Haemophilia is an inherited disease which causes increased bleeding due to defect clotting factors VIII and/or IX. There are two forms of haemophilia, A and B, which both are X-linked and due to mutations of the genes of factor VIII and factor IX respectively. This study focuses on Haemophilia A and thereby factor VIII. The drugs that are available on the Swedish market today for patients with haemophilia A include Factor VIII(FVIII), which has been purified from human plasma and recombinant factor VIII(rFVIII). The main goal of this study is to gain a better understanding of the effects of treatment of haemophilia A with either purified plasma factor VIII or recombinant factor VIII on reducing or preventing bleeding and on side effects.   The study was designed as a literature review and searches were carried out in PubMed at the Linnaeus University library.  The criteria for selection of articles were: patients with haemophilia, treatment with plasma derived and/or recombinant factor VIII as well as clinical studies. The minimum number of patients was set at 20. The searches led to the review of six studies, where three used recombinant factor treatment and the other three referred to plasma-derived treatment. Efficacy and safety were evaluated in most cases by the hemostasis effect, reduced pain, reduced swelling, number of infusions, and number of reported adverse events. The incidence of inhibitor formation during treatment often resulted in the patient discontinuing the treatment. An increased development of neutralizing antibodies in the patient was evident in recombinant factor treatment, while there was an increased risk for transmission of hepatitis B or C in treatment with plasma derived from humans. In Sweden, one can choose to be treated on-demand, which reduces the risks tremendously for the haemophilia patient. However, this can increase the risk of inhibitor formation that can lead to ineffective treatment. The risk of bleeding in haemophilia patients can vary and is connected to the parent’s genes. Caution and self-awareness about the limitations decreases the risks of severe cases of bleeding. / Hemofili, blödarsjuka, är en sjukdom där blodet har svårt att koagulera efter en skada. Sjukdomen beror på en mutation i genen för koagulationsfaktor VIII (hemofili A) respektive koagulationsfaktor IX (hemofili B). I båda fallen ger mutationerna defekta koagulationsfaktorer. Vanligast idag är att dessa sjukdomar behandlas med injektioner av de humana formerna av respektive faktor. Fokus i detta examensarbete inriktas mot hemofili A och faktor VIII. Syftet med denna litteraturstudie är att undersöka hur effektiva och säkra två olika kommersiellt tillgängliga faktor VIII preparat är med avseende på att helt förhindra blödningar. Ett av preparaten är utvunnet från human plasma, det andra är framställt med hjälp av rekombinant DNA-teknik. Båda preparaten avvänds för behandling av hemofili A-patienter. Studien utformades som en litteraturstudie och sökningar gjordes i PubMed. Kriterierna för val av artiklar var: patienter med hemofili, behandling med renad faktor VIII från blodplasma och/eller rekombinant faktor VIII (rFVIII) samt kliniska studier. Minimala antalet ingående patienter i en klinisk prövning sattes till 20. Sökningarna ledde till granskning av sex studier, där tre studier behandlade rFVIII-behandling och tre behandlade plasmaupprenad faktor VIII-behandling. Effekt och säkerhet bedömdes i de flesta fall med effekt på hemostas, reducerad smärta, reducerad svullnad, antal infusioner och antalet upptäckta negativa fall under behandlingen. Såväl upprenad human faktor VIII som rekombinant framställd faktor VIII gav likvärdiga  och mycket goda effekter. De största riskerna var antikropputveckling under behandlingen, vilket oftast ledde till att patienten fick avbryta behandlingen. Störst antikropputveckling påvisades vid rFVIII-behandling. En allvarlig risk, som kan förekomma vid behandling med renad human faktor VIII, är samtidig överföring av virus, framför allt hepatit B- eller C-virus.

