Submitted by Rafael Santana (rafael.silvasantana@ufpe.br) on 2018-02-20T18:15:17Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Dissertacao TIAGO FRANCA BARRETO versao final revisada com ficha.pdf: 1881406 bytes, checksum: 12e01eebda9019e211cef41ad935a421 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-02-20T18:15:17Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Dissertacao TIAGO FRANCA BARRETO versao final revisada com ficha.pdf: 1881406 bytes, checksum: 12e01eebda9019e211cef41ad935a421 (MD5) Previous issue date: 2017-02-02 / CAPES / O crescimento e o desenvolvimento fetal são determinados pelo genoma materno e do feto, bem como pela capacidade da placenta em suprir nutrientes como proteínas e gorduras para este último. Alterações no meio intrauterino que exponha o feto a situações adversas, resulta em adaptações que predispõem a doenças na fase adulta da vida. Neste trabalho foi investigado o impacto do consumo de uma dieta rica em lipídios (DH) e com baixo teor de carboidratos, durante o período gestacional e de lactação, sobre a prole de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) aos seis meses de idade. Para isto, fêmeas foram alimentadas com DH do primeiro dia de gestação até o desmame (DHGL) ou com dieta labina (Presence® , grupo controle). Um outro grupo de fêmeas, recebendo a DH, foi tratado com pioglitazona (DHGL+ pio) por via oral do primeiro ao 15º dia de gestação. Após o nascimento, as proles foram divididas em 3 grupos de acordo com o padrão materno. O perfil bioquímico foi determinado através de kits comerciais, a concentração plasmática de insulina foi determinada por ELISA. Para avaliação do estresse oxidativo foi determinado os níveis de peroxidação lipídica (TBARS) e glutationa redutase (GSH) no fígado. A pressão arterial (PA) foi mensurada por medida direta em ratos acordados. Preparações de anéis de aortas torácicas foram utilizadas para avaliar a reatividade vascular. A DH aumentou os níveis glicêmicos das matrizes sem alterar triglicérides nem colesterol. A curva ponderal de crescimento até os 4 meses de idade foi similar nos grupos. Entretanto, aos 6 meses de idade a massa corporal do grupo DHGL foi maior (p <0,01) que o controle. Enquanto que o grupo tratado com pio apresentou massa corporal similar ao controle. Ainda, a ingestão de DH induziu aumento dos níveis teciduais de TBARS (p<0,05) e redução dos níveis de GSH, o que pode ter contribuído para a piora da disfunção endotelial apresentada pelos SHRs. O tratamento com pio não melhorou esse parâmetro. A resposta contrátil a fenilefrina foi semelhante em todos grupos experimentais. Não houve alterações nos níveis pressóricos da prole DHGL. Em conjunto, nossos resultados sugerem que a DH promove um meio intrauterino hiperglicêmico que pode ser a chave para as modificações metabólicas e funcionais encontrada na prole adulta e que, o tratamento das matrizes com pioglitazona, durante os primeiros 15 dias de gestação, protegeu a prole dos efeitos da hiperglicemia sem, contudo, melhorar a disfunção endotelial. / Fetal growth and development are determined by the maternal and fetal genome as well as by the placenta's ability to supply nutrients such as proteins and fats to the fetus. Intra-hierarchical changes in the environment that result in unfavorable situations, results in adaptations that result in diseases in the adult phase of life. This work was investigated on the impact of the intake of a diet rich in lipids (DH) and low carbohydrate content, during the gestational period and of lactation, on a offspring of spontaneously hypertensive rats (SHR) at six months of age. For this, the females were fed with DH (DH) or with diet labina (Presence®, control group). Another group of females, receiving DH, was treated with pioglitazone (DHGL + pio) orally first at the 15th day of gestation. After birth, as offspring were divided into 3 groups according to the maternal standard. The biochemical profile was defined by commercial kits, the plasma concentration of insulin was determined by ELISA. To evaluate the oxidative stress, the levels of lipid peroxidation (TBARS) and glutathione reductase (GSH) in the liver were determined. Blood pressure (BP) was measured by direct measurement in agreed rats. Preparation of thoracic aorta rings for evaluation of vascular reactivity. DH increased the glycemic levels of the matrices without changing triglycerides or cholesterol. The weight growth curve up to 4 months of age was similar in the groups. (P <0.01) than the control. While the group treated with pio had body mass. In addition, DH intake induced increased tissue levels of TBARS (p <0.05) and reduced GSH levels, which may have contributed to worsening of endothelial dysfunction. Treatment with pio did not improve this parameter. The response was made in all experimental groups. There are no results in the pressure levels of the DHGL projection. Taken together, our results suggest that DH is a hyperglycemic intrauterine environment that can be used for metabolic and functional modifications found in a offspring, the treatment of pioglitazone matrices during 15 days of gestation protected the offspring from the effects of hyperglycemia without, However, improve endothelial dysfunction.

Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-08-27T19:33:14Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Edjair Vicente Cabral.pdf: 986887 bytes, checksum: 58cdb36341ddcddd9d04854e89d41b64 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-05T20:23:56Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Edjair Vicente Cabral.pdf: 986887 bytes, checksum: 58cdb36341ddcddd9d04854e89d41b64 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-05T20:23:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Edjair Vicente Cabral.pdf: 986887 bytes, checksum: 58cdb36341ddcddd9d04854e89d41b64 (MD5) Previous issue date: 2011-02-24 / CAPES / FACEPE / Foram investigados os mecanismos renais que permeiam a hipertensão induzida pela sobrecarga perinatal de Na⁺, bem como, os efeitos de um tratamento de curta duração com o enalapril, em termos de reprogramação de alterações moleculares no rim e dos mecanismos responsáveis pela hipertensão. Ratos machos adultos Wistar foram obtidos de mães mantidas, durante a gravidez e lactação, com dieta padrão e água potável, o grupo controle, ou com NaCl 0,17 M, o grupo salina. O enalapril (100 mg/l) foi administrado durante três semanas, após o desmame. A prole de mães que beberam salina apresentou túbulos proximais com atividade aumentada da (Na⁺+K⁺)ATPase sem alterações na expressão da subunidade alfa. A atividade da Na⁺-ATPase insensível a ouabaina permaneceu inalterada, mas sua resposta à angiotensina II (ANG II) foi perdida. A atividade das proteína kinase C (PKC), da proteína kinase dependente de AMPc (PKA) e as substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) apresentaram-se aumentadas, enquanto a expressão de receptores AT₂ apresentou-se diminuída e a expressão de receptores AT₁ apresentou-se inalterada. O tratamento com enalapril reduziu as atividades de ambas bombas e as atividades da PKC e PKA na prole que foi exposta ao sódio durante o período perinatal. Adicionalmente, o tratamento com enalapril reduziu a expressão de receptores AT₂ e aumentou os níveis de TBARS no rim. A atividade reduzida da PKA na prole tratada com salina mais enalapril foi acompanhada por recuperação da atividade estimulatória, mas não da inibitória, no que diz respeito a ação da ANG II sobre a enzima Na⁺-ATPase. A prole de mães tratadas com salina apresentou, aos 90 dias, pressão arterial mais elevada do que a prole de mães controle. O tratamento com enalapril preveniu a hipertensão. No entanto, os efeitos paralelos, como a diminuição da atividade da PKA e da PKC, assim como dos receptores AT₂ e o aumento de TBARS podem prejudicar a função renal na idade adulta. / The renal mechanisms underlying perinatal Na⁺ overload-induced hypertension were investigated, as were the effects of short treatment with enalapril in terms of the reprogramming of molecular alterations in the kidney and the onset of hypertension. Male adult Wistar rats were obtained from dams maintained throughout pregnancy and lactation on a standard diet and drinking water (control) or 0.17 M NaCl (saline group). Enalapril (100 mg/l) was administered for three weeks after weaning. Ninety day old offspring from dams that drank saline presented with proximal tubules exhibiting increased (Na⁺+K⁺)ATPase activity without alterations in α-subunit expression. Ouabain-insensitive Na⁺-ATPase activity remained unchanged but its response to angiotensin II (ANG II) was lost. Protein kinase C (PKC), cAMPdependent protein kinase (PKA) and renal thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) increased, AT₂ receptor expression decreased and AT₁ receptor expression remained unchanged. Early treatment with enalapril reduced the activities of both pumps, and reduced PKC and PKA activities depending on whether the offspring were exposed to high Na+ perinatally. In addition, treatment with enalapril lowered AT₂ receptor expression and increased local TBARS. Reduced PKA activity in enalapril-treated saline offspring was accompanied by a recovery of the stimulatory, but not the inhibitory, response to ANG II. The ninety day old saline offspring had higher blood pressure than controls and early enalapril administration blocked the onset of hypertension, indicating reprogramming of (Na⁺+K⁺)ATPase. Enalapril was beneficial in decreasing Na+ reabsorption and preventing hypertension in adult offspring. However, side effects including down-regulation of PKA, PKC and AT₂ receptors, and increasing TBARS could impair renal function in later life.

