Stroke is a common and multifactorial disease influenced by genetic and environmental risk factors. It is a highly heterogeneous entity consisting of two main types, ischemic (80%) and hemorrhagic (20%) stroke. The most common form of hemorrhagic stroke is intracerebral hemorrhage (ICH). Ischemic stroke mainly results from thrombotic or embolic events, while ICH is caused by the rupture of an artery in the brain. The mean age of first-ever stroke is 75 years (73 vs. 78 years, for men and women, respectively) and the age-specific stroke incidence is higher for men as compared to women, suggesting that hormonal factors confer protection. A large body of experimental and observational studies shows that estrogens exert beneficial effects in the cardiovascular system. However, large, recent, clinical randomized trials have failed to demonstrate a lower risk of stroke with hormone replacement therapy (HRT) in elderly postmenopausal women. It is possible that HRT may only protect a subgroup of women. Here, genetic predisposition might be involved. Stroke incidence is 50% higher in northern compared to southern Sweden, suggesting a genetic predisposition in this population. This relatively homogeneous population displays founder effects, making it well suited for genetic studies. Since 1985, the MONICA and VIP projects have conducted large-scale cardiovascular health surveys in this population. Information about conventional stroke risk determinants and also DNA have been collected, and two prospective, nested case-referent cohorts (113 cases and 226 controls; 275 cases and 549 controls) have been sampled. To investigate whether genes of the estrogen signaling system may be important in stroke development, we performed genetic association studies, including specific functional single nucleotide polymorphisms in the genes for estrogen receptor alpha (ERα, ESR1), and its target genes osteoprotegerin (OPG, TNFRS11B) and interleukin-6 (IL-6, IL6). We found a significant association between the common c.454-397T/T genotype in ESR1 and ICH, remaining after adjustments for conventional stroke risk factors. The c.454-397T/T genotype also associated with increased systolic (SBP) and diastolic blood pressure (DBP). The combination of c.454- 397T/T and either hypertension, increased SBP, or increased DBP boosted this association substantially and significant synergistic effects on ICH risk between this genotype and increased blood pressure were demonstrated. In a second study, we found a similar association between the common OPG-1181C/C genotype and ICH. Cognitive impairments, including spatial memory and learning deficiencies, are common after stroke. Estrogens improve cognitive functions, including memory and learning processes, in postmenopausal women and ovariectomized rodents. Post-ischemic housing of rats in an enriched environment (EE) improves recovery of spatial memory and learning impairments. Both estrogen and EE induce neuroplasticity in the hippocampus. We hypothesized that 17β- estradiol combined with EE would accelerate recovery after experimental focal brain ischemia in ovariectomized rats and that such improvements could be related to expression of nerve growth factor-induced gene A (NGFI-A) in the hippocampus. Five to six weeks after middle cerebral artery occlusion, 17β-estradiol–treated rats housed in an EE showed significant improvements in cognitive function (i.e., shorter latency and path in the Morris water maze task) and significantly higher NGFI-A mRNA expression in bilateral cornu ammonis 1 (CA1) and ipsilateral dentate gyrus (DG) compared to placebo-treated animals in EE. In conclusion, we present evidence for the association between polymorphic variants in the ESR1 and TNFRS11B genes and ICH and show that 17β-estradiol in combination with EE accelerates cognitive functions in a rat stroke model, putatively through upregulation of NGFI-A in hippocampal subregions. These findings may contribute to an increased understanding of the underlying genetic etiology of ICH and may be informative for the primary prevention of this disease. They also provide hope for 17β-estradiol combined with early environmental enrichment as a novel therapeutic option following ischemic stroke.

Objetivo: Avaliar a prevalência das manifestações clinicas, alterações laboratoriais e tratamento em um estudo de coorte multicêntrico incluindo 847 pacientes com diagnóstico de lúpus eritematoso sistêmico juvenil (LESJ) com ou sem hemorragia pulmonar (HP) assim como parâmetros de gravidade. Métodos: HP foi definida de acordo com a presença de pelo menos três sintomas/sinais respiratórios associados à imagem de infiltrado intersticial/alveolar difuso em radiografia de tórax e/ou tomografia computadorizada e queda aguda dos níveis de hemoglobina. Analise estatística foi realizada utilizando-se correção de Bonferroni (p < 0,0022). Resultados: HP foi observada em 19/847 (2,2%) dos pacientes com LESJ. Tosse, dispneia, taquicardia e/ou hipoxemia ocorreram em todos os pacientes com HP. Parâmetros de gravidade associados observados foram: ventilação mecânica em 14/19 (74%), hemoptise 12/19 (63%), síndrome de ativação macrofágica 2/19 (10%) e óbito 9/19 (47%). Análises de pacientes com LESJ ao diagnóstico de HP comparando-os com 76 pacientes controles com LESJ sem hemorragia pulmonar e com mesmo tempo de doença [3 (1-151) vs. 4 (1-151) meses, p=0,335], revelaram maior frequência de envolvimento constitucional (74% vs. 10%, p < 0,0001), serosite (63% vs. 6%, p < 0,0001) e sepse (53% vs. 9%, p < 0,0001) no grupo com HP. A mediana de