OLIVEIRA, Ricardo Lira de. Estudo dos efeitos do diabetes, da hipotermia e do bloqueio de óxido nítrico sintetase no escape vascular e na taquifilaxia do rim de coelho. 2003. 169 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2003. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-14T12:05:35Z No. of bitstreams: 1 2003_dis_rloliveira.pdf: 2233264 bytes, checksum: 2df1bf7a2e0b99ac79046ba15d63d7f6 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-14T16:01:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2003_dis_rloliveira.pdf: 2233264 bytes, checksum: 2df1bf7a2e0b99ac79046ba15d63d7f6 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-14T16:01:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2003_dis_rloliveira.pdf: 2233264 bytes, checksum: 2df1bf7a2e0b99ac79046ba15d63d7f6 (MD5) Previous issue date: 2003 / The endothelium plays a crucial role in the vascular tone, releasing relaxing and contracting factors – among the first ones the gas nitric oxide, produced from the amino acid L-arginine and a group of enzimes called nitric oxide synthases (NOS). This study evaluated the effects of L-arginine as well as NOS inibitors on vascular escape and tachyphylaxis of rabbit kidneys. Furthermore the effects of diabetes and hypothermia were studied also. Normal and alloxan treated diabetic rabbit kidneys were perfused with Krebs-Henseleit solution in a non-recirculating system and norepinephrine (NO) 1 microM was infused for three subsequent periods of 20 min each, with an inteval of 10 min for drug wash-out. In the control group L-arginine and D-arginine were added to the solution (both 1 microM) as well as the NOS inibitors L-NMA (10 microM) and LNOARG (10 microM). This group was also submitted to hypothermia (25o C). The kidneys from diabetic animals were separated in non treated and treated with GSH (1 microM) and rutin (1 microM). The treatment with the NOS inibitor LNOARG increased the basal (steady state) pressure (p<0.001). The L-arginine treatment decreased both basal (p<0.05) and maximal (p<0.01) pressures (after NOR infusion). The nitro-methyL-L-arginine treatment increased the maximal pressures (p<0.05). Diabetes increased both basal (p<0.001) and maximal (p<0.001) pressures. In the control kidneys the infusion of NOR promoted an intense vasoconstriction, which was less intense during the second and the third periods of infusion- what is called tachyphylaxis. The kidneys under hypothermia showed tachyphylaxis only in the second period. But the group treated with L-arginine didn’t show tachyphylaxis – instead the values became higher and higher at each period of infusion of NOR. However we should be cautious about these results since they didn’t reach a p<0.05 value. The diabetic group showed a substantially decreased escape when compared to control (p<0.05), but this effect was partially reversed by the treatment with GSH and rutin. In the kidneys from euglycemic rabbits those treated with L-arginine – but not D-arginine – showed an increased escape when compared to control. But this result wasn’t significant. Hypothermia showed a decreased escape too that wasn’t significant, either. / O endotélio exerce relevante papel no controle do tônus vascular, produzindo substâncias vasoativas relaxantes e constritoras – entre as primeiras, o gás óxido nítrico, produzido a partir do aminoácido L-arginina e um conjunto de enzimas chamadas óxido nítrico sintetases (NOS). Esse estudo avaliou os efeitos da L-arginina, bem como de inibidores de NOS sobre o escape vascular e a taquifilaxia de rins de coelhos. Além disso, os efeitos do diabetes e da hipotermia também foram estudados. Rins de coelhos normais e com diabetes aloxânico foram perfundidos com solução de Krebs-Henseleit em um sistema aberto e a norepinefrina (NOR) 1 microM foi infundida por três períodos consecutivos de 20 min cada, com intervalos de 10 min para lavagem. No grupo controle, L-arginina e D-arginina foram adicionadas (ambas a 1 microM), bem como os inibidores de NOS, nitro-metiL-L-arginina (10 microM) e n(omega)-nitro-L-arginina (10 microM). Esse grupo foi também submetido a hipotermia (25o C). Os rins de animais diabéticos foram agrupados em não tratados e tratados com glutationa reduzida (1 microM) e rutina (1 microM). O tratamento com LNOARG elevou a pressão basal (p<0.001). O tratamento com L-arginina reduziu tanto a pressão basal (p<0.05) como a máxima (p<0.01). O tratamento com nitro-metiL-L-arginina elevou a pressão máxima (p<0.05). O diabetes elevou tanto a pressão basal (p<0.001) como a máxima (p<0.01). Nos rins do grupo controle, a infusão de NOR promoveu uma intensa vasoconstrição, a qual foi menos intensa durante o segundo e o terceiro período de infusão – caracterizando o fenômeno de taquifilaxia. Os rins sob hipotermia exibiram taquifilaxia apenas no segundo período. Mas, o grupo tratado com L-arginina não mostrou taquifilaxia – ao contrário, os valores tornaram-se mais altos a cada período de infusão de NOR. Todavia, precisamos encarar esses resultados com reserva, pois não atingiram significância estatística ao nível desejado, ou seja, p<0.05. O grupo diabético mostrou um escape bastante reduzido se comparado ao grupo controle (p<0.05), mas esse efeito foi parcialmente revertido pelo tratamento com glutationa reduzida e rutina. Dentre os rins do grupo de animais euglicêmicos, aqueles tratados com L-arginina – mas não com D-arginina – exibiram um escape elevado se comparados aos do grupo controle. Contudo, esse resultado também não alcançou significância estatística, isto é, p<0.05. A hipotermia, por sua vez, mostrou uma redução no escape, novamente sem o nível de significância almejado (p<0.05).

