[pt] Diversas drogas administradas em neonatos possuem excipientes alcoólicos como etanol, álcool benzílico e propilenoglicol, que são potencialmente perigosos para o desenvolvimento do recém-nascido, principalmente se apresentarem fatores agravantes como prematuridade e baixo peso ao nascer. Foram selecionados estudos que utilizaram drogas com excipientes alcoólicos em neonatos em serviço hospitalar brasileiro. A lista de medicamentos contendo excipientes alcoólicos foi extraída da regulamentação da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Foram coletados dados relacionados à dose do medicamento, período de administração, número de recém-nascidos expostos, hospital responsável pela pesquisa e se esses bebês são a termo ou pré-termo. / [en] Several drugs administered to neonates have alcoholic excipients such as ethanol, benzyl alcohol and propylene glycol, which are potentially dangerous for the development of the newborn, especially if they present aggravating factors such as prematurity and low birth weight. Studies that used drugs with alcoholic excipients in neonates in the brazilian health system were selected. The list of drugs containing alcoholic excipients was extracted from the regulations of the National Health Surveillance Agency (ANVISA). Data related to the drug dose, period of administration, number of newborns exposed, hospital responsible for the research and whether these babies are term or preterm were collected.

[pt] A paz liberal é um projeto político cujas tradições remontam ao conjunto de ideias que compõem o liberalismo. Ela representa o modelo pelo qual o ocidente se propõe a uniformizar o mundo através da democracia e de réplicas de instituições, normas e sistemas econômicos, sociais e políticos. Assim, pensar em tal projeto implica pensar também em seus aspectos práticos e na sua implementação. A paz liberal foi escolhida como objeto de estudo da dissertação porque, na medida em que se traduz em uma relação hierárquica baseada em interesses, acarreta em uma série de exclusões e marginalizações, uma vez instaurada através de uma operação de peacebuilding. A presente pesquisa procura entender quais as suas reais motivações, através da busca por qual seu objeto referente de fato: o indivíduo do país receptor ou o estado mandante? Para ilustrar tal reflexão, foi conduzida uma investigação através de um estudo de caso da missão de peacebuilding no Afeganistão, e como a questão da produção vertiginosa do ópio em tal país, que cresceu após a entrada de tais operações, pode indicar uma resposta acerca de qual o objeto referente de fato da paz liberal pós 11/9. / [en] The liberal peace is a political project rooted in the set of ideas and values that sustain liberalism as an ideology. It represents a model through which the west gauges the world by bringing in democracy and by replicating institutions, norms and economic, social and political systems. Thinking about such project implies that there are practical and implementation aspects that cannot be ignored. Liberal peace has been chosen as the theme of this dissertation because it is about a hierarchical relationship between North and South that produces exclusions and marginalizations that happen through peacebuilding operations. This research aims to understand what the real motivations behind the liberal peace project are, by seeking which is its real referent object: the individual who lives in the state being intervened or the western countries national securities? In order to illustrate the findings for such questions, this research has carried out a case study focused on NATO s operations in Afghanistan and the concurring vertiginous growth of opium production in the country. This will lead us to understand what the real referent object behind the liberal peace project after 9/11 is.

O consumo de crack tem se constituído numa problemática de saúde pública pelas diversas consequências individuais, familiares e sociais que provoca. O objetivo desse estudo foi investigar a relação entre a perspectiva de suporte familiar de usuários de crack, de familiares e de técnicos sociais do Programa ATITUDE, analisando as possíveis implicações dessas percepções na assistência aos usuários e seus familiares. Optou-se por desenvolver a dissertação na modalidade artigos. No primeiro artigo, foi realizada uma revisão narrativa baseada em 23 artigos pesquisados nas bases de dados BVS, Scielo Periódicos e ScienceDirect, no intuito de avaliar as contribuições dos estudos às estratégias públicas de enfrentamento ao crack. Os critérios adotados para a seleção dos artigos foram: 1) artigos sobre "crack e políticas públicas", publicados nos últimos cinco anos e, 2) estudos com a população ou sobre a política pública brasileira. Como resultado foram incluídos nove artigos epidemiológicos, três sobre clinica das drogas, três sobre contextos de uso e violência, sete sobre representação social e mídia e um sobre família. Aspectos como mudança na assistência comunitária, políticas intersetoriais, vigilância e controle epidemiológicos, melhor integração entre os organismos que trabalham para a redução da demanda e aumento de pesquisas clínicas, foram ressaltados como importantes para a proposição de políticas públicas. O segundo artigo vem atender ao objetivo principal do estudo, sendo realizado com 62 participantes. Inicialmente foi aplicado em 46 usuários de crack, vinculados ao Programa ATITUDE, o Inventário de Percepção de Suporte Familiar (ISPF), que apresentou uma elevada consistência interna (&#945;=0,88). Na segunda fase, foi realizada uma entrevista semi-estruturada com oito usuários selecionados entre os 46 iniciais, quatro familiares e 12 técnicos sociais do