京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(医学) / 甲第20800号 / 医博第4300号 / 新制||医||1025(附属図書館) / 京都大学大学院医学研究科医学専攻 / (主査)教授 武藤 学, 教授 福原 俊一, 教授 福田 和彦 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Medical Science / Kyoto University / DFAM

Made available in DSpace on 2017-07-24T19:21:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Issis Virginia Luque Martinez.pdf: 3361417 bytes, checksum: 156619314581540b56d87cc160052e1b (MD5) Previous issue date: 2015-02-06 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / There is controversy over which of the adhesive strategies available today (2and 3 steps etch-and-rinse; 1 and 2 steps self-etching steps) provides a better clínical performance, identifying the importance of conducting longitudinal clínical studies to evaluate these strategies adhesive in a controlled environment and in practice daily clinic. However, there is a void in the influence of the operator. Thus, the aim of this study was to evaluate the influence of the operator's experience level (student, professional) and adhesive strategy (conventional 2:03 steps, self-etching steps 1 and 2) in the clínical performance of composite restorations in non-carious cervical lesions (NCCL) applied in models of randomized clínical trial (ECA) and Practice-based Clinic trial (ECBPC) held in two centers (Brazil and Chile), for a period of up to 6-month evaluation. A total of 185 patients with at least four NCCL were selected for the study according to the inclusion and exclusion criteria to conform 5 clínical trials: In Brazil center, 70 patients were allocated into two groups ECA (n=35), second operator: student (ECA-A-Brazil) and professional (ECA-P-Brazil); In Chile center, 80 patients conformed the ECA-A-Chile and ACE-P-Chile (n=40) and 35 patients participated in the ECBPC (only in Chile). The 4 adhesive strategies were applied at random in each patient according to the manufacturer's instructions. The restorations were assessed immediately and after 6 months performed by blind evaluators for adhesive strategy, using the FDI criteria while: fracture/retention; marginal adaptation; postoperative sensitivity; and caries adjacent to the restoration. A total of 781 restorations of composite resin were placed during the execution of five clínical trials of this project. There was 100% attendance of patients evaluations. In ECA-P-Brazil 5 restorations were lost (4.3% loss rates for FL, 2.7% for SP, 4.5% and 0.0% for XTR and AIO) and 7 restorations in ECA-A- Brazil (0.0% to FL, 3.2% for SP, 6.5% for XTR, and 12.5% for the AIO); For ECA-P-Chile, 16 restorations were lost (7.5% loss rates for FL, 7.5% for SP, 5.0% for XTR, and 20.0% for the AIO) and the ECA-A-Chile, a total of 10 restorations (12.5% for FL; 0.0% for SP, 7.5% to XTR, and 7.5% for OIA). Compared the different times for each adhesive, just was statistical difference for AIO in ECA-P-Chile and ECBPC (p=0.005). When the centers are different compared ECA-P-Chile present 3 times fall that ECA-P-Brazil (p=0.006). The adhesive technique AIO seems to have difficulties in applying for professional’s operators, having a negative influence on the retention rate. Thus longer evaluation periods are needed to clarify these differences. / Existe controvérsia sobre qual das estratégias adesivas disponíveis na atualidade (convencional de 2 e 3 passos e autocondicionante de 1 e 2 passos) apresenta melhor desempenho clínico, identificando-se a importância de realizar estudos clínicos longitudinais que permitam avaliar estas estratégias adesivas no ambiente controlado e na pratica clínica diária. Contudo, existe um vazio na influencia do operador. Sendo assim, o objetivo desse trabalho foi avaliar a influencia do nível de experiência do operador (aluno, profissional) e da estratégia adesiva (convencionais 2 e 3 passos; autocondicionante 1 e 2 passos) no desempenho clínico de restaurações de resina composta em lesões cervicais não cariosas (LCNC) aplicadas em modelos de Ensaio Clínico aleatorizado (ECA) e Baseado na Pratica Clínica (ECBPC) realizadas em dois centros (Brasil e Chile), por um período de até 6 meses de avaliação. Um total de 185 pacientes com pelo menos quatro LCNC foram selecionados para o estudo segundo os critérios de inclusão e exclusão para conformar 5 ensaios clínicos: No centro Brasil, 70 pacientes foram alocados aletoriamente em dois ECA (n=35), segundo operador Aluno (ECA-A-Brasil) e profissional (ECA-PBrasil); No centro Chile, 80 pacientes conformaram o ECAS-A-Chile e ECA-PChile (n=40) e 35 pacientes participaram no Ensaio Clínico Baseado na Pratica Clínica (ECBPC – unicamente no Chile). As 4 estratégias adesivas foram aplicadas aleatoriamente nas LCNC de cada paciente, seguindo as instruções do fabricante. As restaurações foram avaliadas imediatamente e após 6 meses de realizadas, por avaliadores cegos em relação a estratégia adesiva, utilizando os critérios FDI enquanto a: fratura/retenção; adaptação marginal;sensibilidade pós- operatória; e cárie adjacente à restauração. Um total de 781 restaurações de resina composta foram colocadas durante a execução dos 5 ensaios clínicos do presente projeto. Observou-se 100% de comparecimento dos pacientes as avaliações. No ECA-P-Brasil 5 restaurações foram perdidas (taxas de queda de 4,3% para FL, 2,7% para SP, 4,5% para XTR e 0,0% para o AIO) e no ECA-A-Brasil 7 restaurações (0,0% para FL; 3,2% para SP; 6,5% para XTR; e 12,5% para o AIO); Para o ECA-P-Chile, 16 restaurações foram perdidas (taxas de perda de retenção de 7,5% para FL; 7,5% para SP; 5,0% para XTR; e 20,0% para o AIO) e no ECA-A-Chile, um total de 10 restaurações (12,5% para FL; 0,0% para SP; 7,5% para XTR; e 7,5% para AIO). Comparados os diferentes tempos para cada adesivo, apenas houve diferença estatística para AIO no ECA-P-Chile e ECBPC (p = 0,005). Quando os diferentes centros foram comparados ECA-P-Chile apresento 3 vezes mais queda que ECA-P-Brasil (p = 0,006). A técnica adesiva AIO parece apresentar dificuldades na aplicação para os operadores professionais, influindo negativamente na taxa de retenção. Assim períodos mais longos de avaliação precisam ser realizados para esclarecer estas diferenças.

