Thèse numérisée par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

Objectif: La dépression est un problème fréquent chez les personnes atteintes de dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) et de rétinopathie diabétique (RD). Les antidépresseurs et les thérapies psychologiques sont souvent sous utilisés. Notre objectif était de déterminer si les outils d’auto-soins associés au support téléphonique limité pouvaient réduire les symptômes dépressifs. Méthodes: Un essai clinique randomisé à simple insu a été mené à l’Hôpital Maisonneuve Rosemont, Canada. Tous les patients éligibles étaient invités à participer à l’essai. Pour être éligibles, les participants devaient 1) avoir un diagnostic de DMLA avancée ou de RD, 2) au moins des symptômes dépressifs moyens et 3) une acuité visuelle meilleure que 20/200 dans leur meilleur oeil. Une moitié des participants était randomisée au bras d’intervention et l’autre moitié à l’intervention retardée/traitement usuel. L’intervention était composée d’outils audio et écrits en gros caractères, incluant des principes cognitifs comportementaux plus trois appels téléphoniques d’un coach d’une durée de 10 minutes chacun. Les données de suivi étaient collectées huit semaines plus tard, par téléphone. L’issu primaire était le changement de symptômes dépressifs à huit semaines, mesuré par le questionnaire sur la santé du patient, PHQ-9. Résultats: Quatre-vingts participants, âgés de 50 ans et plus ont été recrutés, dont 70 ayant des données complètes et 10 perdus de vue (12.5%). Le score moyen du iv PHQ-9 à l’inclusion était de 9.5 (SD=3.9) indiquant des symptômes dépressifs modérés. La réduction moyenne du score de PHQ-9 au terme du suivi était de 4.9 (SD=4.2) dans le groupe d’intervention et de 3.2 (SD=4.6) dans le groupe de traitement usuel, soit une différence intergroupe de 1.7 point (p=0.104). Après avoir contrôlé pour les disparités observées à l’inclusion notamment pour l’acuité visuel, l’utilisation des antidépresseurs et la participation à la psychothérapie, cette différence est passée de 1.7 à 2.3 et est devenue statistiquement significative (p=0.037). Soixante pourcent des participants du groupe d’intervention ont rapporté avoir utilisé les outils d’auto-soins au terme de l’étude ou de l’exploitation des données Conclusion: Les outils d’auto-soins accompagnés de support téléphonique conduisent à une petite amélioration des symptômes dépressifs chez les patients atteints de pathologies oculaires liées à l’âge. Des recherches additionnelles ciblant les meilleures stratégies pour soutenir les patients déprimés atteints de maladies oculaires liées à l’âge sont nécessaires. / Purpose: Depression is a common problem in people with age-related macular degeneration (AMD) and diabetic retinopathy (DR). Antidepressants and psychotherapy are often underutilized. Our goal was to determine if self-care tools plus limited telephone support could reduce depressive symptoms. Methods: A single-blind randomized controlled clinical trial was conducted at Maisonneuve-Rosemont Hospital in Montreal, Canada. All eligible patients were invited to participate in the trial. To be eligible, participants must have had either late stage AMD or DR, at least mild depressive symptoms, and visual acuity better than 20/200 in their better eye. Half were randomized to the intervention arm and half to delayed intervention/usual care. The intervention consisted of large print written and audio tools incorporating cognitive-behavioral principles plus three 10-minute telephone calls from a coach. Eight-week follow-up data were collected by telephone. The primary outcome was the 8-week change in depressive symptoms as measured by the Patient Health Questionnaire (PHQ-9). Results: Eighty participants, aged 50 years and older, were recruited while 10 were lost to follow-up (12.5%) giving 70 with complete data, 35 in each group. The mean baseline PHQ-9 score was 9.5 out of 27 (SD=3.9) indicating moderate depressive symptoms. The average decrease in PHQ-9 scores over the 8 weeks was 4.9 (SD=4.2) in the intervention group and 3.2 (SD=4.6) in the usual care group, a 1.7 point difference (P=0.104). After adjusting for baseline imbalances in visual acuity, ii antidepressant use, and participation in psychotherapy, the difference increased from 1.7 to 2.3 and became statistically significant (p=0.037). Sixty percent of those in the intervention group reported having used the tools at the end of the study. Conclusions: Self-care tools plus telephone coaching led to a small improvement in depressive symptoms in patients with age-related eye disease. Additional research into the best way to support depressed patients with age-related eye disease is necessary.

