Aproximadamente 40-75% dos pacientes com doença de Parkinson (DP) sofre de dor crônica. Entre os diversos tipos de dor, a do tipo central primária (DCP) é uma das mais incapacitantes e de menor entendimento fisiopatológico. O objetivo principal do estudo foi caracterizar do ponto de vista neurofisiológico a dor do tipo central nos pacientes com DP. Para isso dividimos o projeto em duas etapas: (1) analisar a correlação entre sensação subjetiva (avaliada através do teste de quantificação sensitiva - TQS) e respostas autonômicas sudomotoras (atividade eletrodérmica – AED; e resposta sudomotora cutânea - RSC), durante estímulos termoalgésicos variados em indivíduos normais e (2) avaliar o TQS a estímulos termoalgésicos e respostas corticais (PELs) e sudomotoras simpáticas induzidas por estímulos por raio laser (l-RSC) em 9 pacientes com DP que se queixavam de dor do tipo central (pacientes DP-DCP). No primeiro estudo, observamos que estímulos termoalgésicos induzem respostas reflexas consistentes na atividade cutânea simpática (AED e RSC), sendo que esta apresenta correlação significativa com a percepção subjetiva de calor e dor por temperatura. Assim, concluímos que a avaliação concomitante de mudanças na atividade sudomotora com testes psicofísicos pode trazer informações adicionais sobre conseqüências fisiológicas destes estímulos, oferecendo possibilidades interessantes para a prática clínica e de pesquisa. No segundo estudo, utilizamos o paradigma estudado no primeiro, com TQS, l-RSC e PELs. Uma vez que os sinais sensitivos evocados por raio laser transitam pelas fibras de pequeno calibre e pelo trato espinotalâmico (principal via da dor), através destas técnicas, procurou-se avaliar a integridade da via nociceptiva dos pacientes DP-DCP. Ao final, observamos que, apesar de apresentarem limiares diminuídos para a percepção de dor por temperatura e laser (indicando hiperalgesia), a condução de impulsos dolorosos através do trato nociceptivo central e periférico foi normal nos pacientes DP-DCP. Entretanto, estes mesmos apresentaram efeitos anormais de impulsos dolorosos sobre centros autonômicos geradores de respostas cutâneas simpáticas. Devido ao fato destas anormalidades terem sidoparcialmente modificadas após a administração de levodopa, isto sugere que pacientes com DP-DCP talvez sofram de uma disfunção ao nível de estruturas neurais dependentes de dopamina que regulam ambas funções autonômicas e de modulação inibitória de impulsos dolorosos. / The prevalence of chronic pain is 40-75% in Parkinson’s disease (PD) patients. Among the various causes of pain in PD patients, the primary central pain (PCP) is one of the most disabling and poorly understood. The aim of this work was to better characterize PCP in PD patients using neurophysiological tools. For that we divided the work in two arms: (1) a study of a possible correlation between subjective perception (using quantitative sensory testing – QST) and autonomic sudomotor responses (electrodermal activity, or EDA and sudomotor skin response, or SSR), during thermoalgesic stimuli in 22 healthy subjects; and (2) the evaluation of QST for thermoalgesic stimuli and laser-evoked cortical responses (LEPs) and laser-induced SSRs (l-SSRs) in 9 PD patients with PCP (PD-PCP patients). In the first study we observed that thermoalgesic stimuli induced reflex changes in EDA and SSR that were well correlated with subjective perception of temperature and pain sensations. Therefore, we conclude that the evaluation of concomitant changes in sudomotor activity with psychophysical testing may bring additional information on physiological consequences of the stimuli, which could offer interesting possibilities for clinical practice and for research. In the second study we used QST, l-SSR and LEPs. Since the afferent input evoked by laser stimulus is conveyed by small fibers and spinothalamic tract (the main pain pathway among others), by means of these methods, we intended to analyze the integrity of the nociceptive pathway in PD-PCP patients. At the end, we observed that although PD-PCP patients showed lower thresholds for heat pain and laser pinprick stimulus (indicating hyperalgesia), the conduction along the peripheral and central nociceptive tract was normal in PD-PCP patients. However, these patients showed abnormal effect of inputs on autonomic centers generating the sympathetic skin response. Since these abnormalities were partially modified by L-dopa, this suggests that PD-PCP patients may suffer from a dysfunction that lie in dopamine-dependent centers regulating both autonomic function and inhibitory modulation of pain inputs.

