21 |
Efeito do exercício físico sobre a liberação de interleucina-1[beta], interleucina-6 e fator de necrose tumoral-[alfa] em homens portadores de doença pulmonar obstrutiva crônicaChiesa, Daniela January 2005 (has links)
A atividade física intensa pode induzir resposta inflamatória subclínica e aumento nos níveis plasmáticos de citocinas pró-inflamatórias. O objetivo deste estudo foi avaliar a relação entre a liberação de citocinas (IL-1β, IL-6, e TNF-α), o exercício físico agudo e o exercício regular em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Foram estudados 18 pacientes do sexo masculino com DPOC moderada a muito grave, divididos em dois grupos: 11 pacientes foram incluídos em programa de reabilitação pulmonar (RP) durante 8 semanas e 7 pacientes sem atividade física regular foram incluídos como grupo controle (C). Todos os pacientes realizaram espirometria, teste de exercício cardiopulmonar incremental máximo e teste de endurance em cicloergômetro com carga constante (60% da carga máxima do teste incremental) no início do projeto e após oito semanas. Foi coletado sangue venoso periférico para dosagem de citocinas, antes e 15 minutos após os testes de endurance (TE1 e TE2). IL-1β, IL-6, e TNF-α foram dosadas com kits ELISA específicos (Quantikine®, R&D Systems). Os pacientes submetidos à RP liberaram menos IL-1β que os controles após o treinamento (RP: TE1 0,96±0,66; TE2 -0,24±0,27 pg/ml; grupo C: TE1 -1,48±1,14; TE2 0,66±0,61 pg/ml; p=0,03). Não houve diferença significativa na liberação de IL-6 quando comparados os dois testes de endurance (RP: TE1 0,44±1,21; TE2 0,80±1,24 pg/ml; grupo C: TE1 0,88±0,85; TE2 0,78±0,95 pg/ml; p=0,68). Não foi observada diferença na liberação de IL-6 entre os dois grupos. Apenas cinco pacientes (quatro no grupo da RP) liberaram TNF-α e o exercício não modificou o seu padrão de liberação (RP: TE1 2,86±1,18; TE2 2,57±1,37pg/ml; grupo C: TE1 4,98; TE2 6,84 pg/ml; p=0,14). Não houve associação significativa entre intensidade de exercício e liberação de citocinas (IL-1β r=0,10; IL-6 r=-0,23). Houve maior liberação de IL-6 após o TE2 nos pacientes que apresentaram exacerbação da DPOC (exacerbados 9,59±1,32; estáveis 6,31±0,92 pg/ml; p=0,03) e não houve diferença nos níveis de IL-1β. Apenas pacientes com exacerbação da DPOC liberaram TNF-α (2,82±1,48 pg/ml). Concluiu-se que o exercício físico regular reduz a liberação de IL-1β e as exacerbações estimulam a liberação de IL-6 e TNF-α em pacientes com DPOC.
|
22 |
Mycobacterium leprae e o efeito do TNF_ na ativação de células de Schwann humanasAndrade, Priscila Ribeiro January 2010 (has links)
Submitted by Alessandra Portugal (alessandradf@ioc.fiocruz.br) on 2013-09-17T14:51:55Z
No. of bitstreams: 1
Priscila.pdf: 5312265 bytes, checksum: e6fe06db27bb77797bf4afbd3f7e4d5b (MD5) / Made available in DSpace on 2013-09-17T14:51:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1
Priscila.pdf: 5312265 bytes, checksum: e6fe06db27bb77797bf4afbd3f7e4d5b (MD5)
Previous issue date: 2010 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A hanseníase é uma das doenças mais antigas a acometer o homem e tem como agente
etiológico o Mycobacterium leprae (ML), um patógeno intracelular obrigatório que infecta
principalmente, macrófagos e células de Schwann (CS). As CS estão envolvidas na
imunomodulação da lesão neurológica causada pelo ML, podendo, assim, desencadear uma
resposta inflamatória frente à presença da bactéria. Entre as citocinas que participam dessa
resposta está o Fator de Necrose Tumoral (TNF- ), molécula envolvida na patogênese de
diversas doenças que acometem os sistemas nervosos central (SNC) e periférico (SNP). Foi
descrito recentemente que o TNF- pode atuar como um mediador autócrino na lesão
neural, sendo capaz de ativar CS na ausência do patógeno. Nesse trabalho foi avaliada a
contribuição do TNF- e do ML para a injúria nervosa da hanseníase, através da análise da
participação do efeito autócrino dessa citocina na resposta a infecção pelo ML e no processo
de ativação sustentada das CS, utilizando a linhagem humana ST88-14. Nossos resultados
sugerem que no dano neural da hanseníase, a infecção pela micobactéria pode contribuir
para ativação sustentada das CS, ativando vias de sinalização com participação de ERK 1/2,
e induzindo a produção de TNF- , que por sua vez, promove seus diversos efeitos através da
interação com outras células do espaço endoneural, não sendo, imediatamente secretada.