Une grossesse extra-utérine est une grossesse implantée en dehors de la cavité utérine. Il existe quatre thérapeutiques pour leur prise en charge : l’expectative, le traitement médical par méthotrexate, le traitement chirurgical conservateur (salpingotomie) et le traitement chirurgical radical (salpingectomie). Le choix entre ces 4 traitements repose tout d’abord sur des critères de faisabilité (traitement médical et expectative sont par exemple exclus en cas de rupture tubaire). Ces critères de faisabilité peuvent être résumés par la notion d’activité de la GEU. Cette notion permet de différencier les grossesses extra-utérines peu actives pouvant bénéficier d’un traitement médical des grossesses extra-utérines actives requérant un traitement chirurgical.Chaque traitement présente des avantages et des inconvénients et la principale question toujours en suspens concerne la fertilité après prise en charge d’une GEU. L’essai randomisé DEMETER a donc été conçu pour évaluer l’existence éventuelle d’une différence de fertilité de plus de 20% entre traitement médical et traitement chirurgical conservateur d’une part pour les GEU peu actives et entre traitement chirurgical conservateur et radical d’autre part pour les GEU actives.Il n’y a pas de différence significative de plus de 20% de fertilité deux ans après la prise en charge d’une grossesse extra-utérine que ce soit pour les grossesses peu actives entre traitement médical et traitement chirurgical conservateur ou pour les grossesses actives entre traitement chirurgical conservateur et radical. Par ailleurs, cet essai a aussi permis de conclure à la supériorité, en terme d’échec immédiat, du traitement chirurgical conservateur avec injection postopératoire de méthotrexate par rapport au traitement médical pour la prise en charge des GEU peu actives. La plus grande efficacité du traitement chirurgical conservateur est probablement majorée par l’injection postopératoire de méthotrexate. Le taux de conversion d’un traitement chirurgical conservateur vers un traitement chirurgical radical est important : 10% dans le groupe des GEU peu actives et 21% (significativement plus élevé) dans le groupe des GEU actives. Enfin, Le délai de guérison est plus court après traitement chirurgical conservateur qu’après traitement médical.Ces résultats couplés aux données de la littérature permettent d’élaborer des recommandations sur la prise en charge des grossesses extra-utérines. Notamment, pour les GEU peu actives avec un taux d’hCG inférieur à 5000UI/ml sans signe de rupture tubaire ou de défaillance hémodynamique, un traitement médical par méthotrexate doit être proposé sous réserve d’une bonne compliance de la patiente pour le suivi. Une prise en charge par chirurgie conservatrice reste une option valide. Dans ce cas, une injection postopératoire de méthotrexate sera réalisée systématiquement dans les 24 heures suivant l’intervention. Le traitement des GEU actives est chirurgical et la décision entre conservateur et radical a lieu en peropératoire. Enfin, une information aux patientes pourra être délivrée sur l’absence de différence de fertilité 2 ans après le traitement d’une GEU. / An ectopic pregnancy is a pregnancy implanted outside uterine cavity. There are four different treatments to manage tubal ectopic pregnancy: expectation, medical treatment (methotrexate), conservative surgery (salpingotomy) and radical surgery (salpingectomy). The choice between these different treatments is based on feasibility criteria (medical treatment and expectation are not feasible in case of tubal rupture). These feasibility criteria can be summarized by activity of ectopic pregnancy. This activity allowed differentiating less active ectopic pregnancies that can be supported by medical treatment and active ectopic pregnancies that required surgery.All of these treatments present advantages and disadvantages and the major unresolved issue concerns subsequent fertility after management of ectopic pregnancy. Randomized trial DEMETER has thus been designed to evaluate a difference of 20% between medical management and conservative surgery for less active ectopic pregnancy and between conservative and radical surgery for active ectopic pregnancy. Differences for two years subsequent fertility after management of ectopic pregnancy were not more than 20% between medical management and conservative surgery for less active ectopic pregnancy as between conservative and radical surgery for active ectopic pregnancy. This trial also allowed concluding to the superiority of conservative surgery with a systematic postoperative injection of methotrexate compared to medical treatment for management of less active ectopic pregnancy. This superiority might be enhanced by postoperative methotrexate injection. The conversion rate to radical surgery when a conservative surgery is decided is important: 10% for less active ectopic pregnancy and 21% (significantly higher) for active ectopic pregnancy. Recovery time is shorter after conservative surgery compared to medical management.Results of DEMETER trial and literature review allowed giving guidelines for management of ectopic pregnancy. Less active ectopic pregnancy with hCG rate less than 5.000UI/l without tubal rupture or hemodynamic failure can be managed in first intention by medical treatment (methotrexate) if the women is assiduous to a close check. However, conservative surgery for less active ectopic pregnancy is a good option. A systematic postoperative injection of methotrexate in the 24 first hours after surgery should be recommended. Active ectopic pregnancy has to be managed surgically and decision between conservative and radical surgery should be done in the operative room. Finally, women have to be informed about the absence of difference between treatments for subsequent fertility.

