Orientador : Prof. Dr. Cláudio da Cunha / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 30/03/2017 / Inclui referências : f. 25-34 / Resumo: A esquizofrenia é um transtorno mental grave que se manifesta em sintomas positivos (delírios e alucinações), sintomas negativos (anedonia, isolamento social) e déficits cognitivos (memória de trabalho, atenção, habilidades sociais). Alguns sintomas da esquizofrenia estão associados ao aumento da atividade dopaminérgica e expressão de receptores D2 estriatais. Há evidências de que a transmissão dopaminérgica está envolvida com o aprendizado e expressão do aprendizado por eventos que envolvem recompensa, pois a liberação fásica de dopamina quando o evento é melhor do que o esperado (erro de predição positivo) reforça as sinapses dos neurônios corticais e quando o evento é pior do que o esperado (erro de predição negativo) há um enfraquecimento dessas sinapses. As disfunções dopaminérgicas causam efeitos sobre o sistema de recompensa que podem desencadear os sintomas da esquizofrenia, sendo que uma hiperfunção domipaminérgica no estriado está relacionada com os efeitos positivos da esquizofrenia e uma hipofunção dopaminérgica no córtex préfrontal está associada com sintomas negativos e déficits cognitivos. Os antipsicóticos atuam principalmente antagonizando os receptores D2 de dopamina no cérebro. Eles tem se mostrados eficientes para tratar os sintomas positivos da esquizofrenia, mas podem não causar nenhum efeito ou até mesmo agravar os sintomas negativos e déficits cognitivos. Além disso, estudos anteriores tem demonstrado que os antipsicóticos causam prejuízos no comportamento baseado em recompensa por diminuírem a excitação motivacional, que é crucial para objetivos dirigidos a metas. Por isso, nesta dissertação investigamos se a administração do antipsicótico haloperidol causa distúrbios no comportamento de ratos treinados em uma tarefa probabilística em um labirinto em Y por interromper o aprendizado adquirido com previsão de recompensa e erros de predição. Os animais foram treinados a entrar mais vezes em um dos braços do labirinto, sendo que havia 70% de chance de encontrar recompensa em um dos braços e 30% em outro. Após os animais estarem treinados nesta tarefa, foram divididos em 4 grupos e diferentes doses de haloperidol (0,05mg/Kg, 0,10mg/Kg, 0,15mg/Kg e salina), foram administradas em cada grupo. Verificamos que houve uma redução dose-dependente nos resultados no número de escolha do braço mais reforçado; aumento dose-dependente na latência para escolher um dos braços e para alcançar a recompensa e aumento na perseverança ao erro. Concluímos que os resultados sugerem que o haloperidol causa déficits na expressão do aprendizado anteriormente aprendido e reduz a motivação para respostas motoras, corroborando com a hipótese de que os antipsicóticos como o haloperidol, por atuar antagonizando os receptores D2 de dopamina, podem aumentar os sintomas negativos e déficits cognitivos em seus usuários. Palavras-chave: Dopamina; Haloperidol; Motivação; Cognição. / Abstract: Schizophrenia is a serious mental disorder manifested in positive symptoms (delusions and hallucinations), negative symptoms (anecdote, social isolation) and cognitive deficits (work memory, attention, social skills). Some symptoms of schizophrenia are associated with increased dopaminergic activity and expression of striatal D2 receptors. There is evidence that dopaminergic transmission is involved in the learning and expression of reward-learning events, since the phasic release of dopamine when the event is better than expected (positive prediction error) reinforces the synapses of cortical neurons and When the event is worse than expected (negative prediction error) there is a weakening of these synapses. Dopaminergic dysfunctions cause effects on the reward system that can trigger the symptoms of schizophrenia, and a dopaminergic hyper function in the striatum is related to the positive effects of schizophrenia, and a dopaminergic hypofunction in the prefrontal cortex is associated with negative symptoms and cognitive deficits. Antipsychotics work primarily by antagonizing D2 dopamine receptors