Mestrado em Controlo de Qualidade / MSc in Quality Control / Piper betle L., conhecida como bétele, é uma espécie que se desenvolve largamente nos países do Sudeste Asiático, onde as suas folhas são económica e medicinalmente importantes. Para determinar o maior número possível de compostos voláteis e semivoláteis, as folhas foram sujeitas as diferentes processos de extracção, nomeadamente headspace - microextracção em fase sólida (HS-SPME), hidrodestilação e extracção por Soxhlet, e posteriormente analisadas por GC/MS, o que permitiu identificar 50 compostos, distribuídos por várias classes químicas, 23 dos quais foram descritos pela primeira vez. As diferentes técnicas permitiram a extracção de compostos distintos, sendo a HS-SPME aquela com que se obteve o perfil mais completo e com que se determinou maior teor de compostos. Dentro deste processo os melhores resultados foram obtidos utilizando a fibra revestida com divinilbenzeno/polidimetilsiloxano (DVB/PDMS). Considerando que a espécie é vulgarmente mascada, o seu extracto aquoso também foi analisado, tendo sido caracterizados apenas sete compostos, sendo o eugenol o composto principal. A composição em ácidos orgânicos deste extracto foi determinada por HPLC/UV e os ácidos oxálico, aconítico, cítrico, pirúvico, málico, chiquímico, acético e fumárico foram descritos pela primeira vez. O extracto aquoso também revelou capacidade para inibir a acetilcolinesterase de modo dependente da concentração. / Piper betle L., popularly known as “Paan”, is a species widely growing in South East Asia, where its leaves are economically and medicinally important. In order to screen the highest possible number of volatile and semi-volatile components, the leaves were subjected to headspace solid-phase microextraction (HS-SPME), hydrodistillation and Soxhlet extraction, prior to their analysis by GC/MS, which allowed the identification of 50 compounds, distributed by several chemical classes, 23 of them described for the first time. The different techniques lead to distinct compounds' extraction, with HS-SPME extracting highest amounts and providing the most complete profile. Within this procedure, best results were obtaine using Divinylbenzene/Polydimethylsiloxane (DVB/PDMS) fibre. Considering the use of the species as masticator, an aqueous extract was also analysed, in which only seven compounds were characterize, being eugenol the main one. The organic acids composition of this extract was determine by HPLC/UV and oxalic, aconitic, citric, pyruvic, malic, shikimic, acetic and fumaric acids are reported for the first time in this species. The aqueous extract also displayed AChE inhibitory capacity, in a concentration-dependent way.

El presente trabajo de Tesis aborda el estudio de monocapas autoensambladas (SAMs) de tioles alifáticos y aromáticos sobre superficies de Au(111) y nanopartículas de Au (NPsAu). Mediante el empleo de microscopía de efecto túnel, espectroscopía de fotoelectrones de rayos X, técnicas electroquímicas y cálculos teóricos se analiza la estructura y química de la interfaz SAu. De esta forma es posible echar luz sobre aspectos relacionados a la reconstrucción superficial y la consecuente presencia o ausencia de complejos que involucran adátomos de Au (RS-Au-SR), así como también sobre la influencia de las interacciones entre los adsorbatos en el proceso de adsorción y la estructura final de la interfaz. Finalmente, los puntos antes mencionados constituyen la base para comprender la estructura de la interfaz S-Au en NPsAu recubiertas con un tiol con acción farmacológica, la 6-mercaptopurina (6MP). Dicho conocimiento es esencial para comprender la interacción de las NPsAu-6MP con el medio biológico circundante, así como también para el diseño de estrategias de liberación controlada del fármaco.

