Made available in DSpace on 2014-06-12T15:51:53Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo3114_1.pdf: 994082 bytes, checksum: 200180a1d48386181688ed0a7cc21e5f (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Este trabalho trata da extração de uma lectina da entrecasca de Sideroxylon obtusifolium utilizando planejamento fatorial completo seguido da purificação da lectina através de fracionamento salino e cromatografia de afinidade em quitina, além da caracterização parcial e avaliação da atividade antimicrobiana. Os resultados revelaram que as melhores condições de extração, obtidas através do planejamento fatorial 24 + 4 pontos centrais, foi a na temperatura de 4ºC, com tempo de extração de 4h, em pH 6,0 e com a concentração de NaCl 0,15 M. A partir destes dados, extrações em tampão citrato fosfato e fosfato de sódio, na faixa de pH (6,0 a 7,5) foram efetuados sendo selecionada a extração em tampão citrato fosfato, pH 6,5; o qual apresentou melhor atividade hemaglutinante específica (AHE) com eritrócitos de coelho. O fracionamento salino revelou que a fração 60-80% (F60-80) foi a que apresentou a maior AHE, a qual foi parcialmente inibida por glicose e totalmente inibida por N-acetil-D-glicosamina. A lectina denominada SoBL (Sideroxylon Obtusifolium Bark Lectin) foi obtida da cromatografia em quitina após eluição com ácido acético 1 M. SoBL é uma proteína termoestável, mantendo sua AH até 100ºC, após 30 min de aquecimento. A avaliação da estabilidade frente a diferentes valores de pH indicou que a lectina apresentou maior AH no pH de 5,0. SDS-PAGE mostrou que SoBL é uma lectina de baixa massa molecular (6,0 kDa) e não glicosilada. SoBL (40μg) não inibiu o crescimento das bactérias Bacillus subtilis, Streptococcus faecalis, Staphylococcus aureus, pseudomonas aeroginosa e Klebsiela pneumoniae e dos fungos do gênero Fusarium. Em conclusão, uma lectina termoestável e de baixa massa molecular foi obtida da entrecasca de S. obtusifolium por cromatografia de afinidade em quitina, a qual aparentemente, não apresentou atividade antimicrobiana

Orientador : Dirceu da Silva / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Educação / Made available in DSpace on 2018-08-04T00:55:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Simon_FernandaOliveira_M.pdf: 698190 bytes, checksum: 5bb9c5f2b304d47915eb337ea25359a5 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Atualmente, novas habilidades e competências (não técnicas) têm sido exigidas tanto pela sociedade como pelo mercado de trabalho, para que um engenheiro possa exercer sua profissão. Os objetivos do ensino de engenharia, atualmente, têm deixado de priorizar apenas a aquisição de conhecimentos formais, para enfatizar também a necessidade do desenvolvimento de novas habilidades e competências. Desta forma, neste trabalho, criamos e validamos um instrumento de pesquisa que nos possibilitou levantar junto aos alunos de engenharia, quais são as suas concepções a respeito das habilidades e competências, tidas por estes como sendo as mais importantes para o exercício desta profissão. Para isso, realizamos primeiramente uma revisão na literatura internacional especializada e construímos um instrumento, sistematizado em uma escala de Likert. Os dados foram analisados quantitativamente, inicialmente pelo método de análise discriminante, para verificar a existência de diferenças nas respostas de grupos de sujeitos e, em seguida, pelo método estatístico de análise fatorial de componentes principais. Assim, obtivemos 6 fatores buscando a interpretação das possíveis correlações entre as habilidades e competências apresentadas no instrumento de medida e identificamos as mais importantes na visão dos alunos / Abstract: Nowadays, new skills and abilities (not technicians) have been demanded as much by society as by work market, from engineers to practice their profession. The objectives of Engineering Education, at the present, have abandoned to priorize the acquisition of formal knowledge only, to emphasize the needs of developing new skills and abilities, too. So, in this work, we created and validated a research tool that enabled us to collect, from Engineering students, which are theirs conceptions about skills and abilities, thought by them as the more important ones to the exercise of their profession. In this sense, we did, preliminary, a survey on international specialized literature and we built a tool, systematized in an Likert scale. Data have been quantitatively analyzed, initially by the method of discriminant analysis, to verify the existence of differences on answers in groups of individuals, and then, by the method of principal components. Therefore, we got 6 factors, searching interpretation of the possible correlations between skills and abilities shown on the measurement tool and we identified the more important ones on students points of view / Mestrado / Educação Matematica / Mestre em Educação

