SILVA, J. M. S. Fenotipagem eritrocitária em doadores de sangue no HEMOPI - PI (Teresina - Picos) e no hemocentro regional do Crato - CE. 2016. 71 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-09-02T11:12:27Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_jmsilva.pdf: 3030543 bytes, checksum: 837545373c655dd3a0028ee47b1a3414 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-09-02T11:12:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_jmsilva.pdf: 3030543 bytes, checksum: 837545373c655dd3a0028ee47b1a3414 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-02T11:12:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_jmsilva.pdf: 3030543 bytes, checksum: 837545373c655dd3a0028ee47b1a3414 (MD5) Previous issue date: 2016-01-21 / Due to better life expectancy and the aging of population, consequently the improvement of technical advances and diagnostics in medicine, combined with new therapeutic modalities for different diseases, it is growing worldwide the transfusion of packed red blood cells, platelets and fresh frozen plasma. So, the erythrocyte phenotyping as in receptors as in blood donors aims to reduce the number of transfusion reactions, preventing the appearance of antibodies in a later way, mainly in those receptors candidates to poly-transfusion. Besides this the erythrocyte phenotyping is essential for confirmation of formed alloantibodies as well as facilitating the identification of antibodies that can be formed in the future. This study aimed to analyze the frequencies of the main antibodies of blood groups belonging to the systems ABO, Rh, Duffy, Kidd, MNS, and K antigen of Kell system and to study the association between these groups and the distribution concerning the origin and the racial group self-referred. Being these, the main systems involved in hemolytic disease worldwide. 532 samples of blood donors of hemocenter of Ceará State, regional of Crato and hemocenter of Piaui State (Teresina and Picos). The methods used were the techniques of blood typing in hemolysis tube for phenotyping ABO/Rh (Fresenius Kabi). To identify other systems, it was used gel centrifugation with their respective antisera. (Biorad). It was determined the absolute and relative frequencies of categorical variables analyzed. The association between the phenotypes of blood group and region of origin and the self-referred race of donors was evaluated chi-square test. It was adopted as significant P< 0.05. In the current study it was observed that of 532 phenotyped donors , the distribution for males was ( 68.80% ) and females ( 31.20%). As for the frequency of blood systems, the most common groups were: O (53.38%), Jk ( a + b +) (52.26%), Fy (a + b ) ( 35.71%), M + Na s-s + + (21.05%), DCcee (35.54%) and the antigen K negative with ( 96.62% ). As for the phenotypes less frequent it was found the groups : AB (2,26% ) , Jk (0,19% ), Fy ( 8,65% ), M - N + S –s- ( 0,19% ) , M + N - S-s- ( 0,19% ), M+ N +S - s - ( 0,56% ), dCee ( 0,19% ), DCCEe ( 0,38% ) and DccEE ( 3,01% ). As for the region of origin shows there was no association between all phenotypes analyzed and the region of origin between donors. Also, it was not found association between the categories of self-reported race and all phenotypes analyzed. The study provided to know the erythrocyte profile of our donors with respect to the blood groups studied which constitute the main erythrocyte antigens of major clinical importance, contributing to improve the safety, quality and improvement in the practice of transfusion medicine in the states of Ceará and Piauí. From our data on, the meeting of negative units for the main erythrocytes antigens will allow the gathering of blood with rare phenotype in our population. The use of phenotyped red blood cells, along with the proof of compatibility becomes a fundamental tool to foster strategy for stock of blood, reflecting in a fast meeting of an ideal blood for each receptor. / Em razão da melhor expectativa de vida e do envelhecimento da população, consequentemente, a melhora dos avanços técnicos e diagnósticos na Medicina, aliados a novas modalidades terapêuticas para doenças, cresce no