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-09-06T22:49:58Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Valdilene da Silva Ribeiro.pdf: 1653527 bytes, checksum: b1d2bdd96b33fb47d6e1b44534f127f6 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-14T23:29:15Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Valdilene da Silva Ribeiro.pdf: 1653527 bytes, checksum: b1d2bdd96b33fb47d6e1b44534f127f6 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-14T23:29:15Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Valdilene da Silva Ribeiro.pdf: 1653527 bytes, checksum: b1d2bdd96b33fb47d6e1b44534f127f6 (MD5) Previous issue date: 2015-09-30 / CAPES / O alfa-tocoferol, uma das formas ativas de vitamina E, pode ser usado como suplementação durante a gravidez. Porém, algumas evidências indicam que a sobrecarga deste antioxidante durante fases precoces do desenvolvimento induz elevação da pressão arterial na idade adulta. Neste trabalho, foi avaliada a hipótese de que o tratamento com antioxidantes, alfa-tocoferol e tempol, durante a organogênese pode afetar componentes do sistema renina angiotensina no rim e no coração e assim elevar a pressão arterial. Ratas Wistar foram tratadas com uma sobrecarga de alfa-tocoferol (0,5 g/kg/dia) ou tempol (0,03 g/kg/dia) durante a prenhez. Os receptores de angiotensina II, algumas isoformas de PKC e transportadores de sódio dependentes de ATP, assim como indicadores do estresse oxidativo, foram avaliados nos rins de ratos neonatos e adultos e no ventrículo esquerdo de ratos adultos. A expressão do receptor AT₂R da angiotensina, o qual está relacionado com apoptose, foi aumentada pelo alfa-tocoferol no rim do neonato, e por ambos antioxidantes no rim adulto. Ambos antioxidantes aumentaram os níveis de ânions superóxidos no rim de ratos neonatos. Os marcadores de desenvolvimento renal indicaram que ambos antioxidantes retardaram o desenvolvimento renal. O alfa-tocoferol induziu elevação na expressão das isoformas ε, ζ e λ de PKC no rim do neonato e também do adulto. Em geral, o aumento da expressão das isoformas de PKC foi revertido pela associação do alfa-tocoferol com o tempol. O tratamento com o tempol reduziu a expressão de AT₂R e de receptores β1-adrenérgicos no ventrículo esquerdo na idade adulta, mas não afetou a frequência cardíaca. Ambos, alfa-tocoferol e tempol, aumentaram a expressão ou a atividade dos transportadores de Na+ dependentes de ATP, a Na⁺-K⁺-ATPase e Na⁺-ATPase, na idade adulta e elevaram a pressão arterial sistólica. A elevação da pressão arterial sistólica induzida pelo alfa-tocoferol ou tempol pode ser devida ao retardo do desenvolvimento renal que pode resultar em menor número de néfrons. Ademais, as alterações nos transportadores de sódio no túbulo proximal também parecem contribuir com a elevação da pressão arterial promovida por ambos antioxidantes. No que diz respeito às alterações cardíacas observadas, suas repercussões ainda não estão claras, porém elas são indicadoras de que antioxidantes afetam a cardiogênese, o que abre novas perspectivas de estudos. / Alpha-tocopherol, one of the active forms of vitamin E, may be used as supplememtation during pregnancy. However, there is some evidence that alpha-tocopherol overload during ealy development leads to elevation of blood pressure at adult life. We hypothesized that overload of alpha-tocopherol and tempol, both anti-oxidants, during organogenesis may affect the renin angiotensin system components in kidney and heart and elevate blood pressure. Pregnant Wistar rats were treated with alpha-tocopherol (0.5 g/kg/day) or tempol (0.03 g/kg/day) throughout pregnancy. Their offspring was submitted to