programa. A média de idade desses usuários foi de 30 anos (DP=6,98), cujo perfil sociodemográfico remete a usuários, em sua maioria: não casados (78,3%), que residiam sozinhos (52,2%), com ensino fundamental incompleto (63%), advindos de famílias sem convivência entre os pais (65,2%) e que responderam ao IPSF com referência à família de origem (87%). Foram encontradas correlações significativas entre morar sozinho e ter uma baixa percepção de suporte familiar (r=0,324; p=0,05). A análise por fator, também evidenciou uma correlação significativa entre o Fator 1 (afetivo-consistente) e tipo de família (r=0,460; p=0,01) e com quem reside (r=0,309; p=0,05). Na etapa qualitativa, foi realizada uma análise de conteúdo temática, revelando-se, em linhas gerais, quatro temáticas principais para usuários e familiares, quais sejam: influência familiar, relacionamento familiar, lidar com problemas e expressão de sentimento. Para os técnicos, foram identificadas outras quatro temáticas: contribuição familiar, atividades terapêuticas, abordagem à família e relato de experiência. A predominância da percepção de um baixo suporte familiar (t (44) = -4,428; p<0,05), evidenciada na análise quantitativa, foi consoante com a fala dos demais participantes durante a entrevista. Em consonância com a literatura, neste estudo também se constatou a predominância do apoio materno e a influência dos pares se sobrepondo à da família na relação dos usuários com o crack. Discute-se, à luz da Teoria Social Cognitiva, a influência que a autoeficácia familiar e a modelação social exercem sobre o consumo de substâncias. Essa reflexão nos revela a importância de se efetivar uma proposição já contemplada na Política Nacional de Assistência Social, que remete a um olhar mais sistêmico sobre a questão do consumo do crack, contemplando tanto as necessidades do usuário como de seus familiares. Acredita-se que os paradigmas poderão ser aprimorados no sentido de favorecer novos modelos de políticas na atenção aos usuários de drogas, em especial de crack. / Crack usage has constituted a public health problem by the various individual, family and social consequences it causes. The aim of this study is to investigate the relationship between family support perspective of crack users, family and social technicians from the ATTITUDE program, analyzing the possible implications of these perceptions on the assistance for users and their families. We chose to develop the thesis in the format of articles. In the first article, we reviewed narratives based on 23 articles surveyed in the VHL databases Scielo Journals and Science Direct, in order to assess the contributions of these studies to public coping strategies with crack. The criteria adopted for the selection of items were: 1) articles on "crack and public policy," published in the last five years, and 2) studies with the population or on the Brazilian public policy. As a result, it was included nine epidemiological articles, three on clinical drug, three on contexts of use and violence, seven on social representation and media and one about family. Aspects such as change in Community assistance, intersectional policies, surveillance and epidemiological control, better integration between organizations working to reduce demand and increase in clinical research, were highlighted as important in proposing public policies. The second article is an answer to the main objective of the study, being conducted with 62 participants. Initially, it was applied to 46 crack users, linked to the Program ATTITUDE. Inventory of Family Support Perception (ISPF), which showed a high internal consistency (&#945; = 0.88). In the second phase, a semi-structured interview with eight selected users was conducted between the 46 initial four families and 12 social workers program. The average age of these users was 30 years (SD = 6.98), whose socio-demographic profile refers to users, mostly: not married (78.3%), who lived alone (52.2%), with incomplete primary education (63%) coming from families without coexistence between parents (65.2%) who responded to the IPSF with reference to the family of origin (87%). Significant correlations were found between living alone and having a low perception of family support (r = 0.324; p = 0.05). The factor analysis also showed a significant correlation between Factor 1 (affective-consistent), and family (r = 0.460; p = 0.01) and with whom resides (r = 0.309; p = 0.05). In the qualitative stage, a content analysis was performed, revealing themselves, in general, four main themes for users and families, such as: family influence, family relationships, dealing with problems and expression of feelings. For technicians, four other themes were identified: family contribution, therapeutic activities, approach to family and experience report. The predominance of the perception of a low family support (t (44) = -4.428, p <0.05), as evidenced in the quantitative analysis, was consonant with the speech of the other participants during the interview. In line with the literature, this study also found the prevalence of maternal support and peer influence overlapping the familys as observed in the link of users with crack. It is argued in the light of Social Cognitive Theory, the influence family self-efficacy and social modeling have on substance use. This reflection reveals the importance of executing a proposition already included in the National Policy for Social Assistance, which refers to a more systemic view on the issue of crack consumption, covering both user needs and their families. It is believed that the paradigms can be improved in order to encourage new policy models in the care of drug users, especially crack.

