D'année en année, plusieurs études rapportent de nouvelles utilisations aux immunoglobulines intraveineuses (IglV). La constante augmentation de la demande pour ce produit pourrait mener à une pénurie. Afin de pouvoir produire des IglV in vitro à partir de lymphocytes B humains, l'étude des gènes impliqués dans la prolifération et la différenciation de ces cellules à l'aide d'un vecteur adenoviral s'avère pertinente. Cependant, des variations dans l'efficacité de transduction chez les lymphocytes B humains de sang périphérique et les cellules de la lignée plasmocytaire U266 ont été observées. Afin de comprendre cette différence, une étude de l'entrée et du cheminement du vecteur adenoviral chimérique Ad5/F35 à l'intérieur des cellules lymphocytaires a été entreprise. Des différences de liaison virus-cellule ont été observées entre les lymphocytes B et les cellules de la lignée U266, suggérant que certaines de ces protéines seraient impliquées dans le trafic intracellulaire d'Ad5/F35 et l'efficacité de transduction.

Les parasites protozoaires du genre Leishmania sont responsables de différentes pathologies et représentent une cause importante de morbidité et de mortalité au niveau mondial. En absence de vaccins, le contrôle de la leishmaniose repose sur l’administration d’agents chimiothérapeutiques. Les médicaments disponibles sont peu nombreux et la plupart d’entre eux sont associés à des facteurs limitants, comme une toxicité relative à leur administration ou un coût trop élevé pour être utilisés de routine au niveau des zones endémiques les plus pauvres. Les composés à base d’antimoine pentavalent sont utilisés en thérapie depuis plusieurs décennies et demeurent encore aujourd’hui un traitement de première ligne contre les différentes formes de leishmanioses. Cependant, l’augmentation du nombre d’infections réfractaires au traitement, associée à la présence de foyers épidémiques de résistance, amenuisent le potentiel thérapeutique de ces molécules. Les mécanismes impliqués dans la résistance sont partiellement élucidés et ont révélé l’importance de la famille des protéines ATP-binding cassette (ABC) dans la résistance. De plus, l’étude de mutants résistants sélectionnés en laboratoire indique la présence de mécanismes de résistance supplémentaires, pour lesquels les gènes impliqués n’ont pas encore été identifiés. Les objectifs de cette thèse étaient i) de définir la famille des protéines ABC chez Leishmania et d’en effectuer l’analyse phylogénique, pour ensuite ii) étudier l’implication de la sous-famille ABCC dans la résistance à l’antimoine chez ce parasite, et finalement iii) de profiter de la disponibilité de la séquence du génome de Leishmania pour évaluer le profil d’expression génique associé au phénotype de résistance à l’antimoine à l’échelle génomique. L’analyse phylogénique a d’abord permis de démontrer la diversité de la famille des protéines ABC chez Leishmania, qui semble avoir évoluée par des événements de duplication génique suite à la divergence évolutive du parasite. Ensuite, des études de localisation protéique, associées à des expériences de surexpression génique, ont permis de déterminer la localisation intracellulaire de l’ensemble des protéines appartenant à la sous-famille ABCC chez Leishmania et de démontrer l’implication de deux d’entre elles dans la résistance à l’antimoine chez ce parasite. Enfin, une étude transcriptomique a confirmé l’importance du gène MRPA dans la résistance à l’antimoine et a permis d’identifier les mécanismes de recombinaison homologue impliqués dans son amplification chez une souche de L. infantum hautement résistante. Finalement, l’analyse transcriptomique a également révélé la présence de chromosomes aneuploïdes chez différents mutants résistants à l’antimoine, alors que la sélection d’une souche révertante partielle a permis d’observer une bonne corrélation entre les niveaux de résistance et le nombre de copies des chromosomes aneuploïdes. / The parasite Leishmania is responsible for considerable morbidity and mortality around the world. No effective vaccine is yet available against this parasite and treatment thus relies on chemotherapy. Few drugs are available and most of them are associated with limitations such as toxicity and high cost. Pentavalent antimonials have been used for decades in the treatment of leishmaniasis and remain the mainstay against all forms of Leishmania infections in most endemic regions. However, the efficacy of these compounds is compromised by the selection of resistant parasites