Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-22Bitstream added on 2014-06-13T20:11:36Z : No. of bitstreams: 1 gomezortiz_em_me_jabo.pdf: 655486 bytes, checksum: c6735fb13135ba2645745a2e60a3ec5e (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / A degeneração valvar mixomatosa (DVM) é a afecção cardíaca mais comum em cães. O tratamento da insuficiência cardíaca congestiva (ICC) decorrente da DVM baseia-se no uso de inibidores da enzima conversora de angiotensina - ECA. Antagonistas dos receptores de angiotensina II - ARAs promovem o bloqueio completo da angiotensina II, e são usados no tratamento de ICC em humanos, mas não é comum em cães. O objetivo desta pesquisa foi comparar as respostas clínicas de cães com DVM tratados com enalapril- ECA, losartana -ARAs, furosemida – diurético de alça ou suas combinações. Vinte e nove cães foram distribuídos em cinco grupos dependendo da classe de ICC (Ib ou II) e do tratamento: G1 - Ib, enalapril; G2 – Ib, losartana; G3 – II, enalapril + furosemida; G4 – II, losartana + furosemida; G5- II, enalapril + losartana. Realizou-se exame físico, e determinaramse medidas eletrocardiográficas e pressão arterial nos dias 0, 14, 28 e 56 após início dos tratamentos. Medida radiográfica - Vertebral Heart Size, e variáveis ecodopplercardiográficas obtiveram-se nos dias 0 e 56. Submeteram-se os dados a analise de variância com medidas repetidas. Não houve diferenças (P>0,05) nas variáveis ecodopplercardiográficas, eletrocardiográficas e radiográficas quando comparados cães tratados com enalapril, losartana e suas combinações, tanto com ICC da classe Ib quanto da II. Nos cães de todos os grupos houve diminuição (P> 0,05), a través do tempo, da Vertebral Heart Size e redução (P> 0,05) da duração da onda P e do complexo QRS. Concluiu-se que losartana atua de forma similar ao enalapril no tratamento inicial (primeiros 56 dias) de cães com DVM em fases Ib e II da ICC / Degenerative myxomatous mitral valve disease (DMMVD) is the most common cardiac disease in dogs. The treatment of congestive heart failure (CHF) due to DMMVD is based, among others, on the use of vasodilators, like angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors. Recently, other vasodilators such as angiotensin II receptor antagonists (ARAs) have been used in humans with CHF and have promoted a complete blockage of angiotensin II, but is not common in dogs. Thus, the purpose of this investigation was to compare clinical outcomes of enalapril- ACA , losartan - ARAs, furosemide loop diuretic and its combinations in the treatment of CHF in dogs with DMMVD. For this, 29 dogs were distributed into five groups regardless of class of CHF (Ib or II) and treatment: G1- Ib, enalapril; G2 – Ib losartan; G3 enlapril + furosemida; G4 losartan + furosemida; G5 enalapril + losartan. Physical examination, electrocardiographic examinations and determination of blood pressure were performed on day 0, 14, 28 and 56 after the begging of treatment, whereas radiographic and echocardiogram just at the day 0 and 56. Data was submitted to analysis of variance with repeated measures. there was no difference (P> 0.05) when comparing the dogs treated with enalapril and losartan and its combinations within the classes Ib and II for echoDopplercardiographic, electrocardiographic and radiographic parameters. The measuring radiographic Vertebral Heart Size was significant (P <0.05) decreased this variable to the time factor, of all groups and the P-wave and the QRS complex duration (P <0.05). It was concluded that losartan has a similar effect of enalapril in the initial treatment (first 56 days) in dogs with DMMVD class Ib and II of the CHF

Orientador: Aparecido Antonio Camacho / Banca: Mirela Tinucci Costa / Banca: Wagner Luis Ferreira / Resumo: A degeneração valvar mixomatosa (DVM) é a afecção cardíaca mais comum em cães. O tratamento da insuficiência cardíaca congestiva (ICC) decorrente da DVM baseia-se no uso de inibidores da enzima conversora de angiotensina - ECA. Antagonistas dos receptores de angiotensina II - ARAs promovem o bloqueio completo da angiotensina II, e são usados no tratamento de ICC em humanos, mas não é comum em cães. O objetivo desta pesquisa foi comparar as respostas clínicas de cães com DVM tratados com enalapril- ECA, losartana -ARAs, furosemida - diurético de alça ou suas combinações. Vinte e nove cães foram distribuídos em cinco grupos dependendo da classe de ICC (Ib ou II) e do tratamento: G1 - Ib, enalapril; G2 - Ib, losartana; G3 - II, enalapril + furosemida; G4 - II, losartana + furosemida; G5- II, enalapril + losartana. Realizou-se exame físico, e determinaramse medidas eletrocardiográficas e pressão arterial nos dias 0, 14, 28 e 56 após início dos tratamentos. Medida radiográfica - Vertebral Heart Size, e variáveis ecodopplercardiográficas obtiveram-se nos dias 0 e 56. Submeteram-se os dados a analise de variância com medidas repetidas. Não houve diferenças (P>0,05) nas variáveis ecodopplercardiográficas, eletrocardiográficas e radiográficas quando comparados cães tratados com enalapril, losartana e suas combinações, tanto com ICC da classe Ib quanto da II. Nos cães de todos os grupos houve diminuição (P> 0,05), a través do tempo, da Vertebral Heart Size e redução (P> 0,05) da duração da onda P e do complexo QRS. Concluiu-se que