Incluir como ag?ncias financiadoras: Companhia Energ?tica de Minas Gerais S.A.(CEMIG), Companhia de Desenvolvimento dos Vales do S?o Francisco e do Parna?ba (CODEVASF). / Submitted by Jos? Henrique Henrique (jose.neves@ufvjm.edu.br) on 2018-09-21T20:50:29Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) stella_indira_rocha_lobato.pdf: 953253 bytes, checksum: 1b554bfb96e88b3984474bb4d25d0d9c (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2018-10-04T19:12:25Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) stella_indira_rocha_lobato.pdf: 953253 bytes, checksum: 1b554bfb96e88b3984474bb4d25d0d9c (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-04T19:12:25Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) stella_indira_rocha_lobato.pdf: 953253 bytes, checksum: 1b554bfb96e88b3984474bb4d25d0d9c (MD5) Previous issue date: 2017 / Banco do Nordeste do Brasil (BNB) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico (CNPq) / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / Funda??o de Amparo ? Pesquisa do estado de Minas Gerais (FAPEMIG) / Foram realizados dois experimentos, o primeiro para avaliar a influ?ncia do simbi?tico, do antibi?tico florfenicol e o cons?rcio de ambos, e o segundo avaliou o efeito do simbi?tico, antibi?tico e do probi?tico no cultivo de juvenis de matrinx? criados em baixa temperatura, sobre as vari?veis de desempenho produtivo, composi??o qu?mica corporal dos peixes, qualidade da ?gua e an?lise de cortisol. No primeiro experimento foram selecionados 250 juvenis, com peso e comprimento de 0,38 ? 0,07 g e 3,24 ? 0,19 cm, respectivamente, sob os seguintes tratamentos: controle ? ?gua e ra??o sem aditivo; SIMR - 2 g.kg - 1 de simbi?tico na ra??o; ANTAG - 0,002 g.L - 1 de antibi?tico na ?gua; ANTAG + SIMR - 0,002 g.L - 1 de antibi?tico na ?gua e 2 g.kg - 1 de simbi?tico na ra??o; ANTR - 0,01 g.kg - 1 de antibi?tico na ra??o, dispostos em delineamento inteiramente casualizado, com cinco tratamentos e cinco repeti??es de 10 peixes por aqu?rio. No segundo experimento 200 animais foram utilizados, com peso e comprimento de 2,38 ? 0,51 g e 6,32 ? 0,52 cm, respectivamente, sob os seguintes tratamentos: Controle - ra??o sem inclus?o de aditivo; PROBR - 10 g.kg - 1 de Saccharomyces cerevisiae na ra??o; SIMBR - 2 g.kg - 1 de simbi?tico na ra??o; ANTR - 0,01 g.kg - 1 de antibi?tico na ra??o, dispostos em delineamento inteiramente casualizado com cinco tratamentos e cinco repeti??es de 10 peixes por aqu?rio. Os dois experimentos tiveram dura??o de 60 dias em sistema fechado de recircula??o de ?gua no Setor de Aquicultura e Ecologia Aqu?tica da UFVJM. Para o primeiro experimento os juvenis de matrinx? n?o apresentaram diferen?a para os par?metros de desempenho produtivo e sobreviv?ncia em nenhum dos tratamentos avaliados. J? para a composi??o qu?mica dos peixes verificou-se uma maior concentra??o de mat?ria seca com o tratamento contendo antibi?tico na ra??o quando comparado ao grupo controle. O cultivo de juvenis de Brycon amazonicus suplementadas com simbi?tico, antibi?tico e/ou cons?rcio de ambos em baixas temperatura n?o melhora o desempenho dos peixes. Os aditivos estudados n?o interferem nos par?metros de qualidade da ?gua, observado pelas altas taxas de sobreviv?ncia. As condi??es adequadas dispensam o uso de antibi?tico e simbi?tico. Para o segundo experimento, os par?metros de consumo de ra??o, convers?o alimentar e o fator de condi??o de Fulton apresentaram melhores resultados com a inclus?o de antibi?tico na dieta. Os tratamentos com o probi?tico na ra??o, simbi?tico na ra??o e antibi?tico na ra??o, apresentaram menor teor de cortisol plasm?tico quando comparado com o grupo controle. Portanto, indica-se o uso de antibi?tico para melhorar o rendimento de cultivo de matrinx?, e antibi?tico, simbi?tico e probi?tico como fator antiestressante. / Disserta??o (Mestrado) ? Programa de P?s-Gradua??o em Zootecnia, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2017. / Two experiments were carried out, the first one to evaluate the influence of the symbiotic antibiotic florfenicol and the consortium of both, and the second one evaluated the symbiotic, antibiotic and probiotic effects in the cultivation of juveniles of matrinx? raised in low temperature, on the variables of productive performance, che mical composition of fish, water quality and cortisol analysis. In the first experiment, 250 juveniles were selected, with weight and length of 0,38 ? 0,07 g and 3,24 ? 