El presente trabajo de tesis posee como objetivo de desarrollar sistemas de liberación de fármacos con potencial aplicación para el tratamiento de Fibrosis Quística. La FQ puede ser catalogada como una enfermedad pulmonar debido a que es el principal órgano afectado y su disfunción progresiva es la principal causa de mortalidad. La afección sistémica hace que tenga un carácter más agudo y sea considerada como una enfermedad de mayor complejidad, que posee varios sitios diana de ataque para establecer un tratamiento eficaz y mejorar la calidad de vida del paciente. En el primer y segundo capítulo se buscará desarrollar una matriz para el tratamiento por vía oral de las infecciones recurrentes de Pseudomonas aeruginosa en el intestino, principales productoras de bio-películas de alginato. Por este motivo, se seleccionará una matriz adecuada a la patología y se establecerán perfiles de liberación controlada de un antibiótico (para reducir los efectos secundarios de su administración en altas dosis), mediante la acción conjunta de una enzima terapéutica. La co-inmovilización de ambos agentes en una matriz biopolimérica no ha sido descrita y representa un potencial avance en el tratamiento de la enfermedad. En el tercer capítulo se desarrollará una formulación oral mejorada, donde la enzima administrada tenga mayor estabilidad (frente a las condiciones fisiológicas adversas y a su vez para su almacenamiento). Resolviendo la cuestión oral, en el capítulo 4 nos adentraremos en la formulación de una matriz más compleja, con tamaños adecuados, porosidad y perfiles de liberación de un antibiótico para su administración por vía pulmonar, el cual resulta ser el principal reservorio para lo propagación de la infección. Finalmente, se estudiará el efecto de la co-immobilización de una enzima terapéutica que facilite el accionar del antibiótico al disminuir la mucosidad característica de los pulmones de pacientes con FQ, y se evaluará la capacidad antimicrobiana del prototipo desarrollado contra Pseudomonas aeruginosa.

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:35Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-10-10Bitstream added on 2014-08-13T18:01:10Z : No. of bitstreams: 1 000736216_20141230.pdf: 597515 bytes, checksum: fc0a5da62a3666f0c6de1040d7d047ce (MD5) Bitstreams deleted on 2015-01-05T11:00:51Z: 000736216_20141230.pdf,Bitstream added on 2015-01-05T11:01:48Z : No. of bitstreams: 1 000736216.pdf: 2411829 bytes, checksum: 69c229dffa05216fbf238469d46a5c98 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Os jasmonatos compõem uma nova família de agentes anti-câncer, naturais ou semisintéticos, com comprovada eficácia contra diferentes tipos de tumores em crescimento. Esses compostos exibem seletividade citotóxica em células transformadas. Nanocarreadores coloidais como micro e nanoemulsões, podem proporcionar a liberação do fármaco no sítio de ação desejado minimizando os efeitos colaterais que normalmente acompanham os medicamentos convencionais. Neste trabalho foram desenvolvidas formulações de micro (ME) e nanoemulsões (NE) contendo o fármaco metildiidrojasmonato (MJ) com o objetivo de obter sistemas nanoestruturados com atividade antineoplásica. Foram desenvolvidos três diagramas de fases, o primeiro sem MJ, o segundo contendo MJ e o terceiro com MJ como fase oleosa. Com base nos diagramas 32 formulações foram selecionadas, variando-se a proporção de fase oleosa (óleo de soja), de tensoativo (sais de ácidos graxos, fosfatidilcolina de soja e glicerol) e de MJ. As formulações foram caracterizadas físico-quimicamente e com a técnica de light scattering foi observado que o diâmetro das gotículas aumentou com a incorporação do fármaco e com o aumento da proporção do MJ. Com o aumento da proporção de tensoativo o diâmetro diminuiu nas formulações na ausência do fármaco e aumentou nas formulações com o fármaco incorporado. Com o aumento