Made available in DSpace on 2014-06-12T22:57:50Z (GMT). No. of bitstreams: 3 arquivo4234_1.pdf: 2125914 bytes, checksum: 047b0f23d9d86289f94e8c86021e0aa7 (MD5) arquivo4234_2.pdf: 10401980 bytes, checksum: 341e93b0c568eaa17b4e8a45c61fbaa0 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2008 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A polimerização em emulsão é um processo utilizado na produção de látex sintéticos. A técnica é muito utilizada, pois permite a produção de grande variedade de polímeros, permitindo o controle das propriedades físico-químicas e morfológicas do látex. A concentração do monômero, iniciador, fluxo de nitrogênio, velocidade de agitação e a temperatura são fatores que influenciam na polimerização em emulsão livre de surfactante, afetando o tamanho e a dispersão das partículas. Neste trabalho foram sintetizadas nanopartículas monodispersas de poliestireno e poli(metilmetacrilato), e posteriormente, complexos de lantanídeos para incoporação no látex. As condições sintéticas foram estudadas através de planejamentos fatoriais, onde a concentração do monômero, iniciador e volume de água foram fixadas e a temperatura, fluxo de nitrogênio, velocidade de agitação e tempo de polimerização foram variados, isto para avaliar a interferência destes no tamanho e dispersão das partículas. Para os ensaios com poliestireno com menor dispersão de diâmetro foram obtidos nas seguintes condições: temperatura de 80 ºC, fluxo de N2 2 L.min-1 e velocidade de agitação de 300 rpm, gerando partículas de 549,70 ± 51,22nm. Para o ensaio do poli(metilmetacrilato), com tempos de 1 hora e 1,5 hora, as melhores respostas foram obtidas em condições de temperatura de 80 ºC, fluxo de 2 L.min-1 e velocidade de agitação de 420 rpm, culminando em partículas de tamanhos variados: 163,59±15,09nm, em 1 hora, e 145,32±11,63 nm, em 1,5 hora. O polímero escolhido para formar o caroço das partículas foi o poli(metilmetacrilato), isto devido as partículas sintetizadas (148,34±13,05 nm) apresentarem o menor desvio padrão. As nanopartículas formadas a partir da polimerização de estireno na presença do caroço de poli(metilmetacrilato) apresentaram uma boa dispersão. Numa segunda etapa, incorporaram-se complexos de lantanídeos durante a polimerização do metil-metacrilato e do estireno, para avaliar a influência destes na distribuição das partículas. Os complexos sintetizados ecaracterizados foram [Eu(btfa)3.(H2O)4], [Ln(btfa)3(fen)] e [Ln(12-coroa-4)(fen)2], onde: btfa=4,4,4-trifluoro-1-fenil-1,3-butanodiona; fen=1,10 -fenantrolina e Ln=Eu(III) e Tb(III). O complexo [Eu(btfa)3.(H2O)4], que não possui em sua estrutura fen, quando incorporado nas partículas de poli(metilmetacrilato), apresentou uma distribuição de tamanho bimodal, além de boa intensidade de luminescência. Após diálise dos látices com complexos incorporados, todos apresentaram auto-ordenamento e iridescência. Com o recobrimento das partículas utilizando o poliestireno, observou-se uma supressão da luminescência, isto devido a camada polimérica reduzir a excitação do complexo, presente no caroço, reduzindo a intensidade de emissão do mesmo. Quanto a intensidade de luminescência, todos os complexos foram afetados quando incorporados diretamente no poliestireno, isto devido o polímero apresentar uma banda larga de emissão na região das transições de maior intensidade dos íons Eu(III) (612 nm) e Tb(III) (540 nm). As nanopartículas que apresentaram caroço de poliestireno e casca de poli(metilmetacrilato) com os complexos incorporados apresentaram intensa luminescência, sugerindo a presença dos compostos na casca ou na segunda fase da partícula poli(metilmetacrilato)

Orientador: Maria Helena Andrade Santana / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-24T23:46:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Moraes_RodrigodeOliveira_M.pdf: 6623793 bytes, checksum: 328126f05135f0a32c52573394536e6d (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: A enzima 'beta¿-galactosidase é a responsável pela hidrólise da lactose em glicose e galactose. Na ausência de 'beta¿-galactosidase, a lactose, açúcar predominante no leite, não é digerida, causando aumento na pressão osmótica dentro do intestino delgado e conseqüentes sintomas de dor abdominal, diarréia e flatulência. Este mal é conhecido como intolerância à Lactose, e ocorre em aproximadamente 2/3 da população adulta mundial. Estudo anteriores mostraram a capacidade do fungo Scopulariopsis sp de produzir 'beta¿-galactosidase em Fermentação em Substrato Sólido (FSS) apresenta como vantagens em relação à Fermentação em Substrato Líquido (FSL) a possibilidade do uso de substratos insolúveis como resíduos agroindustriais, condições de assepsia mais amenas, baixos consumo de água e energia, menor produção de efluentes e volume e custo de equipamentos menores. Como desvantagens, têm-se a dificuldade no controle de temperatura, no escalonamento para plantas industriais e o risco de contaminação devido à baixa taxa de crescimento dos fungos. Dentre os reatores de escala laboratorial, o sistema de colunas de Raimbault apresenta vantagens em relação ao sistema estático convencional em frascos por possibilitar a condução da fermentação em diferentes condições experimentais simultaneamente, em reatores de leito fixo aproximadamente isotérmicos com injeção de ar úmido à vazão controlada... Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: The enzyme 'beta¿-Galactosidase is responsible for the hydrolysis of lactose in glucose and galactose. In the absence of 'beta¿-galactosidase, the predominant sugar of milk, lactose, is not digested, causing an increase of osmotic pressure inside the small intestine and consequent symptoms of abdominal, pain, diarrhea and flatulence. This disease is known as Lactose Intolerance and occurs in about 2/3 of world adult population. Previous studies had shown the capacity of the mold Scopulariopsis sp. to produce 'beta¿-galactosidase in Solid Substrate Fermentation (SSF). The SSF presents as advantages related to Submerged Fermentation (SMF) the possibility of the use of insoluble substrate such as agro-industrial wastes, mild conditions of asepsis, low electric power consumption, waste water generation, equipment volume and cost. As disadvantages it shows a difficulty to control temperature, the scaling-up for industrial plants and the risk of contamination due to the low growth rate of the molds. Amongst the reactors for laboratorial scale, Raimbault columns reactor setup presents advantages related to conventional static fermentation in flasks since it makes possible the conduction of the process in different experimental conditions, in approcimately isothermal fixed-bed reactors with a controlled intake of humid air. The production of 'beta¿-galactosidase was oprimized using the technique of factorial planning in relation to the parameters initial moisture of the substrate, air flow and fermentation time, which had presented greater significance in the process... Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Desenvolvimento de Processos Biotecnologicos / Mestre em Engenharia Química

Orientador: Dorgival Caetano / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T01:21:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cerchiari_EdneiaAlbinoNunes_D.pdf: 4183223 bytes, checksum: 92f2ad42d38bbd25ff21bc68951536b6 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Aprofundando o conhecimento sobre as relações entre a universidade e a trajetória do estudante universitário, em diferentes cursos e momentos da graduação, o presente estudo teve como objetivo investigar a saúde mental e a qualidade de vida de estudantes universitários, bem como, identificar as características sócio-demográficas e do processo ensino-aprendizagem que poderiam estar relacionadas com o bem-estar e a qualidade de vida desses estudantes e ainda verificar a estabilidade da estrutura e a validade fatorial dos intrumentos: WHOQOL-100 e Bref, QSG-60 e 30. Realizou-se um estudo de corte transversal, em uma amostra de 558 estudantes universitários, de ambos os sexos, dos cursos de Ciência da Computação, Direito, Enfermagem e Letras da Universidade Estadual de Mato Grosso do Sul (UEMS) e do curso de Enfermagem da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul (UFMS). Utilizaram-se, para a coleta dos dados, três instrumentos auto-aplicáveis: Questionário de Dados Sócio-Demográficos e Processo Ensino-Aprendizagem; Questionário de Saúde Geral de Goldberg ¿QSG-60, desenvolvido por GOLDBERG, em 1972, e adaptado à nossa população por PASQUALI et al., em 1996 - instrumento de rastreamento destinado a identificar distúrbios menores da saúde mental; Instrumento de Avaliação de Qualidade de Vida-WHOQOL-100, criado pelo WHOQOL Group (OMS), adaptado à nossa realidade por FLECK et al. (1999), instrumento composto por 100 itens. Os dados foram analisados utilizando-se o Programa SPSS 10.0 for Windows. Para a avaliação de possíveis interrelações entre as variáveis sócio-demográficas e o processo ensino-aprendizagem foi utilizado o coeficiente de correlação de Spermann e também foi realizada uma análise de regressão múltipla. As diferenças entre as médias (variáveis quantitativas) foram verificadas por ANOVA (F) e, para verificação da estrutura dos instrumentos WHOQOL-100, WHOQOL-BREF, QSG-60 e QSG-30, foram realizadas Análises dos Componentes Principais com rotação Varimax. Para a avaliação da consistência interna, utilizou-se o Alfa de Cronbach e para a correlação item-total, o coeficiente de Spearman-Brown. Os resultados obtidos convalidam a análise fatorial do Questionário de Saúde Geral de Goldberg em suas versões de 60 e 30 itens, como instrumento adequado para avaliação de Transtornos Mentais Menores (TMM) em estudantes universitários; os instrumentos WHOQOL-100 e WHOQOL-BREF, como instrumentos capazes de avaliar a qualidade de vida em diferentes culturas e subpopulações, com a necessidade, entretanto, de ajustes nos itens que compõem cada domínio. A prevalência total dos TMM foi 25%; os fatores mais afetados foram: fator 5 (distúrbios psicossomáticos), fator 