that are now described on a frequent basis in several endemic regions. The mechanisms involved in antimony resistance are partly understood and have pinpointed the role of ATP-binding cassette (ABC) proteins. Moreover, drug resistance studies with different in vitro-selected mutants have suggested the presence of unidentified mechanisms involved in antimony resistance. The objectives of this thesis were i) to define the complete ABC protein family in Leishmania and to analaze their evolution by phylogenetic analyses, ii) to assess the role of the entire ABCC subfamily in antimony resistance, and iii) to take advantage of the availability of the Leishmania genome sequence to study the gene expression profile associated with an antimony resistance phenotype at the genomic level. Phylogenetic analyses revealed the magnitude of the ABC gene family in Leishmania, which seemed to have undergone gene duplication events following the divergence of the Leishmania lineage. Moreover, subcellular localization experiments indicated that the entire ABCC protein subfamily is located to intracellular compartments in Leishmania, and gene overexpression experiments revealed the involvement of two of these proteins in antimony resistance. Finally, a whole-genome transcriptomic study confirmed the involvement of MRPA in antimony resistance and revealed the recombination events associated with its amplification in the highly resistant L. infantum Sb2000.1 mutant. More importantly, the transcriptomic study revealed the presence of aneuploid chromosomes in at least two different antimony-resistant mutants and selection of a partial revertant strain allowed the observation of a good correlation between the antimony resistance levels and the copy number of the aneuploid chromosomes.

La cavité buccale offre un espace en perpétuelles interactions. Différentes structures y sont présentes dont les muqueuses, l'émail, la salive, les matériaux de restaurations et la microflore. Ces microorganismes peuvent s'organiser en biofilms, échapper à la défense immunitaire et provoquer plusieurs pathologies, dont les candidoses. L'objectif de cette étude est d'analyser les interactions entre Candida albicans et plusieurs matériaux de restauration dentaire. Nos résultats ont montré que C. albicans adhère et prolifère moins bien sur le verre ionomère comparativement aux autres biomatériaux utilisés. L'adhésion est suivie d'une formation de biofilms dépendant du type de matériau. Nous avons aussi démontré que le fluor réduit de façon significative l'adhésion, la croissance et la transformation de C. albicans. C'est la première étude qui rapporte l'effet du fluor sur la virulence de Candida. Ceci suggère le choix de matériau dentaire pour des restaurations pérennes et la possibilité d'utiliser du fluor pour réduire les candidoses.

Cette recherche a deux objectifs principaux. D'une part, il s'agit d'analyser la manière dont la catégorie travailleur autonome devient pendant les années 90 un outil privilégié de flexibilisation du marché de l'emploi. D'autre part, il s'agit d'analyser comment les travailleurs autonomes gèrent la précarité en emploi imposée par cette catégorie.<br />En 1954, dans un contexte d'universalisation de droits sociaux, la catégorie travailleur autonome a été créée pour étendre le droit à la retraite aux travailleurs indépendants. Cependant, contrairement aux salariés, ces travailleurs doivent assumer eux-mêmes le paiement de charges sociales, par conséquent l'accès aux protections sociales dépend d'une insertion stable au marché du travail. En 1998, la catégorie « travailleur autonome » est redéfinie afin d'accueillir à d'autres types de travailleurs qui n'étant pas des salariés, ne sont pas non plus de travailleurs indépendants. Il s'agit de relations d'emploi hybrides, dans lesquelles la précarité qui résulte d'une inscription instable au marché du travail et du manque de protections sociales semble être la caractéristique principale. Pendant les années 90, l'utilisation irrégulière de cette catégorie va contribuer à la dérégulation du marché du travail.<br />Le deuxième objectif de notre recherche est celui de comprendre la manière dont les « nouveaux » travailleurs autonomes gèrent l'instabilité en emploi et la déprotection sociale. Comprendre la structuration de parcours professionnels sert à l'analyse de la transformation de la représentation du travail dans un marché du travail comme le marché argentin qui a vécu dans les dernières quinze ans un violent processus de mutation.