Submitted by Jordan (jordanbiblio@gmail.com) on 2017-08-29T16:50:00Z No. of bitstreams: 1 DISS_2014_Ana Laura de Almeida Dias.pdf: 1017791 bytes, checksum: 4013006bdacc910e66cd95454d5dabcd (MD5) / Approved for entry into archive by Jordan (jordanbiblio@gmail.com) on 2017-08-29T16:50:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISS_2014_Ana Laura de Almeida Dias.pdf: 1017791 bytes, checksum: 4013006bdacc910e66cd95454d5dabcd (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-29T16:50:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISS_2014_Ana Laura de Almeida Dias.pdf: 1017791 bytes, checksum: 4013006bdacc910e66cd95454d5dabcd (MD5) Previous issue date: 2014-04-15 / Introdução: Jejum prolongado aumenta a resposta metabólica ao trauma. Este estudo multicêntrico investigou a diferença entre o tempo de jejum pré-operatório prescrito e o realizado em hospitais brasileiros. Métodos: Foram inicialmente convidados investigadores de 25 hospitais brasileiros para incluírem neste estudo, pacientes candidatos à cirurgia eletiva no período de Agosto de 2011 a Setembro de 2012. A variável de interesse principal foi a diferença entre o tempo de jejum prescrito e realizado. Outras variáveis coletadas foram sexo, idade, diagnóstico (doença maligna ou benigna), tipo de operação, escore físico ASA (Sociedade Americana de Anestesiologia), tipo de hospital (público ou privado), e o estado nutricional. Resultados: Apenas 16 dos 25 hospitais convidados enviaram dados. Os dados de 3715 pacientes (58,1% do sexo feminino) com idade média de 49 (18-94) anos de hospitais de todas as regiões do país foram analisados. A mediana (variação) do tempo de jejum pré-operatório foi de 12 (2-216) horas. Este tempo foi maior (p < 0.001) em 12 hospitais que ainda praticavam o protocolo de jejum tradicional (13[6-216] h) do que os quatro outros hospitais que já adotavam novas diretrizes de jejum (8 [2-48] h). A maioria dos pacientes (n = 2962; 79,4%) foi operada com tempo superior a 8 horas de jejum e 46% (n = 1.718) com mais 12 horas. Não houve influencia do escore físico ASA, idade, sexo, tipo de cirurgia e tipo de hospital no tempo de jejum observado (p > 0.05). Pacientes operados devido à doença benigna tiveram um tempo de jejum pré-operatório significativamente maior do que aqueles por câncer. Conclusão: O tempo de jejum pré-operatório nos hospitais brasileiros estudados é maior que o prescrito. A maioria desses hospitais ainda adota protocolos tradicionais ao invés de diretrizes modernas de jejum pré-operatório e nestes, o tempo de jejum é mais prolongado. Todos os pacientes estão em risco de permaneceram longos períodos de jejum, independente das variáveis estudadas. Pacientes submetidos a cirurgia por doença benigna tem provavelmente maior risco de jejum prolongado. / Background: Prolonged fast increases the organic response after trauma. This multicenter study investigated the difference between the prescribed and the actual preoperative fasting time in Brazilian hospitals. Methods: We initially invited researchers from 25 Brazilian hospitals to include in this study, patients candidates for elective surgery between August 2011 and September 2012. The variable of primary interest was the difference between the time of fasting prescribed and executed. Other variables collected were sex, age, surgical disease (malignancies or benign disease), operation type, ASA (American Society of Anesthesiologists) physical status score, type of hospital (public or private) and the nutritional status. Results: Only 16 of the 25 invited hospitals sent data. The data of 3,715 patients (58.1% females) with median age of 49 (18-94) years-old from hospitals in all regions of the country were analyzed. The median (range) time of preoperative fast was 12 (2-216) h. This time was greater (p < 0.001) in 12 hospitals that still using traditional fasting protocol (13 [6-216] h) than in 4 others that had already adopted new fasting guidelines (8 [2-48] h). The vast majority (n = 2,962; 79.4%) of the patients were operated on bearing greater than 8h of fast and 46% (n = 1,718) with more than 12h. There was no influence of ASA physical score, age, sex, type of surgery, and type of hospital in the observed fasting time. Patients operated on due to a benign disease had a preoperative fasting time longer than those for cancer. Conclusion: The duration of preoperative fasting in Brazilian hospitals studied is greater than the prescribed. Most of these hospitals still adopt traditional rather than modern fasting guidelines and these the fasting time is longer. All patients are remained at risk for long periods of fasting, independent of the variables studied. Patients undergoing surgery for benign disease probably have increased risk of prolonged fasting.