Orientadores : Fernando Cendes, Iscia Lopes-Cendes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T00:09:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Kobayashi_Eliane_D.pdf: 30285141 bytes, checksum: fd773afad78e35900a7d3566093e79cb (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: As epilepsias familiares têm sido estudadas de forma abrangente nas últimas décadas e recentemente as formas familiares de epilepsia de lobo temporal (ELT) foram incluídas na nova classificação de síndromes epilépticas. Podemos dividir as ELT familiares conforme a semiologia das crises em mesial (ELTMfamiliar) e laterallneocortical(ELTLfamiliar). Na ELTMfamiliar os pacientes podem apresentar diferentes graus de severidade da epilepsia, desde remissão espontânea até crises refratárias. Atrofia hipocampal (AR) à ressonância magnética (RM) é freqüente e até o momento não foi esclarecida a base molecular envolvida na ELTMfamiliar....Observação: O resumo, na integra, podera ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Two forms of familial temporallobe epilepsy (FTLE) are recognized according to seizure semiology: mesial (Familial MTLE) and lateraVneocortical(Familial LTLE). Although originally described as benign and non-Iesional, Familial MTLE has later been well characterized by the presence of both refractory patients and hippocampal atrophy (HA) on magnetic resonance images (MRI). To date, no genes have been identified. Familial LTLE is a OOnignepilepsy syndrome linked to chromosome 10q, with auditory auras, and no MRl abnormalities....Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Doutorado / Doutor em Ciências Médicas

Orientador : Elenice A. de Moraes Ferrari / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-03T07:15:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Brito_Ivana_M.pdf: 2178839 bytes, checksum: 83f4d09affdf89a62ee98be50aaf6e4a (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: O presente estudo pretendeu analisar os mecanismos neurais envolvidos na aquisição de condicionamento clássico aversivo, em pombos, através do estudo da expressão do produto do proto-oncogene zif/268, no hipocampo, após a sessão de treino. Os animais foram submetidos a três associações som (1O00-Hz, 83 dE, ls) choque (10 mA, ls), durante os 20 minutos da sessão. Os animais controles foram expostos apenas ao choque, contexto, som ou manipulação. Análises comportamentais revelaram um aumento do freezíng durante a sessão de treino dos grupos som-choque e choque. Análises imuno histoquímica foram realizadas uma hora após o treino. Essas análises revelaram uma maior expressão de zif/268 no hipocampo de ambos os grupos, experimental e choque, em comparação com os grupos controle som, contexto e manipulação. A expressão do zif/268 no hipocampo indicou uma ativação diferencial das regiões hipocampais para cada grupo: o hipocampo medial para o grupo som-choque, e o hipocampo dorsal para o grupo choque. Os dados são interpretados como evidência da participação do hipocampo no condicionamento clássico aversivo / Abstract: The present study intended to analyze the neural mechanisms underlying the acquisition of aversive c1assical conditioning in pigeons by studying the expression of the product of the immediate early gene zif/268 in the hippocampus after the training session. Pigeons were submitted to three sound (1O00-Hz, 83 dB, 1s) and shock (10 mA, 1s) associations during one 20 min session. Control pigeons were exposed only to the shock context, sound or manipulation. Behavioural analysis revealed increased freezing during the training session in the sound-shock and shock groups. The immunohistochemical analysis began one hour after training. Analysis revealed enhanced expression of zif/268 in the hippocampus both for the experimental and the shock-control groups in comparison to sound, context and manipulation-control pigeons. The expression of zif/268 in the hippocampus indicated a differential activation of hippocampal regions in each of these groups: medial hippocampus for the sound-shock group and dorsal hippocampus for the shock groups. The data are interpreted as evidences of the hippocampal participation in the c1assical aversive conditioning / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Elenice Aparecida de Moraes Ferrari / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-03T18:35:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Toma_MariziadoAmaral_D.pdf: 7294620 bytes, checksum: 3697deb234db5913f484e0ae17555a38 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: Esse trabalho analisou o papel do hipocampo na memória de pombos numa situação de escolha espacial de alimento. Foram utilizados pombos distribuídos em três grupos: Lesão Hipocampal, Lesão Sham e Não Lesão. No Experimento 1 houve Treino Pré-Iesão, para a localização e escolha do comedouro correto numa câmera retangular. No Experimento 2 a lesão hipocampal ocorreu antes do treino. Os pombos experimentais sofreram lesões hipocampais com ácido ibotênico. Após a cirurgia, houve Teste Pós-Lesão e Reversão. Testes de