0,19 cm, respectively, under the following treatments: control - water and feed without additive; SIMR - 2 g.kg - 1 of symbiotic in ration; ANTAG - 0.002 g.L - 1 of antibiotic in water; ANTAG + SIMR - 0.002 g.L - 1 of antibiotic in water and 2 g.kg - 1 of symbiotic in ration; ANTR - 0.01 g.kg - 1 of antibiotic in the diet, arranged in a completely ran domized design, with five treatments and five replicates of 10 fish per aquarium. In the second experiment 200 animals were used, with weight and length of 2.38 ? 0.51 g and 6.32 ? 0.52 cm, respectively, under the following treatments: Control - ration wit hout inclusion of additive; PROBR - 10 g.kg - 1 of Saccharomyces cerevisiae in the diet; SIMBR - 2 g.kg - 1 of symbiotic in ration; ANTR - 0.01 g.kg - 1 of antibiotic in the diet, arranged in a completely randomized design with five treatments and five of 10 fis h per aquarium. The two experiments had a duration of 60 days in a closed water recirculation system in the Aquaculture and Aquatic Ecology Sector of the UFVJM. For the first experiment the juveniles of matrinx? presented no difference to the parameters of productive performance and survival in any of the evaluated treatments. For the chemical composition of the fish, a higher concentration of dry matter was observed with the treatment containing antibiotic in the diet when compared to the control group. Th e cultivation of juveniles of Brycon amazonicus supplemented with symbiotic, antibiotic and/or consortium of both at low temperature does not improve fish performance. The additives studied did not interfere in the parameters of water quality, observed by the high survival rates. Adequate conditions do not require antibiotic and symbiotic use. For the second experiment, the parameters of feed intake, feed conversion and Fulton condition factor presented better results with the inclusion of antibiotic in the diet. Treatments with probiotic in the diet, symbiotic in ration and antibiotic in ration, had lower levels of plasma cortisol when compared to the control group. Therefore, the use of antibiotic to improve the yield of matrinx?, and antibiotic, symbiotic and probiotic culture as an anti - stressing factor is indicated.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:33:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 446510.pdf: 17222028 bytes, checksum: 91c5883f67ca4db80d44ff4a6092aa1c (MD5) Previous issue date: 2013-03-01 / Objectives: to investigate separately the therapeutic potential of neuropeptide NAP and the intra-arterial (IA) transplantation of human umbilical cord blood (HUCB) mononuclear cells in an animal model of neonatal hypoxia-ischemia (HI). Methods: male Wistar rats at postnatal day 7 were subjected to an HI model by permanent occlusion of right common carotid artery and systemic hypoxia (8% O2 for 2 h). The animals were randomly assigned to groups receiving an intraperitoneal injection of NAP (3 μg/g) immediately (0 h) and 24 h after HI. Other animals received HUCB mononuclear cells (1 x 106 or 1 x 107 cells/50 μL) into the left common carotid artery 24 h after HI insult by using the microneedle technique. Only for NAP study, brain DNA damage, lipid peroxidation and reduced glutathione (GSH) content were determined 48 h post-HI insult. The spatial version of the Morris water maze learning task and the stereological volume assessment were performed in adult animals that received both therapies. The accelerated rotarod test and cerebral and body weight determination were applied only for cellular therapy study. The HUCB mononuclear cells migration was monitored through nested-PCR analysis in the brain and systemic organs of transplanted-HI rats. Results: we observed that NAP prevented the acute HI-induced DNA and lipid membrane damage and also recovered the GSH levels in the injured hemisphere of the HI rat pups. Further, NAP was able to hinder impairments in learning and long-term spatial memory and to significantly reduce brain damage in adult animals previously subjected to neonatal HI. The IA transplantation in neonatal HI rat seemed to be a feasible and safe delivery route for HUCB mononuclear cells. The intra-arterially delivered cells hindered dose-dependently the learning and spatial memory impairments without brain damage recovery in adult rats. Additionally we further showed that HI insult or IA cell transplantation had no long-term impact in the body weight and motor function in rodents. The HUCB mononuclear cells could be promptly identified in the ischemic brain after IA transplantation and also in some peripheral organs until at least 30 days later. Conclusions: the viability and long-lasting beneficial effects of neuropeptide NAP and