• Refine Query
  • Source
  • Publication year
  • to
  • Language
  • 149
  • 37
  • Tagged with
  • 186
  • 173
  • 81
  • 81
  • 34
  • 31
  • 31
  • 31
  • 31
  • 27
  • 20
  • 16
  • 14
  • 12
  • 11
  • About
  • The Global ETD Search service is a free service for researchers to find electronic theses and dissertations. This service is provided by the Networked Digital Library of Theses and Dissertations.
    Our metadata is collected from universities around the world. If you manage a university/consortium/country archive and want to be added, details can be found on the NDLTD website.
121

Exponering för paracetamol under graviditet

Ghazy, Zainab January 2022 (has links)
Bakgrund: Paracetamol, även känt som acetaminophen, är ett populärt receptbelagt och receptfritt analgetisk och antipyretiskt läkemedel. Paracetamol anses vara säkert läkemedel, även under graviditeten, så länge man inte överskrider de rekommenderade doserna. Syfte: Syftet med litteraturstudien är att utvärdera rekommendationerna kring det receptfria läkemedlet paracetamol för gravida kvinnor och ifall det kan användas under graviditet utan någon ökad risk för fosterskador.Metod: Metoden som användes är en litteraturöversikt och en artikelsökning gjordes i databasen PubMed. Antalet artiklar som granskades är 15.Resultat: Resultatet visade samband där exponering för paracetamol under graviditet i mer än 28 dagar var förknippad med externaliserande beteendeproblem eller dåliga kommunikationsfärdigheter hos barn från tre år. De externaliserande beteendeproblemen är förknippade med försämrad motorik, negativt uppvisade emotioner, hyperaktivitet, inlärning och uppmärksamhetsproblem. Barn födda av mödrar som exponerats för paracetamol mer än en trimester har högre risk att få HKD-diagnos eller ADHD-medicin förskrivet. Även ökade risker för ADHD visades hos barn vars moder tagit paracetamol under andra/tredje trimestern. In vivo studier som mätte neuronala aminosyraproteiner i råtthjärnan resulterade i att råttor som utsatts för paracetamol under hjärnans utveckling visade försämrad kognitiv flexibilitet. Minskad emotionalitet, ökad responsivitet i dopaminerga systemet och ökning av dopaminnivåer går att sammankoppla med en förändring i neuroutveckling för autism samt ADHD.Slutsats: Läkemedelsintag för en gravid kvinna spelar en viktig roll vid vilken stadie av graviditeten som det administreras då fostret utvecklas på olika sätt under trimestrarna. Detta är viktigt att tas i beaktning när man studerar utvecklingstoxikologiska effekter. I denna uppsats beskrivs kopplingar mellan paracetamolexponering in utero och effekter på neurokognitiv utveckling som ses i skolåldern i form av autism, ADHD och långsammare språkutveckling. Statliga myndigheter bör därför skriva om sina rekommendationer vad gäller exponering för paracetamol för gravida kvinnor och uppmana till försiktighetsåtgärder.
122

Assessing the thyroid gland impairing effects associated to GenX exposure : A literature study

Mauritzon, Julia January 2023 (has links)
GenX, a newly synthesized per- and polyfluoroalkyl substance (PFAS), has gained attention as a supposedly safer replacement for the long-chain PFAS, PFOA. Given the thyroid gland being known to be a target organ for the health effects of PFOA, it is crucial to investigate GenX potential impact on the thyroid gland. Thyroid hormones play a critical role in normal development and metabolism, emphasizing the importance of assessing the thyroid-disrupting effects of GenX for future regulatory considerations.A review of the existing scientific literature revealed potential genotoxicity and cytotoxicity in thyroid cells, reduced postnatal survival rates, and altered levels of thyroid hormones following GenX exposure. Further research is needed to establish definitive conclusions regarding the thyroid-impairing effects of GenX. This study highlights the necessity for additional investigations to improve our understanding of the potential risks and effects associated with GenX exposure on thyroid function. / GenX, en nyligen framtagen PFAS, har uppmärksammats som en påstått säkrareersättning för PFOA, en av de långkedjiga PFAS. Sköldkörteln är känd som ettmålorgan för skadliga hälsoeffekter av PFOA vilket gör det intressant att undersöka GenX eventuella påverkan på sköldkörteln. Sköldkörtelhormoner är viktiga för normal utveckling och ämnesomsättning, vilket betonar vikten av att bedöma GenX potentiella störande effekter på sköldkörtelfunktionen för framtida regleringsåtgärder. En genomgång av befintlig vetenskaplig litteratur visade potentiell genotoxicitet och cytotoxicitet i sköldkörtelceller, minskad överlevnad efter födseln samt förändrade nivåer av sköldkörtelhormoner efter GenX-exponering. Vidare forskning behövs för att fastställa definitiva slutsatser angående GenX:s sköldkörtelpåverkande effekter. Denna studie belyser nödvändigheten av ytterligare undersökningar för att förbättra vår förståelse för de potentiella riskerna och effekterna som är förknippade medsköldkörtelfunktion och GenX-exponering.
123