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-03-14T18:18:14Z No. of bitstreams: 1 Cleonice Creuza.pdf: 2460625 bytes, checksum: 893afe600ef298af83303b91d5023108 (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-04-24T12:58:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Cleonice Creuza.pdf: 2460625 bytes, checksum: 893afe600ef298af83303b91d5023108 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-24T12:58:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cleonice Creuza.pdf: 2460625 bytes, checksum: 893afe600ef298af83303b91d5023108 (MD5) / Capes / A doença de Parkinson (DP) é caracterizada pela perda de neurônios dopaminérgicos no mesencéfalo. No entanto, mecanismos molecular responsável pelo processo degenerativo no sistema dopaminérgico nigroestriatal durante a doença de Parkinson permanecem desconhecidos. Atualmente, concorda-se que disfunção mitocondrial, agregação de α- sinucleína, estresse oxidativo, neuroinflamação e degradação protéica são causas envolvidas. Estudos farmacológicos têm focado no uso de metabolitos secundários de plantas e, entre estes, os flavonoides têm mostrado atividade biológica com efeitos neuroprotetores, antiinflamatórios e antioxidantes. Neste sentido, o objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos neuroprotetores e imunomodulatórios de flavonoides bioativos usando modelos in vitro de DP. Foram usados diferentes modelos de culturas neuronais, avaliadas pelo testes de MTT e análises morfológicas para avaliar os efeitos citotóxicos ou neuroprotetores da rutina e quercetina. Em seguida, foram usados diferentes modelos de cultura primária de células gliais e neuronais e testes de MTT, exclusão ao azul de tripan, Fluoro-Jade B, Western Blot ou imunocitoquímica para β-III-Tubulina, Western Blot para tirosina hidroxilase ou para GFAP para investigar o efeito citotóxico induzido por aminocromo e/ou o efeito neuroprotetor induzido por rutina. Também investigamos a resposta imunoinflamatória ou imunomodulatória dosando citocinas (IL6, IL10, TNF-alpha) usando o método de ELISA. Nossos resultados demonstraram que rutina e quercetina (10-50μM) não induziram decréscimo no metabolismo mitocondrial em linhagens celulares SHSY-5Y ou co-cultura primária de neurônios/células gliais, contudo estes aumentaram o metabolismo mitocondrial nas concentrações de 50 e 100 μM em células da linhagem PC12. Além disso, rutina (10μM) induziu alterações morfológicas em células PC12. Também foi visto que aminocromo (250- 500μM) induziu uma redução na viabilidade celular em co-cultura de mesencéfalo e em cultura de microglia, cultura de células gliais e cultura de neurônios corticais. Ainda, a exposição ao aminocromo reduziu a expressão de β-III-tubulina, tirosina hidroxilase e GFAP em co-culturas de mesencéfalo e cultura de células gliais. Nossos resultados demonstram que a rutina protege células neurais frente a dano induzido por aminocromo, aumenta a expressão de β-III-tubulina e protege a rede de neuritos. Além do mais, aminocromo induziu redução de níveis de citocinas IL-6, IL-10 e TNF-alfa que foram reguladas a níveis basais quando a cocultura de mesencéfalo foi tratada com rutina. Concluímos então que a rutina protege células PC12 contra danos celulares induzidos por MPTP, co-culturas de mesencéfalo e células gliais contra danos induzidos por aminocromo. Podemos sugerir que a redução no nível de citocinas é conseqüência da perda de células gliais induzidas por aminocromo e que o retorno a níveis basais podem ser resultado de glioproteção e neuroproteção induzida pela rutina. / Parkinson's disease (PD) is characterized by the loss of dopaminergic neurons in the midbrain. The molecular mechanism responsible for degenerative process in the nigrostriatal dopaminergic system in PD remains unknown. Currently, there is a general agreement that mitochondrial dysfunction, α-synuclein aggregation, oxidative stress, neuroinflammation and impaired protein degradation are involved. Pharmacological studies have been focusing in using plant secondary metabolites and, among these, flavonoids have shown biological activity such neuroprotective, anti-inflammatory and antioxidant. In this sense, the objective of this work was to study the neuroprotective and immunomodulatory effects of a bioactive flavonoid using in vitro models of PD. We used different models of neuronal culture and MTT test and morphological analysis to make a screening of cytotoxic and/or neuroprotection by rutin and quercetin. After we used different models of primary culture of neuronal and glial cells and MTT test, Tripan Blue, Fluoro-Jade B, western blot or immunocytochemistry of β-III-Tubulin, tyrosine hydroxylase or GFAP in order to investigate the cytotoxic effect induced by aminochrome and/or neuroprotection induced by rutin. We also investigated immunoinflamatory response or immunomodulation by measuring cytokines (IL6, IL10, TNF-alpha) using ELISA. Our results demonstrated that rutin and quercetin (10-50μM) did not induce decrease in mitochondrial metabolism on SHSY-5Y cells line, or primary coculture of neuron/glial cells, however it increased the mitochondrial metabolism at concentrations 50 and 100μM on PC12 cells line. Moreover rutin (10μM) induce alterations on PC12 cells morphology. We also saw that aminocrhome (250-500μM) induced a decrease on cell viability at midbrain co-culture and microglia culture, glial cells culture, cortical neurons culture. In addition, the exposure to aminocrhome decreased expression of β-IIItubulin, tyrosine hydroxylase and GFAP on midbrain co-cultures and glial cells culture. Our results demonstrate that rutin protects neural cells from damage induced by aminocrhome, increases β-III-tubulin expression and protects neurite network. Furthermore, aminocrhome induced reduction of cytokines IL-6, IL-10 and TNF-alpha levels that were regulated to basal levels when the midbrain co-culture was treated with rutin. We concluded that rutin protects against PC12 cells cell against death induced by MPTP and neuronal and glial cells against death induced by aminocrhome. We can suggest that the reduction in cytokine levels are consequence of the loss of glial cells induced by aminocrhome and that the return to baseline levels may result from glioprotection and neuroprotection induced by rutin.