de fase oleosa o diâmetro foi reduzindo nas formulações na ausência e presença de fármaco. Com as análises de reologia foi possível observar que o comportamento de fluxo destas formulações variou entre newtoniano, pseudoplástico, tixotrópico, anti-tixotrópico e reopético. Com base na microscopia de luz polarizada foi possível observar que as formulações na ausência e presença do fármaco e aquelas com variação de MJ apresentaram campo escuro com rara presença de cruz de malta. Já as formulações em que MJ foi utilizado como fase oleosa ocorreu presença de gotas de óleo na microscopia de luz polarizada. A maioria das formulações apresentou características de estruturas cristalinas através da difração de raios-X. As curvas de SAXS demonstram que nas formulações na ausência de MJ ocorreu uma organização estrutural à medida que se aumentou a fase oleosa, proporção de tensoativo e proporção de fármaco. A incorporação de MJ promoveu uma desestruturação organizacional. O potencial zeta sofreu uma queda em módulo quando MJ foi incorporado nas formulações e quando a proporção deste fármaco foi aumentada. Mas o potencial zeta sofreu aumento em módulo nas formulações tendo MJ como fase oleosa, à medida que se aumentou proporção de fase oleosa e tensoativo. No ensaio de liberação in vitro as ME e NE comportaram-se como sistemas reservatórios retardando a liberação do MJ. Com a análise da atividade antitumoral in vivo foi observado que a porcentagem de inibição do volume tumoral da solução micelar de MJ (SM-MJ) superou a do controle positivo, com doxorrubicina. À medida que a concentração de MJ incorporado a microemulsão (MJ-ME) foi aumentando a porcentagem de inibição tumoral manteve-se praticamente constante. O grau de angiogênese foi mais baixo para a doxorrubicina e solução micelar de MJ quando comparado com salina e ME vazia. Já para os grupos tratados com MJ-ME os valores do grau de angiogênese mantiveram-se altos. A média da massa dos tumores foi maior para os grupos tratados com salina e ME vazia e menor para os tratados com doxorrubicina e solução micelar de MJ. Já os grupos tratados com MJ-ME obtiveram redução na massa à medida que a concentração de MJ-ME aumentou. Foi possível obter sistemas de liberação prolongada, micro e nanoemulsões, capazes de transportar e direcionar o MJ no organismo de modo a atingir as células tumorais permitindo administração intravenosa. / The jasmonates are a new family of anti-cancer agents, natural and semi-synthetic, with proven efficacy against several tumor growth. These compounds exhibit a selective cytotoxic for tumor cells. Colloidal nanocarriers as micro (ME) and nanoemulsions (NE), provide drug release at the desired site of action while minimizing the side effects that often follow the use of conventional drugs. The methyl dihydro jasmonate (MJ) was added in order to obtain nanostructured systems with antineoplastic activity. Three phase diagrams were developed, one of them without drug, the second with drug and the third with MJ replacing the oil phase. Based on the phase diagrams 32 formulations were selected by varying the percentage of the oily phase (soya oil), of the surfactants (fatty acids salts, soya phosphatidylcholine and glycerol) and of the MJ. The formulations were analyzed by their physico-chemical characterization. With the technique of light scattering it was observed that the diameter of the droplets increased with the incorporation of the drug and with the increase of the MJ percentage. By increasing the surfactants percentage, the droplet diameter decreased in formulations without MJ and increased in formulations with the drug. With the oil phase increase the droplet diameter was reduced in formulations with and without MJ. The rheology evaluation syudied revealed that the flow behavior of the formulations ranged as newtonian, pseudoplastic, thixotropic, anti-thixotropic and reopetic. Based