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / INTRODUÃÃO: O Brasil, acompanhando a tendÃncia mundial, experimentou uma reduÃÃo marcante na mortalidade infantil, mas uma forÃa de declÃnio de igual valor nÃo foi percebida na taxa de mortalidade neonatal, sugerindo falhas na qualidade da assistÃncia obstÃtrica e neonatal. As desigualdades nacionais e regionais, o acesso limitado aos cuidados necessÃrios, a iniquidade na distribuiÃÃo de leitos intensivos neonatais e a fragilidade dos serviÃos prestados, contribuem como fatores associados ao risco de morte infantil no perÃodo neonatal. OBJETIVOS: Avaliar os fatores associados à mortalidade intra-hospitalar no perÃodo neonatal, utilizando como variÃveis explicativas as caracterÃsticas individuais relacionadas à mÃe e aos recÃm-nascidos internados em Unidades Neonatais de Alto Risco (UTIN) integrantes da RENOSPE no Nordeste do Brasil e caracterizar as UTIN em relaÃÃo aos indicadores de qualidade no atendimento obstÃtrico e neonatal. METODOLOGIA: Delineou-se estudo longitudinal, multicÃntrico de base hospitalar entre recÃm-nascidos, cujas unidades de anÃlise foram as UTIN dos estados do Nordeste brasileiro. A populaÃÃo do estudo compreendeu 3.623 nascidos vivos internados em UTIN das instituiÃÃes hospitalares das nove Unidades Federadas do Nordeste do Brasil e integrantes da RENOSPE. Os dados individuais do modelo hierarquizado foram obtidos do formulÃrio: Pesquisa: DiagnÃstico da Qualidade da AtenÃÃo Perinatal em InstituiÃÃes de SaÃde Participantes da RENOSPE. Para a anÃlise foi utilizado modelo hierÃrquico em trÃs nÃveis: nÃvel distal (caracterÃsticas sociais, econÃmicas e demogrÃficas), nÃvel intermediÃrio I(caracterÃsticas maternas) e II (assistÃncia prÃ-natal e ao parto) e nÃvel proximal (condiÃÃes de saÃde do nascido vivo e da atenÃÃo neonatal - uso de tecnologias). Foram selecionados sete indicadores de qualidade do atendimento obstÃtrico e neonatal: Iniciativa Maternidade Segura; Iniciativa Hospital Amigo da CrianÃa; Programa atendimento da gestante de alto risco; UTIN interditada nos Ãltimos 12 meses; UTIN superlotaÃÃo nos Ãltimos 12 meses; AdoÃÃo do MÃtodo Canguru na assistÃncia ao recÃm-nascido; Estabelecimento de saÃde com Protocolo de IntervenÃÃo MÃnima para Prematuro com peso inferior a 1.250g. RESULTADOS: ApÃs o ajuste para os trÃs nÃveis hierÃrquicos do modelo de determinaÃÃo do Ãbito ocorrido em UTIN, as variÃveis que compuseram o modelo hierarquizado final da regressÃo logÃstica multivariada foram: i) parto cesÃrea (OR ajustada=0,72; IC95% 0,56-0,95; p=0,019); ii) nÃo utilizaÃÃo de corticÃide antenatal entre recÃm-nascidos com peso inferior a 1.500g (OR ajustada=1,51; IC95% 1,01-2,25; p=0,041); iii) prÃ-eclampsia (OR ajustada=0,73; IC95% 0,56-0,95; p=0,020); iv) oligodramnia (OR ajustada=1,57; IC95% 1,17-2,10; p=0,002); v) peso inferior a 2500g (OR ajustada=1,40; IC95% 1,03-1,90; p=0,027); vi) escore de Apgar 5 minuto de vida inferior a sete (OR ajustada=2,63; IC95% 2,21-3,14; p<0,001); vii) uso de tubo endotraqueal (OR ajustada=1,95; IC95% 1,31-2,91; p=0,001); viii) nÃo uso de surfactante entre recÃm-nascidos com peso inferior a 1.500g (OR ajustada=0,54; IC95% 0,43-0,69; p<0,001). A relaÃÃo entre a variÃvel independente uso de surfactante, apesar de apresentar associaÃÃo protetora entre aqueles que nÃo utilizaram a referida tecnologia, esse significado nÃo nos pareceu com caracterÃsticas espÃrias, haja vista que os que utilizaram, o fizeram por apresentarem-se mais gravemente enfermos. Em relaÃÃo aos sete indicadores de qualidade das instituiÃÃes hospitalares e UTIN, destaca-se um cenÃrio de superlotaÃÃo e interdiÃÃo, em meio Ãs iniciativas positivas de incentivo ao aleitamento materno exclusivo e mÃtodo MÃe Canguru. Esses dados reforÃam que as causas de morte intra-hospitalar ocorrido no perÃodo neonatal, sÃo determinadas principalmente pela qualidade e condiÃÃes de assistÃncia à gestaÃÃo e ao parto e ao recÃm-nascido, dependendo de fortalecimento na organizaÃÃo da rede assistencial. / INTRODUCTION: Brazil, following the global trend, experienced a marked reduction in infant mortality, but a force of equal value decline was not seen in the neonatal mortality rate, suggesting gaps in the quality of obstetric and neonatal care. National and regional inequalities, limited access to care, inequity in the distribution of beds and the fragility of neonatal intensive services, contributing factors associated with the risk of infant death in the neonatal period. OBJECTIVES: To evaluate the factors associated with in-hospital mortality in the neonatal period, using as explanatory variables individual characteristics related to the mother and the newborns hospitalized in High Risk Neonatal Units (NICU) members RENOSPE in northeastern Brazil and characterize NICU for indicators of quality in obstetric and neonatal care. METHODOLOGY: The design of this study was longitudinal, multicenter hospital-based among newborns, the units of analysis were the NICU states of the Brazilian Northeast. The study population comprised 3,623 live births admitted to NICU of hospitals from nine federal units of Northeast Brazil and members of RENOSPE. Individual data were obtained from the hierarchical model of the form: Search: Diagnostic Quality of Care in Perinatal Health Care Participants RENOSPE. For the analysis model was used in three hierarchical levels: the distal level (social, economic and demographic), intermediate I (maternal characteristics) and II (prenatal care and childbirth) and the proximal (health conditions live birth and neonatal care - use of technologies). We selected seven indicators of quality of obstetric and neonatal: Safe Motherhood Initiative, the Baby Friendly Hospital Initiative; Program attendance of high risk pregnancies; NICU banned in the past 12 months; NICU overcrowding in the last 12 months; Adoption of Kangaroo Care assistance the newborn; health establishment with Protocol Minimal Intervention for Premature weighing less than 1.250g. RESULTS: After adjustment for the three-level hierarchical model for the