The effects of IRAP-inhibitors in the brain

Josefsson, Dennis January 2021 (has links)
The increased understanding of underlying neurobiological processes and their connections to cognitive performance has opened new doors for novel therapeutic strategies that aim to prevent, and even reverse the effects of memory disorders, neurodegenerative diseases and other cognitive impairments. One of the new and exciting drug targets that has emerged as a result of this research is insulin-regulated aminopeptidase (IRAP). While the research is still in its early stages, inhibition of IRAP have promising therapeutic potential and several small molecule and peptidomimetic candidates that act as inhibitors of IRAP have been synthesized. Analysis of in vivo performed novel object recognition tests, in vitro cell viability and morphology assays were conducted in this study to further investigate the cognitive effects and other effects of an IRAP-inhibitor called HA08. Recorded novel object recognition test previously performed on rats were scored and analysed with statistical software. Primary cortical and hippocampal cells harvested from rat fetuses were treated with increasing concentrations of HA08 and oxytocin. The cell viability assays consisted of LDH assays to analyse HA08’s effect on the cells membrane integrity and MTT assays to analyse its effect on mitochondrial function. Immunocytochemistry was used to assess the difference in neurite length in cortical cells and the number of dendritic spines in hippocampal cells. No increases in recognition were found in HA08 treated rats. HA08 did not seem to affect the membrane integrity at concentrations used. Further research is needed to improve the accuracy of the results and to fully unlock the potential of IRAP-inhibitor HA08.
124

Astrocyt biomarkörer vid neurotoxicitet

Danho, Simel January 2024 (has links)
Abstrakt Bakgrund: Barn som drabbas med tumörer behöver genomgå strålbehandling. För att uppnå optimala behandlingsresultat krävs sederingar eller generella anestesi. Tidigare studier har indikerat att strålningsspecifika effekter påverkade kognitiva funktioner hos barn. Syfte: Karakterisera biomarkörer för skador orsakade av strålning och undersöka de neurotoxiska effekterna som uppstår vid hög exponering för gammastrålning. Metod: Del1: Design av 8 primrar för musgenerna Hes1, Hes5, Timp1, Aldh11l1 . RNA-pool används från fem olika grupper. QPCR-metoden används för att bestämma effektiviteten hos de 8 primrarna. Del2: Experimenten utfördes på NMRI-möss på postnatal dag 10. Genuttryck undersöktes för 5 kontrollgrupper och 5 exponerade grupper för hög dos gammastrålning 2Gy. DNA-extraktion utfördes på hippocampus och prefrontalcortex från mössens hjärna. qPCR-metoden används för att studera uppreglering och nedreglering av gener. Resultat: Effektiviteten för primrarna Hes 5 = 80%, Hes1:2= 93% vilket uppfyllde kriterierna 80–110%. Resultat för genererad nedreglering av BDNF i hippocampus och uppreglering av Hes 5 och Jagged-1 i prefrontal cortex, vilket visade en signifikant skillnad mellan gruppernas medelvärden. Däremot observerade ingen signifikant skillnad i uttrycket av generna Nrf2, Grin2, Jagged-1 i hippocampus. Slutsats: Strålningsdoser som används för att behandla hjärntumörer hos barn kan påverka hur vissa allmänna uttryck och leda till dynamiska förändringar i uttrycket som styr normal hjärnutveckling.
125