on the polarized light microscopy it was observed that the formulations, with and without MJ showed dark field with rare presence of Maltese cross. In the formulations where MJ was used as the oil phase, the presence of microscopic oil droplets was observed. The majority of the formulations exhibit characteristics of crystalline structures by X-ray diffraction. The SAXS curves show that, in the formulations without MJ, structural organization occurred when the oil phase was increased, the percentage of surfactants and the percentage of drug increased. A disruption has occurred when MJ was incorporated in the formulations. The zeta potential decreased in module when MJ was incorporated in the formulations and when the percentage of the drug increased. However, the zeta potential increased in module, in the formulations having MJ as the oil phase, as the percentage of oil phase and surfactant increased. In the in vitro release assay the ME and NE systems behaved as reservoirs delaying the release of MJ. Through the analysis of antitumor activity in vivo it can be observed that the percentage inhibition of tumor volume of MJ micellar solution exceeded the positive control, doxorubicin. As the concentration of MJ-ME increasing the percentage of tumor inhibition remained almost constant. The angiogenesis degree was lower for doxorubicin and micellar solution compared to the saline and the formulation without MJ. However, the groups treated with MJ-ME revealed a high degree of angiogenesis. The average weight of the tumors was higher in the groups treated with saline and with the formulation without MJ and lower for those treated with doxorubicin and MJ micellar solution. As for the groups treated with MJME there was reduction of the weight tumors as the MJ concentration increased on the ME. It was possible to obtain sustained release systems, micro and nanoemulsions, able to carry and direct the MJ in order to reach tumor cells allowing intravenous administration.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-06Bitstream added on 2014-06-13T19:00:39Z : No. of bitstreams: 1 moro_jv_dr_jabo.pdf: 1083668 bytes, checksum: 1de24260fe4cf8ed8b23a56ca988ee52 (MD5) / Avaliaram-se os efeitos de diferentes frações inspiradas de oxigênio (FiO2) e da infusão contínua de tramadol sobre a resposta à hipovolemia aguda. Foram utilizados 48 coelhos adultos distribuídos em seis grupos: grupo tramadol 100% (GT100), 60% (GT60) ou 40% (GT40) e grupo controle 100% (GC100), 60% (GC60) ou 40% (GC40). Os animais foram induzidos (5 V%) e mantidos (2,05 ± 0,18 V%) à anestesia com isofluorano e, após 60 minutos, retiraram-se 12 mL/kg de sangue arterial para induzir a hipovolemia. Dez minutos após, os coelhos receberam bolus de 1 mL de solução de NaCl a 0,9% (GC100, GC60 e GC40) ou 5 mg/kg de tramadol (GT100, GT60 e GT40), seguido de infusão contínua dos mesmos (1 mL/kg/h e 0,025 mg/kg/min, respectivamente). As mensurações dos parâmetros hemogasométricos, hematológicos, respiratórios e cardiovasculares tiveram início 60 minutos após a indução anestésica (M0), dez minutos após a retirada total de sangue e imediatamente antes do bolus de tramadol ou NaCl 0,9% (M10) e em intervalos de 15 minutos (M25, M40, M55 e M70). Para as variáveis hematológicas, também foi colhida uma amostra antes da indução anestésica (MB). Os dados foram submetidos à análise de variância seguida pelo teste de Tukey (p<0,05). As pressões parciais de oxigênio (PaO2) e dióxido de carbono (PaCO2) no sangue arterial, pressão alveolar de oxigênio (PAO2) e diferença alvéolo-arterial de oxigênio [P(A-a)O2] foram maiores para a FiO2 maior. O índice respiratório (IR) e as relações entre PaO2 e PAO2 e entre PaO2 e FiO2 foram maiores no GT40. A pressão arterial média diminuiu após a hipovolemia em todos os grupos, exceto no GT40. A contagem de leucócitos, linfócitos, neutrófilos bastonetes e monócitos decresceu