CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Os valores de referÃncia de exames laboratoriais sÃo definidos com base em critÃrios estatÃsticos para uma amostra aleatÃria de indivÃduos. Os parÃmetros de referÃncia publicados sÃo provenientes de uma variedade de amostras, incluindo doadores de sangue, participantes de exames admissionais e voluntÃrios normais que fazem exames de rotina para ensaios clÃnicos. Esta pesquisa à do tipo documental com abordagem quantitativa. A amostra foi constituÃda por 1.947 exames laboratoriais dos voluntÃrios sadios, de ambos os sexos, com idade mÃdia de 25 anos, que participaram de ensaios clÃnicos na UNIFAC, entre os anos de 1999 e 2003. Para a realizaÃÃo do estudo, foram colhidos dos prontuÃrios as seguintes informaÃÃes: dados de identificaÃÃo do voluntÃrio, alÃm dos parÃmetros hematolÃgicos e bioquÃmicos. Foram investigados setenta e cinco ensaios clÃnicos, tendo os resultados demonstrado diferenÃa estatÃstica entre os sexo, para a maioria dos parÃmetros analisados. As faixas de referÃncia foram calculadas pelo mÃtodo dos percentis, sendo encontrado os seguintes valores para a anÃlise hematolÃgica para mulheres e homens, respectivamente: eritrÃcitos - de 3,9 a 5,0 milhÃes/mm3 e 4,4 a 5,7 milhÃes/mm3; hemoglobina - de 14,8 a 15,3 g/dL e 13,6 a 16,9 g/dL; leucÃcitos - de 4.400 a 10.500/ mm3 e 4.200 a 10.100/mm3; plaquetas â de 165.000 a 397.000/ mm3 e 155600 a 354400/ mm3. Jà para os parÃmetros bioquÃmicos, verificaram-se os seguintes valores para mulheres e homens, respectivamente: creatinina - de 0,5 a 0,9 mg/dL e 0,7 a 1,2 mg/dL; glicose - de 69 a 96 mg/dL e 71 a 100 mg/dL; colesterol - de 118 a 224 mg/dL e 112 a 219 mg/dL; triglicerÃdeos - de 38,0 a 171 mg/dL e 42 a 197 mg/dL. Os nossos achados sugerem que os valores de referÃncia dos parÃmetros investigados, para a populaÃÃo metropolitana de Fortaleza, sejam redefinidos como aqueles incluÃdos no intervalo entre os percentis 2,5o e 97o, os quais correspondem a 95% da distribuiÃÃo total dos valores de cada parÃmetro. / The values of reference of laboratorial parameters are defined on the basis of statistical criteria for a random sample of individuals. The published parameters of reference are proceeding from a variety of samples, including blood donors, participants of job admission examinations and normal voluntaries that are submitted to routine examinations for clinical assays. This research is of the documentary type with quantitative approach. The sample was constituted by 1.947 laboratorial parameters of healthy volunteers, of both genders, with average of 25 years, which had participated of clinical assays in the Clinical Pharmacological Unit (UNIFAC â UFC), between the years of 1999 and 2003. For the accomplishment of the study, the following information had been obtained from case report files: identification of the volunteer, besides the hematological and biochemical parameters. Seventy five clinical assays have been investigated. The results demonstrated statistical differences between the genders, for the majority of the analyzed parameters. The normal reference intervals have been calculated by the method of percentiles, being found the following values for the hematological analysis for women and men, respectively: erytrocytes â from 3.9 to 5.0 millions/mm3 and from 4.4 to 5.7 millions/mm3; hemoglobin â from 14.8 to 15.3 g/dL, and from 13.6 to 16.9 g/dL; leukocytes â between 4.400 and 10.500/mm3, and between 4.200 and 10.100//mm3; platelets â from 165.000 to 397.000/mm3, and from 155.600 to 354.400/mm3. For the biochemical parameters, there were found the following values for women and men, respectively: creatinine â from 0.5 to 0.9 mg/dL, and from 0.7 to 1.2 mg/dL; glucose â between 69 and 96 mg/dL, and between 71 and 100 mg/dL; cholesterol â between 118 and 224 mg/dL, and between 112 and 219 mg/dL; triglycerides â from 38 to 171 mg/dL, and from 42 to 197 mg/dL. Our findings suggest that the reference values of investigated parameters, for the metropolitan population of Fortaleza, must be redefined as that enclosed in the interval between the 2.5 and 97, which correspond to 95% of the total distribution of the values of each parameter.