mundo inteiro a transfusão de concentrados de hemácias, plaquetas e plasma fresco congelado. Assim, a fenotipagem eritrocitária, tanto em receptores quanto em doadores de sangue, tem como finalidade reduzir o número de reações transfusionais, prevenindo o aparecimento de anticorpos de forma mais tardia, principalmente naqueles receptores candidatos a politransfusão. Além disso, a fenotipagem eritrocitária é essencial na confirmação dos aloanticorpos formados, além de facilitar a identificação de anticorpos que poderão ser constituídos no futuro. O estudo teve como objetivo analisar as frequências dos principais antígenos de grupos sanguíneos pertencentes aos sistemas ABO, Rh, Duffy, Kidd, MNS, e o antígeno K do sistema Kell, bem como estudar a associação entre esses grupos e a distribuição quanto à procedência e o grupo racial autorreferido, por serem esses os principais sistemas envolvidos em reação transfusional hemolítica e causarem a doença hemolítica perinatal em todo o mundo. Foram analisadas 532 amostras de doadores de sangue do Hemocentro do Estado do Ceará, regional do Crato, e Hemocentro do Estado do Piauí (Teresina e Picos). As metodologias empregadas foram as técnicas de tipagem sanguínea em tubo de hemólise, para fenotipagem ABO/Rh. Para a identificação dos outros sistemas, utilizou-se a de gel-centrifugação, com seus respectivos antissoros. Foram determinadas as frequências absolutas e relativas das variáveis categóricas analisadas. A associação entre os fenótipos dos grupos sanguíneos e a região de procedência ou a raça autorreferida dos doadores foram avaliadas pelo Teste de Qui-Quadrado. Foi adotado o P< 0,05. Neste trabalho, observou-se que, dos 532 doadores fenotipados, obteve-se a distribuição de (68,80%) do sexo masculino e (31,20%) do sexo feminino. Quanto à frequência dos sistemas sanguíneos, os grupos mais frequentes foram: O (53,38%), Jk(a+b+) (52,26%), Fy(a-b+) (35,71%), M+N+S-s+ (21,05%), DCcee (35,54%) e o antígeno K negativo com (96,62%). Quanto aos fenótipos menos frequentes, foram encontrados os grupos: AB (2,26%), Jk(a-b-) (0,19%), Fy(a-b-) (8,65%), M-N+S-s- (0,19%), M+N-S-s- (0,19%), M+N+S-s- (0,56%), dCee (0,19%), DCCEe (0,38%) e DccEE (3,01%). Quanto à região de procedência, notou-se que não houve associação entre todos os fenótipos analisados e a região de procedência entre os doadores. Também não foi constatada associação entre as categorias de raça autorreferida e todos os fenótipos analisados. O estudo permitiu conhecer o perfil eritrocitário dos doadores da pesquisa com relação aos grupos sanguíneos estudados que constituem nos principais antígenos eritrocitários de maior importância clínica, contribuindo com a melhoria da segurança, qualidade e aprimoramento no exercício da Medicina transfusional dos estados do Ceará e Piauí. O uso de hemácias fenotipadas, junto com a prova de compatibilidade, passa a ser meio fundamental para fomentar estratégia de estoque de sangue, refletindo na agilização do encontro de sangue ideal para cada receptor. Com suporte aos nossos dados, o encontro de unidades negativas para os principais antígenos eritrocitários irá permitir o encontro de sangue com fenótipo raro na nossa população.

O triticale é o primeiro cereal cultivado criado pelo homem proveniente da hibridação entre duas espécies distintas, o trigo (Triticum spp.) e o centeio (Secale cereale). Uma fonte de macho-esterilidade, derivada do cultivar IAPAR 54-OCEPAR 4, foi detectada em 2001 na Estação Experimental Agronômica da UFRGS, em Eldorado do Sul - RS. Este trabalho teve como objetivo realizar a caracterização fenotípica e citogenética desta fonte de macho-esterilidade, a fim de entender suas causas e potencial de aplicação em programas de melhoramento. A caracterização fenotípica da machoesterilidade foi realizada nos anos de 2005 e 2006, através da observação da abertura das flores no estádio de antese e da fertilidade da espiga. Os resultados indicam que a machoesterilidade é parcial e o caráter macho-estéril é herdável, porém há grande influência do ambiente sobre a manifestação do caráter. A menor fertilidade de espigas foi observada em plantas que apresentaram fenótipo