1 (tensão ou estresse psíquico) e fator 3 (falta de confiança na capacidade de desempenho), respectivamente por ordem de magnitude; há uma correlação significativa entre o surgimento de TMM e as variáveis gênero, ano de ingresso, atividade remunerada, curso e tipo de moradia tendo, no 3º ano, o seu maior valor e os estudantes de Enfermagem foram os mais afetados. Quanto à qualidade de vida, nos domínios físico, psicológico, nível de independência e ambiente os estudantes universitários tiveram escores significativamente menores (p<0,05) do que os do grupo controle (FLECK et al., 1999) e, comparados aos do grupo de paciente (FLECK et al., 1999), o domínio ambiente foi significativamente menor (p<0,05) e nos domínios psicológico e relações sociais, similares. As variáveis gênero, período, atividade remunerada, renda familiar e opção de escolha do curso estão correlacionadas significativamente (p<0,05) com a qualidade de vida do estudante universitário. Esperamos que este estudo possa contribuir para uma melhor política de assistência aos estudantes, intervindo adequadamente nas esferas biológica, social e psicológica dos mesmos, assim como, no direcionamento e planejamento dos objetivos pedagógicos de cada curso da UEMS e no curso de Enfermagem da UFMS / Abstract: The present study was based on a deep investigation of the relationships between the university and the undergraduate students¿ trajectory in different courses and moments of their graduating process. The study aimed to search into students¿ mental health and quality of life, as well as to identify the sociodemographic features and learning process that could be related to those students¿ welfare and quality of life.A transversal study was carried out on a sample of 588 male and female undergraduate students attending to the Computer Science, Law, Nursing and Languages courses of the State University of Southern Mato Grosso (UEMS) and the Nursing course of the Federal University of Southern Mato Grosso (UFMS). Three self-report instruments were employed for collection of data: the Sociodemographic Data and Learning Process Questionnaire; the General Health Questionnaire (QSG-60) , which is a tracing instrument used to identify minor mental disorders and was developed by Goldberg in 1972 and later adjusted to our population by Pasquali in 1996; the World Health Organization Quality of Life Evaluation (WHOQOL-100), which was created by the WHOQOL.Group (OMS) and adjusted to our reality by FLECK in 1999 and contains 100 items. The SPSS Program 10.0 for Windows was used to analyze the collected data. Possible correlations between sociodemographic variables and learning process were evaluated by means of the Spermann coefficient and also by a mutual regression analysis. The differences among the scores averages (quantity variables) were checked by ANOVA (F) and the main components were rotated to Varimax criterion in order to test the factor structure of the instruments WHOQOL-100, WHOQOL-BREF, QSG-60 and QSG-30. And finally, the Cronbach¿s Alpha was used to evaluate the internal consistency and the Spermann-Brown coefficient was employed to measure correlations between each item and total score. The results proved the factor analysis of the Goldberg General Health Questionnaire, 30 and 60 items, to be a suitable instrument for the evaluation of Minor Mental Disorders in undergraduate students. The WHOQOL-100 and WHOQOL-BREF were also proved to be efficient instruments to evaluate quality of life of different population and cultural settings, although some adjustments of the items in each domain are necessary. A prevalence of 25% of MMD was found and the most affected factors were: factor 5 (psychosomatic disturbance), factor 1 (tension or psycho-stress) and factor 3 (lack of self-confidence on the performance capacity), enumerated according to their magnitude. There is a significant correlation between the MMD and the gender, year of enrollment, attended course, job and type of dwelling place, especially on the third year. The students from the nursing course were the most affected. Regarding to the quality of life, in the physical and psychological domains, independence level and environment, the undergraduate students got significantly lesser scores (p<0,05) than the control group (FLECK et al., 1999). Compared to the ones of the patient group (FLECK, 1999), the environment domain was also significantly lesser (p<0,05) and in the psychological and social relations domains the scores were alike. The gender, classes period, job, family income and choice of course are significantly correlated to the undergraduate student¿s quality of life. We hope that the present study might contribute to the improvement of the students welfare politics, through suitable intermediation in their biological, social and psychological spheres, and also help in the guidance and planning of the pedagogical objects of each course from the UEMS and the nursing course from UFMS / Doutorado / Ciencias Biomedicas / Doutor em Ciências Médicas