Blödarsjuka är en ovanlig medfödd sjukdom som kräver livslång behandling och kontinuerlig kontakt med sjukvården. Tidigare forskning visar att leva med en kronisk sjukdom innebär restriktioner och påverkar personens upplevda hälsa. Hälsa är ett begrepp som innefattar sundhet, friskhet och en känsla av välbefinnande och kan upplevas trots sjukdom.  Sjuksköterskan ska genom sin omvårdnad främja hälsa hos personer med blödarsjuka. Syftet med studien var att beskriva upplevelsen av att leva med blödarsjuka. Litteraturstudien baserades på 18 vetenskapliga artiklar. Resultatet innefattade fem teman: att acceptera eller förneka sin sjukdom, att uppleva kroppsliga begränsningar, att uppleva sociala och psykiska begränsningar, att uppleva behandling och komplikationer av sjukdom och att uppleva mötet med hälso- och sjukvården. Okunskap från hälso- och sjukvården samt från samhället kan leda till ett upplevt utanförskap, sämre hälsa och minskat välbefinnande. Mer kvalitativ forskning och en ökad förståelse hos sjukvårdspersonal krävs för att god omvårdnad för personer med blödarsjuka ska kunna bedrivas. / Haemophilia is a rare genetic disease that requires life-long therapy and continuous contact with health care. Previous research shows that living with a chronic illness involves restrictions and affects the persons perceived health. Health is a concept that includes a feeling of well-being and can be experienced in spite of illness. The nurse should through her care promote health to people with haemophilia. The purpose of this study was to describe the experience of living with haemophilia. The literature review was based on 18 scientific articles. The results included five themes: to accept or deny their illness, to experience physical limitations, to experience social and mental limitations, to experience treatment and complications of the disease and to experience the encounter with health care. Ignorance from health services and from the community can lead to a perceived alienation, poorer health and reduced well-being. More qualitative research and a greater understanding from the health care is necessary to provide good nursing care for people with haemophilia.

Hemofili är en relativt ovanlig kronisk sjukdom som enbart drabbar män. Sjukdomen är ärftlig och kan orsaka spontana blödningar i främst armbågsled, knäled och fotled. Syftet med studien är att undersöka män med hemofili och deras erfarenheter samt upplevelser av att leva med en kronisk genetisk sjukdom. Studien är en semistrukturerad intervjustudie där sju män i åldern 18-64 år med hemofili deltar. Metoden som använts är innehållsanalys på manifest nivå. Detta resulterade i fem kategorier: Egen upplevelse av livskvalitet, fysisk påverkan, psykiskt välbefinnande, stigma och missuppfattningar samt trygghet. Resultaten diskuteras sedan utifrån Siri Naess teori om livskvalitet. Utifrån denna studien upplever sig dessa män ha god livskvalitet trots att sjukdomen ibland begränsar deras vardag. Yngre deltagare uppger sig inte påverkas märkbart av sjukdomen. Copingstrategier och trygghet är viktiga faktorer för att uppnå god livskvalitet. Sjuksköterskan kan vara en viktig del vid bemötandet och genom ökad förståelse främja god livskvalitet. / Haemophilia is a relatively rare chronical disease that only men can get. Haemophilia is a hereditary disease and can cause spontanious bleedings in elbow joint, knee joint and foot joint. The aim of this study is to study men with haemophilia and their experiences of living with a chronical genetic disease. The study is a semistructured interview study where seven men in the age 18-64 with haemophilia is attending. The method used is content analysis in a manifest level, which resulted in five categories: experience of life quality, physical affect, psychic wellbeeing, stigma and missconception and safeness. The results of the study are discussed from Siri Naess theory of quality of life. According to this study the men are experiencing good quality of life despite the fact that the disease can influence their everyday life. The younger participants have reported that the disease doesn´t affect them noticeable. Copingstrategies and safeness are important factors for experiencing good quality of life. A nurse can be an important part in the meeting with theese people and through increased insight in the condition quality of life can be improved.