significativamente após a indução anestésica e foram agravadas após a hipovolemia. Para o plaquetograma, quanto maior a FiO2, maior a contagem desses fragmentos coroplasmáticos anucleados / To evaluate different inspired oxygen fractions (FiO2) and continuous infusion of tramadol on the response to acute hypovolemia, 48 adult rabbits were used and divided into six groups: tramadol 100% group (GT100), 60% (GT60) or 40 % (GT40) and control 100% group (GC100), 60% (GC60) or 40% (GC40). Isoflurane was used for induction (5% V) and maintenance of general anesthesia (2.05 ± 0.18 V%) and, after 60 minutes, hypovolemia was induced by removing arterial blood (12 ml/kg). After 10 minutes, the rabbits received a bolus of NaCl 0.9% (GC100, GC60 and GC40) or tramadol (GT100, GT60 and GT40), followed by continuous infusion of the same solution. The measurements of blood gas, hematological, cardiovascular and respiratory parameters were taken 60 minutes after anesthetic induction (M0), ten minutes after hypovolemia induction and immediately before a bolus of tramadol or NaCl 0.9% (M10), and then at 15-minute intervals (M25, M40, M55 and M70). For haematological variables also sample was collected before induction of anesthesia (MB). Numeric data were subjected to analysis of variance followed by Tukey test (p <0.05). The arterial partial pressures of oxygen (PaO2) and of carbon dioxide (PaCO2), alveolar oxygen partial pressure (PAO2) and alveolar-arterial oxygen gradient [P(Aa)O2] showed higher means with the highest FiO2 used. The GT40 showed the lowest respiratory index (RI), the highest oxygen tension ratio (PaO2/PAO2) and arterial oxygen partial pressure/inspired oxygen fraction ratio (PaO2/FiO2). The arterial pressures decreased after hypovolemia in all groups, except in the GT40 for systolic (SAP) and diastolic (DAP) arterial pressure. The leukocyte, lymphocytes, neutrophils and monocytes count decreased significantly after induction of anesthesia and again after hypovolemia. For thrombogram monitoring, with the higher FiO2, the platelet count was greater

A leflunomida é um pró-fármaco anti-reumático encontrado na forma de comprimidos revestidos com nome comercial ARAVA que, in vivo, é rápida e extensamente convertida a seu metabólito ativo A77 1726. Considerando a ausência de metodologia de controle de qualidade na literatura para a leflunomida, foram desenvolvidos métodos de caracterização e quantificação da leflunomida matéria-prima e na forma de comprimido, além de estudo preliminar de sua estabilidade. As técnicas de ponto de fusão, espectroscopia no IV, RMN 1H e 13C e CLAE associada a detector de arranjo de diiodos foram utilizadas para identificação e caracterização da leflunomida. O A77 1726 foi sintetizado e caracterizado pelas técnicas de espectroscopia no IV, RMN 1H e 13C, CLAE e DSC. Foi desenvolvido e validado método analítico para quantificação da leflunomida em comprimidos por CLAE utilizando coluna C18, ACN:água (50:50) como fase móvel e detecção em 254 nm. O método apresentou parâmetros cromatográficos adequados e parâmetros de desempenho analítico satisfatórios, com limite de detecção de 10 ng/mL. Método por espectroscopia derivada no UV foi desenvolvido e validado como alternativa para quantificação da leflunomida em comprimidos. A comparação do método por UV derivada com a CLAE, para determinação da leflunomida em comprimidos, mostrou que os métodos são intercambiáveis, creditando a técnica de UV para testes de controle de qualidade de rotina. Foram realizados estudos de degradação forçada dos comprimidos de leflunomida submetendo amostras à temperatura de 80 ºC ou exposição à radiação UV a 254 nm com lâmpada germicida. O principal produto de degradação encontrado foi o A77 1726. Além disso, outro produto de degradação, com tempo de retenção de 5,5 min (CLAE), apresentou quantidades significativas no estudo de degradação térmica.