escore de atividade de doença (SLEDAI-2K) foi significantemente maior em pacientes com LESJ com HP [18 (5-40) vs. 6 (0-44), p < 0,0001] assim como a mediana da dose de corticoide em uso em mg/Kg [1,4 (0,3-2) vs. 05 (0,03-3), p < 0,0001]. A frequência de plaquetopenia (53% vs. 12%, p < 0,0001), uso de metilprednisolona endovenosa (95% vs. 16%, p < 0,0001) e ciclofosfamida endovenosa (47% vs. 8%, p < 0,0001) também foi significantemente maior em pacientes com HP. Conclusões: Pacientes com LESJ apresentaram baixa prevalência de HP. Pacientes com LESJ e HP tiveram uma doença ativa grave, sistêmica, associada a envolvimento constitucional, serosite, plaquetopenia, sepse, dose maior de manutenção de corticoide, e principalmente tratada com pulsoterapia de corticoide e ciclofosfamida endovenosa / Objective: To evaluate prevalence, clinical manifestations, laboratory abnormalities and treatment in a multicenter cohort study including 847 childhood-onset systemic lupus erythematosus (cSLE) patients with and without diffuse alveolar hemorrhage (DAH), as well as concomitant parameters of severity. Methods: DAH was defined as the presence of at least three respiratory symptoms/signs associated with diffuse interstitial/alveolar infiltrates on chest x-ray or high-resolution computer tomography and sudden drop in hemoglobin levels. Statistical analysis was performed using Bonferroni correction (p < 0.0022). Results: DAH was observed in 19/847 (2.2%) cSLE patients. Cough/dyspnea/tachycardia/hypoxemia occurred in all cSLE patients with DAH. Concomitant parameters of severity observed were: mechanical ventilation in 14/19 (74%), hemoptysis 12/19 (63%), macrophage activation syndrome 2/19 (10%) and death 9/19 (47%). Further analysis of cSLE patients at DAH diagnosis compared to 76 cSLE control patients without DAH with same disease duration [3 (1-151) vs. 4 (1-151) months, p = 0.335], showed higher frequencies of constitutional involvement (74% vs. 10%, p < 0.0001), serositis (63% vs. 6%, p < 0.0001) and sepsis (53% vs. 9%, p < 0.0001) in the DAH group. The median of disease activity score(SLEDAI-2 K) was significantly higher in cSLE patients with DAH [18 (5-40) vs. 6 (0-44), p < 0.0001]. The frequencies of thrombocytopenia (53% vs. 12%, p < 0.0001), intravenous methylprednisolone (95% vs. 16%, p < 0.0001) and intravenous cyclophosphamide (47% vs. 8%, p < 0.0001) were also significantly higher in DAH patients. Conclusions: cSLE patients have shown low prevalence of DAH. Patients with both cSLE and DAH had serious, active systemic disease, associated with constitutional involvement, serositis, thrombocytopenia, sepsis, higher doses of maintenance corticotherapy, and mostly treated with corticoid pulse therapy and intravenous cyclophosphamide

A hemorragia intraparenquimatosa cerebral (HIC) totaliza aproximadamente 65% da mortalidade anual por AVEh.Pacientes nos serviços especializados em AVE são diagnosticas por tomografia de crânio (TC) e avaliações clínico funcionais. Assim é importante investigar as correlações entre a TC e escalas funcionalidade, investigar as correlações entre fatores de risco e a importância do tratamento fisioterapêutico. Trata-se um estudo observacional, horizontal e prospectivo realizado em um hospital público de alta complexidade, no período de novembro de 2014 a novembro de 2015. Participaram deste estudo 59 sujeitos (100% dos pacientes) de ambos os sexos com diagnóstico de HIC. As avaliações foram compostas por TC de crânio,escala de Glasgow, NIHSS, Rankin, Barthel e WMFT, na admissão e após três meses. As imagens de TC foram digitalizadas e analisadas pelo software Axio-Vision pela mensuração do tamanho da lesão em 2D. Para analisar os dados utilizamos análise descritiva em porcentagem, o teste de correlação de Pearson, o teste Kolmogorov-Smirnovque revelou a necessidade dos testes não paramétricos de Wilcoxone Mann-Whitney. O valor de p estabelecido foi <0,05. Os fatores de risco tabagismo e alcoolismo (r= 0,45), e tabagismo e obesidade (r= 0,28) revelaram correlação positiva.Encontramos aumento significativo para as escalas de Glasgow (Z= 3,49), Barthel (Z= 3,72) e WMFT (Z= 3,64) e uma diminuição nas escalas NIHSS (Z= -3,75), Rankin (Z= -4,22) no terceiro mês comparado com a admissão. Os valores das escalas NIHSS (U= 17,00) e Rankin (U= 6,00) no grupo fisioterapia, e nas escalas Barthel (U=28,5; p?0,01) e WMFT (U= 20,00; p?0,001)e no grupo sem fisioterapia aumentaram. Não existe diferença na escala de Glasgow (U= 79,00; p= 0,96). A significância clínica revelou para o grupo fisioterapia um aumento de 13% na escala de Glasgow,1,19% naNIHSS,16,66% na Rankin, 33,18% na Barthel27,01% na WMFT. A análise da área de lesão mostrou correlação negativa para os valores da WMFT na admissão em relação a lesão Lobar dos pacientes que vieram a óbito (CC=-0,57) e correlação negativa para Glasgow na admissão e lesão nos núcleos da base dos pacientes que não vieram a óbito (CC= -0,73). Nosso trabalho revelou que é possível correlacionar a escala de Glasgow e WMFT com a TC e ainda que os pacientes que receberam fisioterapia durante três meses evoluíram significativamente comparados aos que não fizeram fisioterapia. / The intraparenchymal cerebral hemmorrhage (ICH) accounts for approximately 65% of the annual death rate caused by stroke.Pacients in the specialized stroke centers are diagnosed by brain tomography (BT) and functional clinical evaluations.Therefore it is important to look into the correlations between the brain tomography and functionality scales,and to investigate the correlations between risk