Cette thèse porte sur l’emploi des femmes handicapées chinoises. Elle a pour objectif de documenter l’expérience des femmes handicapées chinoises sur le marché du travail, d’explorer comment les oppressions de genre et de handicap sont interreliées pour construire leur situation d’emploi spécifique, de refléter leurs réactions à une telle situation d’emploi et de comprendre leurs besoins spécifiques en matière d’emploi pour fournir des conseils au gouvernement chinois sur l’élaboration, la promulgation ou l’amélioration des lois et des règlements à leur égard. Elle cherche à répondre aux questions : comment les femmes handicapées chinoises vivent-elles leur relation au marché du travail ? Dans quelle mesure les femmes handicapées ont-elles des difficultés à entrer sur le marché du travail et à se maintenir en poste ? Comment réagissent-elles les femmes handicapées à une telle situation d’emploi ? Comment peut-on améliorer leur emploi du point de vue des femmes handicapées ? Elle est réalisée à partir de 13 entretiens semi-dirigés avec des femmes handicapées âgées de 18 à 54 ans. Elle combine la perspective de Revillard, qui propose de comprendre le handicap par l’expérience sociale du handicap, avec l’approche féministe matérialiste, l’approche féministe intersectionnelle et la perspective des droits de la personne pour comprendre les obstacles que rencontrent les femmes handicapées chinoises en ce qui a trait à l’emploi.

Thèse ou mémoire avec insertion d'articles / Compte tenu de l'usage croissant du cannabis médical pour des raisons, entre autres, de soulager les symptômes dépressifs, alors que les évidences sur l'innocuité du cannabis ne sont pas clairement établies, nous avons proposé cette étude dont l'objectif était d'évaluer l'association entre l'autorisation d'utilisation médicale du cannabis et le risque des troubles dépressifs. A travers les données jumelées provenant de cliniques de cannabis de l'Ontario et des données administratives de l'Ontario, nous avons mené une étude de cohorte longitudinale rétrospective avec un total de 54 006 patients ayant une autorisation d'utilisation médicale du cannabis entre le 19 juin 2014 et le 28 janvier 2019, appariés à 161 265 contrôles sélectionnés dans la population générale d'Ontario. L'autorisation d'utilisation du cannabis pour des raisons médicales était l'exposition de l'étude et les visites aux urgences ou hospitalisations pour troubles dépressifs en étaient l'issue. D'après nos résultats le risque de visites aux urgences ou hospitalisations pour troubles dépressifs chez les patients avec autorisation d'utilisation du cannabis médical était de 2 fois celui des témoins. Ces résultats suggèrent que les patients ayant une autorisation d'utiliser du cannabis à des fins médicales présentaient un risque significativement plus élevé de visites aux urgences ou d'hospitalisations pour des troubles dépressifs par rapport à leurs témoins appariés. Un risque similaire était également observé chez les utilisateurs du cannabis médical sans antécédents de troubles mentaux. Ce risque n'avait pas varié en fonction de l'âge ou du sexe. Les conclusions de cette étude soulignent donc la nécessité d'une évaluation minutieuse du risque de ces troubles chez les patients à la recherche de cannabis pour des soins médicaux et au cours du traitement. / Given the increasing use of medical cannabis for reasons including the relief of depressive symptoms, while the evidence on the safety of cannabis is not clearly established, we proposed this study to assess the association between medical cannabis authorization and the risk of depressive disorders. Using clinical data from a group of Ontario cannabis clinics linked to Ontario health administrative data, we conducted a retrospective longitudinal cohort study with a total of 54,006 patients with medical cannabis authorization between June 19, 2014, and January 28, 2019, matched to 161,265 controls selected from the Ontario general population. Medical cannabis authorization was the study exposure and emergency department visit or hospitalization for depressive disorders was the outcome. According to our results, the risk of emergency department visits or hospitalizations for