losartana atua de forma similar ao enalapril no tratamento inicial (primeiros 56 dias) de cães com DVM em fases Ib e II da ICC / Abstract: Degenerative myxomatous mitral valve disease (DMMVD) is the most common cardiac disease in dogs. The treatment of congestive heart failure (CHF) due to DMMVD is based, among others, on the use of vasodilators, like angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors. Recently, other vasodilators such as angiotensin II receptor antagonists (ARAs) have been used in humans with CHF and have promoted a complete blockage of angiotensin II, but is not common in dogs. Thus, the purpose of this investigation was to compare clinical outcomes of enalapril- ACA , losartan - ARAs, furosemide loop diuretic and its combinations in the treatment of CHF in dogs with DMMVD. For this, 29 dogs were distributed into five groups regardless of class of CHF (Ib or II) and treatment: G1- Ib, enalapril; G2 - Ib losartan; G3 enlapril + furosemida; G4 losartan + furosemida; G5 enalapril + losartan. Physical examination, electrocardiographic examinations and determination of blood pressure were performed on day 0, 14, 28 and 56 after the begging of treatment, whereas radiographic and echocardiogram just at the day 0 and 56. Data was submitted to analysis of variance with repeated measures. there was no difference (P> 0.05) when comparing the dogs treated with enalapril and losartan and its combinations within the classes Ib and II for echoDopplercardiographic, electrocardiographic and radiographic parameters. The measuring radiographic Vertebral Heart Size was significant (P <0.05) decreased this variable to the time factor, of all groups and the P-wave and the QRS complex duration (P <0.05). It was concluded that losartan has a similar effect of enalapril in the initial treatment (first 56 days) in dogs with DMMVD class Ib and II of the CHF / Mestre

A fração solúvel de ST2 (sST2) é a isoforma circulante do ST2, um receptor membro da família das interleucinas-1. O sST2 é considerado um biomarcador cardíaco, pois é induzido mecanicamente pelo estiramento de cardiomiócitos e fibroblastos em situações de estresse miocárdico secundário à sobrecargas de volume ou de pressão, podendo ser detectado no soro. Este biomarcador tem demonstrado valor prognóstico em humanos, sendo considerado um importante preditor de mortalidade independente. Embora possua capacidade limitada como teste diagnóstico quando utilizado isoladamente, as concentrações séricas de sST2 apresentam-se aumentadas em pacientes humanos com ICC aguda, motivo pelo qual sua utilidade tem sido estudada em associação a outros biomarcadores como o NT-proBNP e a troponina I (cTnI). Entretanto, ainda não há estudos clínicos avaliando o sST2 em cães com degeneração valvar crônica de mitral (DVCM). Portanto, a proposta deste estudo foi determinar a utilidade do sST2, comparado ao NT-proBNP e a cTnI, para a avaliação de cães predispostos ou em diferentes estágios da DVCM. Para tanto, foram selecionados 151 cães em diferentes estágios de DVCM. Os animais foram submetidos à exame clínico, testes laboratoriais, radiografias torácicas, eletrocardiografia, ecodopplercardiografia, mensuração de pressão arterial sistólica e dosagens dos biomarcadores sST2, NT-proBNP e cTnI. Os resultados deste estudo demonstraram que as concentrações de sST2 foram maiores nos cães com ICC secundária a DVCM, em relação aos cães sem ICC. Entretanto, quando os cães foram agrupados de acordo com os estágios da DVCM, não houve diferença nas mensurações de sST2 entre os grupos. As mensurações de NT-proBNP e a cTnI foram maiores tanto nos cães com ICC, em relação aos cães sem ICC, quanto nos estágios mais avançados da DVCM. Observou-se correlação entre o sST2 e os biomarcadores NT-proBNP e cTnI, assim como entre sST2 e variáveis ecodopplercardiográficas de avaliação da função diastólica. Na análise de curva ROC para o diagnóstico de ICC, as áreas sob a curva (AUC) foram de 0,66 para o sST2, 0,86 para NT-proBNP e 0,76 para cTnI. Na avaliação de prognóstico, observou-se que o grupo de cães com mensurações de sST2 maiores que 40 pg/mL apresentou maior ocorrência de óbito, comparado ao grupo com menores valores de sST2. Concluiu-se que o desempenho do sST2, como teste diagnóstico para ICC, isoladamente, foi limitado e inferior aos outros biomarcadores estudados. Entretanto, a correlação observada entre sST2, NT-proBNP, cTnI e variáveis ecodopplercardiográficas, sugere que o sST2 pode acrescentar valor diagnóstico em uma análise de regressão multivariada. O sST2 parece possuir utilidade como marcador prognóstico independente, sendo preditor de mortalidade em cães com DVCM. / The soluble fraction of ST2 (sST2) is the circulating isoform of ST2, a member of the interleukin-1 (IL-1) receptor family. Soluble ST2 is considered a cardiac biomarker, which is induced mechanically by the stretch of cardiomyocytes and fiblobasts in situations of myocardial stress, due to volume or pressure overload, and may be measured in serum. This biomarker has shown prognostic value in human cardiology, and is considered an important independent mortality predictor. Although it holds limited diagnostic capacity by itself, serum concentration of sST2 is increased in acute heart failure human patients, reason why its utility has been studied in