determination of death occurring in the NICU, the variables that compose the hierarchical model of the final multivariate logistic regression were: i) cesarean delivery (adjusted OR = 0.72, 95% CI 0, 56 to 0.95, p = 0.019), ii) non-use of antenatal corticosteroids among infants born weighing less than 1,500 g (adjusted OR = 1.51, 95% CI 1.01 to 2.25, p = 0.041) iii) pre-eclampsia (adjusted OR = 0.73, 95% CI 0.56 to 0.95, p = 0.020), iv) oligohydramnios (adjusted OR = 1.57, 95% CI 1.17 to 2.10; p = 0.002), v) weighing less than 2,500 g (adjusted OR = 1.40, 95% CI 1.03 to 1.90, p = 0.027); vi) Apgar score 5 minutes of life less than seven (adjusted OR = 2.63, 95% CI 2.21 to 3.14, p <0.001), vii) endotracheal intubation (adjusted OR = 1.95, 95% CI 1.31 to 2.91, p = 0.001), viii) no surfactant use among newborns weighing less than 1,500 g (adjusted OR = 0.54, 95% CI 0.43-0.69, p <0.001). The relationship between the independent variable surfactant use, despite a protective association among those who did not use such technology, meaning that it did not seem to spurious features, given that they have used, did they present themselves more seriously ill. Concerning the seven indicators of quality in hospitals and NICU, there is a scenario of overcrowding and interdiction, amid positive initiatives to encourage exclusive breastfeeding and kangaroo mother method. These data reinforce the causes of in-hospital death occurred in the neonatal period, are primarily determined by the quality and conditions of care during pregnancy and childbirth, and the newborn, depending on strengthening the organization of health care network.

Objetivo: Avaliar a prevalência das manifestações clinicas, alterações laboratoriais e tratamento em um estudo de coorte multicêntrico incluindo 847 pacientes com diagnóstico de lúpus eritematoso sistêmico juvenil (LESJ) com ou sem hemorragia pulmonar (HP) assim como parâmetros de gravidade. Métodos: HP foi definida de acordo com a presença de pelo menos três sintomas/sinais respiratórios associados à imagem de infiltrado intersticial/alveolar difuso em radiografia de tórax e/ou tomografia computadorizada e queda aguda dos níveis de hemoglobina. Analise estatística foi realizada utilizando-se correção de Bonferroni (p < 0,0022). Resultados: HP foi observada em 19/847 (2,2%) dos pacientes com LESJ. Tosse, dispneia, taquicardia e/ou hipoxemia ocorreram em todos os pacientes com HP. Parâmetros de gravidade associados observados foram: ventilação mecânica em 14/19 (74%), hemoptise 12/19 (63%), síndrome de ativação macrofágica 2/19 (10%) e óbito 9/19 (47%). Análises de pacientes com LESJ ao diagnóstico de HP comparando-os com 76 pacientes controles com LESJ sem hemorragia pulmonar e com mesmo tempo de doença [3 (1-151) vs. 4 (1-151) meses, p=0,335], revelaram maior frequência de envolvimento constitucional (74% vs. 10%, p < 0,0001), serosite (63% vs. 6%, p < 0,0001) e sepse (53% vs. 9%, p < 0,0001) no grupo com HP. A mediana de escore de atividade de doença (SLEDAI-2K) foi significantemente maior em pacientes com LESJ com HP [18 (5-40) vs. 6 (0-44), p < 0,0001] assim como a mediana da dose de corticoide em uso em mg/Kg [1,4 (0,3-2) vs. 05 (0,03-3), p < 0,0001]. A frequência de plaquetopenia (53% vs. 12%, p < 0,0001), uso de metilprednisolona endovenosa (95% vs. 16%, p < 0,0001) e ciclofosfamida endovenosa (47% vs. 8%, p < 0,0001) também foi significantemente maior em pacientes com HP. Conclusões: Pacientes com LESJ apresentaram baixa prevalência de HP. Pacientes com LESJ e HP tiveram uma doença ativa grave, sistêmica, associada a envolvimento constitucional, serosite, plaquetopenia, sepse, dose maior de manutenção de corticoide, e principalmente tratada com pulsoterapia de corticoide e ciclofosfamida endovenosa / Objective: To evaluate prevalence, clinical manifestations, laboratory abnormalities and treatment in a multicenter cohort study including 847 childhood-onset systemic lupus erythematosus (cSLE) patients with and without diffuse alveolar hemorrhage (DAH), as well as concomitant parameters of severity. Methods: DAH was defined as the presence of at least three respiratory symptoms/signs associated with diffuse interstitial/alveolar infiltrates on chest x-ray or high-resolution computer tomography and sudden drop in hemoglobin levels. Statistical analysis was performed using Bonferroni correction (p < 0.0022). Results: DAH was observed in 19/847 (2.2%) cSLE patients. Cough/dyspnea/tachycardia/hypoxemia occurred in all cSLE patients with DAH. Concomitant parameters of severity observed were: mechanical ventilation in 14/19 (74%), hemoptysis 12/19 (63%), macrophage activation syndrome 2/19 (10%) and death 9/19 (47%). Further analysis of cSLE patients at DAH diagnosis compared to 76 cSLE control patients without DAH with same disease duration [3 (1-151) vs. 4 (1-151) months, p = 0.335], showed higher frequencies of constitutional involvement (74% vs. 10%, p < 0.0001), serositis (63% vs. 6%, p < 0.0001) and sepsis (53% vs. 9%, p < 0.0001) in the DAH group. The median of disease activity score(SLEDAI-2 K) was significantly higher in cSLE patients with DAH [18 (5-40) vs. 6 (0-44), p < 0.0001]. The frequencies of thrombocytopenia (53% vs. 12%, p < 0.0001), intravenous methylprednisolone (95% vs. 16%, p < 0.0001) and intravenous cyclophosphamide (47% vs. 8%, p < 0.0001) were also significantly higher in DAH patients. Conclusions: cSLE patients have shown low prevalence of DAH. Patients with both cSLE and DAH had serious, active systemic disease, associated with constitutional involvement, serositis, thrombocytopenia, sepsis, higher doses of maintenance corticotherapy, and mostly treated with corticoid pulse therapy and intravenous cyclophosphamide