depressive disorders in patients with medical cannabis authorization was twice that of controls. These results suggest that patients authorized to use cannabis for medical reason had a significantly higher risk of emergency department visits or hospitalizations for depressive disorders compared to their matched controls. A similar risk was also observed among medical cannabis users without history of mental disorders. This risk did not vary with age or gender. The findings of this study therefore highlight the need for careful risk assessment of depressive disorders in patients seeking cannabis for medical care and during cannabis use.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

L'émergence de souches de Leishmania résistantes aux traitements à base d'antimoine pentavalent représente un problème particulièrement critique. Une compréhension des mécanismes impliqués dans cette résistance est alors primordiale. Le mode d'action de l'antimoine n'est pas encore bien défini mais serait multifactoriel. Dans le laboratoire, la résistance à l'antimoine chez Leishmania a été étudiée exclusivement chez la forme promastigote in vitro. Maintenant grâce à des souches amastigotes axéniques qui ont été développées dans notre laboratoire, l'étude de la résistance chez ce stade du parasite est devenue possible. Nous avons caractérisé une souche résistante amastigote axénique Sb2000.1 qui est résistante à Sblll. De plus la résistance est stable et Sb2000.1 montre une résistance croisée au pentostam à l'intérieur des macrophages. Dans le but d'identifier les gènes dont l'expression serait modifiée chez le mutant Sb2000.1, nous avons utilisé la technique des puces à ADN. Nous avons détecté la surexpression du transporteur MRPA et du gène S-adénosylehomocysteine hydrolase enzyme impliquée dans la biosynthèse du trypanothion (TSH) chez le mutant Sblll axénique amastigote. Le niveau de la cystéine mesurer par HPLC a été trouvé augmenté chez le mutant Sb2000.1. La transfection de MRPA confère la résistance au Pentostam chez les parasites intracellulaires. Cette résistance due à MRPA a été altérée par le buthionine sulfoxymine, l'inhibiteur spécifique de yglutamylcystéine synthase. Il s'agit de la première explication moléculaire d'un mécanisme de résistance à l'antimoine chez le stade amastigote via MRPA. Ces résultats nous ont incités à faire une comparaison plus détaillée de ce mutant axénique amastigote en utilisant une technique protéomique comparative de gels 2D. Notre analyse nous a révélé l'expression différentielle de plusieurs protéines et une de ces protéines qui est sousexprimée chez le mutant est kinetoplastid membrane protein 11. Le recours à la transfection ou à l'inactivation de KMP-11 chez l'isolât promastigote sensible montre que le rôle de K.MP-11 est complexe. Pour comprendre la contribution du macrophage dans le mode d'action de SbV contre Leishmania, nous avons étudié l'expression différentielle des gènes des cellules THP-1 traitées avec le Pentostam par les puces Affymetrix. L'analyse nous a suggéré l'implication de quelques gènes dans le mode d'action de SbV dont hème oxygénage.

Les immunoglobulines intraveineuses (IgIV) sont une préparation thérapeutique utilisée dans le traitement de certains désordres auto-immuns. L'utilisation accrue des IgIV expose les patients ainsi que les fournisseurs à un risque de pénurie. Le but de nos travaux était donc d’élucider les mécanismes d'action des IgIV menant à une inhibition des fonctions des lymphocytes T CD8 suite à la présentation croisée d'antigènes et ce, afin d'aider au développement d'un bio-équivalent qui pourrait mimer les effets des IgIV. Nos résultats ont permis de mettre en évidence qu'un traitement aux IgIV affecte l'expression de la sélectine CD62L chez les lymphocytes T CD8 et stimule l'expression de l’enzyme Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) et du récepteur intracellulaire NLRP10 ( « nucleotide-binding oligomerization domain receptor family pyrin domain containing 10 ») chez les monocytes, améliorant ainsi notre compréhension des mécanismes produisant des effets immunomodulateurs en plus d'identifier de nouvelles cibles pour le développement de bio-équivalents aux IgIV.