Made available in DSpace on 2017-06-01T18:09:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 michelle_maria_campos_carvalho.pdf: 1914610 bytes, checksum: 65ba75d624b499bc0b0b33badcdde2c9 (MD5) Previous issue date: 2016-07-19 / Crack usage has constituted a public health problem by the various individual, family and social consequences it causes. The aim of this study is to investigate the relationship between family support perspective of crack users, family and social technicians from the ATTITUDE program, analyzing the possible implications of these perceptions on the assistance for users and their families. We chose to develop the thesis in the format of articles. In the first article, we reviewed narratives based on 23 articles surveyed in the VHL databases Scielo Journals and Science Direct, in order to assess the contributions of these studies to public coping strategies with crack. The criteria adopted for the selection of items were: 1) articles on "crack and public policy," published in the last five years, and 2) studies with the population or on the Brazilian public policy. As a result, it was included nine epidemiological articles, three on clinical drug, three on contexts of use and violence, seven on social representation and media and one about family. Aspects such as change in Community assistance, intersectional policies, surveillance and epidemiological control, better integration between organizations working to reduce demand and increase in clinical research, were highlighted as important in proposing public policies. The second article is an answer to the main objective of the study, being conducted with 62 participants. Initially, it was applied to 46 crack users, linked to the Program ATTITUDE. Inventory of Family Support Perception (ISPF), which showed a high internal consistency (&#945; = 0.88). In the second phase, a semi-structured interview with eight selected users was conducted between the 46 initial four families and 12 social workers program. The average age of these users was 30 years (SD = 6.98), whose socio-demographic profile refers to users, mostly: not married (78.3%), who lived alone (52.2%), with incomplete primary education (63%) coming from families without coexistence between parents (65.2%) who responded to the IPSF with reference to the family of origin (87%). Significant correlations were found between living alone and having a low perception of family support (r = 0.324; p = 0.05). The factor analysis also showed a significant correlation between Factor 1 (affective-consistent), and family (r = 0.460; p = 0.01) and with whom resides (r = 0.309; p = 0.05). In the qualitative stage, a content analysis was performed, revealing themselves, in general, four main themes for users and families, such as: family influence, family relationships, dealing with problems and expression of feelings. For technicians, four other themes were identified: family contribution, therapeutic activities, approach to family and experience report. The predominance of the perception of a low family support (t (44) = -4.428, p <0.05), as evidenced in the quantitative analysis, was consonant with the speech of the other participants during the interview. In line with the literature, this study also found the prevalence of maternal support and peer influence overlapping the family s as observed in the link of users with crack. It is argued in the light of Social Cognitive Theory, the influence family self-efficacy and social modeling have on substance use. This reflection reveals the importance of executing a proposition already included in the National Policy for Social Assistance, which refers to a more systemic view on the issue of crack consumption, covering both user needs and their families. It is believed that the paradigms can be improved in order to encourage new policy models in the care of drug users, especially crack. / O consumo de crack tem se constituído numa problemática de saúde pública pelas diversas consequências individuais, familiares e sociais que provoca. O objetivo desse estudo foi investigar a relação entre a perspectiva de suporte familiar de usuários de crack, de familiares e de técnicos sociais do Programa ATITUDE, analisando as possíveis implicações dessas percepções na assistência aos usuários e seus familiares. Optou-se por desenvolver a dissertação na modalidade artigos. No primeiro artigo, foi realizada uma revisão narrativa baseada em 23 artigos pesquisados nas bases de dados BVS, Scielo Periódicos e ScienceDirect, no intuito de avaliar as contribuições dos estudos às estratégias públicas de enfrentamento ao crack. Os critérios adotados para a seleção dos artigos foram: 1) artigos sobre "crack e políticas públicas", publicados nos últimos cinco anos e, 2) estudos com a população ou sobre a política pública brasileira. Como resultado foram incluídos nove artigos epidemiológicos, três sobre clinica das drogas, três sobre contextos de uso e violência, sete sobre representação social e mídia e um sobre família. Aspectos como mudança na assistência comunitária, políticas intersetoriais, vigilância e controle epidemiológicos, melhor integração entre os organismos que trabalham para a redução da demanda e aumento de pesquisas clínicas, foram ressaltados como importantes para a proposição de políticas públicas. O segundo artigo vem atender ao objetivo principal do estudo, sendo realizado com 62 participantes. Inicialmente foi aplicado em 46 usuários de crack, vinculados ao Programa ATITUDE, o Inventário de Percepção de Suporte Familiar (ISPF), que apresentou uma elevada consistência interna (&#945;=0,88). Na segunda fase, foi realizada uma entrevista semi-estruturada com oito usuários selecionados entre os 46 iniciais, quatro familiares e 12 técnicos sociais do programa. A média de idade desses usuários foi de 30 anos (DP=6,98), cujo perfil sociodemográfico remete a usuários, em sua maioria: não casados (78,3%), que residiam sozinhos (52,2%), com ensino fundamental incompleto (63%), advindos de famílias sem convivência entre os pais (65,2%) e que responderam ao IPSF com referência à família de origem (87%). Foram encontradas correlações significativas entre morar sozinho e ter uma baixa percepção de suporte familiar (r=0,324; p=0,05). A análise por fator, também evidenciou uma correlação significativa entre o Fator 1 (afetivo-consistente) e tipo de família (r=0,460; p=0,01) e com quem reside (r=0,309; p=0,05). Na etapa qualitativa, foi realizada uma análise de conteúdo temática, revelando-se, em linhas gerais, quatro temáticas principais para usuários e familiares, quais sejam: influência familiar, relacionamento familiar, lidar com problemas e expressão de sentimento. Para os técnicos, foram identificadas outras quatro temáticas: contribuição familiar, atividades terapêuticas, abordagem à família e relato de experiência. A predominância da percepção de um baixo suporte familiar (t (44) = -4,428; p<0,05), evidenciada na análise quantitativa, foi consoante com a fala dos demais participantes durante a entrevista. Em consonância com a literatura, neste estudo também se constatou a predominância do apoio materno e a influência dos pares se sobrepondo à da família na relação dos usuários com o crack. Discute-se, à luz da Teoria Social Cognitiva, a influência que a autoeficácia familiar e a modelação social exercem sobre o consumo de substâncias. Essa reflexão nos revela a importância de se efetivar uma proposição já contemplada na Política Nacional de Assistência Social, que remete a um olhar mais sistêmico sobre a questão do consumo do crack, contemplando tanto as necessidades do usuário como de seus familiares. Acredita-se que os paradigmas poderão ser aprimorados no sentido de favorecer novos modelos de políticas na atenção aos usuários de drogas, em especial de crack.