Tesis--Derecho--Universidad complutense de Madrid, 1980. / Notes bibliogr. en bas de p. Bibliogr. p.151-155.

L'objectif du présent projet de recherche était de déterminer la biodisponibilité de métabolites de polyphénols (PP) et de l'acide abscissique (ABA) suite à la consommation d'un breuvage à base d'extraits de fraises et de canneberge (fournissant 333mg de polyphénols et 200µg d'ABA) chez 17 sujets (hommes et femmes) en surpoids et résistants à l'insuline. Pour atteindre cet objectif, une analyse de corrélation a été réalisée entre les concentrations sanguines de divers métabolites de PP et d'ABA et différents paramètres du métabolisme du glucose chez ladite cohorte. Les paramètres concernant le métabolisme du glucose ont été mesurés par un clamp hyperinsulinémique-euglycémique et par un test oral de tolérance au glucose (OGTT) dans le cadre d'une étude plus large réalisée dans notre laboratoire. Dans le contexte de mon projet de maîtrise, des mesures de biodisponibilité ont été réalisées grâce à l'extraction, l'identification et la quantification de métabolites de polyphénols et d'ABA dans les échantillons du breuvage ainsi que dans les échantillons du plasma des participants après la consommation du breuvage. Par la suite, l'analyse de corrélation entre les métabolites plasmatiques mesurés et le métabolisme du glucose a été réalisée par régression linéaire multiple robuste. Les résultats ont montré que les concentrations plasmatiques de certaines molécules sont significativement supérieures dans le groupe traité par rapport au groupe contrôle, notamment la concentration plasmatique d'acide p-coumarique, d'acide m-coumarique, d'acide férulique, d'acide hydroxyhippurique, de cis-ABA, d'acide dihydroxyphaséique et d'ABA glucuronide. Seule la teneur en acide p-coumarique a été associée avec la prévention de l'hyperinsulinémie compensatoire lors de la première phase de sécrétion d'insuline, suggérant que cet acide organique serait impliqué dans le métabolisme du glucose chez des sujets résistants à l'insuline.

L’objectif de ce projet est d’évaluer le potentiel d’un nouveau matériau, la fibre d’asclépiade, pour le comblement des défauts osseux chez des patients souffrant de lésions osseuses. Cette fibre cellulosique est extraite des gousses de l’Asclepias syrica L., une plante herbacée d’Amérique du Nord. Sa structure tridimensionnelle micro-fibrillaire constitue un avantage pour son utilisation en tant qu’échafaudage cellulaire car elle permettrait d’accueillir des cellules tout en transportant les nutriments nécessaires. Dans un premier temps, une caractérisation physico-chimique de cette fibre a été effectuée. Puis, une modification du matériau a été réalisée par plasma afin de favoriser sa mouillabilité mais aussi sa biodégradation. La dernière étape consiste à évaluer le potentiel de cette fibre fonctionnalisée à améliorer l’adhésion et la différenciation des cellules souches mésenchymateuses en cellules osseuses. / The objective of this project is to evaluate the potential of a new material, milkweed fiber, for filling bone defects in patients with bone lesions. This cellulosic fiber is extracted from the pods of Asclepias syrica L., an herbaceous plant of North America. Its three-dimensional micro-fibrillar structure is an advantage for its use as a cellular scaffold because it would accommodate cells while carrying the necessary nutrients. At first, a physicochemical characterization of this fiber was carried out. Then, a modification of the material was carried out by plasma in order to promote its wettability but also its biodegradation. The final step is to evaluate the potential of this functionalized fiber to improve the adhesion and differentiation of mesenchymal stem cells into bone cells.