IA transplantation of HUCB mononuclear cells support its translational characteristic for neonatal HI management. Therefore, NAP and intracarotid delivery of cells became promising candidates for the treatment of HI-induced brain damage and life-long disabilities / Objetivos: investigar, separadamente, o potencial terap?utico do neuropept?deo NAP e do transplante intra-arterial de c?lulas mononucleares de sangue de cord?o umbilical humano (CMSCUH) em um modelo experimental de hip?xia-isquemia (HI) neonatal. M?todos: ratos Wistar machos com 7 dias de vida foram submetidos ao modelo de HI neonatal atrav?s da oclus?o permanente da art?ria car?tida comum direita e hip?xia sist?mica (8% O2 por 2 h). A administra??o do neuropept?deo NAP (3 μg/g, i.p.) ocorreu imediatamente (0 h) e 24 h ap?s a aplica??o do modelo. J? o transplante de CMSCUH (1 x 106 ou 1 x 107 c?lulas/50 μL) foi realizado 24 h p?s-HI atrav?s de t?cnica de microagulha na art?ria car?tida comum esquerda. Somente no estudo do NAP, ensaio cometa alcalino, peroxida??o lip?dica e n?veis de glutationa reduzida foram determinados no hipocampo e c?rtex cerebral 48 h p?s-HI. Para ambas as terapias empregaram-se a vers?o espacial do labirinto aqu?tico de Morris (LAM) e determina??o estereol?gica da volumetria hemisf?rica cerebral na fase adulta destes animais. Utilizou-se o teste do rotarod acelerado e pesagem corporal e cerebral dos animais adultos apenas no estudo do transplante intra-arterial de CMSCUH. A migra??o das CMSCUH foi monitorada atrav?s da t?cnica de nested-PCR no c?rebro e ?rg?os sist?micos. Resultados: o tratamento com NAP restabeleceu a integridade hipocampal e cortical do DNA e membranas lip?dicas, junto ao incremento do sistema glutationa. Al?m disso, o NAP impediu o desenvolvimento de d?ficits do aprendizado e da mem?ria espacial juntamente ? redu??o da atrofia cerebral em ratos adultos. O transplante intracarot?dico de CMSCHU em ratos neonatos HI demonstrou-se fact?vel e seguro. Este tratamento preveniu, de maneira dose-dependente, o desenvolvimento de preju?zo cognitivo de ratos adultos previamente expostos ? HI neonatal, sem influ?ncia sobre a atrofia cerebral. A fun??o motora e peso corporal de ratos adultos n?o sofreram influ?ncia da HI neonatal ou da administra??o intra-arterial de CMSCHU. As CMSCHU puderam ser detectadas tanto logo ap?s o transplante como tardiamente (30 dias) no c?rebro e ?rg?os sist?micos dos animais transplantados. Conclus?es: os efeitos ben?ficos e duradouros do neuropept?deo NAP e do transplante intra-arterial de CMSCHU, assim como sua viabilidade, fornecem evid?ncias de uma poss?vel translacionalidade destas duas terapias inovadoras para o tratamento da HI neonatal. Desta forma, o neuropept?deo NAP e a via intracarot?dica para o transplante de CMSCHU tornam-se candidatos potenciais para a preven??o do dano HI cerebral e decorrentes sequelas

Submitted by Jos? Henrique Henrique (jose.neves@ufvjm.edu.br) on 2018-03-20T20:33:20Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) andre_lima_ferreira.pdf: 1132174 bytes, checksum: c4e0d6855cc57f4423d6090c22f399cf (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2018-03-29T14:11:53Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) andre_lima_ferreira.pdf: 1132174 bytes, checksum: c4e0d6855cc57f4423d6090c22f399cf (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-29T14:11:53Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) andre_lima_ferreira.pdf: 1132174 bytes, checksum: c4e0d6855cc57f4423d6090c22f399cf (MD5) Previous issue date: 2017 / Companhia Energ?tica de Minas Gerais (Cemig) / Banco do Nordeste / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico (CNPq) / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (Capes) / Funda??o de Amparo ? Pesquisa do Estado de Minas Gerais (FAPEMIG) / Companhia de Desenvolvimento dos Vales do S?o Francisco e do Parna?ba (CODEVASF) / IMEVE Sa?de e Biotecnologia em Nutri??o Animal / Avaliou-se em dois experimentos a influ?ncia do efeito do simbi?tico, da levedura (Saccharomyces cerevisiae) e antibi?tico no cultivo de juvenis de til?pias do Nilo sobre as vari?veis de desempenho produtivo, resposta ao estresse por exposi??o ao ar e composi??o bromatol?gica da composi??o corp?rea dos peixes. Foram utilizados 250 e 625 juvenis de til?pia do Nilo (machos) no primeiro e segundo experimento, respectivamente e ambos tiveram dura??o de 56 dias. Os peixes foram distribu?dos em delineamento inteiramente casualizado, com cinco tratamentos, cinco repeti??es, totalizando 10 e 25 peixes aqu?rio-1, respectivamente. No primeiro experimento