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / The inexistence of medicines that act only in one target cell leads to a possible interaction at others cell structures which are not related to their therapeutic action, coming to the appearance of adverse drug reactions (ADR). The Pharmacovigillance System may lead to a better ADR analysis at a health or research institution, making itself essential for adverse events (AE) registering throughout clinical trials and more efficient investigation and notification afterwards. With the objective of evaluation of AE registered during bioequivalence trials, it was done a retrospective analysis of the voluntaries profiles from these trials in the period of 2000 to 2003. It was evaluated the frequency and the incidence of the events observed from the main pharmacological groups involved in the trials. For the two events more frequent from each pharmacological group, it was evaluated their causuality registered according to the present information found at the scientific literature. A total of 625 AE were analyzed with a mean value of 156 events per year, an incidence of 55,8% of AE per trial and a frequency of 13,89%. To make a standard causuality classification, it was proposed a specific classificatory model for bioequivalence trials. Therefore, the implementation of a standard method for AE causuality classification is essential for a better interpretation and safer notification of ADR. / A inexistÃncia de medicamentos que atuem exclusivamente em um Ãnico alvo celular permite a possÃvel interaÃÃo com outras estruturas que nÃo estÃo relacionadas com sua aÃÃo terapÃutica, vindo a gerar reaÃÃes adversas a medicamentos (RAM). O sistema da FarmacovigilÃncia viabiliza uma melhor anÃlise de RAM em uma instituiÃÃo de saÃde ou de pesquisa necessita, tornando-se fundamental para o registro de eventos adversos durante estudos clÃnicos, posterior investigaÃÃo e notificaÃÃo dos mesmos. Com o objetivo de avaliar os registros de eventos adversos de ensaios clÃnicos de bioequivalÃncia, realizou-se uma anÃlise retrospectiva dos prontuÃrios de voluntÃrios desses ensaios no perÃodo de 2000 a 2003. Foram avaliadas a freqÃÃncia e a incidÃncia dos eventos observados dos principais grupos farmacolÃgicos envolvidos nos ensaios. Para os dois eventos mais freqÃentes de cada grupo farmacolÃgico, avaliou-se sua causalidade registrada no estudo com as informaÃÃes presentes na literatura cientÃfica. Um total de 625 eventos adversos foram analisados, com uma mÃdia de 156 eventos por ano, incidÃncia de 55,8% de eventos adversos por ensaio e freqÃÃncia de 13,89%. Para a padronizaÃÃo da classificaÃÃo de causalidade, propÃs-se um modelo classificatÃrio especÃfico para ensaios de bioequivalÃncia Faz-se, entÃo, viÃvel a implementaÃÃo de um mÃtodo padronizado de classificaÃÃo de causalidade de eventos adversos para uma melhor interpretaÃÃo e notificaÃÃo segura de reaÃÃes adversas.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / MelparatosseÂ, Calmatoss e Saratosse sÃo produtos fitoterÃpicos, compostos de associaÃÃes de plantas, incorporados a prÃpolis e mel, em forma de xarope, utilizados no tratamento de vÃrias patologias que acometem o trato respiratÃrio. O estudo teve como objetivo avaliar a seguranÃa dessas formulaÃÃes em seres humanos. Esse estudo consistiu de trÃs ensaios clÃnicos abertos, com 26 voluntÃrios saudÃveis de ambos os sexos, com idade variando entre 18 e 49 anos, que receberam, por via oral, quatro doses de 15mL de um dos trÃs fitoterÃpicos, durante 21 dias ininterruptos; 28 dias, no caso do SaratosseÂ. Os voluntÃrios foram incluÃdos no estudo somente quando considerados saudÃveis, apÃs avaliaÃÃo clÃnica, exame fÃsico e exames laboratoriais que antecederam o estudo. A avaliaÃÃo laboratorial incluÃa: anÃlises hematolÃgicas, bioquÃmicas e sorolÃgicas. Essa mesma avaliaÃÃo foi repetida ao tÃrmino de cada semana de