No modelo de hipertensão renovascular, a redução do fluxo sangüíneo para o rim causada pela aplicação de um clipe na artéria renal, modelo 2 Rins/ 1 Clipe (2R/1C), leva à secreção de renina e um aumento secundário na concentração de angiotensina II (Ang II) periférica, que tem papel na elevação da pressão arterial. Além de seu efeito vasopressor a Ang II tem envolvimento na fisiologia reprodutiva. A Ang II está envolvida na regulação da secreção do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH), ovulação, e comportamento sexual em ratos machos e fêmeas. Nosso objetivo nesse trabalho foi analisar a regularidade do ciclo estral após a implantação do clipe, o comportamento sexual, peso ovariano, ovulação, como também, verificar as concentrações plasmáticas de estradiol, hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo estimulante (FSH) durante a tarde do proestro em ratas submetidas ao modelo 2R/1C. Dos animais clipados, em torno de 55% apresentaram pressão arterial sistólica (PAS) maior que 150 mmHg, dessa forma os animais neste estudo foram divididos em três grupos: grupo de ratas FICT (submetidas à cirurgia fictícia), grupo 2R/1C (fêmeas submetidas à laparotomia, com dissecação da artéria renal esquerda, para a implantação de um clipe de prata de 0,15mm de diâmetro, e que apresentavam PAS <125 mmHg), e 2R/1C-H (fêmeas submetidas ao modelo 2R/1C e que apresentavam PAS >150 mmHg). O sangue foi centrifugado, o plasma coletado foi destinado ao radioimunoensaio para estradiol, LH, e FSH. Ao final das coletas as ratas retornaram ao biotério, e na manhã seguinte (fase estro), tiveram os ovários coletados, pesados separadamente, e em seguida foi realizada a contagem do número de óvulos. Os resultados mostraram que ratas 2R/1C-H e 2R/1C apresentam um maior tempo, em dias, para o retorno às mudanças de fases do ciclo estral, após a cirurgia. Ratas 2R/1C-H apresentaram redução na freqüência de lordose e um menor quociente de lordose (Freqüência de lordose/Freqüência de monta). Foi verificada redução no número de óvulos nos animais 2R/1C-H e 2R/1C quando comparado ao grupo FICT. As concentrações plasmáticas de estradiol e FSH na tarde do proestro não foram diferentes entre os grupos, porém a concentração plasmática de LH no grupo hipertenso foi menor às 16:00h em relação ao demais grupos. A redução no número de óvulos em ratas 2R/1C-H e 2R/1C, na fase estro, foi confirmada no experimento II, porém esta não foi acompanhada por alteração no peso do ovário direito e esquerdo. Em conjunto nossos resultados demonstraram que ratas 2R/1C-H apresentam redução na capacidade reprodutiva, que não foi associada a alterações nas concentrações plasmáticas de estradiol e FSH, mas sim a uma modificação do perfil da curva de secreção de LH na tarde do proestro. Sugere-se que a redução na função reprodutiva verificada seja devido ao aumento de Ang II e/ou elevação da pressão arterial.

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Esta é uma investigação de estresse e hipertensão. Na base teórica apresenta-se a exposição em estudo, suas dificuldades conceituais, os instrumentos utilizados para medi-la e a plausibilidade biológica desta associação. No marco teórico as vias pelas quais a hipertensão seria produzida são expostas. Seguem-se os objetivos da tese e os artigos gerados por ela. O primeiro artigo é uma revisão sistemática para responder a seguinte questão de pesquisa: a exposição a estressores pode levar a um aumento sustentado da pressão arterial? Os estudos foram agrupados pelo delineamento e pela maneira como o estresse foi definido. O segundo artigo é uma pesquisa original, mostra que afeto negativo e eventos agudos de vida, da maneira como foram medidos, não estão associados à hipertensão. A consciência de ser hipertenso, no entanto, associou-se com afeto negativo, apresentando, inclusive, um efeito dose-resposta. Por último, são expostas as conclusões gerais dos artigos e sugere a direção a direção para a pesquisa na área. / This is an inquiry of stress and hypertension. In the review it is presented exposure in study, its conceptual difficulties, the instruments used for measure it and the biological plausibility of this association. The theoretical framework presents the ways for which the hypertension would be caused. The objectives of the thesis and the articles generated for it are followed. The first article is a systematic review to answer the following question of research: the exposure to the stressors can lead to a supported increase of the blood pressure? Twelve articles fulfilled inclusion criteria. The studies had been grouped by the design and by the way as it stress it was defined. They were acute, chronic and affective response. The second article, an original research, show that negative affect and stressful life events, in the way as they had been measured, are not associated with hypertension. Stressful life events are measured for nine events (major illness in the family, loss of job, death in the family, divorce, severe accident, close friend death violence migration death of spouse) and negative affect for faces scale. The awareness of being hypertensive, however, is associated with negative affect, also presenting one tendency for doseresponse effect. Finally, the general conclusions of articles are presented and suggest the future development for the research in the area.