factors and the importance of physiotherapeutic treatment.This is an observation study,horizontal and prospective carried out at a public hospital of high complexity, between the period of November 2014 to November 2015.Fifty-nine subjectstookpart in thisstudy (100% of the patients),both genders with a diagnosis of ICH.The evaluations were made up of brain tomography,Glasgow scale,NIHSS,Rankin ,Barthel and WMFT, on admissionand after a períod of three months.The images of the brain tomography were digitalized and analysed by the software AXIO-Vision by measuring the size of the damage in 2D.In order to analyze data was used descriptive analysis in percentage,the Pearson correlation test and the Kolmogorov-Smirnovtest, which revealed the need for the non -parametric tests of Wilcoxonand Mann-Whitney.The established p value was<0,05.The risk factors smoking and alcoholism (r=0,45), and smoking and obesity (r=0,28) showed positive correlation.A significant increase to the scales Glasgow (Z=3,49),Barthel (Z=3,72) and WMFT (Z=3,64) and a decrease in the scales NIHSS (Z=-3,75),Rankin (Z=-4,22) in the third month was found compared to admission.The values in the scales NIHSS (U=17,00)and Rankin (U=6,00) in the physiotherapy group,and in the scales Barthel (U=28,5;p<0,01) and WMFT (U=20,00;p<0,001) and in the group with o utphysiotherapyincreased.Thereis no difference in the Glasgow scale (U=79,00;p=0,96).The clinical significance showed to the physiotherapy group an increase of 13% in the Glasgow scale,1,19% in the NIHSS,16,66% in the Rankin,33,18% in the Barthel and 27,01% in the WMFT.The analysis of the damaged área showed negative correlation to the values of WMFT on admission related to theLobar damage ofpatients Who died (CC=0,57) and negative correlationto Glasgow on admission and damage in the base nuclei of patients Who did not die(CC=- 0,73).Our study showed that it is possible to correlate the scales Glasgow and WMFT with brain tomography and that the patients Who received physiotherapy during three months improved significantly compared to the subjects who did not

Objetivos A variação da pressão sistólica (VPS) é parâmetro de avaliação hemodinâmica em indivíduos ventilados mecanicamente. O objetivo deste estudo foi investigá-la em coelhos submetidos à hemorragia e pneumoperitônio. Método Estudou-se 11 coelhas sob 4 tratamentos: após 20 minutos de estabilização (T1); pneumoperitônio de 10mmHg por 30 minutos (T2); hemorragia de 20% da volemia estimada, realizada em 10 minutos, mais 10 minutos de estabilização, na vigência de pneumoperitônio (T3); após reposição do sangue retirado, em 10 minutos, mais 10 minutos de estabilização, sem pneumoperitônio (T4). Resultados Observou-se aumento de VPS significativo (p < 0,05) em T2 e T3, com maior valor em T3, em relação a T1 e que não houve diferença significativa entre T4 e T1. Delta Down tem maior participação na VPS nos tratamentos T1, T3 e T4. Em T2 a contribuição de ambas é equilibrada. Conclusões VPS mostrou ser preditora de hipovolemia durante hemorragia e pneumoperitônio / Systolic pressure variation (SPV) is a hemodynamic analysis parameter for mechanically ventilated individuals. The aim of this study was to investigate it in rabbits submitted to hemorrhage and pneumoperitoneum. Methods Eleven rabbits were studied under 4 treatments: after 20 minutes of stabilization (T1); 10 mmHg pneumoperitoneum for 30 minutes (T2); hemorrhage of 20% of the estimated volemia, performed in 10 minutes, followed by 10 minutes of stabilization, under pneumoperitoneum (T3); re-infusion in 10 minutes of the blood shed and more 10 minutes of stabilization, without pneumoperitoneum (T4). Results There was a significant increase in SPV (p < 0.05) in T2 and T3, with a higher value in T3, related to T1 and no difference between T4 and T1. Delta Down is the main component in T1, T3 and T4, while in T2 it is balanced with Delta Up. Conclusions SPV showed to be predictor of hypovolemia during hemorrhage and pneumoperitoneum

Um estudo terapêutico comparativo prospectivo é realizado para avaliar o acesso posterior minimamente invasivo em artroplastia total do quadril comparado com o acesso lateral direto tradicional. O estudo inclui 76 pacientes submetidos à artroplastia total do quadril primárias não cimentadas por diagnóstico de osteoartrose primária e secundária. Não são incluídos, pacientes com qualquer tipo de coagulopatia, em uso de anticoagulantes ou antiagregante plaquetário, pacientes hipertensos sem controle medicamentoso, pacientes submetidos à qualquer cirurgia prévia do quadril, e pacientes com seqüela de displasia do desenvolvimento do quadril que tenham a cabeça femoral ectópica. O objetivo principal deste estudo é avaliar a perda volêmica que ocorre nestes pacientes. Há diferença de média de idade (p=0,017) no acesso minimamente invasivo (50,1 anos) em relação ao grupo controle (56,8 anos), porém não observamos diferenças entre os grupos quanto ao índice de massa corpórea, lado operado e diagnóstico inicial. Observa-se um sangramento menor (p<0,001) no período intra-operatório (745,6 ml contra 1282,8 ml), assim como, menor sangramento total (p<0,001) no acesso minimamente invasivo posterior (1083,5 ml contra 1682,3 ml). Relatamos diferença entre os grupos quanto à necessidade de transfusão alogênica, favorável aos pacientes do grupo minimamente invasivo (p=0,02), com 8,8% dos pacientes sendo transfundidos em relação a 28,6% dos pacientes do grupo controle. Nossa estimativa de sangramento no acesso minimamente invasivo posterior é significativamente maior que a