tratamento e no pÃs-estudo, sete dias apÃs a Ãltima administraÃÃo. Os exames clÃnicos, eletrocardiogrÃfico e laboratoriais nÃo evidenciaram sinais de toxicidade nos diversos ÃrgÃos e sistemas avaliados. Os eventos adversos relatados nos trÃs estudos foram: palpitaÃÃo, dispnÃia, astenia, tosse, tontura, aumento de transaminases, disÃria, mialgia, constipaÃÃo (n=1); pirose, flatulÃncia, dismenorrÃia, odontalgia, mal-estar (n=2); nÃusea, enxaqueca, sonolÃncia (n=3); diarrÃia, epigastralgia, dor abdominal (n=4); cefalÃia (n=9); gripe (n=9); faringite (n=11). Esses eventos foram classificados como possivelmente ou nÃo atribuÃdos aos fitoterÃpicos. Os xaropes MelparatosseÂ, Calmatoss e Saratosse foram bem tolerados pelos voluntÃrios. / MelparatosseÂ, Calmatoss e Saratosse are phytomedicine products used for the treatment of several pulmonary diseases. Their compositions include medicinal plants, as well as honey and propolis, as syrups. The study aimed to assay these formulations for their safe use in humans. It consisted of three open clinical trials with 26 healthy volunteers of both sexes each one. The vontunteers age ranged from 18 to 49 years old and they received an oral dose of 15 mL of one of these three products for uninterrupted 21 days- except SaratosseÂ, 28 days -, four times a day. To get in to the trials, the volunteers had to be considered as healthy after clinical evaluation, physical examination and laboratory tests. The laboratory tests included hematological, biochemical and serological analysis. This evaluation was repeated at the end of every week of treatment, and seven days after the last administration. Clinical, electrocardiographic and laboratory tests did not show any evidence of toxic signs in the various organs and systems studied. Adverse events related at the studies were: tachycardia, dyspnea, asthenia, cough, dizziness, increase of transaminase, dysuria, muscle pain, constipation (n=1); pyrosis, flatulence, dysmenorrhea, dental pain, malaise (n=2); nausea, migraine, drowsiness (n=3); diarrhea, epigastralgy, abdominal pain (n=4); headache (n=9); flu (n=9); pharyngitis (n=11). All the events were classified as possible or not related to the phytomedicines assayed. Those events were well tolerated by all volunteers.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O medo à uma caracterÃstica fundamental do ser humano. à o medo que ativa respostas fisiolÃgicas que farÃo frente a ameaÃas reais ou imaginÃrias, possibilitando ao organismo as opÃÃes de luta ou fuga. Quando este medo, ou a ansiedade gerada por ele, interpÃe-se entre o paciente e cuidados de saÃde, torna-se urgente a adoÃÃo de medidas que visem aboli-lo ou minimizÃ-lo. Ainda hoje, muitos pacientes nÃo procuram o atendimento odontolÃgico em decorrÃncia do medo e da ansiedade. O Ãxido nitroso, como meio de sedaÃÃo, vem sendo usado no mundo todo com ampla margem de sucesso. O objetivo deste trabalho foi uma avaliaÃÃo comparativa entre os parÃmetros cardiovasculares e saturaÃÃo de oxigÃnio de dois grupos de 20 pacientes, classificados como ASA I e II, selecionados para cirurgia de extraÃÃo de terceiros molares inclusos. No grupo de estudo (n=20), os pacientes foram submetidos à cirurgia sob anestesia local, associada à sedaÃÃo com Ãxido nitroso (70%) e oxigÃnio (30%); no grupo controle (n=20), os pacientes foram submetidos ao mesmo tipo de procedimento cirÃrgico, com a utilizaÃÃo Ãnica da anestesia local. Os resultados mostraram que a sedaÃÃo com o Ãxido nitroso, mesmo na concentraÃÃo mÃxima permitida â 70% â à um procedimento seguro e efetivo. Os parÃmetros cardiovasculares, do grupo sob sedaÃÃo, mostraram uma estabilidade hemodinÃmica maior que a observada no grupo que recebeu somente a anestesia local, nÃo tendo sido observado em nenhum dos grupos, qualquer episÃdio de dessaturaÃÃo ou alteraÃÃes eletrocardiogrÃficas de significado clÃnico, todos os procedimentos foram finalizados com sucesso e nenhum evento adverso foi observado / Fear is a fundamental human emotion. It is fear that triggers physiological