in the brain. They have been shown to be effective in treating the positive symptoms of schizophrenia but may not cause any effect or even aggravate negative symptoms and cognitive deficits. In addition, previous studies have shown that antipsychotics cause prejudice in reward-based behavior by diminishing motivational excitement, which is crucial for goal-directed goals. Therefore, in this dissertation we investigated whether the administration of the antipsychotic haloperidol causes disturbances in the behavior of trained rats in a probabilistic task in a Y labyrinth by interrupting the acquired learning with prediction of reward and prediction errors. The animals were trained to enter more often in one of the arms of the labyrinth, being that there was a 70% chance to find reward in one of the arms and 30% in another. After the animals were trained in this task, they were divided into 4 groups and different doses of haloperidol (0.05mg / kg, 0.10mg / kg, 0.15mg / kg and saline) were administered in each group. We verified that there was a dose-dependent reduction in the results in the number of choice of the most reinforced arm; dose-dependent increase in latency to choose one of the arms and to achieve reward and increase in perseverance to error. We conclude that the results suggest that haloperidol causes deficits in the expression of previously learned learning and reduces motivation for motor responses, corroborating the hypothesis that antipsychotics such as haloperidol, by acting antagonizing dopamine D2 receptors, may increase negative symptoms and cognitive deficits in their users. Palavras-chave: Dopamine; Haloperidol; Motivation; Cognition.

Siliciumhaltige Analoga von Loperamid und Penfluridol wurden hergestellt, Versuche zu einer alternativen Synthese von Sila-Haloperidol wurden unternommen. Siliciumhaltige Sigma-Liganden des 1,4´-Silaspiro[tetralin-1,4´-piperidin]-Typs wurden hergestellt und kristallographisch sowie pharmakologisch mit ihren Kohlenstoff-Analoga verglichen. / Silicon-containing analogs of loperamide and penfluridol were synthesized, an alternative synthesis of sila-haloperidol was tried. Silicon-containing sigma ligands of the 1,4´-silaspiro[tetralin-1,4´-piperidinium] type were synthesized and their x-ray structures as well as their pharmacological properties were compared with their respective carbon analogs.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:42Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014 / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Estudos em humanos e em animais indicam que o sistema dopaminergico esta envolvido com a cognicao, onde se incluem processos mnemonicos e atencionais como troca de foco de atencao, atencao executiva e particularmente, atencao seletiva. No entanto, pouco se estudou sobre a acao dopaminergica sobre a memoria emocional ou os seus efeitos sobre a producao de falsas memorias. Objetivos: avaliar o papel dos receptores dopaminergicos do subtipo D2, por meio da administracao aguda de farmacos seletivos para os mesmos, nas memorias verdadeiras e falsas. Metodo: este estudo foi duplo-cego, randomizado, em grupos paralelos de tratamento, controlados com placebo. Realizou-se com sujeitos jovens, saudaveis, do sexo masculino. Os tratamentos envolveram doses unicas e equipotentes em termos cognitivos do haloperidol (antagonista dopaminergico D2, 4 mg), bromocriptina (agonista dopaminergico D2, 2,5 mg) e sulpirida (antagonista dopaminergico D2, 200 mg e 400 mg) administrados via oral. A bateria de testes envolveu a avaliacao dos efeitos destes farmacos sobre o julgamento emocional do estimulo (SAM), a memoria verdadeira e falsa utilizando figuras do IAPS adaptadas para estudo de falsas memorias (DRM-IAPS) e listas de palavras associadas com conteudo neutro e emocional (procedimento DRM). Alem disso, foram aplicados testes de atencao, de humor, de memoria operacional, funcoes executivas e memoria logica. Resultados: Em geral, o maior indice de falsas memorias se deu nos blocos neutros e o menor indice nos blocos positivos em todos os grupos. As diferencas de grupos quanto ao efeito da manipulacao dopaminergica nas memorias