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Introdução: A ruptura de varizes esofágicas (VE) é uma complicação grave da hipertensão portal (HP). A esofagogastroduodenoscopia (EGD) é o método de escolha tanto para o diagnóstico de VE quanto para a definição do risco de sangramento. Está indicada em todos os pacientes hepatopatas adultos, ao diagnóstico de cirrose. Em pediatria, o momento de realização da EGD não está estabelecido. A busca por métodos não invasivos capazes de diagnosticar a presença de VE e o risco de sangramento é um tema atual e interessante. Os estudos envolvendo crianças são escassos quando comparados com aqueles na população adulta. Os objetivos do presente estudo foram avaliar parâmetros não invasivos para o diagnóstico da presença de VE em crianças e adolescentes com hipertensão portal e verificar se esses são capazes de identificar aquelas de médio e grande calibres (F2F3). Material e Métodos: Estudo transversal, retrospectivo, onde foram selecionados pacientes pediátricos com diagnóstico de HP submetidos à primeira endoscopia para triagem de VE. Os métodos não invasivos em estudo foram aqueles propostos pela literatura, passíveis de serem realizados no nosso meio, avaliados isoladamente ou sob a forma de escores e modelos matemáticos: esplenomegalia, esplenometria, escore z do tamanho do baço, contagem de plaquetas, relação plaquetas/tamanho do baço, relação plaquetas/escore z do tamanho do baço, regra clínica proposta por Gana et al (CPR), Risk Score, teste APRI, classificação e escore Child-Pugh, PELD e MELD. Os cálculos estatísticos foram realizados no programa SPSS versão 18.0. Valores de p < 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Os pontos de corte para cada variável foram definidos a partir da construção de uma curva ROC e do cálculo da área sobre esta curva (AUROC). Foram calculados os valores preditivo positivo (VPP) e negativo (VPN) e as razões de verossimilhança positiva (RVP) e negativa (RVN) e então, construído um modelo de regressão logística com as variáveis estatisticamente significativas nas análises univariadas. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do HCPA (11-0635). Resultados: Cento e três pacientes foram incluídos (idade: 8,9 ± 4,7 anos). Noventa e oito pacientes (95,2%) com HP intra-hepática e 5 (4,8%) com obstrução extra-hepática da veia porta. VE foram identificadas em 71 crianças (68,9%), 68 destes portadores de HP intra-hepática. Trinta e quatro pacientes apresentavam VE F2F3. A mediana de tempo entre a coleta de sangue e a EGD foi de 15 dias (6-40 dias). Na análise univariada, o tamanho do baço, a contagem de plaquetas, a CPR, o Risk Score, o teste APRI e a relação plaquetas/score z do tamanho do baço alcançaram significância estatística. Quando analisados os resultados da AUROC, a contagem de plaquetas, a relação plaquetas/escore z do tamanho do baço, a CPR e o Risk Score foram identificados como os melhores preditores de VE. As variáveis foram submetidas à regressão logística, considerando-se a presença de VE como variável dependente, corrigida para albumina, bilirrubina e escore z do tamanho do baço. As crianças com CPR < 114 apresentaram um risco de 20,7 vezes maior de apresentarem VE. O Risk Score > -1,2 aumentou a probabilidade da presença de VE em 7,47 vezes. Para a presença de varizes F2F3, observamos que as crianças que apresentaram: CPR<114, o Risk Score > -1,2 e a relação plaquetas/escore Z do baço < 25 tiveram maior risco de apresentarem esse desfecho. Conclusões: Na amostra estudada, parâmetros não invasivos como a contagem de plaquetas, a CPR e o Risk Score foram preditores da presença de VE. A CPR, o Risk Score e a relação plaquetas/escore Z do baço identificaram aqueles com VE passíveis de tratamento endoscópico. / Introduction: The rupture of esophageal varices (EV) is a serious complication of portal hypertension (PH). The esophagogastroduodenoscopy (EGD) is the gold standard for diagnosis of EV and to define the bleeding risk. It is indicated in all adult patients with chronic liver disease, at the diagnosis of cirrhosis. In pediatrics, the timing of the EGD is not established. The search for non-invasive methods to diagnose the presence of EV and the risk of bleeding is an interesting topic. Studies involving children are scarce compared to those in the adult population. The aims of this study were to evaluate noninvasive parameters, for the diagnosis of EV in children and adolescents with PH and assess their ability to predict VE of medium and large caliber (F2F3). Methods: Retrospective