literatura, porém a quantidade de unidades de concentrados de hemáceas transfundidas,assim como, a proporção de pacientes transfundidos são menores em relação aos outros autores. Concluímos que os pacientes submetidos ao acesso minimamente invasivo posterior apresentam menor sangramento, melhor resultado clínico precoce e posicionamento adequado dos componentes da prótese. / A therapeutic, comparative, prospective study was carried out to evaluate the minimally invasive posterior approach to total hip arthroplasty in relation to the traditional direct lateral approach. The study included 76 cases of primary total hip arthroplasty due to a diagnosis of primary or secondary osteoarthrosis. Patients were excluded from the study if they presented any type of coagulopathy and were using anticoagulants or platelet antiagregants; hypertension without medicinal control; any previous hip surgery; and sequelae of hip developmental dysplasia that might have led to an ectopic femoral head. The objective of our study was to evaluate the blood loss among patients for whom the minimally invasive posterior access is used. Regarding our patients\' ages, we observed a significant difference between the two groups: the mean age of the mini-incision group (50,1 years) was lower than the mean of the control group (56,8 years), p= 0.01. Lower total estimated bleeding was found in the mini-incision group (means of 1083,5 ml versus 1682,3 ml; p < 0.001) and lower intraoperative bleeding (means of 745,6 ml versus 1282,8 ml; p <0.001). There was difference in the need of allogenic transfusion between the two groups (8,8% versus 28,6%,p = 0.13). Our volumes of bleeding from the minimally invasive posterior approach were significantly higher than in the literature, but the mean quantity of transfused red cells and the proportion of transfused patients were both significantly lower than in the literature. Our final impression of the minimally invasive approach is positive with regard to lower blood loss, better clinical results after six months and a satisfactory alignment of the acetabular and femoral components.

A desconexão ázigo-portal e esplenectomia (DAPE) é a operação mais aceita e realizada em nosso meio para a profilaxia da recidiva hemorrágica por ruptura de varizes esofágicas ou gástricas em pacientes portadores de esquistossomose hepato-esplênica. Menores índices de ressangramento são obtidos através da associação da DAPE com escleroterapia ou ligadura elástica endoscópica das varizes esofágicas realizada no pós-operatório. Faltam trabalhos mostrando a evolução, a longo prazo, dos doentes esquistossomóticos submetidos a este tratamento. Este estudo retrospectivo tem como objetivo avaliar a evolução destes pacientes com tempo mínimo de seguimento de 5 anos. Foram analisados os prontuários dos pacientes operados no Serviço de Cirurgia de Fígado e Hipertensão Portal da Disciplina de Cirurgia do Aparelho Digestivo do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, no período compreendido entre março de 1989 a março de 2001 e que foram acompanhados prospectivamente. Avaliamos dados clínicos, laboratoriais, endoscópicos e ultra-sonográficos de 97 pacientes com seguimento de 116,4 ± 46,7 meses. Nenhum paciente cursou com insuficiência hepática clínica ou laboratorial. Ocorreu, no pós-operatório tardio, correção da anemia, leucopenia e plaquetopenia, diminuição dos níveis de bilirrubinas total e indireta séricas e aumento do tempo de atividade da protrombina. Houve significativa redução do número e calibre das varizes esofágicas, assim como da presença de sinais de manchas vermelhas e de varizes gástricas. Houve aumento na freqüência de gastropatia congestiva, entretanto, sem repercussão clínica significativa. A recidiva hemorrágica xviii ocorreu em 24,7% dos pacientes, sendo em 14,6% quando considerada apenas por varizes esofágicas, gástricas ou duodenais. A probabilidade estimada de não ocorrer ressangramento em 20 anos é de 67,1%, sendo de 82,5% quando considerada recidiva por varizes. Em quatro pacientes a recidiva hemorrágica ocorreu por varizes, mesmo após o relato, em exame endoscópico prévio, de erradicação das varizes esofágicas. À avaliação ultrassonográfica observou-se redução do calibre da veia porta no pósoperatório tardio, em comparação ao pré-operatório. Concluímos que a desconexão ázigo-portal com esplenectomia, associada ao tratamento endoscópico de varizes esofágicas no pós-operatório, propicia bons resultados do ponto de vista clínico com baixa morbidade e mortalidade; permite melhora laboratorial da função hepática e correção do hiperesplenismo; determina a redução da incidência dos sinais endoscópicos preditivos de sangramento digestivo por hipertensão portal (varizes esofágicas de grosso calibre, sinais de manchas vermelhas e varizes de fundo gástrico), porém, a gastropatia congestiva é mais freqüente; permite adequada profilaxia da recidiva hemorrágica em 67% dos pacientes ao longo de 20 anos. A recidiva hemorrágica por varizes pode ocorrer mesmo após a erradicação das varizes esofágicas, tanto por recidiva de varizes como por varizes de outro sítio (gástrica ou duodenal). Ocorre redução do calibre da veia porta no pós-operatório tardio, observado em exame ultrassonográfico em comparação ao pré-operatório. / Esophagogastric devascularization and splenectomy (EGDS) is nowadays the most performed operation for esophageal varices bleeding recurrence prophylaxis in hepatosplenic schistosomiasis. Lower rebleeding rates are obtained through the association of EGDS with postoperative endoscopic sclerotherapy or