verdadeiras e falsas, entretanto, foram encontradas para os estimulos que apresentavam carga emocional. A ativacao e o bloqueio dopaminergico causaram prejuizo no desempenho da memoria verdadeira e aumento do indice de falsas memorias, respectivamente / CNPq: 141383/2010-0 / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Submitted by Diogo Misoguti (diogo.misoguti@gmail.com) on 2017-11-27T17:34:45Z No. of bitstreams: 1 Tese-14878.pdf: 4007820 bytes, checksum: 059b143f6d64bcb655507565bf02b361 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-27T17:34:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese-14878.pdf: 4007820 bytes, checksum: 059b143f6d64bcb655507565bf02b361 (MD5) Previous issue date: 2012 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / A sílica mesoporosa SBA-15 possui altos volumes de poro e área superficial, além de estabilidade térmica, hidrotérmica e mecânica [1,6] o que a torna viável como veiculo capaz de carrear substâncias de natureza distintas como o antipsicótico haloperidol, que é muito utilizado na psiquiatria clinica para o tratamento de transtornos psicóticos, destacando em especial o tratamento dos sintomas positivos da esquizofrenia. Dessa forma, o objetivo principal desse trabalho foi estudar a encapsulação do fármaco haloperidol na sílica mesoporosa SBA-15, utilizando para tanto diversas técnicas de caracterização física, físico-químicas e analíticas, tais como: Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV), Adsorção de Nitrogênio, Termogravimetria/Termogravimetria Derivada (TG/DTG), Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC), Análise Elementar (AE) e Cromatografia em fase líquida de alta eficiência (CLAE). E, acompanhar, também, o comportamento de liberação controlada in vitro desse fármaco após sua encapsulação na SBA-15, assim como, avaliar, preliminarmente, sua liberação in vivo utilizando um modelo de esquizofrenia induzido em ratos. Inicialmente, os resultados obtidos mostraram que a SBA-15 apresentou uma boa capacidade de encapsulação desse fármaco alcançando até 60% do ativo na nanomatriz, além de um perfil de liberação in vitro, do material SBA-15/haloperidol diferenciado do fármaco na forma pura. Com isso, pode-se avaliar, preliminarmente, que seu efeito em modelo animal de esquizofrenia apresentou diferenças significativas de comportamento, ou seja, observou que a ocorrência da reversão do efeito de indução da esquizofrenia foi mais acentuada no pré-tratamento com a nova formulação, SBA-15/fármaco, em relação ao pré-tratamento com o fármaco puro / The mesoporous silica SBA-15 has high pore volumes and surface area, and thermal stability, hydrothermal and mechanical [1.6] which makes it feasible as a vehicle capable of carrying distinct substances such as antipsychotic haloperidol, which is much used in clinical psychiatry to treat psychotic disorders, highlighting in particular the treatment of positive symptoms of schizophrenia. Thus, the main objective of this work was to study the encapsulation of the drug haloperidol on mesoporous silica SBA-15 using various techniques for both physical, physicalchemical and analytical, such as Scanning Electron Microscopy (SEM), adsorption nitrogen, Thermogravimetry/Derivative Thermogravimetry (TG / DTG), Differential Scanning Calorimetry (DSC), Elemental Analysis (EA) and chromatography high performance liquid (HPLC). And follow also the behavior of in vitro controlled release of the drug after its encapsulation in SBA-15, as well as assess, preliminarily, its release in vivo using a model of schizophrenia induced in mice. Initially, the results showed that the SBA-15 showed a good ability to encapsulation of the drug reaching up to 60% of assets in nanomatriz, and a release profile in vitro, differentiated material SBA-15/haloperidol the drug in pure form. Thus, one can evaluate preliminarily its effect in an animal model of schizophrenia significant differences in behavior, noted that the occurrence of reversion-inducing effect of schizophrenia was more pronounced in the pre-treatment with the new formulation, SBA-15/haloperidol and compared to pretreatment with pure drug, especially in higher doses.