Introdução: Estudos avaliando a prevalência de urticária crônica espontânea (UCE) no lúpus eritematoso sistêmico juvenil (LESJ), assim como possíveis fatores associados são restritos a poucos relatos de caso. Objetivos: Avaliar a prevalência de UCE em uma população expressiva de LESJ, assim como sua possível associação com dados demográficos, manifestações clínicas, alterações laboratoriais, atividade/dano cumulativo da doença e tratamento. Métodos: Um estudo de coorte multicêntrico retrospectivo foi realizado em 10 serviços de Reumatologia Pediátrica provenientes do Grupo Brasileiro de Lúpus e incluiu 852 pacientes com LESJ. UCE foi diagnosticada de acordo com o guideline do EAACI/GA2LEN/EDF/WAO. Os pacientes foram divididos em dois grupos para a avaliação das manifestações clínicas atuais, assim como parâmetros laboratoriais e tratamento: pacientes que tiveram UCE (avaliados durante o diagnóstico da urticária) e pacientes sem UCE (avaliados na última consulta). Resultados: A presença de urticária foi observada em 10/852 (1,17%) pacientes com LESJ. A comparação entre os pacientes com LESJ com e sem UCE revelou uma maior frequência de sintomas constitucionais (40% vs. 8%, p=0,005), envolvimento do sistema reticuloendotelial (30% vs. 3%, p=0,003), sintomas mucocutâneos (90% vs. 28%, p < 0,0001), manifestações musculoesqueléticas (50% vs. 6%, p < 0,0001) e necessidade de pulso de metilprednisolona (60% vs. 8%, p < 0,0001) no grupo com UCE. A frequência do uso de imunossupressor foi menor nos pacientes com UCE (20% vs. 61%, p=0,017). As medianas do SLEDAI-2K (12 vs. 2, p < 0,0001) e do VHS (40 vs. 19 mm/1a hora, p=0,024), foram maiores nos pacientes com UCE. Conclusões: Este foi o primeiro estudo que evidenciou a possível relação da UCE com LESJ. A UCE aconteceu predominantemente no início do curso do LESJ e esteve associada com uma atividade de doença moderada/alta e sem envolvimento de órgãos nobres / Background: Data regarding the prevalence of chronic spontaneous urticaria (CSU) in childhood-onset systemic lupus erythematosus (cSLE) patients and possible associated factors are limited to few case reports. The objectives of the present study were to assess CSU in a large cSLE population evaluating demographic data, clinical manifestations, disease activity/damage, laboratory abnormalities and treatment. Methods: A retrospective multicenter cohort study (Brazilian cSLE group) was performed in 10 Pediatric Rheumatology services including 852 cSLE patients. CSU was diagnosed according to EAACI/GA2LEN/EDF/WAO Guidelines. Patients with CSU (evaluated at urticaria diagnosis) and patients without CSU (evaluated at last visit) were assessed for lupus clinical/laboratory features and treatment. Results: CSU was observed in 10/852 (1.17%) cSLE patients. Comparison of cSLE patients with and without CSU revealed a higher frequency of constitutional (40% vs. 8%, p=0.006), reticuloendothelial system involvement (30% vs. 3%, p=0.003), mucocutaneous (90% vs. 28%, p < 0.0001) and musculoskeletal manifestations (50% vs. 6%, p < 0.0001) and methylprednisolone pulse therapy use (60% vs. 8%, p < 0.0001) in the former group. The frequency of immunosuppressive treatment was lower in patients with CSU(p=0.017). The median SLEDAI-2K (12 vs. 2, p < 0.0001) and ESR (40 vs. 19 mm/1sthour, p=0.024), was higher in patients with CSU. Conclusions: To our knowledge this was the first study that evidenced that CSU may be linked to cSLE. We also demonstrated that this particular skin manifestation occurs predominantly at disease onset and it was associated with lupus moderate/high disease activity without major organ involvement

Introdução: Estudos avaliando a prevalência de urticária crônica espontânea (UCE) no lúpus eritematoso sistêmico juvenil (LESJ), assim como possíveis fatores associados são restritos a poucos relatos de caso. Objetivos: Avaliar a prevalência de UCE em uma população expressiva de LESJ, assim como sua possível associação com dados demográficos, manifestações clínicas, alterações laboratoriais, atividade/dano cumulativo da doença e tratamento. Métodos: Um estudo de coorte multicêntrico retrospectivo foi realizado em 10 serviços de Reumatologia Pediátrica provenientes do Grupo Brasileiro de Lúpus e incluiu 852 pacientes com LESJ. UCE foi diagnosticada de acordo com o guideline do EAACI/GA2LEN/EDF/WAO. Os pacientes foram divididos em dois grupos para a avaliação das manifestações clínicas atuais, assim como parâmetros laboratoriais e tratamento: pacientes que tiveram UCE (avaliados durante o diagnóstico da urticária) e pacientes sem UCE (avaliados na última consulta). Resultados: A presença de urticária foi observada em 10/852 (1,17%) pacientes com LESJ. A comparação entre os pacientes com LESJ com e sem UCE revelou uma maior frequência de sintomas constitucionais (40% vs. 8%, p=0,005), envolvimento do sistema reticuloendotelial (30% vs. 3%, p=0,003), sintomas mucocutâneos (90% vs. 28%, p < 0,0001), manifestações musculoesqueléticas (50% vs. 6%, p < 0,0001) e necessidade de pulso de metilprednisolona (60% vs. 8%, p < 0,0001) no grupo com UCE. A frequência