Além disso, foi abservada a participação do mecanismo de retroalimentação positiva dessa
citocina na ativação dessas células, que pode não só aumentar os níveis dessa molécula no
meio, como também a secreção das citocinas pró-inflamatórias IL-1 , IL-6 e IL-8, que
cooperam com a resposta imune e com o estado de ativação prolongado das CS. / Leprosy is one of the oldest diseases to afflict humankind. Its pathological agent is
Mycobacterium leprae (ML), an obligatory intracelular bacterium that infects, mainly,
macrophages and Schwann cells (SC). SC are glial cells envolved in the imune response
regulation that occurs during the peripheral neural damage caused by ML. Among the
citokynes that contribute to this response, there is the Tumor Necrosis Factor (TNF- ), a
molecule related to the pathogenesis of many diseases of the central (CNS) and peripheral
nervous systems (PNS). It has been described that TNF- may act as an autocrine mediator
in neural injury, and therefore, may activate SC in the absence of ML. This study evaluated
the contribution of TNF- and ML to nerve injury in leprosy, by analysing the participation
of the citokyne´s positive feedback mechanism in ML infection and in the SC sustained
activation state, using the human lineage ST88-14. Our results suggest that in the leprosy
neural injury, ML can induce SC activation by recruting ERK pathways, and promoting
TNF- production, which instead of acting as secreted cytokine, evokes its biological effects
through interactions with other cells in the endoneural space. In addition, it was also
observed the participation of TNF- `s positive feedback mechanism in SC activation, which
increased the secretion of this molecule and other proinflamatory cytokines, such as IL-1 ,
IL-6 and IL-8.
|
23 |
Participação do fator inibidor da migração de macrófagos (MIF) no processo inflamatório pulmonar induzido por sílica em camundongosGallois, Kene Dique January 2009 (has links)
Submitted by Anderson Silva (avargas@icict.fiocruz.br) on 2013-11-18T15:46:49Z
No. of bitstreams: 1
kene_d_gallois_ioc_bcm_mest_2009.pdf: 8919174 bytes, checksum: 5cb63a99e70a1503eb86db1086b275b0 (MD5) / Approved for entry into archive by Gentil Jeorgina(jeorgina@icict.fiocruz.br) on 2013-11-26T11:00:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1
kene_d_gallois_ioc_bcm_mest_2009.pdf: 8919174 bytes, checksum: 5cb63a99e70a1503eb86db1086b275b0 (MD5) / Submitted by Anderson Silva (avargas@icict.fiocruz.br) on 2014-09-25T17:38:28Z
No. of bitstreams: 1
kene_d_gallois_ioc_bcm_mest_2009.pdf: 8919174 bytes, checksum: 5cb63a99e70a1503eb86db1086b275b0 (MD5) / Submitted by Anderson Silva (avargas@icict.fiocruz.br) on 2016-08-31T14:15:20Z
No. of bitstreams: 1
kene_d_gallois_ioc_bcm_mest_2009.pdf: 8919174 bytes, checksum: 5cb63a99e70a1503eb86db1086b275b0 (MD5) / Approved for entry into archive by Anderson Silva (avargas@icict.fiocruz.br) on 2016-09-08T18:41:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1
kene_d_gallois_ioc_bcm_mest_2009.pdf: 8919174 bytes, checksum: 5cb63a99e70a1503eb86db1086b275b0 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-08T18:41:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1
kene_d_gallois_ioc_bcm_mest_2009.pdf: 8919174 bytes, checksum: 5cb63a99e70a1503eb86db1086b275b0 (MD5)
Previous issue date: 2009-01-16 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A silicose é a pneumoconiose de maior prevalência no Brasil
partículas de sílica cristalina, sendo caracteriza
colágeno e formação de granulomas,
mediadores. O fator inibidor
inflamatória atuante em diferentes tipos de patologias, sendo importante em respostas imunes
e nos mecanismos decorrentes do dano tecidual.
do MIF no modelo experimental de silicose murina.
MIF “knockout” (MIF-/-) foram submetidos à instilação
as análises realizadas 7 (fase aguda) e 28 dias (fase crônica) pós
existência de um aumento significativo no número de leucócitos totais
broncoalveolar de camundongos silicóticos
de células mononucleares
elevado por pelo menos 28 dias.
infiltrado de células inflamatórias 7 dias pós
fibrótica com formação de granuloma
camundongos silicóticos exibiram um aumento na deposição de colágeno nos pulmões
quando comparados aos controle
quimiocinas MIP-1 MIPtempos
analisados. Esse fenômeno apresentou correlação direta com o quadro de
comprometimento da função pulmonar (aumento de resistência e elastância) e de
hiperreatividade das vias aéreas ao agente broncoconstrictor metacolina.