Estratégias avaliaram: mapeamento espacial, preferência por quadrante e guiamento. As sessões foram filmadas para registro da latência de escolha e dos acertos. Nos Experimentos 3 e 4 foi usada uma arena circular, sendo que no Experimento 4 houve lesão antes do treino e teste de retenção 25 dias após o final do treino. Os dados indicaram um maior aumento da latência de escolha quando a lesão antecedeu o treino. A lesão pré-treino afetou as escolhas corretas nos Exp. 3 e 4, em que se evidenciou uso de mapeamento espacial, mas não nos Experimentos 1 e 2. Um profundo déficit na retenção de longa duração foi observado nos pombos lesados. O Experimentos 5 avaliou os parâmetros morfológicos de AgNOR (síntese de proteínas) no hipocampo de pombos nas duas tarefas espaciais. O tamanho e área relativa de AgNOR variou entre as áreas hipocampais e os hemisférios dependendo da tarefa / Abstract: Three groups of pigeons were studied: Hippocampal lesion, Sham lesion and No lesion. The first two experiments used a task of localization and choice between two food-cups in a rectangular transparent chamber. Experiments 3 and 4 sessions were run in a circular arena with choice among four food cups. Hippocampal lesion was carried out with ibotenic acid infusions both pre-training (Experiments 1 and 3) or post-training (Experiments 2 and 4). The pre and post-training, reversal and probe test sessions were video-recorded for quantification of the latency of choice and number of correct choices. The hippocampal groups showed significantly longer latencies of choice during post lesion tests and reversal sessions. The pre-training lesion affected the percent of correct choices only when the task favored spatial mapping strategy (Experiments 3 and 4). A retrieval test carried out 25 days after the end training (Experiment 4) indicated a large deficit in the retention of the long-term memory in lesioned pigeons. Finally, Experiments 5 and 6 evaluated the morphologic parameters of AgNOR in the hippocampus of pigeons submitted to the two spatial tasks. The training affected the size and relative area of AgNOR, with task-dependent differential effects both between hippocampal areas or hemispheres. These experiments corroborate previous studies with rodents and suggest functional similarity between the hippocampus of different animal species. The data also points to new evidence related to long-term spatial memory in hippocampal pigeons and to plastic changes subjacent to learning in different spatial tasks / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Tesis presentada a la Universidad de Chile para optar al grado académico de Magíster en Bioquímica, área de especialización en bioquímica clínica y Memoria para optar al título profesional de Bioquímico / La neurotransmisión noradrenérgica está relacionada con procesos como el aprendizaje y la memoria. Se ha observado en el cuadro depresivo una disminución en la neurotransmisión de noradrenalina (NA), alteraciones de la arquitectura dendrítica y la disminución de los niveles de factores tróficos como el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). El hecho de que una variación de los niveles de NA pueda activar diferentes receptores adrenérgicos en el espacio sináptico, podría explicar en parte los mecanismos de plasticidad sináptica involucrados en cambios morfofuncionales, desde acciones sobre la complejidad dendrítica hasta la modulación sobre procesos complejos como aprendizaje y memoria. Esta noción es apoyada por el hecho de que los fármacos que incrementan los niveles de NA en el espacio sináptico revierten la atrofia dendrítica observada en modelos animales de depresión, y recuperan el deterioro cognitivo. En base a estos antecedentes hemos propuesto en esta Tesis que: “La activación de receptores β‐adrenérgicos promueve un aumento en la complejidad dendrítica en cultivos primarios de neuronas hipocampales”. Se obtuvieron cultivos hipocampales de ratas en estado fetal de 18 días (E18), y se cultivaron durante 7 días in vitro (7 DIV). En estos cultivos se evaluó a través de Western Blot la respuesta frente a la estimulación de receptores β‐adrenérgicos, midiendo la fosforilación de la Proteína de Unión al Elemento de Respuesta al AMP cíclico (CREB) frente a estímulos cortos (5‐ 15 minutos) con noradrenalina (100 nM) en ausencia y presencia del β‐antagonista propranolol (10 μM). Junto con ello, se observó la distribución de CREB fosforilado a través de inmunocitoquímica luego de estímulos de 2 horas con los mismos fármacos. No fue posible a través de estas técnicas observar modificaciones en la intensidad de la señal o la distribución de p‐CREB. Sin embargo, la adición de NA fue capaz de promover un incremento en el calcio citosólico, como se demostró a través del uso de sondas fluorescentes, y una reducción en la actividad neuronal evaluada por registros whole-cell. Los cultivos a los 7 DIV presentan receptores β2‐adrenérgicos, visualizados a través de Western Blot. Más aún, estudios de inmunocitoquímica muestran que el receptor β2 presenta una distribución principalmente