evaluation of components of the renin angiotensin system, from the angiotensin II receptors and their downstream, such as PKC, up to the ATPase-dependent transporters of Na⁺, as well as oxidative stress markers in neonate and adult kidneys and in the left ventricle of adult rats. The expression of AT₂R, which is related to apoptosis, was increased by alpha-tocopherol in the neonate and by both anti-oxidants in the adult kidney. Both agents increased the superoxide anion production in the neonate kidney. The kidney development markers indicated that both anti-oxidants delayed renal development. Alpha-tocopherol elevated the expression of ε, ζ and λ isoforms of PKC in neonate and adult kidney. In general, PKC expression augmentation was prevented by associating tempol to alpha-tocopherol treatment. Tempol reduced AT₂R and β₁-adrenoreceptors in the left ventricle at adult age, but it did not change the heart rate. Both anti-oxidants augmented the expression or activity of ATP dependent Na+ transporters, the Na⁺-K⁺-ATPase and Na⁺-ATPase, at adult life and elevated systolic blood pressure. The elevation of systolic blood pressure induced by overload of alpha-tocopherol and tempol could be due to impairment of renal development that could result in lowered number of nephrons. Furthermore, programmed alterations in Na⁺ transporters in the proximal tubules also seem to account for blood pressure elevation determined by both anti-oxidants. Regarding cardiac alterations, their repercussion are not yet clear, but they indicate that anti-oxidant affects the cardiomyogenesis, leading to new perspective of investigations.

Made available in DSpace on 2018-08-01T22:56:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_6515_DISSERTAÇÃO DANIEL COMETTI.pdf: 860375 bytes, checksum: ad31a6ac8d8f4c92aa977525dc34d711 (MD5) Previous issue date: 2013-04-04 / A obesidade é um problema global crescente em cães e gatos e está ligada ao surgimento ou agravamento de alterações metabólicas e cardiovasculares. A associação de algumas dessas alterações pode desencadear o surgimento de uma síndrome denominada Síndrome Metabólica (SM), que representa um conjunto de fatores de risco com origem metabólica que podem promover o desenvolvimento de doenças cardiovasculares e diabetes mellitus tipo 2. Objetivou-se com este estudo avaliar a influência da obesidade no metabolismo e sua relação com o desenvolvimento de alterações cardiovasculares em gatos obesos. Foram utilizados oito gatos adultos, obesos há mais de um ano, com peso médio de 6,4 ± 0,8 kg. Os animais foram avaliados por meio de dosagens séricas de glicose, triglicerídeos colesterol total e frações. A avaliação cardiovascular foi realizada por meio da eletrocardiografia, ecocardiografia, aferição da pressão arterial sistólica sistêmica (PASS) e dosagem de troponina I cardíaca (cTnI). Observaram-se alterações compatíveis com síndrome metabólica em 37,5% dos animais (n = 3), quatro gatos apresentaram níveis de glicose em jejum maiores que o limite superior de normalidade e um animal apresentou dislipidemia. Ao exame eletrocardiográfico e ecocardiográfico dos gatos, as seguintes alterações foram observadas: aumento da duração da onda P (n = 3), aumento do tempo do complexo QRS (n = 2) e aumento dos valores da espessura da parede livre em diástole (PLVEd) (n = 6). Verificou-se aumento de PASS em um animal, sendo classificada como hipertensão leve (152 mmHg). O nível de cTnI em um gato foi maior que o limite de normalidade (0,35 ng/mL). Com base neste estudo, evidencia-se que é possível o desenvolvimento de SM em gatos obesos, com consequências cardiovasculares, necessitando de mais estudos para confirmação.