MIF-/- sílica apresentaram, ainda,
paralelo a um menor infiltrado leucocitário, expressão diminuída
menor proporção dos granulomas, acompanhado por redução da resposta de hiperreatividade
das vias aéreas. Em contraste, foi verificado processo exacerbado de granulomas no pulmão
dos camundongos sílica MIF
área tecidual ocupada por granulomas
TNF- e TGF- , quando comparados ao
detectada, na fase crônica da doença, uma expres
camundongos sílica MIF-/-, refletindo a presença de miofibroblastos
camundongos silicóticos tratados com anticorpo neutralizante anti
comprometimento da função pulmonar e alteraçõe
reduzidos, indicando a participação do MIF como mediador pró
silicose. Em conclusão, nossos resultados indicam que o MIF coloca
atuante na modulação do quadro silicótico, c
terapêutica no caso da doença humana. / Silicosis is the pneumoconiosis of highest prevalence in Brazil and is
of crystalline silica particles, being characterized by
granuloma formation, in a way dependent on a wide range of mediato
migration inhibitory factor (MIF)
several inflammatory diseases
to investigate the potential role of MIF in a model of
(BALB/c) and MIF knockout
the analyses made on day 7 (acute phase) and 28 (chronic phase).
increase in the number of total l
mice, on day 7 after silicosis induction
mononuclear cells and neutrophil
least 28 days. Tissue analyses
day 7, followed by fibrotic response
day 28. We also noted that silicotic mice exhibited an increase in
a marked increase in the levels of MIP
increase in the levels of fibrogenic cytokines TNF
These phenomena directly correlated
resistance and elastance) and
MIF-/- silicotic mice showed
hyperreactivity to methacholine
of MIP-1 and MIP-2 and F4/80 expression and granuloma area
phase, a marked increased in granuloma tissue area
compared to WT mice, together with lower collagen deposition and
and TGF- . An increase in the expression of
also noted. When silicotic mice were treated with anti
the reduced pulmonary function and tissue damage were noted, indicating a role for MIF as a
proinflammatory mediator in silicosis. In conclusion, our results
to play a relevant modulatory role in
as a potential therapeutic target in human disease.
|
24 |
Níveis de fatores inflamatórios e oxidativos em pacientes com Doença de GaucherGarcia, Cristina da Silva January 2015 (has links)
A Doença de Gaucher (DG) é a doença lisossômica de depósito mais frequente, sendo causada pela deficiência da atividade da enzima β-glicosidase ácida (GBA), que é responsável pela degradação de glicosilceramidas nos lisossomos. Seu déficit resulta no acúmulo intracelular de glicosilceramidas formando as chamadas Células de Gaucher. A DG é dividida em três grupos baseada na ausência (tipo 1) ou presença e gravidade de envolvimento do sistema nervoso central (tipo 2 e 3). A demonstração da deficiência da atividade da GBA é considerada o método padrão ouro para o diagnóstico, sendo complementada pela medida da atividade da enzima quitotriosidase (QT), que é considerada um biomarcador para a DG. Embora a função exata das células de Gaucher ainda permaneça desconhecida, acredita-se que elas secretam fatores que induzem resposta inflamatória e a produção de espécies reativas. Sabe-se que a instituição do tratamento por reposição enzimática (TRE) diminui significativamente a atividade da QT, porém essa diminuição não chega até os níveis de normalidade. A deficiência da GBA na DG também induz uma cascata de eventos, culminando secundariamente na produção de espécies reativas. Visto isso, o objetivo deste trabalho foi mensurar os níveis de citocinas próinflamatórias (IL-6, TNF-α e IL-17a), proteína S100B em pacientes com DG com e sem tratamento por reposição enzimática e relacioná-los com a atividade da QT, e também, determinar o nível de alguns marcadores de dano oxidativo como substancias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), conteúdo de carbonilas, atividade da catalase (CAT) e superoxido dismutase (SOD) e mensurar o conteúdo total de sulfidrilas (SH), marcadores da defesa antioxidante, visando um método auxiliar para o diagnóstico e acompanhamento do tratamento destes pacientes. Observamos que os níveis de IL-6 em pacientes DG sem tratamento foi duas vezes maior do que os encontrados nos indivíduos saudáveis e que a instituição do TRE provoca uma diminuição significativa nos níveis de IL-6 no soro dos pacientes. Também foi observada uma correlação positiva entre os níveis de IL-6 e a atividade da QT, ou seja, quanto maior a atividade da QT, maior os níveis de IL-6 no soro de pacientes em tratamento. Já as outras citocinas pró-inflamatórias mensuradas, TNF-α e IL-17a, não apresentaram diferença significativa entre os indivíduos saudáveis e os pacientes Gaucher, bem como a medida da proteína S100B. Nos fatores oxidativos observamos alterações na CAT, SOD e sulfidrilas, o que sugere que pacientes DG sofrem mudanças na produção de espécies reativas quando comparados aos indivíduos normais. Este aumento na CAT, SOD e sulfidrilas poderia estar relacionado com a prevenção do aumento do peróxido de hidrogênio e a prevenção de danos lipídicos. No entanto, os outros três parâmetros (TBARS, carbonila e relação SOD / CAT) não demonstraram uma diferença significativa entre os grupos. Com isso, concluímos que a IL-6 mostrou-se a melhor ferramenta a ser utilizada juntamente com a QT para auxiliar no diagnóstico e acompanhamento do tratamento de pacientes DG.