Les maladies inflammatoires et auto-immunes sont parmi les maladies les plus morbides et mortelles puisqu’elles sont responsables de plus de 60% des décès mondialement. La plupart des médicaments traitant ces pathologies sont peu efficaces et/ou sont responsables d’un grand nombre d’effets secondaires. Ce projet de recherche comporte deux objectifs principaux, soient la synthèse de nouveaux dérivés d’urées aromatiques substituées (UAS) ainsi que de leurs bioisostères, et l’évaluation du potentiel anti-inflammatoire de ces derniers afin d’identifier ceux qui sont efficaces contre certains mécanismes responsables des processus inflammatoires. Notre hypothèse est que des modifications structurales apportées à ces urées permettra d’augmenter leur potentiel anti-inflammatoire dans des modèles in vitro et in vivo. La synthèse d’une chimiothèque renfermant des structures entièrement nouvelles et diversifiées a été développée. Les molécules ont été synthétisées, purifiées par chromatographie liquide et caractérisées par RMN 1H, 13C, point de fusion et par HPLC-MS. Par la suite, des essais biofonctionnels ont été réalisés sur différentes lignées cellulaires primaires et cancéreuses. La majorité de nos composés n’ont pas d’effet marqué sur la prolifération cellulaire et n’influencent pas la progression du cycle cellulaire, ce qui témoigne de leur innocuité potentielle. Le potentiel antiinflammatoire des molécules a ensuite été évalué sur des kératinocytes humains, où nous avons déterminé leur capacité à inhiber la production d’interleukine 6 (IL6), une cytokine étroitement liée à l’inflammation. Certains de nos composés inhibent à plus de 80% la production d’IL-6. Le mécanisme anti-inflammatoire que pourrait avoir nos composés a ensuite été étudié et une cible thérapeutique potentielle a ensuite été déterminée et évaluée. En plus d’UASs montrant une forte inhibition de l’expression d’IL-6 certaines inhibent l’activité de l’époxyde hydrolase soluble (sEH)à plus de 80% à 250 nM. Ce projet de maîtrise a également permis le développement de méthodes de Ce projet de maîtrise a également permis le développement de méthodes de synthèse des UASs et de leurs bioisostères à la fois simples, rapides et efficaces. Ces molécules montrent une activité anti-inflammatoire indiscutable dont les relations structure-activité et le mécanisme d’action anti-inflammatoire ont été étudiés. / Inflammatory and autoimmune diseases are among the most morbid and deadly treats to human health. The aims of our project are to synthesize, characterize and screen a chemolibrary of new aromatic substituted ureas (UASs) as well as some of their bioisosteres to identify “hit compounds” that are effective against inflammatory processes. Our hypothesis is that structural modifications of these ureas will improve their anti-inflammatory potential both in vitro and in vivo. The synthesis of a chemolibrary containing entirely new and diversified structures has been developed. The molecules have been synthesized, purified by flash chromatography and fully characterized by 1H, 13C NMR and HPLC-MS. Subsequently, their antiproliferative activity was examined on various normal and cancer cell lines. The anti-inflammatory potential of these molecules was evaluated by investigating their potential to inhibit IL-6 production using an ELISA assay. More than a hundred urea derivatives have been synthesized, the latter proposing completely new and diversified structures. Some of our compounds inhibit by more than 80% of IL-6 production in human keratinocytes. The majority of these compounds showed no marked antiproliferative effects on the cell lines tested so far, suggesting their potential innocuity. Moreover, all the synthesized compounds do not impact the cell-cycle progression. Structural analyzes predicted that the new compounds could inhibit an enzyme involved in inflammation namely the soluble epoxide hydrolase (sEH). Several UASs reduce sEH) activity by displaying more than 80% inhibition at the nanomolar level. Moreover, UAS-1025 has an IC50 of 3.6± 0.7 nM on the human sEH and UAS-1008 an IC50 of 6.9± 0.7 nM on the murine sEH. This research has led to the development of simple, fast and efficient synthetic methods to produce potent anti-inflammatory UASs and their bioisosteres. Several VI of these molecules exhibit significant anti-inflammatory and anti-psoriatic activities whose structure-activity relationships and mechanism of action are currently under study. / Texte principalement en français, comprend quelques extraits en anglais