macho-estéril, porém indivíduos caracterizados como macho-férteis também apresentaram fertilidade reduzida, quando comparados com as testemunhas. Plantas com fenótipos macho-estéreis, em 2006, derivadas de plantas também caracterizadas como macho-estéreis, em 2005, tiveram menor fertilidade de espiga do que aquelas derivadas de plantas caracterizadas como não macho-estéreis. Análises do comportamento meiótico da população macho-estéril revelaram diversas anormalidades nas fases da meiose, com níveis de irregularidades acima daqueles encontrados nos genótipos testemunha, os quais também apresentaram elevada anormalidade. O índice meiótico foi baixo, mas não diferiu da testemunha IAPAR 54-OCEPAR 4. Houve redução de em torno de 50% da fertilidade do pólen, quando comparada com o progenitor da população, corroborando com a baixa fertilidade observada a campo. Análises de plantas F2, derivadas do cruzamento entre plantas macho-estéreis e cultivares testemunhas, assim como de plantas dos respectivos retrocruzamentos, revelaram a restauração da viabilidade do pólen. A expressão do fenótipo macho-estéril parece estar associado à maior instabilidade da formação de tétrades na meiose. A fertilidade de espiga não é diretamente relacionada com a viabilidade do pólen, porém parece estar associada à estabilidade de formação de tétrades. A fertilidade de espiga deveria ser considerada como um critério para seleção de genitores nos programas de melhoramento de triticale, como uma forma de melhorar a estabilidade da meiose e do rendimento de grãos. / The triticale is the first cultivated cereal created by man from hybridization between two different species, wheat (Triticum spp.) and Rye (Secale cereale). A new source of male-sterility was detected at the UFRGS Agronomic Experimental Station, located in Eldorado do Sul, Southern Brazil. This study aimed to perform the phenotypic and cytogenetic characterization of that source of male-sterility, in order to understand its causes and assess the practicality of its incorporation in triticale breeding programs. The phenotypic characterization of male-sterility was carried out at the field in 2005 and 2006 through the visual observation of the degree of spikelet openness, at the anthesis stage, and also by the level of fertility of the spikes. The results indicate that the male-sterility is partial and must be heritable at some degree, but there is a strong environmental effect on the expression of this trait. Smaller spike fertility was observed in plants characterized as male-sterile by the spikelet appearance. However, plants characterized as male-fertile also showed reduced fertility, compared to the check varieties, but at a lower degree than the male-sterile plants. Moreover, plants that showed the male-sterile visual phenotype in 2006 and derived from plants that were characterized as male-sterile in 2005 were less fertile than those 2006 plants that were also visually male-sterile but derived from apparently male-fertile plants. Cytogenetic analysis of meiosis of the male-sterile population revealed several abnormalities, at all meiosis phases, but with levels of abnormalities above of that found for the checks, which also showed a high degree of irregularities. The population meiotic index was law and did not differ from the progenitor IAPAR 54 – OCEPAR 4. The pollen fertility in the male-sterile population was reduced by about 50% of the pollen fertility level showed by the population progenitor, agreeing with low spike fertility observed. Analysis of F2 plants, derived from the cross between male-sterile plants and check cultivars, as well as of some backcrosses, revealed the fast restoration of pollen viability. The expression of the male-sterile phenotype seems to be associated with the instability of tetrad formation in meiosis. Spike fertility is not directly associated with pollen viability, but seems to be linked to the stability of tetrad formation. The spike fertility should be considered as a selection criterion of parental genotypes to compose the crossing block of triticale breeding programs, as a mean of improving meiosis stability and grain yield.