Após o surgimento e disseminação das &#946;-lactamases de amplo espectro em membros da família Enterobacteriaceae, os antibióticos carbapenêmicos (imipenem, meropenemeertapenem) têm sido considerados a terapia de escolha devido à estabilidade apresentada contra estas enzimas. A desvantagem destes antibióticos é a sua capacidade de induzir resistência aos &#946;-lactâmicos e a outros antibióticos quimicamente não relacionados. O imipenem tem favorecido a indução de cefalosporinases cromossômicas (AmpC) e também tem sido relacionado, in vivo, com a seleção de mecanismos intrínsecos de resistência, contribuindo com o perfil multi -droga resistente (MDR). Esse perfil é freqüentemente associado à diminuição da permeabilidade por alteração na síntese de porinas em conjunto com um aumento da atividade de bombas de efluxo, as quais não permitem o estabelecimento de uma concentração ativa do antibiótico no interior da célula bacteriana. O presente trabalho teve como objetivo avaliar o estabelecimento do perfil MDR em enterobactérias provenientes de isolados clínicos em função da exposição a diferentes concentrações de imipenemin vitro. A seleção do grupo das amostras estudadas foi feito por meio da determinação do perfil de sensibilidade dos isolados, tipagem molecular e ensaio de hidrólise de Imipenem. Nos isolados selecionados para a indução foi realizada numa etapa inicial (etapa basal) a análise de porinas de membrana externa por SDS-PAGE e o estudo de genes codificadores de &#946;-lactamases pela técnica de PCR. O estudo do estabelecimento do perfil MDR foi feito por meio de passagens sucessivas das amostras em meio contendo concentrações sub-inibitórias de imipenem seguido de análise fenotípica (CIM e acúmulo do antibiótico intracelular e SDS-PAGE), e a análise da expressão gênica de genes associados a permeabilidade de membrana (ompC, ompF eAcrA) e genes reguladores(marA e ompR). Após a indução com o imipenem, 77% dos isolados induzidos aumentaram a CIM para os carbapenêmicos, mudando assim o perfil de resistência observado na etapa basal Também foi afetado o perfil de resistência para outros antibióticos não relacionados a &#946;-lactámicos, porém numa percentagem menor. Com relação à alteração da permeabilidade, a perda de porina foi observada apenas para um isolado, no entanto a diminuição na expressão gênica de Omp36 foi significativa desde o começo da indução. A expressão da bomba de efluxoAcrAB foi afetada pela indução com imipenem, aumentando significativamente a expressão de AcrA, enquanto os reguladores estudados, MarA e OmpR tiveram a sua expressão induzida pelo imipenem. Foi possível observar também associação do nível de expressão gênica do regulador MarA com a expressão de AcrA,porém não foi possível observar uma associação estatisticamente significativa deste regulador com o perfil de expressão de OMPs. A indução de OmpR foi associado com um aumento da expressão de RNAm de Omp35, já para Omp36 foi possível observar apenas uma tendência na repressão deste gene. O estudo da resposta destes genes reguladores e determinantes de resistência, em resposta à exposição ao com o imipenem in vitro, permitiu reportar o comportamento molecular da bactéria numa resposta adaptativa no estagio inicial do estabelecimento do fenótipo MDR. A utilização de isolados clínicos com diversos determinantes de resistência permitiu observar a variabilidade nas respostas adaptativas das enterobacterias, o que é fundamental para a compreensão dos mecanismos de adaptação da bactéria e sua contribuição na falha terapêutica. / After emergence and broad dissemination of extended spectrum &#946;-lactamases into the Enterobacteriaceae family, the carbapenemic antibiotics (imipenem, meropenem and ertapenem) have been considered the chosen therapy in the treatment of nosocomial infections by the stability that these antibiotics show to these enzymes. The disadvantage of carbapenems is theirs capacity to induce resistance against &#946;-lactamics and to other chemically unrelated antibiotics. The imipenem has been shown to induce chromosomal cephalosporinases (AmpC) and it was also related, in vivo, with the selection of intrinsic mechanism leading to multi-drug resistance profile (MDR). This profile is usually associated with membrane impermeability due to reduced outer membrane porin synthesis with an incremented activity of efflux pumps, which results in a reduced concentration of antibiotics inside the bacteria. This study aimed to evaluate the establishment of the MDR profile in Enterobacteriaceae from clinical isolates by exposure to different concentrations of imipenem in vitro. The selection of the study group was performed by determination of antibiotic susceptibility profile,molecular typing and hydrolysis assay of imipenem. In the selected isolates submitted to induction, in an initial step (baseline), was performed the outer membrane porin analysis by SDS-PAGE and the gene-specific amplification of B-lactamase enzymes by PCR. The study of the establishment of MDR was performed by progressive passages with subclinical concentrations of imipenem, followed each one by the evaluation of phenotypic profile (MIC, accumulation antibiotic in celland SDS-PAGE) and gene expression analysisof genes related to membrane permeability (ompC, ompF and acrA) and regulatory genes(MarA and ompR). After induction with imipenem, 77 % of the isolates increased the MIC for the carbapenems, changing the resistance profile at the baseline. In a lesser percentage, the resistance profile to other &#946;-lactams-unrelated antibiotics was also affected. Loss of porin was observed only for an isolated, however a significantly decreased Omp36 mRNA expression was observed from the start of induction. The expression of the efflux pump AcrAB ,was also affected by the imipenem induction, significantly increasing the AcrA gene expression, whereas the studied regulatory genes,MarA and OmpR,were induced by the imipenem. It was also possible to observe an association between the expression of the regulator MarA and the expression of AcrA, nevertheless no association was observed between this regulator and OMPs . OmpR induction was associated with an increased Omp35mRNA expression, however only a trend for the repression of Omp36was observed. The study of the response of these regulatory genes and genetic determinants of resistance, in response to the imipenem exposure in vitro, allowed to report the molecular behavior of the bacteria in an adaptive response in the initial stage of the establishment of a MDR phenotype. The use of clinical isolates with diverse resistance determinants allowed observing the variability in adaptive responses in enterobacteria, which is important to understand the adaptive mechanisms of bacteria to this antibiotic, the involvement in the emergence of the MDR profile and its contribution to the treatment failure.