Le cancer de la prostate (PCa) est le cancer le plus diagnostiqué chez l'homme et reste une des principales causes de décès par cancer chez l'homme. Même si des rémissions sont souvent observées pendant 18 à 36 mois à la suite des traitements les plus courants, la plupart des patients développeront une résistance et évolueront vers un PCa résistant à la castration (CRPC) qui présente un véritable défi thérapeutique. Dans ce contexte, le développement de nouvelles approches moléculaires sélectives contre les stades résistants de la maladie sont grandement requises. Face à ce besoin urgent, le laboratoire du Pr Biron a récemment découvert des composés prometteurs à la suite du criblage d'une chimiothèque de dérivés 1,4-benzodiazépin-3-ones polysubstitués contre des lignées de cellules cancéreuses. Le composé le plus prometteur nommé SIVB3 a démontré une activité antiproliférative *in vitro* et *in vivo* sur la lignée cellulaire CRPC PC-3. De plus, le SIVB3 a démontré une bonne stabilité métabolique ainsi qu'une bonne biodisponibilité et aucune toxicité dans le modèle de la membrane chorioallantoïque (CAM) d'embryons de poulet. Dans le but d'améliorer les propriétés pharmacologiques du SIVB3, l'objectif du projet de recherche était de synthétiser et de cribler une chimiothèque d'analogues du SIVB3 pour réaliser une étude structure-activité (RSA) et identifier les groupements essentiels à son activité. Les méthodes de synthèse Ugi-deFmoc-SNAr ainsi que celle Pictet-Spengler-Buchwald-Hartwig ont été utilisées pour produire une série d'analogues du SIVB3. Grâce àces méthodes, une chimiothèque de 48 analogues du SIVB3 a été produite. L'activité antiproliférative des dérivés a été évaluée sur les cellules PC3 par la méthode de microtitration en plaque 96 puits à la résazurine. Plusieurs de ces composés ont démontré une activité antiproliférative améliorée sur les cellules PC3 par rapport au SIVB3. / Prostate cancer (PCa) is the most diagnosed cancer in men and remains a leading cause of cancer death in men. Although remissions are often observed for 18 to 36 months following the most common treatments, most patients will develop resistance and progress to castration resistant PCa (CRPC), which is associated with a poor prognosis and presents a true therapeutic challenge. Despite recent advances in care, CRPC remains a major medical problem and the development of new selective molecular approaches against resistant stages of the disease is greatly needed. Faced with urgent needs for new molecular approaches, Dr. Biron's laboratory recently discovered promising compounds following the screening of a chemical library of polysubstituted 1,4-benzodiazepin-3-one derivatives against cancer cell lines. The most promising compound, named SIVB3, demonstrated antiproliferative activity *in vitro* and *in vivo* on the CRPC PC-3 cell line. Furthermore, SIVB3 demonstrated good metabolic stability as well as good bioavailability and no toxicity in the chorioallantoic membrane (CAM) model of chicken embryos. With the aim of improving the pharmacological properties of SIVB3, the objective of the research project was to synthesize and screen a chemical library of SIVB3 analogues to carry out a structure-activity study (RSA) and identify the groups essential for the activity. The Ugi-deFmoc-SNAr synthesis method developed was used to produce a first series of polysubstituted 1,4-benzodiazepin-3-one analogs of SIVB3. Then, a new synthesis approach by Pictet-Spengler reaction coupled with a Buchwald-Hartwig reaction was also used to generate new analogues. All analogs were purified by HPLC and characterized by mass spectrometry (MS). Using these methods, a chemical library of 48 SIVB3 analogues was produced. The antiproliferative activity of the derivatives was evaluated on PC3 cells by the resazurin 96-well plate microtitration method. Several of these compounds demonstrated enhanced antiproliferative activity on PC3 cells compared to SIVB3.

L’augmentation de la pression intraoculaire (PIO) constitue un important facteur de risque dans l’apparition d’un glaucome, car elle est susceptible d’endommager de manière irréversible le nerf optique et de mener à une perte de la vision. Cependant, les médicaments actuellement utilisés pour réduire la PIO pénètrent difficilement dans l’oeil jusqu’à leur site d’action. En effet, plusieurs barrières physiologiques empêchent les corps étrangers d’y accéder. Il s’avère donc nécessaire de développer un système de relargage permettant d’améliorer la médication contre le glaucome. L’hypothèse de ce projet est basée sur l’utilisation des nanoparticules d’or (AuNP) en tant que vecteurs de médicaments, ainsi que sur leur propriété de liaison aux protéines du film pré-cornéen afin d’augmenter la biodisponibilité et l’efficacité des médicaments contre le glaucome. La synthèse et la purification d’AuNP stabilisées par différents groupements polyéthylène glycol (PEG) ont été mises au point et