utilizando o simbi?tico, o antibi?tico e seu cons?rcio no cultivo de til?pias nil?ticas foram observadas diferen?as para os par?metros de peso final, ganho de peso, biomassa, consumo de ra??o, convers?o alimentar, sobreviv?ncia e mat?ria seca da composi??o corp?rea dos peixes, sendo o melhor resultado observado para os peixes cultivados com antibi?tico na ?gua e simbi?tico na ra??o (3A). A adi??o de simbi?tico na ra??o comercial no cultivo de juvenis de til?pia do Nilo mostrou-se eficaz para a melhoria do desempenho produtivo e quando suplementado em cons?rcio com antibi?tico teve seu efeito potencializado. No segundo experimento foi suplementada a levedura S. cerevisiae, o antibi?tico e seu cons?rcio para juvenis da mesma esp?cie, entretanto foram observadas diferen?as para os par?metros como consumo de ra??o, convers?o alimentar e sobreviv?ncia, sendo os melhores valores observados para as til?pias que alimentaram da ra??o com adi??o de antibi?tico (4B). Quanto ?s an?lises bromatol?gicas das composi??es corp?reas dos peixes cultivados com antibi?tico na ?gua e levedura na ra??o (3B) apresentaram maior valor para a mat?ria seca e extrato et?reo em rela??o ao tratamento controle. Ao analisar o cortisol plasm?tico ap?s as til?pias terem sido expostas ao ar, os resultados apresentaram similaridade e n?o diferiram entre si. O antibi?tico demonstrou-se eficaz para uma melhor convers?o alimentar e sobreviv?ncia de juvenis de til?pias do Nilo. / Disserta??o (Mestrado) ? Programa de P?s-Gradua??o em Zootecnia, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2017. / The aim of the two experiments was to evaluate the influence of the symbiotic, the yeast (Saccharomyces cerevisiae) and the antibiotic in Nile tilapia juveniles on productive performance, hypoxia stress response and the bromatological composition of the fish carcass. Fish were cultured for 56 days, and 250 and 625 Nile tilapia juveniles (males) were used in the first and second experiments, respectively. Fish were distributed in a completely randomized design, with five treatments and five replications, totalizing 10 and 25 fish/aquarium-1, respectively. On the first experiment, utilizing the symbiotic, the antibiotic and its consociation in Nile tilapia juveniles were observed statistic difference between the treatments for the following parameters: final weight, weight gain, biomass, consumption, feed conversion, survivability, and dry matter of the carcass where the best result was observed in the water with antibiotic and symbiotic added to food (3A). The administration of symbiotic on the food for Nile tilapia juvenile was efficient to promote performance on Fish and can be potentialized by the consociation with the antibiotic. On the second experiment yeast (S. cerevisiae), antibiotic and its consociation were supplemented for the same juvenile species, however, statistic differences were observed between the treatments for the following parameters: consumption, feed conversion, and survivability where the best result observed in tilapias fed with the antibiotic in the diet (4B). The bromatological analysis of fish carcass of fish cultured in water added with antibiotics and yeast in the diet (3B) shown betters results for dry matter, and lipid analysis when compared to control. However, the cortisol after the air exposition has shown similarity for all treatments. Thus, the yeast S. cerevisiae is an alternative to the use of antibiotics as a growth promoter in Nile tilapia juveniles.

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DeborahPPI_TESE.pdf: 2601986 bytes, checksum: 4c8dd80ab38fbe004ce1877a1a160d8b (MD5) Previous issue date: 2012-02-24 / The aim of this study was determine whether an association exists in the gum tissue between the expression of markers of tissue hypoxia (HIF-1? and GLUT-1) with a marker of inflammatory activity (COX-2) and a marker of collagen degradation (EMMPRIN). Was performed immunohistochemistry with antibodies specific for these markers on 60 samples of gingival tissue divided into two groups: gums (n = 26) and gingivitis (n = 34) and expression was analyzed in the epithelial tissue and connective tissue . The reactivity epithelial for COX-2 was observed in only two cases as the HIF-1?, GLUT-1 and EMMPRIN was strongly expressed in the epithelial basal layer and the immunostaining was gradually decreased as the cells away from this layer, and negative in the region suprabasal in most specimens. In connective tissue, and HIF-1? EMMPRIN were strongly positive for most cases analyzed as GLUT-1 was negative in most