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandar@gmail.com) on 2013-09-17T18:53:01Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Lorena Rosa Santos de Almeida.pdf: 1774426 bytes, checksum: 8f41c4ddd1c1e05010d8e2abea8b65f3 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-09-17T18:53:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_Lorena Rosa Santos de Almeida.pdf: 1774426 bytes, checksum: 8f41c4ddd1c1e05010d8e2abea8b65f3 (MD5) / Introdução: As quedas são comuns na doença de Parkinson (DP), sendo necessário conhecer fatores associados. Testes para avaliação do equilíbrio são úteis para predizer o risco de quedas em idosos, mas a acurácia precisa ser investigada para pacientes com DP. Objetivos: identificar a frequência de pacientes caidores e não caidores; estabelecer a associação entre variáveis demográficas, variáveis clínicas, medidas de desempenho físico, capacidade funcional, medo de cair e qualidade de vida com a ocorrência de quedas; correlacionar as medidas de desempenho físico com variáveis demográficas e clínicas, capacidade funcional, medo de cair e qualidade de vida; estimar os pontos de corte de quatro testes de equilíbrio; e determinar fatores preditivos de quedas em pacientes com DP. Material e Métodos: Foram avaliados 171 pacientes com DP e classificados como caidores aqueles com história de duas ou mais quedas no último ano. Foram coletados dados demográficos e clínicos, e aplicadas as escalas Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS)- atividades de vida diária (AVD) e exame motor, Hoehn & Yahr modificada, Schwab & England, Eight-item Parkinson's Disease Questionnaire, Activities-specific Balance Confidence scale, Falls Efficacy Scale-International (FES-I), Escala de Equilíbrio de Berg (EEB), Alcance Funcional, Timed Up & Go (TUG) e Dynamic Gait Index (DGI). A associação entre as variáveis e a ocorrência de quedas foi identificada através dos testes Mann-Whitney, Qui-quadrado ou exato de Fisher. Foi realizada a correlação de Spearman e foram construídas curvas ROC para determinar os pontos de corte. Variáveis com p<0,1 foram incluídas no modelo de regressão logística. Resultados: A mediana de idade foi 70 anos e foram classificados como caidores 52 (30,4%) pacientes. Foram variáveis associadas a quedas: incontinência urinária, obstipação intestinal, discinesia, freezing, uso de auxiliar de marcha, tempo e gravidade da DP, dose equivalente de levodopa (DEL), comprometimento funcional e do equilíbrio, medo de cair e pior qualidade de vida. Os quatro testes de equilíbrio apresentaram correlação moderada com as escalas clínicas e funcionais da DP, de qualidade de vida e de medo de cair, e baixa correlação com a idade. Os pontos de corte sugeridos foram: EEB ≤48 pontos; Alcance Funcional ≤17cm; TUG >16,61 segundos; DGI ≤18 pontos. Na análise multivariada, permaneceram como preditores de quedas a DEL, UPDRS-AVD >16 pontos, FES-I >30 pontos e EEB ≤48. Conclusões: Sugere-se a reconsideração dos pontos de corte para melhorar a identificação do risco de quedas, bem como a utilização dos preditores independentes supracitados no rastreamento do risco de quedas em pacientes com DP. / Salvador

GAMA, Rômulo Lopes. Síndromes parkinsonianas : diagnóstico diferencial por ressonância magnética e avaliação das alterações do sono. 2010. 95 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2010. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-01-21T12:31:55Z No. of bitstreams: 1 2010_dis_rlgama.pdf: 2210862 bytes, checksum: ab41713295294958a57363fc702a6bf5 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2013-01-23T11:45:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_dis_rlgama.pdf: 2210862 bytes, checksum: ab41713295294958a57363fc702a6bf5 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-01-23T11:45:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dis_rlgama.pdf: 2210862 bytes, checksum: ab41713295294958a57363fc702a6bf5 (MD5) Previous issue date: 2010 / We describe two studies, as follows: one concerns the role of cerebral morphometry as evaluated by magnetic resonance imaging (MRI) in the differential diagnosis of the parkinsonian syndromes; the other is about sleep alterations and the relationship with MRI changes in these syndromes. MRI measures can be useful for differential diagnosis between Parkinson disease (PD), progressive supranuclear palsy (PSP) and multiple system atrophy (MSA). The aim of this study was to evaluate the diagnostic value of structural anatomic changes identified by MRI in the differential diagnosis of these syndromes. We studied 21 cases with PD, 11 with MSA-c, 8 with MSA-p, 20 with PSP and 12 controls. Midbrain area (Ams), Pons area (Apn), middle cerebellar peduncle (MCP) and superior cerebellar peduncle (SCP) width were measured using MRI. Multiple comparisons were made between PD, MSA-p, MSA-c and PSP and we show that Apn, MCP and SCP width morphometry dimensions have clear cut differences in these syndromes. The Ams and SCP were the most predictive measures of PSP. A Midbrain area below 105 mm2 and SCP less than 3 mm showed a major probability for this diagnosis (sensitivity of 95.0 and 80.0%, respectively). For the group of MSA-c patients, an Apn area below 315mm2 showed good specificity and positive predictive value (93.8% and 72.7%, respectively). In conclusion, we demonstrate that dimensions and cut off values obtained from routine MRI can differentiate between PD, PSP and MSA-c with good sensitivity, specificity and accuracy. Despite common reports in PD, in other parkinsonian syndromes, sleep disturbances have been less frequently described. We compare sleep disturbances in patients with PD, MSA and PSP and analyze associations with brain MRI morphometry. This was a cross-sectional study of 16 PD cases, 13 MSA and 14 PSP. Sleep disturbances were evaluated by Epworth Sleepiness Scale, Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Restless Legs Scale and Berlin questionnaire. Apn, Ams, MCP width, and SCP width were measured using MRI. Poor quality sleep, risk of obstructive sleep apnea (OSA) and restless legs syndrome (RLS) were detected in all groups. Patients with MSA showed higher risk of OSA and less frequent RLS. In MSA, a correlation between PSQI scores and Hoehn and Yahr stage was observed (p<0.05). In PSP, RLS was frequent (57%) and related with reduced sleep duration and efficiency. In PD, excessive daytime sleepiness was related to atrophy of the MCP (p= 0.01). High risk of OSA was common and prominent in MSA cases. RLS was more frequent in PD and PSP, and in PSP, was associated with reduced sleep efficiency and sleep duration. In conclusion, the morphometric analysis of PD patients with excessive daytime sleepiness showed more atrophy of MCP (PD with excessive daytime sleepiness MCP= 16.08±0.93; PD without excessive daytime sleepiness MCP=17.82±0.80 p= 0.01) suggesting widespread degeneration of brainstem sleep structures on the basis of sleep abnormalities in these patients. / Este trabalho consiste de dois estudos: o primeiro estudo avalia o papel da morfometria por ressonância magnética (RM) no diagnóstico diferencial das síndromes parkinsonianas; o segundo avalia as alterações do sono nessas síndromes e suas relações com alterações estruturais na RM. Nas fases iniciais da doença