Thèse numérisée par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal

Les cancers des voies aérodigestives supérieures (VADS) représentent la 5e cause de cancer en France. Ils sont fréquemment découverts à un stade avancé, et leur mauvais pronostic a conduit à l'élaboration de traitements intensifiés. De nombreux essais randomisés ont évalué l'apport de la chimiothérapie et de modifications du fractionnement de la radiothérapie. Leurs résultats ont été synthétisés dans deux méta-analyses sur données individuelles coordonnées par l'Institut Gustave Roussy. Cependant ces méta-analyses génèrent des questions cliniques et méthodologiques, qui constituent le socle de cette thèse. Ainsi nous avons exploré par différents moyens l'étude de l'interaction entre des covariables de niveau individuel, le site tumoral, et l'effet du traitement. Nous avons adapté la méthodologie des méta-analyses en réseau pour les données de survie afin réaliser une analyse globale de l'ensemble de ces essais randomisés et classer les traitements selon leur efficacité sur la survie. Certains de ces traitements n'avaient pas fait l'objet de comparaison directe, et nos résultats se sont vérifiés dans des essais publiés ultérieurement. Nous avons passé en revue les avantages et les limites de la méta-analyse en réseau. Nous avons enfin engagé la mise à jour de ce corpus de méta-analyses pour produire des résultats en accord avec les pratiques actuelles, avec un suivi long, et en explorant des problématiques variées, telles que l'efficacité, la toxicité et l'adhérence au protocole thérapeutique. Les résultats finaux de la méta-analyse sur la chimiothérapie d'induction avec taxanes sont présentés dans cette thèse.

Thèse de doctorat présentée en vue de l'obtention du doctorat en psychologie (Ph.D) / Depuis les dernières années, un problème en particulier semble de plus en plus reconnu par les différents acteurs de la santé et des services sociaux : l’anxiété de performance scolaire. Elle se définit par un ensemble de réponses cognitives, physiologiques et comportementales à un contexte d’évaluation scolaire. Les études relèvent que jusqu’à 43 % des jeunes vivraient de l’anxiété de performance scolaire modérée à élevée. L’anxiété de performance scolaire est un problème complexe et multifactoriel. Malgré le peu de recherches longitudinales sur le sujet, différentes associations ont été observées concernant notamment le rôle de facteurs individuels (genre féminin, distorsions cognitives et préoccupations perfectionnistes, comportements d’évitement, stratégies d’étude inefficaces, etc.) et de facteurs environnementaux (manque de soutien parental, promotion d’aspirations extrinsèques de la part des parents ou du milieu scolaire, négativité du personnel enseignant, environnement de classe compétitif). Ces facteurs contribueraient au développement de l’anxiété de performance scolaire et à son maintien. La littérature montre que ce type d’anxiété engendre plusieurs conséquences négatives, telles que des difficultés psychologiques et scolaires. Bien que les chercheurs s’intéressent de plus en plus à l’anxiété de performance scolaire, à notre connaissance, aucun programme validé n’a encore été développé pour ce problème dans les écoles secondaires du Québec. Dans ce contexte, l’objectif de cette thèse était d’abord de développer une intervention basée sur les données probantes pour réduire l’anxiété de performance scolaire, soit le programme Pastel. Ce programme est une intervention brève de groupe d’approche cognitivo-comportementale pour les adolescents, combinant l’apprentissage d’habiletés d’étude et d’organisation. Cette thèse comporte cinq chapitres. Le premier chapitre est une introduction générale permettant de situer le contexte de cette recherche. Le deuxième chapitre présente le contexte théorique sous la forme d’un chapitre de livre. Le troisième chapitre, sous forme d’un article, présente les résultats de l’évaluation des effets du programme Pastel l, tandis que le quatrième chapitre, également sous forme d’un article, présente les résultats de l’évaluation des mécanismes de changement du programme. Plus précisément, à l’aide d’un devis randomisé contrôlé composé de 48 adolescents répartis en deux groupes (intervention et contrôle), les résultats montrent une réduction de l’anxiété de performance scolaire à court terme plus importante chez les adolescents ayant participé au programme comparativement aux participants du groupe contrôle. Un large effet est également observé chez les participants du groupe d’intervention entre le pré-test et le post-test, ainsi qu’entre le pré-test et le suivi six mois plus tard (chapitre III). Des analyses qualitatives se basant sur des entrevues de groupe réalisées auprès de 21 participants et des entrevues individuelles réalisées auprès de neuf animateurs ont permis d’identifier onze thèmes pouvant expliquer les effets bénéfiques du programme, soit six qui concernent les mécanismes de changement spécifiques : 1) capacités d’auto-observation, 2) distorsions cognitives, 3) résolution de problèmes, 4) comportements d’évitement, 4) habiletés d’organisation et d’étude et 5) gestion des tensions physiologiques, ainsi que cinq qui concernent les mécanismes de changement généraux : 1) format de groupe, 2) motivation et engagement, 3) renforcement, 4) matériel adapté aux participants et 5) schèmes relationnels (chapitre IV). Finalement, le dernier chapitre de cette thèse présente une discussion générale ainsi qu’une courte conclusion. / In recent years, one problem in particular seems to have been increasingly recognized by the health and social services actors: test anxiety. It is defined by