cases. Immunostaining for COX-2 showed an association with gingival inflammatory infiltrate. The expression of EMMPRIN, HIF-1? and GLUT-1 in normal gums confirms the physiological role of these markers, however there was no association with tissue inflammation. Given the findings we can conclude that the inflammatory changes installed in frames of chronic gingivitis may not be sufficient to activate the factors of hypoxia to levels that can be quantified by immunohistochemical analysis, in addition, the findings are not conclusive in relationship to involvement of EMMPRIN in the secretion of MMPs to degrade collagen in the frames of gingivitis. We suggest the use of technical analysis and quantification of RNA of EMMPRIN and MMPs in order to determine whether collagen degradation observed in gingivitis suffers or not, significant influence of EMMPRIN for secretion and activation of MMPs / Este estudo pretendeu verificar se no tecido gengival normal e em quadros de gengivite existe associa??o entre a express?o dos marcadores de hip?xia tecidual (HIF-1? e GLUT-1) e os marcadores da atividade inflamat?ria (COX-2) e da degrada??o das fibras col?genas (EMMPRIN). Foi realizada a t?cnica imunohistoqu?mica com anticorpos espec?ficos para os referidos marcadores em 60 amostras de tecido gengival divididas em dois grupos: gengivas saud?veis (n=26) e inflamadas (n=34) e a express?o foi analisada no tecido epitelial e no tecido conjuntivo. A reatividade epitelial para a COX-2 foi observada em apenas dois casos enquanto o HIF-1?, GLUT-1 e EMMPRIN estavam fortemente expressos na camada basal do epit?lio e a imunomarca??o foi gradualmente diminuindo ? medida que as c?lulas afastavam-se desta camada, sendo negativa na regi?o suprabasal na maioria dos esp?cimes. No tecido conjuntivo, EMMPRIN e HIF-1? foram intensamente positivos para maioria dos casos analisados enquanto o GLUT-1 foi negativo na maioria dos casos. A imunomarca??o para a COX-2 revelou associa??o com o infiltrado inflamat?rio gengival. A express?o do EMMPRIN, HIF-1? e GLUT-1 em gengivas normais, confirma o papel fisiol?gico destes marcadores, entretanto n?o houve associa??o com a inflama??o tecidual. Diante dos achados pode-se concluir que as modifica??es inflamat?rias instaladas em quadros de gengivite cr?nica podem n?o ser suficientes para ativar os fatores de hip?xia a n?veis que possam ser quantificados atrav?s da an?lise imuno-histoqu?mica. Al?m disso, os achados n?o s?o conclusivos em rela??o ? participa??o do EMMPRIN na secre??o das MMPs para degrada??o do col?geno nos quadros de gengivite. Sugere-se a utiliza??o de t?cnicas de an?lise e quantifica??o de RNA do EMMPRIN e das MMPs com o intuito de verificar se a degrada??o do col?geno observada nos quadros de gengivite sofre, ou n?o, influ?ncia significativa do EMMPRIN para secre??o e ativa??o das MMPs

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:32:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 410343.pdf: 13919293 bytes, checksum: 29996060345afba52ef3791ff51dfb58 (MD5) Previous issue date: 2009-03-02 / Objetivos: verificar se crises convulsivas induzidas por hip?xia (CH) s?o capaz de gerar estresse oxidativo no hipocampo de ratos neonatos, e, havendo esta constata??o, analisar se o neuropept?deo NAP exerce atividade antioxidante frente ao dano gerado neste modelo. M?todos: utilizando um modelo animal de CH, investigou-se a forma??o temporal de dano oxidativo em hipocampo imaturo nos diferentes momentos de an?lise (0, 1, 3, 6, 24, 72 e 168 h ap?s aplica??o do respectivo modelo). Somente ratos Wistar com 10 dias de vida, e que apresentaram atividade epileptiforme no EEG caracterizada por pontas de alta frequ?ncia e/ou descargas de polipontas seguidas de atenua??o do ritmo de base (padr?o tipo surto-supress?o) e diminui??o da satura??o de oxig?nio cerebral (StO2 < 20%) durante a hip?xia (5-7% de O2 por 12 min), foram inclu?dos no estudo. Ap?s processamento do tecido hipocampal, ensaio cometa alcalino juntamente com endonucleases (Endo III e Fpg) foi utilizado para detec??o de dano ao DNA e de bases oxidadas. Adicionalmente, n?veis de glutationa reduzida (GSH) e de subst?ncias reativas ao ?cido tiobarbit?rico (TBARS) tamb?m foram verificados. Ap?s ter-se constatado estresse oxidativo hipocampal induzido por CH, ratos neonatos foram administrados via intraperitoneal em dose ?nica de solu??o contendo NAP (0,03, 0,3 ou 3 &#956;g/g) ap?s terem sido submetidos ao respectivo modelo. Para os animais tratados com NAP, somente os momentos de 3, 6 e 24 h foram analisados. Resultados: verificou-se dano ao DNA