O triticale é o primeiro cereal cultivado criado pelo homem proveniente da hibridação entre duas espécies distintas, o trigo (Triticum spp.) e o centeio (Secale cereale). Uma fonte de macho-esterilidade, derivada do cultivar IAPAR 54-OCEPAR 4, foi detectada em 2001 na Estação Experimental Agronômica da UFRGS, em Eldorado do Sul - RS. Este trabalho teve como objetivo realizar a caracterização fenotípica e citogenética desta fonte de macho-esterilidade, a fim de entender suas causas e potencial de aplicação em programas de melhoramento. A caracterização fenotípica da machoesterilidade foi realizada nos anos de 2005 e 2006, através da observação da abertura das flores no estádio de antese e da fertilidade da espiga. Os resultados indicam que a machoesterilidade é parcial e o caráter macho-estéril é herdável, porém há grande influência do ambiente sobre a manifestação do caráter. A menor fertilidade de espigas foi observada em plantas que apresentaram fenótipo macho-estéril, porém indivíduos caracterizados como macho-férteis também apresentaram fertilidade reduzida, quando comparados com as testemunhas. Plantas com fenótipos macho-estéreis, em 2006, derivadas de plantas também caracterizadas como macho-estéreis, em 2005, tiveram menor fertilidade de espiga do que aquelas derivadas de plantas caracterizadas como não macho-estéreis. Análises do comportamento meiótico da população macho-estéril revelaram diversas anormalidades nas fases da meiose, com níveis de irregularidades acima daqueles encontrados nos genótipos testemunha, os quais também apresentaram elevada anormalidade. O índice meiótico foi baixo, mas não diferiu da testemunha IAPAR 54-OCEPAR 4. Houve redução de em torno de 50% da fertilidade do pólen, quando comparada com o progenitor da população, corroborando com a baixa fertilidade observada a campo. Análises de plantas F2, derivadas do cruzamento entre plantas macho-estéreis e cultivares testemunhas, assim como de plantas dos respectivos retrocruzamentos, revelaram a restauração da viabilidade do pólen. A expressão do fenótipo macho-estéril parece estar associado à maior instabilidade da formação de tétrades na meiose. A fertilidade de espiga não é diretamente relacionada com a viabilidade do pólen, porém parece estar associada à estabilidade de formação de tétrades. A fertilidade de espiga deveria ser considerada como um critério para seleção de genitores nos programas de melhoramento de triticale, como uma forma de melhorar a estabilidade da meiose e do rendimento de grãos. / The triticale is the first cultivated cereal created by man from hybridization between two different species, wheat (Triticum spp.) and Rye (Secale cereale). A new source of male-sterility was detected at the UFRGS Agronomic Experimental Station, located in Eldorado do Sul, Southern Brazil. This study aimed to perform the phenotypic and cytogenetic characterization of that source of male-sterility, in order to understand its causes and assess the practicality of its incorporation in triticale breeding programs. The phenotypic characterization of male-sterility was carried out at the field in 2005 and 2006 through the visual observation of the degree of spikelet openness, at the anthesis stage, and also by the level of fertility of the spikes. The results indicate that the male-sterility is partial and must be heritable at some degree, but there is a strong environmental effect on the expression of this trait. Smaller spike fertility was observed in plants characterized as male-sterile by the spikelet appearance. However, plants characterized as male-fertile also showed reduced fertility, compared to the check varieties, but at a lower degree than the male-sterile plants. Moreover, plants that showed the male-sterile visual phenotype in 2006 and derived from plants that were characterized as male-sterile in 2005 were less fertile than those 2006 plants that were also visually male-sterile but derived from apparently male-fertile plants. Cytogenetic analysis of meiosis of the male-sterile population revealed several abnormalities, at all meiosis phases, but with levels of abnormalities above of that found for the checks, which also showed a high degree of irregularities. The population meiotic index was law and did not differ from the progenitor IAPAR 54 – OCEPAR 4. The pollen fertility in the male-sterile population was reduced by about 50% of the pollen fertility level showed by the population progenitor, agreeing with low spike fertility observed. Analysis of F2 plants, derived from the cross between male-sterile plants and check cultivars, as well as of some backcrosses, revealed the fast restoration of pollen viability. The expression of the male-sterile phenotype seems to be associated with the instability of tetrad formation in meiosis. Spike fertility is not directly associated with pollen viability, but seems to be linked to the stability of tetrad formation. The spike fertility should be considered as a selection criterion of parental genotypes to compose the crossing block of triticale breeding programs, as a mean of improving meiosis stability and grain yield.