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, Florianópolis, 2012 / Made available in DSpace on 2013-07-16T04:28:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 317259.pdf: 1049448 bytes, checksum: bdbff7686498e5df71aac5ee115a8158 (MD5) / O ser humano, ao ter seu estado de saude agravado e apos ser aerotransportado em um helicoptero de resgate, esta vulneravel a variacoes de temperatura. Estas alteracoes influenciam na fisiologia do paciente assistido abordo da aeronave. Trata-se de um estudo com abordagem quantitativa do tipo transversal prospectivo, realizado no periodo de 01 de marco a 30 de setembro de 2011, que teve como objetivo geral avaliar as variacoes de temperatura timpanica do paciente aerotransportado que ocorrem no helicoptero Esquilo AS 350 B 0 de suporte avancado de vida. A populacao foi constituida por pacientes resgatados e transportados pelo helicoptero no periodo de coleta e no raio de acao da aeronave, que compreende 35 milhas. A amostra foi do tipo nao probabilistica por conveniencia, e compreendeu 92 pacientes. Utilizou-se para a coleta de dados um instrumento baseado na ficha de atendimento do Batalhao de Operacoes Aereas do Corpo de Bombeiros Militar de Santa Catarina e do Grupo de Resposta Aerea de Urgencia do Servico de Atendimento Movel de Urgencia, contendo dados de identificacao e as variaveis do estudo como idade, sexo, paciente clinico e vitimas de trauma, transporte com porta aberta e fechada, uso de cobertor, manta termica e lencol. Verificou-se a primeira mensuracao da temperatura timpanica do paciente durante o acionamento dos rotores da aeronave e a cada 5 minutos ate o final do voo. Os dados foram registrados e organizados em uma planilha no Microsoft ExcelR versao 2010 e, em seguida, tabulados e analisados utilizando-se o software Statistical Package for the Social Sciences (SPSS versao 17 for Windows). Para os calculos estatisticos, utilizou-se o teste Qui-Quadrado de Pearson com nivel de significancia (p< 0,05) para a verificacao das possiveis associacoes entre as variaveis. Os resultados mostraram que 72 (78,26%) apresentaram temperatura . a 36.5oC e destes 55 (59,78%) eram pacientes vitimas de trauma, ou seja, apresentaram maior suscetibilidade a diminuicao da temperatura corporal em relacao aos pacientes clinicos, nao sendo significativa a variavel sexo masculino ou feminino. Houve uma diminuicao acentuada da temperatura dos pacientes aerotransportados com a porta aberta, dos 92 pacientes resgatados e transportados no helicoptero Esquilo AS 350 B 0, 46 (50%) voos aconteceram com a porta aberta devido a estatura dos pacientes ser superior a 164cm. Essa variavel apresentou uma maior representatividade, caracterizada por uma media de acrescimo de 0,50 na media da temperatura timpanica, com um desvio padrao de 0,503, e apresentando uma significancia de p = 0,000. Quanto as protecoes termicas e a sua relacao com a temperatura timpanica do paciente helitransportado, a variavel lencol+cobertor foi o metodo mais efetivo para prevencao da diminuicao da temperatura uma vez que apresentou uma media de acrescimo de 0,13 na media da temperatura timpanica, com um desvio padrao 0,339. Apresentou tambem uma boa significancia de p = 0,000, em comparacao ao uso de outras protecoes. Esses achados fornecem subsidios para a elaboracao de protocolos de cuidados que enfoquem o controle de temperatura no paciente helitransportado. Com isto, a producao deste conhecimento podera contribuir para a assistencia assim como para o desenvolvimento de novos estudos nesta area do conhecimento.<br> / Abstract : The human being, having his health worsened and after being airborne in a rescue helicopter, is vulnerable to temperature changes. These changes influence the physiology of the patient witnessed aboard the aircraft. This is a study with a quantitative approach, a prospective cross-sectional study, conducted from March 1 to September 30, 2011, which aimed to evaluate the tympanic temperature variations in the patient airborne, that occur in the AS 350 B 0 Squirrel helicopter of life advanced support. The study population consisted of patients rescued and transported by the helicopter, in the collection period and within the aircraft#fs range, which includes 35 miles. The sample was non probabilistic for convenience and included 92 patients. Was used, for data collection, an instrument based on the patient chart of the Air Operations Battalion of the Military Fire Brigade of Santa Catarina and of the Aerial Urgency Response Team of the Urgency Care Mobile Service, containing identification data and study variables such as age, gender, clinical patients and trauma victims, transportation with door open or closed, the use of blanket, thermal blanket and sheet. The first measurement of the patient's tympanic temperature during the firing of the rotors of the aircraft was verified, and every 5 minutes until the end of the flight. Data were recorded and organized in a spreadsheet in Microsoft Excel R version 2010 and then tabulated and analyzed using the Statistical Package for the Social Sciences (SPSS version 17 for Windows). For statistical calculations, the chi-square test with significance level (p <0.05) was used for the verification of possible associations between variables. The results showed that 72 (78.26%) had a temperature . 36.5 ## C and of these 55 (59.78%) were trauma patients, that is, showed greater susceptibility to a decrease in body temperature in relation to clinical patients, being irrelevant the variance of gender. There was a sharp decline in the temperature of patients airborne with the door opened, out of 92 patients rescued and transported in the helicopter Squirrel AS 350 B 0, 46 (50%) flights occured with the door opened due to the patients#f stature exceeding164cm. This variable had greater representation, characterized by an average increase of 0.50 in average tympanic temperature, with a standard deviation of 0.503 and presenting a significance of p = 0.000. Regarding the thermal protection and its relationship to the tympanic temperature of the patient transported by helicopter, the variable sheet + blanket was the most effective method for prevention of decrease in temperature since it showed a mean increase of 0.13 in the average tympanic temperature, with a standard deviation of 0.339. It also presented a good significance of p = 0.000, in comparison to the use of other protections. These findings provide subsidies for the development of care protocols that focus on temperature control in patients transported by helicopter. With this, the production of this knowledge may contribute to the support and development of new studies on this knowledge area.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-20T14:18:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 194112.pdf: 1437978 bytes, checksum: be23c04fa0061113d12e4c522684eb40 (MD5) / A síndrome de dependência ao álcool ou alcoolismo repercute na qualidade de vida dos indivíduos e pode causar sérios danos em nível orgânico, psicológico e social. A tolerância refere-se a uma redução na intensidade do efeito de drogas, com o seu uso repetido. Para obter o mesmo efeito inicial, uma pessoa tolerante necessita ingerir quantidades crescentes de etanol, mantendo ou agravando a dependência. Ademais, os estudos referentes à tolerância podem prognosticar a susceptibilidade ao alcoolismo, relacionando o consumo e a dependência à droga, além de servir de modelo para outros processos neuroadaptativos.