Cette étude a pour objectif d’étudier l’emploi et le chômage, son évolution en Algérie de 1966 à 2014 ainsi que ses aspects sociodémographiques. L’étude du marché du travail algérien a montré que celui-ci a subi de profondes transformations à cause des événements démographiques et économiques qui ont jalonné le pays, tels que : l’expansion de l’emploi informel et féminin, le recul de l’emploi public et l’effondrement du secteur agricole. L’analyse des données des enquêtes emplois de l’ONS, montre l’impact de ces éléments sur les taux d’activité. Ces derniers ont connu une grande hausse durant les périodes de crise etparticulièrement dans les années 1990. Cette hausse était due, à la fois, à la croissance démographique et à la poussée de l’activité féminine. Pour le taux de chômage, il a atteint son niveau le plus bas en 1984. Cette baisse est imputée à la faible pression démographique sur le marché du travail comme à la politique économique suivie dans les années 1970. A partir de 1986, le niveau de chômage augmente et atteint un pic durant les années 1990. Cette hausse a été déclenchée par un ensemble de facteurs : l’arrivée en masse sur le marché du travail d’individus issus des générations du baby-boom, la baisse durable des prix des hydrocarbures , la crise politique et sécuritaire et l’arrivée d’un nombre croissant de femmes sur le marché du travail. De 2000 à 2013, le niveau de chômage tend à la baisse. En effet, la forte hausse des prix des hydrocarbures en cette période, a permis la création d’un volume important d’emplois non permanents. S’ajoute, à cela, la baisse de la pression démographique dans la même période. A partir de 2014, le niveau de chômage repart vers la hausse alors qu’en même temps les cours du prix du pétrole chutent.Cette thèse a également visé le marché de l’emploi à l’échelle locale. Ainsi, l’enquête menée dans la wilaya d’Oran a concerné cinq communes. L’exploitation des données de cette enquête a révélé une forte participation des femmes dans la vie active ; près de la moitié d’entre elles ont suivi un enseignement supérieur. Cela a influé sur le taux d’activité global qui est plus élevé que la moyenne nationale. Quant aux taux d’emploi, ils sont faibles dans les communes réputées pour leur structure industrielle et plus important dans les communes les plus agglomérées. S’agissant de l’âge moyen d’entrée dans le premier emploi, l’enquête a relevé que le niveau d’instruction joue un rôle déterminant dans la diminution de l’écart entre les hommes et les femmes: l’âge d’entrée dans un premier emploi chez les universitaires femmes et hommes est presque identique alors que pour le niveau d’instruction égal ou inférieur au moyen, les femmes entrent plus tardivement sur le marché de l’emploi par rapport aux hommes. En ce qui concerne les demandeurs d’emplois, les données de l’enquête ont abouti à un taux de chômage plus élevé que la moyenne nationale. Le niveau de chômage est plus élevé dans les communes réputées être le bassin d’emploi de la wilaya d’Oran. / This study aims to analyze employment, unemployment and their evolution in Algeria from 1966 to 2014 and their socio-demographic point of view. The study of the Algerian workforce has shown that there has been a profound transformation due to demographic and economic events which stand out as milestones such as: the expansion of informal work, women in the workforce, decreasing public sector employment and the collapse of agriculture. The analysis of studies by the ONS show the impact of these elements on the rate of activity. The latter has shown a large increase during periods of crisis and particularlyduring the 1990's.This demand was the result of the increase of population and the development of women in the workforce. Unemployment reached its lowest level in 1984. This reduction is due to low population demand and the political and economic situation in the 1970's. From 1986, unemployment increased and reached its peak in the 1990's. This rise was due to a number of factors: the arrival of the baby-boomers and an increased number of women in the workplace, low petrol prices, and the political and security crisis. From 2000 to 2013 unemployment lessened. In fact, the high price of petrol in this period created a large number of precarious jobs and a drop in demand. From 2014, unemployment increased while the price of petrol fell.This work also studies the marketplace on a local level via 5 communes in wilaya d'Oran. The analysis of the information reveals a strong female participation, almost half of them have tertiary qualifications. That has influenced the total activity which is higher than the national average. Employment is low in the communes with an industrial structure and more important in built-up areas.The study shows that the level of education for first job seekers plays an important role between the employment of men and women: the age of tertiary educated men and women entering their first job is almost equal, where the level of education of men and women is equal or less than the average, women enter the workforce later than men. The study reveals that the level of job-seekers is higher than the national average. The level of unemployment is higher in the labour pool of the communes of wilaya d'Oran.