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Submitted by Barroso Patrícia (barroso.p2010@gmail.com) on 2014-08-21T02:27:02Z No. of bitstreams: 1 JUNQUEIRA, Samuel Badaró.pdf: 8226989 bytes, checksum: c32aaaf5b09210ee42eddc2c853e0e1d (MD5) / Made available in DSpace on 2014-08-21T02:27:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JUNQUEIRA, Samuel Badaró.pdf: 8226989 bytes, checksum: c32aaaf5b09210ee42eddc2c853e0e1d (MD5) / FAPESB / Os fatores de risco para asma parecem diferir de acordo com o seu fenótipo. Objetivo: estudar alguns dos fatores de risco identificados na literatura para atopia e asma, assim como seus efeitos em diferentes fenótipos de asma em crianças de seis a 13 anos de idade, moradoras de São Francisco do Conde. Metodologia: foi utilizado o questionário ISAAC fase III adaptado, que inclui os fatores de risco para doenças alérgicas. Foram medidos dados antropométricos e atopia foi diagnosticada pela determinação de IgE específica no soro. Para gravidade da asma foi usado um questionário com critérios GINA e medido o Pico de Fluxo Expiratório (PEF). Foi dosada a Leptina por ELISA. Resultados: a prevalência de asma ativa foi baixa (11.0%), enquanto que a de atopia foi alta (44.9%). A presença de mofo e umidade foi associado com sensibilização [OR ajustada: 1.53, IC95%: 1.12;2.09], asma ativa [OR ajustada: 2.85, IC95%: 1.46;5.56] e asma grave [OR ajustada: 3.22, IC95%: 1.53;6.79]. A presença de IgE anti-Blomia tropicalis se associou com asma ativa [OR ajustada: 1.99, IC95%: 1.12;3.55] e com gravidade de asma [OR ajustada: 2.38, IC95%: 1.21;4.69]. A presença de mofo e umidade foi associada tanto à asma atópica [OR: 2.08, IC95%: 1.05;4.16] quanto à asma não atópica [OR: 4.38, IC95%: 2.22;8.67]. A presença de baratas em casa foi associada somente com asma não atópica [OR: 4.40, IC95%: 2.11;9.31]. A obesidade não se associou com asma ou atopia e a magreza influenciou a chance de sensibilização [OR: 1.9, IC95%: 1.90;3.20]. Os níveis de leptina foram menores nos asmáticos do que nos não asmáticos. Conclusões: A sensibilização atópica é um importante fator para o desencadeamento dos sintomas de asma e sua gravidade. Existem diferenças na influência de determinados fatores de risco para diferentes fenótipos de asma.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2016-10-19T13:08:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 338132.pdf: 1996282 bytes, checksum: f659a404f2f50b825cf0b5fca2cee4be (MD5) Previous issue date: 2015 / Após um episódio de infarto do miocárdio, cardiomiócitos necrosados liberam componentes intracelulares os quais se configuram como antígenos, e desencadeiam assim, uma resposta autoimune contra o tecido cardíaco. Em um trabalho prévio realizado por nosso grupo encontramos que a tolerância imunológica aos antígenos cardíacos pode ser reforçada por meio do tratamento oral com proteínas cardíacas, e parece ser benéfica ao processo de reparo tecidual e função cardíaca após a indução de isquemia. Desta forma, o principal objetivo deste trabalho foi estudar em maiores detalhes estas observações e ainda, caracterizar o fenótipo dos leucócitos presentes no infiltrado celular inflamatório. Lesões cardíacas semelhantes ao infarto foram induzidas em ratos Wistar machos (grupo ISO) através da injeção de altas doses de isoproterenol (150 mg/Kg, em dois dias consecutivos). A tolerância imunológica aos antígenos cardíacos foi desenvolvida por meio da exposição oral aos componentes do coração 7 dias antes da indução da lesão miocárdica (grupo TOL+ISO). Animais naïve foram usados como controles não-infartados (grupo CTR). Com a finalidade de se acessar a função cardíaca e o processo inflamatório que tomou parte após a indução da lesão isquêmica, foram realizadas avaliação hemodinâmica e análise imunohistoquímica. Observamos que, enquanto os animais do grupo ISO apresentaram um proeminente dano sistólico e diastólico cardíaco, os animais do grupo TOL+ISO apresentaram fração de ejeção preservada tanto 3 dias após a indução da lesão miocárdica isquêmica (CTR 73,4 ± 2,8; ISO 44,6 ± 6,3; TOL+ISO 74,3 ± 4,4; P < 0,05 entre o grupo CTR e o grupo ISO), quanto 15 dias após (CTR 73,4 ± 2,8; ISO 53,6 ± 8.,8; TOL+ISO 66,6 ± 4,1; P < 0,05 entre grupo CTR e grupo ISO). A análise imunohistoquímica dos níveis de expressão de IL-10, arginase-1, NOS-2 e fosfo-p65 revelou que os animais tornados tolerantes aos antígenos cardíacos (TOL+ISO) são capazes de mobilizar a resposta anti-inflamatória de forma antecipada e mais pronunciada, quando comparado aos animais do grupo ISO. Em conjunto, nossos dados sugerem que a tolerância oral aos antígenos cardíacos pode ser capaz de melhorar o processo de reparo tecidual após lesão isquêmica, uma vez que acelerou o processo de resolução da inflamação, e que isso se correlacionou com o melhor desempenho cardíaco global.