do uso de imunossupressor foi menor nos pacientes com UCE (20% vs. 61%, p=0,017). As medianas do SLEDAI-2K (12 vs. 2, p < 0,0001) e do VHS (40 vs. 19 mm/1a hora, p=0,024), foram maiores nos pacientes com UCE. Conclusões: Este foi o primeiro estudo que evidenciou a possível relação da UCE com LESJ. A UCE aconteceu predominantemente no início do curso do LESJ e esteve associada com uma atividade de doença moderada/alta e sem envolvimento de órgãos nobres / Background: Data regarding the prevalence of chronic spontaneous urticaria (CSU) in childhood-onset systemic lupus erythematosus (cSLE) patients and possible associated factors are limited to few case reports. The objectives of the present study were to assess CSU in a large cSLE population evaluating demographic data, clinical manifestations, disease activity/damage, laboratory abnormalities and treatment. Methods: A retrospective multicenter cohort study (Brazilian cSLE group) was performed in 10 Pediatric Rheumatology services including 852 cSLE patients. CSU was diagnosed according to EAACI/GA2LEN/EDF/WAO Guidelines. Patients with CSU (evaluated at urticaria diagnosis) and patients without CSU (evaluated at last visit) were assessed for lupus clinical/laboratory features and treatment. Results: CSU was observed in 10/852 (1.17%) cSLE patients. Comparison of cSLE patients with and without CSU revealed a higher frequency of constitutional (40% vs. 8%, p=0.006), reticuloendothelial system involvement (30% vs. 3%, p=0.003), mucocutaneous (90% vs. 28%, p < 0.0001) and musculoskeletal manifestations (50% vs. 6%, p < 0.0001) and methylprednisolone pulse therapy use (60% vs. 8%, p < 0.0001) in the former group. The frequency of immunosuppressive treatment was lower in patients with CSU(p=0.017). The median SLEDAI-2K (12 vs. 2, p < 0.0001) and ESR (40 vs. 19 mm/1sthour, p=0.024), was higher in patients with CSU. Conclusions: To our knowledge this was the first study that evidenced that CSU may be linked to cSLE. We also demonstrated that this particular skin manifestation occurs predominantly at disease onset and it was associated with lupus moderate/high disease activity without major organ involvement

El texto completo de este trabajo no está disponible en el Repositorio Académico UPC por restricciones de la casa editorial donde ha sido publicado. / Introduction: In patients with HIV in antiretroviral treatment (ART) and virological failure to the first-line regimen, establishing a therapeutic regimen after having identified the M184V mutation, which confers ART resistance, represents a dilemma. Objective: To compare the virological response of the therapeutic regimens prescribed to patients with HIV who presented the M184V mutation in two national hospitals in Lima, Peru, during the years 2008 to 2019, and to determine the risk factors associated with poor virological response. Methods: A retrospective cohort study was developed based on the information of the HIV program participants with the M184V mutation. Results: A total of 175 participants were eligible for the study. The male sex predominated (75.4%), the current median age was 41 years [interquartile range (IQR) 35.84-47.47], and the time on ART was 89 months (IQR 57.7-124.53). The median initial viral load (VL) was 4.5 log10 copies/mL (IQR 3.97-5.09) and the time between genotyping and the change of therapy was 2 months (IQR 0-3.56). The most used antiretroviral regimen was protease inhibitor plus two nucleoside reverse transcriptase inhibitors (55.4%). With the protease inhibitor plus integrase inhibitor (PI + INI) ART, 69% less risk of poor virological response was obtained [p = .019 (confidence interval 95% 0.117-0.825)]. Conclusions: In patients with HIV and the M184V mutation, the PI + INI ART has shown a greater decrease in control VL and, thus, a good virological response. The risk factors associated with a poor virological response were the delay between genotyping and change of therapy, high levels of initial VL, and poor adherence among the participants. / Revisión por pares

INTRODUÇAO: O mapeamento obtido pela imagem de ressonância magnética funcional (RMf) têm contribuído substancialmente para investigação da neurofisiologia e pato-fisiologia de maneira não invasiva em humanos. Entretanto, a variabilidade dos resultados ainda é alta e envolve não apenas variações individuais, mas instrumentais e dependem da função cerebral estudada. OBJETIVO: É avaliar como a variabilidade dos resultados é modulada por tipo de função estudada, indivíduos e instalações no Estado de São Paulo. MATERIAL E MÉTODOS: Estudamos indivíduos jovens saudáveis (variável indivíduo) submetidos a funções de memória e linguagem (variável função) e realizamos estudo em quatro locais (variável instituição). Mantivemos a mesma instrumentação de apresentação de estímulos em bloco, o gênero (masculino) dos participantes, a instrumentação de coleta de dados comportamentais, o campo magnético principal dos equipamentos de RM (3 teslas) e região (Estado de São Paulo). A coleta de dados foi realizada em equipamentos de RM de três fabricantes (GE, Philips e Siemens). A tarefa de linguagem envolveu paradigma de geração silenciosa de palavras: \"pronunciar mentalmente\" palavras que começassem com a letra apresentada visualmente, alternados com controle \"pensar em céu azul\". Na tarefa de memória (two-back) os voluntários foram orientados a memorizar sequência de