CNS Targets for GH and IGF-1 : Emphasis on Their Regulation in Relation to Cognitive Processes

Le Grevès, Madeleine January 2005 (has links)
<p>The interest for the growth hormone/insulin-like growth factor-1 (GH/IGF-1) axis and its role in the central nervous system (CNS) has grown during the past decade. GH has been associated with psychological functions as sleep, mood, general well-being and learning and memory. The present thesis is a contribution to clarify the functions and mechanisms involved in the actions of GH and IGF-1 in the CNS. A variant of the GH receptor (GHR) gene transcript lacking exon 3 (GHR3-) was cloned from ovine choroid plexus epithelial cells and tissue. The GHR3- transcript has previously only been identified in human tissue. Further, an anatomical study of the localization of GHR mRNA in the rat brain stem and spinal cord was carried out by the use of in situ hybridization. High densities of GHRs were found in areas associated with the regulation of food intake, sleep and nociception, functions known to be influenced by the GH/IGF-1 axis. The interaction with the opioid system was studied by an acute treatment with morphine. The levels of the transcripts for GHR and GHBP in the rat hippocampus and spinal cord were decreased 4 h after the injection of the opiate and restored to normal levels after 24 h. Young and aged rats injected with GH or IGF-1 showed differential gene regulation of subunits of the NMDA subtype of glutamate receptor in the hippocampus. This indicates an age-related difference in the sensitivity to GH/IGF-1 mediated effects on memory functions. Moreover, hypophysectomized rats treated with GH showed improved performance in the Morris water maze, a spatial memory task. The effect was accompanied with an increase in transcripts for NMDA receptor subunits and its associated membrane anchoring PSD-95 protein. Taken together, the results suggest that GH and/or IGF-1 play important roles in mechanisms associated with cognitive functions.</p>
126

CNS Targets for GH and IGF-1 : Emphasis on Their Regulation in Relation to Cognitive Processes

Le Grevès, Madeleine January 2005 (has links)
The interest for the growth hormone/insulin-like growth factor-1 (GH/IGF-1) axis and its role in the central nervous system (CNS) has grown during the past decade. GH has been associated with psychological functions as sleep, mood, general well-being and learning and memory. The present thesis is a contribution to clarify the functions and mechanisms involved in the actions of GH and IGF-1 in the CNS. A variant of the GH receptor (GHR) gene transcript lacking exon 3 (GHR3-) was cloned from ovine choroid plexus epithelial cells and tissue. The GHR3- transcript has previously only been identified in human tissue. Further, an anatomical study of the localization of GHR mRNA in the rat brain stem and spinal cord was carried out by the use of in situ hybridization. High densities of GHRs were found in areas associated with the regulation of food intake, sleep and nociception, functions known to be influenced by the GH/IGF-1 axis. The interaction with the opioid system was studied by an acute treatment with morphine. The levels of the transcripts for GHR and GHBP in the rat hippocampus and spinal cord were decreased 4 h after the injection of the opiate and restored to normal levels after 24 h. Young and aged rats injected with GH or IGF-1 showed differential gene regulation of subunits of the NMDA subtype of glutamate receptor in the hippocampus. This indicates an age-related difference in the sensitivity to GH/IGF-1 mediated effects on memory functions. Moreover, hypophysectomized rats treated with GH showed improved performance in the Morris water maze, a spatial memory task. The effect was accompanied with an increase in transcripts for NMDA receptor subunits and its associated membrane anchoring PSD-95 protein. Taken together, the results suggest that GH and/or IGF-1 play important roles in mechanisms associated with cognitive functions.
127

Linking Systems Models of Pharmacology with Behavioural Models of Adherence : A Feasibility Study / Länkande av farmakologiska modeller med beteendemodeller för medicinsk åtlydnad : En undersökning av genomförbarhet

Jenner, Simon, Amphan, Dennis January 2020 (has links)
Pharmacokinetic (PK)- and pharmacodynamic (PD) modeling are useful tools whenassessing treatment effect. A patient’s adherence can potentially be rate-limiting, since it isthe first process in a chain of processes that determines treatment effect. Therefore agreater system taking into consideration PKPD as well as adherence models couldpotentially unlock a greater system understanding. This study focuses on investigating thefeasibility of combining models concerning adherence, PK and PD. An extensive mapping of previously made work on the topics of PKPD model developmentand adherence models concerning type 2 diabetes was conducted. Results concluded thatthere are gaps in research regarding adequate adherence-scoring methods that easily can belinked to dosing regimens. Furthermore, there is lacking research regarding feedback fromexposure-response to adherence. A simple model was implemented to provide a proposedlinkage inhowthe connection could be made between adherence and a PKPD-model.Sensitivity analysis showed that the adherence scoring used (Summary of DiabetesSelf-Care Activities measure, SDSCA) had a moderate correlation to the final response onfasting plasma glucose (Spearman ρ=−0.478∗∗∗). This result suggests that adherenceshould be considered as a relatively important factor to weave in to systems models ofpharmacology and future research should be made on further developing modelsimplementing both social factors, such as adherence, as well as pharmacologic response. Apossible way could be linking dose regimen to adherence scoring. / Farmakokinetiska (PK)- och farmakodynamiska (PD) modeller är användbara verktyg vid utvärdering av effekten av en behandlingsplan. Patientens åtlydnad tilll läkemedelsordinationen kan potentiellt vara en begränsande faktor för behandlingsprocessen. Att utveckla större system som täcker farmakologiska- samt åtlydnadsmodeller skulle potentiellt kunna vara en väg till en förhöjd förståelse angående farmakologiska system. Denna studie fokuserar på att undersöka genomförbarheten av att koppla samman modeller angående farmakokinetik, farmakodynamik samt åtlydnadsmodeller. En omfattande kartläggning av tidigare utfört arbete angående utvecklingen av PKPD-modeller och åtlydnadsmodeller som utgick fr ̊an typ 2 diabetes utfördes. Resultatet av studien visade en avsaknad av forskning gällande definieringen och kvantifieringen avhur man mäter åtlydnad för simuleringssyften. Ytterligare saknades det forskning rörande system med återkoppling från farmakologiska segment av ett system tillbaka till åtlydnadsdelarna. En enkel modell implementerades som ett förslag till hur en potentiell sammankoppling skulle kunna utföras. En känslighetsanalys utfördes och visade att poängskattningen för åtlydnad, SDSCA (Summary of Diabetes Self-Care Activities), hade en måttlig korrelation (Spearman ρ=−0.478∗∗∗) till den slutgiltiga koncentrationen av glukos i plasma. Detta resultat innebär att åtlydnad har en koppling till förbättrandet av hyperglykemi och bör därför inte exkluderas vid framtida utveckling av modeller för farmakologi. En länk skulle kunna vara kopplingen mellan ”åtlydnads-poäng” och doseringsregim.
128

Tbc, ett globalt hot : Sjuksköterskans arbete för att främja följsamhet och minska resistensutveckling av mykobakterium tuberkulosis / TB, a global threat : Nurse´s work to promote compliance and reduce resistance development by mycobacterium tuberculosis