INTRODUÇÃO: O conhecimento sobre os tipos celulares envolvidos na patogenia da urticária constitui um elemento essencial para a compreensão da fisiopatologia desta doença. Poucos autores têm dado atenção às interações entre mastócitos e dendrócitos da derme na urticária. Os objetivos deste estudo são orientados no sentido de descreverem-se os tipos de degranulação mastocitária na urticária aguda associada a medicamentos, e o de analisarem-se as interações entre dendrócitos da derme e mastócitos. MÉTODOS: Sete doentes com urticária aguda associada com medicamentos foram incluídos neste estudo. Foram obtidas biopsias cutâneas das lesões urticadas e da pele aparentemente normal destes doentes. Os quatorze fragmentos coletados foram divididos em duas partes (28 fragmentos): uma das partes foi enviada para processamento pela coloração de hematoxilina-eosina, para a coloração de Azul de Toluidina e reações de imunoistoquímica com anticorpos anti-CD34, antifator XIIIA (anti- FXIIIa) e antitriptase e o outro fragmento foi processado para uso na microscopia imunoeletrônica, utilizando-se anticorpos para triptase e FXIIIa, além de dupla imunomarcação com ouro com o uso de anticorpos antitriptase e anti-FXIIIa. RESULTADOS: células imunomarcadas com anticorpos anti-CD34 foram observadas de forma esparsa na derme superficial e de forma mais proeminente na derme reticular. Havia múltiplos dendrócitos dérmicos FXIIIa+ na derme superficial e média, dispersos nas regiões subepidérmicas e em torno doa vasos da derme, tanto na pele urticada com na pele aparentemente normal. O número destas células foi similar nos dois grupos de amostras. Não houve diferença estatística entre o número de células triptase-positivas na pele aparentemente normal e na pele urticada, em todos os doentes. Nós observamos mastócitos íntegros na maioria das amostras da pele aparentemente normal. Tanto as amostras de pele aparentemente normal quanto as amostras de pele urticada apresentavam mastócitos em processo de degranulação do tipo anafilático, com inúmeros grânulos extruídos. Após a dupla imunomarcação com ouro, na imuno-microscopia eletrônica de transmissão foram observadas partículas de ouro de 10 nm (FXIIIa) e 15 nm (Triptase) marcando concomitante os grânulos dos mastócitos indicando que tanto a triptase como o FXIIIa encontraram-se presentes nos grânulos destas células. De forma interessante, nós encontramos uma forte evidência de que grânulos contendo tanto FXIIIa, como triptase, extruídos dos mastócitos são fagocitados pelos dendrócitos da derme. CONCLUSÕES: na urticária aguda associada a medicamentos o padrão de degranulação observado foi do tipo anafilático. Este estudo constitui a primeira demonstração da expressão do FXIIIa nos grânulos intracitoplasmáticos e nos grânulos extruídos dos mastócitos, dispersos na matriz extracelular, nos doentes com urticária aguda associada a medicamentos. Outro fato inédito foi a demonstração da fagocitose dos grânulos extruídos dos mastócitos pelos dendrócitos da derme FXIIIa+ / BACKGROUND: The knowledge about the cell types involved in urticaria is an essential element for understanding the pathophysiology of this disease. Few authors have been attempting on interactions among mast cells and dermal dendrocytes in urticaria. The aims of this study are to describe the types of mast cell degranulation in drug-induced acute, besides to analyze the interactions between mast cell and dermal dendrocyte in urticaria. METHODS: Seven patients with drug-induced acute urticaria were enrolled in the study. We token skin biopsies of urticarial lesion and apparently normal skin. The fourteen fragments collected were divided into two parts (28 sections): one to haematoxylin-eosin stain, Toluidine blue stain and immunohistochemisty reactions with anti-CD34, anti-FXIIIa and anti-tryptase antibodies and other part to immunogold electron microscopy using single antibodies to tryptase and FXIIIa, besides double immunogold labelling with anti-tryptase and anti-FXIIIa. RESULTS: immunolabelled CD34+ cells were observed scattered in the superficial dermis and more prominent in the reticular dermis. There were multiple FXIIIa+ dermal dendrocytes in upper and mid dermis, dispersed in subepidermal areas and around blood vessels, both in apparently normal skin and urticarial lesion of drug-induced acute urticaria. The number of these cells was similar in both groups. There was no difference in tryptase positive cells number between apparently normal skin and urticarial lesions, in all patients. We observed intact mast cells in the majority of the sections of the apparently normal skin. Some sections demonstrated a few mast cells in degranulation process, in anaphylactic degranulation type. In urticarial lesions, several mast cells showed degranulation process, in anaphylactic degranulation type. After double immunogold staining, 10 nm (FXIIIa) and 15 nm (Tryptase) gold particles were seen together over the granules in mast cells indicating that tryptase and FXIIIa are each localized into granules of these cells. Interestingly, we found a strong evidence of than the exocytosed mast cell granules contents both FXIIIa and Tryptase immunolabelled are phagocytised by dermal dendrocytes. CONCLUSIONS: In drug-induced acute urticaria the degranulation pattern of mast cells found was composed by anaphylatic. This is the first report, in acute urtuicaria, concern of the expression of FXIIIa in the cytoplasmic mast cell and in extruded granules into extracellular matrix. Phagocytosis of the extruded mast cell granules by FXIIIa+ dermal dendrocytes in urticaria was observed