responses that prepare the body for action against real or imaginary threats, allowing the individual to decide whether to fight or flee. When fear, or resulting anxiety, interferes with the provision of healthcare causing patients to delay or avoid care, it is necessary to take measures to eliminate or minimize this feeling. Even today, patients avoid dental care due to fear or anxiety. To those, classified as âphobicâ, are added patients with special needs and non-cooperative children. In these cases, hypnotic and anxiolytic drugs have been used, as well as general anesthesia. As an alternative to the use of such drugs, the mixture of nitrous oxide and oxygen, also called conscious sedation or inhalation analgesia, have been used throughout the world with a high degree of success. The objective of this study was to perform a comparative analysis of cardiovascular parameters and pulse oximetry values in two groups of 20 patients, classified as ASA I and II according to the American Society of Anesthesiologists (ASA) classification, who were referred for surgical removal of impacted third molars. Patients in the experimental group (n=20) underwent surgery under local anesthesia with sedation consisting of 70% nitrous oxide and 30% oxygen, while patients in the control group (n=20) underwent the same surgical procedure but only under local anesthesia. The results demonstrated that sedation with 70% nitrous oxide is a safe and effective procedure. The cardiovascular parameters in the group given sedation showed more hemodynamic stability than those observed in the group that only received local anesthesia. In none of the groups, desaturation episodes or electrocardiographic changes of clinical significance were observed

nÃo hà / ConstipaÃÃo à um problema clÃnico comum que compreende uma constelaÃÃo de sintomas como excessivo esforÃo, fezes duras, sensaÃÃo de evacuaÃÃo incompleta, uso de manobras digitais, ou defecaÃÃo infreqÃente. Seu tratamento emprega medicamentos que aumentem a freqÃÃncia e facilitem as evacuaÃÃes, bem como mudanÃas nos hÃbitos de vida. O objetivo desse estudo foi avaliar seguranÃa, eficÃcia terapÃutica e validar um mÃtodo analÃtico para a gelÃia TamarineÂ, um fitoterÃpico largamente utilizado como laxante, em pacientes com constipaÃÃo intestinal funcional. Foi realizado o perfil cromatogrÃfico da gelÃia Tamarine para confirmaÃÃo dos seus constituintes e anÃlise de estabilidade empregando cromatografia lÃquida de alta eficiÃncia (CLAE), onde seus principais constituintes foram identificados atravÃs dos tempos de retenÃÃo caracterÃsticos. A anÃlise de estabilidade da formulaÃÃo foi executada comparando os cromatogramas de lotes recÃm-fabricados com lotes apÃs 2 anos de fabricaÃÃo. O mÃtodo desenvolvido comprovou a qualidade das amostras testadas e sua estabilidade apÃs 2 anos de armazenamento. O estudo de toxicologia clÃnica foi do tipo aberto, realizado em 24 voluntÃrios saudÃveis de ambos os sexos que receberam diariamente a administraÃÃo de 5g da gelÃia Tamarine por 28 dias consecutivos. Os voluntÃrios foram avaliados antes, durante e ao final do perÃodo de administraÃÃo atravÃs de histÃria mÃdica, exame fÃsicos e laboratoriais. A formulaÃÃo foi bem tolerada e foram observados feitos adversos como cÃlicas (83,3%), aumento de evacuaÃÃes (58,3%), diarrÃia (20,8%), flatulÃncia e nÃuseas (12,5%). Os parÃmetros hematolÃgicos, metabÃlicos, funÃÃo renal e hepÃtica sofreram variaÃÃes pontuais ao longo do estudo, entretanto, consideradas sem significado clÃnico. O estudo de eficÃcia terapÃutica foi do tipo controlado, paralelo, aberto e randomizado empregando 124 voluntÃrios com constipaÃÃo intestinal funcional, selecionados de acordo com os critÃrios de Roma II e distribuÃdos aleatoriamente entre os grupos de tratamento com a gelÃia Tamarine (TAM) ou Metamucil (MET). Os pacientes em tratamento eram avaliados quinzenalmente para levantamento de efeitos adversos e avaliaÃÃo da eficÃcia feita pelo registro das evacuaÃÃes diÃrias, consistÃncia das fezes e pela melhora global referida pelos