CARDOSO, Mirlane Guimarães de Melo. Efeito potencializador do antineoplásico paclitaxel (TAXOL) na hiperalgesia inflamatória experimental induzida por zymosan. 2003. 127 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2003. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-07T13:49:25Z No. of bitstreams: 1 2003_dis_mgmcardoso.pdf: 948719 bytes, checksum: 74fac9ee50502a1b6865c0976f5275ed (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-08T16:52:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2003_dis_mgmcardoso.pdf: 948719 bytes, checksum: 74fac9ee50502a1b6865c0976f5275ed (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-08T16:52:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2003_dis_mgmcardoso.pdf: 948719 bytes, checksum: 74fac9ee50502a1b6865c0976f5275ed (MD5) Previous issue date: 2003 / Paclitaxel (Taxol®) was the first effective antineoplastic in the management of refractory neoplasias to the conventional chemotherapy. It induces clinically to myelosuppression and sensory peripheral neuropathy boundary and cumulative dose, well documented at literature already. Less often the patients exhibited myalgias and arthralgias. As to concern to the inflammatory pain, there is nothing described do date, aiming to correlate the involvement from pro-inflammatory cytokines with the hyperalgesia genesis associated to PCX since the drug induces the alpha-TNF expression gene. It has already been demonstrated, experimentally by several authors, the essential role of alpha-TNF triggering a set of cytokines which active two components of the inflammatory pain (eicosanoid and sympathetic). Findings of our group showed that zymosan (ZY) administrated intraperitoneal (ip) in mice, induces the release of these cytokines by resident macrophages at the wriggling abdominal model (CA) and that their injection intra-articular rat knees produces a feature periarthritis as a sign of hyperalgesia at articular incapacitation model (IA). Based on these findings, the aim of the present work was to evaluate PCX effect at the modulation of nociceptive response induced by zymosan in two animal models of the inflammatory pain. Then, was injected via ip PCX (8mg/kg/an) before two hours of ZY (1mg/cav;ip) in mice on the CA test. Rats were treated with ip PCX (4,8 mg/kg/an) after one hour ZY intra-articular (250mcg/animal;i-art) for IA test. Both tests, the animals were pre-treated subcutaneous via with COX-1 and COX-2 inhibitors, sympathetic blockade and citokines inhibitors. It was demonstrated that PCX (8mg/kg/an) dose potentiates the inflammatory hyperalgesia at CA model, increasing in 183%, being statistical significant at the level p< 0.001, versus experimental group. Such effect was inhibited at level of significance, p< 0.001 and dependent-dose by indomethacin (ED50 0.05mg/kg), celoxib (ED5013.68mg/kg), atenolol(ED50 0.13mg/kg), talidomide (ED50 23.36mg/kg), penthoxyphylin (ED50 8.40mg/kg) and dexamethasone (ED50 0,71mg/kg). This potential effect of at the IA test was justified at IA model in dose 4mg/kg (p< 0,001) by significant increase of time of suspension the paws through arthritis at third and fourth hours versus experimental group. By same way there was significant inhibition at the level p< 0.001 of this magnification of the pre-treated rats. Latter, PCX (Taxol®) magnified significantly the inflammatory hyperalgesia induced by ZY at CA and IA models, justifying one sided myalgias and artralgias of the patients by using PCX, suggesting the involvement of the hyperalgesic citokines - alpha-TNF, prostanoids and sympathetic mediators of the genesis of this hyper-nociceptive effect. / Paclitaxel(Taxol®), foi o 1º antineoplásico efetivo no tratamento de cânceres refratários a quimioterapia convencional. Clinicamente, induz mielossupressão e neuropatia periférica sensorial dose-limitante e cumulativa, já bem documentada na literatura. Menos freqüentemente os pacientes tratados apresentam mialgias e artralgias. No que diz respeito à dor inflamatória, nada foi descrito até o momento, visando correlacionar o envolvimento das citocinas pró-inflamatórias, com a gênese da hiperalgesia associada ao PCX, já que a droga induz a expressão do gene TNF-alpha. Experimentalmente já foi demonstrado por vários autores, o papel fundamental do TNF-alpha desencadeando uma cascata de citocinas que ativam os dois componentes da dor inflamatória (eicosanóide e simpático). Dados do nosso laboratório registram que o zymosan (ZY) administrado ip em camundongos, induz a liberação dessas citocinas por macrófagos residentes no modelo de contorção abdominal (CA), e que sua injeção intra-articular em joelhos de ratos produz uma periartrite característica tida como sinal de hiperalgesia no modelo de incapacitação articular (IA). Com base nestes achados, constituiu-se objetivo do presente trabalho, avaliar o efeito do PCX na modulação da resposta nociceptiva induzida pelo ZY em dois modelos animais de dor inflamatória. Para tanto, injetou-se via ip PCX (8mg/kg/an) 2h antes do ZY (1mg/cav;ip) em camundongos no teste CA. Ratos foram tratados ip com PCX 4 e 8mg/kg/an) 1 h após da administração intra-articular ZY (250mcg/an) no teste IA. Em ambos os testes os animais foram pré-tratados via Sc com inibidores de COX-1 e COX-2, bloqueador simpático e inibidores de citocinas. Ficou demonstrado que PCX na dose de 8mg/kg potencializa a hiperalgesia inflamatória no modelo de CA, aumentando de maneira significativa (p< 0.001) o n° de CA em 183%, em relação ao controle. Tal efeito foi inibido de maneira significativa (p<0.001) e dose-dependente pela indometacina (ED50 0,05mg/kg), celecoxib (ED50 13,68mg/kg), atenolol (ED50 0,13mg/kg), talidomida (ED50 23,36mg/kg), pentoxifilina (ED50 8,40mg/kg) e dexametasona (ED50 0,71mg/kg). No teste de IA, esse efeito potencializador foi ratificado pelo aumento significativo do tempo de suspensão da pata (p< 0.001) na 3ª e 4ªh de artrite em relação ao controle, na dose 4mg/kg de PCX. Da mesma forma houve inibição significativa (p< 0.001) dessa amplificação nos ratos pré-tratados. Por fim, o PCX (Taxol®) amplifica significativamente a hiperalgesia inflamatória induzida pelo ZY no modelo de CA e IA, o que justifica em parte as mialgias e artralgias dos pacientes em uso de PCX e indiretamente sugere a participação de citocinas hiperalgésicas (TNF-alpha), prostanóides e mediadores simpáticos na gênese deste efeito hipernociceptivo.