association to other biomarkers as NT-proBNP and cardiac troponin I (cTnI). However, studies assessing sST2 in dogs with chronic mitral valve disease (CMVD) are still lacking. Therefore, this study aimed to determine the utility of sST2, compared to NT-proBNP and cTnI, for assessment of dogs predisposed to or in different stages of CMVD. With this purpose, 151 dogs in different stages of CMVD were recruited and submitted to clinical exam, laboratory tests, thoracic radiography, electrocardiography, echocardiography, systolic arterial blood pressure assessment and measurement of the biomarkers sST2, NT-proBNP and cTnI. The results demonstrate that sST2 concentration was higher in dogs in congestive heart failure (CHF) secondary to CMVD compared to dogs without CHF. However, when dogs were stratified according to CMVD stages, it was not possible to differentiate the groups based on sST2 concentrations. NT-proBNP and cTnI concentrations were higher in CHF dogs compared to non-CHF dogs, as well as in more advanced stages of CMVD. There was correlation between sST2 and NT-proBNP and cTnI, and also between sST2 and diastolic function echocardiographic variables. Analysis of ROC curve for HF diagnosis showed areas under the curve (AUC) of 0,66 for sST2; 0,86 for NT-proBNP and 0,76 for cTnI. As for prognosis assessment, sST2 concentrations higher than 40 pg/mL indicated higher mortality compared to groups with lower sST2 values. We conclude that sST2 performance as a stand alone diagnostic test is limited and inferior to the other studied biomarkers. However, the correlation observed between sST2, NT-proBNP, cTnI and echocardiographic variables, suggests that sST2 may add diagnostic value in a multivariate regression analysis. sST2 seems to be a useful independent prognostic marker, and mortality predictor in dogs with CMVD.

A insuficiência valvar crônica de mitral (IVCM) é a principal cardiopatia de cães, correspondendo a 75-85% dos casos de cardiopatias. É causada pela degeneração mixomatosa da valva mitral (endocardiose de mitral) sendo, então, uma doença degenerativa adquirida e que pode ocasionar a insuficiência cardíaca congestiva (ICC). Pode acometer qualquer raça de cão, mas é mais frequentemente observada nas raças de pequeno porte, dentre as quais, Poodle miniatura, Spitz Alemão, Dachshund, Yorkshire Terrier, Chihuahua e Cavalier King Charles Spaniel. Na endocardiose de mitral, o volume sanguíneo regurgitado causa sobrecarga do lado esquerdo do coração, devido ao aumento das pressões atrial e ventricular esquerdas, seguida de dilatação e hipertrofia dessas cavidades cardíacas. A elevação da pressão ventricular esquerda pode causar hipertensão pulmonar, congestão e, em estágios avançados, edema pulmonar. A doença pode evoluir assintomática, enquanto que naqueles casos que evoluem para insuficiência cardíaca congestiva (ICC) os sintomas mais usuais são: tosse, intolerância ao exercício, dispneia e síncope. Em 2009 o colégio americano de medicina interna veterinária (American College of Veterinary Internal Medicine -ACVIM) elaborou diretrizes para o tratamento da IVCM, tendo por base a classificação funcional adaptada do American College of Cardiology. Neste trabalho foram utilizados os fármacos anlodipino e pimobendana em associação a outros usualmente indicados no tratamento da ICC em cães, segundo consenso de 2009, indicados no tratamento da ICC em cães. Dois grupos (A e B) de cães, cada um constituído por 10 pacientes com IVCM em estágio C, foram tratados com furosemida e maleato de enalapril, sendo que os animais do grupo A receberão pimobendana e os do grupo B, anlodipino. Os animais foram avaliados em diferentes momentos (T0, T30, T60) observando-se as alterações nos exames ecodopplercardiográfico e eletrocardiográfico, bem como de pressão arterial sistólica / Chronic mitral valve regurgitation is the most frequent heart disease of dogs, accounting for 75-85 % of cases of heart diseases. It is caused by myxomatous mitral valve degeneration (mitral endocardiosis), therefore, an acquired degenerative disease that can lead to congestive heart failure (CHF). It affects any breed of dog, but is most often seen in small-sized breeds, like Miniature Poodle, German Spitz, Dachshund, Yorkshire Terrier, Chihuahua, and Cavalier King Charles Spaniel. In mitral endocardiosis, regurgitated blood volume causes overload on the left side of the heart due to increased left atrial and ventricular pressures, followed by dilation and hypertrophy of these heart chambers. The increase in left ventricular pressure can cause pulmonary hypertension, congestion and, in advanced stages, pulmonary edema. The disease can be asymptomatic, but in those cases that progress to congestive heart failure (CHF), the most common symptoms are coughing, exercise intolerance, dyspnea and syncope. In 2009 the American College of Veterinary Internal Medicine (ACVIM) has developed guidelines for the treatment of IVCM, based on the adapted functional classification of the American College of Cardiology. In this paper, amlodipine and pimobendan were used in combination with other commonly used drugs indicated in the treatment of CHF in dogs. Two groups (A and B) of dogs were used, each one consisted by 10 patients in stage C. Both received furosemide and enalapril maleate and animals of group A, additionally, received pimobendan and those of group B, amlodipine. All animals were evaluated at three different times (T0, T30, T60) observing changes in echodopplercardiographic and electrocardiographic examinations, as well as systolic blood pressure