elastic bandage of esophageal varices, however, there is a lack of studies showing long term results. The objectives of this study were to evaluate retrospectively EGDS results in patients with at least five years of follow-up. Clinical, laboratorial, endoscopic and ultrasonographic data of 97 patients submitted to EGDS from March 1989 to March 2001 were analyzed. The mean follow-up was 116.4 months. There was no postoperative clinical or laboratorial hepatic insufficiency. In the late follow-up we observed normalization of preexisting anemia, leucopenia, thrombocytopenia, hyperbilirubinemia, and a prothrombin activity time increase. There was a significant esophageal varices caliber and number reduction, cherry red spots signs and gastric varices decrease. Congestive gastropathy was observed more frequently but without clinical importance. Bleeding recurrence occurred in 24.7% of the patients, however, in 14.6% when esophageal varices hemorrhage was considered. Estimated probability of rebleeding prophylaxis over 20 years is 67.1% and 82.5% when variceal recurrence was considered. Bleeding recurrence occurred in four patients even after endoscopic evaluation showing esophageal varices eradication. There was a significant portal vein caliber reduction on late ultrasound assessment, compared to preoperative. We concluded that the EGDS with postoperative endoscopic treatment leads to good clinical results with low morbidity and mortality; provides laboratorial liver function improve and xx hypersplenism correction; determines endoscopic predictive signs of portal hypertension digestive bleeding decrease (large esophageal varices, cherry red spots signs and gastric varices), however congestive gastropathy is more frequent; allows appropriate bleeding prophylaxis in 67% of the patients over 20 years. Variceal hemorrhagic recurrence may occur even when esophageal varices eradication is reached suggesting the need of an endoscopic surveillance even in this group of patients.

Objetivos: Transfusão de sangue é fundamental para a sobrevida de pacientes selecionados, porém é associada a complicações. A literatura é controversa em relação aos efeitos pulmonares, hemodinâmicos e inflamatórios da transfusão de glóbulos vermelhos (GV). Este estudo teve dois objetivos principais: 1- validar um modelo de transfusão homologa de GV estocados em suínos com hipovolemia aguda por hemorragia controlada; 2- avaliar os efeitos agudos da transfusão de GV nas trocas gasosas, mecânica respiratória, hemodinâmica e na resposta inflamatória pulmonar e sistêmica. Métodos: Este estudo foi dividido em duas etapas: 1.Coleta, processamento e estocagem por 14 dias de GV provenientes de um suino Agroceres®, avaliado antes (in vitro) e após (in vivo - marcação com cromato de sódio radioativo) à sua transfusão em suínos sadios , um autólogo e quatro homologos (n=cinco); 2. Outro grupo de suínos foi submetido à hemorragia aguda controlada (25% de sua volemia) e então dividido em dois grupos: grupo transfusão (n= oito) recebeu duas unidades de GV e solução de ringer lactato (RL) para restabelecer a volemia; grupo controle (n=oito) que recebeu somente RL. Ambos os grupos foram seguidos até 6horas após o final da ressuscitação volêmica. Dados hemodinâmicos e respiratórios foram coletados a cada hora após o inicio do estudo. Mediadores inflamatórios e expressão de RNAmensageiro(RNAm) foram medidos no plasma e no tecido pulmonar. Resultados: Houve recuperação de 97,5%±19% dos GV marcados com cromato de sódio radioativo 24 horas após a transfusão. Houve aumento significativo da saturação venosa mista, conteúdo arterial de oxigênio e dos níveis de hemoglobina e hematócrito no grupo transfundido comparado ao controle. Os parâmetros medidos para a avaliação da microcirculação e as trocas gasosas foram similares em ambos os grupos. Observou-se um aumento significativo na energia gasta na histerese pulmonar no grupo controle quando comparado ao grupo transfundido (p=0,002), bem como uma tendência á diminuição da energia inspiratória no grupo transfusão. As concentrações plasmáticas das diversas citocinas avaliadas antes e após a transfusão de GV mostraram-se abaixo dos limites de detecção do teste ELISA na maioria dos animais estudados em ambos os grupos; não houve diferença significativa nas concentrações de nitrato no plasma e no tecido pulmonar. Observou-se uma diferença discreta, porem estatisticamente significativa, entre os grupos na quantificação do RNAm da oxido nítrico sintetase induzida (iNOS) e da IL-21 no tecido pulmonar (aumento de 50% na iNOS e decréscimo de 50% na IL-21 no grupo transfundido comparado com o controle). Conclusão: Demonstramos a viabilidade \"in vitro\" e \"in vivo\" de GV suínos, estocados por até 14 dias. A transfusão de GV homólogos não causou alterações significativas na hemodinâmica, função pulmonar e resposta inflamatória nas primeiras 6 horas após a transfusão / Objectives: Blood transfusion is critical to the survival of selected patients, but may be associated with complications. Previous data related to pulmonary, hemodynamic and inflammatory effects of red blood cells (RBC) are still controversial. This study has two main objectives: 1- Validate a homologous stored red blood cell transfusion model in swine with acute hypovolemia by controlled bleeding; 2- Assess the acute effects of RBC transfusion on gas exchange, respiratory mechanics and hemodynamics, pulmonary and systemic inflammatory response. Methods: This study was divided into two phases: 1. Collection, processing and storing RBC from Agroceres® swines