|
25 |
Estudos observacionais de infecções graves em artrite reumatoide: uma revisão sistemática de medicamentos biológicos não ANTI-TNF-ALFACabral, Vanderlea Poeys January 2011 (has links)
Made available in DSpace on 2014-08-11T12:37:25Z (GMT). No. of bitstreams: 4
license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5)
vanderlea_cabral_ipec_mest_2011.pdf: 752694 bytes, checksum: 2000ca5143b1222a8fade4783ad6fabd (MD5)
vanderlea_cabral_ipec_mest_2011.pdf.txt: 95045 bytes, checksum: 9c773b69278acc525871404e1b0078da (MD5)
vanderlea_cabral_ipec_mest_2011.pdf.jpg: 1355 bytes, checksum: 37fd23c684d078a86206980863e64b75 (MD5)
Previous issue date: 2014-05-06 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de janeiro, RJ, Brasil / Introdução. A segurança do emprego de Disease-Modifying Antirheumatic Drugs (DMARDs) biológicos não antagonistas do fator de necrose tumoral-\03B1 (TNF-\03B1) em pacientes com artrite reumatóide ainda não está plenamente estabelecida. Evidências do risco de infeccções graves associado a estes medicamentos descritas por meio de relatos de casos ou ensaios clínicos não foram ainda extensivamente documentadas previamente em revisão de estudos mais longos. Objetivo. Avaliar o risco de infecções graves associado ao uso de DMARDs biológicos não anti-TNF-\03B1 (anakinra, rituximab, abatacept e tocilizumab) em pacientes com AR utilizando exclusivamente estudos observacionais. Método. Revisão sistemática (RS) de estudos observacionais utilizando as principais bases de dados bibliográficas para a busca de artigos publicados até julho de 2010 para avaliar o risco de infecções graves nos pacientes com AR que fizeram uso de anakinra, rituximab, abatacept e tocilizumab
Resultados. Foram relatados em quatro estudos de 12 a 36 meses de acompanhamento relacionados ao anakinra 129 (5,1%) infecções graves em 2.896 pacientes dos quais três evoluíram para óbito. Em relação ao rituximab, dois estudos relataram 72 infecções graves (5,9%) em 1.224 pacientes (incluindo diabéticos e aqueles que usavam quaisquer DMARDS sintéticos) dos quais dois evoluíram para óbito. O abatacept foi avaliado em apenas um estudo de seis meses de duração no qual foram relatadas 25 infecções graves (2,4%) em 1046 pacientes. Não foi selecionado nenhum estudo referente ao tocilizumab. O principal sítio de infecção para conjunto dos três medicamentos foi o trato respiratório. Conclusões. As freqüências maiores que 5% de infecções graves detectadas no contexto do uso destes medicamentos são classificadas como eventos adversos \201Ccomuns\201D. Cautela na monitorização destes pacientes, principalmente diabéticos, devem ser tomadas considerando que estas incidências foram maiores que as divulgadas em revisões recentes baseadas em ensaios clínicos / Introduction.
The Safety use of
Disease-Modifying antirheumatic Drugs
(DMARDs) not biological antagonists
of tumor necrosis factor alpha (TNF-
α
) in
patients with rheumatoid arthritis is not yet fully established. Evidence of the risk of
serious infections associated with these medications and described through case
reports or clinical trials have not
been extensively document
ed previously in a
review of longer term studies.
Objective.
Assess the risk of serious infections
associated with use of biological DMARDs, not anti-TNF-
α
(anakinra, rituximab,
abatacept and tocilizumab) in patients with RA using only observational studies.
Method.
Systematic review (SR) of observational studies using major bibliographic
databases to search for articles published
until July 2010 to assess the risk of
serious infections in RA patients who had used anakinra, rituximab, abatacept and
tocilizumab.
Results.