cognitive, physiological and behavioral responses in an academic assessment context. Studies show that up to 43% of adolescents experience moderate to high levels of test anxiety. Test anxiety is a complex and multifactorial problem. Despite the lack of longitudinal research on the subject, different associations have been observed with regard to individual factors (female gender, cognitive distortions and perfectionist concerns, avoidance behaviors, ineffective study skills) and environmental factors (lack of parental support, promotion of extrinsic aspirations by parents or school environment, negativity of teachers, competitive classroom environment). These factors can contribute to the development and maintenance of test anxiety. The literature shows that this type of anxiety has several negative consequences such as psychological and academic difficulties. Although an increasing amount of research is being conducted on test anxiety, to our knowledge, no validated program has yet been developed for test anxiety in Quebec high schools. In this context, the objective of this thesis was to develop an evidence-based intervention to reduce test anxiety, namely the Pastel program. Based on a cognitive-behavioral approach combining study skills, this program is a brief group intervention for adolescents. This thesis consists of five chapters. The first chapter is a general introduction of the context of this research. The second one presents a theoretical background of test anxiety in the form of a book chapter. The third chapter, in the form of an article, presents the results of the evaluation of the effects of the Pastel program, while the fourth chapter, also in the form of an article, presents the results of the evaluation of the mechanisms of change. More specifically, we used a randomized controlled trial composed of 48 adolescents divided into two groups (intervention vs control). The results show a greater decrease in short-term of test anxiety in adolescents who participated in the program in contrast to participants in the control group. A larger effect is also observed among participants in the intervention group between pretest and post-test, as well as between pretest and the six-month follow-up (chapter III). Qualitative analyzes based on group interviews with 21 participants and individual interviews with nine animators identified eleven themes that could explain the beneficial effects of the program. Five are related to specific mechanisms of change: 1) self-observation skills, 2) cognitive distortions, 3) problem-solving, 4) avoidance behaviors, 5) organizational and study skills, and 6) management of physiological stress, and five are related to general mechanisms of change: 1) group format, 2) motivation and commitment, 3) reinforcement, 4) material adapted to the participants and 5) relational schemes (chapter IV). Finally, the last chapter of this thesis presents a general discussion and a short conclusion.

L’augmentation de la population âgée dans la société indique que les systèmes de soins de la santé font face à de nouveaux défis. Les hauts niveaux d’incapacité qui en résultent peuvent être réduits par les nouvelles technologies, la promotion de la santé ainsi que des stratégies de prévention. Les écrits scientifiques récents soulignent la supériorité des prothèses dentaires implanto-portées par rapport aux prothèses conventionnelles en termes de satisfaction et de qualité de la vie des patients. Cependant, il n'est toujours pas clair si ces avantages ont des effets positifs à long terme sur la santé orale et générale ainsi que sur la qualité de vie des populations âgées. Objectifs, Hypothèses : Notre but était de mesurer l’impact des prothèses mandibulaires retenues par 2 implants sur la qualité de vie associée à la santé bucco-dentaire et générale ainsi que sur la santé orale et la qualité du sommeil des aînés édentés. Nous avons évalué les hypothèses nulles suivantes : il n'y a aucune différence entre les individus portants des prothèses mandibulaires retenues par 2 implants (IODs) et ceux qui portent des prothèses conventionnelles (CDs), par rapport à la qualité de vie reliée à la santé bucco-dentaire et générale, la santé orale et la qualité du sommeil, un an après avoir reçu leurs nouvelles prothèses. Méthodes : Dans cette étude randomisée contrôlée, 255 aînés ont reçu au hasard IODs ou les CDs, les deux types de prothèses étant opposés à des prothèses maxillaires conventionnelles. La qualité de la vie reliée à la santé bucco-dentaire (OHRQoL) et la santé générale subjective ont été mesurées avec les questionnaires Oral Health Impact Profile (OHIP-20) et Short Form-36 (SF-36) en condition pré-traitement et après un an. La qualité du sommeil et la somnolence diurne ont été mesurées à l’aide du questionnaire Qualité de Sommeil de Pittsburg et de l'Échelle de Somnolence Epworth. La santé orale a été évaluée par un examen clinique. Les variables indépendantes étaient le sens de cohérence et le type de prosthèse, ainsi que des variables socio-démographiques. En utilisant des analyses statistiques bi et multi-factorielles, des comparaisons à l’intérieur d’un même groupe et entre deux groupes ont été effectuées. Résultats : Les différences pré et post traitement pour les cotes OHIP étaient significativement plus grandes pour le groupe IOD que le groupe CD (p<0.05). Le type de traitement et la cote pré-traitement étaient des facteurs significatifs à OHRQoL (p < 0.0001). Dans le groupe CD, il y avait une diminution significative par rapport aux cotes de «Physical Component Scores (PCS)», le fonctionnement physique, le rôle physique et la douleur physique entre les données pré-traitement et