somatodendrítica. A través de la estimulación farmacológica de los cultivos durante 24 horas con NA 100 nM o clenbuterol 25 nM, en ausencia y presencia de propranolol 10 μM, se estudió si la activación de receptores adrenérgicos modula la morfología dendrítica. Ésta fue evaluada a través de la medición de puntos de intersección (Análisis de Sholl), puntos de ramificación, largo y número de dendritas. La estimulación con clenbuterol 25 nM no produjo efecto sobre ninguno de estos parámetros, descartando la participación de los receptores β2‐ adrenérgicos en la arquitectura dendrítica. Tampoco produjo efectos en la morfología de las dendritas la administración por separado de noradrenalina o propranolol. Sin embargo, los cultivos estimulados con NA posterior a la incubación con propranolol mostraron una reducción en el número de intersecciones del análisis de Sholl en el rango de los 30‐80 μm en comparación con el control. Estos cambios están acompañados por un descenso en el largo total de las dendritas primarias, y en particular de las dendritas primarias mayores a 40 μm, sin que el número de dendritas primarias por neurona se viera modificado. Un efecto similar se observó en las dendritas secundarias. Estos resultados sugieren que los cambios en el largo dendrítico observados probablemente no se asocian a la activación de receptores β2‐adrenérgicos. Proponemos que la activación de receptores α‐ y β1‐adrenérgicos regularían la morfología neuronal, probablemente con efectos opuestos, controlando el largo dendrítico de las dendritas primarias y secundarias de mayor tamaño. El estudio realizado en esta Tesis por primera vez describe efectos de la activación de receptores adrenérgicos sobre la morfología neuronal, pudiendo explicar en parte los cambios morfológicos y mejoría cognitiva tras el tratamiento de fármacos que incrementan los niveles de NA en el espacio sináptico / Noradrenergic neurotransmission is related with processes as learning and memory. In depressive behavior, it has been observed a decrease in noradrenaline (NA) neurotransmission, alterations on dendritic arborization and a decrease in levels of trophic factors, such as brain derived neurotrophic factor (BDNF). The fact that different levels of NA can activate different adrenergic receptors at synaptic cleft, could explain part of synaptic neuroplasticity mechanisms involved in morphofunctional alterations, from actions on dendritic complexity to modulation of complex processes as learning and memory. This notion is supported by the fact that drugs that increase levels of NA at synaptic cleft reverse dendritic atrophy observed in animal models of depression, and recover cognitive impairment. Considering these antecedents, this Thesis proposed that: “Activation of β‐adrenergic receptors promotes an increase in dendritic complexity in primary cultures of hippocampal neurons”. Hippocampal primary cultures were obtained from embryonic day 18 (E18) Sprague‐Dawley rat fetuses, and cultured for 7 days in vitro (7DIV). In these cultures, changes in phosphorylation of cAMP‐response element binding protein (CREB) were evaluated by Western Blot, in response to short stimulus (5‐15 min) with 100 nM NA in absence and presence of 10 μM propanolol, a β‐adrenergic receptor antagonist. In addition, levels of phosphorylated CREB (p‐CREB) were measured by immunocytochemistry, after stimulation of 2 hours with the same drugs. It was not possible to observe modifications on signal intensity of p‐CREB through these techniques. However, the addition of NA promoted an increase in cytosolic calcium, measured by fluorescent probes for calcium, and a reduction of neuronal activity evaluated by whole‐cell recording. The 7 DIV cultures showed β2‐adrenergic receptors, which were visualized by Western Blot. Moreover, immunocytochemistry studies showed that β2‐adrenergic receptor was distributed in neurons mainly in the somato‐dendritic compartment. Through pharmacological stimulation of cultures for 24 hours with 100 nM NA or 25 nM clenbuterol, with 10 μM propranolol absent or present, the activation of adrenergic receptors and their role in dendritic morphology has been measured. Morphology was evaluated through the measurement of intersection points (Sholl Analysis), branching points, and dendritic length and number. Stimulation with 25 nM clenbuterol did not have effect on any of these parameters, thus any role of β2‐adrenergic receptors in dendritic architecture was discarded. Neither administration of NA nor propranolol alone produced effects on dendrite morphology. However, NA‐stimulated cultures after incubation with propranolol showed a reduction in the number of intersections in Sholl analysis compared with controls, in the 30‐80 μm range. Those changes were accompanied by a reduction in primary dendrites greater than 40 μm, without any modifications in primary dendrite number per neuron. A similar effect was shown in secondary dendrites. These results suggest that changes observed in dendritic length were probably not associated with the activation of β2‐adrenergic receptors. We propose that the activation of α‐ and β1‐adrenergic receptors may regulate neuron morphology, probably with opposite effects, controlling dendritic length of longer primary and secondary dendrites. The study carried out in this Thesis describes for first time the effects of adrenergic receptors activation in dendrite morphology, and may explain in part the morphological changes and cognitive improvement after treatment of drugs that increase levels of NA in the synaptic cleft