Hellström, Sandra, Nyberg, Frida January 2009 (has links)
<p>Tuberkulos (tbc) är en luftburen droppsmitta orsakad av mykobakterium tuberkulosis. Tbc är den sjukdom som efter AIDS orsakar flest dödsfall, trots att botande behandling finns. Behandlingen är krävande för den tbc-smittade att genomgå och bygger på en kombination av en rad antibiotika som måste intas under minst sex månader. Ett avvikande i behandlingen kan resultera i att mykobakterium tuberkulosis blir resistent mot de ordinerade antibiotika. Följsamhet av långtidsbehandlingar som tbc-behandling graderas till 50 %. Syftet med litteraturstudien var att ur ett globalt perspektiv beskriva hur sjuksköterskan kan påverka följsamhet vid tbc-behandling i syfte att minska resistensutvecklingen av mykobakterium tuberkulosis. Studien genomfördes som en litteraturstudie där 12 vetenskapliga artiklar granskades och analyserades. Resultatet visar tydligt att specifika faktorer påverkar följsamhet och därigenom resistensutvecklingen. Faktorerna innefattar patientundervisning, behandlingsstrategier, omgivningens påverkan och stöd.  Undervisningen resulterar i att patienten får ökad förståelse för behandlingen. För att minska stigmatiseringen och det lidande den innebär för den tbc-smittade är även omgivningen i behov av ökad kunskap och information om tbc. Ett flertal studier visar att DOTS-strategin är betydelsefull för ökad följsamhet vid antituberkulos behandling. Litteraturstudien medför ett förslag om att sjuksköterskeprogrammet ska öka fokuseringen på följsamhet vid läkemedelsanvändning. Sjuksköterskan är i behov av att redan under grundutbildningen få kunskap om ansvarsfull antibiotikahantering som leder till en följsamhetsomtanke.</p> / <p>Tuberculosis (TB) is an airborne droplet infection caused by mycobacterium tuberculosis. TB is the disease after AIDS that is most deadly, even though curative treatment exists. The treatment is demanding for the TB-infected to undergo and consists of a combination of a number of antibiotics that must be administered for at least six months. A dissenting in anti-tuberculosis treatment might result in mycobacterium tuberculosis strains that are resistant to antibiotics. As adherence to long-term treatment is graded at a low percentage (50 %) the aim of the literature study was from a global perspective to develop a working-strategy for nurses that promote compliance in TB-treatment in order to reduce resistance development of mycobacterium tuberculosis. The study was conducted as a literature study where 12 research articles were reviewed and analyzed. The results describe specific factors that are essential to compliance. These factors comprise patient education, treatment strategies, social influences and support. As knowledge gives the patient a better understanding for the treatment it provokes compliance. The social environment of the TB-infected patient demands increased knowledge in order to reduce stigma. Several studies show that the DOTS strategy is important for increasing compliance in anti-tuberculosis treatment. The literature study results in a proposal for the nursing program to focus more on compliance in taking medication. The nursing program’s attendants need to gain knowledge about prudent antibiotic treatment that leads to a compliance concern.</p>
129

IRINOTECANTOXICITY RELATED TO GILBERT´S SYNDROME   - COMPARISON OF THREE METHODS FOR GENOTYPING OF UGT1A1 (TA)<sub>n</sub>

Fredriksson, Lena January 2009 (has links)
<p>Gilbert’s syndrome (GS) occurs in approximately 10% of the European population. The most common cause is homozygosity for UGT1A1*28, which is a TA repeat expansion in the promoter of UGT1A1. It is characterised by intermittent hyperbilirubinemia due to reduced hepatic activity of the  enzyme UDP-glucuronosyl-transferase 1A1(UGT1A1). GS also  alteres the pharmacokinetics of some drugs and increases the risk of drug toxicity. Irinotecan (Camptosar®, Campto®) is used in metastatic colorectal cancer and the active metabolite is inactivated by UGT1A1. Studies have shown that GS can be a risk factor for toxicity during irinotecan therapy.</p><p>Three different methods for genotyping of UGT1A1*28 have been tested.</p><p>PCR with electrophoresis used for size separation, melting temperature analysis and fluorescent PCR followed by fragment analysis on a capillary sequencer.</p><p>The last method was found to be superior. This method was used for genotyping of patients with colorectal cancer treated with irinotecan and 5-fluorouracil in the Nordic VI study. A significant association between UGT1A1 genotype and plasma bilirubin level before the start of irinotecan treatment was seen (ANOVA p<0.0001). Patients with GS had an overall increased risk of adverse drug reactions (Fishers Exact test p=0.02).</p><p>Gilbert’s syndrome can be diagnosed by genotyping UGT1A1*28 with a fragment analysis method. Genotyping of UGT1A1*28 can be used to identify patients with an increased risk of adverse reactions to irinotecan.<strong> </strong></p><p><strong> </strong></p> / <p>Gilberts syndrom (GS) drabbar upp till 10% av befolkningen i Västeuropa. GS beror på nedsatt aktivitet av enzymet UDP-glukuronosyltransferas 1A1 (UGT1A1) i levern. Den vanligaste orsaken är att individen är homozygot för en insertion av två baser i promotorn för genen UGT1A1. Denna genvariant kallas (TA)7TAA  eller UGT1A1*28. GS leder till intermittent stegring av bilirubin vid infektioner, men bilirubinstegring kan förekomma även utan utlösande agens. GS kan också leda till bilirubinstegring vid viss läkemedelsbehandling. Irinotekan (Campto®) används vid metastaserande colorektal cancer och dess aktiva metabolit inaktiveras av UGT1A1. Det finns rapporter om att GS ger ökad risk för toxiska biverkningar av irinotekan.</p><p>Tre metoder för att bestämma UGT1A1 har jämförts: PCR med elfores, PCR med smältpunktsanalys och PCR med fragmentanalys på sekvensator. Den sista metoden var bäst och användes för att genotypa UGT1A1 hos patienter med colorektal cancer från Nordic VI-studien. De behandlades med irinotekan i kombination med bolusinjektion eller infusion av 5-fluorouracil. Vi fann att  patienter med GS hade signifikant högre S-bilirubin före behandling jämfört med övriga patienter. De hade även ökad frekvens biverkningar av irinotekan (Fishers exakta test p=0,02).</p><p>Genotypning av UGT1A1 kan således användas för att diagnostisera Gilberts syndrom hos patienter med oförklarad bilirubinstegring. Det kan även användas för att identifiera patienter med ökad risk för biverkningar av irinotekan.</p>
130