Orientador: Carla Raquel Fontana / Coorientador: Marlus Chorilli / Banca: Ana Claudia Pavarina / Banca: Natalia Mayumi Inada / Resumo: A acne vulgar é uma das dermatoses mais frequentes em jovens e a infecção causada pela bactéria Cutibacterium acnes (antigo Propionibacterium acnes) tem importante papel na patogênese da acne. Existem várias opções de tratamento que variam de acordo com a gravidade da doença, porém são associados com reações indesejadas e resistência aos antimicrobianos. A terapia fotodinâmica antimicrobiana (TFDa) então é proposta como tratamento alternativo para inativar C. acnes juntamente com a incorporação do fotossensibilizador (FS) em uma formulação tópica para otimizar a terapia. Este trabalho objetivou avaliar a eficácia in vitro da TFDa mediada pelo azul de metileno (AM) incorporado em hidrogel de quitosana e poloxamer (HG-AM) contra C. acnes em fase planctônica e biofilme. A viabilidade celular após TFDa foi avaliada através da quantificação das colônias formadas por mililitro de amostra (UFC/mL). Para caracterizar estruturalmente os HGs foram realizadas as análises oscilatórias e de comportamento de fluxo em reômetro de estresse controlado com geometria placa-cone e a bioadesão em pele de orelha de porco utilizando um texturômetro. A análise estatística dos dados feita foi a Análise de Variância (one way ANOVA) com pós-teste de Tukey. Os resultados deste estudo mostrou que a TFDa contra C. acnes foi eficaz utilizando HG-AM em fase plactônica. A concentração bactericida mínima foi de 12,5 µg/mL associada a uma fluência de 90 J/cm2. O biofilme de C. acnes não foi totalmente eliminad... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Acne vulgaris is one of the most frequent dermatosis in young people and the infection caused by the bacteria Cutibacterium acnes (formerly Propionibacterium acnes) plays an important role in the pathogenesis of acne. There are several treatments options that vary according to the severity of the disease, but are associated with unwanted reactions and antimicrobial resistance. Antimicrobial photodynamic therapy (aPDT) is then proposed as an alternative treatment to inactivate C. acnes together with the incorporation of the photosensitizer (PS) into a topical formulation to optimize therapy. This work aimed to evaluate the in vitro efficacy of methylene blue (MB) mediated TFDa incorporated in chitosan and poloxamer (HG-MB) hydrogels against planktonic and biofilm C. acnes. Cell viability after aPDT was evaluated by quantifying the colonies formed per milliliter of sample (CFU / mL). To characterize structurally the HG were performed the oscillatory and behavior of flow in a controlled stress rheometer with cone-plate geometry and bioadhesion in pig ear skin using a texture analyser. The statistical analysis of the data was the Analysis of Variance (one way ANOVA) with post-test of Tukey. The results of this study showed that aPDT was effective using HG-MB in planktonic phase. The minimum bactericidal concentration was 12.5 μg/mL associated with a fluence of 90 J/cm2 . The C. acnes biofilm was not totally eliminated by the aPDT with HG-MB under the conditions tested. The maximum microbial reduction achieved with HG-MB was 1.9 log10 with 75 μg/mL of the PS using 150 J/cm2 and 30 minutes biofilm incubation with HG-MB. HG at 0.25% of chitosan (HG1) was adequate for application to the skin surface because higher concentrations... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

O polimorfismo é definido como a tendência de uma substância em se cristalizar em diferentes estados cristalinos. A presença de diversas formas cristalinas diferentes para um mesmo fármaco pode alterar algumas das propriedades físico-químicas da substância, dentre as quais a sua solubilidade, o que pode afetar diretamente o seu perfil de dissolução. O objetivo do trabalho foi revisar a literatura sobre os métodos de detecção de polimorfismo dos fármacos e avaliar diferentes amostras de carbamazepina disponíveis no Brasil visando identificar a presença de diferente polimorfos. A carbamazepina apresentou indícios de polimorfismo no DSC para algumas das cinco amostras, o que não foi confirmado pelos demais métodos empregados (IV e raio-X). Após os testes de dissolução, os perfis foram comparados com a amostra de referência e apenas uma das amostras apresentou perfil de dissolução semelhante quando comparado ao padrão através do cálculo de f1 e f2. Os resultados observados na etapa prática sinalizam que se faz necessário o desenvolvimento e aprofundamento do assunto junto à Anvisa com vistas à preservação da segurança dos medicamentos dos medicamentos genéricos comercializados no País.