Bakgrund - Hemofili A och B är X-kromosombundna blödarsjukdomar, som beror på genetiska avvikelser i de gener som kodar för koagulationsfaktor VIII respektive IX. I dagsläget förlitar sig hemofilipatienter på kontinuerliga intravenösa injektioner med faktorkoncentrat, för att förhindra att potentiellt livshotande blödningar uppstår. Genterapi med rekombinanta adeno-associerade virus (AAV) skulle kunna erbjuda ett kurativt behandlingsalternativ, genom införandet av friska arvsanlag i hepatocyter. Syfte - Syftet med den här litteraturstudien var att undersöka huruvida genterapi medierad av AAV-vektorer är en effektiv och säker behandling mot hemofili A och B ur ett långsiktigt perspektiv. Metod - Studien är genomförd som en systematisk litteraturstudie och är baserad på sex originalartiklar framsökta via databasen PubMed, med sökorden "hemophilia AND gene therapy". Specificerade sökkriterier användes för att underlätta relevansbedömning och valet av artiklar. Resultat - En ökad endogen koagulationsfaktorproduktion kunde påvisas hos majoriteten av studiedeltagarna efter genterapibehandlingarna. Sammantaget observerades också en väsentlig blödningsreducering och en minskad faktorkoncentratanvändning. Störst förbättring noterades i de kohorter som erhållit högre genterapidoser eller den muterade faktor IX Padua-genen. Ingen immunrespons mot transgenprodukten detekterades i någon studie. Däremot sågs ett humoralt immunsvar mot AAV-kapsiden hos samtliga studiedeltagare. En mycket stor variation i T-cellssvar mot AAV-kapsiden kunde noteras. Förhöjda nivåer av alaninaminotransferas (ALAT) var den vanligast förekommande incidenten, men samtliga fall kunde framgångsrikt behandlas med glukokortikoidpreparat. Slutsats - Genterapibehandling med rekombinanta AAV-vektorer mot hemofili A och B förefaller effektiv och säker. Förhöjda ALAT-nivåer återstår dock som en behandlingsproblematik. Längre uppföljningar av fler genterapibehandlade hemofilipatienter krävs, för att kunna dra några definitiva slutsatser, väga risker mot nytta, samt optimera och individanpassa doser. / Background - Hemophilia A and B are X-linked bleeding disorders, resulting from defects in the genes encoding coagulation factors VIII and IX respectively. The current treatment for hemophiliacs entails frequent intravenous injections of coagulation factor concentrates, to prevent potentially life-threatening hemorrhages. Gene therapy utilizing recombinant adeno-associated viruses (AAV) could offer a potentially curative treatment option through the introduction of healthy genes into hepatocytes. Aim - The aim of this literature study was to investigate the long-term efficacy and safety of AAV vector-mediated gene therapy for the treatment of hemophilia A and B. Methods - The study is conducted as a systematic literature study and is based on six original articles retrieved from the search engine PubMed, using the key words "hemophilia AND gene therapy". Specific search criteria were used to facilitate the relevance assessment and selection of articles. Results - An increased endogenous coagulation factor synthesis was noted in the majority of the study participants after the gene therapy. Overall, a significant reduction in bleeding episodes and the use of factor concentrates were observed. The greatest improvements were noted in the cohorts that received the higher gene therapy doses or the mutated factor IX Padua gene. None of the study participants had an immunologic response to the transgene product. A humoral immune response against the AAV capsid was seen in all participants though. Large differences in AAV capsid-specific T-cell activation were observed. The most common adverse event was an elevation in the alanine aminotransferase (ALT) level. However, these events could be controlled with glucocorticoids. Conclusions - AAV vector-mediated gene therapy for the treatment of hemophilia A and B had a positive efficacy and safety profile. Although increased ALT levels remain a concern. Monitoring of larger numbers of study participants for longer follow-up periods is necessary for any definite conclusions to be drawn, to weigh risks against benefits and to optimize individual dosing.