cross-sectional study. Pediatric patients diagnosed with HP submitted to EGD for EV screening were included. The noninvasive parameters studied were those previously described in the literature and available on our institution. They were assessed individually or as scores and/or mathematical models (splenomegaly, esplenometry, spleen size z score, platelet count, platelet count / spleen size, platelet count / spleen size z score, Clinical Prediction Rule proposed by Gana et al (CPR), Risk Score, APRI test, classification and Child-Pugh score, MELD and PELD). Statistical analyses were conducted using SPSS version 18.0 and a p value < 0.05 was considered statistically significant. The cutoff points for each variable were defined based on ROC curve and the area under the curve (AUROC) results. Positive (PPV) and negative (NPV) predictive values, positive (PLR) and negative likelihood ratio (NLR) were calculated. A logistic regression model using the statistically significant variables were constructed in order to identify independent predictors of outcomes. The study was approved by the HCPA Research Ethics Committee (11-0635). Results: One hundred and three patients were included (age: 8.9 ± 4.7 years). Ninety-eight patients (95.2%) with intrahepatic PH and 5 (4.8%) with extrahepatic portal vein obstruction. EV were identified in 71 children (68.9%), including 68 patients with intrahepatic PH. Thirty-four patients had large EV (F2F3). The median time between blood sample collection and EGD was 15 days (6-40 days). In univariate analysis, spleen size, platelet count, CPR, Risk Score, APRI test and platelet count/ spleen size z score ratio reached statistical significance. At AUROC analyzes, platelet count, platelet count/ spleen size z score ratio, CPR and Risk Score were identified as the best predictors of EV. In logistic regression analyses, the presence of EV was considered as the dependent variable, corrected for albumin, bilirubin and z score spleen size. Children with CPR <114 were 20.7 times more likely to have EV. Risk Score> -1.2 increased the likelihood of EV presence in 7.47 times. Regarding the presence of large EV (F2F3), children who had CPR <114, the risk score> -1.2 and the relationship platelet count/spleen size z score ratio < 25 had a higher risk of this outcome. Conclusions: In pediatric patients with PH, platelet count, CPR and Risk Score were predictors of EV. CPR, Risk Score> -1.2 and the platelet count/spleen size z score ratio identified those with EV liable to endoscopic treatment.

A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é considerada um problema de saúde pública e o principal fator de risco para o desenvolvimento das doenças cardiovasculares. Diante disso, os principais objetivos deste estudo foram avaliar a efetividade de um programa multidisciplinar no controle da pressão arterial (PA) e a qualidade da dieta de pacientes hipertensos em atenção primária à saúde (APS). Trata-se de um ensaio clínico randomizado, controlado, realizado em duas unidades de Estratégia de Saúde da Família (ESF) do distrito Restinga e Extremo-Sul, em Porto Alegre, Sul do Brasil. Duzentos e cinquenta e seis pacientes, com idade ≥40 anos, hipertensão não controlada, PA sistólica ≥140 mmHg e/ou diastólica ≥90 mmHg, foram incluídos estudo. Foram analisadas variáveis sociodemográficas, clinicas e comportamentais, tais como: medidas antropométricas, dietéticas, adesão à medicação e prática de atividade física. Os pacientes foram randomizados para o grupo programa multidisciplinar, participando de encontros mensais de educação em saúde e de atividade física orientada duas vezes por semana, ou para o grupo programa multidisciplinar + cuidado individual (CI), onde receberam também consultas mensais com nutricionista e farmacêutico. A adesão à medicação foi avaliada pelos questionários Teste de Morisky-Green e Brief Medication Questionnaire (BMQ), e a prática de atividade física pelo Questionário Internacional De Atividade Física (IPAQ). Os dados dietéticos foram coletados através do recordatório de 24 horas e a qualidade da dieta foi avaliada de acordo com o Índice de Alimentação Saudável (IAS). As variáveis contínuas foram expressas como média e desvio padrão (dp) ou mediana e intervalo interquartil (IIQ), e as variáveis categóricas como proporções. As variáveis contínuas foram analisadas pelo teste t de Student, teste U de Mann-Whitney ou Equação de Estimação Generalizada (EEG), e as variáveis categóricas, pelos testes qui-quadrado de Pearson ou exato de Fisher, quando apropriado. Foram