Four studies were reported in 12 to 36 months of follow up
related to anakinra 129 (5.1%) serious infections in 2896 patients of whom three
died. Compared to rituximab, two studies reported 72 serious infections (5.9%) in
1,224 patients (including diabetics and t
hose who used any synthetic DMARDS) of
whom two died. Abatacept was evaluated in only one study of six months duration
in which 25 serious infections were reported (2.4%) in 1046 patients. There was no
study concerning selected tocilizumab. The principal site of infection for all three
drugs was the respiratory tract.
Conclusions.
The frequencies greater than 5% of
serious infections detected in the context
of these drugs are classified as adverse
events "common". Caution in monitoring these patients, particularly diabetics,
should be taken considering that thes
e incidences were higher than those
announced in recent revisions
based on clinical trials.
|
26 |
Identificação do polimorfismo no receptor para TNF-\03B1 (TNFR1 posição +36A/G) e sua expressão em lesões de colo uterinoRocha, Natália Pereira da January 2013 (has links)
Made available in DSpace on 2016-05-16T12:51:22Z (GMT). No. of bitstreams: 2
natalia_rocha_ipec_mest_2013.pdf: 1339870 bytes, checksum: 1b75fa3998a6ced2d2cf3691a4f88a49 (MD5)
license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5)
Previous issue date: 2013 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A infecção pelo HPV é o principal fator de risco para o desenvolvimento do carcinoma cervical. Contudo, a maioria das mulheres permanece assintomática, desenvolvendo lesões intraepiteliais de baixo e alto grau. Estudos demonstram que polimorfismos nas regiões promotoras de genes de citocinas estão associados com a gravidade de muitas doenças infecciosas. Dentre estas, podemos citar a citocina pró-inflamatória TNF-\F061, onde suas atividades celulares são mediadas pela interação entre a citocina e seus receptores (TNFR1 e R2). Assim, tivemos como objetivo neste estudo, identificar polimorfismos dos receptores de TNF-\F061 e associar ao aparecimento e progressão da lesão cervical, além de avaliar a expressao da proteína TNFR1 em lesoes cervicais. As técnicas de PCR e RFLP foram realizadas para identificar o polimorfismo de base única (SNP) do gene TNFR1 na posição +36A/G. Para a expressão da proteína foi realizada a imunohistoquimica em fragmentos de tecido parafinado provenientes de lesões cervicais e histerectomias (controle)
Foram incluídas 365 mulheres neste estudo, sendo 183 pacientes e 182 controles. O genótipo AA TNFR1+36A/G foi associado com a proteção ao desenvolvimento de lesões de baixo grau (p=0,03) Para a análise da expressão de TNFR1, foram selecionadas 46 mulheres (17 controles, 15 HSIL e 14 LSIL). Foi observado um aumento na expressão deste receptor em células inflamatórias no corion de mulheres portadores de HSIL quando comparadas com o grupo controle (p=0,001). Ao associarmos os genótipos com a expressão da proteina, foi observado que portadoras de TNFR1+36AA não apresentam alterações na expressão TNFR1 independente do grau de lesão cervical. Assim, a presença de TNFR1 pode estar sendo modulada negativamente pela infecção por HPV e este marcador pode ser utilizado como indicador para a progressão de lesões pré-malignas cervicais / HPV infection is the main risk factor for development of cervical carcinoma. However,
most women remain asymptomatic, develo
ping high grade and low intraepithelial
lesions.
Studies
demonstrated
that polymorphisms in promoter regions of cytokines
genes are associated with the
severity
of
many infectious diseases.
Among these, we
mention the proinflammatory cytokine TNF
-
, where
their cellular activities are
mediated by
cytokine
and their receptors (TNFR1 and R2) interaction
.
Thus, in this
study,
we
have the aim
to identify TNF
-
receptors polymorphisms and associate with
the onset and progression of cervical lesions, and to evalu
ate the TNFR1 expression in
cervical lesions. PCR and RFLP techniques were performed to identify the single base
polymorphism (SNP) TNFR1 gene at position +36 A/G. For protein expression
, it
was
performed immunohistochemistry on paraffin tissue fragments f
rom cervical lesions
and hysterectomies (control).
Three hundred and sixty five
women were included, 183
patient
s and 182 controls.
The AA genotype
TNFR1 +36 A /
G
was associated with
protection from developing low
-
grade lesions (p
= 0.03) for the analysis
of
TNFR1
expression, we selected 46 women (17 controls, 15 HSIL and 14 LSIL).
It was
observed a
n increase in the receptor expression
o
n inflammatory cells
from corion of
HSIL
women when
compared with the control group (p = 0.001). By associating
genotypes
with expression of the protein, it was observed that carriers of TNFR1 +36
AA did not show changes in the TNFR1expression
,
independent cervical lesion degree.