Introdução: Estudos em animais têm demonstrado que a isquemia e reperfusão (I/R) do rim acarreta danos não apenas ao tecido renal mas também ao parênquima pulmonar. Dados recentes puderam constatar que a hipotermia tópica hepática e também mesentérica atenua danos pulmonares em modelos de I/R destes órgãos. Entretanto, nenhum estudo até o momento avaliou o efeito da hipotermia tópica renal (HTR) na atenuação de danos pulmonares decorrentes do processo de I/R do rim. Objetivo: Avaliar se a HTR em diferentes níveis de temperatura acarreta efeitos protetores sobre o parênquima pulmonar após I/R renal através da análise de marcadores inflamatórios e cortes histológicos do tecido pulmonar. Métodos: Ratos Wistar (n=28) do sexo masculino foram randomizados em 4 grupos definidos de acordo com a temperatura tópica renal durante a isquemia renal: normotermia (sem resfriamento), hipotermia leve (26ºC), moderada (15ºC) e intensa (4ºC). Apenas o rim esquerdo de cada animal foi submetido a clampeamento hilar com duração de 40 minutos seguido de reperfusão durante 240 minutos. Após este período, foi realizado novo procedimento para remoção dos tecidos de interesse. Foi realizada aferição das concentrações de TNF-α, IL-1β e grau de atividade de mieloperoxidase no tecido pulmonar. Avaliação histopatológica foi realizada utilizando cortes de tecido pulmonar submetidos à coloração pela hematoxilina-eosina (H&E). Resultados: A I/R renal sob hipotermia tópica intensa acarretou concentrações de TNF-α no tecido pulmonar significativamente menores comparativamente ao grupo submetido a I/R normotérmica (p<0,05). Uma correlação de significância limítrofe foi observada entre o nível pulmonar de IL-1β e a intensidade da hipotermia tópica (Spearman r=-0,37; p=0,055). Em relação ao grau de atividade de mieloperoxidase e aos danos teciduais à avaliação histológica, não foi observada diferença significativa entre os grupos. Conclusão: os resultados sugerem que a aplicação de HTR durante a I/R do rim reduz a ativação da cascata inflamatória no tecido pulmonar. Entretanto, não foi observada proteção à avaliação histológica. / Background: Animal studies have demonstrated that kidney ischemia and reperfusion (I/R) cause not only renal injury but also determine damage to the lungs. Recent data have shown that topical hepatic and mesenteric hypothermia attenuates lung injury after I/R. However, there is no study to date evaluating if topical kidney hypothermia (TKH) attenuates lung damage after kidney I/R. Purpose: Evaluate whether TKH at different levels of temperature provides protective effects on lung tissue after kidney I/R through the analysis of organ histology and inflammatory markers in lung tissue. Methods: Male Wistar rats (n=28) were randomized into four groups and underwent renal ischemia at different levels of kidney topical temperature: normothermic (without cooling, 37°C), mild hypothermia (26°C), moderate hypothermia (15°C) and deep hypothermia (4°C). Only the left kidney of each animal had his vessels clamped for 40 minutes followed by reperfusion. After 4 hours, new procedure was performed to remove tissues of interest. TNF-α, IL-1β and myeloperoxidase activity were measured in lung tissue. Organ histology was evaluated using hematoxylin and eosin-stained lung specimens. Results: Renal I/R under deep topical hypothermia resulted in a significant decrease of TNF-α lung concentration compared with normothermic I/R (P<0,05). A trend toward significant correlation was found between lung IL-1β concentration and the intensity of hypothermia (Spearman r=-0,37; p=0,055). No difference was found in myeloperoxidase activity or histologic injury between groups. Conclusion: These results suggest that TKH reduces the inflammatory cascade activation in the lung parenchyma. However tissue protection was not observed.