mesmos. A maioria dos pacientes apresentou dieta pobre em fibras e baixa ingestÃo de lÃquidos, entretanto, suas dietas nÃo foram alteradas durante o tratamento, as orientaÃÃes nutricionais foram realizadas ao final do estudo para nÃo interferir nos resultados. O uso do TAM aumentou o nÃmero de evacuaÃÃes nos pacientes apÃs 14 e 28 dias de tratamento, quando comparado com o perÃodo inicial de seleÃÃo. No 7o, 14 o, 21 o e 28 o dias a resposta dos pacientes que faziam seu uso foi maior do que o grupo tratado com MET (p&#61500;0,001), bem como a taxa de melhora 166,7% (p=0,003). A consistÃncia das fezes tambÃm melhorou, tornando-se mais amolecidas nos dois grupos. Tratamento com TAM reduziu a consistÃncia das fezes em todo o perÃodo de tratamento (p<0,001) enquanto que o controle teve reduÃÃo apenas na terceira semana (p<0,05). A avaliaÃÃo global dos pacientes (p=0,01 e 0,0367) e do investigador (p=0,0083 e 0,0193) realizadas no 14 e 28 dias de tratamento mostrou melhor aceitaÃÃo para o grupo tratado com TAM nos dois perÃodos de avaliaÃÃo. Nenhum sinal de toxicidade clÃnica ou laboratorial foi observado em todo o perÃodo de tratamento. O presente ensaio clÃnico conclui que a administraÃÃo de 5g da gelÃia Tamarine à segura e eficaz no tratamento da constipaÃÃo intestinal. / Constipation is a common clinical problem that comprises a constellation of symptoms that include excessive straining, hard stools, feeling of incomplete evacuation, use of digital maneuvers, or infrequent defecation. The treatment is composed by behavioral measures and a therapeutic approach. Initial intervention should include dietary measures and fiber supplements; however, if fiber supplement action is ineffective, substances that increase the fecal bolus, lubricants, osmotic agents and laxatives can be used. The aim of the present study was to establish the efficacy, safety and validate an analytical method. Tamarine jelly, a phytotherapic product from Barrenne IndÃstria FarmacÃutica Ltda. a phytomedicine used as laxative. The research project with the experimental protocol and informed consent, were submitted to and approved by the Research Ethics Committee of UFC. The chromatographic profiles of Tamarine jelly was done for confirmation of their constituents and stability analysis using high performance liquid chromatography (HPLC). The method showed the quality of the samples tested and its stability after 2 years of storage. The toxicology clinical trial consisted of an open study with 24 healthy volunteers of both sexes, with a mean age of 26.8 &#61617;&#61472;7.8 years, who orally received a daily dose of 5g Tamarine for 28 uninterrupted days. The volunteers were included in the study only when considered healthy after clinical evaluation, physical examination and laboratory tests which preceded the study. The laboratory tests included: heamatologic, biochemical and serologic analysis. This evaluation was repeated after the first, second, third and fourth week of treatment and at post-study. The jelly was well tolerated, however, some adverse gastrointestinal events were observed. Twenty volunteers (83.3%) reported episodes of light intestinal colic followed by hyperdefecation, five (20.8%) reported diarrhea and three (12.5%) flatulence and nausea. The clinical, electrocardiographic and laboratory tests did not show evidence of toxicity in the various organs and systems evaluated. The efficacy was evaluated in 124 constipated patients selected by Rome II criteria. The investigation was designed as a controlled, parallel and opened. After the selection period, Tamarine (TAM) or Metamucil (MET) was administered. Patients were provided with diary sheets to record each bowel movement and associated subjective symptoms rating stool consistency, abdominal pain and flatus. The efficacy and safety analyzed after each 14 days of treatment by the information recorded on diary and a global assessment of efficacy. Volunteers continuing with their routine activities and maintaining their normal general diets even showing a low consumption