A fencanfamina (FCF) é um agonista indireto do sistema dopaminérgico que tem efeitos neurais e comportamentais similares aos observados com outras drogas estimulantes como a anfetamina ou a cocaína (COC). O presente trabalho teve como objetivo avaliar o efeito da administração aguda e repetida de FCF sobre o valor reforçador dos estímulos (Re). Foi usada a equação de igualação proposta por Herrnstein (1970) para avaliar esse efeito motivacional Foi também medido o efeito dessa droga sobre a taxa de respostas e a capacidade motora (k). Três experimentos foram realizados. Nos três experimentos o efeito da FCF foi testado em ratos treinados em um esquema múltiplo de sete componentes de diferentes Vls. Nos Experimentos 1 e 2 (E1 e E2, respectivamente) três doses agudas de FCF (0,88 mg/kg, 1,75 mg/kg e 3,5 mg/kg) foram administradas i.p. No E1 o reforçador foi água e no E2 reforçador foi sacarose. Em ambos os experimentos, o efeito da droga sobre os parâmetros estudados foi semelhante: as três doses de FCF aumentaram a taxa de respostas e diminuíram Re, sem alterar k. No Experimento 3, seis injeções de veiculo (Grupo VEI) ou de 1,75 mg/kg de FCF (Grupo DROGA) foram administradas i.p. intermitentemente aos sujeitos a fim de promover sensibilização comportamental. Após sete dias de suspensão da droga, foi administrada uma dose de 0,88 mg/kg de FCF em animais de ambos os grupos e foi medido o efeito sobre a taxa de respostas, k e Re. Os resultados obtidos mostraram que a administração repetida de FCF não alterou o efeito dessa droga sobre os parâmetros estudados. Os resultados são consistentes com os dados que mostram que a FCF tem efeitos sobre o comportamento similares aos de outros estimulantes, e apoiam a hipótese de que o aumento da taxa de respostas observado após a administração da FCF está relacionado a mudanças no valor reforçador dos estímulos, o que sugere um efeito motivacional e não motor. Além disso, os resultados sustentam as hipóteses que relacionam o sistema dopaminérgico ao processo do reforço. A falha na obtenção de sensibilização após a administração repetida de FCF poderia estar relacionada à dose utilizada ou ao numero de injeções administradas. / Fencanfamina (FCF) is an indirect dopaminergic agonist with neural and behavioral effects similar to those observed for other stimulant drugs such as the amphetamine or cocaine (COC). The aim of the present investigation was to evaluate the effect of acute and repeated administration of FCF on the reinforcing value (Re) taken as a motivational index. The Herrnstein hyperbole equation (1970) was used to evaluate this motivacional effect. The effects of FCF on response rate and motor capacity (k) where also observed. Three experiments were conducted. In all of them the effect of FCF was tested on rats trained on seven VI multiple schedule. In Experiments 1 and 2 (E1 and E2, respectively) three acute doses of FCF (0.88 mg/kg, 1.75 mg/kg and 3.5 mg/kg) were administered (i.p.) The reinforcer was water (E1) or sacarose (E2). In both experiments, the effect of the drug on the parameters studied was similar: the three doses of FCF increased the response rate, decreased Re and had no effect on k. In Experiment 3, six injections of vehicle (VEI Group) or 1.75 mg/kg of FCF (DROGA Group) were intermittently administered (i.p.) in order to promote sensitization. Seven days after drug withdrawal a single dose of 0.88 mg/kg of FCF was administered to animals in both groups and the effect on response rate, k and Re was measured. Results showed that repeated administration of FCF did not change the effect of this drug on the parameters investigated. These results are consistent with the evidence showing that FCF has behavioral effects similar to those reported for other stimulants and support the interpretation that increases in response rate are primarily related to changes in reinforcing value. Thus they probably reflect a motivational effect of the drug. Moreover, the results support the hypotheses that associate the dopaminergic system to the process of reinforcement. It is speculate that the failure to obtain sensitization after repeated administration of FCF could be related to dosage or number of injections.