Introdução: Estudos em animais têm demonstrado que a isquemia e reperfusão (I/R) do rim acarreta danos não apenas ao tecido renal mas também ao parênquima pulmonar. Dados recentes puderam constatar que a hipotermia tópica hepática e também mesentérica atenua danos pulmonares em modelos de I/R destes órgãos. Entretanto, nenhum estudo até o momento avaliou o efeito da hipotermia tópica renal (HTR) na atenuação de danos pulmonares decorrentes do processo de I/R do rim. Objetivo: Avaliar se a HTR em diferentes níveis de temperatura acarreta efeitos protetores sobre o parênquima pulmonar após I/R renal através da análise de marcadores inflamatórios e cortes histológicos do tecido pulmonar. Métodos: Ratos Wistar (n=28) do sexo masculino foram randomizados em 4 grupos definidos de acordo com a temperatura tópica renal durante a isquemia renal: normotermia (sem resfriamento), hipotermia leve (26ºC), moderada (15ºC) e intensa (4ºC). Apenas o rim esquerdo de cada animal foi submetido a clampeamento hilar com duração de 40 minutos seguido de reperfusão durante 240 minutos. Após este período, foi realizado novo procedimento para remoção dos tecidos de interesse. Foi realizada aferição das concentrações de TNF-α, IL-1β e grau de atividade de mieloperoxidase no tecido pulmonar. Avaliação histopatológica foi realizada utilizando cortes de tecido pulmonar submetidos à coloração pela hematoxilina-eosina (H&E). Resultados: A I/R renal sob hipotermia tópica intensa acarretou concentrações de TNF-α no tecido pulmonar significativamente menores comparativamente ao grupo submetido a I/R normotérmica (p<0,05). Uma correlação de significância limítrofe foi observada entre o nível pulmonar de IL-1β e a intensidade da hipotermia tópica (Spearman r=-0,37; p=0,055). Em relação ao grau de atividade de mieloperoxidase e aos danos teciduais à avaliação histológica, não foi observada diferença significativa entre os grupos. Conclusão: os resultados sugerem que a aplicação de HTR durante a I/R do rim reduz a ativação da cascata inflamatória no tecido pulmonar. Entretanto, não foi observada proteção à avaliação histológica. / Background: Animal studies have demonstrated that kidney ischemia and reperfusion (I/R) cause not only renal injury but also determine damage to the lungs. Recent data have shown that topical hepatic and mesenteric hypothermia attenuates lung injury after I/R. However, there is no study to date evaluating if topical kidney hypothermia (TKH) attenuates lung damage after kidney I/R. Purpose: Evaluate whether TKH at different levels of temperature provides protective effects on lung tissue after kidney I/R through the analysis of organ histology and inflammatory markers in lung tissue. Methods: Male Wistar rats (n=28) were randomized into four groups and underwent renal ischemia at different levels of kidney topical temperature: normothermic (without cooling, 37°C), mild hypothermia (26°C), moderate hypothermia (15°C) and deep hypothermia (4°C). Only the left kidney of each animal had his vessels clamped for 40 minutes followed by reperfusion. After 4 hours, new procedure was performed to remove tissues of interest. TNF-α, IL-1β and myeloperoxidase activity were measured in lung tissue. Organ histology was evaluated using hematoxylin and eosin-stained lung specimens. Results: Renal I/R under deep topical hypothermia resulted in a significant decrease of TNF-α lung concentration compared with normothermic I/R (P<0,05). A trend toward significant correlation was found between lung IL-1β concentration and the intensity of hypothermia (Spearman r=-0,37; p=0,055). No difference was found in myeloperoxidase activity or histologic injury between groups. Conclusion: These results suggest that TKH reduces the inflammatory cascade activation in the lung parenchyma. However tissue protection was not observed.

A Dipirona é um medicamento anti-inflamatório não-esteroidal (AINE) fraco, utilizado principalmente como analgésico e antitérmico. No entanto, existem incertezas quanto ao mecanismo de ação da Dipirona e de outros AINEs, uma vez que inibidores da COX (ciclooxigenase) mais potentes que a Dipirona não possuem efeitos antitérmicos tão evidentes. Existem algumas hipóteses de que o mecanismo da Dipirona possa modular outras vias, entre elas, a via dos endocanabinoides. Diante disso, o objetivo desse trabalho foi avaliar uma possível participação do sistema endocanabinoide nos efeitos provocados pela Dipirona tendo como base os efeitos tétrade dos canabinoides, sendo esses: um estado antinoceptivo, indução ao estado cataléptico, hipolocomoção e hipotermia. Tais efeitos foram avaliados a partir dos testes de Placa quente e Catalepsia e do controle da locomoção e da temperatura corpórea dos animais. Para a realização dos experimentos foram utilizados camundongos Swiss machos (40-50g). Na primeira etapa, os animais foram divididos nos seguintes grupos: Salina (10 mL/kg, i.p.) grupo controle e Dipirona (10 mg/kg, 50 mg/kg, 200 mg/kg ou 500 mg/kg, i.p.); na segunda, em grupo Veículo, WIN 55,212-2 (0,1 mg/kg, 0,3 mg/kg ou 3,0 mg/kg, i.p.); e na terceira etapa, Veículo (Salina, Tween e DMSO, 8:1:1, i.p.) + Salina, Veículo + Dipirona (200 ou 500mg/kg, i.p), AM251 (3 ou 10 mg/kg, i.p.) + Salina e AM251 + Dipirona. A fim de avaliar o mecanismo de hipotermia, foi utilizado o antagonista do receptor TRPV1, Capsazepina (10 mg/kg, i.p.) para avaliação da temperatura. Para análises estatísticas, foi realizada análise de variância (ANOVA one-way ou two-way), seguida do pós-teste de Newman-Keuls ou do teste de comparações múltiplas de Tukey-Kramer. Os valores de p<0,05 foram