Orientador: Urbano dos Santos Ruiz / Resumo: O objetivo desta pesquisa foi avaliar o aditivo alternativo, composto por ácido benzoico e óleos essenciais de eugenol, timol e piperina, associado ou não a antibiótico melhorador de desempenho na alimentação de leitões recém-desmamados. Foram utilizados 108 leitões, de linhagem genética comercial, em três fases: I - dos 21 aos 35 dias; II - dos 36 aos 50 dias; e III - dos 51 aos 63 dias de idade. As dietas foram isonutritivas, diferindo quanto à adição dos aditivos, da seguinte maneira: dieta sem qualquer aditivo melhorador de desempenho, dieta com adição de 40 ppm do antibiótico colistina, dieta com inclusão de 0,3% do aditivo alternativo, dieta com adições de 0,3 % do aditivo alternativo e de 40 ppm de colistina. Foram avaliados: o desempenho zootécnico, digestibilidades de nutrientes das dietas; incidência de diarreia; tempo de trânsito da digesta, morfologia intestinal, pesos relativos de órgãos do sistema digestório; composição da microbiota do conteúdo do ceco; e índices econômicos. Os animais foram distribuídos em blocos casualizados, de acordo com seus pesos ao início do experimento, com quatro tratamentos e nove repetições, sendo a unidade experimental a baia, composta por três animais na fase I e dois nas fases II e III. Como os animais não foram redistribuídos nos blocos ao final de cada fase, as análises estatísticas foram efetuadas de forma cumulativa, ou seja, do início do experimento ao final das fases I, II e III, em um esquema fatorial 2×2. Os dados foram su... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The objective of this research was evaluate alternative feed additive, composed by benzoic acid and the essential oils of eugenol, thymus and piperine, associated or not with performance enhancer antibiotic, in newly weaned piglets feeding. One hundred and eight piglets, from a commercial lineage, were used in three phases: I – from 21 to 35 days; II from 36 to 50 days; and III – from 51 to 63 days. The diets were composed mainly by corn, soybean meal, spray dried blood plasma and dairy products, presenting the same levels of metabolizable energy, digestible amino acids, calcium and digestible phosphorous, differing over feed additive addition, as follows: diet without performance enhancer feed additive: diet with 40 ppm of colistin; diet with 0.3% alternative feed additive; diet with 40 ppm colistin and 0.3% alternative feed additive. The parameters evaluated were: growth performance; nutrient diets digestibility; diarrhea incidence; digesta transit time; intestinal morphology, weights of digestive organs (absolute and relative to body weight); microbial cecum content compositon; economical indices. The animals were distributed in blocks, according with their initial body weight, assigned to four treatments, with nine repetitions, and the experimental unit was the pen, with three animals in phase I e two, in phases II and III. As the animals were redistributed in blocks at the end of each phase, the statistical analysis were performed in a cumulative way, that is, from the b... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: José Roberto Sartori / Resumo: A utilização de produtos fitogênicos tem aumentado na avicultura industrial, buscando alternativas à utilização de antibióticos e, dentre os produtos utilizados, encontrase o óleo da semente de maracujá (OSM). Dessa forma, foram realizados três estudos com objetivo de avaliar comportamento, desempenho, saúde e qualidade de carne de frangos de corte alimentados com o OSM. Estudo I - foram utilizados 70 frangos de corte machos, Cobb, com 21 dias de idade, distribuídos em gaiolas de metabolismo, em um delineamento inteiramente casualizado, com dois tratamentos, sete repetições e cinco aves por unidade experimental. Para determinar a energia metabolizável do OSM foi utilizado o método de coleta total de excretas. Os tratamentos foram: ração referência e ração com 10% de substituição por OSM. A energia bruta do OSM foi de 9.837kcal e 9.378 kcal/kg de EMA. Estudo II - foram utilizados 1.680 frangos de corte, Cobb, machos, criados de 1 a 42 dias de idade em galpão climatizado com ventilação negativa, distribuídos em um delineamento inteiramente casualizado, com sete tratamentos: controle positivo e negativo (com e sem antibiótico, respectivamente) e cinco níveis de inclusão de OSM (0,10; 0,20; 0,30; 0,40 e 0,50%) com oito repetições. Não foi observada diferença para o desempenho das aves no período de 1 a 21 dias, já para o período de 1 a 42 dias houve melhora linear para conversão alimentar com a inclusão do OSM. Não foi encontrada diferença para rendimento de carcaça e cortes, foi... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor

Submitted by Cláudio Donizéti da Silva Júnior null (claudiosilvajr@bol.com.br) on 2016-04-27T13:32:24Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Claudio Donizete da Silva Junior.pdf: 1169662 bytes, checksum: 917622edaade5cf1ff01513118c788c1 (MD5) / Approved for entry into archive by Felipe Augusto Arakaki (arakaki@reitoria.unesp.br) on 2016-04-28T19:54:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 silvajunior_cd_me_dra.pdf: 1169662 bytes, checksum: 917622edaade5cf1ff01513118c788c1 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-28T19:54:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 silvajunior_cd_me_dra.pdf: 1169662 bytes, checksum: 917622edaade5cf1ff01513118c788c1 (MD5) Previous issue date: 2016-02-29 / O objetivo desta pesquisa foi avaliar o aditivo alternativo, composto por ácido benzoico e óleos essenciais de eugenol, timol e piperina, associado ou não a antibiótico melhorador de desempenho na alimentação de leitões recém-desmamados. Foram utilizados 108 leitões, de linhagem genética comercial, em três fases: I - dos 21 aos 35 dias; II - dos 36 aos 50 dias; e III - dos 51 aos 63 dias de idade. As dietas foram isonutritivas, diferindo quanto à adição dos aditivos, da seguinte maneira: dieta sem qualquer aditivo melhorador de desempenho, dieta com adição de 40 ppm do antibiótico colistina, dieta com inclusão de 0,3% do aditivo alternativo, dieta com adições de 0,3 % do aditivo alternativo e de 40 ppm de colistina. Foram avaliados: o desempenho zootécnico, digestibilidades de nutrientes das dietas; incidência de diarreia; tempo de trânsito da digesta, morfologia intestinal, pesos relativos de órgãos do sistema digestório; composição da microbiota do conteúdo do ceco; e índices econômicos. Os animais foram distribuídos em blocos casualizados, de acordo com seus pesos ao início do experimento, com quatro tratamentos e nove repetições, sendo a unidade experimental a baia, composta por três animais na fase I e dois nas fases II e III. Como os animais não foram redistribuídos nos blocos ao final de cada fase, as análises estatísticas foram efetuadas de forma cumulativa, ou seja, do início do experimento ao final das fases I, II e III, em um esquema fatorial 2×2. Os dados foram submetidos à análise de variância, utilizando-se o procedimento GLM (General Linear Models) do programa estatístico SAS (SAS 9.1, SAS Institute, Cary, NC, USA). Constatou-se que o emprego do aditivo alternativo, associado ou não ao antibiótico, foi efetivo em melhorar (P<0,05) o ganho de peso dos leitões somente no período I, e que o antibiótico usado de forma isolada não trouxe resultados positivos sobre o desempenho dos animais. Verificou-se que o aditivo alternativo e o antibiótico, associados ou não, melhoraram (P<0,05) a digestibilidade dos nutrientes e da energia nas fases I e II, em relação ao constatado com os animais submetidos a dieta controle. Os animais alimentados com ambos aditivos apresentaram incidência