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-12-01Bitstream added on 2014-06-13T19:20:15Z : No. of bitstreams: 1 pascon_jpe_dr_jabo.pdf: 1019022 bytes, checksum: e615b12cd0597fc04f94b65cd62e8266 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A avaliação da variabilidade da frequência cardíaca (VFC) possibilita quantificar a participação do sistema nervoso autônomo simpático e parassimpático. Clinicamente, esta relaciona-se com o prognóstico e risco de morte súbita em diversas afecções no homem, mas ainda permanece incerta em importantes enfermidades caninas como a degeneração mixomatosa valvar e obesidade. Dentre as alternativas terapêuticas capazes de modificar o balanço autonômico de forma benéfica, o exercício físico se destaca para o homem, entretanto, ainda pouco pesquisado em cães. Neste estudo, avaliou-se o comportamento da VFC, no domínio do tempo, em cães com endocardiose e obesidade mórbida, assim como os efeitos do treinamento sobre as funções autonômicas e hemodinâmicas de cães saudáveis. Nos cães do presente estudo, a endocardiose valvar e obesidade mórbida não modificaram os índices de VFC, sendo estes semelhantes aos índices observados nos cães hígidos. Em etapa posterior, o teste de esforço progressivo e treinamento físico preconizados foram bem tolerados pelos cães saudáveis. Maior participação autonômica parassimpática foi detectada por índices de VFC (SDANN, rMSSD e SDNN), frequências cardíacas mínima, máxima e sua amplitude, além da mudança percentual dos ritmos apresentados no teste de esforço após o treinamento. Em seu aspecto hemodinâmico observou-se melhor função diastólica (relação E/A mitral), redução dos índices indicadores de pré-carga (IEPFd e diâmetro AE) e pós-carga (IEPFs). / Heart rate variability (HRV) is a tool capable to measure the sympathetic and parasympathetic autonomic nervous system participation. These measurements are clinically related to prognosis and sudden death risk in different human diseases, but it remains unknown in dogs even in important disorder such as myxomatous valvar degeneration and obesity. Physical exercises has a special role on therapy of patients with heart disorders, leading to an autonomic balance improvement, but these effects are not still studied in dogs. This study evaluated time domain HRV in dogs with endocardiosis and obesity, and in parallel, the effects of physical training on hemodynamic and autonomic function in health dogs. Myxomatous mitral valve degenetation, and obese dogs presented similar HRV measures compared to health dogs. In subsequent study, the progressive physical effort test and training program were well tolerated for health dogs. Increased parasympathetic participation was detected by HRV (SDANN, rMSSD and SDNN), minimum, maximum and amplitude heart frequencies, besides the rhythm percentage modifications in the effort test after training. In the hemodynamic evaluation improvement of diastolic function (E/A mitral), decreased preload (IEPFd and diâmetro AE) and afterload (IEPFs) indexes were observed. Concluding, the dogs from this study with an initial phase of endocardiosis (class Ib) or morbid obesity did not present autonomic damages detectable by HRV, and training cold change the autonomic control and hemodynamic function in health dogs, opening a new research perspective to use it in canine cardiac diseases.

A insuficiência valvar crônica de mitral (IVCM) é a principal cardiopatia de cães, correspondendo a 75-85% dos casos de cardiopatias. É causada pela degeneração mixomatosa da valva mitral (endocardiose de mitral) sendo, então, uma doença degenerativa adquirida e que pode ocasionar a insuficiência cardíaca congestiva (ICC). Pode acometer qualquer raça de cão, mas é mais frequentemente observada nas raças de pequeno porte, dentre as quais, Poodle miniatura, Spitz Alemão, Dachshund, Yorkshire Terrier, Chihuahua e Cavalier King Charles Spaniel. Na endocardiose de mitral, o volume sanguíneo regurgitado causa sobrecarga do lado esquerdo do coração, devido ao aumento das pressões atrial e ventricular esquerdas, seguida de dilatação e hipertrofia dessas cavidades cardíacas. A elevação da pressão ventricular esquerda pode causar hipertensão pulmonar, congestão e, em estágios avançados, edema pulmonar. A doença pode evoluir assintomática, enquanto que naqueles casos que evoluem para insuficiência cardíaca congestiva (ICC) os sintomas mais usuais são: tosse, intolerância ao exercício, dispneia e síncope. Em 2009 o colégio americano de medicina interna veterinária (American College of Veterinary Internal Medicine -ACVIM) elaborou diretrizes para o tratamento da IVCM, tendo por base a classificação funcional adaptada do American College of Cardiology. Neste trabalho foram utilizados os fármacos anlodipino e pimobendana em associação a outros usualmente indicados no tratamento da ICC em cães, segundo consenso de 2009, indicados no tratamento da ICC em cães. Dois grupos (A e B) de cães, cada um constituído por 10 pacientes com IVCM em estágio C, foram tratados com furosemida e maleato