considerados significativos. De acordo com os testes realizados, a Dipirona provocou uma redução da atividade locomotora acompanhada de um aumento da latência para resposta térmica analgésica e induziu um estado cataléptico e um estado de hipotermia, similares aos efeitos provocados pelo agonista canabinoide, WIN 55,212-2. Já o antagonista canabinoide AM251, reverteu os efeitos provocados pela Dipirona em relação à atividade locomotora, ao estado cataléptico e a resposta térmica analgésica. Em relação à hipotermia, os antagonistas dos receptores CB1 e TRPV1 acentuaram essa diminuição da temperatura corpórea provocada pela Dipirona. Os resultados indicam uma participação do sistema endocanabinoide, em especial do receptor CB1, na analgesia, na indução ao efeito cataléptico e na hipolocomoção. Já em relação à hipotermia, não há a participação dos receptores CB1 e TRPV1, porém considera-se uma hipótese de haver envolvimento de outro receptor canabinoide. O mecanismo da Dipirona é complexo, e envolve diversos outros sistemas moduladores, entre eles a via endocanabinoide. / Dipyrone is a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) used mainly as an analgesic and antipyretic. However, there are doubts concerning the mechanisms dipyrone uses to reduce the temperature, as COX (cyclooxygenase) inhibitors, stronger than dipyrone, haven’t had antipyretic effects so evident. There are some hypotheses that the mechanism of dipyrone can modulate other routes, including the route of endocannabinoids. Thus, the aim of this study was to evaluate the possible role of the endocannabinoid system in the effects induced by dipyrone based on the Tetrad effects of cannabinoids, these being: a state antinoceptivo, inducing cataleptic, hypolocomotion and hypothermia, from the hot plate test and catalepsy, and evaluation of locomotion and body temperature of the animals. For the experiments we used male Swiss mice (40-50g). In the first stage, the animals were divided into the following groups: Saline (10 mL/kg, i.p.) - control group, Dipyrone (10 mg/kg, 50 mg/kg, 200 mg/kg or 500 mg/kg, i.p.). In the second group: Vehicle, WIN 55.12-2 (0.1 mg/kg, 0.3 mg/kg or 3.0 mg/kg, i.p.) and in the third step, the groups were Vehicle (Saline, Tween and DMSO, 8:1:1, i.p.) + Saline, Vehicle + Dipyrone (200 or 500 mg/kg, ip), AM251 (3 or 10 mg/kg, i.p.) + Saline and AM251 + Dipyrone. In order to evaluate the mechanism of hypothermia was used TRPV1 receptor antagonist, capsazepine (10 mg/kg, i.p.) for temperature evaluation. For statistical analyzes were performed analysis of variance (ANOVA one-way or two-way), followed by post-test Newman-Keuls, or by multiple comparison test of Tukey- Kramer. Values p<0.05 were considered significant. According to the tests, dipyrone caused a decrease of locomotor activity, accompanied by an increase of latency to thermal analgesic response, and induced a cataleptic and hypothermic state, similar to the effects caused by the cannabinoid agonist, WIN 55,212-2. And cannabinoid antagonist AM251 reversed the effects caused by dipyrone, in relation to locomotor activity, the cataleptic response and thermal analgesic. As for hypothermia, the antagonists of CB1 and TRPV1 that reduction in body temperature caused by dipyrone accentuated. The results indicate an involvement of the endocannabinoid system, especially the CB1 receptor in analgesia, induction to the cataleptic effect and hypolocomotion. Already, as for hypothermia, there’s no involvement of CB1 and TRPV1, but there is a possibility of the involvement of other cannabinoid receptor, which requires specific experiments to better understand this system. The mechanism of dipyrone is complex and involves several other modulatory systems, including the endocannabinoid pathway. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

A síndrome pós-parada cardiorrespiratória é o estado fisiopatológico pós-reanimação em pacientes que sofreram parada cardíaca, consequente do estresse oxidativo gerado pela isquemia-reperfusão. A hipotermia terapêutica leve pode reduzir o dano aos tecidos sofrido pelos pacientes pós-parada. Porém, os mecanismos pelos quais a hipotermia pode reduzir estes danos ainda precisam ser elucidados. Este estudo foi realizado em duas partes. Síndrome pós-parada cardiorrespiratória em modelo animal: 26 ratos sofreram 6 min de parada cardíaca em fibrilação ventricular e foram depois reanimados. Os animais reanimados foram eutanasiados 2, 4 e 72-h pós-parada, e comparados ao grupo controle. O volume de ejeção do ventrículo esquerdo foi reduzido 2 e 4 h pós-reanimação, e recuperado após 72 h. Os níveis de troponina-T cardíaca altamente sensível, isoprostanos e 8-hidroxiguanosina no tecido miocárdico aumentaram 2 e 4 h pós-reanimação, e foram recuperados após 72 h. No miocárdio, isoprostanos estão correlacionados positivamente aos níveis de troponina-T e inversamente com o volume de ejeção do ventrículo esquerdo. Os níveis de 8-hidroxiguanosina no miocárdio também estão correlacionados positivamente aos níveis de troponina-T e inversamente ao volume de ejeção do ventrículo esquerdo. Os resultados evidenciam que a peroxidação e o dano oxidativo ao DNA no tecido miocárdico podem estar relacionados ao dano e à disfunção do miocárdio durante as primeiras horas pós-parada cardíaca. Hipotermia terapêutica em pacientes durante a síndrome pós-parada cardiorrespiratória: Foram incluídos pacientes vítimas de parada cardíaca intra- e extra-hospitalar, internados em unidade de terapia intensiva de 2011 e 2012, para receber o tratamento padrão (n= 31) ou hipotermia terapêutica (n= 11). A