un an après le traitement, ce qui indique une diminution au niveau de la santé générale subjective. Dans le groupe IOD, une diminution statistiquement non significative a été remarquée par rapport à toutes les cotes des sous-échelles de SF-36, sauf pour la douleur physique. Le modèle final de régression a démontré qu’après ajustement pour les variables âge, sexe, statut marital et type de traitement, la cote totale finale d’OHIP et les données de bases de PCS prédisaient la cote finale de PCS (p < 0.0001). Aucune corrélation significative entre sens de cohérence et OHRQoL n'a été détectée (r =-0.1; p > 0.05). Les aînés porteurs des prothèses conventionnelles avaient presque 5 fois plus de chance d’avoir une stomatite prothétique que ceux portant des prothèses mandibulaires hybrides retenues par 2 implants (p < 0.0001). Les aînés ayant subjectivement une mauvaise santé générale avaient une qualité de sommeil moins bonne que ceux avec une meilleure santé générale subjective (p < 0.05). Les personnes qui avaient une OHRQoL moins bonne étaient presque 4 fois plus somnolentes pendant le jour que celles avec une meilleure OHRQoL (p=0.003, χ2; OR =3.8 CI 1.5 to 9.8). L'analyse de régression a montré que la santé générale subjective et OHRQoL prévoient la qualité du sommeil (p=0.022 et p=0.001, respectivement) et la somnolence diurne (p=0.017 et p=0.005, respectivement). Conclusions: Les résultats de cette étude suggèrent que, chez les aînés édentés, des prothèses mandibulaires hybrides retenues par deux implants amènent une amélioration significative de la qualité de vie reliée à la santé bucco-dentaire et maintiennent la sensation d’une meilleure santé physique. Des prothèses hybrides implanto-portées peuvent contribuer à la santé orale en réduisant les traumatismes infligés à la muqueuse orale et en contrôlant la stomatite prothétique. Les aînés édentés dont le niveau de qualité de vie reliée à la santé bucco-dentaire est bas, peuvent aussi avoir des troubles de qualité du sommeil. / The global greying of society indicates that health care systems face new challenges. High levels of disability can be reduced through new technologies, health promotion and preventive strategies. Recent literature has underlined the superiority of mandibular implant overdentures over conventional dentures for patient satisfaction and quality of life. However, it is still not clear whether this benefit has any long-term positive effects on oral and general health, as well as on the quality of life of elderly populations. Objectives, Hypotheses: We aimed to measure the impact of mandibular two-implant overdentures on the general and oral health quality of life, as well as on oral health and sleep quality of edentulous elders. We tested the null hypothesis that there is no difference in the general and oral health quality of life, as well as, on oral health and sleep quality of those wearing mandibular two-implant overdentures (IODs) and those who wear conventional dentures (CDs), one year following prosthesis delivery. Methods: In this randomized controlled trial, 255 elders randomly received IODs or CDs, both opposed by conventional maxillary dentures. OHRQoL and perceived general health were measured with the Oral Health Impact Profile (OHIP-20) and the Short Form-36 (SF-36) at baseline and after one year. Sleep quality and daytime sleepiness were measured with the Pittsburg Sleep Quality global score and the Epworth Sleepiness Scale. Clinical exams were conducted to evaluate oral health. Independent variables included sense of coherence and prosthesis type, as well as socio-demographic variables. Between and within group comparisons were performed using bivariate and multivariate statistical tests. Results: Pre/post treatment differences in OHIP scores were significantly greater for the IOD than the CD group (p<0.05). Type of treatment and pre-treatment scores were significant contributors to OHRQoL (p<0.0001). In the CD group, there was a statistically significant decrease in physical component scores (PCS), physical functioning, role physical and bodily pain from baseline to one year follow up, indicating decreased perceived general health. In the IOD group, no statistically significant decrease was seen in SF-36 subscale scores from baseline to one year, except for bodily pain. The final regression model demonstrated that, after controlling for age, sex, marital status and type of treatment, the OHIP total final and the PCS baseline scores predict PCS final scores (p<0.0001). No significant correlation between sense of coherence and OHRQoL was detected (r= -0.1; p> 0.05). Elders wearing conventional dentures were almost 5 times more likely to have denture stomatitis than those wearing mandibular two-implant retained overdentures (p < 0.0001). Elders with low perceived general health had poorer sleep than those with high perceived general health (p<0.05). Those with low oral health related quality of life were almost 4 times sleepier during the day than those with high OHRQoL (p=0.003, χ2; OR =3.8 CI 1.5 to 9.8). Regression analysis showed that perceived general health and OHRQoL predict sleep quality (p=0.022 and p=0.001, respectively) and daytime sleepiness (p=0.017 and p=0.005, respectively). Conclusions: The results of this study suggest that, in edentulous elders, mandibular two-implant overdentures provide significant improvement in oral health related quality of life and maintain perceived physical health. Implant overdentures may contribute to oral health by reducing oral mucosa trauma and control denture stomatitis. Edentulous elders whose oral health related quality of life is low may also have poor sleep quality.