de enalapril, sendo que os animais do grupo A receberão pimobendana e os do grupo B, anlodipino. Os animais foram avaliados em diferentes momentos (T0, T30, T60) observando-se as alterações nos exames ecodopplercardiográfico e eletrocardiográfico, bem como de pressão arterial sistólica / Chronic mitral valve regurgitation is the most frequent heart disease of dogs, accounting for 75-85 % of cases of heart diseases. It is caused by myxomatous mitral valve degeneration (mitral endocardiosis), therefore, an acquired degenerative disease that can lead to congestive heart failure (CHF). It affects any breed of dog, but is most often seen in small-sized breeds, like Miniature Poodle, German Spitz, Dachshund, Yorkshire Terrier, Chihuahua, and Cavalier King Charles Spaniel. In mitral endocardiosis, regurgitated blood volume causes overload on the left side of the heart due to increased left atrial and ventricular pressures, followed by dilation and hypertrophy of these heart chambers. The increase in left ventricular pressure can cause pulmonary hypertension, congestion and, in advanced stages, pulmonary edema. The disease can be asymptomatic, but in those cases that progress to congestive heart failure (CHF), the most common symptoms are coughing, exercise intolerance, dyspnea and syncope. In 2009 the American College of Veterinary Internal Medicine (ACVIM) has developed guidelines for the treatment of IVCM, based on the adapted functional classification of the American College of Cardiology. In this paper, amlodipine and pimobendan were used in combination with other commonly used drugs indicated in the treatment of CHF in dogs. Two groups (A and B) of dogs were used, each one consisted by 10 patients in stage C. Both received furosemide and enalapril maleate and animals of group A, additionally, received pimobendan and those of group B, amlodipine. All animals were evaluated at three different times (T0, T30, T60) observing changes in echodopplercardiographic and electrocardiographic examinations, as well as systolic blood pressure

Orientador: Aparecido Antonio Camacho / Banca: Aulus Cavalieri Carciofi / Banca: Aureo Evangelista Santana / Banca: Wagner Luís Ferreira / Banca: Sérgio Eduardo de Andrade Perez / Resumo: A avaliação da variabilidade da frequência cardíaca (VFC) possibilita quantificar a participação do sistema nervoso autônomo simpático e parassimpático. Clinicamente, esta relaciona-se com o prognóstico e risco de morte súbita em diversas afecções no homem, mas ainda permanece incerta em importantes enfermidades caninas como a degeneração mixomatosa valvar e obesidade. Dentre as alternativas terapêuticas capazes de modificar o balanço autonômico de forma benéfica, o exercício físico se destaca para o homem, entretanto, ainda pouco pesquisado em cães. Neste estudo, avaliou-se o comportamento da VFC, no domínio do tempo, em cães com endocardiose e obesidade mórbida, assim como os efeitos do treinamento sobre as funções autonômicas e hemodinâmicas de cães saudáveis. Nos cães do presente estudo, a endocardiose valvar e obesidade mórbida não modificaram os índices de VFC, sendo estes semelhantes aos índices observados nos cães hígidos. Em etapa posterior, o teste de esforço progressivo e treinamento físico preconizados foram bem tolerados pelos cães saudáveis. Maior participação autonômica parassimpática foi detectada por índices de VFC (SDANN, rMSSD e SDNN), frequências cardíacas mínima, máxima e sua amplitude, além da mudança percentual dos ritmos apresentados no teste de esforço após o treinamento. Em seu aspecto hemodinâmico observou-se melhor função diastólica (relação E/A mitral), redução dos índices indicadores de pré-carga (IEPFd e diâmetro AE) e pós-carga (IEPFs). / Abstract: Heart rate variability (HRV) is a tool capable to measure the sympathetic and parasympathetic autonomic nervous system participation. These measurements are clinically related to prognosis and sudden death risk in different human diseases, but it remains unknown in dogs even in important disorder such as myxomatous valvar degeneration and obesity. Physical exercises has a special role on therapy of patients with heart disorders, leading to an autonomic balance improvement, but these effects are not still studied in dogs. This study evaluated time domain HRV in dogs with endocardiosis and obesity, and in parallel, the effects of physical training on hemodynamic and autonomic function in health dogs. Myxomatous mitral valve degenetation, and obese dogs presented similar HRV measures compared to health dogs. In subsequent study, the progressive physical effort test and training program were well tolerated for health dogs. Increased parasympathetic participation was detected by HRV (SDANN, rMSSD and SDNN), minimum, maximum and amplitude heart frequencies, besides the rhythm percentage modifications in the effort test after training. In the hemodynamic evaluation improvement of diastolic function (E/A mitral), decreased preload (IEPFd and diâmetro AE) and afterload (IEPFs) indexes were observed. Concluding, the dogs from this study with an initial phase of endocardiosis (class Ib) or morbid obesity did not present autonomic damages detectable by HRV, and training cold change the autonomic control and hemodynamic function in health dogs, opening a new research perspective to use it in canine cardiac diseases. / Doutor