de diarreia numericamente menor, assim como menores (P<0,05) contagens de células caliciformes e menores (P<0,05) pesos relativos do intestino delgado e do ceco dos leitões que consumiram o aditivo alternativo em relação àqueles que não o ingeriram, no período I, sendo indicativos de que houve controle de microrganismos patogênicos e melhor saúde intestinal nestes animais no período I. O emprego dos aditivos no período I influenciou (P<0,05) as frequências dos filos bacterianos Firmicutes, Bacteriodetes, Actinobcateria e Spirochaetes. No mesmo período, o uso do aditivo alternativo promoveu redução de 46,6%, numericamente, na porcentagem de Escherichia no ceco dos animais. No período III houve efeitos dos aditivos sobre o filo Bacteriodetes e sobre os gêneros Lactobacillus, Ruminococcus, Streptococcus e Clostridium. O uso do aditivo alternativo apresentou resultados positivos no período imediatamente após o desmame. / The objective of this research was evaluate alternative feed additive, composed by benzoic acid and the essential oils of eugenol, thymus and piperine, associated or not with performance enhancer antibiotic, in newly weaned piglets feeding. One hundred and eight piglets, from a commercial lineage, were used in three phases: I – from 21 to 35 days; II from 36 to 50 days; and III – from 51 to 63 days. The diets were composed mainly by corn, soybean meal, spray dried blood plasma and dairy products, presenting the same levels of metabolizable energy, digestible amino acids, calcium and digestible phosphorous, differing over feed additive addition, as follows: diet without performance enhancer feed additive: diet with 40 ppm of colistin; diet with 0.3% alternative feed additive; diet with 40 ppm colistin and 0.3% alternative feed additive. The parameters evaluated were: growth performance; nutrient diets digestibility; diarrhea incidence; digesta transit time; intestinal morphology, weights of digestive organs (absolute and relative to body weight); microbial cecum content compositon; economical indices. The animals were distributed in blocks, according with their initial body weight, assigned to four treatments, with nine repetitions, and the experimental unit was the pen, with three animals in phase I e two, in phases II and III. As the animals were redistributed in blocks at the end of each phase, the statistical analysis were performed in a cumulative way, that is, from the beginning of the trial to the end of Phases I, II and III, which were named periods, in a factorial 2 x 2 arrangement. Data was submitted to anova, using the GLM procedure of SAS (SAS 9.1, SAS Institute, Cary, NC, USA). It was found that the alternative feed additive use, associated or not with the antibiotic, was effective in improve (P<0.05) piglets weight gain only in period I, and that the isolated antibiotic usage did not promote positive results in animals performance. The alternative feed additive, associated or not with the antibiotic, improved (P<0,05) nutrient and energy diets digestibilities in phases I and II, as compared with to what was found with the animals submitted to the control diet. It was observed that the animals fed diet containing both feed additives presented numerically lower diarrhea incidence, lower (P<0.05) globets cells counting and lower (P<0.05) small intestine and cecum relative weights than the piglets fed the control diet, in period I, what indicates that the feed additives exerted certain control over pathogenic microorganisms and improved gut health in period I. The use of feed additives in period I influenced (P <0.05) the frequency of bacterial phyla Firmicutes, Bacteriodetes, Actinobcateria and Spirochaetes. At the same period, the alternative feed additive promoted 46.6% reduction, numerically, on Escherichia percentage in animals cecum content. In period III there were effects of additives on the Bacteriodetes phyla and on Lactobacillus, Ruminococcus, Streptococcus and Clostridium genus. The alternative additive use presented positive results soon after weaning.

Orientador: Profª. Drª. Iara José de Messias Reason / Coorientador: Prof. Dr. Najeh Maissar Khalil / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 26/08/2016 / Inclui referências : f. 117-139 / Resumo: O câncer é uma das doenças que mais preocupa a população mundial atualmente e as projeções futuras são alarmantes. A dificuldade no desenvolvimento de tratamentos com menor custo, efetivos e baixo efeito colateral preocupa a devido o risco de pacientes ficarem sem o atendimento adequado. Apostar em produtos naturais com potenciais terapêuticos talvez seja a solução mais viável a curto prazo. Uma das substâncias que vem obtendo boas respostas clínicas é a capsaicina. Ela é um metabólito secundário utilizado como analgésico e anti-inflamatório, porém, com relatos de respostas antitumorais e cancerígenas. A fim de avaliar o potencial terapêutico da capsaicina e melhorar o direcionamento do fármaco apenas para células tumorais, o presente estudo teve o objetivo de desenvolver nanoformulação de albumina bovina com capsaicina. Entretanto, antes de desenvolver a formulação foi necessário validar o método analítico para identificação e quantificação da capsaicina. O mesmo foi realizado por cromatografia líquida de alta eficiência com volume de injeção de 100?L, fase móvel de metanol:água (15:85, v/v), temperaturas da coluna e amostra em 25 oC, coluna fase reversa C18 (25cm X 4mm), tempo de corrida de 8 minutos e leitura da absorbância em 280 nm. A formulação foi desenvolvida por método de dessolvataçãocoacervação utilizando meio com pH 7, adição do agente dessolvatante (etanol) em 1 mL/min e concentração do reticulante (glutaraldeído) a 8%. Após desenvolver a formulação, a mesma foi validade através de vários métodos analíticos, o que confirmou a estabilidade da formulação (90 dias em ambiente refrigerado) e a reprodutibilidade do método de síntese. As nanopartículas apresentaram forma quasi-esférica, diâmetro de aproximadamente 200 nm e baixo índice de polidispersão. Os testes in vivo analisaram as alterações ocasionadas sobre parâmetros bioquímicos, hematológicos, histológicos e da expressão de citocinas. Diferentemente dos resultados da literatura, houve um discreto aumento da glicemia para capsaicina livre, no entanto, os outros parâmetros bioquímicos ficaram dentro da normalidade. O hemograma da capsaicina livre apresentou alteração na contagem de % de linfócitos, 67 ±4%, contra 37 ±7 e 49±7% do controle e nanopartículas, respectivamente. Por outro lado, os granulócitos da droga livre tiveram redução (21 ± 2%), enquanto o controle (49 ±4%) e nanopartículas de capsaicina (40 ±9%) não tiveram diferença significativa, o que pode representar algum processo inflamatório ou infeccioso. Entretanto, ainda são necessários outros estudos para confirmar alguma hipótese. A análise histológica revelou infiltrados de leucócitos em tecidos pulmonares, sendo esta resposta inflamatória mais intensa com a droga livre. Dentre as citocinas, apenas a expressão de TNF-alfa foi influenciada. Esta citocina apresentou menor expressão plasmática nos grupos com capsaicina livre e nanoencapsulada. Os testes in vivo demonstraram perfil de segurança devido a ausência de alterações nos exames. Sobre a resposta antitumoral in vitro, a nanoformulação obteve excelentes resultados com inibição do crescimento de mais 80% das células B16F10 (modelo de melanoma) na concentração de 250 ug/mL. A IC50 calculada ficou em 31,25 ug/mL durante incubação de 72h. Ao fim desta etapa de estudo, pode-se concluir que o desenvolvimento da nanopartícula de albumina com capsaicina para fins terapêuticos (anti-tumorais) ocorreu com sucesso. A