<br> / Abstract : After a myocardial infarction episode, necrotic cardiomyocytes can release antigens that trigger autoimmunity phenomena against the cardiac tissue. In a previous work we found that the reinforcing immunological tolerance to such cardiac antigens might benefits myocardial healing and function after isoproterenol-induced damage. Thus, the main objective of the present study was to further address those observations, and characterize the phenotype of infiltrating leukocytes. Infarction-like myocardial lesions were induced in male Wistar rats (ISO group) through the injection of high doses of isoproterenol (150 mg/kg, two consecutive days). Immunological tolerance to cardiac antigens was developed by means of oral exposure to cardiac antigens 7 days before isoproterenol-induced myocardial lesions (TOL+ISO group). Naïve animals were used as non-infarcted control (CTR group). Hemodynamics and immunohistochemistry analysis were performed do asses myocardial function and inflammation. We found that while ISO-treated animals presented systolic and diastolic impairment, TOL+ISO animals presented preserved ejection fraction at 3 d (CTRL 73.4 ± 2.8; ISO 44.6 ± 6.3; TOL+ISO 74.3 ± 4.4; P < 0.05 between CTRL and ISO) and 15 d (CTRL 73.4 ± 2.8; ISO 53.6 ± 8.8; TOL+ISO 66.6 ± 4.1; P <0 .05 between CTRL and ISO) post myocardial lesion induction. Immunohistochemical analysis of IL-10, arginase-1, NOS-2 and phopho-p65 expression levels revealed that animals tolerant to cardiac antigens mobilized an earlier and stronger anti-inflammatory response as compared to animals from the ISO group. Altogether, these findings suggest that oral tolerance to cardiac antigens might improve myocardial healing by means of accelerating the inflammation resolution process, and that correlated with a better overall cardiac functionality.

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Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Ecologia, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-10-20T18:25:06Z No. of bitstreams: 1 2017_MarceloAntôniodeAssisSilva.pdf: 1888800 bytes, checksum: 5db54843042c55e615926cafe5d1f017 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-10-24T12:05:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_MarceloAntôniodeAssisSilva.pdf: 1888800 bytes, checksum: 5db54843042c55e615926cafe5d1f017 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-24T12:05:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_MarceloAntôniodeAssisSilva.pdf: 1888800 bytes, checksum: 5db54843042c55e615926cafe5d1f017 (MD5) Previous issue date: 2017-10-24 / Durante sua vida, organismos respondem fenotipicamente às variações no ambiente. Essas respostas dependem da plasticidade das espécies.A sazonalidade de recursos é a causa mais importante dos padrões geográficos no tamanho da ninhada em aves. Em adição,o tamanho da ninhada pode ser influenciado temporalmente por mudanças ambientais. A temperatura global está apresentando acelerada elevação nas últimas décadas e estudos recentes têm avaliado a influência dessas mudanças nos parâmetros reprodutivos das aves. Testamos se o tamanho de ninhada das espécies deTyrannus (Passeriformes, Tyrannidae) varia no Novo Mundo em relação com mudanças na temperatura e precipitação, por meio da diferença entre variáveis climáticas históricas e anuais (anomalia). Compilamos dados reprodutivos de museus, literatura e observações em campo e dados climáticos de temperatura e precipitação entre 1901 e 2016. Testamos se a variação está relacionada com anomalia da temperatura mínima (Anom.Tmin), da precipitação mínima (Anom.Pmin), da sazonalidade da precipitação (Anom.Pseas) e da isotermalidade (Anom.Tiso), utilizando modelos de efeitos mistos. Controlamos a variação geográfica (usando variáveis ambientais) e agrupamos as observações por espécie e região climática. Selecionamos os melhores modelos e as variáveis mais importantes por meio de seleção de modelos pelo critério AIC. O melhor modelo continha Anom.Tmin (∆AIC=0,00; Wi=0,44) com tendência positiva, seguido pela Anom.Pseas (∆AIC=0,75; Wi=0,30) e pela Anom.Tiso (∆AIC=1,42; Wi=0,21) e a variável mais importante foi Anom.Tmin. O tamanho da ninhada variou conforme as condições temporais, mas não pode ser explicado pela hipótese da sazonalidade de recursos de Ashmole. Todavia, a plasticidade que as espécies do grupo demonstram com as temperaturas e precipitações anuais as tornamsuscetíveis