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O enriquecimento ambiental pode ser considerado uma condição que proporciona aumento da estimulação sensorial, cognitiva e motora, que levaria, a curto e longo prazos, a mudanças comportamentais importantes. O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos da exposição ao enriquecimento ambiental (1) na ansiedade e memória aversiva, ambos no labirinto em cruz elevado, (2) na memória operacional espacial no labirinto aquático de Morris, e (3) na neurogênese hipocampal, em ratos. Os animais foram expostos ao enriquecimento ambiental a partir do desmame (22 dias), onde permaneceram até o último dia de teste (17º mês). Nesse período, foram submetidos ao Labirinto em Cruz Elevado (LCE) no 3º e 15º mês, e ao Labirinto Aquático de Morris (LAM) no 9º e 16º mês. Uma semana antes da exposição ao labirinto aquático, receberam uma injeção intraperitonal de bromodeoxyuridina (BrdU). Vinte e quatro horas e trinta dias após essa injeção grupos independentes de animais foram sacrificados e seus encéfalos processados imunohistoquímicamente para revelar o BrdU. O enriquecimento ambiental produziu um efeito ansiolítico em animais jovens, mas não nos idosos. A memória aversiva de animais jovens e idosos não se alterou. No labirinto aquático, enquanto os animais expostos ao ambiente enriquecido por 9 meses apresentaram uma estratégia mais eficiente de busca em relação aos respectivos controles, os animais expostos ao ambiente enriquecido por 15 meses apresentaram mais flexibilidade para se adaptar as novas situações; no entanto, o enriquecimento ambiental parece não alterar diretamente o desempenho na memória operacional espacial. Em relação a neurogênese hipocampal, o enriquecimento foi capaz de aumentar cerca de 2 vezes o número de novas células; no entanto, a exposição ao labirinto aquático foi capaz de aumentar a taxa de sobrevivência de novos neurônios / Environmental enrichment in laboratory animals is a housing condition that provides enhanced sensorial, motor and social stimulation as compared to maintenance in standard laboratory cages. It has been claimed that this kind of stimulation improves cognition. The aim of this study was to investigate the effects of exposure to environmental enrichment on anxiety and aversive memory in the elevated plus maze, spatial working memory in the Morris\' water maze, and hippocampal neurogenesis. The animals were subjected to environmental enrichment from weaning (22 days) up to the last test (17 months). During this period, they were tested in the 3rd and 15th months of life in the elevated plus maze, and in the 9th and 16th months of life in the Morris\' water maze. A week before exposure to the water maze, the animals received an intraperitoneal injection of BrdU. Twenty-four hours and 30 days after the injection independent groups of animals were sacrificed for performing immunohistochemistry. Exposure to the enriched environment rendered young animals, but not elderly, less anxious. In addition, the aversive memory of both groups remained unchanged along aging. In the Morris\' water maze, animals exposed to the enriched environment showed a more effective searching strategy to find the hidden platform on the first trial than the controls, when tested at 9 months. In addition, the flexibility to deal with novel situations at 15 months was greater for animals exposed to the enriched environment. Even though, exposure to the enriched environment did not alter performance of spatial working memory. Environmental enrichment doubled hippocampal neurogenesis, and the survival of the new neurons was greater when the subjects were exposed to the Morris\' water maze task

Orientador: Leandro Pereira de Moura / Banca: José Rodrigo Pauli / Banca: Julio Wilson dos Santos / Resumo: A insulina e o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) no hipocampo promovem a plasticidade sináptica e a formação da memória no hipocampo. Por outro lado, o envelhecimento está relacionado ao declínio cognitivo e é o principal fator de risco para a doença de Alzheimer (DA). No entanto, a comunidade científica tem feito grande esforço para elucidar os mecanismos moleculares responsáveis pela patogênese da DA que são disparados pelo envelhecimento. A Proteina Tirosina Fosfatase 1B (PTP1B) está relacionada a vários processos deletérios nos neurônios e pode ser alvo promissor para novas terapias, e também regulada pelo exercício físico. Neste contexto, nosso estudo teve como objetivo investigar as alterações relacionadas com o envelhecimento sobre o conteúdo de PTP1B, sinalização da insulina e conteúdo de β-amilóide no hipocampo de ratos de meia-idade, bem como o possível efeito terapêutico do exercício físico. Ratos Wistar jovens (3 meses de idade) e de meia-idade (sedentários e exercitados) (17 meses de idade) foram submetidos ao teste do Labirinto Aquático de Morris (MWM), ao teste de tolerância à glicose e à análise molecular do tecido hipocampal através da técnica de Western Blot. Os dados foram analisados através da Análise de Variância (ANOVA) one-way com nível de significância estabelecido abaixo de 0,05. Os ratos realizaram protocolo de exercício físico de natação durante 5 dias consecutivos, com 2 horas de duração por dia. Através dos resultados, verificou-se que... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The insulin and Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) signaling in the hippocampus promote synaptic plasticity and memory formation. On the other hand, aging is related to the cognitive decline and is the main risk factor for Alzheimer's Disease (DA). Nevertheless, a great effort has been made by the scientific community to elucidate the molecular mechanism of aging-related DA pathogenesis. The Protein-Tyrosine Phosphatase 1B (PTP1B) is related to several deleterious processes in neurons and emerges as a promising target for new therapies, like as physical exercise. In this context, our study aims to investigate the age-related changes in hippocampal PTP1B content, insulin signaling, β-amyloid content in the hippocampus of middle-aged rats, and the possible therapeutic effect of exercise. Young (3 months-old) and Middle-aged (17 months-old) Wistar rats were submitted to Morris-water maze (MWM) test, glucose tolerance test, and to molecular analysis in the hippocampus. The rats performed a 2-hour swim physical exercise protocol for 5 consecutive days. Aging resulted in increased body weight, and glucose intolerance and decreases learning process in MWM. Interestingly, the Middle-Aged rats have higher levels of PTPB, and this is related to lower phosphorylation of Insulin Receptor Substrate-1 (IRS-1), Protein Kinase B (Akt), Glycogen Syntase Kinase β (GSK3β), and Tyrosine Kinase Receptor Beta (TrkB). Also, the aging process increased β-amyloid content in the hippocampus. On ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Resumo não disponível

As células de lugar são neurônios hipocampais que apresentam atividade correlacionada com a posição no espaço, só disparam quando o animal cruza uma determinada região no ambiente. Acredita-se que as células de lugar sejam responsáveis por formar mapas neurais do espaço físico, e que estão intimamente envolvidas com o processamento da memória espacial. Além disso, estudos mostram que as células de lugar podem ser fundamentais para a projeção mental, o planejamento de trajetória, e imaginação. Alguns trabalhos identificaram que a atividade das células de lugar pode ocorrer em modos de atividade distintos, os quais representam funcionalidades distintas na rede. Em geral esses trabalhos utilizam experimentos em plataformas lineares que restringem as análises dos perfis de atividade das células de lugar. Nesse trabalho construímos um laboratório de análises computacionais para avaliar o perfil de atividade de neurônios hipocampais caracterizados como células de lugar e utilizamos dados de eletrofisiologia disponíveis em um repositório digital (crcns.org) para realizar análises dos modos de atividade das células de lugar. Como resultados, obtivemos sucesso em demonstrar a ocorrência de modos de atividade distintos, que se assemelham ao disposto na literatura, bem como avaliar diversas características da atividade das células de lugar que servem de suporte para as teorias de memória espacial, planejamento de rota e projeção mental. / Place cells are hippocampal neurons whose activity is correlated with position in space, they only fire when the animal crosses a specific region in the environment. It is believed that place cells are responsible for forming neural maps of the physical space and that they are intimately related with the processing of spatial memories. Besides, studies have shown that place cells can play a central role in mind traveling, route planning, and imagination. Some works found that place cells may have distinct modes of activity, which represents distinct functionalities in the network. Generally these works use experiments in linear platforms that difficult the analysis of the activity profile of place cells. In this work we build a laboratory of computational analysis to evaluate the activity profile of hippocampal neurons described as place cells, and we use electrophysiological data from a digital repository (crcns.org) to perform analysis of activity modes of place cells. As results, we have successfully shown the occurrence of distinct activity modes, which are in accordance with literature, as well as evaluate a series of activity features of place cells which serve to support theories like route planning, mind traveling and spatial memory.