hipocampal imediatamente ap?s CH (0 h) e at? 72 h, ao passo que oxida??o de purinas e pirimidinas foi detectada apenas entre 3 e 24 h. Verificaram-se n?veis aumentados de TBARS entre 1 e 24 h ap?s aplica??o do modelo de CH, coincidindo com redu??o significativa de GSH durante 3 e 72 h. Neuropept?deo NAP apresentou efeito dose-resposta no restabelecimento da integridade estrutural do DNA hipocampal e membranas lip?dicas, em correla??o ao incremento do sistema glutationa. Conclus?es: a compreens?o dos mecanismos envolvidos no estresse oxidativo associado ?s CH ? etapa fundamental no desenvolvimento de estrat?gias terap?uticas com base na suplementa??o antioxidativa. Desta forma, o neuropept?deo NAP pode se tornar uma terapia vi?vel na preven??o de dano oxidativo cerebral em situa??es de CH.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:32:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 423495.pdf: 730049 bytes, checksum: 4639035476798082e647607d7fc5174d (MD5) Previous issue date: 2010-03-15 / A asfixia neonatal ? a principal causa de les?o cerebral no per?odo perinatal, tendo como conseq??ncias alta mortalidade e grande n?mero de seq?elas neurol?gicas. Atualmente, v?rias estrat?gias neuroprotetoras est?o sendo avaliadas em modelos animais na tentativa de reduzir a morte celular e melhorar os desfechos neurocomportamentais dos rec?m nascidos, mas os resultados s?o pouco expressivos. Estudos sugerem que o transplante de c?lulas-tronco limitaria a expans?o de les?es e facilitaria o reparo de tecidos lesados, podendo se constituir numa op??o terap?utica em casos de asfixia. Os pesquisadores optaram pelo uso de um modelo em su?nos rec?m-nascidos devido ao f?cil manejo, baixo custo e similaridade de peso e tamanho em rela??o aos beb?s. Objetivo: O objetivo deste estudo ? analisar de que forma c?lulas-tronco de cord?o umbilical humano, infundidas via intra-arterial entram no c?rebro, sobrevivem neste micro ambiente, e promovem a recupera??o da fun??o neurol?gica ap?s insulto hip?xico-isqu?mico, usando dois tipos diferentes de acessos arteriais. Materiais e m?todos: Foram utilizados 36 su?nos com at? dois dias de vida divididos em 4 grupos: Grupo I (Sham), Grupo II de controle, Grupo III tratado com c?lulas-tronco via art?ria umbilical, e Grupo IV com c?lulas-tronco injetadas pela art?ria car?tida comum. Para a indu??o da asfixia utilizou-se a associa??o simult?nea de procedimentos que causavam hip?xia e isquemia. As c?lulas-tronco foram obtidas a partir de sangue umbilical humano. Com 2, 7, 14 e 21 dias de vida os animais eram examinados e era aplicado um escore neurol?gico. O tecido cerebral de animais tratados com c?lulas tronco que morreram antes de completar 21 dias foi utilizado para pesquisa de PCR para DNA humano. Aos 21 dias os animais sobreviventes eram novamente levados a sala cir?rgica, anestesiados profundamente a fim de serem sacrificados e realizar-se uma perfus?o trans-card?aca com paraformalde?do para a extra??o dos enc?falos. Logo ap?s, era aplicada a t?cnica histol?gica de Nissl e realizada a estimativa de volume encef?lico para avalia??o do grau de les?o cerebral. Resultados:. Aos 21 dias houve diferen?a entre a m?dia dos escores do grupo que recebeu c?lulas pela car?tida quando comparada as dos grupos controle e o que recebeu c?lulas pela art?ria umbilical. Na pesquisa atrav?s de PCR em animais do grupo das c?lulas-tronco pela art?ria car?tida comum foi poss?vel a visualiza??o da banda correspondente ao gene &#946;-globina humano em dois dos quatro animais em diversos pontos de tecido cerebral em amostras obtidas 15 e 24 horas ap?s o procedimento de asfixia. N?o se identificou PCR positivo nas coletas realizadas 7 dias e 15 dias deste mesmo grupo bem como em nenhuma das amostras dos animais do outro grupo pesquisado. N?o houve diferen?a entre as m?dias dos volumes encef?licos nos quatro grupos. O volume cerebral e o peso final dos animais apresentaram uma correla??o positiva moderada. Conclus?o: Os resultados deste estudo sugerem que a administra??o de c?lulas-tronco de cord?o umbilical humano via art?ria car?tida comum em modelo de hip?xia-isquemia em su?nos est? associada a presen?a de PCR positivo para o gene da &#946;-grobina humana e a uma melhora na fun??o neurol?gica com 3 semanas embora sem evid?ncia de diminui??o da ?rea de les?o.