hipotermia leve (32-34°C) foi induzida 4-5 h pós-reanimação durante 24 h. Dados clínicos e amostras de sangue venoso foram coletadas 6, 12, 36 e 72 h pós-parada. Os níveis séricos de malondialdeído (marcador de peroxidação lipídica), e os níveis de grupos carbonila (marcador de oxidativo em proteínas) no plasma, foram significativamente reduzidos pela hipotermia terapêutica. A atividade antioxidante das enzimas superóxido dismutase, glutationa peroxidase e glutationa-S-transferase está significativamente aumentada em eritrócitos no grupo hipotérmico. A atividade da paraoxonase está diminuída no soro de pacientes tratados com hipotermia. A atividade da enzima geradora do radical ânion superóxido xantina oxidase está diminuída 36 e 72 h pós-parada no grupo hipotérmico. Os dados mostram que a hipotermia reduz significativamente o dano oxidativo pós-parada cardiorrespiratória e, ao menos em parte, restaurou a redução das defesas antioxidantes durante a síndrome pós-parada cardiorrespiratória. / The post-cardiac resuscitation syndrome is a pathophysiologic state after the successful cardiopulmonary resuscitation in cardiac arrest patients, consequent of oxidative stress after ischemia-reperfusion. The mild hypothermia treatment may improve the tissue damage in post-cardiac arrest patients. The mechanisms involving cardiac arrest pathophysiology and hypothermia treatment are not well elucidated. The study presents two parts. Post-cardiac resuscitation syndrome in animal model: Untreated ventricular fibrillation for 6 min was induced in 26 rats followed by cardiopulmonary resuscitation. Resuscitated animals were sacrificed at 2, 4 and 72 h, and were compared to a control group. Left ventricular ejection fraction was reduced at 2 and 4 h following resuscitation, while it was similar at 72 h. Inversely, high sensitivity cardiac troponin T, isoprostanes and 8-hydroxyguanosine levels increased at 2 and 4 h post-resuscitation, while returned to baseline 72 h later. Myocardial isoprostanes were directly related to high sensitivity cardiac troponin T levels and inversely related to left ventricular ejection fraction. Myocardial 8-hydroxyguanosine, biomarker of DNA damage, were also directly related to high sensitivity cardiac troponin T levels and inversely related to left ventricular ejection fraction. The results provide evidence that lipid peroxidation and DNA oxidative damage in myocardial tissue are closely related to myocardial injury and dysfunction during the initial hours following cardiac arrest. Hypothermia treatment for post-cardiac resuscitation syndrome patients: Intensive care unit patients admitted in 2011 and 2012, victims of in-hospital or out-of-hospital cardiac arrest were screened for the study. Patients were assigned for standard care (n= 31) or therapeutic hypothermia (n= 11). Mild hypothermia (32-34°C) was induced 4-5h after successful cardiopulmonary resuscitation for 24 h. Clinical data and venous blood samples were collected 6, 12, 36 and 72 h post-cardiac arrest. Serum malondialdehyde levels (lipid peroxidation biomarker) and plasma carbonyl levels (oxidative protein damage biomarker) were decreased in hypothermic group at all time-points. The enzymatic antioxidant activities of superoxide dismutase, glutathione-S-transferase and glutathione peroxidase were increased in the hypothermic group at all time-points. Differently, the paraoxonase activity, a high-density lipoproteins antioxidant enzyme, was decreased in hypothermic group. Presented data show hypothermia treatment decreased oxidative damage and, at least in part, reduced the impairment of antioxidant defenses during post-cardiac resuscitation syndrome.

La presente tesis, realizada como compendio de publicaciones, pretende profundizar en el conocimiento de dos de los tratamientos médicos considerados como de segundo nivel en los pacientes con TCE: el coma barbitúrico y la hipotermia moderada.1) Pentobarbital versus thiopental in the treatment of refractory intracranial hypertension in patients with traumatic brain injury: a randomized controlled trial. El objetivo principal es estudiar la efectividad del pentobarbital y el tiopental para controlar la PIC en pacientes con un TCE grave e hipertensión intracraneal (HIC) refractaria a las medidas de primer nivel. También se evaluó la presencia de efectos adversos.Resultados: Se incluyeron 44 pacientes. No hubo diferencias estadísticamente significativas en las características basales salvo en la tomografía computerizada. En 11 pacientes del grupo de tiopental (50%) y en 18 del grupo de pentobarbital (82%) la HIC no se pudo controlar (p=0.03). En el modelo de regresión logística, el tiopental fue más eficaz que el pentobarbital en el control de la PIC (OR=5.1; IC 95% 1.2-21.9; p=0.0027). No hubo diferencias entre ambos grupos en la incidencia de hipotensión arterial o infecciones.Conclusiones: El tiopental parece ser más eficaz que el pentobarbital para controlar la HIC refractaria a medidas de primer nivel. Estos resultados deben ser interpretados con cautela debido a que las características de los TC no eran similares en ambos grupos. La incidencia de efectos adversos fue similar.2) Effect of barbiturate coma on adrenal response in patients with traumatic brain injury. El objetivo principal es evaluar la función adrenal en los pacientes con un TCE que requieran ser tratados mediante coma barbitúrico.Material y métodos: estudio prospectivo realizado en 40 pacientes. El grupo A fueron 17 pacientes tratados mediante coma barbitúrico. El grupo B incluyó a 23 pacientes con un TCE con HIC controlada mediante medidas de primer