diante das mudanças climáticas ocorridas e projeções futuras. Um forte padrão biogeográfico no tamanho da ninhada mostrou-se relevante para entender a atual distribuição filogenética do grupo, explicando a radiação das espécies do gênero Tyrannus pelas condições climáticas geológicas mais recentes. / During their life, organisms’phenotypes respond to variations in the environment. These responses depend on the species’plasticity. Resource seasonality is the most important cause of geographical variation in clutch size in birds. In addition, clutch size may be temporarily influenced by environmental changes. Global warming is accelerating in the last decades and recent studies have evaluated the influence of global temperature elevation on birds’reproductive parameters. We tested whether clutch size of New World Tyrannus species (Passeriformes, Tyrannidae) change temporarily, and whether the variation is related to changes in temperature and precipitation, through the difference between historical and annual climatic variables (anomaly). We compiled reproductive data from museums, literature and field observations, and historical climatic data of temperature and precipitation between 1901 and 2016. We tested whether the variation is related to anomalies of minimum temperature (Anom.Tmin), minimum precipitation (Anom.Pmin), seasonality of precipitation (Anom.Pseas), and isothermal anomaly (Anom.Tiso), using mixed effects models. We controlled for geographic variation (using environmental variables) and grouped the observations by species and climatic region. After model selection and AIC criterion, the best model contained Anom.Tmin (the most important variable; ∆AIC = 0.00, Wi = 0.44) with a positive trend, followed by Anom.Pseas (∆AIC = 0.75, Wi = 0.30) and Anom.Tiso (∆AIC = 1.42, Wi = 0.21).Clutch size changed according to weather conditions, but this was not explained byAshmole’shypothesisof resourcesseasonality. However, the plasticity that species of the group demonstrate makes them susceptible to climatic changes that have already occurred and thoseexpected for the future. A strong biogeographic pattern in clutch size contributed toward understanding of current phylogenetic distribution of the group, explaining the radiation of the Tyrannus species by the most recent geological climatic conditions.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Animal, 2016. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-07-08T12:15:45Z No. of bitstreams: 1 2016_RafaeladeCesareParmezanToledo.pdf: 1710484 bytes, checksum: 869534a64f9c6a097c94e96d4b719ca9 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2016-08-03T18:05:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_RafaeladeCesareParmezanToledo.pdf: 1710484 bytes, checksum: 869534a64f9c6a097c94e96d4b719ca9 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-03T18:05:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_RafaeladeCesareParmezanToledo.pdf: 1710484 bytes, checksum: 869534a64f9c6a097c94e96d4b719ca9 (MD5) / O câncer é uma doença de herança complexa, com taxa de letalidade variável em decorrência do tipo. De modo geral, a incidência tem aumentado insistentemente ao longo das últimas décadas. Há um grande interesse da comunidade médica em formas eficientes de prevenção e diagnóstico. Neste trabalho buscou-se entender se há conexão entre dois fenótipos de determinação complexa: hipodontia e câncer. A odontogênese humana é resultado da expressão coordenada de mais de 300 genes, dentre os quais genes cujos produtos participam de vias metabólicas envolvidas em vários módulos biológicos. Diante de descrições na literatura de ocorrências de câncer e agenesia dentária, hipotetizou-se a possibilidade de haver associação entre agenesia dentária e marcadores genéticos descritos como associados a câncer de ovário - rs1516982, rs10088218, rs10098821 e rs7576183- e desses mesmos marcadores com outros tipos de câncer. Foi conduzido um estudo de associação onde definiu-se como caso-controle i. mulheres com hipodontia e sem hipodontia e ii. mulheres com e sem histórico familiar de câncer. As frequências alélicas dos marcadores genéticos nessa população assemelha-se a de outras populações mundiais, cujos dados foram acessados a partir do banco de dados do 1000 Genomes Project avaliados. As amostras dos grupos caso e controle são pertencentes à mesma grande população e não apresenta diferenças de frequências alélicas nem genotípicas. A análise de Odds Ratio mostrou não haver associação entre hipodontia e esses marcadores em uma amostra de 33 casos e 70 controles da população brasileira. Quanto a busca de associação entre