammation in 6-OHDA treated animals, and conversely P2X7 receptor blockade diminishing it. Our results suggest that the purinergic system plays an important role in the pathophysiology of LID, with BBG showing a remarkable anti-dyskinetic effect probably by downregulating D1 pathway activation and controlling neuroinflammation. / A discinesia é o principal efeito adverso do tratamento crônico com L-DOPA em pacientes com Doença de Parkinson. É clinicamente caracterizada por picos de movimentos involuntários anormais coincidentes com o pico de ação da L-DOPA. Visto que o ATP participa no controle da liberação de dopamina no corpo estriado através da ativação de seus receptores, o objetivo deste trabalho foi estudar o possível efeito anti-discinético do antagonista do receptor P2X7, o Brilliant Blue G, na fisiopatologia da discinesia. Foram utilizados 106 ratos, Wistar, machos (250-300 g), divididos em sete grupos: 1. falso-operado, 2. falso-operado tratado BBG (45 mg/kg i.p.), 3. falso-operado tratado com L-DOPA (30 mg/kg v.o.), 4. animais que receberam a 6-OHDA, denominados de parkinsonianos, 5. parkinsonianos tratados com L-DOPA (30 mg/kg v.o.), 6. parkinsonianos tratados com L-DOPA (30 mg/kg v.o.) e BBG (22,5 mg/kg i.p.) e 7. parkinsonianos tratados com L-DOPA (30 mg/kg v.o.) e BBG (45 mg/kg i.p.). O modelo experimental foi induzido pela injeção de 6-OHDA no corpo estriado dos animais através de cirurgia estereotáxica. Os tratamentos com L-DOPA e BBG iniciaram-se no 15º dia após a cirurgia e foram realizados durante 22 dias. A L-DOPA foi administrada diariamente e o BBG a cada 48 h. A avaliação dos movimentos involuntários anormais (AIMs) foi realizada nos dias 21, 28 e 35 após a cirurgia e a coordenação motora no 36º dia. A degeneração neuronal foi avaliada através da imunomarcação para tirosina hidroxilase e pela coloração por fluoro-jade C. Avaliaou-se alterações no transportador de dopamina, em receptores dopaminérgicos (D1 e D2) e na proteína DARPP-32. O BBG diminuiu os AIMs nos animais parkinsonianos tratados com L-DOPA e melhorou o desempenho de coordenação motora dos animais. A L-DOPA induziu diminuição da imunomarcação para DAT, e da expressão de receptor D1 e de DARPP-32 fosforilada e o BBG reverteu essas alterações. A participação da neuroinflamação também foi avaliada (astrogliose, microgliose, COX-2 e IL-1β). O tratamento com L-DOPA aumentou a neuroinflamação e o foi capaz de BBG diminuir a neuroinflamação. Nossos resultados sugerem que o sistema purinérgico desempenha importante papel no desenvolvimento da discinesia induzida por L-DOPA, e que o BBG possui efeito anti-discinético, possivelmente devido à diminuição da ativação do receptor D1 e da diminuição da neuroinflamação.

O selênio (Se) é um nutriente essencial para o funcionamento adequado do organismo humano e também interfere na fisiopatologia de diversas doenças, principalmente daquelas que possuem o estresse oxidativo nas suas bases patológicas. Esse é o caso da doença de Parkinson (DP), que causa diversos distúrbios do movimento e afeta principalmente indivíduos idosos no mundo todo. Além do estresse oxidativo, vários outros fatores contribuem para a patogênese da DP, entre eles a exposição ao pesticida paraquat (PQ). Por causar a morte seletiva dos neurônios dopaminérgicos da substância negra do mesencéfalo, que é considerada a neurodegeneração característica da DP, o PQ pode ser utilizado para induzir modelos animais da doença. Neste contexto, o objetivo deste trabalho é investigar os efeitos do Se sobre a neurotoxicidade, genotoxicidade, função locomotora e alterações teciduais em ratos Wistar submetidos a um modelo experimental da DP induzido por PQ. Ainda, uma ampla revisão bibliográfica sobre os efeitos do Se sobre a DP também foi conduzida. Os principais resultados experimentais deste estudo indicaram que o PQ induziu danos no DNA dos leucócitos dos animais testados, mas não às células do encéfalo, sendo que o uso do Se protegeu contra os danos no DNA encontrados nos leucócitos (dados obtidos com a aplicação do Ensaio Cometa). O PQ causou dano locomotor nos animais, que também foram evitados através do uso do Se (conforme indicou os dados do Teste da Barra Estreita). Com a realização de análises histopatológicas verificou-se que o PQ ocasionou alterações teciduais no tecido pulmonar dos ratos, mas não no fígado, testículos e cerebelo. Os efeitos tóxicos do PQ ao pulmão foram minimizados pelo Se. Através de análise histomorfométrica, não foi encontrada diferença significativa na espessura da camada granular do cerebelo entre os grupos experimentais testados. De forma integrada, os resultados obtidos experimentalmente neste trabalho associados à pesquisa bibliográfica realizada indicaram que o uso do Se é promissor para combater os efeitos tóxicos do PQ. Ainda, sugeriram que o mineral possui potencial para ser usado no tratamento dietoterápico da DP e em estratégias de prevenção da mesma em indivíduos com histórico familiar da doença. / Selenium (Se) is an essential nutrient for the proper functioning of the human body, and interferes in the pathophysiology of various diseases, particularly those that have oxidative stress in their pathological bases. This is the case of Parkinson's disease (PD), which causes movement disorder and affects mainly elderly individuals worldwide. In addition to oxidative stress, several other factors contribute to the pathogenesis of PD, including exposure to pesticide paraquat (PQ). By causing the selective death of dopaminergic neurons in the substantia nigra of the midbrain, which is considered the characteristic neurodegeneration of PD, PQ can be used to induce animal models of the disease. In this context, the aim of this study is to investigate the effects of Se on neurotoxicity, genotoxicity, locomotor function and tissue changes in Wistar rats submitted to an experimental model of PD induced by PQ. Still, a broad literature review on the effects of Se on PD was conducted. The main experimental results of this work indicated that the PQ induced DNA damage in leukocytes of the animals tested, but not in the brain cells, and the use of Se protected against DNA damage found in leukocytes (data obtained using the Comet Assay). The PQ caused locomotor damage in the animals, which was also avoided by the use of Se (as indicated by the data from Narrow Beam Test). By performing histopathological analysis, it was found that PQ caused injury in the lung tissue of rats, but not in liver, testis, and cerebellum. Se attenuated the toxic effects of PQ to the lung. By histomorphometric analysis, there was no significant difference in the thickness of the granular layer of the cerebellum between the tested experimental groups. In an integrated manner, the results obtained experimentally in this work associated to the performed literature review indicated that the use of Se is promising to combat the toxic effects of PQ. Also suggested that the mineral has the potential to be used in the dietary treatment of PD and in prevention strategies of the disease in individuals with a family history of the PD.