nÃo hà / O etanol tem influÃncia sobre diversos sistemas de neurotransmissores. VÃrios estudos tÃm relatado a interaÃÃo entre a via dopaminÃrgica e colinÃrgica e a interaÃÃo delas isoladamente com os efeitos do etanol. O bloqueador colinÃrgico atropina, que à um alcalÃide muito utilizado no caso de intoxicaÃÃes colinÃrgica e comprometimento cardÃaco e o haloperidol, à neurolÃptico, antagonista das vias dopaminÃrgicas, principalmente pelo bloqueio do receptor D2, utilizado no tratamento da esquizofrenia, tanto na fase aguda como crÃnica, psicoses e episÃdios manÃacos psicÃticos sÃo fÃrmacos utilizados para o estudo desses sistemas. Este trabalho objetivou estudar os efeitos comportamentais e neuroquÃmicas produzidos em corpo estriado induzidos pelo tratamento subcrÃnico com etanol na presenÃa e ausÃncia de atropina ou haloperidol. Foram utilizados camundongos Swiss, fÃmeas, com peso variando entre 25 â 30g. Os animais foram tratados com Ãgua destilada (controle), etanol (1 ou 3g/kg, v.o) ou prà tratados com haloperidol (0,5mg/kg, i.p) ou atropina (0,5mg/kg, i.p), essa aplicaÃÃo foi feita trinta minutos antes da administraÃÃo do etanol ou Ãgua destilada diariamente durante sete dias.Trinta minutos apÃs a Ãltima administraÃÃo das drogas por via intraperitoneal ou sessenta minutos apÃs a Ãltima administraÃÃo por via oral, os animais foram submetidos aos testes comportamentais de campo aberto e rota rod (atividade locomotora), placa perfurada e plus maze (atividade de ansiedade) e, posteriormente, sacrificados com dissecaÃÃo do corpo estriado para determinaÃÃo dos nÃveis de monoaminas (norepinefrina, dopamina e seu metabÃlico Ãcido 3, 4-dihidroxifenilacÃtico) e a atividade da acetilcolinesterase. O etanol apresentou efeito estimulante na menor dose e depressor na maior dose, principalmente nos testes de atividade locomotora. Quando associado à maior dose, o haloperidol apresentou, na maioria das vezes o efeito potencializador do etanol, jà a atropina apenas em alguns testes mostrou uma tendÃncia de reversÃo desse efeito apenas associado ao etanol na menor dose, embora nÃo observado em todos os paramentos avaliados. AlÃm disso, o efeito produziu um discreto aumento nos nÃveis de dopamina no corpo estriado, porÃm quando associado aos bloqueadores, houve reduÃÃo desses nÃveis, sendo mais acentuada quando essa associaÃÃo foi feita com o etanol na maior dose. Na avaliaÃÃo da atividade da enzima acetilcolinesterase, todas as substÃncias utilizadas associadas ou nÃo, provocaram a reduÃÃo de mais de 60% na atividade desta enzima, sendo mais evidente na administraÃÃo isolada de atropina, ou seja, as administraÃÃes que apresentaram reduÃÃo significativa da concentraÃÃo de DA, apresentaram tambÃm a atividade da AchE reduzida, evidenciando a interaÃÃo desses dois sistemas, sugerindo-os como possÃveis alvos de aÃÃo no desenvolvimento de medicamento que coadjuvem no tratamento do alcoolismo / Ethanol is an agent with nonspecific action, which may interfere in various neurotransmitter systems. Atropine is an alkaloid with blocking action of the cholinergic system, used in cholinergic intoxication and other with cardiac involvement. The neuroleptic, haloperidol, is an antagonist of dopaminergic pathways, mainly by blocking the D2 receptor, used in the treatment of schizophrenia in both acute and chronic psychoses and maniac psychotic episodes. Several studies have reported the interaction between the dopaminergic and cholinergic pathway and their interaction separately with the ethanol. This study investigated the behavioral and neurochemical effects produced in the striatum induced by subchronic treatment with ethanol in presence and absence of atropine or haloperidol. Swiss mice were used, females, weighing between 25 - 30g. The animals were treated with distilled water (control), ethanol (1 or 3g/kg, po) or pre-treated with haloperidol (0.5 mg / kg, ip) or atropine (0.5 mg / kg, ip), this application was thirty minutes before administration of ethanol or distilled water daily for seven days. Thirty minutes after the last drug administration intraperitoneally or sixty minutes after the last oral administration, the animals were subjected to behavioral tests of open field and track rod (locomotors activity), hole board and plus maze (anxiety activity) and then sacrificed with dissection of the striatum for determination of monoamines (norepinephrine, dopamine and its metabolic acid 3, 4-dihydroxyphenylacetic) or the concentration of acetylcholinesterase. Ethanol showed a stimulating effect in depressing the lower dose and higher dose, especially in tests of locomotors activity. When associated with a higher dose, haloperidol showed, in most cases the potentiating effect of ethanol, since atropine in some tests only showed a tendency to reverse this effect only associated with ethanol at the lowest dose, although not observed in all parameters of evaluated. However, the effect produced a modest increase in the concentrations of dopamine in the striatum, but when associated with blockers, a reduction of these levels was more pronounced when the association was made with ethanol at the highest dose. In the evaluation of the enzyme acetylcholinesterase, all substances used, combined or not, reduced more than 60% levels this enzyme, being more evident in the administration of atropine alone, or the authorities which showed a significant reduction in the concentration of AD, also showed reduced AChE, showing the interaction of these two systems, suggesting them as possible targets of action of drug development which contribute to the treatment of alcoholism

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<p> The present thesis examined the relative contribution of hypothalamic and nucleus accumbens dopaminergic activity to the control of sucrose sham feeding. Bilateral intracranial infusions of the dopamine antagonist, haloperidol at doses of 1.25, 2.5, 5 and 7.5 ug, into the hypothalamus and nucleus accumbens produced dose-dependent suppressions of sham feeding of a 15% sucrose solution. No differences in temporal pattern of intake were observed between hypothalamic and nucleus accumbens infusions under drug or vehicle conditions. Also, motor deficits were observed with the highest dose of haloperidol (7.5 ug) while the three lower doses inhibited sham feeding without obvious signs of motor impairment. These results suggest that mesolimbic as well as hypothalamic dopaminergic activity mediate the hedonic aspects of feeding. </p> / Thesis / Master of Science (MSc)

Schizophrenia affects 1-1.5% of people in the United States alone. Haloperidol (HP), a butyrophenone and a typical antipsychotic, has been used as an antipsychotic drug in human. Unfortunately, the therapeutic effects of HP also come with severe extrapyramidal side effects, resulting in movement disorders in patients. Olanzapine, a new atypical neuroleptic, seems to have better efficacy, with less severe adverse effects. There has been increasing evidence of the role of reactive oxygen species (ROS) and oxidative stress in the pathogenesis of Schizophrenia. We therefore hypothesized that the differences between HP and Olz could be partly because of the differences in the oxidative stress they cause. We studied the pro-oxidant and antioxidant effects of these two drugs in vitro and examined the mechanism of their cytotoxicity in a neuronal cell model using PC-12 cells. HP was found to be ineffective as a superoxide radical scavenger but appeared to be a potent scavenger of hydroxyl radicals with a rate constant of ~6.78 X 109 M-1s-1. Olz on the other hand was found to scavenge hydroxyl radical at a rate of 34.1 X 109 M-1s-1. This was shown using the hydroxyl radical dependent deoxyribose degradation assay and EPR spin trapping methods. HP was also found to quench singlet oxygen in a dose-dependent manner. HP was found to enhance the microsomal lipid peroxidation in a dose-dependent manner and at 10 µM it augmented the lipid peroxide accumulation by 100% whereas Olz, at the same concentrations had trivial effects. Light microscopy and two cytometric apoptotic/viability probes (7-aminoactinomycin D and Annexin-V) were employed to evaluate mechanisms of drug-induced cell death in PC-12 pheochromocytoma cells exposed to HP or Olz. At low dose (50 µM), HP was more cytotoxic than Olz. At high concentrations (150 mM) each of these antipsychotic drugs caused a significant increase in cell death that was readily detectable by all the techniques. Light microscopy with trypan blue staining indicated that necrosis was the predominate form of cell death with both drugs. Apoptotic cells were rarely observed by microscopy in vehicle or drug-exposed cells. Further, no increase in early cellular apoptosis was observed using the Annexin-V probe. 7AAD and Annexin-V both showed drug-related increases in the late apoptotic/necrotic cell death window. These data, along with the cytologic evaluations suggest that cell death in PC-12 pheochromocytoma cells exposed to HP or Olz may primarily be necrotic in nature, rather than apoptotic. Because Olz at a low dose was less cytotoxic and was found to have lower pro-oxidant action than HP the secondary effects manifested in patients with chronic treatment with HP may, at least in part, be attributed to the pro-oxidant effects of the drug. / Master of Science

Métodos: Foi utilizado o SCID-IP para o diagnóstico de esquizofrenia e do TOC. Sessenta pacientes responderam às escalas DY-BOCS, Y-BOCS, PANSS e CGI. Os testes Qui-quadrado com correção de Yates, Mann-Whitney U e Kruskal-Wallis foram usados na análise estatística. Resultados: Dentre os sessenta pacientes avaliados, dez (16,7%) apresentavam critérios diagnósticos pelo DSM-IV para esquizofrenia e TOC; treze (21,7%) tinham SOC, mas não TOC e trinta e sete (61,6%) não tinham TOC ou SOC. A prevalência de TOC ou SOC foi semelhante em pacientes tomando clozapina ou haloperidol (40% VS 35%, respectivamente). Contudo, pacientes tomando clozapina apresentaram maior gravidade dos SOC quando comparados aos pacientes tomando haloperidol. (P= 0.027). Pacientes com esquizofrenia e TOC apresentaram maior gravidade dos sintomas da esquizofrenia quando comparados aos pacientes com esquizofrenia sem SOC (P= 0.002). Conclusões: Apesar da presença de SOC ou TOC ter sido semelhante entre os grupos tomando clozapina ou haloperidol, pacientes em uso de clozapina apresentaram escores mais elevados na YBOCS. Estes resultados podem sugerir uma associação entre a exacerbação do fenômeno obsessivo-compulsivo e o uso de clozapina. Pacientes com esquizofrenia e TOC apresentaram uma maior gravidade dos sintomas da esquizofrenia comparativamente aos demais grupos / Objective: We conducted a cross-sectional study to compare the prevalence and severity of obsessive-compulsive symptoms (OCS) and obsessive-compulsive disorder (OCD) in patients with schizophrenia treated with clozapine or haloperidol. Methods: SCID-I/P was used for the diagnoses of schizophrenia and OCD. Sixty subjects completed Y-BOCS, PANSS and CGI scales. Chi-square with Yates correction, Mann-Whitney U and Kruskal-Wallis tests were used for the statistical analyses. Results: Among the sixty schizophrenia patients evaluated, ten (16,7 %) met DSM-IV criteria for both schizophrenia and OCD; thirteen (21,7 %) had OCS but not OCD and thirty-seven (61,6 %) had neither OCD nor OCS. The prevalence of OCD or OCS was similar in patients taking clozapine or haloperidol (40% vs 35%, respectively). However, patients using clozapine showed higher severity of OCS than patients using haloperidol (P= 0,027). Patients with schizophrenia and OCD also showed higher severity of schizophrenic symptoms when compared to patients with schizophrenia without OCS (P= 0,002). Conclusions: Although the presence of OCS or OCD was similar between the groups taking clozapine or haloperidol, patients using clozapine showed higher scores in the YBOCS. These results may support an association between the exacerbation of obsessive-compulsive phenomena and the use of clozapine. Patients with schizophrenia and OCD showed a higher severity on psychotic symptoms than the other groups

Nos últimos anos, a prescrição e o consumo de medicamentos psicotrópicos vêm aumentando ao redor do mundo, crescendo assim a presença destes compostos em efluentes. Embora os esgotos domésticos e hospitalares em geral sejam encaminhados para as Estações de Tratamento de Esgotos (ETEs), o tratamento convencional aplicado não é eficiente na remoção da maioria dos fármacos e, consequentemente, estes poluentes alcançam os corpos hídricos. Frente a essas informações, é importante entender os possíveis danos causados tanto para seres humanos, como para o ecossistema como um todo, após a exposição a esses fármacos, por meio da água contaminada. Desta maneira, nossa hipótese é que os fármacos psicotrópicos presentes em amostras de água possam induzir a danos neuronais e no desenvolvimento de organismos não alvo, como peixes. Para responder a esta hipótese, avaliamos os efeitos teratogêncios e neurotóxicos de fármacos psicotrópicos como venlafaxina, haloperidol, carbamazepina e fluoxetina, por meio da análise de parâmetros de letalidade e sub-letalidade nos em Danio rerio, visando a determinação dos possíveis efeitos teratogênicos. Adicionalmente, utilizamos a determinação da atividade da enzima acetilcolinesterase como biomarcador de neurotoxicidade em larvas, após a exposição dos embriões e a avaliação do padrão de movimentação. Os fármacos foram testados individualmente e em misturas, para avaliar os efeitos da co-exposição, simulando um cenário mais real de contaminação aquática. Os resultados mostraram que os fármacos carbamazepina e venlafaxina não apresentaram nenhum dos efeitos analizados de forma estatisticamente significativa. Já os fármacos haloperidol e fluoxetina, mesmo não apresentando efeito sobre a teratogenicidade e movimentação, provocaram um aumento na atividade enzimática, em doses consideradas bastante baixas. Considerando que esta estimulação inicial voltou a níveis próximos ao controle negativo e, no caso da fluoxetina, um estudo inibição da atividade em doses mais altas, sugerimos a manifestação de hormesis. A mistura dos fármacos não apresentou efeito significativo nas avaliações realizadas, mostrando que o aumento da atividade enzimática dfoi antagonizado na quando em mistura. Nosso trabalho mostra a importância do estudo de toxicidade em doses baixas, para que uma correta avaliação do risco seja possível. / In the last years, the prescription and use of psychotropic drugs have being increasing around the world, consequently the discharge of these drugs and their metabolites have also increased in wastewater. Considering the presence in the environment and the toxic effects to target and non target species, these compounds were classified as emerging water contaminants. The main sources of these compounds are the domestic and hospital treated effluents, because the conventional treatment applied by effluent treatment plants is not efficient to remove most of drugs, and consequently these pollutants reach the water bodies. In this context, it is important to understand the possible damages to humans and ecosystems after exposure to these drugs through contaminated water. In that way, the hypothesis of this research is that psychotropic drugs present in water samples could induce neurologic and development damages in non-target organisms, such as fish. Therefore, we propose the evaluation of teratogenic and neurotoxic effects of the psychotropic drugs Fluoxetine, Carbamazepine, Venlafaxine and Haloperidol using the determination of the activity of cholinesterase enzyme as biomarker of neurotoxicity in larvae, after the exposure of Danio rerio eggs. Lethality and sub-lethality parameters will be also analyzed in the same organisms to establish the potential of teratogenic effects, the movement analysis was also performed. These drugs will be tested individually and in mixtures to evaluate the effects of coexposure simulating a real scenario of water pollution. Carbamazepine and venlafaxine don\'t responde with significant results in any of these evaluations. Haloperidol and Fluoxetine presented negative results in teratogenic and moviment effects, but they incresed the activity of acetylcholinesterase enzime, this result was different from another study, that these drugs in highest concentrations decrease this activity, so it can indicate the presence of hormesis effect. However, the mixtures of drugs don\'t present any significant effect on all evaluations, this result can suggest that these effects caused by haloperidol and fluoxetine on the enzime activity were canceled, it can be a interaction of antagonist effects on the mixtures.