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:32:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 433015.pdf: 17216538 bytes, checksum: e8444c6061514da24d7de97d9e76a1ce (MD5) Previous issue date: 2011-06-20 / Introdu??o: A les?o cerebral hip?xico-isqu?mica neonatal (HI) ? uma das maiores causas de mortalidade e morbidade neurol?gica em crian?as. O sangue do cord?o umbilical humano, rico em c?lulas-tronco adultas, ? uma fonte potencial para a terapia celular em perinatologia. No entanto, apesar do efeito ben?fico mostrado na maioria dos estudos, ainda n?o h? consenso em rela??o ? dose adequada de c?lulas-tronco de cord?o umbilical humano (CTCUH) no tratamento da HI. Objetivo: Comparar os efeitos comportamentais e morfol?gicos da administra??o intravenosa de tr?s diferentes doses de CTCUH 8 semanas ap?s a indu??o da HI em ratos rec?m-nascidos. Al?m disso, objetivou-se verificar a presen?a das c?lulas no c?rebro dos animais em estudo 7 dias ap?s o transplante. M?todos: Ratos Wistar de 7 dias de vida foram submetidos ? oclus?o da art?ria car?tida direita seguida por exposi??o a ambiente hip?xico (8% O2) por 2 h. Ap?s 24 h, os ratos foram randomizados em 5 grupos experimentais: ratos cirurgia-simulada; ratos HI que receberam ve?culo (HI + ve?culo); e ratos HI que receberam 1 x 106 (HI + dose baixa), 1 x 107 (HI + dose m?dia); or 1 x 108 (HI + dose alta) CTCUH na veia jugular. A mem?ria de orienta??o espacial foi avaliada atrav?s do labirinto aqu?tico de Morris e, posteriormente, os ratos foram sacrificados para as avalia??es morfol?gicas quantitativas. Adicionalmente, a presen?a das CTCUH no c?rebro dos animais tratados foi verificada atrav?s de t?cnicas de imunofluoresc?ncia e da an?lise de PCR. Resultados: Oito semanas ap?s o transplante, o teste do labirinto aqu?tico de Morris mostrou uma significativa recupera??o da mem?ria de orienta??o espacial nos ratos do grupo HI + dose alta quando comparados aos animais n?o tratados (P < 0,05). Al?m disso, a atrofia cerebral foi significativamente menor nos grupos HI + dose m?dia e alta quando comparados aos animais HI + ve?culo (P < 0,01; 0,001, respectivamente). CTCUH foram localizadas no c?rebro dos ratos que receberam o transplante celular 7 dias ap?s a administra??o intravenosa. Conclus?o: Os resultados mostrados neste estudo revelaram que o transplante intravenoso de CTCUH tem potencial dose-dependente para promover o reparo neuro-tecidual e a est?vel recupera??o cognitiva ap?s les?es hip?xico-isqu?micas.

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AnaRLAM_TESE.pdf: 3774507 bytes, checksum: 2b9028dcadafe1a4c66e01ba9daab791 (MD5) Previous issue date: 2012-07-19 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / Squamous cell carcinoma of the lower lip is among the most common malignant tumors of the oral and maxillofacial region, with good prognosis in more than 90% of patients with 5-year survival. In these carcinomas, the development of lymph node metastasis decreases the prognosis and it has been associated with the formation of new lymphatic vessels. It has been suggested the important role of vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C), the receptor type 3 VEGF (VEGFR-3) and hypoxia-induced factor 1 (HIF-1) in this process. The aim of this study was to evaluate the immunoexpression of VEGF-C, VEGFR-3 and HIF-1? and correlate with intra and peritumoral lymphatic density in squamous cell carcinomas of the lower lip metastatic and non-metastatic. The sample consisted of 50 cases of squamous cell carcinoma of lower lip, of which 25 had regional lymph node metastasis and 25, absence of metastasis. The percentages of cells immunostained for VEGF-C, VEGFR-3 and HIF-1? in front of tumor invasion and in the center of tumor were evaluated. Microvessel density lymphatic (MDL) was determined by the counting of lymph microvessels immunostained by the anti-D2-40 in five fields (200?), in an area of evaluation with 0.7386 mm2. The invasion of the lymph vessels by malignant cells was also evaluated. Immunostaining was correlated with the presence and absence of metastasis, TNM clinical stage, local recurrence, disease outcome (remission of injury or patient death) and histological grading. The analysis of intra and peritumoral lymphatic density showed no significant association with clinicopathological parameters and immunoexpressions of VEGF-C, VEGFR-3 and HIF-1? (p > 0,05). There was a weak positive correlation, significant, between intra and peritumoral lymphatic density (r = 0,405; p = 0,004). VEGF-C showed no significant association with clinicopathological and prognosis parameters (p > 0,05). For VEGFR-3, there was scarce membrane staining and intense and homogenous cytoplasmic staining in neoplastic cells. Percentage of positive cytoplasmic VEGFR-3 in center of tumor, exhibited a statistically significant