Alpha-2 Adrenergic Receptors and Signal Transduction : Effector Output in Relation to G-Protein Coupling and Signalling Cross-Talk

Näsman, Johnny January 2001 (has links)
<p>The alpha-2 adrenergic receptor (α<sub>2</sub>-AR) subfamily includes three different subtypes, α<sub>2A</sub>-, α<sub>2B</sub>- and α<sub>2C</sub>-AR, all believed to exert their function through heterotrimeric G<sub>i/o</sub>-proteins. The present study was undertaken in order to investigate subtype differences in terms of cellular response and to explore other potential signalling pathways of α<sub>2</sub>-ARs.</p><p>Evidence is provided for a strong G<sub>s</sub>-protein coupling capability of the α<sub>2B</sub>-AR, leading to stimulation of adenylyl cyclase (AC). The difference between the α<sub>2A</sub>- and α<sub>2B</sub>-AR subtypes, in this respect, was shown to be due to differences in the second intracellular loops of the receptor proteins. Substitution of the second loop in α<sub>2A</sub>-AR with the corresponding domain of α<sub>2B</sub>-AR enrolled the chimeric α<sub>2A</sub>/α<sub>2B</sub> receptor with functional α<sub>2B</sub>-AR properties. Dual G<sub>i</sub> and G<sub>s</sub> coupling can have different consequences for AC output. Using coexpression of receptors and G-proteins, it was shown that the ultimate cellular response of α<sub>2B</sub>-AR activation is largely dependent on the ratio of G<sub>i</sub>- to G<sub>s</sub>-protein amounts in the cell. Also G<sub>i</sub>- and G<sub>o</sub>-proteins appear to have different regulatory influences on AC. Heterologous expression of AC2 together with G<sub>i</sub> or G<sub>o</sub> and the α<sub>2A</sub>-AR resulted in receptor-mediated inhibition of protein kinase C-stimulated AC2 activity through G<sub>o</sub>, whereas activation of G<sub>i</sub> potentiated the activity. </p><p>α<sub>2</sub>-ARs mobilize Ca<sup>2+</sup> in response to agonists in some cell types. This response was shown to depend on tonic purinergic receptor activity in transfected CHO cells. Elimination of the tonic receptor activity almost completely inhibited the Ca<sup>2+</sup> response of α<sub>2</sub>-ARs.</p><p>In conclusion, α<sub>2</sub>-ARs can couple to multiple G-proteins, including G<sub>i</sub>, G<sub>o</sub> and G<sub>s</sub>. The cellular response to α<sub>2</sub>-AR activation depends on which receptor subtype is expressed, which cellular signalling constituents are engaged (G-proteins and effectors), and the signalling status of the effectors (dormant or primed).</p>

Page generated in 0.0307 seconds