O potencial farmacológico de espécies do gênero Lippia no tratamento de infecções é conhecido popularmente, assim foi considerado o estudo da atividade da Lippia salviaefolia nativa do cerrado brasileiro. O objetivo do trabalho foi avaliar a atividade antimicrobiana de extratos de Lippia salviaefolia Cham. e sua citotoxicidade, visando aplicação como conservante natural em formulações cosméticas. O ensaio antimicrobiano foi realizado através do método de difusão em placa e determinação do CMI por de microdiluição em microplacas, utilizando os microrganismos: P. aeruginosa ATCC 9027, S. aureus ATCC 6538, E. coli ATCC 8739, C. albicans ATCC 10231. Desenvolveu-se e avaliou-se a estabilidade acelerada de cremes, geis e xampus contendo o extrato de Lippia salviaefolia. As formulações de melhor desempenho quanto à estabilidade foram submetidas ao teste de eficácia de conservante. Avaliou-se segurança das formulações in vitro, em substituto cutâneo dermo-epidérmico por meio de estudos histológicos e o teste de citotoxicidade em cultura de queratinócitos humanos. No teste de atividade antimicrobiana verificou-se que a fração de acetato de etila e a fração de clorofórmio foram frações mais ativas com CMI de 0,2 % para bactérias e fungos. Os testes de eficácia de conservante das formulações contendo fr. ac. etila de L. salviaefolia apresentaram atividade antimicrobiana para bactérias e C. albicans em creme, gel e xampu, para A. niger apresentaram atividade adequada somente em xampu. No teste de citoxicidade foi verificado segurança em concentrações a partir de 0,05 %. Sendo que na concentração de 0,2 %, correspondente ao CMI, se atinge a faixa de segurança apenas com meia hora de contato. Os resultados sugerem que a fração de acetato de etila da Lippia salviaefolia Cham. pode ser utilizada como conservante natural em produtos cosméticos. / The pharmacological potential of species of the Lippia in the treatment of infections has been known popularly, thus was considered the study of the activity of the native salviaefolia Lippia of the Brazilian Cerrado. The purpose of the work was to evaluate the antimicrobial activity of extracts of Lippia salviaefolia Cham. and its citotoxicy aiming the application as natural preservative in cosmetic formulations. The assay antimicrobial was carried through the method of diffusion in plate and determination of the MIC by microdilution, having used the microorganisms: P.aeruginosa ATCC 9027, S. aureus ATCC 6538, E. coli ATCC 8739, C. albicans ATCC 10231. It has developed and evaluated the stability of creams, gels and xampus with the extract of Lippia salviaefolia Cham. The formulations of the best stability performance have submitted to preservative efficacy test. The safe of the formulations has histological evaluated by in vitro. In the test of antimicrobial activity it has verified that the ethyl acetate and the chloroform fraction have been the most active and with CMI of 0.2 % for bacteria and fungus. The tests of effectiveness of preservatives have showed of the formulations contend the ethyl acetate fraction presented antimicrobial activity for bacteria and C. albican in cream, gel and shampoo. On the other hand, against A.niger it has been suitable activity in shampoo. In the citotoxity test, the 0,05 % ethyl acetate fraction has presented interval of security. And in the concentration of 0,2%, corresponding to CMI, safety\'s strip is just reached with half hour of contact. The results have suggested that the ethyl acetate extract of the Lippia salviaefolia Cham. should be used as natural preservative in cosmetic products.

A Araucaria angustifolia é uma conífera endêmica das regiões sul e sudeste do Brasil sendo considerada uma espécie em extinção devido ao extenso extrativismo madeireiro. Atualmente, existem inúmeros projetos visando o reflorestamento e o uso sustentável deste pinheiro. Em vista destes pontos, o estudo das propriedades dos componentes das folhas com o intuito da utilização destes com fins comerciais tornou-se de extrema importância. As suas folhas foram submetidas à extração com solventes e foram identificados seis biflavonóides majoritários, dentre estes a amentoflavona e a ginkgetina, que são apontados como agentes contra inflamações e artrites. A fração rica de biflavonóides (BFF) extraída da araucaria foi testada frente a sua atividade em proteger contra danos em biomoléculas provocadas por espécies reativas de oxigênio, capacidade em quelar metais e proteção contra raios UV. A capacidade do BFF em proteger contra danos provocados por espécies reativas de oxigênio foi comparado com compostos conhecidamente antioxidantes, como o &#945;-tocoferol, Trolox&#174;, quercetina, rutina e com padrões de biflavonóides, a amentoflavona e ginkgetina. O BFF demonstrou que possui uma constante de supressão do 1O2 (50 x 106 M-1s-1), superior ao da quercetina (9 x 106 M-1s-1) e foi o mais eficiente na proteção contra quebras de simples fita em DNA plasmidial, provocado por esta espécie reativa. Ainda em relação à proteção de DNA plasmidial o BFF foi capaz de proteger também contra estes danos provocados através da reação de Fenton, apesar de não demonstrar a mesma eficiência da quercetina que mostrou ser um potente protetor destes danos. O BFF protegeu contra lipoperoxidação em lipossomos de fosfatidilcolina induzida por raios UV e reação de Fenton. Em análises realizadas com espectrometria de massas foi observada a formação de complexos destes biflavonóides com íons metálicos como ferro, cobre e alumínio que possuem um papel importante na formação de radicais livres. Em relação à capacidade fotoprotetora do BFF, este inibiu a formação de dímeros de pirimidina que são apontados como causadores de câncer de pele induzidos, principalmente por radiação UV-B. Esta ação protetora foi superior àquela conferida ao p-metoxicinamato de octila, um conhecido fotoprotetor. Com o intuito de permitir a solubilização do BFF em soluções aquosas e assim, avaliar a ação do BFF em