formulação possui controle no diâmetro, liberação da droga, menor toxicidade ao ser comparada com a droga livre e boa resposta antitumoral in vitro. Palavras-chave: Nanopartículas. Capsaicina. Antitumoral. Toxicidade. Albumina. / Abstract: Cancer is currently one of the diseases that most concerns the world population and its future projections are alarming. The difficulty in developing effective, with lower costs and side effects treatments is due to the risk of patients being without adequate attendance. To consider natural products with therapeutic potentials may be the most viable solution at short-term. One of the substances that has been obtaining great clinical responses is capsaicin. It is a secondary metabolite utilized as analgesic and anti-inflammatory, however, with reports of antitumor and anti-carcinogenic responses. In order to evaluate the therapeutic potential of capsaicin and improve the drug's targeting to tumor cells, the present study aimed to develop a bovine albumin nanoformulation with capsaicin. Nonetheless, before developing the formulation it was necessary to validate the analytical method to identify and quantify the capsaicin. This procedure was performed by high-performance liquid chromatography (HPLC) with injection volume of 100 ?L, mobile phase of methanol: water (15:85, v/v), column and sample temperature of 25 oC, reversed-phase column C18 (25cm X 4mm), trial time of 8 minutes and absorbance reading in 280 nm. The formulation was developed by desolvation/ coacervation method using mean with pH 7, 1 mL/min addition of dissolvent agent (ethanol) and reticulant agent concentration (glutaraldehyde) of 8%. After developing the formulation, it was validated through many analytical methods, which confirmed the stability of the formulation (90 days in a refrigerated environment) and reproducibility of the synthesis method. The nanoparticles presented a quasi- spherical form, diameter of approximately 200 nm and a low polydispersity index. In vivo tests analyzed the alterations caused over biochemical, hematological, histological parameters and over the cytokines expression. Differently from the literature, a small rise in glucose level occurred in the group of free capsaicin, however, the other biochemical parameters remain within the reference range. The hemogram of this free capsaicin group presented alterations in lymphocytes % count 67 ±4%, against 37 ±7 and 49±7% of control and nanoparticles groups, respectively. In contrast, the granulocytes of the free drug group reduced (21 ± 2%), while the control group (49 ±4%) and the nanoparticle one (40 ±9%) presented no significant difference, what may represent some inflammatory or infectious process. Still, other studies are necessary to confirm any hypothesis. The histological analysis revealed leukocytes infiltrates in pulmonary tissues, being this inflammatory response more intense with the free drug. Among the cytokines, only the expression of TNF-alfa was influenced. This cytokine showed a lower plasmatic expression in the groups with free and nano encapsulated capsaicin. In vivo tests demonstrated a safe profile due to the absence of alterations in the analyses. About the antitumor response in vitro, the nanoformulation obtained excellent results, inhibiting 80% of B16F40 cells (melanoma mode) in the concentration of 250 ug/mL. The IC50 calculated was 31.5 ug/mL during incubation of 72h. In the end of this study stage, it can be concluded that the development of a nanoparticle of albumin with capsaicin to therapeutic purposes (antitumor) occurred with success. The formulation has control in diameter and drug release, lower toxicity when compared to the free drug and a good antitumor response in vitro. Key-words: Nanoparticles. Capsaicin. Antitumor. Toxicity. Albumin.

Este estudo teve por objetivos avaliar diferentes níveis de suplementação de ?-ácidos do lúpulo como aditivos de rações para frangos de corte sobre o desempenho e a manutenção do equilíbrio da microbiota intestinal após desafio com Eimeria. No experimento 1, foram alojados 1440 pintos de corte da linhagem Cobb 500, no período de 1 a 42 dias de idade, com 6 tratamentos e 6 repetições. Os tratamentos utilizados foram: controle negativo, ração sem antimicrobiano; controle positivo, ração com 30 mg/kg de bacitracina de zinco e rações com 30, 60, 120 ou 240 mg/kg de ?-ácidos do lúpulo, compondo 4 tratamentos adicionais. Os ?-ácidos foram microencapsulados com 30%de extrato. As rações foram formuladas à base de milho e farelo de soja, com inclusão de 5% de farelo de trigo e 5% de farinha de penas e vísceras. Aos 7 dias de idade todas as aves foram vacinadas contra coccidiose. As aves e as rações foram pesadas semanalmente para cálculo de desempenho. No experimento 2, foram alojados 1440 pintos de corte da linhagem Ross 308, no período de 1 a 42 dias de idade, com 6 tratamentos e 6 repetições. Os tratamentos foram: controle negativo, dieta basal; controle positivo, ração com 30 mg/kg de bacitracina de zinco; controle negativo mais desafio; controle positivo mais desafio; controle negativo suplementado com 30 mg/kg de ?-ácidos mais desafio; controle negativo suplementado com 240 mg/kg de ?-ácidos mais desafio. As rações foram formuladas à base de milho e farelo de soja com inclusão de 5% de farinha de penas e vísceras. Aos 14 dias de idade, as aves dos tratamentos 3, 4, 5 e 6 foram desafiadas, via oral, com 2x105 e 5x104 oocistos de Eimeria acervulina e E. tenella, respectivamente. As aves e as rações foram pesadas semanalmente para obtenção dos dados de desempenho. Aos 21 e 35 dias de idade das aves, coletou-se o conteúdo do intestino delgado e cecos das aves para análise da microbiota intestinal, com auxílio de técnicas moleculares. No experimento 1, aos 21 dias de idade as aves os tratamentos com 30 ou 60 mg/kg de ?-ácidos apresentaram desempenho semelhante às do controle positivo. Aos 42 dias houve melhora na conversão alimentar das aves recebendo 30 e 240 mg/kg de ?-ácidos ou antimicrobiano. No segundo experimento, a coccidiose causou significativa redução no desempenho das aves e nenhum dos aditivos utilizados foi capaz de reverter esta situação. Houve aumento de bactérias do gênero Clostridium no intestino delgado aos 21 dias, em consequência do desafio, entretanto, o maior nível de ?-ácidos reduziu esta população. Aos 35 dias de idade a infecção de coccidiose não alterou a comunidade bacteriana do intestino delgado, mas nos cecos houve aumento do gênero Bacteroides.Os ?-ácidos possuem potencial para serem utilizados nas dietas de frangos de corte em situações de baixo desafio, e podem auxiliar no controle da proliferação de Clostridium, embora ineficazes contra a Eimeria. / The objective was to evaluate increasing level of hops ?-acids in the feed on performance of broiler chickens. A pen trial using 1440 one-day old chickens, from 1 to 42 days, with 6 treatments and 6 replicates was conducted (Experiment 1). The experimental treatments were: negative control, basal diet; positive control, basal diet supplemented with zinc bacitracin, 30 mg/kg; and basal diet supplemented with 30, 60, 120 or 240 mg/kg of hops ?-acids, for 4 additional treatments. The corn soybean meal basal diet was formulated with inclusion of 5% poultry by-product meal and 5% wheat bran. At 7 days of age all birds were vaccinated against coccidiosis. The chickens and the feed were weighted weekly to calculate the performance. In the second experiment, the objective was to evaluate the supplementation of hops ?