of fiber and liquids. The nutritional guidelines were implemented at the end of the study not to interfere in the results. TAM increased bowel frequency after 14 and 28 days when compared with no treatment period and on 7o, 14 o, 21o and 28o days was higher the MET (p<0,001). The stool consistency was changed and became softer in both groups. The alterations improved by TAM was observed in all treatment period (p<0,001) and MET changed only on the third week (p<0,05) . The patientâs global efficacy score (p=0,01 e 0,0367) and investigatorâs (p=0,0083 e 0,0193) realized that on 14 and 28 days of treatment was superior for the TAM group compared with MET. No signs of clinical or laboratory toxicity was observed throughout the treatment period. Confirming their traditional use, the administration of 5g of jelly Tamarine  phytotherapic proved to be safe and effective in the treatment of constipation.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A ExtraÃÃo do terceiro molar à um procedimento comum, freqÃentemente associado com dor de intensidade de moderada ou grave, e que afeta um nÃmero significante de pacientes, o que torna os estudos clÃnicos que avaliam a dor associada com a exodontia dos terceiros molares relativamente fÃceis de se executar. O objetivo deste estudo foi determinar a eficÃcia e a seguranÃa da combinaÃÃo terapÃutica de piroxicam, dexametasona, citrato de orfenadrina e cianocobalamina (RheumazinÂ) em comparaÃÃo ao piroxicam isoladamente (FeldeneÂ) em um modelo de cirurgia do terceiro molar inferior. Neste estudo, que foi do tipo randomizado e duplo cego, foram incluÃdos oitenta pacientes selecionados para a exodontia do terceiro molar inferior. Os pacientes receberam Rheumazin ou Feldene 30 min depois da extraÃÃo do terceiro molar inferior e, a partir daÃ, uma vez ao dia durante 4 dias sucessivos. A intensidade da dor foi determinada por meio de uma escala visual analÃgica e pela quantidade de medicaÃÃo de escape utilizada pelos pacientes (paracetamol). O edema facial foi avaliado atravÃs de medidas da face usando uma escala mÃtrica calibrada (mm). Ainda, foram tambÃm avaliados os efeitos adversos e o grau de satisfaÃÃo em relaÃÃo aos tratamentos, ambos relatados pelos pacientes. Embora os resultados tenham mostrado que nÃo houve diferenÃa estatÃstica no edema facial entre os dois grupos, Rheumazin reduziu a dor na 6a e 120a h de tratamento. Rheumazin tambÃm demonstrou um melhor perfil de seguranÃa, prevenindo efeitos adversos tais como nÃusea, indisposiÃÃo e dor epigÃstrica, dentre outros, quando comparado ao FeldeneÂ. Este achado torna o Rheumazin uma boa opÃÃo para o tratamento no pÃs-operatÃrio da remoÃÃo do terceiro molar inferior. / Third molar extraction is a common procedure with pain frequently moderate or severe in intensity, and with sufficient numbers of patients to make studies relatively easy to perform. The aim of this study was to determine the efficacy and the safety of the therapeutic combination of piroxicam, dexamethasone, orphenadrine citrate and cyanocobalamin (RheumazinÂ) in comparison to piroxicam alone (FeldeneÂ) in a mandibular third molar surgery model. Eighty patients selected for removal of the third molar were included in this study which was randomized and double blind. They received Rheumazin or Feldene po 30 min after tooth extraction and once daily for 4 consecutive days. Pain was determined by a visual analogue scale and by the need for escape analgesia (paracetamol). Facial swelling was evaluated using a tape measuring method. Record of adverse effects and patientâs satisfaction was also considered. Although the results showed that there was no statistically significant difference in facial swelling between the two groups, Rheumazin reduced pain at 6th and 120th h of treatment. Rheumazin also demonstrated a better safety profile preventing adverse effects including nausea, indisposition and epigastric pain, among others, when compared to FeldeneÂ. This fact makes Rheumazin a good choice for post-surgery treatment in third molar removal