células, incorporou-se o BFF em ciclodextrina. Essa inclusão favoreceu a incorporação de BFF em células CV1-P na concentração aproximada de 0,4 &#181;g/ml após 24 horas de incubação. Essa concentração incorporada não demonstrou ser tóxica para as células no teste com MTT. Assim, o BFF tem despertado grande interesse em relação ao seu potencial na utilização nas mais variadas áreas como cosmética, alimentos e fitoterápicos. / Araucaria angustifolia is an endemic conifer in southern and southeastern Brazil endangered due the extensive loggings. Nowadays, there are several projects aiming the recovering of forest and the sustainable use of their products. Its needles contain six major amentoflavone-type biflavonoids, including amentoflavone, ginkgetin and tetra-O-methylamentoflavone, all reported to possess a variety of biological activities such as anti-inflammatory and antiarthritic activities. The organic fraction rich in biflavonoids (BFF) extracted from Araucaria was evaluated regarding its activity to protect against damage to biomolecules promoted by reactive oxygen species, its capacity to chelate ion metals and protection it affords against UV radiation. The ability of the BFF prevent oxidative damages was compared to antioxidants compounds, such as, &#945;-tocopherol, Trolox&#174;, quercetin, rutin and with standards of biflavonoids amentoflavone and ginkgetin. The BFF showed a higher 1O2 quenching rate (50 x 106 M-1s-1) than individual quercetin (9 x 106 M-1s-1). Accordingly, BFF was shown to strongly inhibit plasmid DNA single strand break (ssb) induced by 1O2 generated by NDPO2. On the other hand, BFF did not protect plasmid DNA against ssb triggered by the Fenton reaction as effectively as quercetin and rutin. BFF, quercetin and rutin were able to protect liposomes against peroxidative degradation caused by UV-irradiation. Since there is considerable evidence relating oxygen species with UV phospholipid degradation, the protective effect of quercetin and rutin is likely to result from their well-known scavenging activity against hydroxyl and peroxyl radicals and superoxide anion radicals. Using electrospray ionization mass spectrometry, metal (Fe3+, Cu2+ and Al3+) biflavonoids complexes were also detected and characterized. The sunlight UV region is believed to be largely responsible for the greatest damage to the skin including indution of the pirimidine dimers formation suggested to be implicated in skin cancer. BFF was able to diminish the formation of this photoproduct more efficiently tham octyl methoxycinnamate. Solubilization of BFF in aqueous solutions was performed using cyclodextrin, which allowed the incorporation of 0,4 g/ml of biflavonoids in CV1-P cells after 24 hours. In this conditions the BFF was not cytotoxic to CV1-P evaluated by the MTT assay.Altogether, these properties point BFF as an excellent candidate for successful employment as antioxidant compound in several systems.

A Cannabis sativa L., conhecida popularmente no Brasil como maconha, tem sido apontada como a droga de uso ilícito de maior consumo no mundo contemporâneo. As análises toxicológicas utilizadas para verificar o seu uso vem ganhando cada vez maior importância em diversos ambientes de trabalho, desportivos, prisões, clínicas para tratamento de farmacodependência, centros de emergência toxicológica, enfermarias de psiquiatria, entre outros. A presença de canabinóides na urina indica o uso de produtos derivados da planta Cannabis. A maioria dos estudos encontrados na literatura especializada se refere ao perfil de eliminação do 11-nor-&#916 9-THC-COOH, principal produto de biotransformação do &#916 9-THC, que, dependendo da sensibilidade e especificidade da técnica analítica utilizada, poderá ser detectado a longo prazo na urina. Uma constante preocupação é determinar o período de detecção, ou seja, o tempo transcorrido desde a interrupção do uso da droga até a obtenção do primeiro resultado negativo na urina. Este trabalho teve como objetivo investigar o período de detecção de canabinóides urinários em uma população usuária de Cannabis, residentes em uma clínica de tratamento, pela técnica de imunofluorescência polarizada, considerando 50 ng/mL como valor de referência. Foi avaliada a influência do padrão de uso da droga no período de detecção de canabinóides. Entre os pacientes estudados, o período de detecção foi de grande variação: de 33 a 498 horas. Não houve correlação estatística relevante entre o período de detecção e as variáveis freqüência de uso, tempo total de utilização e quantidade de cigarros utilizada na última exposição. / The marijuana, one of the products originated from the Cannabis sativa L., is the illicit used drug of major consume in the world. The toxicological analysis to verify the use of the drug are increasing importance in several workplaces drug-testing programs, sportive, prisions, drug treatment and rehabilitation clinics, emergency toxicology departments and other. The cannabinoids in urine indicates the exposition of products originated from the Cannabis. An important concern is to determine the detection times of cannabinoids in urine i.e. the time from the use of the drug until the first negative result. Most of the studies in the speciallized literature report the elimination profile of the 11-nor-9-carboxy- &#916 9-tetrahydrocannabinol (THCCOOH), which the primary cannabinoid metabolite. According to those studies, the urinary cannabinoids detection times can be made for a long time depending on the sensibility and accuracy of the methods used. The purpose of this work was estudy the detection time of the urinary cannabinoids in the marijuana users population after drug abstaining, by FPIA, using a 50ng/mL cutoff. The pattern in drug use influence on the urinary cannabinoids detection times was evaluated. The detection time in the studied population ranged from 33 to 498 hours. The statistic correlation between the detection time and the drug use pattern was not significant (p&#8804 0,05).