nivel.Resultados: Una vez inducido el coma barbitúrico, los pacientes del grupo A presentaron una mayor incidencia de insuficiencia adrenal comparando con el grupo B (53% vs 22%; p=0.03). Los pacientes tratados mediante coma barbitúrico y que presentaron una insuficiencia adrenal requirieron dosis más altas de noradrenalina que el grupo de pacientes en coma barbitúrico pero sin insuficiencia adrenal: 1.07±1.04 microgramos/Kg/minuto vs 0.31±0.32 microgramos/Kg/minuto; p=0.03).Conclusiones: Los pacientes con un TCE y que son tratados mediante coma barbitúrico tienen un mayor riesgo de presentar una insuficiencia adrenal. Este subgrupo de pacientes requirieron una mayor cantidad de soporte vasoactivo.3) Intravascular cooling for rapid induction of moderate hypothermia in severely head-injured patients: results of a multicenter study (INTRACOOL).Los objetivos de este estudio son comprobar la factibilidad, seguridad y eficacia de los métodos intravasculares para inducir HT moderada en pacientes con TCE grave e HIC refractaria.Resultados: 24 pacientes con un TCE grave e HIC refractaria fueron tratados con HT moderada. Se consiguió alcanzar la temperatura diana de 32.5ºC en una mediana de tiempo de 3 horas. La PIC antes del inicio del inicio de la HT fue de 23.8 mmHg y se redujo a 16.8 mmHg tras alcanzar la temperatura diana. Las causas de muerte en los 9 pacientes que fallecieron fueron: en cuatro casos se produjo un reascenso de la PIC durante el recalentamiento, un paciente presentó una hiperpotasemia producida por una sobrecarga accidental de potasio, dos casos por shock séptico, un paciente por una parada cardiaca de etiología desconocida y el último por un tromboembolismo pulmonar. Conclusiones: Los métodos intravasculares, combinados con la infusión de suero fisiológico frío a 4ºC durante la inducción de HT moderada, son factibles y eficaces para reducir la PIC en pacientes con un TCE grave e HIC refractaria a medidas de primer nivel. / The next work, made by published articles, tries to get a better understanding about two of the medical treatment that are commonly used in TBI patients, as second tier treatments: the barbiturate coma and moderate hypothermia.1) Pentobarbital versus thiopental in the treatment of refractory intracranial hypertension in patients with traumatic brain injury: a randomized controlled trial.The main objective of the present study was to assess the effectiveness of pentobarbital and thiopental in terms of controlling refractory intracranial hypertension in patients with severe TBI, and to evaluate the adverse effects of treatment.Results: A total of 44 patients were included. There were no statistically significant differences in baseline characteristics, except for admission computed cranial tomography characteristics. Uncontrollable intracranial pressure occurred in 11 patients (50%) in the thiopental group and in 18 patients (82%) in the pentobarbital group (p=0.03). Under logistic regression analysis, thiopental was more effective than pentobarbital in terms of controlling intracranial pressure (OR=5.1; IC 95% 1.2-21.9; p=0.0027). There were no differences between the two groups with respect to the incidence of arterial hypotension or infection.Conclusions: Thiopental appeared to be more effective than pentobarbital in controlling intracranial hypertension refractory to first-tier measures. These findings should be interpreted with caution because of the imbalance in cranial tomography characteristics. The incidence of adverse effects was similar in both groups.2) Effect of barbiturate coma on adrenal response in patients with traumatic brain injury. To evaluate the adrenal function in TBI patients undergoing barbiturate coma, as treatment of their refractory intracranial hypertension. Materials and methods: We prospectively studied 40 patients. Group A (17 patients) were treated with barbiturate coma and group B (23 patients) presented intracranial hypertension controlled with first tier measures, and acted as control.Results: Once barbiturate coma was induced, patients in group A presented higher incidence of adrenal insufficiency compared with the control group B (53% vs 22%; p=0.003). Patients treated with barbiturate coma, who developed adrenal impairment, required higher doses of norepinephrine than patients treated with barbiturates without adrenal impaiment (1.07±1.04 micrograms/Kg/minute vs 0.31±0.32 micrograms/Kg/minute; p=0.03).Conclusions: Patients with TBI treated with barbiturate coma are at higher risk of developing adrenal insufficiency. This subset of patients presented higher requirements of vasoactive support.3) Intravascular cooling for rapid induction of moderate hypothermia in severely head-injured patients: results of a multicenter study (INTRACOOL).The objectives are to evaluate the feasibility, safety and effectiveness of a new method of intravascular management of inducing moderate hypothermia (MHT).Results: 24 patients with severe TBI and refractory high ICP were treated with MHT. MHT was attained in a median time of 3 hours. Preenrollment median ICP was 23.8 mmHg and was reduced to 16.8 mmHg upon reaching target temperature. Of the nine patients who died, in four the cause was rebound ICP during rewarming, one death was attributed to accidental potassium overload, two to septic shock, one to cardiac arrest on unknown origin and the ninth to a pulmonary embolism.Conclusions: Intravascular methods to induce MHT combined with precooling with cold saline at 4ºC appear to be feasible and effective in reducing ICP in patients with high ICP refractory to firs-line therapeutics measures.