letras e apertar o botão na caixa de resposta quando a letra apresentada fosse igual a letra apresentada dois estímulos previamente. Na tarefa de controle, os participantes foram instruídos a apertar o botão toda vez que letra \'X\' fosse apresentada. RESULTADOS: A média das idades dos participantes foi de 33,1 anos, desvio padrão de 8,61 anos. Os resultados de imagem mostram áreas cerebrais semelhantes às encontradas na literatura para tarefa de memória e de linguagem. A variância da frequência de resposta BOLD esperada em regiões cerebrais clássicas nas funções de memória (0,091) e linguagem (0,053) não foi diferente (F-test: 1,71; p=0,21). Os indivíduos mostraram resposta BOLD com frequência que variou de 10% a 90% do total de áreas ativadas esperadas na tarefa de linguagem (média de 43%) e entre 0% a 89% na tarefa de memória (média de 42%). CONCLUSÃO: A análise entre as instituições mostrou que houve convergência dos achados principais, mas com variações de localização de agrupamentos de voxels para mesma tarefa e indivíduos. No geral observamos que cada uma destas três variáveis atua de forma independente nos resultados e que a maior parte da variabilidade dos dados vem de indivíduos, sendo menos decorrente de locais (instituição) ou de tarefa. Esta investigação trouxe evidências para prosseguir com estudo de outros parâmetros que possam explicar possíveis fontes de variabilidade do sinal ainda não investigadas / INTRODUTION: Functional magnetic resonance imaging (fMRI) has substantially enhanced our understanding of neurophysiology and pathophysiology in humans using noninvasive methods. However, the results are still highly variable and are not yet clear what is the contribution from individual subjects, methods, instrumentation or type of brain function under evaluation to this variability. OBJECTIVES: The aim of this study is to assess how and if the variability of the results is modulated by type of brain function investigated, individual subjects and institutions 3T MR systems installed in the State of São Paulo, Brazil. MATERIAL AND METHODS: We studied healthy young subjects (variable: individual) using memory and language functions (variable: function) and conducted study at four sites (variable: site). Other possible sources of variance were maintained constant across data acquisition sessions: instruments used to present stimuli in block-design task fMRI, gender (males only), main magnetic field of MRI system (3 Tesla) and the area (cultural background) was restricted to the Sate of São Paulo. Data collection was performed in MRI equipment from three manufacturers (GE, Philips and Siemens). The fMRI language task was a silent word generation paradigm: subjects were instructed to \"pronounce mentally\" words that begin with the letter presented visually - alternating with a control condition \"think of blue sky\". In the memory task (two-back) volunteers were instructed to memorize a sequence of letters and press the button in the answer box when the letter presented was the same as the letter presented two stimuli before the current. In the control task they were instructed to press the button every time a letter \'X\' was presented. RESULTS: The mean age of participants was 33.1 years, with a standard deviation of 8.61 years. The results show similar brain network areas as those described in the literature for memory and language tasks. The variance of the BOLD response (frequency of activity detected in task-related brain classical areas) in the memory (0.091) and language (0.053) functions were not different (F-test: 1.71; p = 0.21). Individuals showed BOLD response frequency rate ranging from 10% to 90% in the expected areas activated by the language task (average 43%) and between 0% to 89% in memory task (mean 42%). CONCLUSION: The analysis targeting institutions showed a partial spatial convergence of the main findings, but we also found location variations of voxel clusters for the same task and individuals. Overall we observed that each of these three variables (subjects, task and site) operates independently and the results show that most of the data variability comes from individuals, and less due to site or task. This research has brought evidence to encourage future investigations using parameters others than those tested that could explain the variability

Introdução: A reativação do vírus latente da varicela-zoster ocasiona infecção por herpes zoster tanto em pacientes hígidos quanto em portadores de doenças crônicas e autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico juvenil (LESJ). As informações sobre infecção por herpes zoster (HZ), seus fatores de risco e desfecho no LESJ são limitadas devido à pequena representação desta complicação em publicações anteriores, e revela a necessidade de mais estudos visando contribuir para o melhor cuidado aos pacientes. Objetivos: Avaliar a prevalência de infecção por HZ em uma população expressiva de pacientes com LESJ, e sua possível associação com dados clínicos, demográficos, manifestações clínicas, alterações laboratoriais, atividade/dano cumulativo da doença, tratamento e evolução. Métodos: Estudo de coorte multicêntrico retrospectivo realizado em 10 serviços de Reumatologia Pediátrica do Grupo Brasileiro de Lúpus que incluiu 852 pacientes com LESJ. Os pacientes foram divididos em dois grupos: pacientes que tiveram infecção por HZ (avaliados durante episódio da