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:02:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo9244_1.pdf: 7848700 bytes, checksum: 20407f4bf4b587b181c098dd809aeb85 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia de Pernambuco / Um planejamento fatorial 24 completo foi empregado na análise dos principais fatores que podem influenciar a hidrogenação eletrocatalítica da (+)-pulegona, usando ânodo de sacrifício de Ni (HECAS). Foram avaliados os seguintes fatores de controle: co-solvente (H2O/MeOH ou H2O/etileno glicol (1:1)), temperatura (25oC ou 50oC), material catódico (Cu ou liga Fe/Ni (64:36)) e eletrólito de suporte (NH4Cl ou NH4Ac (0,2 mol L-1)). O uso do ânodo de sacrifício de níquel tem dupla finalidade: permitir o uso de uma célula de compartimento único e ativação da superfície catódica. A análise dos efeitos dos fatores e suas possíveis interações revelou que a temperatura não tem efeito significativo para o sistema estudado (HECAS). Os fatores de maior influência nos resultados foram co-solvente (MeOH) e eletrólito de suporte (NH4Cl). A matriz catódica apresentou um efeito menos significativo no processo de HECAS. O desempenho dos materiais catódicos, Cu e Fe/Ni, foram semelhantes, contudo, na validação do método, o uso de uma matriz de Fe mostrou que este fator pode ter maior influência sobre o processo devido à morfologia e qualidade do depósito de Ni obtido. Para validação do método foram estudadas quatro classes de compostos: (i) cetonas a,b-insaturadas, (ii) cetonas aromáticas, (iii) olefinas conjugadas e (iv) aldeídos aromáticos. Para este grupo de compostos foi observado que fatores externos ao processo de HECAS, como: extensão da conjugação do substrato, tipo e posição do substituinte, também podem influenciar nos resultados

A hidrofobicidade e a estrutura planar do orbital &pi; estendido de fotossensibilizadores do tipo clorina e hipericina podem favorecer a agregação destes compostos em meio aquoso. Esta agregação pode reduzir a eficiência fotodinâmica e a aplicabilidade destes compostos em diagnósticos e na Terapia fotodinâmica. Uma estratégia para minimizar esta limitação é a modificação destas moléculas pela inserção de grupos hidrofílicos. Neste trabalho foram utilizadas técnicas espectroscópicas para caracterizar as propriedades físico-químicas e fotodinâmicas de derivados de clorina (CHL), e hipericina (HY) obtidos por meio de inserções dos grupos hidrofílicos trizma e glucamina, respectivamente: Clorina-Trizma (CHL-T) e Hipericina Glucamina (HY-G). Os resultados mostraram que estas modificações estruturais aumentaram em até 20% a solubilidade destes compostos em meio aquoso. No entanto, devido à solubilidade parcial dos fotossensibilizadores na ausência de cargas elétricas foram identificados agregados do tipo H em meio ácido, neutro e na presença de íons em solução aquosa. Tais agregados foram solubilizados em meio alcalino e por microambientes micelares dos surfactantes CTAB, SDS e Tween 20. Os agregados do tipo H acarretaram ainda na redução da constante de velocidade de fotobranqueamento e da formação de oxigênio singleto dos fotossensibilizadores em meio aquoso. Contudo, as clorinas foram cerca de 15 vezes mais eficientes do que a hipericinas na geração deste radical citotóxico. A análise sistemática do potencial fotodinâmico dos fotossensibilizadores em células VERO e HUVEC (não tumorais) e HEp-2 (tumoral) foi realizada por meio de um planejamento fatorial combinando-se a concentração, tempo de acumulação do fotossensibilizador no interior da célula e a dose de luz. Esta análise mostrou que o tempo de acumulação do fotossensibilizador é um parâmetro significante para se erradicar seletivamente as células cancerígenas. Ao contrário das células não tumorais, nas células HEp-2 a quantidade de fotossensibilizador acumulado foi proporcional à lipoficilidade dos fotossensibilizadores. A análise quimiométrica resultou ainda em um modelo matemático para a estimativa dos valores da concentração inibitória média que foi validada por meio de comparação estatística com os valores experimentais determinados para os fotossensibilizadores. As hipericinas foram mais fototóxicas para as células tumorais do que as clorinas. Nas células não tumorais os derivados foram menos citotóxicos, sugerindo o uso destes compostos para a inativação seletiva de células tumorais. Todas essas características permitem que os compostos sejam empregados como fotossensibilizadores em diagnósticos e tratamentos fotodinâmicos. / The hydrophobicity and planar structure of &pi; extended orbital of photosensitizers like chlorine and hypericin may favor the aggregation of these compounds in aqueous medium. This aggregation can reduce their photodynamic efficiency and applicability in Photodynamic Therapy and diagnosis. A strategy to minimize this limitation is the modification of these molecules by the inclusion of hydrophilic groups. In this study spectroscopic techniques were used to characterize the