Objetivo: Determinar la incidencia de hipotermia postoperatoria causada por anestesia general en pacientes sometidos a cirugía mayor en el Hospital Nacional Arzobispo Loayza en el periodo de julio del 2014 a mayo del 2015. Material y método: se realizó un estudio observacional analítico, no experimental, sin grupo control y transversal en 251 Pacientes sometidos a cirugía mayor con anestesia general. Los datos se procesaron según paquete estadístico SPSS v. 21.0 Se utilizó el Chi cuadrado para determinar la significancia estadística y los intervalos de confianza, de acuerdo al análisis bivariante de las variables considerada. (P menor de 0.05 se considera significativo). Resultados: el 51% fueron mujeres y el 49% fueron varones. La media de la edad fue de 39,7+/-12,1 años siendo la mínima de 19 años y la máxima de 78 años. El 31,9% de los pacientes sometidos a una cirugía mayor presentaron hipotermia, hubo igual frecuencia de hipotermia no visible y actividad en un solo grupo muscular (13,1%).En cuanto al tiempo de presentación de la hipotermia esta se presento en su mayoría a los 60 minutos (17,1%). Observamos una mayor frecuencia de hipotermia en pacientes del sexo masculino (53,8%), del mismo modo observamos que de los pacientes que presentaron hipotermia el 45% tuvo dolor entre leve a moderado. la media del tiempo operatorio de los que presentaron hipotermia fue de 75,63 minutos y de los que no presentaron hipotermia fue de 51,39 minutos.(P<0,05) Conclusiones: La incidencia de hipotermia postoperatoria fue del 31.9%.Hubo una diferencia estadísticamente significativa de tendencia a mayor tiempo operatorio en los pacientes que presentaron hipotermia (P<0.05) Hubo una mayor frecuencia de hipotermia en los pacientes que tuvieron dolor leve a moderado, varones. / Tesis de segunda especialidad

BRAGA, F. C. Construção e validação do curso online: cuidados de enfermagem ao recém-nascido com hipotermia. 2016. 82 f. Dissertação (Mestrado em Enfermagem) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-06-21T11:39:55Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_fcbraga.pdf: 993249 bytes, checksum: 92d6ca366c44068bceee84ff369ad789 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-06-21T11:40:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_fcbraga.pdf: 993249 bytes, checksum: 92d6ca366c44068bceee84ff369ad789 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-21T11:40:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_fcbraga.pdf: 993249 bytes, checksum: 92d6ca366c44068bceee84ff369ad789 (MD5) Previous issue date: 2016-03-22 / Hypothermia is a nursing diagnosis defined as a body temperature below the normal range. Observe and evaluate the thermal instability of newborns, and the relevant nursing interventions to temperature disturbances, it is essential for the survival of the newborn. This study aimed to construct and validate online course on nursing care for newborn infants with hypothermia. Study of methodological type, in which data collection was performed with seven content experts and three of appearance, from November 2015 to February 2016. For the construction process, we used the Digital Educational Material Development Model proposed by Falkembach (2005), composed of five phases: Planning Phase, Modeling Phase, Implementation Phase, Evaluation Phase and distribution phase. The data were analyzed according to the Content Validity Index (CVI) from considerations of experts and discussed according to the literature. The study followed the ethical aspects required by Resolution 466/12 and was approved by Protocol 983,137. The course content has been converted into 8 HTML pages, which were divided into three classes. The class 1 addressed the adaptation of the newborn to extra-uterine life, physiology and definition and types of Hypothermia, check local body temperature, forms of heat loss or transfer and risk factors. Class 2, the defining characteristics and related factors of hypothermia. Lesson 3, the nursing interventions for Hypothermia, care during intra-hospital transport and extra and the "10 steps from the warm current" proposed by the Ministry of Health in order to prevent and combat neonatal hypothermia. The course was validated content with 78% agreement among experts and final general CVI of 1.00, and was validated in appearance with 88% agreement among experts and final general CVI 1.00. It is concluded that the course is a valuable tool for training neonatal care nurses in the care of hypothermic newborn. It will contribute to the area of Distance Education, for Neonatal Nursing and health promotion. / Hipotermia é um diagnóstico de enfermagem definido como temperatura corporal abaixo dos parâmetros normais. Observar e avaliar a instabilidade térmica dos recém-nascidos (RN), bem como as intervenções de enfermagem pertinentes aos distúrbios de temperatura, é fundamental para a sobrevida do RN. Objetivou-se construir e validar curso online sobre os cuidados de enfermagem para recém-nascidos com Hipotermia. Estudo do tipo metodológico, no qual foi realizada coleta de dados com sete especialistas de conteúdo e três de aparência, no período de novembro de 2015 a fevereiro de 2016. Para o processo de construção, foi utilizado o Modelo de Desenvolvimento de Material Educativo Digital proposto por Falkembach (2005), composto por cinco fases: Fase de Planejamento, Fase de Modelagem, Fase de Implementação, Fase de Avaliação e Fase de Distribuição. Os dados foram avaliados de acordo com o Índice de Validade de Conteúdo (IVC) a partir das considerações dos especialistas e discutidos de acordo com a literatura. O estudo seguiu os aspectos éticos exigidos na Resolução 466/12, sendo aprovado sob Protocolo nº 983.137. O conteúdo do curso foi transformado em 8 páginas HTML, que foram divididas em três aulas. A aula 1 abordou a adaptação do recém-nascido à vida extrauterina, fisiologia e definição e tipos da Hipotermia, locais de verificação da temperatura corporal, formas de perda ou transferência de calor e fatores de risco. Aula 2, as características definidoras e fatores relacionados da Hipotermia. Aula 3, as intervenções de enfermagem para Hipotermia, os cuidados durante o transporte intra e extra-hospitalar e os "10 passos da corrente quente" propostos pelo Ministério da Saúde como forma de prevenir e combater a Hipotermia neonatal. O curso foi validado no conteúdo com 78% de concordância entre os especialistas e IVC geral final de 1,00, bem como foi validado em aparência com 88% de concordância entre os especialistas e IVC geral final de 1,00. Conclui-se que o curso representa uma ferramenta válida para capacitação de enfermeiros assistenciais neonatais no cuidado ao recém-nascido hipotérmico. Este contribuirá para a área de Educação a Distância, para a Enfermagem Neonatal e para a promoção da saúde.