os citados marcadores e câncer em geral, foi obtido um resultado limítrofe para o genótipo AA do marcador rs7576183 (OR=6,299, p=0,007 e IC=1,431 – 38,972). Esse resultado sugere que esse marcador genético possa também estar associado com outros tipos de cânceres, além do de ovário. Além da relação de marcadores bialélicos ao fenótipos complexo de câncer, a literatura também relata a associação de marcadores multialélicos do tipo variação no número de cópias (CNV) a vários fenótipos complexos, entre eles vários tipos de cânceres. Foi também realizada a análise cromossômica de microaaranjos (CMA) na procura de CNVs no genoma de quatro pacientes com hipodontia e agenesia dentária familiar. Duas pacientes apresentaram resultados normais, enquanto duas pacientes, ambas afetadas por câncer, apresentaram resultados similares de duplicação na banda 10q11.22, a qual foi considerada possivelmente patogênica. Uma área de 1,2 Mb de coincidência entre os achados citogenéticos foi determinada, que também se apresentou coincidente a um mapa genômico de agenesia dentária em população chinesa. Apesar dos fenótipos não serem possíveis de uma comparação detalhada por falta de descrição das pacientes na literatura, foi sugerido que o 1,2Mb na região 10q11.22 contém gene que participa da expressão do fenótipo de agenesia dentária. Além disso, dentre a lista de genes da área congruente, destacou-se o gene LINC00842 como possivelmente participante da determinação fenotípica de hipodontia e câncer. Como conclusão do trabalho sugere-se que a estratégia de análise de CMA seja mais eficiente e viável para entendimento de fenótipos complexos que a análise caso-controle. _______________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Cancer is a complex inheritance disorder, with a variable death rate according to different types of the disease. In a general way, death rates has been increasing worldwide for the past few decades, therefore there is a great interest in medical field for more effective ways of prevention and diagnostics, which is key to fight this disease. We aimed to verify if there is a connection between two conditions of complex inheritance: dental agenesis and cancer. Human odontogenesis results from the coordinated expression of more than 300 genes, among which many are involved in considerable number of metabolic pathways important to several biological modules. The co-occurrence of dental agenesis and cancer was described previously in literature, suggesting a connection between hypodontia and epithelial ovarian cancer (EOC). Hence we hypothesized the possibility of existing association between previously EOC related markers – rs1516982, rs10088218, rs10098821 and rs7576183 – and hypodontia. A case-control study was conducted with i. women diagnosed with and without hypodontia and ii. women with and without cancer family history. The allelic frequencies found are similar to those described in other populations, accessed at 1000 Genomes Project. We have observed that samples from case and control groups belong to a single population, this way they don´t show neither allelic, nor genotypic difference in frequency. Odds Ration analysis showed no association between hypodontia and these genetic markers in a sample made of Brazilian women – 33 cases and 70 controls. We obtained a borderline result for AA genotype from rs7576183 and cancer family history (OR=6.299, p=0.007 e CI=1.431 – 38.972). This result suggests that rs7576183 may be associated with other types of cancers, beyond EOC. In addition to biallelic markers associated with complex phenotypes like cancer, literature also indicates that copy number variation (CNV) multiallelic markers could be related to several types of cancer. We performed chromosome analysis microarray to evaluate CNVs in four patients with hypodontia and family history of hypodontia. Two patients presented non-pathogenic results, while two patients presented the same possibly pathogenic duplication at 10q11.22 and both affected by cancer. We identified a 1,2 Mb coincidental area between the patients, which is also overlaps with genomic map of non-syndromic tooth agenesis in a Chinese population. Even though is not possible to compare the phenotypes in detail, we suggest that the gene involved in dental agenesis is located in the 1,2 Mb at 10q11.22 region. Furthermore, among the genes listed in the coincidental area LINC00842 is likely to take part in the phenotypic expression of dental agenesis and cancer. In conclusion, we believe that CMA analysis is more effective for understanding phenotype x genotype relationship than case-control strategies.