o diagnóstico diferencial entre as síndromes parkinsonianas pode ser de difícil realização. As medidas por RM podem contribuir para o diagnóstico diferencial entre a doença Parkinson (DP), paralisia supranuclear progressiva (PSP) e atrofia de múltiplos sistemas (AMS). O objetivo do primeiro estudo foi avaliar o valor diagnóstico das alterações anatômicas estruturais identificadas pela RM no diagnóstico diferencial dessas síndromes. Foram estudados 21 casos com DP, 11 casos com atrofia de múltiplos sistemas forma cerebelar (AMS-c), 8 casos de atrofia de múltiplos sistemas forma parkinsoniana (AMS-p) e 20 com PSP. A área sagital mediana do mesencéfalo (Ams), área sagital mediana da ponte (Apn), largura média do pedúnculo cerebelar médio (PCM) e pedúnculo cerebelar superior (PCS) foram medidas pela RM. Comparações múltiplas foram realizadas entre a PD, AMS-c, AMS-p e PSP. A morfometria da Apn, PCM e PCS apresentaram diferenças entre os casos com diferentes diagnósticos. A Ams e a morfometria do PCS foram as medidas mais preditivas para o diagnóstico de PSP, de tal forma que uma área do mesencéfalo < 105 mm2 e a medida do PCS < 3 mm mostraram uma grande probabilidade para este diagnóstico (sensibilidade de 95,0 e 80,0%, respectivamente). Nos casos de AMS-c, a morfometria da Apn < 315mm2 apresentou boa especificidade e valor preditivo positivo para o diagnóstico (93,8% e 72,7%, respectivamente). Em conclusão, demonstramos que dimensões e valores de cortes obtidos a partir de exames de RM podem diferenciar entre PD, PSP e AMS-c, com boa sensibilidade, especificidade e precisão. Na segunda etapa desse trabalho, foram avaliados e comparados os distúrbios do sono em pacientes com DP, AMS e PSP e as possíveis associações com a morfometria por RM do encéfalo em 16 casos de DP, 13 AMS, 14 PSP e 12 controles. Os distúrbios do sono foram avaliados pela escala de Sonolência de Epworth, Índice de Qualidade do sono de Pittsburgh (IQSP), escala de pernas inquietas e questionário de Berlim. A Apn e Ams e largura do PCS e do PCM foram medidas pela RM. A má qualidade do sono, o risco da síndrome da apnéia obstrutiva do sono (SAOS) e síndrome das pernas inquietas (SPI) foi detectado em todos os grupos. Pacientes com AMS apresentaram maior risco de SAOS e menor número de casos com SPI. Nos casos de AMS, uma correlação entre os escores do IQSP e o estágio do Hoehn & Yahr foi observada (p<0,05). Na PSP, a SPI foi freqüente (57%) e relacionou-se com a menor duração e pior eficiência do sono. Na DP, sonolência diurna excessiva relacionou-se com a atrofia do PCM (p=0,01). Em conclusão, o alto risco de SAOS foi comum e proeminente nos casos de AMS. SPI foi mais freqüente na DP e na PSP. Nos casos com PSP, a SPI associou-se com uma redução da eficiência e duração do sono; e nos pacientes com DP e sonolência excessiva diurna apresentaram maior atrofia do PCM (DP com sonolência excessiva diurna PCM= 16,08±0,93; DP sem sonolência excessiva diurna PCM =17,82± 0,80 p=0,01), sugerindo degeneração de estruturas do tronco cerebral nesses pacientes.

ALBUQUERQUE, J. C. S Alterações na motilidade gastrintestinal no modelo de doença de Parkinson induzida por 6-OHDA em ratos. 2015. 73 f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia) – Campus de Sobral, Universidade Federal do Ceará, Sobral, 2015 / Submitted by Mestrado Biotecnologia (biotecnologiasobral@gmail.com) on 2017-02-17T16:52:19Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_jcsalbuquerque.pdf: 1924952 bytes, checksum: c7c028446a94a078d5b440312805e92c (MD5) / Rejected by Ana Márcia Sousa (marciasousa@ufc.br), reason: Prezada, Favor solicitar que o aluno troque a página de aprovação que não deve conter as assinaturas. Após a troca do arquivo corrigido submeter novamente, Atenciosamente, Márcia on 2017-02-22T10:39:44Z (GMT) / Submitted by Mestrado Biotecnologia (biotecnologiasobral@gmail.com) on 2017-02-23T11:58:16Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_jcsalbuquerque.pdf: 1756885 bytes, checksum: 96b3f368753a758ad4c5539cbd9b62f2 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Márcia Sousa (marciasousa@ufc.br) on 2017-02-23T12:43:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_jcsalbuquerque.pdf: 1756885 bytes, checksum: 96b3f368753a758ad4c5539cbd9b62f2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-23T12:43:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_jcsalbuquerque.pdf: 1756885 bytes, checksum: 96b3f368753a758ad4c5539cbd9b62f2 (MD5) Previous issue date: 2015-02-04 / Gastrointestinal disorders such as delayed gastric emptying (GD) are one of the physiological changes commonly found in patients with PD, reducing therapeutic responses in view of a decrease in the absorption of nutrients and drugs, which may aggravate the patient's clinical condition. In this study, the effects of PD induced on changes in gastrointestinal motility (Gastric Emptying - EG, Intestinal Transit - TI and Gastric Complacency - CG) and neural pathways involved in such alterations in rats were evaluated. 96 male Wistar rats (250-300 g) were divided into groups: Control (saline) and DP (6-OHDA), the DP group undergoing intrastriatal injection of 6-OHDA (21 μg / animal). The induction of PD was validated by administration of apomorphine (3mg / kg). On the 14th day after PD induction, studies of EG were performed at the 10, 20 or 30 min postprandial time, the IT studies in the 20 min and CG time. To determine the EG rate, 1.5ml of a test meal (red-phenol 0.5mg / ml in glucose-5%) was administered via gavage. TI was determined with direct administration of the meal to the duodenum. CG was evaluated using a barostat system at 4, 8 and 12 cm of gastric distension pressure. Surgeries of vagotomy and splanchnotomy were performed in order to investigate the possible involvement of these pathways in the gastrointestinal alterations through PD. Data, mean ± SEM, were analyzed by Student's t-test (P <0.05). DP delayed the EG in 24.85% in the time 10min, 23,96% in the time 20min and 19,07% in the time 30min. The DP also promoted a delay of 30.93% in IT. There were no significant variations in CG. It was verified that the delay of gastric emptying can be reversed by a pre - treatment of vagotomy and splanchnotomy and celiac gangliectomy, suggesting the involvement of such pathways in the delay of the gastric emptying observed in the DP group. Therefore, the results suggest that the 6-OHDA induction model of PD is able to promote delayed gastric emptying, delayed intestinal transit, however, has no influence on gastric compliance and that delayed gastric emptying was reversed with Preoperative treatment of vagotomy and splanchnotomy. / Distúrbios gastrintestinais como retarde do esvaziamento gástrico (EG) é uma das alterações fisiológicas comumente encontradas em pacientes com