for 14 days and evaluation before (in vitro) and after (in vivo - labelling with radioactive sodium chromate) transfusion in one autologous and four homologous healthy swines (n = five); 2. Controlled acute hemorrhage (25% of blood volume) of sixteen pigs and then allocation in two groups: transfusion group (n = eight) received two units of RBC and Lactaded Ringer\'s solution (RL) to restore blood volume; control group (n = eight) that received only LR. Both groups were followed up to 6 hours after the end of resuscitation. Hemodynamic and respiratory data were collected hourly after the start of the study. Inflammatory mediators and messenger RNA(mRNA) expression were measured in plasma and lung tissue. Results: The 24-hour recovery of RBC labeled with radioactive sodium chromate was 97.5% ± 19%. We found significant increase of mixed venous oxygen saturation, oxygen arterial content, and hemoglobin and hematocrit levels in the transfused group compared to control. There were no significant differences between the two groups in microcirculation and gas exchange. There was a significant increase in the energy spent in lung hysteresis in the control group compared to the transfused group (p=0,002), as well as a tendency to decrease inspiratory energy in the transfusion group. The concentrations of the various cytokines evaluated before and after RBC transfusions were below the ELISA detection limit in most animals studied; there were no significative difference in nitrate concentrations in plasma and lung tissue. There was a statistically significant difference between groups in the quantification of mRNA induced nitric oxide synthase (iNOS) and IL-21 in lung tissue (increase in iNOS 50% and 50% decrease in IL-21 in the transfused group as compared to control). Conclusion: We demonstrated in this study the viability of 14-days stored swines RBC \"in vitro\" and \"in vivo\". Homologous stored red blood cell transfusion in swine did not cause significant hemodynamic changes in the pulmonary function and inflammatory response within the first six hours after transfusion

Embora esteja comprovada a superioridade da ligadura elástica sobre a esclerose endoscópica na profilaxia secundária da hemorragia varicosa, ainda há discussão se esta vantagem também é observada no tratamento da fase aguda do sangramento. O presente estudo tem como objetivo comparar os resultados da ligadura elástica com a esclerose endoscópica em pacientes admitidos no Pronto-Socorro (PS) do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HCFMUSP) por hemorragia digestiva alta provocada por rotura de varizes de esôfago. Tratase de estudo unicêntrico, prospectivo, com alocação aleatória dos pacientes sem crossover. A fim de se detectar diferença de 20% entre a capacidade de hemostasia de cada um dos métodos, cada grupo deveria ser constituído por 260 pacientes, considerando poder estatístico de 80% e nível de significância inferior a 5%. Após diagnóstico endoscópico de rotura de varizes de esôfago, foi realizado sorteio para inclusão dos pacientes em dois grupos: esclerose endoscópica (EE) x ligadura elástica (LE). A esclerose foi realizada através da injeção intravasal de oleato de etanolamina a 3%, em alíquotas de 5ml, acima e abaixo do ponto de ruptura, respeitando o valor máximo por sessão de 20ml. No grupo LE, procurou-se ligar a variz sobre o ponto de ruptura. Se isto não foi possível, procurou-se ligar todo o tecido varicoso dos 3cm finais do esôfago. Foi utilizado o kit de ligadura MBL-6 e cateter VINF 23 (Cook, E. Tamusssino). As variáveis estudadas foram: a taxa de hemostasia inicial (até 5 dias), recidiva hemorrágica precoce (5 dias a 6 semanas), complicações e mortalidade. De maio de 2005 a maio de 2007, foram admitidos, no PS do HCFMUSP, 480 pacientes com hemorragia digestiva alta (HDA) provocada por hemorragia varicosa esofágica. Destes, 380 foram excluídos pelos seguintes motivos: mais de um tratamento prévio com ligadura ou esclerose (n=180), não randomização (n=85), uso de outra técnica hemostática como adesivo tissular de cianoacrilato (n=62) ou tratamento clínico incompleto no momento do exame endoscópico (n=53). Cem pacientes, 50 no grupo EE e 50 no LE foram incluídos no estudo. Destes, 72 eram homens e 28 mulheres, média de idade 52 anos. Os grupos se mostraram homogêneos quanto ao sexo, idade, Child-Pugh, hemoglobinemia à admissão, presença de choque hipovolêmico e calibre das varizes. Não foram encontradas diferenças estatisticamente significantes entre os grupos com relação ao controle inicial do sangramento (5 dias), ressangramento precoce (5 dias a 6 semanas), complicações e mortalidade (9 no grupo EE e 10 no grupo LE). Ao final de 6 semanas, 36 (80%) pacientes no grupo esclerose e 33 (77%) no grupo ligadura elástica estavam vivos e sem sinais de sangramento. Foi encontrada associação estatisticamente significante entre a classificação de Child-Pugh e mortalidade (p<0,001), que foi de 16% nos graus A ou B e 84% nos pacientes Child-Pugh C. Os resultados obtidos com esta casuística limitada sugerem que EE e a LE são igualmente eficazes no controle da hemorragia varicosa aguda. / Despite the superiority of banding over endoscopic sclerosis for secondary prophylaxis of variceal bleeding, there is still debate if this advantage is also observed for the acute bleeding setting. The study aims to compare band ligation (BL) with endoscopic sclerosis (SCL) in patients admitted to the emergency unit for rupture of esophageal varices. Prospective study carried out in a single center, with random allocation of the patients