considerados significativos valores de p< 0,05. As análises foram realizadas no programa Statistical Package for Social Sciences (SPSS) versão 20 para Windows. As características sociodemográficas, clínicas e comportamentais dos participantes foram semelhantes entre os grupos. A média de idade foi de 60 anos (dp= 10), a maior parte era do gênero feminino (71%) e da raça branca (75%). A mediana de renda domiciliar mensal foi de R$ 1.420,00 (814,00 – 2.190,00), da escolaridade foi de 5 anos (2,25 - 8,00) e a média do índice de massa corporal (IMC) foi de 30 kg/m2 (dp= 5,6). Após seis meses de acompanhamento, a PA sistólica reduziu em ambos os grupos de tratamento: Δ - 11,8 mmHg (dp= 20) no grupo programa multidisciplinar e Δ - 12,9 mmHg (dp= 19), no grupo programa multidisciplinar + CI; p< 0,001, sem interação entre os grupos, p= 0,60. Do mesmo modo, foi observada uma redução significativa na PA diastólica, em ambos os grupos: Δ - 8,1 mmHg (dp= 10,8) no grupo programa multidisciplinar e Δ - 7 mmHg (dp= 11,5) no grupo programa multidisciplinar + CI; p< 0,001, sem interação entre os grupos, p= 0,36. Em relação às medidas antropométricas, não foram observadas diferenças significativas intra e entre os grupos nas variáveis IMC, circunferência da cintura e relação cintura-quadril. A adesão à medicação medida pelo Teste de Morisky-Green aumentou de 34% para 49% no grupo programa multidisciplinar e de 35% para 55% no grupo programa multidisciplinar + CI. Em relação ao BMQ, a adesão à medicação aumentou de 35% para 68% no grupo programa multidisciplinar e de 22% para 67% no grupo programa multidisciplinar + CI. A prática de atividade física aumentou tanto no grupo programa multidisciplinar como no grupo programa multidisciplinar + CI; p <0,001, bem como o percentual de pessoas ativas, de 22% para 49%; p <0,001, no grupo programa multidisciplinar e de 21% para 52%; p <0,001, no grupo programa multidisciplinar + CI. No entanto, não houve diferença significativa entre os grupos. Em relação à qualidade da dieta, a pontuação média pelo IAS no grupo programa multidisciplinar foi 65,9 pontos (dp= 12,2), enquanto que no grupo programa multidisciplinar + CI foi de 68,4 pontos (dp= 12,6), p= 0,166. No grupo programa multidisciplinar, 73% dos participantes tinham dietas que necessitavam modificações e 16% delas apresentavam boa qualidade, enquanto que no grupo programa multidisciplinar + CI, 74% das dietas necessitavam modificações e 17% delas apresentavam boa qualidade. Dietas inadequadas também foram semelhantes entre os grupos: 12% no grupo programa multidisciplinar e 9% no grupo programa multidisciplinar + CI. A pontuação em ambos os grupos foi similar para o consumo de grãos e tubérculos, vegetais, leguminosas, carnes e ovos e laticínios, com exceção da pontuação para o consumo de frutas, que foi maior no grupo programa multidisciplinar + CI; p= 0,003. Da mesma forma, a pontuação para a ingestão de gorduras totais, colesterol, sódio e variedade da dieta foram similares nos dois grupos, sem diferença significativa; p> 0,05. Este estudo demonstra a efetividade de um programa de educação em saúde para o controle da PA. No entanto, estudos com maior período de acompanhamento devem ser conduzidos para avaliar o impacto destas intervenções sobre os desfechos clínicos associados com os marcadores bioquímicos e risco cardiovascular. No que se refere à adequação da qualidade da dieta, pode-se concluir que a maioria dos participantes do estudo ainda necessita modificações na qualidade da alimentação, com ênfase no consumo de vegetais, frutas, leguminosas, carboidratos e laticínios. Ressalta-se, também, a importância da implementação de políticas públicas, através de programas de educação em saúde abrangentes e de fácil acesso à população. / Hypertension is considered a public health problem and the main risk factor for cardiovascular disease development. In this sense, the main objectives of this study were evaluate the effectiveness of a multidisciplinary program on blood pressure (BP) control, and the diet quality of hypertensive patients in the primary health care (PHC). A randomized controlled trial was conducted in two units under the Family Health Strategy (FHS), in Restinga and Extreme-South in Porto Alegre, Southern Brazil. Two hundred and fifty-six patients, older than 40 years old and with uncontrolled hypertension, systolic BP ≥140 mmHg and/or diastolic BP ≥90 mmHg, were include in this study. Sociodemographic, clinical and behavioral data, such as anthropometric, dietary, medication adherence and physical