optimisées. L’étude de l’encapsulation du travoprost, molécule fortement hydrophobe utilisée actuellement pour traiter le glaucome, a été réalisée par spectroscopie UV-visible (UV-vis) et diffusion dynamique de la lumière (DLS). Les propriétés mucoadhésives des AuNP ont été étudiées notamment par UV-vis, spectrofluorimétrie, ainsi que par une méthode de quantification colorimétrique. Le PEG constitue un environnement favorable permettant d’encapsuler le travoprost, alors que les mucines sont en mesure de se lier efficacement aux AuNP jusqu’à leur coeur métallique. Les AuNP stabilisées par du PEG monothiol de 2000 g/mol (PEG 2000-SH) sont plus mucoadhésives que celles stabilisées par un mélange de PEG 2000-SH et de PEG 1000 double thiol. Ces travaux répondent à une problématique actuelle qui est la faible biodisponibilité des médicaments contre le glaucome administrés par voie topique. À terme, si les propriétés mucoadhésives des AuNP se confirment, cette stratégie pourrait être utilisée pour des médicaments visant d’autres muqueuses (respiratoires, sexuelles, digestives ou bu / An increased intraocular pressure (IOP) is an important risk factor in the development of glaucoma because it can irreversibly damage the optic nerve, eventually resulting in vision loss. However, IOP-reducing drugs which are topically administrated do not permeate easily into the eye to reach their site of action. Indeed, many physiological barriers prevent the entrance of foreign bodies. It is thus necessary to develop a new drug release system in order to improve glaucoma medication. The hypothesis of this project is based on the use of gold nanoparticles (AuNP) as drug vectors and their properties to bind tear film proteins in order to increase the bioavailability and efficiency of IOP-reducing drugs used to treat glaucoma. The synthesis and purification of AuNP stabilized by different polyethylene glycol (PEG) groups were developed and optimized. The study of the encapsulation of travoprost, a highly hydrophobic drug currently used to treat glaucoma, was performed using UV-visible spectroscopy (UV-vis) and dynamic light scattering. The mucoadhesive properties of AuNP were assessed, in particular by UV-vis, spectrofluorimetry and by a colorimetric quantification method. Depending on the type of AuNP, mucins are able to efficiently interact with their metallic core or their surface. Moreover, the PEG groups coating the nanoparticles constitute a favorable environment for the travoprost, allowing the AuNP to encapsulate several molecules. AuNP stabilized by thiolated PEG having a molar weight of 2000 g/mol (PEG 2000-SH) are more efficient than AuNP stabilized by PEG 2000-SH plus dithiol PEG 1000 (AuNP double thiol). This research project proposes solutions countering the low bioavailability of topically-administered antiglaucoma drugs. Eventually, this strategy could be used to deliver other classes of drugs to other mucosal targets, such as respiratory, sexual, digestive or buccal ones.

Durant les 20 dernières années, les infections fongiques ont augmenté de façon considérable et causent un défi dans le domaine médical. C. albicans est responsable de 20 % à 75 % de la majorité des candidoses. La candidose buccale se produit à plus de 80% chez les patients infectés par le VIH, et C. albicans a pu être identifié chez 78-100 % des porteurs de prothèses dentaires souffrant de stomatite prothétique. Lors de traitement, les antifongiques ont une efficacité limitée. Dans le but de trouver un nouvel antifongique qui pourrait résoudre les problèmes de résistance de C. albicans aux antifongiques disponibles actuellement, nous avons évalué in vitro l'effet du famesol sur la croissance et la transformation de C. albicans ainsi que son innocuité sur les cellules gingivales humaines. Nous avons d'abord étudié l'effet du famesol à différentes concentrations (0 à 300 uM) sur la croissance et la transformation de C. albicans. Pour tester l'innocuité du famesol, nous avons utilisé des cellules épithéliales et des fibroblastes isolés de biopsies de tissus palatins. L'effet du famesol sur la croissance et la transformation de C. albicans a été analysé par numération cellulaire. L'innocuité a été étudiée par des techniques de microscopie optique et par numération cellulaire. Avec les différentes cultures cellulaires qu'on a réalisées, nous avons montré que le famesol réduit la croissance de C. albicans et inhibe sa transformation de la forme blastospore à la forme hyphe. Les études de l'innocuité du famesol sur les cellules gingivales humaines ont montré que le famesol était nocif pour les fibroblastes (70 uM) mais les cellules épithéliales étaient plus résistantes (150 uM). Nos travaux montrent aussi que le famesol et les cellules gingivales humaines ont des effets synergiques contre la transformation de C. albicans. Ces études suggèrent que le famesol pourrait être utilisé comme un agent antifongique.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.