A fração solúvel de ST2 (sST2) é a isoforma circulante do ST2, um receptor membro da família das interleucinas-1. O sST2 é considerado um biomarcador cardíaco, pois é induzido mecanicamente pelo estiramento de cardiomiócitos e fibroblastos em situações de estresse miocárdico secundário à sobrecargas de volume ou de pressão, podendo ser detectado no soro. Este biomarcador tem demonstrado valor prognóstico em humanos, sendo considerado um importante preditor de mortalidade independente. Embora possua capacidade limitada como teste diagnóstico quando utilizado isoladamente, as concentrações séricas de sST2 apresentam-se aumentadas em pacientes humanos com ICC aguda, motivo pelo qual sua utilidade tem sido estudada em associação a outros biomarcadores como o NT-proBNP e a troponina I (cTnI). Entretanto, ainda não há estudos clínicos avaliando o sST2 em cães com degeneração valvar crônica de mitral (DVCM). Portanto, a proposta deste estudo foi determinar a utilidade do sST2, comparado ao NT-proBNP e a cTnI, para a avaliação de cães predispostos ou em diferentes estágios da DVCM. Para tanto, foram selecionados 151 cães em diferentes estágios de DVCM. Os animais foram submetidos à exame clínico, testes laboratoriais, radiografias torácicas, eletrocardiografia, ecodopplercardiografia, mensuração de pressão arterial sistólica e dosagens dos biomarcadores sST2, NT-proBNP e cTnI. Os resultados deste estudo demonstraram que as concentrações de sST2 foram maiores nos cães com ICC secundária a DVCM, em relação aos cães sem ICC. Entretanto, quando os cães foram agrupados de acordo com os estágios da DVCM, não houve diferença nas mensurações de sST2 entre os grupos. As mensurações de NT-proBNP e a cTnI foram maiores tanto nos cães com ICC, em relação aos cães sem ICC, quanto nos estágios mais avançados da DVCM. Observou-se correlação entre o sST2 e os biomarcadores NT-proBNP e cTnI, assim como entre sST2 e variáveis ecodopplercardiográficas de avaliação da função diastólica. Na análise de curva ROC para o diagnóstico de ICC, as áreas sob a curva (AUC) foram de 0,66 para o sST2, 0,86 para NT-proBNP e 0,76 para cTnI. Na avaliação de prognóstico, observou-se que o grupo de cães com mensurações de sST2 maiores que 40 pg/mL apresentou maior ocorrência de óbito, comparado ao grupo com menores valores de sST2. Concluiu-se que o desempenho do sST2, como teste diagnóstico para ICC, isoladamente, foi limitado e inferior aos outros biomarcadores estudados. Entretanto, a correlação observada entre sST2, NT-proBNP, cTnI e variáveis ecodopplercardiográficas, sugere que o sST2 pode acrescentar valor diagnóstico em uma análise de regressão multivariada. O sST2 parece possuir utilidade como marcador prognóstico independente, sendo preditor de mortalidade em cães com DVCM. / The soluble fraction of ST2 (sST2) is the circulating isoform of ST2, a member of the interleukin-1 (IL-1) receptor family. Soluble ST2 is considered a cardiac biomarker, which is induced mechanically by the stretch of cardiomyocytes and fiblobasts in situations of myocardial stress, due to volume or pressure overload, and may be measured in serum. This biomarker has shown prognostic value in human cardiology, and is considered an important independent mortality predictor. Although it holds limited diagnostic capacity by itself, serum concentration of sST2 is increased in acute heart failure human patients, reason why its utility has been studied in association to other biomarkers as NT-proBNP and cardiac troponin I (cTnI). However, studies assessing sST2 in dogs with chronic mitral valve disease (CMVD) are still lacking. Therefore, this study aimed to determine the utility of sST2, compared to NT-proBNP and cTnI, for assessment of dogs predisposed to or in different stages of CMVD. With this purpose, 151 dogs in different stages of CMVD were recruited and submitted to clinical exam, laboratory tests, thoracic radiography, electrocardiography, echocardiography, systolic arterial blood pressure assessment and measurement of the biomarkers sST2, NT-proBNP and cTnI. The results demonstrate that sST2 concentration was higher in dogs in congestive heart failure (CHF) secondary to CMVD compared to dogs without CHF. However, when dogs were stratified according to CMVD stages, it was not possible to differentiate the groups based on sST2 concentrations. NT-proBNP and cTnI concentrations were higher in CHF dogs compared to non-CHF dogs, as well as in more advanced stages of CMVD. There was correlation between sST2 and NT-proBNP and cTnI, and also between sST2 and diastolic function echocardiographic variables. Analysis of ROC curve for HF diagnosis showed areas under the curve (AUC) of 0,66 for sST2; 0,86 for NT-proBNP and 0,76 for cTnI. As for prognosis assessment, sST2 concentrations higher than 40 pg/mL indicated higher mortality compared to groups with lower sST2 values. We conclude that sST2 performance as a stand alone diagnostic test is limited and inferior to the other studied biomarkers. However, the correlation observed between sST2, NT-proBNP, cTnI and echocardiographic variables, suggests that sST2 may add diagnostic value in a multivariate regression analysis. sST2 seems to be a useful independent prognostic marker, and mortality predictor in dogs with CMVD.