activity were analyzed. Patients were randomized to the multidisciplinary program group, participating in health education monthly meetings, as well as guided physical activities twice a week, or to the personalized care group, where they also received referral to visit a dietitian and a clinical pharmacist, with focus on hypertension control. Medication adherence was measured using two questionnaires validated to Portuguese: Morisky-Green Test and Brief Medication Questionnaire (BMQ), and physical activities practice was evaluated with the International Physical Activity Questionnaire (IPAQ). Dietary data were collected using 24-hour dietary recall, and diet quality was assessed using the Healthy Eating Index (HEI). Continuous variables were expressed as mean and standard deviation (SD) or median and interquartile range (IQR), and categorical variables as proportion. Continuous variables were analyzed by the Student's t test, Mann-Whitney U test or the Generalized Estimation Equation (GEE), and categorical variables by Pearson's chi-squared test or Fisher's exact test, when appropriate. P-values < 0.05 were considered significant. Analyses were performed using the Statistical Package for Social Sciences (SPSS) version 20 for Windows. Sociodemographic, clinical e behavioral characteristics of participants were similar between groups. Mean age was 60 years old (SD, 10), and the majority was females (71%) and white race (75%). The median monthly household income was U$ 580 (332 to 894), the education level was 5 years (2.25 to 8.00) and the mean body mass index (BMI) was 30 kg/m2 (SD, 5.6). After six months of follow-up, systolic BP decreased in both treatment groups: Δ - 11.8 mmHg (SD, 20.2) in the multidisciplinary program group; p< 0.001, and Δ - 12.9 mmHg (SD, 19.2) in the personalized care group; p< 0.001, without interaction between the groups, p= 0.60. In addition, a significant change in diastolic BP was also noted in both groups: Δ - 8.1 mmHg (SD, 10.8) in the multidisciplinary program group; p< 0.001, and Δ - 7.0 mmHg (SD, 11.5) in the personalized care group; p< 0.001, without interaction between the groups, p= 0.36. In relation to anthropometric measures, no differences were observed within and between groups in variables such as BMI, waist circumference and waist-to-hip ratio. Medication adherence measured by the Morisky-Green Test increased from 34% to 49% in the multidisciplinary program group and from 35% to 55% in the personalized care group. In relation to the BMQ, the medication adherence increased from 35% to 68% in the multidisciplinary program group and from 22% to 67% in the personalized care group. Physical activities practice increased both in the multidisciplinary program group as in the personalized care group; p< 0.001, as well as the active people percentage, from 22% to 49%; p< 0.001, in the multidisciplinary program group, and from 21% to 52%; p< 0.001, in the personalized care group. However, there was no significant difference between groups. Regarding diet quality, the average HEI score in the multidisciplinary program group was 65.9 (SD, 12), and in the personalized care group was 68.4 (SD, 13); p= 0.166. In the multidisciplinary program group, 73% of participants had diet needs improvement and 16% of them had good diet, and in the personalized care group, 74% had diet needs improvement and 17% had good diet. Poor diet percentage was also similar between the groups: 12% and 9%, respectively. The score in both groups was similar regarding the consumption of grains and tubers, vegetables, legumes, meat and eggs and dairy products, with the exception of fruits consumption score, which was higher in the personalized care group; p= 0.003. Similarly, intake scores of total fat, cholesterol, sodium and dietary variety was similar in both groups, with no statistically significant difference; p> 0.05. This study demonstrates the effectiveness of a health education program to BP control. However, studies with larger follow-up periods should be conducted to evaluate intervention impact over clinical outcomes associated with biochemical markers and cardiovascular risk. Regarding diet quality, we can conclude that the majority of participants in this study still need diet improvements, with emphasis in vegetables, fruits, legumes, carbohydrates and dairy consumption. We also point out the importance of public policy implementations, through comprehensive education and health programs, with easy access to the population.

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