physical-chemistry and photodynamic properties of chlorin (CHL) and hypericin (HY) derivatives obtained by insertion of trizma glucamine and hydrophilic groups, respectively: Trizma-Chlorin (CHL-T) and glucamine Hypericin (HY-G). The results showed that these structural modifications increased by 20% the solubility of these compounds in an aqueous medium. However, due to partial solubility of the photosensitizers in electric charges absence, H-aggregates were found in acid, neutral and ions presence in aqueous solution. These aggregates were solubilized by alkaline medium and micelar microenvironments of CTAB, SDS and Tween 20. H-aggregates were also responsible for the minor photobleaching rate constant and singlet oxygen formation by photosensitizers in an aqueous medium. Although, chlorins were about 15 times more efficient than hypericins on the singlet oxygen generation. The systematic analysis of photosensitizers photodynamic potential in Vero and HUVEC (non-tumor cells) and HEp-2 (tumor cells) was done using a factorial design combining the concentration of the photosensitizer, accumulation time of it into the cell and light doses. This analysis showed that the photosensitizer accumulation time is a significant parameter to eradicate selectively tumor cells. In contrast to non-tumor cells, in HEp-2 cells the accumulation rate was proportional of the lipophylicity of photosensitizer. The chemometric analysis resulted also in a mathematical model to estimate the half inhibitory concentration values. It had been statistical validated by comparing the experimental values determined for the photosensitizers. The hypericins have been more phototoxic to tumor cells than chlorines. In non-tumor cells derivatives were more cytotoxic than original compounds suggesting the use of these compounds for the selective inactivation of tumor cells. All these characteristics allow the use of these compounds as photosensitizers in photodynamic diagnostics and treatments.

A hidrofobicidade e a estrutura planar do orbital &pi; estendido de fotossensibilizadores do tipo clorina e hipericina podem favorecer a agregação destes compostos em meio aquoso. Esta agregação pode reduzir a eficiência fotodinâmica e a aplicabilidade destes compostos em diagnósticos e na Terapia fotodinâmica. Uma estratégia para minimizar esta limitação é a modificação destas moléculas pela inserção de grupos hidrofílicos. Neste trabalho foram utilizadas técnicas espectroscópicas para caracterizar as propriedades físico-químicas e fotodinâmicas de derivados de clorina (CHL), e hipericina (HY) obtidos por meio de inserções dos grupos hidrofílicos trizma e glucamina, respectivamente: Clorina-Trizma (CHL-T) e Hipericina Glucamina (HY-G). Os resultados mostraram que estas modificações estruturais aumentaram em até 20% a solubilidade destes compostos em meio aquoso. No entanto, devido à solubilidade parcial dos fotossensibilizadores na ausência de cargas elétricas foram identificados agregados do tipo H em meio ácido, neutro e na presença de íons em solução aquosa. Tais agregados foram solubilizados em meio alcalino e por microambientes micelares dos surfactantes CTAB, SDS e Tween 20. Os agregados do tipo H acarretaram ainda na redução da constante de velocidade de fotobranqueamento e da formação de oxigênio singleto dos fotossensibilizadores em meio aquoso. Contudo, as clorinas foram cerca de 15 vezes mais eficientes do que a hipericinas na geração deste radical citotóxico. A análise sistemática do potencial fotodinâmico dos fotossensibilizadores em células VERO e HUVEC (não tumorais) e HEp-2 (tumoral) foi realizada por meio de um planejamento fatorial combinando-se a concentração, tempo de acumulação do fotossensibilizador no interior da célula e a dose de luz. Esta análise mostrou que o tempo de acumulação do fotossensibilizador é um parâmetro significante para se erradicar seletivamente as células cancerígenas. Ao contrário das células não tumorais, nas células HEp-2 a quantidade de fotossensibilizador acumulado foi proporcional à lipoficilidade dos fotossensibilizadores. A análise quimiométrica resultou ainda em um modelo matemático para a estimativa dos valores da concentração inibitória média que foi validada por meio de comparação estatística com os valores experimentais determinados para os fotossensibilizadores. As hipericinas foram mais fototóxicas para as células tumorais do que as clorinas. Nas células não tumorais os derivados foram menos citotóxicos, sugerindo o uso destes compostos para a inativação seletiva de células tumorais. Todas essas características permitem que os compostos sejam empregados como fotossensibilizadores em diagnósticos e tratamentos fotodinâmicos. / The hydrophobicity and planar structure of &pi; extended orbital of photosensitizers like chlorine and hypericin may favor the aggregation of these compounds in aqueous medium. This aggregation can reduce their photodynamic efficiency and applicability in Photodynamic Therapy and diagnosis. A strategy to minimize this