A degeneração valvar crônica mitral (DVCM) é uma cardiopatia de alta prevalência na clínica médica de pequenos animais e acomete principalmente cães idosos de raças de pequeno porte. A fim de se acompanhar a evolução da insuficiência cardíaca (IC), a galectina-3 (Gal-3) vem sendo utilizada como um biomarcador na identificação de doenças cardíacas pré-clínicas, progressão e descompensação em pacientes humanos. O objetivo deste estudo clínico foi estabelecer intervalos de referência da Gal-3 na população canina estudada e determinar a utilidade desse novo biomarcador sérico, isoladamente ou em associação com o pró-peptídeo natriurético tipo B (NT-proBNP) e a troponina cardíaca I (cTnI), para estimativa de prognóstico em curto prazo em cães com IC decorrente de DVCM. O delineamento fundamentou-se em um estudo clínico observacional transversal prospectivo com braço longitudinal. A amostra foi composta por 139 cães distribuídos em cinco grupos criteriosamente selecionados de acordo com o estadiamento da DVCM (Grupo controle: estágio A- composto por 60 cães hígidos de raças de pequeno porte com predisposição à DVCM, 28 cães em estágio B1, 20 cães em B2, 20 cães em estágio C e 11 cães em estágio D), advindos da rotina do Serviço de Cardiologia do VCM, Hospital Veterinário da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São Paulo. Os grupos B1, B2, C e D foram avaliados em um segundo momento, aos 60 dias. Foram dosados Gal-3 humana e canina, NTproBNP e cTnI. Os valores de referência mensurados no grupo A para Gal-3 humana foram de 7,548 ng/mL (P25%-75%=8,933-10,960). A recuperação da concentração de Gal-3 em cães clinicamente saudáveis, obtida com kit canino, foi significativamente mais baixa, com baixa repetibilidade e reprodutibilidade, em comparação com o kit humano, sugerindo assim menor sensibilidade do kit canino utilizado. Ainda, a magnitude e a variação nas concentrações de Gal-3 humana e canina não permitiram a detecção de diferenças entre os estágios da DVCM e também não foram capazes de identificar pacientes em IC. Conclui-se, portanto, que diferentemente dos demais marcadores avaliados, NT-proBNP e cTnI, já consagrados na IC para a espécie canina, a Gal-3 não se constitui em um biomarcador adequado para avaliar a IC secundária à DVCM em cães / Chronic mitral valve degeneration (CMVD) is a highly prevalent heart disease in small animal internal medicine seen mainly in older small breed dogs. In order to follow the progression of heart failure (HF), galectin-3 (Gal-3) has been applied as a biomarker to identify pre-clinical cardiac diseases, progression and decompensation in human patients. This study aimed to establish reference intervals for Gal-3 in a canine population, and to determine the utility of this new biomarker, isolated or in association with Type B natriuretic pro-peptide (NT-proBNP) and cardiac troponin I to estimate short term prognosis in dogs with HF caused by CMVD. It was designed as an observational prospective cross-sectional clinical study with a longitudinal arm. One hundred thirty nine dogs were distributed among five groups with rigorous selection criteria, according to ACVIM CMVD staging (Control group: stage A- 60 healthy small breed dogs, predisposed to CMVD; 28 dogs in stage B1, 20 dogs in stage B2, 20 dogs in stage C and 11 dogs in stage D), recruited from the Cardiology Service from the Veterinary Teaching Hospital, School of Veterinary Medicine, University of São Paulo. Groups B1, B2, C and D had a second blood sampling at day 60. Measurements were obtained for human and canine Gal-3, NT-proBNP and cTnI. Reference values obtained for group A for human Gal-3 were 7.548 ng/mL (P25%-75%=8.933-10.960). Gal-3 concentration recovery for healthy dogs obtained with canine kit was significantly lower, with low repeatability and reproducibility, compared to the human kit, suggesting lower sensitivity of the canine Gal-3 kit used. We concluded that the magnitude and variation observed in human and canine Gal-3 did not allow for detection of differences between stages of CMVD nor were capable of identifying patients in HF, compared to the other measured biomarkers, NT-proBNP and cTnI, already established for canine HF evaluation

Submitted by Bruno Cristian Rodrigues (bcr.bruno@hotmail.com) on 2018-05-24T17:50:20Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Versão Final.pdf: 1282289 bytes, checksum: 220b5b70a270e2a384dab8b94d207bdc (MD5) / Approved for entry into archive by Alexandra Maria Donadon Lusser Segali null (alexmar@fcav.unesp.br) on 2018-05-28T13:42:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 rodrigues_bc_me_jabo.pdf: 1282289 bytes, checksum: 220b5b70a270e2a384dab8b94d207bdc (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-28T13:42:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 rodrigues_bc_me_jabo.pdf: 1282289 bytes, checksum: 220b5b70a270e2a384dab8b94d207bdc (MD5) Previous issue date: 2018-04-12 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A degeneração mixomatosa da válvula mitral (DMVM) é a enfermidade mais comum na clínica de pequenos animais no âmbito das cardiopatias, cuja evolução pode resultar em alterações hemodinâmicas importantes decorrentes dos mecanismos neuro-hormonais compensatórios. Embora seu diagnóstico seja relativamente simples, as alterações intrínsecas podem ser subestimadas pelos exames convencionais, a exemplo da disfunção sistólica e reserva miocárdica que podem passar despercebidas à ecocardiografia. Desta forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar a ocorrência de disfunção sistólica em cães com DMVM por meio do teste de estresse farmacológico com dobutamina. Para tanto, foram utilizados três grupos de cães: G1 (n=8) grupo controle, G2 (n=7) animais com DMVM e diâmetro