Orientador: Edson Antunes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T20:53:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martinez_RaquelPardoZandavalli_M.pdf: 190598 bytes, checksum: 51202b64f20a2082ea054943eb7acee4 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: A administração de doses altas ou moderadas do inibidor da síntese de NO, L-NAME, a ratos, causa hipertensão arterial, hipertrofia ventricular e fibrose miocárdica. O objetivo do presente estudo é avaliar os efeitos do enalapril e losartan nas mudanças estereológicas do ventrículo esquerdo causadas pela ingestão diária de baixa dose de L-NAME em ratos (7.5 mg/kg/dia). O enalapril (25 mg/kg/dia) e o losartan (30 mg/kg/dia) foram administrados a ratos machos Wistar (200 ± 18 g), adicionados à ingestão hídrica concomitantemente ao L-NAME. Os animais foram sacrificados aos 2 (N=44), 4 (N=45) e 6 (N=44) meses depois do tratamento. A atividade da cNOS foi inibida em 50% no grupo L-NAME, independentemente do tempo estudado. O tratamento com enalapril ou losartan, administrados individualmente, não mudaram a atividade da cNOS. A pressão sangüínea elevou em 13±1.2, 15±1.1 e 15±2 mmHg (P<0.05) nos ratos tratados com L-NAME aos 2, 4 e 6 meses, respectivamente, sendo tais alterações prevenidas pelo tratamento com enalapril ou losartan. A fração de volume (Vv), e a densidade de área (Sv) e de comprimento (Lv) da microcirculação nos ventrículos esquerdos foram significativamente reduzidas pelo L-NAME, sendo tais alterações prevenidas tanto pelo enalapril, quanto pelo losartan. A quantidade de tecido fibroso não foi alterada de modo significativo pelo tratamento com L-NAME. Em resumo, a redução marcante dos parâmetros vasculares cardíacos indicam a existência de intensa vasoconstrição coronariana nos ratos tratados com L-NAME, mesmo na vigência de modesta elevação da pressão arterial; indicando uma elevada sensibilidade da microcirculação coronariana ao NO / Abstract: Administration of high-to-moderate doses of the NO synthesis inhibitor L-NAME to rats causes arterial hypertension, ventricular hypertrophy and myocardial ischaemia. This study was designed to evaluate the effects of enalapril and losartan on the stereological changes in left ventricle caused by daily intake of a low dose of L-NAME in rats (7.5 mg/kg/day). Enalapril (25 mg/kg per day) and losartan (30 mg/kg per day) were given to male Wistar rats (200 ± 18 g) in the drinking water concomitantly to L-NAME. The animals were killed at 2 (N=44), 4 (N=45) and 6 (N=44) months after treatment. The bNOS activity was inhibited by 50% in the L-NAME group, irrespective of the studied time. Enalapril and losartan given alone had no effect on the bNOS activity. Blood pressure was elevated by 13±1.2, 15±1.1 and 15±2 mmHg (P<0.05) in L-NAME-treated rats at 2, 4 and 6 months, and this was prevented by enalapril or losartan. The volume density (Vv), surface density (Sv) and length density (Lv) of microcirculation in left ventricles were all significantly reduced by L-NAME, and all of these alterations were prevented by either enalapril or losartan. The amount of fibrous tissue in left ventricles was not significantly modified by the L-NAME treatment. In conclusion, a modest increase in mean arterial blood pressure caused by a partial reduction of cNOS activity may lead to a marked and prolonged coronary vasoconstriction, attesting the high sensitivity of the rat coronary microcirculation to NO / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Farmacologia