infecção por herpes zoster) e pacientes sem infecção por HZ (avaliados na última consulta). Resultados: A frequência de infecção por herpes zoster foi 14,1% nos pacientes com LESJ, enquanto neuralgia pós-herpética e recorrência foram observadas em 5% dos pacientes. Ocorreu hospitalização em 61% dos pacientes e infecção bacteriana secundária em 13% dos pacientes. Quanto ao tratamento, 94% dos pacientes com LESJ recebeu aciclovir via intravenosa ou oral ao diagnóstico de infecção por HZ e nenhum deles teve complicação oftalmológica nem evoluiu para óbito. Após correção de Holm-Bonferroni para múltiplas comparações, duração da doença (1,58 vs. 4,41 anos, p<0,0001) e idade atual (13,9 vs. 17,0 anos, p < 0,0001) foram significantemente menores nos pacientes com infecção por HZ comparados aos pacientes sem esta complicação. As frequências de nefrite (37% vs. 18%, p < 0,0001), linfopenia (32% vs. 17%, p < 0,0001), hipertensão arterial (27% vs. 13%, p=0,001) e febre (35,5% vs. 5%, p < 0,0001), foram significantemente maiores nos pacientes com infecção por HZ. As medianas do score de atividade da doença/SLEDAI-2K [6,0 (0-35) vs. 2 (0-45), p < 0,0001], VHS [30 (3-120) vs. 18 (1-135) mm/1a hora, p < 0,0001] e PCR [3,05 (0-103) vs. 0,70 (0-364)mg/dL, p < 0,0001] foram significantemente maiores nos pacientes com infecção por HZ. Quanto ao tratamento, frequências do uso de prednisona (97% vs. 77%, p < 0,0001) e ciclofosfamida (20% vs. 5%, p < 0,0001) foram significantemente maiores nos pacientes com infecção por HZ, assim como medianas da dose atual de prednisona [20 (3 - 80) vs. 12,5 (1- 90) mg/dia, p<0,0001] e em mg/kg/dia [0,44 (0,5 - 3,8) vs. 0,24 (0,02 - 3,0), p < 0,0001]. A regressão logística mostrou quatro variáveis independentes associadas à infecção por HZ: duração da doença menor de 1 ano [OR 2.893 (IC 1.821-4.597), p < 0.0001], linfopenia < 1,500/mm3 [OR 1.931 (IC 1.183-3.153), p=0.009], uso de prednisona [OR 6.723 (IC 2.072-21.815), p=0.002] e uso de ciclofosfamida [OR 4.060 (IC 2.174-7.583), p < 0.0001]. Conclusões: A infecção por HZ foi evidenciada em 14% dos pacientes com LESJ. Este foi o primeiro estudo que identificou atividade da doença e tratamento do LESJ como principais fatores associados para infecção por HZ nos pacientes, que apresentou-se com distribuição típica dermatomal, baixa taxa de recorrência e complicações / Introduction: The latent varicella-zoster virus reactivation causes herpes zoster infection in healthy patients and patients with chronic and autoimmune diseases, such as childhood-onset systemic lupus erythematosus (cSLE). However, information about herpes zoster infection (HZI), risk factors and outcome in cSLE are limited due to the small representation of this complication in previous studies, and reveals the need for more studies to driving better treatments to affected patients. Objective: The aim of this multicenter study in a large childhood-onset systemic lupus erythematosus (cSLE) population was to assess the herpes zoster infection (HZI) prevalence, demographic data, clinical manifestations, laboratory, treatment and outcome. Methods: A retrospective multicenter cohort study (Brazilian cSLE group) was performed in 10 Pediatric Rheumatology services in São Paulo State, Brazil and included 852 cSLE patients. Patients were divided in two groups: patients with HZI (evaluated at the first HZI episode) and patients without HZI (evaluated at the last visit). Results: The frequency of HZI in cSLE patients was 14%. Hospitalization occurred in 61% and secondary bacterial infection in 13%. Intravenous or oral aciclovir was administered in 94% cSLE patients at HZI diagnosis. None of them had ophthalmic complication and death. Postherpetic neuralgia and recurrence rate occurred in 5%. After Holm-Bonferroni correction for multiple comparisons, disease duration (1.58 vs. 4.41 years, p < 0.0001) was significantly lower in HZI cSLE patients compared to those without HZI. Nephritis (37% vs. 18%, p < 0.0001), lymphopenia (32% vs. 17%, p < 0.0001) prednisone (97% vs. 77%, p < 0.0001), cyclophosphamide (20% vs. 5%, p < 0.0001) and SLEDAI-2K [6.0 (0-35) vs. 2 (0-45), p < 0.0001] were significantly higher in the former group. The median activity score of disease / SLEDAI-2K [6.0 (0-35) vs. 2 (0-45), p < 0.0001], ESR [30 (3-120) vs. 18 (1-135) mm/1st hour, p < 0.0001] and PCR [3.05 (0-103) vs. 0.70 (0-364) mg/dL, p < 0.0001] were significantly higher in patients with HZ infection. As for treatment, the frequency of prednisone use (97% vs. 77%, p <0.0001) and cyclophosphamide (20% vs. 5%, p < 0.0001) were significantly higher in patients with HZI, as well as the medians of the current dose of prednisone [20 (3-80) vs. 12.5 (1- 90) mg/day, p < 0.0001] and in mg/kg/day [0.44 (0.5 to 3.8) vs. 0.24 (0.02 to 3.0), P < 0.0001]. Logistic regression model showed that four independent variables were associated with HZI: disease duration < 1 year [OR 2.893 (CI 1.821-4.597), p < 0.0001], lymphopenia < 1,500/mm3 [OR 1.931 (CI 1.183-3.153), p=0.009], prednisone [OR 6.723 (CI 2.072-21.815), p=0.002] and cyclophosphamide use [OR 4.060 (CI 2.174-7.583), p < 0.0001]. Conclusion: HZI was identified in 14% of cSLE population. This was the first study that identified disease activity and treatment of cSLE as main factors associated to HZI, that presented as an early viral infection with a typical dermatomal distribution, low rate of recurrence and complications