interno do ventrículo esquerdo em diástole indexado à aorta (DIVEd/Ao) < 2,37 e G3 (n=6) animais com DMVM e DIVEd/Ao ≥ 2,37 em um total de 21 animais. O ecocardiograma foi realizado antes (T0) e após (T1) infusão contínua com dobutamina, que foi realizada da seguinte forma: 5μg/kg/minuto por cinco minutos e 10μg/kg/minuto durante 10 minutos (T1). Os resultados foram avaliados pelo teste de Tukey com nível de significância de 5% quanto às variáveis fração de ejeção (FEJ%) (variação percentual média (VPM) de FEJ% antes e após a infusão de dobutamina), VPM de fração de encurtamento (FEC%) e diâmetros internos do ventrículo esquerdo em sístole e diástole indexados pelo diâmetro da aorta (DIVEs/Ao e DIVEd/Ao). Os resultados acerca da VPM FEC% e VPM FEJ%,demonstraram que houve diferença estatística quanto à primeira variável entre os grupos G1 com G3, bem como entre G2 e G3, enquanto em relação à segunda, apenas o G1 e G3 diferiram estatisticamente. Por outro lado não houve diferença significativa (p>0,05) para as médias obtidas pré e pós dobutamina da FEC% e FEJ% entre todos os grupos, no entanto, houve diferença significativa dentro os grupos G1 e G2 quando analisados os momentos T0 e T1. Outrossim, verificando as médias obtidas do DIVEd/Ao, conclui-se que houve diferença entre os grupos G1 e G3 como também entre G2 e G3 (p<0,05). Por sua vez, as médias obtidas do DIVEs/Ao diferiram significativamente (p<0,05) em todos os grupos pré (T0) e pós dobutamina (T1), exceto no G3. Entre os grupos, as médias no T0, têm diferença estatística significante entre os grupos G1 e G3 (p<0,05). Ademais, Em relação ao VVEs/m², dentro dos grupos houve diferença significativa apenas entre G1 e G3. Já entre os tempos, apenas o G1 houve diferença entre T0 e T1. Por fim, constatou-se significância estatística (p<0,05) quando se correlacionou DIVEd/Ao com a VPM FEC% e VPM FEJ%, demonstrando que quanto maior o DIVEd/Ao menores são estas variáveis. Desta forma, conclui-se que a dobutamina é capaz de evidenciar disfunção sistólica em animais com DMVM, principalmente naqueles que têm um remodelamento maior (G3), sendo capaz de inferir uma forte relação entre o tamanho do DIVEd/Ao e disfunção sistólica. Além disso, notou -se que em animais com menor remodelamento do ventrículo esquerdo (VE), como os do grupo G2, a resposta inotrópica ao desafio farmacológico foi satisfatória, revelando a presença de reserva contrátil nestes pacientes. Por fim, o teste de estresse com dobutamina mostrou-se eficaz, seguro e aplicável na rotina clínica. / Myxomatous mitral valve disease (MMVD) is the most common cardiopathy in small animals, which evolution may result in important hemodynamic changes due to compensatory neurohormonal mechanisms. Although its diagnosis is relatively simple, intrinsic changes may be underestimated by conventional exams, as systolic dysfunction and myocardial reserve that may go unnoticed by echocardiograph. Therefore, the objective of the present study was to evaluate the occurrence of systolic dysfunction in dogs with MMVD through pharmacological stress test with dobutamine. The dogs were distributed in three groups: G1 (n = 8) control group, G2 (n = 7) animals with MMVD and left ventricular diastolic diameter indexed to the aorta (LVIDd:Ao) < 2.37 and G3 (n = 6) animals with MMVD and LVIDd:Ao ≥ 2.37. The echocardiograph was performed before (T0) and after (T1) continuous infusion of dobutamine, as follows: 5μg/kg/minute for five minutes and 10μg/kg/minute for 10 minutes (T1). The results were evaluated by Tukey test with significance level of 5% for the following variables: ejection fraction (EF%) (mean percentage variation (MPV) of EF% before and after dobutamine infusion), MPV of shortening fraction FS% and internal diameters of left ventricle in systole and in diastole indexed by aortic diameter (LVIDs:Ao and LVIDd:Ao). The results about the MPV FS% and the MPV EF% showed that there was statistical difference between the G1 and G3 groups, as well as between G2 and G3, while the G1 and G3 differed statistically from the G1 and G3 groups. On the other hand, there was no significant difference (p> 0.05) for the averages obtained before and after dobutamine of the FS% and EF% among all groups, however, there was a significant difference between groups G1 and G2 when the T0 moments and T1. In addition, it was concluded that there were differences between the G1 and G3 groups as well as between G2 and G3 (p <0.05). Also, by means of the LVIDd:Ao means, it was concluded that there was a difference between the G1 and G3 groups as well as between G2 and G3 (p <0.05). In it’s turn, the means obtained from LVIDs:Ao differed significantly (p <0.05) in all groups before (T0) and post-dobutamine (T1), except in G3. Among the groups, the averages at T0, have significant statistical difference between the G1 and G3 groups (p <0.05). In addition, with respect to ESV/m², within the groups there was a significant difference only between G1 and G3. Among the times, only G1 showed differences between T0 and T1. Finally, statistical significance (p <0.05) was found when DIVEd / Ao correlated with MPV FS% and EF%, demonstrating that the higher the LVIDd:Ao the lower these variables. Therefore, it was determined that dobutamine can point to systolic dysfunction in animals with MMVD, especially those showing greater remodeling (G3), also inferring a strong relationship between LVIDd:Ao size and systolic dysfunction. Furthermore, in animals with less left ventricular (LV) remodeling, such as those in group G2, inotropic response to pharmacological challenge was satisfactory, revealing the presence of contractile reserve in these patients. To conclude, dobutamine stress test showed effective, safe and applicable in clinical routine.