limitation is the modification of these molecules by the inclusion of hydrophilic groups. In this study spectroscopic techniques were used to characterize the physical-chemistry and photodynamic properties of chlorin (CHL) and hypericin (HY) derivatives obtained by insertion of trizma glucamine and hydrophilic groups, respectively: Trizma-Chlorin (CHL-T) and glucamine Hypericin (HY-G). The results showed that these structural modifications increased by 20% the solubility of these compounds in an aqueous medium. However, due to partial solubility of the photosensitizers in electric charges absence, H-aggregates were found in acid, neutral and ions presence in aqueous solution. These aggregates were solubilized by alkaline medium and micelar microenvironments of CTAB, SDS and Tween 20. H-aggregates were also responsible for the minor photobleaching rate constant and singlet oxygen formation by photosensitizers in an aqueous medium. Although, chlorins were about 15 times more efficient than hypericins on the singlet oxygen generation. The systematic analysis of photosensitizers photodynamic potential in Vero and HUVEC (non-tumor cells) and HEp-2 (tumor cells) was done using a factorial design combining the concentration of the photosensitizer, accumulation time of it into the cell and light doses. This analysis showed that the photosensitizer accumulation time is a significant parameter to eradicate selectively tumor cells. In contrast to non-tumor cells, in HEp-2 cells the accumulation rate was proportional of the lipophylicity of photosensitizer. The chemometric analysis resulted also in a mathematical model to estimate the half inhibitory concentration values. It had been statistical validated by comparing the experimental values determined for the photosensitizers. The hypericins have been more phototoxic to tumor cells than chlorines. In non-tumor cells derivatives were more cytotoxic than original compounds suggesting the use of these compounds for the selective inactivation of tumor cells. All these characteristics allow the use of these compounds as photosensitizers in photodynamic diagnostics and treatments.

Made available in DSpace on 2017-07-10T13:59:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DEFESA_SARAH_M_MARTINS.pdf: 1948811 bytes, checksum: b506b11e5b86370135e564286deabd70 (MD5) Previous issue date: 2015-11-24 / In recent years, the interest of the pharmaceutical industry for new drugs delivery system has been growing, especially aiming the optimization of therapy and reduction of side effects caused by conventional treatments. The multiparticulate systems, besides their techonological and biopharmaceutical advantages when compared to the monolithic systems, allow obtaining different ways of drug delivery, such as the biphasic system, capable of delivering the drug in separate fractions into the bloodstream, and ideal for the treatment of circadian diseases. Thus, this study aimed to obtain a multi particulate system biphasic release, lasting 24 hours, using a combination of polymeric materials hydroxypropyl methylcellulose and ethyl cellulose, as well as a full factorial design 2² to optimize the development stage. Furthermore, it was developed and validated analytical method by UV spectroscopy able to quantify the model drug used, propranolol hydrochloride (PROP) test and the content of dissolution of the dosage form. Using the sugar spheres coating technology, it was possible to obtain the proposed system with a reduced number of experiments. Pellets produced and used in the biphasic formulations showed mechanical characteristics within the expected quality parameters, showing that the technique is robust and can be applied on an industrial scale. The analytical method for the quantification of the proposed drug was linear, precise, accurate, robust against variations in wavelength of mark and sonication solvent in a concentration range of 0.80 - 96 mg L-1 and stable the experimental conditions analyzed, showing a method capable of generating highly reliable results and therefore able to be used in the laboratory routine quality control. / Nos últimos anos, o interesse da indústria farmacêutica por novos sistemas de liberação de fármacos vem crescendo, visando sobretudo a otimização da terapêutica e a diminuição dos efeitos colaterais ocasionados pelos tratamentos convencionais. Os sistemas multiparticulados, além de possuírem vantagens tecnológicas e biofarmacêuticas quando comparadas aos sistemas monolíticos, possibilitam a obtenção de diferentes padrões de liberação de drogas, como por exemplo, o sistema bifásico, capaz de disponibilizar o fármaco em frações distintas para a corrente sanguínea, sendo ideais para o tratamento das doenças circadianas. Desta maneira, o presente trabalho teve como objetivo a obtenção de um sistema multiparticulado de liberação bifásica, com duração de 24 horas, utilizando a combinação dos materiais poliméricos hidroxipropilmetilcelulose e etilcelulose, bem como um planejamento fatorial