Les cancers des voies aérodigestives supérieures (VADS) représentent la 5e cause de cancer en France. Ils sont fréquemment découverts à un stade avancé, et leur mauvais pronostic a conduit à l’élaboration de traitements intensifiés. De nombreux essais randomisés ont évalué l’apport de la chimiothérapie et de modifications du fractionnement de la radiothérapie. Leurs résultats ont été synthétisés dans deux méta-analyses sur données individuelles coordonnées par l’Institut Gustave Roussy. Cependant ces méta-analyses génèrent des questions cliniques et méthodologiques, qui constituent le socle de cette thèse. Ainsi nous avons exploré par différents moyens l’étude de l’interaction entre des covariables de niveau individuel, le site tumoral, et l’effet du traitement. Nous avons adapté la méthodologie des méta-analyses en réseau pour les données de survie afin réaliser une analyse globale de l’ensemble de ces essais randomisés et classer les traitements selon leur efficacité sur la survie. Certains de ces traitements n’avaient pas fait l’objet de comparaison directe, et nos résultats se sont vérifiés dans des essais publiés ultérieurement. Nous avons passé en revue les avantages et les limites de la méta-analyse en réseau. Nous avons enfin engagé la mise à jour de ce corpus de méta-analyses pour produire des résultats en accord avec les pratiques actuelles, avec un suivi long, et en explorant des problématiques variées, telles que l’efficacité, la toxicité et l’adhérence au protocole thérapeutique. Les résultats finaux de la méta-analyse sur la chimiothérapie d’induction avec taxanes sont présentés dans cette thèse. / Head and neck cancers represent the fifth cause of death from cancer in France. They are often diagnosed at an advanced stage. The poor prognosis of these diseases has led to the introduction of intensified treatments. Numerous randomized trials have evaluated the benefits of the addition of chemotherapy to locoregional treatment and of the modification of radiotherapy fractionation. The results of these trials have been synthesized in two individual patient data meta-analyses coordinated by the Meta-Analysis Unit of Gustave Roussy Cancer Center. However these meta-analyses bring up clinical and methodological questions, some of which are dealt with in this thesis. First we have studied by different means the interaction between patient level covariate, tumor site and treatment effect. We have also adapted the methodology of network meta-analyses to survival data to perform a global analysis of the entire meta-analysis database, and to rank treatments according to their efficacy, including some treatments that had not been directly compared. Some of these results were eventually confirmed by subsequently published randomized trials. We have reviewed the advantages and limits of network meta-analysis. We have also launched the update of all these meta-analyses in order to produce results consistent with actual clinical practice, update patient follow-up, and collect additional data regarding treatment efficacy, toxicity and compliance. The final results of the taxane induction meta-analysis are presented in this manuscript.