-acids on performance and the balance of intestinal microbiota of broilers, following challenge with Eimeria acervulina and E. tenella. A pen trial using 1440 one-day-old chickens, from 1 to 42 days, with 6 treatments and 6 replicates was conducted. The experimental treatments were: negative control, basal diet; positive control, basal diet supplemented witn zinc bacitracin, 30 mg/kg; negative controle + challenge; Positive control + challenge; negative control supplemented with 30 mg/kg of hops ?-acids + challenge; negative control supplemented with 240 mg/kg of hops ?-acids + challenge. The corn soybean meal basal diet was formulated with inclusion of 5% poultry byproduct meal. At 14 days of age, the birds in treatments 3, 4, 5 and 6 were challenged with 2x105 and 5x104 oocists of Eimeria acervulina and E. tenella, respectively. The chickens and the feed were weighted weekly to calculate the performance. At 21 and 35 days of age, the small intestine and ceca content was collected to analyze the intestinal microbiota, using molecular techniques. In the first experiment, at 21 days of age the treatment with 30 or 60 mg/kg of ?-acids had the same performance of chickens in positive control. At 42 days, the treatments containing 30 or 240 mg/kg of ?-acids and positive control had improved feed conversion. In the second experiment, there was worse performance in broilers chickens challenged with coccidiosis and the additives were not able to oppose this situation. There was increase in the Clostridium population in the small intestine at 21 days, due to challenge, however, the highest level of ?-acids decreasead this genus. At 35 days, the coccidiosis did not alter the bacterial community in the small intestine, although the ceca had higher level of Bacteroides. The hops ?-acids have the potential to be used in the diets of broiler chickens, under low level of challenge, and to proliferation of Clostridium, although ineffective against Eimeria.

Introdução. Embora muitas crianças com câncer possam ser curadas, um número significativo têm resposta insatisfatória por ineficácia da terapêutica tornando necessário identificar agentes anticâncer mais efetivos contra tumores refratários ou recaídos. Estudos com Etoposide revelaram uma clara relação entre o tempo de exposição e os seus efeitos citotóxicos, mostrando resultados superiores com o uso de doses fracionadas quando comparado ao uso de uma dose única. Estudos de farmacocinética sugerem que as concentrações plasmáticas ativas de Etoposide se situa entre 1 e 5 μg/ml e que níveis acima de 5 μg/ml determinam uma mielotoxicidade importante. O Etoposide apresenta um bom espectro antitumoral mesmo em pacientes que já foram tratados por via parenteral e uma adequada biodisponibilidade pela via oral, podendo ser administrado com segurança em regime ambulatorial. Portanto, torna-se atraente a busca de esquemas de administração deste agente, os quais produzem níveis de concentração plasmática seguras pelo maior tempo possível. Objetivos. Os objetivos deste estudo de fase I é avaliar o perfil de toxicidade, a toxicidade dose-limitante, a dose máxima tolerada, a farmacocinética plasmática e a dose segura do Etoposide oral recomendada para estudos de fase II em pacientes pediátricos portadores de tumor sólido refratário. Materiais e Métodos. Todos os pacientes eram portadores de tumor sólido não responsivo aos tratamentos estabelecidos. A dose inicial do Etoposide foi de 20mg/m2/dose, a cada 8 horas durante 14 dias seguido de um intervalo de 7 dias antes de iniciar o próximo ciclo. A farmacocinética plasmática do Etoposide foi estudada durante o primeiro dia de tratamento e os níveis de Etoposide determinados pelo método de HPLC. Resultados. Dezessete pacientes foram incluídos no estudo, sendo que em 13 foram realizados o estudo de farmacocinética. O número total de cursos de quimioterapia foi de 64. Nove pacientes foram incluídos no Nível de dose I, sendo que leucopenia grau 2-3 foi observada em 5. A dose foi então escalonada para 25 mg/m2 (Nível de dose II) e fornecida a 8 pacientes subsequentes o que determinou leucopenia grau 3-4 em 4 deles. Este Nível de dose foi então considerado como DMT (Dose Máxima Tolerada). A TDL foi neutropenia. As concentrações plasmáticas máximas de Etoposide nos pacientes incluídos no Nível de dose I e II foram de 2,97 e 8,59 μg/ml, respectivamente, e os níveis da droga >1 μg/ml foi mantido durante cerca de 6,3 horas após a administração da droga em ambos os níveis de dose. Resposta parcial foi observada em 1 paciente e 4 apresentaram doença estável. Conclusões. A administração prolongada de Etoposide oral nas doses de 20 mg/m2 a cada 8 horas durante 14 dias consecutivos, seguidos de 7 dias de repouso, foi bem tolerada e determinou uma toxicidade manejável em crianças e adolescentes portadores de doenças malignas refratárias. A dose de 20 mg/m2 aparentemente preencheu os requisitos farmacocinéticos que objetivam melhorar o índice terapêutico do Etoposide, ou seja, a obtenção de níveis plasmáticos citotóxicos sustentados e abaixo do limite de toxicidade clínica da droga. / Background. Although the majority of children with cancer can be cured, there is still a need for new agents to treat patients with relapsed or refractory tumors. Etoposide is highly schedule-dependent for its antitumor activity, showing superior results when a multiple drug administrations is compared with single high dose administration. Pharmacokinetic analysis suggested that this could be related to the greater anti-tumor effect obtained when etoposide plasma concentrations between 1 and 5 μg/ml are sustained, avoiding the myelotoxicity observed with high plasma levels (> 5 μg/ml). Considering that the therapeutic plasma levels can be achieved with oral route, the patients can be treated in the outpatient clinic which minimizes the inconvenience and the costs associated with hospitalization. Therefore, it is essential identify an appropriate dose that produce safe therapeutic plasma levels for a longer period of time than that obtained using a high concentration over short period of time and may enhance Etoposide antineoplastic efficacy. Objectives. The objectives of this phase I study were to evaluate the toxicity profile, dose-limiting toxicities (DLT), maximum tolerated dose (MTD), plasma pharmacokinetics and to recommend a safe fractionated dose of oral etoposide for phase II trials in pediatric patients with refractory solid tumors. Procedure. All patients had refractory solid tumor no longer amenable to established forms of treatment. The initial dose of etoposide was 20mg/m2 three-times daily for 14 days every 21 days (dose-level I). Etoposide plasma pharmacokinetics were studied on day 1 of treatment and determined by HPLC. Results. Seventeen children were enrolled, 13 of whom were included in the pharmacokinetic study. The total number of courses was 64. Nine patients were included at dose-level I and grade 2-3 leucopenia was observed in 5. The dose was escalated to 25mg/m2 (dose-level II) thereafter in another 8 patients and grade 3-4 leucopenia was observed in 4. This dose-level was therefore considered the MTD. The DLT was neutropenia. In patients at dose-level I and II the maximum plasma etoposide concentrations was 2.97 and 8.59μg/ml, respectively; and drug levels >1μg/ml were maintained for about 6.3 hours following drug administration at both dose-levels. Partial response was observed in 1 patient and 4 patients showed a stable disease. Conclusions. Prolonged oral Etoposide at dose of 20mg/m2 three-times daily for 14 days every 21 days was well tolerated in children and adolescents with refractory solid tumor. The pharmacokinetic study showed that patients included at this dose-level achieved an adequate (1 - 5 μg/ml) plasma concentration of Etoposide for a prolonged time.