Nas últimas décadas o processo da consolidação sistêmica da memória tem sido descrito como um processo de reorganização dependente do tempo, envolvendo redes hipocampais e neocorticais que sustentam o armazenamento e a recuperação da memória. Está bem estabelecido que a memória de medo contextual se mantém dependente do hipocampo para sua evocação logo após o aprendizado, mas ao longo do tempo vai se tornando independente dessa estrutura para sua evocação. Alguns estudos sugerem que a independência hipocampal correlaciona-se com a perda de precisão da memória; no entanto, esta estreita relação ainda não foi bem esclarecida. Estudos prévios de nosso laboratório foram capazes de demonstrar que a consolidação sistêmica é um processo altamente dinâmico ao invés de ser um processo passivo apenas dependente do tempo. Aqui, investigamos se a intensidade do treino e os aprendizados subsequentes preveem a decadência gradual da dependência hipocampal durante a evocação da memória e a qualidade da representação contextual ao longo do tempo. Na primeira parte de nosso estudo, numa tarefa de condicionamento aversivo ao contexto encontramos que uma intensidade de treino forte (8 choques de 1,0 mA) modula o decaimento progressivo da dependência hipocampal e a precisão da memória. O protocolo forte utilizado nesses experimentos acelera a consolidação sistêmica e a generalização da memória. Os mecanismos subjacentes a este efeito se mostraram mediados pela liberação de glicocorticóides e noradrenalina durante o treino. Usando uma abordagem muito semelhante, aprendizados subsequentes foram capazes de produzir os mesmos resultados numa forma dependente da intensidade do treino. Descobrimos que os aprendizados subsequentes fortes (choques de alta intensidade, 0,8 mA) durante o condicionamento aversivo contextual induzem seletivamente a generalização do primeiro aprendizado e mantém a precisão da memória do segundo em um momento especifico do tempo. Este fenômeno foi prevenido pela reativação periódica da memória, que foi efetiva em manter a precisão da memória previamente generalizada. Além disso, esse efeito mostrou-se mediado por mecanismos de reconsolidação. Estes resultados sugerem que os níveis de ativação do estresse durante o aprendizado agem como um interruptor, determinando o destino da qualidade da memória e a dependência hipocampal durante um aprendizado ou durante aprendizados subsequentes. A natureza dinâmica e a função biológica da consolidação sistêmica são discutidos baseados nestas evidências. / In the last decades, systems consolidation has been described as a time-dependent reorganization process involving the neocortical and hippocampal networks underlying memory storage and retrieval. It is well established that contextual fear memory relies on the hippocampus for expression shortly after learning, but it becomes hippocampus-independent at a later time point. Some studies suggest that hippocampal/dependency is correlated to loss of memory precision; however, this close relationship remains elusive. Previous studies of our lab were able to demonstrate that systems consolidation is a very dynamic process directly associated with learning conditions, rather than a merely time-dependent passive process. Here, we investigated whether training intensity and sequential learning modulates the gradual decay of the hippocampal dependency for retrieving memory and the quality of the contextual memory representation over time. In our first set of experiments, we found that training intensity modulates the progressive decay of the hippocampal dependency and memory precision. Strong training intensity accelerates systems consolidation and memory generalization in remarkably matching time periods. The mechanisms underpinning such process are triggered by glucocorticoid and noradrenaline released during training. Using a very similar approach, sequential learning was able to produce the same results in a training intensity-dependent way. We found that sequential learning with high intensity shocks during contextual fear conditioning selectively induces, generalization of the first learning and maintenance of memory precision of the second learning in a specific time-frame. This phenomenon was prevented by periodical memory reactivation which induced greater precision of the previously generalized memory, which also seems to be mediated by reconsolidation. These results suggest that the stress/arousal levels during emotional learning act as a switch, determining the fate of memory quality and hippocampal dependency during single and sequential learning. The dynamic nature and the biological role of systems consolidation are discussed based on this evidence.