without crossover. In order to detect a 20% difference between the results of each method, each group should consist of 260 patients, considering an 80% statistical power and level of significance less than 5%. After an endoscopic diagnosis of rupture of esophageal varices, the patients were randomly allocated in two groups: SCL and BL. Sclerosis was performed by ethanolamine oleate intravascular injection, above and below the rupture point (maximum volume of 20 ml). In the BL group, banding was attempted at the point of rupture followed by ligation of the whole variceal tissue of the distal esophagus. Six-shooter® and VINF23® catheter (Cook, W. Salem, USA) were employed. Studied variables were initial failure in control bleeding (5 days), early rebleeding rates (5 days to 6 weeks), complications and mortality. From May 2005 to May 2007, 480 patients with an episode of variceal bleeding were admitted to the emergency room. From them, 380 were excluded because more than one previous treatment with SCL or BL (n=180), non-randomization (n=85), the use of another hemostatic technique such as cyanoacrylate tissular adhesive (n=62) and incomplete clinical treatment (n=53).One hundred patients, 50 in the SCL and 50 in the BL group were included in the study (72 male, 28 female, mean age 52 years). No differences between the groups were detected regarding gender, age, Child-Pugh status, the presence of shock at admission, mean hemoglobin levels and varices size. No statistically significant differences were found between the groups regarding control bleeding (5 days) and early rebleeding rates (5 days to 6 weeks), complications and mortality (9 in the SCL vs. 10 in the BL group). By the end of 6 weeks 36 (80%) patients in the SCL group and 33 (77%) in the EBL group were alive and free of bleeding. A statistically significant association was found between Child-Pugh status and mortality (p<0,001), which was 16% for A and B grades and 84% for grade C patients. The results obtained with this limited number of patients suggest that SCL and BL are equally efficient in the control of acute variceal bleeding.

A lagarta da espécie Lonomia obliqua é medicamente importante, cujo veneno, presente nas espículas, causa uma síndrome hemorrágica caracterizada por equimoses, alterações da coagulação, dentre outros sintomas. Isto sugere a presença de peptídeos bioativos com potencial farmacêutico, devido à capacidade de modular o comportamento das células endoteliais. O objetivo deste estudo é analisar os potenciais efeitos do veneno de Lonomia obliqua na angiogênese. Uma linhagem celular endotelial (HUVEC) foi exposta a diferentes concentrações do extrato de espículas da Lonomia obliqua (Lonomia obliqua Bristle extract - LOBE) 5 μg/mL, 10 μg/mL, 20 μg/mL e 50 μg/mL. Empregando citometria de fluxo, observou-se que nenhuma das doses afetou o ciclo celular, viabilidade ou apoptose das células endoteliais após 24h de exposição. Os esferóides das células HUVEC foram plaqueados numa matriz 3D de colágeno e observou-se que LOBE (10 μg/mL, 20 μg/mL e 50 μg/mL) induz um aumento na migração celular, consistente com o processo de angiogênese. A análise da dinâmica da VE-caderina indica que a exposição imediata a LOBE (10 μg/mL) induz um desprendimento da junção célula-célula, o que corrobora com a hemorragia observada nas vítimas de envenenamento. Através de espectrometria de massa, observou-se que LOBE possui vários potenciais peptídeos bioativos. Grupos destes peptídeos foram isolados por fracionamento com metanol a partir do veneno bruto. Os peptídeos presentes, em cada uma das 10 frações, foram caracterizados por espectrometria de massa e foram analisados os efeitos de cada fração sobre a angiogênese. Os resultados sugerem que alguns dos efeitos do envenenamento por Lonomia obliqua são devidos à presença de peptídeos bioativos que modulam o comportamento das células endoteliais. / The caterpillar of the species Lonomia obliqua is medically important, whose venom present in the bristles leads to an hemorrhagic syndrome characterized by ecchymosis, coagulation disorders and others symptoms. This suggests the presence of bioactive peptides with pharmaceutical potencial due to the ability to modulate the behavior of endothelial cells. The aim of this study is to analyze the potential effects of Lonomia obliqua venom on angiogenesis. An endothelial cell line (HUVEC) was exposed to different concentrations (5 μg/mL, 10 μg/mL, 20 μg/mL and 50 μg/mL) of Lonomia obliqua bristle extract (LOBE). Using flow cytometry, it was observed that none of the doses affected endothelial cell cycle, cell viability or apoptosis after 24h of exposition. Spheroids of HUVEC cells were plated in a 3D-collagen matrix and it was observed that LOBE (10 μg/mL, 20 μg/mL and 50 μg/mL) induced an increase on cell migration consistent with the angiogenesis process. Analysis of VE-cadherin dynamics indicates that the immediate exposition to LOBE (10 μg/mL) induced a loosening of cell-cell junction, which corroborates with the hemorrhage observed in the victims. By mass spectroscopy, it was observed that LOBE possesses several potentially bioactive peptides. Groups of these peptides were isolated by a methanol-based fractioning of the crude venom. The peptides present in each of the 10 fractions were characterized by mass spectroscopy and it was analyzed the effects of each fraction on angiogenesis. The results suggest that some of the effects of Lonomia obliqua envenomation are due to the presence of bioactive peptides that modulate the behavior of endothelial cells.