Thus, the TNFR1
presence may be
negatively being modulated by
HPV infection and
this marker can b
e used as an indicator of premalignant cervical lesions
progression
.
|
27 |
Estudo de modelos matemáticos de fronteira móvel para a aplicação em migração celularGallinaro, Júlia Vianna 05 December 2013 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico. Programa de Pós-Graduação em Engenharia Elétrica, Florianópolis, 2013 / Made available in DSpace on 2013-12-05T21:23:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1
319746.pdf: 1244982 bytes, checksum: 8064efbd795154d4f2ceba297dcf0733 (MD5) / Modelos matemáticos tem sido desenvolvidos visando o auxílio no diagnóstico e tratamento de diversos tipos de câncer. No caso de melanomas, estes modelos podem auxiliar a programação de cirurgia para remoção. Nestas cirurgias, há criação de um ambiente inflamatório, o que pode favorecer a migração celular, devido à presença de Fator de Necrose Tumoral-a (TNF-a), aumentando as chances de reincidência do câncer e desenvolvimento de metástases. Neste trabalho, três diferentes modelos matemáticos foram utilizados para modelar a migração de células de melanoma in vitro, em controle e tratadas com TNF-a. O primeiro é um modelo baseado em difusão pela Lei de Fick. Foi observada uma diferença entre os valores de coeficiente de difusão de células de câncer utilizados em modelos matemáticos (0,01 - 1 mm2 dia-1 aproximadamente) e obtidos experimentalmente (50 - 80 mm2 dia-1 aproximadamente). Uma explicação seria estes modelos não considerarem, a princípio, a migração coletiva de células. O segundo foi um modelo contínuo elástico, desenvolvido com base em aspectos da migração coletiva. Matematicamente os resultados foram satisfatórios, com coeficiente de determinação superior a 0,89 para os dois casos, porém eles sugerem que a migração celular diminui com o aumento da adesão célula-superfície, o que não está de acordo com resultados de trabalhos experimentais da área. No terceiro, foi proposta uma mudança no modelo contínuo elástico, para permitir uma taxa de proliferação variável no tempo. Mais uma vez, os resultados foram matematicamente satisfatórios, mas biologicamente diferente do esperado. Os resultados sugerem novamente que a migração celular diminui com o aumento da adesão célula-superfície e que a força criada pela formação de pseudópodes teria sentido contrário à migração. Sendo assim, conclui-se que estes resultados ocorrem devido ao equacionamento e propõe-se um estudo mais aprofundado da influência da constante de adesão nos resultados, para futura proposta de alteração do modelo contínuo elástico <br>
|
28 |
Efeito do exercício físico sobre a liberação de interleucina-1[beta], interleucina-6 e fator de necrose tumoral-[alfa] em homens portadores de doença pulmonar obstrutiva crônicaChiesa, Daniela January 2005 (has links)
A atividade física intensa pode induzir resposta inflamatória subclínica e aumento nos níveis plasmáticos de citocinas pró-inflamatórias. O objetivo deste estudo foi avaliar a relação entre a liberação de citocinas (IL-1β, IL-6, e TNF-α), o exercício físico agudo e o exercício regular em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Foram estudados 18 pacientes do sexo masculino com DPOC moderada a muito grave, divididos em dois grupos: 11 pacientes foram incluídos em programa de reabilitação pulmonar (RP) durante 8 semanas e 7 pacientes sem atividade física regular foram incluídos como grupo controle (C). Todos os pacientes realizaram espirometria, teste de exercício cardiopulmonar incremental máximo e teste de endurance em cicloergômetro com carga constante (60% da carga máxima do teste incremental) no início do projeto e após oito semanas. Foi coletado sangue venoso periférico para dosagem de citocinas, antes e 15 minutos após os testes de endurance (TE1 e TE2). IL-1β, IL-6, e TNF-α foram dosadas com kits ELISA específicos (Quantikine®, R&D Systems). Os pacientes submetidos à RP liberaram menos IL-1β que os controles após o treinamento (RP: TE1 0,96±0,66; TE2 -0,24±0,27 pg/ml; grupo C: TE1 -1,48±1,14; TE2 0,66±0,61 pg/ml; p=0,03). Não houve diferença significativa na liberação de IL-6 quando comparados os dois testes de endurance (RP: TE1 0,44±1,21; TE2 0,80±1,24 pg/ml; grupo C: TE1 0,88±0,85; TE2 0,78±0,95 pg/ml; p=0,68). Não foi observada diferença na liberação de IL-6 entre os dois grupos. Apenas cinco pacientes (quatro no grupo da RP) liberaram TNF-α e o exercício não modificou o seu padrão de liberação (RP: TE1 2,86±1,18; TE2 2,57±1,37pg/ml; grupo C: TE1 4,98; TE2 6,84 pg/ml; p=0,14). Não houve associação significativa entre intensidade de exercício e liberação de citocinas (IL-1β r=0,10; IL-6 r=-0,23). Houve maior liberação de IL-6 após o TE2 nos pacientes que apresentaram exacerbação da DPOC (exacerbados 9,59±1,32; estáveis 6,31±0,92 pg/ml; p=0,03) e não houve diferença nos níveis de IL-1β. Apenas pacientes com exacerbação da DPOC liberaram TNF-α (2,82±1,48 pg/ml). Concluiu-se que o exercício físico regular reduz a liberação de IL-1β e as exacerbações estimulam a liberação de IL-6 e TNF-α em pacientes com DPOC.