association with metastasis (p = 0,009), patient death (p = 0,008) and histological grades of malignancy proposed by Bryne et al. (1992) (p = 0,002) and World Health Organization (p = 0,003). A low positive correlation was statistically significant between the immunoreactivity of VEGFC and VEGFR-3 cytoplasmic (r = 0,358; p = 0,011) and between the percentage of positive cytoplasmic VEGFR-3 in front of tumor invasion and in the center of the tumor (r = 0,387; p = 0,005) was also demonstrated. There was no association between HIF-1?, clinicopathological and prognosis parameters, and VEGF-C and VEGFR-3. The percentage of nuclear positivity for HIF-1? was significantly higher in cases without invasion of peritumoral lymphatic (p = 0,040). Based on the results we can conclude that most cytoplasmic expression of VEGFR-3 in center of tumor in metastatic cases, high degree of malignancy and poorly differentiated, contributes to poor outcome of squamous cell carcinoma of the lower lip, including patient death. Intra and peritumoral lymphatic density seems to be not associated with lymph node metastasis in these carcinomas / O carcinoma epiderm?ide de l?bio inferior est? entre as les?es malignas mais comuns da regi?o oral e maxilofacial, com progn?stico bom, em mais de 90% dos pacientes com sobrevida de 5 anos. Nestas les?es, o desenvolvimento de met?stase linfonodal diminui sobremaneira o progn?stico e tem sido associado ? forma??o de novos vasos linf?ticos. Tem sido sugerido o importante papel do fator de crescimento endotelial vascular-C (VEGF-C), do receptor tipo 3 do VEGF (VEGFR-3) e do fator 1 induzido por hip?xia (HIF-1) neste processo. O objetivo desta pesquisa foi avaliar as imunoexpress?es de VEGF-C, VEGFR-3, HIF-1? e a densidade linf?tica intra e peritumoral em carcinomas epiderm?ides de l?bio inferior metast?ticos e n?o-metast?ticos, correlacionando-as com par?metros clinicopatol?gicos e progn?sticos. A amostra foi constitu?da por 50 casos de carcinoma epiderm?ide de l?bio inferior, 25 com met?stase linfonodal regional e 25 sem met?stase. Foram avaliados os percentuais de c?lulas imunomarcadas para os anticorpos anti-VEGF-C, anti-VEGFR-3 e anti-HIF-1?, no front de invas?o e no centro tumoral. A densidade microvascular linf?tica (LMVD) foi estabelecida por meio da soma da contagem de microvasos linf?ticos imunomarcados pelo anticorpo anti-D2-40, em cinco campos (200?), em uma ?rea de avalia??o com 0,7386 mm2. A invas?o dos vasos linf?ticos por c?lulas neopl?sicas tamb?m foi avaliada. A imunomarca??o foi relacionada com a presen?a e aus?ncia de met?stase, estadiamento cl?nico TNM, recidiva local, desfecho da doen?a (remiss?o da les?o ou ?bito dos pacientes) e grada??o histol?gica. A an?lise das densidades linf?ticas intra e peritumorais n?o demonstrou associa??o significativa com os par?metros clinicopatol?gicos, progn?sticos e imunoexpress?es de VEGF-C, VEGFR-3 e HIF-1? (p > 0,05). Houve fraca correla??o positiva, significativa, entre as densidades linf?ticas intra e peritumorais (r = 0,405; p = 0,004). O VEGF-C n?o exibiu associa??o significativa entre os par?metros clinicopatol?gicos e progn?sticos avaliados (p > 0,05). Para o VEGFR-3, houve escassa marca??o membranar e intensa e homog?nea marca??o citoplasm?tica nas c?lulas neopl?sicas. O percentual de positividade citoplasm?tica do VEGFR-3, no centro tumoral, exibiu associa??o estatisticamente significativa com a presen?a de met?stase (p = 0,009), ?bito dos pacientes (p = 0,008) e grada??es histol?gicas de malignidade proposta por Bryne et al. (1992) (p = 0,002) e pela Organiza??o Mundial de Sa?de (p = 0,003). Uma fraca correla??o, estatisticamente significativa, entre a imunoexpress?o de VEGF-C e VEGFR-3 citoplasm?tica (r = 0,358; p = 0,011) e entre os percentuais de positividade citoplasm?tica de VEGFR-3 no front de invas?o e no centro tumoral (r = 0,387; p = 0,005) tamb?m foi demonstrada. N?o foi observada associa??o entre o HIF-1? os par?metros clinicopatol?gicos, progn?sticos e o VEGF-C e VEGFR-3. O percentual de positividade nuclear para HIF-1? foi significativamente maior nos casos sem invas?o dos linf?ticos peritumorais (p = 0,040). Com base nos resultados pode-se concluir que a maior express?o citoplasm?tica de VEGFR-3, no centro tumoral, nos casos metast?ticos, de alto grau de malignidade e pobremente diferenciados, contribui para pior evolu??o dos carcinomas epiderm?ides de l?bio inferior, incluindo o ?bito dos pacientes. As densidades linf?ticas intra e peritumorais parecem n?o estar associadas ao densenvolvimento de met?stase linfonodal nestes carcinomas