DP, reduzindo as respostas terapêuticas tendo em vista uma diminuição na absorção dos nutrientes e fármacos, podendo agravar o quadro clínico do paciente. Neste estudo, avaliou-se os efeitos da DP induzida sobre as alterações da motilidade gastrintestinal (Esvaziamento Gástrico - EG; Trânsito Intestinal – TI e Complacência Gástrica – CG) e vias neurais envolvidas em tais alterações em ratos. Foram utilizados 96 ratos Wistar machos (250 – 300 g) divididos em grupos: Controle (salina) e DP (6-OHDA), o grupo DP submetido à injeção intraestriatal de 6-OHDA (21 µg/animal). A indução da DP foi validada pela administração de apomorfina (3mg/kg). No 14° dia após a indução da DP, procedeu-se aos estudos de EG nos tempos 10, 20 ou 30 min pós-prandial, os estudos do TI no tempo 20 min e CG. Para determinação da taxa de EG, 1,5ml de uma refeição teste (vermelho-fenol 0,5mg/ml em glicose-5%) foi administrada via gavagem. O TI foi determinado com administração direta da refeição no duodeno. Já a CG foi avaliada utilizando um sistema de barostato a 4, 8 e 12 cm de pressão de distensão gástrica. Foram realizadas cirurgias de vagotomia e esplancnotomia a fim de investigar o possível envolvimento destas vias nas alterações gastrintestinais mediante a DP. Os dados, média±EPM, foram analisados pelo teste “t” de Student (P<0,05). A DP retardou o EG em 24,85 % no tempo 10min, 23,96% no tempo 20min e 19,07% no tempo 30 min. A DP também promoveu retarde de 30,93% no TI. Não foram observadas variações significativas na CG. Verificou – se que o retarde do esvaziamento gástrico pode ser revertido por um pre-tratamento de vagotomia e esplancnotomia e gangliectomia celíaca, sugerindo o envolvimento de tais vias no retarde do esvaziamento gástrico observado no grupo DP. Portanto, os resultados sugerem que o modelo de indução da DP por 6-OHDA é capaz de promover retarde do esvaziamento gástrico, retarde do transito intestinal, contudo, não exerce influência sobre a complacência gástrica e que o retarde do esvaziamento gástrico foi revertido com o tratamento pré-cirúrgico de vagotomia e esplancnotomia.

ALVES, A. A. Efeito do ácido tânico sobre a toxicidade induzida pela 6-OHDA em células PC12, um modelo in vitro de doença de Parkinson. 2016. 81 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-08-23T12:23:17Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_aaalves.pdf: 1559996 bytes, checksum: 3da3b4c9a2ebe9af6ce74998408001e3 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-08-23T12:23:25Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_aaalves.pdf: 1559996 bytes, checksum: 3da3b4c9a2ebe9af6ce74998408001e3 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-23T12:23:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_aaalves.pdf: 1559996 bytes, checksum: 3da3b4c9a2ebe9af6ce74998408001e3 (MD5) Previous issue date: 2016-07-21 / Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease in the elderly. It is characterized by progressive loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta, leading to a severe reduction in striatal dopamine content. The model using PC12 cells, a cell line of rat pheochromocytoma exposed to toxins that recapitulate different mechanisms of cell death in PD has been used as a screening test for neuroprotective agents. Among the principal mechanisms leading to cell death in neurodegenerative diseases including periodontal disease, inflammation, apoptosis and oxidative stress play an important role. The tannic acid (TA) is a polyphenol antioxidant effect of the chelator type and free radical scavenger. The aim of this study was to evaluate the possible effect of citoproteror AT cytotoxicity induced by 6-OHDA on PC12 cells. The cell morphology was evaluated using the fast Panotic color. Cell viability was assessed by the MTT test, cell death by propidium iodide by flow cytometry and ethidium bromide and acridine orange using optical microscopy. The determination of oxidative stress was done by measuring nitrite and nitrate and malondialdehyde. Apoptosis was assessed by evaluating the expression of caspases 3 and 7 and GSK-3β. Treatment with AT increased cell viability tests such as MTT, ethidium bromide / laraja acridine and membrane integrity by propidium iodide, retained cellular morphology, in addition to reducing the levels of nitrite and malondialdehyde, proving its antioxidant activity . Exposure of cells to the AT also decreased significantly the activation of effector caspases 3 and 7, resulting in a decrease in apoptosis. The results suggest that AT is a cytoprotective substance that can prevent the degeneration of dopaminergic neurons. However more studies must be done to prove the effects of the AT, so that it can be used therapeutically in PD. / A doença de Parkinson (DP) é a segunda forma mais comum de doença neurodegenerativa nos idosos. É caracterizada pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos na substância negra pars compacta, levando a uma severa redução do conteúdo de dopamina no estriado. O modelo utilizando células PC12, uma linhagem celular de feocromocitoma de rato, exposta a diferentes toxinas que recapitulam mecanismos de morte celular na DP, vem sendo utilizado como screening para testar agentes neuroprotetores. Dentre os principais mecanismos que levam à morte celular nas doenças neurodegenerativas, incluindo a DP, a inflamação, a apoptose e o estresse oxidativo assumem um papel importante. O Ácido Tânico (AT) é um polifenol com efeito antioxidante do tipo quelante e sequestrador de radicais livres. O objetivo do presente estudo foi avaliar o possível efeito citoproteror do AT sobre a citotoxicidade induzida por 6-OHDA em células PC12. A morfologia celular foi avaliada utilizando a coloração panótico rápido. A viabilidade celular foi avaliada pelo teste do MTT, morte celular por Iodeto de propídio por citometria de fluxo e brometo de etídio e laranja de acridina utilizando microscopia optica. A determinação do estresse oxidativo foi feito pela dosagem de nitrito e nitrato e malonaldeído. A apoptose foi avaliada através da avaliação da expressão das caspases 3 e 7 e GSK-3β. O tratamento com AT aumentou a viabilidade celular em testes como o do MTT, brometo de etídio/laraja de acridina e integridade de membrana por iodeto de propídio, manteve a morfologia celular, além de reduzir os níveis de nitrito e malonaldeído, comprovando sua atividade antioxidante. A exposição das células ao AT também diminuiu de forma significativa a ativação das caspases efetoras 3 e 7, resultando em um decréscimo da apoptose. Os resultados obtidos sugerem que o AT é uma substância citoprotetora que pode prevenir a degeneração de neurônios dopaminérgicos. Contudo mais estudos devem ser feitos para comprovar os efeitos do AT, afim de que ele possa ser usada terapeuticamente na DP.