|
29 |
Níveis de Interleucina-8 e Fator de Necrose Tumoral Alfa em pacientes pediátricos com sepse e choque séptico / Levels of Interleukin-8 and Tumor Necrosis Factor Alpha in pediatric patients with sepsis and shock septicCilia, Régis 01 March 2018 (has links)
Submitted by REGIS CILIA null (regiscilia@yahoo.com.br) on 2018-03-05T14:56:01Z
No. of bitstreams: 1
Níveis de Interleucina-8 e Fator de Necrose Tumoral em pacientes pediátricos com sepse e choque séptico.pdf: 675870 bytes, checksum: bb9108ed4b040596793642cd19c62726 (MD5) / Rejected by Luciana Pizzani null (luciana@btu.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo:
Necessário fazer as seguintes correções no arquivo submetido:
Problema 1: o arquivo submetido não contém capa, item obrigatório de acordo com as normas do seu programa
Problema 2: ficha catalográfica
A ficha deve ser incluída no arquivo PDF logo após a folha de rosto do seu trabalho. A submissão deve ser feita em arquivo único em formato PDF.
Problema 3: resumo e abstract não estão na ordem de apresentação conforme norma estabelecida pelo programa.
Assim que tiver efetuado a correção submeta o arquivo em PDF novamente.
Agradecemos a compreensão.
on 2018-03-06T14:25:02Z (GMT) / Submitted by REGIS CILIA null (regiscilia@yahoo.com.br) on 2018-03-07T13:42:37Z
No. of bitstreams: 1
Níveis de IL-8 e TNF alfa em pacientes pediátricos com sepse e choque séptico.pdf: 1115848 bytes, checksum: 30327397c536d06cf1e151b9ae8030c2 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Pizzani null (luciana@btu.unesp.br) on 2018-03-08T19:49:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1
cilia_r_me_bot.pdf: 1115848 bytes, checksum: 30327397c536d06cf1e151b9ae8030c2 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-08T19:49:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1
cilia_r_me_bot.pdf: 1115848 bytes, checksum: 30327397c536d06cf1e151b9ae8030c2 (MD5)
Previous issue date: 2018-03-01 / As dificuldades relacionadas ao diagnóstico de sepse particularmente em pediatria indicam a necessidade de se buscar biomarcadores capazes não somente de distinguir as diferentes causa de inflamação, mas também de indicar a gravidade dos pacientes. Objetivos: avaliar o comportamento da Interleucina-8 (IL-8) e Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-α) e sua utilidade em diferenciar crianças com sepse e quadros correlatos. Métodos: crianças sépticas foram incluídas prospectivamente e divididas em dois subgrupos: sepse (GS; n=24) e choque séptico (GCS; n=26). IL-8 e TNF-α foram medidas à admissão (T0) e 12 horas mais tarde (T12h). Resultados: Os níveis plasmáticos de IL-8 diferiram estatisticamente entre os momentos de coleta em ambos os grupos, com diminuição significante tanto no GCS, quanto no GS. No GS, em T0 [GS: 68,5 (4,8 – 412)] e em T12h [GS: 44,9 (4,6 – 229,7)] - p = 0,034. No GCS, em T0 [GCS: 268,8 (17,1 – 508,4)] e em T12h [GCS: 116 (17,5 – 508,4)] - p = 0,001. Também na comparação entre grupos, houve diferença, sendo níveis mais elevados no GCS; em T0: [GS - T0: 68,56 (412,04 – 4,9) vs. GCS - T0: 268,80 (508,36 – 17,1) p=0,008 ] ; em T12h [GS – T12h: 45 (229,72 – 4,6) vs. GCS – T12h: 116,6 (508,4 – 17,5); p=0,005]. Os níveis plasmáticos de TNF-α não diferiram estatisticamente entre os momentos de coleta e entre os grupos. Conclusões: IL-8 parece ser útil no diagnóstico precoce de sepse e choque séptico, sendo relacionada com a gravidade da doença. / The difficulties related to the diagnosis of sepsis, particularly in pediatrics, indicate the need to look for biomarkers capable not only of distinguishing the different causes of inflammation, but also of indicating the severity of the patients. Objectives: To evaluate the behavior of Interleukin-8 (IL-8) and Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-α) and its usefulness in differentiating children with sepsis and related conditions. Methods: septic children were prospectively included and divided into two subgroups: sepsis (GS; n = 24) and septic shock (GCS; n = 26). IL-8 and TNF-α were measured at admission (T0) and 12 hours later (T12h). Results: Plasma levels of IL-8 differed statistically between the collection times in both groups, with a significant decrease in both GCS and GS. At GS, at T0 [GS: 68.5 (4.8 - 412)] and at T12h [GS: 44.9 (4.6 - 229.7)] - p = 0.034. In the GCS, at T0 [GCS: 268.8 (17.1-508.4)] and at T12h [GCS: 116 (17.5-508.4)] - p = 0.001. Also in the comparison between groups, there was difference, being higher levels in the GCS; in T0: [GS - T0: 68.56 (412.04 - 4.9) vs. GCS-T0: 268.80 (508.36 - 17.1) p = 0.008]; in T12h [GS - T12h: 45 (229.72 - 4.6) vs. GCS-T12h: 116.6 (508.4-17.5); p = 0.005]. Plasma levels of TNF-α did not differ statistically between collection times and between groups. Conclusions: IL-8 seems to be useful in the early diagnosis of sepsis and septic shock, being related to the severity of the disease. / 2004/03776-0
|
30 |
Níveis de fatores inflamatórios e oxidativos em pacientes com Doença de GaucherGarcia, Cristina da Silva January 2015 (has links)
A Doença de Gaucher (DG) é a doença lisossômica de depósito mais frequente, sendo causada pela deficiência da atividade da enzima β-glicosidase ácida (GBA), que é responsável pela degradação de glicosilceramidas nos lisossomos. Seu déficit resulta no acúmulo intracelular de glicosilceramidas formando as chamadas Células de Gaucher. A DG é dividida em três grupos baseada na ausência (tipo 1) ou presença e gravidade de envolvimento do sistema nervoso central (tipo 2 e 3). A demonstração da deficiência da atividade da GBA é considerada o método padrão ouro para o diagnóstico, sendo complementada pela medida da atividade da enzima quitotriosidase (QT), que é considerada um biomarcador para a DG. Embora a função exata das células de Gaucher ainda permaneça desconhecida, acredita-se que elas secretam fatores que induzem resposta inflamatória e a produção de espécies reativas. Sabe-se que a instituição do tratamento por reposição enzimática (TRE) diminui significativamente a atividade da QT, porém essa diminuição não chega até os níveis de normalidade. A deficiência da GBA na DG também induz uma cascata de eventos, culminando secundariamente na produção de espécies reativas. Visto isso, o objetivo deste trabalho foi mensurar os níveis de citocinas próinflamatórias (IL-6, TNF-α e IL-17a), proteína S100B em pacientes com DG com e sem tratamento por reposição enzimática e relacioná-los com a atividade da QT, e também, determinar o nível de alguns marcadores de dano oxidativo como substancias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), conteúdo de carbonilas, atividade da catalase (CAT) e superoxido dismutase (SOD) e mensurar o conteúdo total de sulfidrilas (SH), marcadores da defesa antioxidante, visando um método auxiliar para o diagnóstico e acompanhamento do tratamento destes pacientes. Observamos que os níveis de IL-6 em pacientes DG sem tratamento foi duas vezes maior do que os encontrados nos indivíduos saudáveis e que a instituição do TRE provoca uma diminuição significativa nos níveis de IL-6 no soro dos pacientes. Também foi observada uma correlação positiva entre os níveis de IL-6 e a atividade da QT, ou seja, quanto maior a atividade da QT, maior os níveis de IL-6 no soro de pacientes em tratamento. Já as outras citocinas pró-inflamatórias mensuradas, TNF-α e IL-17a, não apresentaram diferença significativa entre os indivíduos saudáveis e os pacientes Gaucher, bem como a medida da proteína S100B. Nos fatores oxidativos observamos alterações na CAT, SOD e sulfidrilas, o que sugere que pacientes DG sofrem mudanças na produção de espécies reativas quando comparados aos indivíduos normais. Este aumento na CAT, SOD e sulfidrilas poderia estar relacionado com a prevenção do aumento do peróxido de hidrogênio e a prevenção de danos lipídicos. No entanto, os outros três parâmetros (TBARS, carbonila e relação SOD / CAT) não demonstraram uma diferença significativa entre os grupos. Com isso, concluímos que a IL-6 mostrou-se a melhor ferramenta a ser utilizada juntamente com a QT para auxiliar no diagnóstico e acompanhamento do tratamento de pacientes DG.
|
Page generated in 0.122 seconds