L’augmentation de la population âgée dans la société indique que les systèmes de soins de la santé font face à de nouveaux défis. Les hauts niveaux d’incapacité qui en résultent peuvent être réduits par les nouvelles technologies, la promotion de la santé ainsi que des stratégies de prévention. Les écrits scientifiques récents soulignent la supériorité des prothèses dentaires implanto-portées par rapport aux prothèses conventionnelles en termes de satisfaction et de qualité de la vie des patients. Cependant, il n'est toujours pas clair si ces avantages ont des effets positifs à long terme sur la santé orale et générale ainsi que sur la qualité de vie des populations âgées. Objectifs, Hypothèses : Notre but était de mesurer l’impact des prothèses mandibulaires retenues par 2 implants sur la qualité de vie associée à la santé bucco-dentaire et générale ainsi que sur la santé orale et la qualité du sommeil des aînés édentés. Nous avons évalué les hypothèses nulles suivantes : il n'y a aucune différence entre les individus portants des prothèses mandibulaires retenues par 2 implants (IODs) et ceux qui portent des prothèses conventionnelles (CDs), par rapport à la qualité de vie reliée à la santé bucco-dentaire et générale, la santé orale et la qualité du sommeil, un an après avoir reçu leurs nouvelles prothèses. Méthodes : Dans cette étude randomisée contrôlée, 255 aînés ont reçu au hasard IODs ou les CDs, les deux types de prothèses étant opposés à des prothèses maxillaires conventionnelles. La qualité de la vie reliée à la santé bucco-dentaire (OHRQoL) et la santé générale subjective ont été mesurées avec les questionnaires Oral Health Impact Profile (OHIP-20) et Short Form-36 (SF-36) en condition pré-traitement et après un an. La qualité du sommeil et la somnolence diurne ont été mesurées à l’aide du questionnaire Qualité de Sommeil de Pittsburg et de l'Échelle de Somnolence Epworth. La santé orale a été évaluée par un examen clinique. Les variables indépendantes étaient le sens de cohérence et le type de prosthèse, ainsi que des variables socio-démographiques. En utilisant des analyses statistiques bi et multi-factorielles, des comparaisons à l’intérieur d’un même groupe et entre deux groupes ont été effectuées. Résultats : Les différences pré et post traitement pour les cotes OHIP étaient significativement plus grandes pour le groupe IOD que le groupe CD (p<0.05). Le type de traitement et la cote pré-traitement étaient des facteurs significatifs à OHRQoL (p < 0.0001). Dans le groupe CD, il y avait une diminution significative par rapport aux cotes de «Physical Component Scores (PCS)», le fonctionnement physique, le rôle physique et la douleur physique entre les données pré-traitement et un an après le traitement, ce qui indique une diminution au niveau de la santé générale subjective. Dans le groupe IOD, une diminution statistiquement non significative a été remarquée par rapport à toutes les cotes des sous-échelles de SF-36, sauf pour la douleur physique. Le modèle final de régression a démontré qu’après ajustement pour les variables âge, sexe, statut marital et type de traitement, la cote totale finale d’OHIP et les données de bases de PCS prédisaient la cote finale de PCS (p < 0.0001). Aucune corrélation significative entre sens de cohérence et OHRQoL n'a été détectée (r =-0.1; p > 0.05). Les aînés porteurs des prothèses conventionnelles avaient presque 5 fois plus de chance d’avoir une stomatite prothétique que ceux portant des prothèses mandibulaires hybrides retenues par 2 implants (p < 0.0001). Les aînés ayant subjectivement une mauvaise santé générale avaient une qualité de sommeil moins bonne que ceux avec une meilleure santé générale subjective (p < 0.05). Les personnes qui avaient une OHRQoL moins bonne étaient presque 4 fois plus somnolentes pendant le jour que celles avec une meilleure OHRQoL (p=0.003, χ2; OR =3.8 CI 1.5 to 9.8). L'analyse de régression a montré que la santé générale subjective et OHRQoL prévoient la qualité du sommeil (p=0.022 et p=0.001, respectivement) et la somnolence diurne (p=0.017 et p=0.005, respectivement). Conclusions: Les résultats de cette étude suggèrent que, chez les aînés édentés, des prothèses mandibulaires hybrides retenues par deux implants amènent une amélioration significative de la qualité de vie reliée à la santé bucco-dentaire et maintiennent la sensation d’une meilleure santé physique. Des prothèses hybrides implanto-portées peuvent contribuer à la santé orale en réduisant les traumatismes infligés à la muqueuse orale et en contrôlant la stomatite prothétique. Les aînés édentés dont le niveau de qualité de vie reliée à la santé bucco-dentaire est bas, peuvent aussi avoir des troubles de qualité du sommeil. / The global greying of society indicates that health care systems face new challenges. High levels of disability can be reduced through new technologies, health promotion and preventive strategies. Recent literature has underlined the superiority of mandibular implant overdentures over conventional dentures for patient satisfaction and quality of life. However, it is still not clear whether this benefit has any long-term positive effects on oral and general health, as well as on the quality of life of elderly populations. Objectives, Hypotheses: We aimed to measure the impact of mandibular two-implant overdentures on the general and oral health quality of life, as well as on oral health and sleep quality of edentulous elders. We tested the null hypothesis that there is no difference in the general and oral health quality of life, as well as, on oral health and sleep quality of those wearing mandibular two-implant overdentures (IODs) and those who wear conventional dentures (CDs), one year following prosthesis delivery. Methods: In this randomized controlled trial, 