Malgré que les milieux de travail aient subi plusieurs transformations dans les dernières décennies, les employeurs sont en constante recherche de flexibilité ce qui crée des impacts notamment sur les statuts d’emploi et le temps de travail. Ces changements ont eu pour effet de placer l’enjeu de la conciliation emploi-famille (CEF) au cœur des discussions. Bien qu’il y ait eu du progrès sur le marché du travail concernant la conciliation emploi-famille (CEF) durant les dernières années, certaines problématiques demeurent. La principale problématique étant l’incompatibilité entre les sphères professionnelles et familiales et ces dernières peuvent avoir des répercussions négatives chez les différents acteurs. Cette recherche s’intéresse à l’effet de la présence syndicale sur l’accès à des mesures de CEF et leur efficacité perçue par les professionnel(le)s en ressources humaines. Cette étude quantitative se base sur des données secondaires qui ont été recueillies par Émilie Genin et Mélanie Laroche, professeures à l’École des Relations industrielles de l’Université de Montréal entre 2017 et 2018. La collecte des données a été réalisée en partenariat avec l’Ordre des conseils en ressources humaines et relations industrielles agréés du Québec (CRHA). Notre échantillon est représenté par un total de 249 répondants. Les hypothèses de recherche ont été testées en utilisant des données recueillies auprès de professionnel(le)s en ressources humaines ou en relations industrielles, membres de l’Ordre des CRHA du Québec. Nous cherchions à comprendre si la syndicalisation a un effet sur le nombre de mesures offertes de CEF et si la syndicalisation a un effet modérateur sur la relation entre les mesures de CEF et leur efficacité perçue. Notre modèle d’analyse nous permet de dégager différents constats. Les résultats de la recherche montrent que la syndicalisation n’a pas d’effet sur le nombre de mesures de CEF offertes dans les organisations. Une relation positive a aussi été constatée entre le nombre de mesures de CEF et leur efficacité perçue par les professionnel(le)s en ressources humaines. Finalement, nos résultats montrent que la syndicalisation n’a pas de relation de modération sur la présence de mesures de CEF et leur efficacité perçue. Face à ces constats, nous visons de contribuer à la littérature en se centralisant sur l’effet de la présence syndicale quant à l’accès aux mesures de CEF et leur efficacité perçue. Alors que peu de recherches s’intéressent de manière spécifique à ces éléments, notre étude permet une réflexion quant à l’impact de la présence syndicale sur la CEF. Cette étude sert aussi de référence à tous les employeurs, les syndicats et les gouvernements qui souhaitent mettre au premier plan l’enjeu de la CEF. / Even though workplaces have undergone several transformations in recent decades, employers are constantly looking for flexibility, which has particularly impacted employment status and working time. These changes had the effect of raising the issue of work/life balance (WLB) at the heart of discussions. Although there has been progress in the labor market regarding WLB in recent years, some issues remain. The main one being the incompatibility between the professional and family spheres which can have negative repercussions. This research will examine the effects of union presence on access to WLB measures and their perceived effectiveness by human resources professionals. This quantitative study is based on data collected by Émilie Genin and Mélanie Laroche, professors at the School of Industrial Relations of the University of Montreal between 2017 and 2018. The data was collected in partnership with the Ordre des conseillers en ressources humaines et relations industrielles agréés du Québec (CRHA). Our data is constituted by a sampling of 249 respondents. The research hypotheses were tested using data collected from human resources or industrial relations professionals, members of the Ordre des CRHA du Québec. In this research, we sought to understand whether unionization has an effect on the number of WLB measures offered in the workplace and whether unionization has a moderating effect on the relationship between WLB measures and their perceived effectiveness. Our model allows us to make various findings. Research results show that unionization has no effect on the number of WLB measures offered in organizations. A positive relationship was also observed between the number of WLB measures and their perceived effectiveness by human resources professionals. Finally, our results show that unionization does not have a moderating relationship on the presence of WLB measures and their perceived effectiveness. We aimed to contribute to the literature by focusing on the effect of union presence on access to WLB measures and their perceived effectiveness. While little research specifically examines these elements, our study allows for reflection on the impact of union presence on the WLB. This study also serves as a reference for all employers, unions and governments who wish to shed some light on the issue of WLB.