Orientador: Carmen Maria Bueno Neme / Coorientador: Maria de Lourdes Merighi Tabaquim / Banca: Dionisia Aparecida Cusin Lamônica / Banca: Tania Gracy Martins do Valle / Resumo: Os acidentes vasculares encefálicos constituem-se um sério problema de saúde, e dados sobre sua prevalência mundial têm chamado à atenção. Dentre os subtipos de AVE, a hemorragia intraparenquimatosa (HIP) configura-se a de pior prognóstico. Frequentes déficits cognitivos e a significativa incidência de sintomatologia depressiva têm sido associados a este insulto neurológico. Entretanto, os expressivos índices de morbimortalidade implicam em dificuldades para a execução de estudos inerentes ao funcionamento neuropsicológico, pós lesão. Este estudo teve como objetivo principal investigar as funções neuropsicológicas executivas, em sujeitos pós acidente vascular encefálico hemorrágico. Como objetivo secundário, buscou verificar as relações entre sintomas depressivos pós infarto cerebral hemorrágico intraparenquimatoso, respostas cognitivas e topografia lesional. Para isso, foram triados 123 pacientes admitidos de modo consecutivo, pelo Serviço de Neurocirurgia do Hospital de Base de Bauru. Destes, foram elegíveis 12 sujeitos, com HIP espontânea e primária, de ambos os sexos, com idade média de 58,5 anos. A avaliação neuropsicológica das funções executivas consistiu na aplicação do Wisconsin Card Sorting Test, do Sudoeste Dígitos (WAIS); Teste Blocos de Corsi; Trail Making Test; Stroop Test, e das provas de fluência verbal fonêmica e categoria semântica. O grau de gravidade do AVE foi medido pela Escala de AVE do National Institutes of health, Escala de Corna de Glasgow e pelo Escore de AVCH. O comprometimento nas AVDs foi medido pelo Índice Barthel, e a sintomatologia depressiva pelo Inventário de Depressão de Beck. As avaliações ocorrem em dois momentos: a primeira, em média 50,4 horas, em internação hospitalar, e a segunda em média 36 dias, após o AVE. Os exames de... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Cerebrovascular accident constitutes a serious health problem, and data about its global prevalence have been calling attention. Among the subtypes of strokes, the intraparenchymal hemorthage (IPH) is the one with worst prognosis. Common cognitive deficits and a significant incidence of depressive symptoms have been assossiated with this neuronal injury. However, the significant morbidity and mortability rates imply difficulties for the implementation of study inherent in neuropsychological functioning, post injury. This study aimed to investigate the neuropsychological executive functions in subjects after hemorrhagic cerebrovascular accident. As a secondary objective, we sought to examine relationships between depressive symptoms after cerebral infarction, intraparenchymal hemorrhage, cognitive responses and lesional topography. Thus, 123 patients were screened and admitted in a consecutive manner by the Neurosurgery Service of the Hospital de Base de Bauru. From these, 12 subjects were eligeble with spontaneous and primary HIP, both genders, with and average age of 58.5 years. Neuropsychological assessment of executive functions considered in applying the Wisconsin Card Sorting Test, the Digits Subtest (WAIS), Corsi Blocks Test. Trail Making Stroop Test, and phonemic verbal fluency tests and semantic category. The severity of strokes was measured by the National Institutes of Health Scale Stroke, Glasgow Coma Scale and the Hemorrhagic Stroke score. The impairment in ADLs was measured by the Barthel Index, and depressive symptoms by the Beck Depression Inventory. Evaluations occur in two stages: fisrt, on average 50.4 hours in hospital, and second on average 36 days after stroke. Neuroimaging studies, by Computed Tomography of the skull, were performed on admission, given the diagnosis... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre