Made available in DSpace on 2016-06-02T19:02:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 6626.pdf: 3445812 bytes, checksum: 7cade950ece338c3975f5a311fc17e38 (MD5) Previous issue date: 2014-08-08 / Universidade Federal de Minas Gerais / Mansonic schistosomiasis is a disease that infected more than 240 million people worldwide, it is caused by Schistosoma mansoni. It is the second only to malaria in public health importance. The only drug currently effective against S. mansoni is Praziquantel (PQZ), however, has been reported strains of S. mansoni with loss of sensitivity. Such reports reinforce the need to develop new safer treatment against S. mansoni. The natural compounds are important to develop new drugs. Mentha piperita L. also known as peppermint, studies reported the treatment as antiparasitic diseases (for example giardiasis). In ours laboratory showed a decrease of inflammatory process of schistosomiasis in a murine model after treatment with ethanolic extract of M. piperita. However don´t know nothing about action of this plant against adult worms of S. mansoni. Harpagophytum procumbens is a plant that has origins in Africa, studies showed promising results antibacterial and against rheumatism diseases, but has no studies against schistosomiasis. In this study we evaluated effect of ethanolic extract of H. procumbens and ethanolic extract of Mentha piperita L. and its fractions against Schistosoma mansoni, its observed for optical microscopic and change in protein expression, after in vitro assay. It was observed that all extract and its fraction caused the motor activity reduction and separation of couple worms. Exceptions of hydroalcoholic fraction of M. piperita, S. mansoni adult worms were death after treatment. We observed that ethanolic extract of H. procumbens showed more promising results when compared with M. piperita. And we observed that ethyl acetate shoed more promising result than ethanolic extract of M. piperita and its other fractions.In this work was observed change in protein expression in 2D gel electrophoresis after all ethanolic extractions and fractions treatment. The proteins in gel electrophoresis have been identified by mass spectrometry. The mass spectrometry assay showed important proteins for S. mansoni homeostasis and possible therapeutic target, for example actin, enolasis, fructose-biphosphate aldolase, and others important proteins. These results indicate that these plants may be anthelmintic activity against S. mansoni. However, it has need for more studies to complete undesiring of these extract against S. mansoni. / A esquistossomose mansônica, doença que afeta mais de 240 milhões de pessoas no mundo é causada por um trematódeo, o Schistosoma mansoni. Entre as doenças tropicais, ocupa o segundo lugar em mortalidade no mundo, perdendo apenas para a malária. A presença de cepas com perda de sensibilidade ao tratamento com o farmaco comercial disponível (Praziquantel) sugere a necessidade de desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento desta doença. O uso de compostos naturais é uma área de grande interesse no desenvolvimento de novos farmacos. A Mentha piperita L. conhecida popularmente como hortelã pimenta, tem seus efeitos terapêuticos comprovados no tratamento de algumas parasitoses (como giardíase). Estudos recentes em nosso laboratório demonstraram diminuição do processo inflamatório no modelo murino da esquistossomose, quando os animais foram tratados com extrato da M. piperita. No entanto, nada se sabe sobre a ação da M. piperita no parasito. E a planta, nativa da África, Harpagophytum procumbens apresenta eficácia contra bactérias e doenças reumáticas, mas nada foi descrito contra a esquistossomose. Dessa forma, propomos a avaliação do efeito do extrato etanólico e suas diferentes partições da Mentha piperita e o extrato etanólico da Harpagophyrum procumbens em vermes adultos de S. mansoni, observando efeito por microscopia óptica e a ocorrência de alterações no perfil da expressão proteica, após o tratamento in vitro. As analises por microscopia revelou que, todos os extratos testados induziram separação dos casais e redução da atividade motora. E exceção foi observada com a partição hidroalcoólica da M. piperita, onde todos os vermes adultos de S. mansoni estavam mortos, após exposição. O extrato da H. procumbens provocou mortes dos vermes adultos, com menor concentração, comparado ao extrato da M. piperita. E entre os extratos com a M. piperita foi observado que, a partição com o acetato de etila apresentou resultados mais promissores no controle dos parasitas. Na análise proteômica, todos os tratamentos revelaram spots diferentes em géis de eletroforese bidimensionais após analises por software. Posteriormente, as proteínas presentes nos spots foram reveladas, e utilizando a espectrometria de massas identificadas proteínas que se apresentam como importantes para homeostase celular do S. mansoni e podem ser consideradas como possíveis alvos para vacinas, como actina, enolase, Frutose-bifosfato aldolase, entre outras. Nossos resultados sugerem que, estas plantas podem apresentar efeito antihelmintico contra S. mansoni. Por tanto é preciso mais estudos para melhores entendimentos dos efeitos dos extratos destas plantas nesse modelo.

Made available in DSpace on 2016-08-17T18:39:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 4791.pdf: 1129656 bytes, checksum: 3d25d8e4c71842592c3397b419db0ca8 (MD5) Previous issue date: 2012-02-29 / The Syndrome of Visceral Larva Migrans (VLMS) is a parasitic disease caused by Toxocara canis, one of the most common helminthes in dogs. In the definitive hosts are present in different morphological forms, embryonated eggs, adult males and females. However, in unusual hosts (humans and rodents), present only in stage infective larvae (L3) and do not complete their life cycle. The infection in man occurs by ingestion of embryonated eggs which release in the small intestine infective larvae (L3), which cross the intestinal mucosa and the lymphatic vessels reach the circulation port reaching the lungs and liver. Larvae can still cross the gut wall actively start a process of erratic migration through different host tissues. The main characteristics of this disease in the chronic phase are eosinofilias blood and tissue and high levels of serum IgE. The immune response of host larvae occurs during tissue migration, where the larvae release antigenic products of excretion-secretion (TES) that protect against host reactions. The TES have a fraction of the allergen responsible for stimulating production and release of eosinophils. In this context, the search for new therapeutic tools that promote less damage to individuals affected by increased systemic eosinophil becomes important. In this study, we evaluated the modulatory activity and anti-inflammatory eosinophilia Harpagophytum procumbens against using the model of experimental infection with T. VLMS kennels. Our results showed that the extract of Harpagophytum procumbens has anti-inflammatory effects in reducing eosinophil infiltration in the blood and washed from the peritoneal and bronchoalveolar at different periods analyzed. The antiinflammatory may be due to the ability of the extract Harpagophytum procumbens decrease the production of factors that favor the proliferation and activation of eosinophils (IL-5, IL-4 and IL-13) during 18, established as the peak of eosinophilia. Furthermore, our treatment decreases the expression adhesion molecules, CD11b, CD11c peak of eosinophilia during infection by T. kennels. The CD40 molecule expression by eosinophils seems to favor the survival of leukocytes, however, would require further investigations that contributed to the understanding of the mechanisms by which the extract of H. procumbens can interfere with the migration of eosinophils into the inflammatory site in this model, since this event is characterized as being complex order. / A Síndrome da Larva Migrans Visceral (SLMV) é uma parasitose, causada pelo Toxocara canis, um dos helmintos mais freqüente em cães. Nos hospedeiros definitivos, se apresentam em diferentes formas morfológicas, ovos embrionados, adultos machos e fêmeas. Entretanto, nos hospedeiros não habituais (ex.: homem e roedores), apresentam-se apenas no estádio de larvas infectantes (L3) e não completam seu ciclo biológico. A infecção no homem ocorre pela ingestão acidental de ovos larvados, que no intestino delgado liberam as larvas infectantes (L3), as quais atravessam a mucosa intestinal e pela via linfática atingem a circulação porta e o fígado chegando aos pulmões. As larvas podem ainda atravessar ativamente a parede do intestino, iniciar um processo de migração errática através dos diferentes tecidos do hospedeiro. As principais características dessa doença na fase crônica são as eosinofilias sanguínea e tecidual e altos níveis de IgE sérica. A resposta imunológica do hospedeiro as larvas, ocorre durante a migração tecidual, onde as larvas liberam produtos antigênicos de secreção-excreção (TES) que as protegem contra a reação do hospedeiro. Os TES apresentam uma fração alergênica responsável pela estimulação da produção e liberação de eosinófilos. Neste contexto, a busca por novas ferramentas terapêuticas que promovam menos danos aos indivíduos acometidos pelo aumento sistêmico dos eosinófilos torna-se importante. Assim, neste estudo, avaliamos a atividade modulatória e anti-inflamatória da Harpagophytum procumbens contra eosinofilia utilizando o modelo de infecção experimental com T. canis SLMV. Nossos resultados demonstraram que o extrato da Harpagophytum procumbens possui efeitos anti-inflamatório diminuindo no infiltrado eosinofílico no sangue e lavados da peritoneal e broncoalveolar, nos diferentes períodos analisados. O efeito anti-inflamtório pode ser decorrente da capacidade do extrato de Harpagophytum procumbens diminuir a produção de fatores que favorecem a proliferação e ativação de eosinófilos (IL-5, IL-4 e IL-13) no período 18°, estabelecido como o pico da eosinofilia. Além disso, nosso tratamento diminui a expressão das moléculas de adesão CD11b, CD11c no pico da eosinofilia durante a infecção por T. canis. A expressão da molécula CD40 por eosinófilos parece favorecer a sobrevida deste leucócito, todavia, serão necessárias outras investigações que contribuíam para o entendimento dos mecanismos pelos quais o extrato de H. procumbens pode interferir na migração dos eosinófilos para o sitio inflamatório neste modelo, uma vez que este evento é caracterizado como sendo ordem complexa e multifatorial.

Durch eine optimierte Anwendungsbeobachtung (AWB) sollte die Dokumentation der therapeutischen Anwendung eines Phytopharmakons vervollständigt werden. Ausgewählt wurde ein wässriger Extrakt aus der südafrikanischen Teufelskralle im Anwendungsgebiet der Therapie degenerativer Erkrankungen des Bewegungsapparates (Gon- und Coxarthrose). Wie eine Darstellung der Klinik zeigte, lag bis dahin keine Studie für diese Anwendung des Extraktes vor. Die Therapie erfolgte über 12 Wochen, die Wirksamkeit wurde bewertet primär mit dem Western-Ontario-McMaster-Universities-Osteoarthritis-Index (WOMAC) und der VAS-Schmerzskala. Die Ergebnisse dieser AWB belegen erstmalig die Wirksamkeit bei degenerativen rheumatischen Erkrankungen. Mit einer Verbesserung des WOMAC-Scores um 22,9 % im gesamten Kollektiv und um 24,1 % bei Patienten mit stärkeren Beschwerden dürfen die Ergebnisse als klinisch relevant erachtet werden. Besonders stark war die Wirkung im Subscore zur Steifigkeit (Verbesserung um mehr als 30 % im stärker betroffenen Kollektiv und in der Gesamtgruppe um 22,2 %). Durch den verwendeten Erfassungsparameter Arhuser Rückenschmerzindex war ein Vergleich mit den Ergebnissen früherer Studien mit dem gleichen Extrakt möglich. Die Verbesserung in annähernd vergleichbarer Größenordnung zeigte, dass die Ergebnisse der AWB valide sind. Für den WOMAC-Gesamtscore wurden in Studien mit nicht-steroidalen Antirheumatika Verbesserungen um 25 - 40 % berichtet; der Subscore zur Steifigkeit verbesserte sich um 20 - 50 % in den Verum- und bis zu 20 % in den Placebo-Gruppen. Die Wirkstärke der Teufelskralle ist im Vergleich zu den Wirkstärken synthetischer Arzneistoffe daher beachtlich. Die Teufelskralle kann als alleinige medikamentöse Maßnahme eingesetzt werden. Mittels einer verbesserten Qualität in Planung, Durchführung und Auswertung sowie Berichterstattung von Anwendungsbeobachtung kann ein wichtiger Beitrag für den therapeutischen Stellenwert von Phytopharmaka geleistet werden.