255 elders randomly received IODs or CDs, both opposed by conventional maxillary dentures. OHRQoL and perceived general health were measured with the Oral Health Impact Profile (OHIP-20) and the Short Form-36 (SF-36) at baseline and after one year. Sleep quality and daytime sleepiness were measured with the Pittsburg Sleep Quality global score and the Epworth Sleepiness Scale. Clinical exams were conducted to evaluate oral health. Independent variables included sense of coherence and prosthesis type, as well as socio-demographic variables. Between and within group comparisons were performed using bivariate and multivariate statistical tests. Results: Pre/post treatment differences in OHIP scores were significantly greater for the IOD than the CD group (p<0.05). Type of treatment and pre-treatment scores were significant contributors to OHRQoL (p<0.0001). In the CD group, there was a statistically significant decrease in physical component scores (PCS), physical functioning, role physical and bodily pain from baseline to one year follow up, indicating decreased perceived general health. In the IOD group, no statistically significant decrease was seen in SF-36 subscale scores from baseline to one year, except for bodily pain. The final regression model demonstrated that, after controlling for age, sex, marital status and type of treatment, the OHIP total final and the PCS baseline scores predict PCS final scores (p<0.0001). No significant correlation between sense of coherence and OHRQoL was detected (r= -0.1; p> 0.05). Elders wearing conventional dentures were almost 5 times more likely to have denture stomatitis than those wearing mandibular two-implant retained overdentures (p < 0.0001). Elders with low perceived general health had poorer sleep than those with high perceived general health (p<0.05). Those with low oral health related quality of life were almost 4 times sleepier during the day than those with high OHRQoL (p=0.003, χ2; OR =3.8 CI 1.5 to 9.8). Regression analysis showed that perceived general health and OHRQoL predict sleep quality (p=0.022 and p=0.001, respectively) and daytime sleepiness (p=0.017 and p=0.005, respectively). Conclusions: The results of this study suggest that, in edentulous elders, mandibular two-implant overdentures provide significant improvement in oral health related quality of life and maintain perceived physical health. Implant overdentures may contribute to oral health by reducing oral mucosa trauma and control denture stomatitis. Edentulous elders whose oral health related quality of life is low may also have poor sleep quality.

La médecine intégrative est un domaine relativement récent qui offre une nouvelle approche holistique pour la médecine. Elle cherche à satisfaire les besoins du public en unifiant la médecine contemporaine basée sur la biomédecine et d'autre types de pratiques médicales, les médecines complémentaires et alternatives (MCA), qui ne sont pas encore scientifique­ment suffisamment vérifiées. Ce que nous appelons la médecine intégrative ici est apparue au début des années 1990. Son potentiel est prometteur, mais il y a cependant des besoins cruciaux de faire progresser les connaissances dans ce domaine et de reconnaître qu'il existe des problèmes méthodologiques qui ne sont pas pris en compte et qui constituent une entrave à son développement. Ce présent projet a pour objectif de fournir une base philosophique plus solide pour la médecine intégrative et, plus concrètement, d'examiner comment intégrer la vertébrothérapie japonaise dans la médecine. L'auteur pratique depuis longtemps la vertébrothérapie japonaise comme métier familial, dont le fondateur était son grand-père maternel. L'auteur se demande pourquoi cette thérapie ne se développe pas davantage et reste mal connue de la société en dépit de son efficacité. Comment peut-on vérifier sa rigueur, en quoi consiste cette thérapie, d'où vient-elle et qui l'a forgée ? Pour répondre à ces questions, l'auteur a commencé à faire des recherches en empruntant la méthodologie de la tradition de l'épistémologie française. Ainsi, pour cristalliser l'histoire scientifique de la vertébrothérapie, il recourt à la méthodolo­gie de Canguilhem et de Cavaillès ; pour former une épistémologie de cette thérapie, il fait appel à la méthodologie de Canguilhem, et pour la manière d'argumenter, à celle de Fagot-Largeault. / Integrative medicine is a relatively new field that offers a new, holistic approach to medicine to satisfy the needs of the public by unifying biomedical medicine and other medical practices; complementary and alternative medicine (CAM), which are not yet scientifically verified. What we call integrative medicine emerged in the early 1990s, and its potential i promising; however, there is crucial need to recognize that there exist methodological problems in this field. In this thesis I want to propose some reflections upon the consequences linked to the disregard for the theory of CAM. I would argue that the special character of today's dominant evaluation methodology -randomized controlled trial (RCT) and the ways in which excessive reliance on RCT distorted the essence of CAM and amplified the predicament. I equally want to propose some reflections upon the effect of the introduction of particular dogmas to CAM into scientific study. I would suggest that the ways in which researches might loose in tum scientific certainty, clarity, and objectivity if they make much of for instance the concept of qi or human sensory subjective diagnostics system in scientific study. Finally, would like to note advantages in introducing Japanese traditional medicine (JTM) into scientific study and the ways in which JTM has reduced influence of, and been freer from, the excessive theorization in Chinese traditional medicine (CTM).