ARAUJO, D. P. Atividade anti-inflamatória e neuroprotetora da fração de Aspidosperma pyrifolium rica em derivado glicosilado do ácido salicílico. 2017. 141 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Farmacologia Pós-Graduação (posgfarmacologia@gmail.com) on 2017-08-31T14:19:38Z No. of bitstreams: 1 2017_tese_ dparaujo.pdf: 4402876 bytes, checksum: ff7ad728ad291379acc04af1fdd28c20 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-08-31T16:42:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_tese_ dparaujo.pdf: 4402876 bytes, checksum: ff7ad728ad291379acc04af1fdd28c20 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-31T16:42:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_tese_ dparaujo.pdf: 4402876 bytes, checksum: ff7ad728ad291379acc04af1fdd28c20 (MD5) Previous issue date: 2017-08-11 / Parkinson's disease (PD) is characterized by the progressive and slow degeneration of the neurons of the substantia nigra causing the reduction of dopamine (DA) in the striatum. Since inflammation is involved in the pathogenesis of PD and Aspidosperma pyrifolium Mart it presents therapeutic anti-inflammatory potential, the present study investigated the toxic, anti-inflammatory and neuroprotective effects of the aqueous fraction of the ethanolic extract of the seeds of Aspidosperma pyrifolium Mart. (APSE-Aq). Initially, preliminary oral acute toxicity should be investigated by hippocratic screening (10, 100, 500 and 1000mg/kg, o.u.). The antioxidant potential of APSE-Aq (10, 25, 50, 100 and 200 μg/mL) was assessed by in vitro assays using the DPPH radical sequestering ability and as standard the vitamin E (50 μg / mL); and the oxidative metabolism of activated neutrophils with PMA by the chemiluminescence assay using luminol and lucigenin probes, the groups with composition by APSE-Aq (0,1, 1, 10, 20 and 50 μg/mL) and as standard quercetin (50 μg/mL). The anti-inflammatory activity was tested by 1% carrageenan-induced paw edema (50,100 and 200mg/kg o.u). A neuroprotective activity was investigated through the PD model using 6-hydroxydopamine (6-OHDA) in the right striatum of male Wistar rats and treated with APSE-Aq (100 and 200mg/kg o.u.) for 14 days after injury. The APSE-Aq did not cause the death of animals. Signs of toxicity were observed, especially in the dose of 1000mg observed in the hippocratic screening, such as: analgesia, anesthesia, cyanosis and hypnosis presented. APSE-Aq presented a sequestering ability of the DPPH radical, as well as modulated the oxidative metabolism of neutrophils by acting on the MPO-H2O2-HOCl system and reducing O2- production. No paw edema by carrageenan, APSE-Aq showed anti-inflammatory activity, as well as reduced immunoreactivity for TNF-α. In the PD model, motor activity improvement was observed through a reduction in apomorphine-induced rotations, increase in locomotor activity and rearing in the open field test, contralateral leg use without cylinder test and reduction of rotarod falls. APSE-Aq reduced lipid peroxidation and nitrite/nitrate in the prefrontal cortex (PFC), hippocampus (HC) and striatum (S), increased DA and DOPAC content and reduced GABA and glutamate in S. An immunoreactivity for tyrosine hydroxylase and dopamine transporter was reduced and increased TNF-α in the 6-OHDA group with respect to the group injured and treated with APSE-Aq. Our results suggest that APSE-Aq has a potential neuroprotective effect and this effect is possibly related to its antioxidant and anti-inflammatory capacity, which makes the species a potential alternative therapeutic target for Parkinson's disease. / A doença de Parkinson (DP) é caracterizada pela degeneração progressiva e lenta dos neurônios da substância negra acarretando na redução de dopamina (DA) no estriado. Visto que a inflamação está envolvida na patogênese da DP e que estudos anteriores demonstram o potencial terapêutico anti-inflamatório do Aspidosperma pyrifolium Mart., o presente estudo investigou os efeitos tóxicos, anti-inflamatório e neuroprotetor da fração aquosa do extrato etanólico das sementes do Aspidosperma pyrifolium Mart. (APSE-Aq). Inicialmente, investigou-se a toxicidade aguda oral, preliminar, através do screening hipocrático (10, 100, 500 e 1000mg/Kg, v.o.). O potencial antioxidante do APSE-Aq (10, 25, 50, 100 e 200µg/mL) foi avaliado através de ensaios in vitro através da capacidade sequestradora do radical DPPH, como padrão foi utilizado à vitamina E (50µg/mL); e sobre o metabolismo oxidativo de neutrófilos ativados com PMA através do ensaio de quimioluminescência usando sondas de luminol e lucigenina, os grupos foram compostos pelo APSE-Aq (0,1, 1, 10, 20 e 50µg/mL) e como padrão a quercetina (50µg/mL). A atividade anti-inflamatória foi avaliada através do edema de pata induzido por carragenina 1% (50,100 e 200mg/Kg v.o.). A atividade neuroprotetora foi investigada através do modelo de DP usando 6-hidroxidopamina (6-OHDA) no estriado direito de ratos machos Wistar e tratados com APSE-Aq (100 e 200mg/Kg v.o.) por 14 dias após a lesão. O APSE-Aq não provocou a morte de animais. Foram evidenciados sinais de toxicidade, principalmente na dose de 1000mg observadas no screening hipocrático, tais como: apresentou analgesia, anestesia, cianose e hipnose. O APSE-Aq apresentou capacidade sequestrante do radical DPPH, bem como modulou a o metabolismo oxidativo de neutrófilos ao atuar sobre o sistema MPO-H2O2-HOCl e ao reduzir a produção de O2-. No edema de pata por carragenina, o APSE-Aq apresentou atividade antiedematogênica, bem como reduziu a imunorreatividade para TNF-α. No modelo de DP foi observada melhora da atividade motora através da redução nas rotações induzidas pela apomorfina, aumento na atividade locomotora e rearing no teste de campo aberto, utilização da pata contralateral no teste do cilindro e redução das quedas no rotarod. O APSE-Aq reduziu a peroxidação lipídica e nitrito/nitrato no córtex pré-frontal (CPF), hipocampo (HC) e corpo estriado (CE), aumentou o conteúdo de DA e DOPAC e reduziu GABA e glutamato no CE. A imunorreatividade para tirosina hidroxilase e transportador de dopamina aumentaram, e TNF- α reduziu nos lesionados com 6-OHDA e tratados com APSE-Aq quando comparado ao grupo da 6-OHDA sem tratamento. Nossos resultados sugerem que o APSE-Aq apresenta um potencial neuroprotetor e este efeito está, possivelmente, relacionado à sua capacidade antioxidante e anti-inflamatória o que torna está espécie um potencial alvo terapêutico alternativo para a doença de Parkinson.