Tendo em vista o controle da porosidade da matriz polimérica de micropartículas constituídas por blendas de poli(hidroxibutirato-co-hidroxivalerato) [P(HBHV)] e de poli- ε-caprolactona (PCL), o presente trabalho objetivou verificar a possibilidade de controle da liberação de fármacos associados a esses sistemas. Foram preparadas micropartículas constituídas de blendas de P(HBHV):PCL nas proporções de 100:0, 90:10 e 80:20 (m/m) pelo método de emulsificação/evaporação de solvente, variandose o volume de fase orgânica. Os modelos de fármacos utilizados foram a dexametasona e o acetato de dexametasona. As micropartículas obtidas apresentaram rendimento e eficiência de encapsulação satisfatória, entretanto, através de análises por microscopia óptica e microscopia eletrônica de varredura foi evidenciada a ocorrência de cristais de fármaco não encapsulado. Os diâmetros de partícula permaneceram em torno de 100 a 200 μm e variaram em função do volume de fase orgânica. A área superficial foi afetada pelo percentual de PCL na blenda e pela presença de cristais do fármaco nas formulações. A análise térmica das amostras demonstrou que o processo de obtenção alterou a estrutura cristalina do P(HBHV) e que a encapsulação dos fármacos levou à variação da sua temperatura de transição vítrea e cristalinidade. Os perfis de dissolução da dexametasona a partir das micropartículas apresentaram ajustes adequados ao modelo monoexponencial e foram semelhantes aos perfis apresentados pelo fármaco não encapsulado. Nas formulações contendo acetato de dexametasona houve liberação sustentada do fármaco por até 250 horas quando associado aos sistemas e a modelagem matemática indicou ajuste dos perfis ao modelo biexponencial. Evidenciou-se um aumento nos valores das constantes de liberação dos fármacos conforme o acréscimo do conteúdo de PCL na blenda.

O cloridrato de epinastina é um agente não sedativo, antagonista H1 da histamina, utilizado no tratamento da asma ou como anti-histamínico, comercializado no Brasil na forma farmacêutica comprimido revestido com o nome de Talerc ®. Embora, seja um medicamento amplamente comercializado não há referências relativas aos métodos de análise da forma farmacêutica. Este trabalho teve como objetivos o desenvolvimento e a validação de métodos analíticos para o controle de qualidade do cloridrato de epinastina nos comprimidos revestidos, bem como a realização de estudos preliminares de estabilidade térmica e de fotoestabilidade e determinação da cinética de reação do anti-histamínico em estudo.A análise qualitativa do cloridrato de epinastina foi realizada por ressonância magnética nuclear de próto n, determinação da faixa de fusão, espectrofotometria na região do infravermelho e do ultravioleta, cromatografia em camada delgada e por cromatografia a líquido de alta eficiência. Para análise quantitativa, foram validados os métodos por espectrofotometria na região do ultravioleta derivada de primeira ordem e por cromatografia a líquido de alta eficiência. A validação foi efetuada de acordo com as guias de validação disponíveis na literatura. No estudo preliminar de estabilidade térmica utilizou-se a forma farmacêutica submetida a temperatura de 80 °C por 10 dias. A fotoestabilidade foi realizada em câmara de luz ultravioleta de 254 nm por um período de 18 horas. Os métodos qualitativos foram úteis para identificação do cloridrato de epinastina. Os métodos quantitativos propostos foram validados de acordo com os parâmetros analíticos preconizados, podendo ser perfeitamente intercambiáveis. O estudo preliminar de estabilidade térmica não apresentou degradação da amostra nas condições de análise empregadas. O estudo de fotoestabilidade apresentou degradação intensa obedecendo uma cinética de reação de primeira ordem.