completo 2² para a otimização da etapa de desenvolvimento. Além disso, foi desenvolvido e validado um método analítico por espectroscopia de UV capaz de quantificar o fármaco modelo utilizado, cloridrato de propranolol (PROP), nos ensaios de teor e dissolução desta forma farmacêutica. Utilizando-se a tecnologia de revestimento de núcleos inertes de sacarose, foi possível a obtenção do sistema proposto com um número reduzido de experimentos. Os péletes produzidos e utilizados nas formulações bifásicas apresentaram características mecânicas dentro dos parâmetros de qualidade esperados, demostrando que a técnica é robusta e pode ser aplicada em escala industrial. O método analítico proposto para a quantificação do fármaco, mostrou-se linear, preciso, exato, robusto em relação a variações no comprimento de onda, marca de solvente e sonicação na faixa de concentração de 0,80 96 μg mL-1 e estável nas condições experimentais analisadas, evidenciando um método capaz de gerar resultados de alta confiabilidade e portanto apto a ser utilizado na rotina laboratorial de controle de qualidade.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, 2016. Texto parcialmente liberado pelo autor. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-05-09T17:56:06Z No. of bitstreams: 1 2016_PedroRibeiroFontes_Parcial.pdf: 289992 bytes, checksum: 90578d0d5608bf48ab3a0559a067b009 (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2016-05-15T13:24:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_PedroRibeiroFontes_Parcial.pdf: 289992 bytes, checksum: 90578d0d5608bf48ab3a0559a067b009 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-15T13:24:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_PedroRibeiroFontes_Parcial.pdf: 289992 bytes, checksum: 90578d0d5608bf48ab3a0559a067b009 (MD5) / O ergosterol tem papel fundamental na estrutura e função da membrana plasmática de fungos. Ele tem sido utilizado como marcador da biomassa fúngica, pois sua variação no tempo está associada à variação de biomassa. Diversos métodos de extração de ergosterol são reportados na literatura. Vários autores têm reportado o uso de delineamentos experimentais para otimizar procedimentos relacionados ao ergosterol, como a extração, cultivo de fungos ou a seleção de substratos para cultivo. Este trabalho teve por objetivo desenvolver e otimizar um método de extração assistida por micro-ondas de ergosterol de Aspergillus tamarii cultivado na presença de casca da maracujá-amarelo (CMA) como fonte de carbono (FC) e determinar o perfil de crescimento de A. tamarii pela quantificação do ergosterol. A massa de ergosterol extraído dividida pela massa inicial de amostra (µg/mg) foi usada como resposta nos experimentos de otimização. A triagem de variáveis da extração indicou que tempo de irradiação, volume de pentano e massa de amostra afetaram a resposta significativamente Um planejamento fatorial 23 foi modelado pela Metodologia de Superfície de Resposta (RSM) para maximizar a quantidade de ergosterol obtida. Os valores ótimos encontrados foram de 45 s de irradiação, 50 mg de amostra e 10 mL + 5 mL de pentano. A análise de ergosterol por HPLC-DAD apresentou tempo de retenção de 2,8 minutos e não foi observada co-eluição. O método apresentou boa linearidade (r2>0,999; 0,01 – 200,00 µg/mL) e precisão (CV<8.77%) em todas as análises. O ergosterol apresentou uma forte correlação com a biomassa de A. tamarii, além de aparentar ter alguma associação com a biomassa fúngica e a atividade de pectinase em função do tempo de crescimento. / Ergosterol plays an important role to the structure and function of the membrane. It has been used in many studies as a marker of fungal biomass. Several methods of ergosterol extraction are found in literature. Authors have also reported the use of experimental designs to optimize procedures related to ergosterol, such as extraction, fungi cultivation or selection of different substrates. In this work, we aimed to develop and optimize a microwave-assisted extraction method of ergosterol from Aspergillus tamarii grown in the presence of passion fruit peel as carbon source and use the ergosterol production profile to determine the growth curve of A. tamarii. Ergosterol mass divided by initial sample mass (µg/mg) was used as response in optimization experiments. Preliminary selection of variables indicated that irradiation time, pentane volume and sample mass significantly affected the response. The data from a 23 factorial design were used to maximize the amount of ergosterol obtained in the extraction by Response Surface modeling. Ergosterol separation was achieved at 2.8 minutes and no co-elution was observed. The method has showed a good linearity (r2 >0.999, 0.01 – 200.00 µg/mL) and precision (CV<8.77%) to all analyses. Ergosterol showed to be strongly correlated to both pure fungal biomass and sample mass with residual lignocellulosic carbon source, and it appears to have some degree of correlation to the fungal biomass and pectinase activity along the growth time.