doença de Parkinson (DP) possui prevalência de 3,3% na população brasileira. Essa doença é caracterizada por sintomas motores característicos. Os pacientes com DP apresentam também sintomas não motores como o déficit cognitivo. Esse sintoma prejudica a qualidade de vida dos pacientes e pode progredir ao longo do tempo. O déficit cognitivo não possui uma neuropatologia bem compreendida. Vários estudos sugerem que a etiologia desse sintoma seja devida pelo menos em parte ao perfil genético do paciente. No presente trabalho, foram analisados dois genes envolvidos com a neuroplasticidade sináptica, o BDNF e a APOE e sua possível associação com a ocorrência de déficit cognitivo na Doença de Parkinson. O BDNF é relacionado à sobrevivência, diferenciação e manutenção dos neurônios, e também com a formação de memória. Um polimorfismo na região codificante (Val66Met) nesse gene está relacionado a uma menor secreção de proteína. A APOE interage com neurônios, promovendo sinaptogênese, crescimento axonal, reparo de nervos e na prevenção de morte neuronal. Essa lipoproteína possui três isoformas codificadas pelos alelos ε2, ε3 e ε4. O alelo ε4 foi previamente associado a demência na DP em alguns estudos. Um total de 163 pacientes com DP idiopática foram diagnosticados e recrutados no ambulatório de Distúrbios do Movimento no Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Todos os indivíduos foram genotipados para os polimorfismos dos genes BDNF e APOE por técnicas baseadas em PCR. A escala do Mini Mental Test Examination (MMSE) foi utilizada para definir a ocorrência de déficit cognitivo Pacientes portadores do alelo 66Met do gene do BDNF apresentaram maior prevalência de déficit cognitivo (p=0,006; PR=1,52; IC=95% [1,12-2,05]). Em relação a APOE, não foi encontrada associação do alelo ε4 com déficit cognitivo na DP (p=0,393; PR=1,15; IC=95% [0,84-1,58]). Esses resultados corroboram trabalhos anteriores que descrevem associações genéticas com déficit cognitivo na DP e sugerem que o BDNF possa ter um importante papel na patogênese do déficit cognitivo na doença de Parkinson. / Parkinson's disease (PD) has a prevalence of 3.3% in the Brazilian population. This disease is characterized by motor symptoms. However patients with this disease also present non-motor symptoms as cognitive impairment. This symptom greatly affects functioning and patient`s quality of life. The Cognitive impairment neuropathology is still not elucidated. Several studies suggested that its etiology is due, at least in part, to patient`s genetic profile. In the present study, two genes related to neuroplasticity were investigated, BDNF and APOE. BDNF is related to survival, differentiation and neuron maintenance, as well as memory formation. A coding polymorphism in this gene (Val66Met) is related to impaired secretion of the BDNF protein. APOE interacts with neurons, promoting synaptogenesis stimulation, axonal growth, nerve repair and prevent neuronal death. This protein has three isoforms coded by the ε2, ε3 and ε4 alleles. Allele ε4 was previously associated with dementia in Parkinson's disease in studies. A total of 163 patients were diagnosed and recruited at the Movement Disorders clinics at "Hospital de Clínicas de Porto Alegre. All individuals were genotyped for polymorphisms in BDNF and APOE by PCR based methods. Cognitive impairment diagnosis was based on the Mini Mental Test Examination (MMSE). Carriers of BDNF 66Met allele presented a higher prevalence of cognitive impairment (p=0.006, PR=1.52, 95% CI [1.12-2.05]). However, no association was observed for ε4 carriers with cognitive impairment (p=0.393, PR=1.15, 95% CI [0.84-1.58]). These results extend previously described genetic associations with cognitive impairment in PD and suggest that BDNF might play a role in the pathogenesis of cognitive impairment in Parkinson's disease.