Introdução. Embora muitas crianças com câncer possam ser curadas, um número significativo têm resposta insatisfatória por ineficácia da terapêutica tornando necessário identificar agentes anticâncer mais efetivos contra tumores refratários ou recaídos. Estudos com Etoposide revelaram uma clara relação entre o tempo de exposição e os seus efeitos citotóxicos, mostrando resultados superiores com o uso de doses fracionadas quando comparado ao uso de uma dose única. Estudos de farmacocinética sugerem que as concentrações plasmáticas ativas de Etoposide se situa entre 1 e 5 μg/ml e que níveis acima de 5 μg/ml determinam uma mielotoxicidade importante. O Etoposide apresenta um bom espectro antitumoral mesmo em pacientes que já foram tratados por via parenteral e uma adequada biodisponibilidade pela via oral, podendo ser administrado com segurança em regime ambulatorial. Portanto, torna-se atraente a busca de esquemas de administração deste agente, os quais produzem níveis de concentração plasmática seguras pelo maior tempo possível. Objetivos. Os objetivos deste estudo de fase I é avaliar o perfil de toxicidade, a toxicidade dose-limitante, a dose máxima tolerada, a farmacocinética plasmática e a dose segura do Etoposide oral recomendada para estudos de fase II em pacientes pediátricos portadores de tumor sólido refratário. Materiais e Métodos. Todos os pacientes eram portadores de tumor sólido não responsivo aos tratamentos estabelecidos. A dose inicial do Etoposide foi de 20mg/m2/dose, a cada 8 horas durante 14 dias seguido de um intervalo de 7 dias antes de iniciar o próximo ciclo. A farmacocinética plasmática do Etoposide foi estudada durante o primeiro dia de tratamento e os níveis de Etoposide determinados pelo método de HPLC. Resultados. Dezessete pacientes foram incluídos no estudo, sendo que em 13 foram realizados o estudo de farmacocinética. O número total de cursos de quimioterapia foi de 64. Nove pacientes foram incluídos no Nível de dose I, sendo que leucopenia grau 2-3 foi observada em 5. A dose foi então escalonada para 25 mg/m2 (Nível de dose II) e fornecida a 8 pacientes subsequentes o que determinou leucopenia grau 3-4 em 4 deles. Este Nível de dose foi então considerado como DMT (Dose Máxima Tolerada). A TDL foi neutropenia. As concentrações plasmáticas máximas de Etoposide nos pacientes incluídos no Nível de dose I e II foram de 2,97 e 8,59 μg/ml, respectivamente, e os níveis da droga >1 μg/ml foi mantido durante cerca de 6,3 horas após a administração da droga em ambos os níveis de dose. Resposta parcial foi observada em 1 paciente e 4 apresentaram doença estável. Conclusões. A administração prolongada de Etoposide oral nas doses de 20 mg/m2 a cada 8 horas durante 14 dias consecutivos, seguidos de 7 dias de repouso, foi bem tolerada e determinou uma toxicidade manejável em crianças e adolescentes portadores de doenças malignas refratárias. A dose de 20 mg/m2 aparentemente preencheu os requisitos farmacocinéticos que objetivam melhorar o índice terapêutico do Etoposide, ou seja, a obtenção de níveis plasmáticos citotóxicos sustentados e abaixo do limite de toxicidade clínica da droga. / Background. Although the majority of children with cancer can be cured, there is still a need for new agents to treat patients with relapsed or refractory tumors. Etoposide is highly schedule-dependent for its antitumor activity, showing superior results when a multiple drug administrations is compared with single high dose administration. Pharmacokinetic analysis suggested that this could be related to the greater anti-tumor effect obtained when etoposide plasma concentrations between 1 and 5 μg/ml are sustained, avoiding the myelotoxicity observed with high plasma levels (> 5 μg/ml). Considering that the therapeutic plasma levels can be achieved with oral route, the patients can be treated in the outpatient clinic which minimizes the inconvenience and the costs associated with hospitalization. Therefore, it is essential identify an appropriate dose that produce safe therapeutic plasma levels for a longer period of time than that obtained using a high concentration over short period of time and may enhance Etoposide antineoplastic efficacy. Objectives. The objectives of this phase I study were to evaluate the toxicity profile, dose-limiting toxicities (DLT), maximum tolerated dose (MTD), plasma pharmacokinetics and to recommend a safe fractionated dose of oral etoposide for phase II trials in pediatric patients with refractory solid tumors. Procedure. All patients had refractory solid tumor no longer amenable to established forms of treatment. The initial dose of etoposide was 20mg/m2 three-times daily for 14 days every 21 days (dose-level I). Etoposide plasma pharmacokinetics were studied on day 1 of treatment and determined by HPLC. Results. Seventeen children were enrolled, 13 of whom were included in the pharmacokinetic study. The total number of courses was 64. Nine patients were included at dose-level I and grade 2-3 leucopenia was observed in 5. The dose was escalated to 25mg/m2 (dose-level II) thereafter in another 8 patients and grade 3-4 leucopenia was observed in 4. This dose-level was therefore considered the MTD. The DLT was neutropenia. In patients at dose-level I and II the maximum plasma etoposide concentrations was 2.97 and 8.59μg/ml, respectively; and drug levels >1μg/ml were maintained for about 6.3 hours following drug administration at both dose-levels. Partial response was observed in 1 patient and 4 patients showed a stable disease. Conclusions. Prolonged oral Etoposide at dose of 20mg/m2 three-times daily for 14 days every 21 days was well tolerated in children and adolescents with refractory solid tumor. The pharmacokinetic study showed that patients included at this dose-level achieved an adequate (1 - 5 μg/ml) plasma concentration of Etoposide for a prolonged time.

Submitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2018-10-01T20:16:20Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Aleane Francisca COrdeiro Barbosa - 2015.pdf: 1373807 bytes, checksum: 852f86f6142c6ac9c85c8ba972d4cfb5 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-10-02T11:41:50Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Aleane Francisca COrdeiro Barbosa - 2015.pdf: 1373807 bytes, checksum: 852f86f6142c6ac9c85c8ba972d4cfb5 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-02T11:41:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Aleane Francisca COrdeiro Barbosa - 2015.pdf: 1373807 bytes, checksum: 852f86f6142c6ac9c85c8ba972d4cfb5 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2015-04-17 / The present study was performed to evaluate the supplementation of copaiba oleo resin or barbatimão extract in the diet of laying hens challenged with Escherichia coli. A total of 200 Isa Brown laying hens (64-76 weeks old) were used, and all the birds were intravaginally inoculated with 0.5 mL of 0.85% sterile saline solution containing 8.8 x 109 CFU / mL of Escherichia coli. It was adopted the randomized complete block design (birds weight used as block criteria), with four treatments and five replicates of 10 birds. The treatments consisted of: basal diet without additives (control); basal diet + 30 mg / kg of antibiotic (halquinol); basal diet + 30 mg / kg of copaiba oleo resin and basal diet + 40 mg / kg barbatimão extract. The experiment lasted three periods of 28 days. At the end of each period, the performance and the external and internal egg quality were evaluated as the search for the presence of Escherichia coli in eggs; and at the end of the total period, the search for Escherichia coli in ovarian follicles and oviduct. Data were subjected to analysis of variance and means, when necessary, were compared by Tukey test (5%). For the Escherichia coli searching in eggs, follicles and oviduct, it was applied descriptive analysis (absolute and relative frequency). The inclusion of 40 mg / kg diet of barbatimão extract lead to worse feed conversion than the control treatment and decreased egg production compared to antibiotic treatment. The addition of 30 mg / kg diet of copaiba oleo resin did not influence the hens performance. The use of barbatimão extract lead to production of heavier eggs, and worse shell thickness and internal quality (UH) when compared to antibiotic treatment. Egg weight, the albumen percentage and the yolk index in the treatment with copaiba oleo resin were better than those of antibiotic treatment. However, the inclusion of copaiba oleo resin resulted in a lower yolk percentage when compared to antibiotic treatment. There was a lower frequency of isolation of Escherichia coli in intra-vaginal swabs samples from treatment with copaiba. The inclusion of barbatimão or copaiba provided lower frequency of isolation of E. coli in ovarian follicles in relation to antibiotic treatment. There was a lower frequency of isolation of E. coli in the oviduct with the addition of barbatimão extract when compared to antibiotic treatment. The treatment with copaiba oleo resin showed higher frequency of isolation of E. coli in the oviduct than the other treatments. The use of copaiba oleo resin or barbatimão extract resulted in lower frequency of isolation of Escherichia coli in the shell, albumen and yolk samples, in relation to antibiotic treatment. The inclusion of copaiba oleo resin may be an alternative to antibiotics in laying hens commercial diets. / A realização do presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito da suplementação de óleoresina de copaíba ou extrato de Barbatimão na ração de poedeiras comerciais desafiadas com Escherichia coli. Foram utilizadas 200 poedeiras comerciais da linhagem Isa Brow (64 a 76 semanas de idade) sendo todas as aves inoculadas via intravaginal (0,5 mL de solução salina esterilizada a 0,85% contendo 8,8 x 109UFC/mL de Escherichia coli), alojadas em gaiolas e distribuídas em delineamento em blocos ao acaso (sendo o peso das aves blocado), com quatro tratamentos e cinco repetições de 10 aves. Os tratamentos foram: aves desafiadas recebendo: A – ração basal sem aditivos; B – ração basal + 30 mg/kg de antibiótico (halquinol); C – ração basal + 30 mg/kg de óleo-resina de copaíba; D – ração basal + 40 mg/kg de barbatimão. O experimento teve duração de três períodos de 28 dias. Ao final de cada período foi avaliado desempenho, qualidade externa e interna de ovos e pesquisa de Escherichia coli em ovos, e ao final do último período foi realizado pesquisa de Escherichia coli em folículos ovarianos e oviduto, e biometria de ovário e oviduto. Os dados de desempenho, qualidade externa e interna de ovos e biometria, foram submetidos a análise de variância e as médias, quando necessário, comparadas pelo teste de Tukey (5%). Para a pesquisa de Escherichia coli em ovos, folículos e oviduto foi aplicada análise descritiva (frequência absoluta e relativa). A inclusão de 40 mg/kg de ração, do extrato de barbatimão proporcionou pior conversão alimentar em relação ao tratamento controle e prejudicou a produção de ovos em relação ao tratamento com antibiótico. A adição de 30 mg/kg de ração, do óleo-resina de copaíba não influenciou no desempenho produtivo. A utilização do extrato de barbatimão proporcionou ovos mais pesados e pior espessura de casca e qualidade interna (UH) em relação ao tratamento com antibiótico. O peso do ovo, a porcentagem de albúmen e o índice de gema do tratamento com óleo-resina de copaíba se apresentaram melhores que o tratamento com antibiótico. No entanto a inclusão do óleo-resina de copaíba resultou em porcentagem de gema inferior em relação ao tratamento com antibiótico. Houve menor frequência de isolamento de Escherichia coli em amostras de suabes intravaginal do tratamento com copaíba. A inclusão do barbatimão ou da copaíba proporcionou menor frequência de isolamento de E. coli nos folículos ovarianos em relação ao tratamento com antibiótico. Houve menor frequência de isolamento de E. coli no oviduto com a adição do extrato de barbatimão em relação ao tratamento com antibiótico. Já o tratamento com óleoresina de copaíba apresentou maior frequência de isolamento de E. coli no oviduto que os demais tratamentos. A utilização do óleo-resina de copaíba ou extrato de barbatimão resultou em menor frequência de isolamento de Escherichia coli nas amostras de casca, albúmen e gema que o tratamento com antibiótico. Rações contendo óleo-resina de copaíba ou barbatimão promoveram peso de ovário semelhante ao tratamento com antibiótico. O peso do oviduto do tratamento com copaíba foi superior ao tratamento com antibiótico. A inclusão de óleo-resina de copaíba ou extrato de -barbatimão pode ser alternativa ao uso de antibióticos melhoradores de desempenho em dietas de poedeiras comercias.

Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2015-01-30T11:05:55Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertação - Raiana Almeida Noleto.pdf: 1778330 bytes, checksum: 33c5ad1f93a1c768c529608b6ca45ad5 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-01-30T14:19:01Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertação - Raiana Almeida Noleto.pdf: 1778330 bytes, checksum: 33c5ad1f93a1c768c529608b6ca45ad5 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-01-30T14:19:02Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertação - Raiana Almeida Noleto.pdf: 1778330 bytes, checksum: 33c5ad1f93a1c768c529608b6ca45ad5 (MD5) Previous issue date: 2014-03-10 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Two experiments were conducted with the objective of evaluating Copaiba and Sucupira oils as an antimicrobial additive in broiler feed with low challenge. In Experiment 1, 600 one-day-old male chicks, Cobb500, were housed in boxes with reused litter. The design was completely randomized with four treatments (feed without additives; feed with avilamycin; feed with Copaiba oil and feed with Sucupira oil), with six replicates of 25 poultries each. Performance was evaluated and at 40 days of age intestine was collected to biometrics and histomorphometry. In Experiment 2, 360 Cobb500 male chicks were housed in batteries. The design was in randomized blocks, with the blocked sex, with five treatments (nonchallenged poultries group fed without additives and groups of challenged poultries fed without additives; diet with avilamycin; diet with Sucupira oil and diet with Copaiba oil), with six replicates of 12 poultries each. The challenge was performed with the crop inoculation of 0.5 ml of sterile saline 0.85% containing 2.7 x 10 6 CFU / mL Salmonella Enteritidis. Performance and feed metabolization nutrients coefficient have been reported. Biometrics of the intestine, liver, spleen and bursa of Fabricius and histomorphometry of the intestine were evaluated at 14 and 35 days. Salmonella Enteritidis research was performed in fragments of spleen and liver at 14 days of age and spleen, liver and cecal tonsils at 35 days of age and weekly in cloacal swabs. Performance data, feed nutrients metabolization, histomorphometry and biometry of the organs were subjected to variance analysis and averages were compared by Tukey test (5%). For the Salmonella Enteritidis research simple frequency (percentage) was applied. In Experiment 1 the addition of 0.5g/kg diet, the Sucupira oil worsened performance compared to other treatments, and the addition of 2g/kg diet of Copaiba oil, and use of avilamycin did not influence performance. The intestinal growth was not influenced by the addition of additives. In Experiment 2 at 21 days of age, the addition of Sucupira oil resulted in worse performance compared to the group without challenge fed diets without additives. At 28 days of age, Sucupira oil worsened performance for the groups without additive and with antibiotic. The addition of Copaiba did not improve broiler performance. Metabolism of dry matter and ethereal extract, and nitrogen retention and ethereal extract in the group fed with the diet with inclusion of Copaiba or Sucupira oils were similar to groups with antibiotics, however, Sucupira oil promoted nitrogen metabolism reduction. Diets containing Copaiba oil or Sucupira oil promoted weight of spleen and bursa of Fabricius similar to that obtained with diets containing antibiotic. The inclusion of the Copaiba oil did not improve intestinal development, yet inclusion of Sucupira promoted greater duodenum villus height compared to the group receiving avilamycin at 35 days old. There was a lower Salmonella Enteritidis isolation frequency in the spleen and cloacal swabs with the addition of Copaiba oil in relation to the antibiotic group and the group with Sucupira oil. This Sucupira oil dosage is not recommended, since it impairs performance, and Copaiba oil did not promote improvements. / Foram realizados dois experimentos, com o objetivo de avaliar a utilização de óleos de copaíba e sucupira como aditivo antimicrobiano na ração de frangos de corte, com baixo desafio. No experimento 1 foram alojados 600 pintos machos, Cobb500, com um dia de idade em boxes com cama reutilizada. O delineamento foi inteiramente casualizado, com quatro tratamentos (ração sem aditivos; ração com avilamicina; ração com óleo de copaíba e ração com óleo de sucupira), com seis repetições de 25 aves cada. Foi avaliado o desempenho e aos 40 dias de idade foi coletado o intestino para a biometria e a histomorfometria. No Experimento 2 foram alojados 360 pintos machos Cobb500, em baterias. O delineamento foi em blocos ao acaso, sendo o sexo blocado, com cinco tratamentos (grupo de aves não desafiadas alimentadas com ração sem aditivos e grupos de aves desafiadas alimentadas com ração sem aditivos; ração com avilamicina; ração com óleo de sucupira e ração com óleo de copaíba), com seis repetições de 12 aves cada. O desafio foi realizado com a inoculação no inglúvio de 0,5 mL de solução salina esterilizada a 0,85% contendo 2,7 x 10 6 UFC/mL de Salmonella Enteritidis. Foi avaliado o desempenho e os coeficientes de metabolização dos nutrientes das rações. Aos 14 e 35 dias foi avaliado a biometria do intestino, fígado, baço e bursa de Fabricius e a histomorfometria do intestino. Foi realizada pesquisa de Salmonella Enteritidis, em fragmentos de baço e fígado aos 14 dias de idade e baço, fígado e tonsilas cecais aos 35 dias de idade e semanalmente em suabes cloacais. Os dados de desempenho, metabolização dos nutrientes da ração, histomorfometria e biometria dos órgãos foram submetidos à análise de variância e as médias foram comparadas pelo teste Tukey (5%).Para a pesquisa de Salmonella Enteritidis foi aplicada a frequência simples (percentagem). No Exp.1 a adição de 0,5g/kg de ração, do óleo de sucupira, piorou o desempenho em relação aos outros tratamentos, e a adição de 2g/kg de ração, do óleo de copaíba, e uso da avilamicina não influenciaram o desempenho. O desenvolvimento intestinal não foi influenciado pela adição dos aditivos. No Exp. 2, aos 21dias de idade, a adição do óleo de sucupira resultou em pior desempenho em relação ao grupo sem desafio alimentados com rações sem aditivos. Aos 28 dias de idade, o óleo de sucupira piorou o desempenho em relação aos grupos sem aditivo e com antibiótico. A adição do óleo de copaíba não melhorou o desempenho das aves. A metabolização da matéria seca e extrato etéreo e a retenção do nitrogênio e do extrato etéreo no grupo alimentado com ração com inclusão dos óleos de copaíba ou sucupira foram semelhante s ao grupo com antibiótico, no entanto, óleo de sucupira promoveu redução da metabolização do nitrogênio. Dietas contendo óleo de copaíba ou sucupira promoveram peso de baço e bursa de Fabricius semelhante ao obtido com dietas contendo antibiótico. A inclusão do óleo de copaíba não melhorou o desenvolvimento intestinal, já a inclusão de óleo de sucupira promoveu maior altura de vilos do duodeno em relação ao grupo que recebeu avilamicina, aos 35 dias de idade. Houve menor frequência de isolamento de Salmonella Enteritidis no baço e em suabes cloacais com a adição do óleo de copaíba em relação ao grupo com antibiótico e ao grupo com óleo de sucupira. O óleo de sucupira nessa dosagem não é recomendado, pois prejudica o desempenho, e o óleo de copaíba não promoveu melhoras.