Resumo não disponível

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Assistência Farmacêutica, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2014-08-06T18:04:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 326589.pdf: 2506496 bytes, checksum: b3fe593d21bbfd40cdf77496031e88fc (MD5) Previous issue date: 2014 / Introdução: A Doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa que se caracteriza pela morte de neurônios dopaminérgicos da substância negra pars compacta. As principais manifestações clínicas motoras da DP incluem tremor de repouso, bradicinesia, rigidez e anormalidades posturais e as não motoras perda de olfato, depressão, distúrbios do sono e disautonomias. O tratamento da DP é complexo devido a sua natureza progressiva, a qual leva ao surgimento de novos sintomas, necessitando ajuste de dose e/ou adição de novo medicamento, somado aos efeitos colaterais precoces e tardios da intervenção farmacoterapêutica. Apesar da ampliação e a qualificação do acesso a medicamentos pelo Sistema Único de Saúde (SUS), principalmente após a Política Nacional de Medicamentos e a Política Nacional de Assistência Farmacêutica, nos últimos anos, a população tem se defrontado com necessidades que transcendem o acesso a medicamentos. Evidencia-se que o medicamento não pode ser o foco central dos serviços farmacêuticos, nem tão pouco as questões logísticas serem a única atividade fim da Assistência Farmacêutica. Entretanto, no Brasil ainda predomina o acesso a medicamentos enquanto a disponibilidade do produto, em detrimento da provisão de um serviço farmacêutico focado no cuidado ao paciente. Neste contexto, este estudo objetivou identificar elementos necessários para qualificar o serviço farmacêutico clínico, envolvendo aspectos gerenciais, humanísticos e clínicos. O estudo foi realizado na Farmácia Escola UFSC/PMF e envolveu obtenção de dados a respeito do perfil sócio demográfico e terapêutico dos indivíduos com DP, o seguimento farmacoterapêutico (SFT), dados de adesão, qualidade de vida, grau de satisfação com o serviço, entre outros. Resultados e discussão: Foi verificado que os pacientes com DP eram idosos, polimedicados, com certo grau de demência, dificuldade de adesão ao tratamento, com presença de problemas relacionados aos medicamentos (PRM) e sem acesso a integralidade dos serviços de saúde pelo SUS. A proposição de um serviço farmacêutico clínico a esses pacientes, de acordo com a sua necessidade, poderia contribuir para melhorar a sua qualidade de vida, através de resultados clínicos e humanísticos mais satisfatórios. O SFT envolveu 70 pacientes com DP, o que correspondeu a 377 consultas farmacêuticas, as quais ocorreram mensalmente durante seis meses e totalizaram 185,8 horas. Foram realizadas 404 intervenções farmacêuticas, destas 69,1% foram aceitas, com melhora ou resolução do problema em 76,3% dos casos. As intervenções foram realizadas majoritariamente com os pacientes (73,7%) e as principais necessidades foram relacionadas à orientação sobre o tratamento não farmacológico (28,5%), orientação sobre o tratamento farmacológico (24,3%) e aprazamento (13,6%). O SFT teve efeito positivo na adesão, QV e redução de PRM. O grau de satisfação dos usuários foi elevado, tanto com relação aos serviços da farmácia (4,6±0,4), quanto a relação com o farmacêutico (4,7±0,3). Diante dos benefícios clínicos e humanísticos verificados, foi elaborada uma proposta para a implantação do serviço farmacêutico clínico na Farmácia Escola (FE), considerando três ações fundamentais: a sensibilização/motivação da equipe para a prática da clínica farmacêutica, a reengenharia dos processos de trabalho e a criação de fluxos para o atendimento ao paciente de acordo com a complexidade do serviço farmacêutico clínico por ele requerido. Considerações finais: O serviço clínico farmacêutico precisa ser estruturado nas farmácias com urgência de modo que atenda o paciente de maneira individualizada, de acordo com as suas necessidades em saúde e que compatível com o nível de complexidade da demanda do paciente. Com a implantação do serviço farmacêutico clínico na FE estaremos avançando na busca por serviços de qualidade centrados no cuidado de pacientes.<br> / Abstract : Introduction: Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disease characterized by the death of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta. The main clinical motor manifestations of PD include rest, bradykinesia, rigidity, tremor and postural abnormalities, and non-motor are loss of smell, depression, sleep disorders and dysautonomia. The treatment of PD is complex due to its progressive nature, which leads to the appearance of new symptoms requiring dose adjustment and / or addition of new medication, coupled with early and late side effects of pharmacotherapeutic intervention. Despite the expansion and qualification of access to medicines by the Unified Health System (SUS), especially after the National Policy Drugs and the National Pharmaceutical Assistance Policy, in recent years, the population has been faced with needs that go beyond access to medicines. It is evident that the product may not be the central focus of pharmaceutical services, nor the logistical issues are the only activity order of Pharmaceutical Care. However, Brazil still dominates access to medicines while the availability of the product, rather than providing a focus on patient care pharmaceutical services. In this context, this study aimed to identify elements necessary to qualify the clinical pharmacist service involving management, humanistic and clinical aspects. The study was conducted in Pharmacy School UFSC / PMF and involved obtaining data regarding sociodemographic and therapeutic profile of individuals with PD, pharmacotherapeutic follow-up (SFT), compliance data, quality of life, satisfaction with the service, others. Results and discussion: It was found that PD patients were elderly, polymedicated, with some degree of dementia, poor adherence to treatment, with the presence of problems related to drugs (PRM) and without access to integration of health services by SUS. The proposal of a clinical pharmacist service to these patients according to their need, could help improve their quality of life through more satisfactory clinical and humanistic outcomes. The SFT involved 70 patients with PD, which corresponded to 377 pharmaceutical consultations, which were monthly for six months and totaled 185.8 hours. The pharmaceutical interventions totaled 404, of these 69.1 % were accepted with improvement or resolution of the problem in 76.3% of cases were performed. Interventions were performed mostly with patients (73.7%) and the main needs were related to guidance on non-pharmacological treatment (28.5%), guidance on the treatment (24.3%) and scheduling (13.6%). The SFT had a positive effect on adherence, and reduced QOL PRM. The degree of user satisfaction was high, especially in relation to the pharmacy (4.6 ± 0.4) services, as the relationship with the pharmacist (4.7 ± 0.3). Given the established clinical and humanistic benefits , a proposal was drawn up for the implementation of clinical pharmaceutical services in Pharmacy School (FE), considering three fundamental actions: awareness / motivation of staff to the practice of pharmaceutical clinical re-engineering of work processes and creating flows for patient care according to the complexity of the clinical pharmacist service requested by him. Conclusion: The clinical pharmacy service needs be structured in pharmacies urgently so that it meets the patient in an individualized was, according to your health needs and consistent with the level of complexity of patient demand. To the implementation of pharmaceutical services clinical to the Fe will be in advancing the search for quality services centered on patient care.