Orientador: Jose Butori Lopes de Faria / Texto em portugues e ingles / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-26T13:40:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Faria_JacquelineMendoncaLopesde_D.pdf: 2044985 bytes, checksum: 9017db3795f17de97130c3ad9db0837f (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed. / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Orientador: Heitor Moreno Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T10:22:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 YugarToledo_JuanCarlos_M.pdf: 19212530 bytes, checksum: f7040f40cfc7e9194c28b7aa358fc601 (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: O tabagismo, o diabete melito e a hipertensão arterial são reconhecidos como importantes fatores de risco para aterosclerose e doença cardiovascular precoce. Tabagistas de grau importante, diabéticos não-compensados e hipertensos não-controlados, neste estudo, mostraram reduzida vasodilatação arterial como resultado de disfunção endotelial. Avaliou-se o diâmetro e o fluxo da artéria braquial em resposta ao estímulo mecânico (dependente do endotélio) e farmacológico, pós-nitroglicerina (não- dependente do endotélio), em indivíduos saudáveis, tabagistas, diabéticos não- insulino-dependentes (tipo 2) não-compensados e hipertensos essenciais não- controlados. Níveis plasmáticos de nitritos/nitratos, GMPc e tromboxano B2foram quantificados. Sessenta pacientes (34M e 26F), com idade entre 22 e 65 anos (x=48.1) foram alocados em quatro grupos: 1) Controle: n=15; 2) Tabagistas de grau importante (maior que 20 cigarros por dia): n=15; 3) Diabéticos não-insulino-dependentes não-compensados glicemia>140rng/dl e hemoglobina glicosilada maior que 8.0%): n=15; 4) Hipertensos essenciaisnão-controlados: n=15. o diâmetro da artéria braquial foi mensurado pela técnica de uhra-sonografia de aha resolução antes e após hiperemia reativa e administração de nitroglicerina sublingual. Tabagistas de grau importante, diabéticos tipo 2 não-compensados e hipertensos essenciais não-controlados mostraram reduzida vasodilatação dependente do endotélio (8.0 ± 2.5%, 5.7±2.5% e 7.2±3.3%, respectivamente) comparados ao grupo-controle (12.0±3.3%)(P<0.001). Tabagistas tiveram uma resposta não-dependente do endotélio normal comparada ao grupo controle (25.0±78.3% vs 25.5±9.2%). Diabéticos tipo 2 não-compensados e hipertensos essenciais não-controlados tiveram reduzida resposta não-dependente do endotélio (17.2±6.8% e 16.9 ±6.9%, respectivamente) comparados ao grupo controle (25.59.2%) (P<0.005).Os níveis de GMPc e tromboxano B2não mostraram diferença nos quatro grupos, mas as concentrações de nitritos/nitratos estavam aumentadas em diabéticos, se comparados ao grupo-controle (266 ± 47 µ .1Mvs 125 ± 22 µ M)(P<0.005). Diminuição da resposta vasodilatadora dependente do endotélio foi semelhante em tabagistas, diabéticos tipo 2 não-compensados e hipertensos essenciais não-controlados, mas somente os tabagistas tiveram resposta não- dependente endotélio normal / Abstract: Cigarette smoking, non-insulin-dependent diabetes mellitus and essential hypertension are stablished risk factors for atherosclerosis and premature cardiovascular disease. Heavy smokers, uncompensated diabetics and patients with uncontrolled essential hypertension show impaired arterial vasodilatation which results ftom endothelial dysfunction, a key factor in early atherogenesis.We evaluated the brachial artery diameter and flow in response to mechanical (endothelium-dependent) and pharmacological (endothelium-independent) stimuli in healthy subjects and in groups with smoking, noninsulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM) and essential hypertension. Nitrite/nitrate, cGMP and thromboxane B2 levelswere quantified. sixty patients (34M and 26F) aged 22-65 years old (x =48.3) were classified into four groups: 1) Controls-n=15, 2) Heavy smokers-n=15, 3) Uncompensated diabeticsn= 15 (glycemia>140rng/dl and glycosylated haemoglobin >8.0 %), and 4) Patients with uncontrolled essential hypertension - n=15. Brachial artery diameter was measured by a high resolution ultrasound technique before and afier reactive hyperemia and glyceryl trinitrate (Nitrostat, 0.4 mg) administration. Heavy smokers, uncompensated diabetics and uncontrolled hypertensive patients showed impaired flow-dependent vasodilatation (8.0 ± 2.5%, 5.7 ± 2.5% and 7.2 ± 3.3%,respectively) compared to the controls (12.0 ± 3.3%)(p<0.001). Smokers had a normal endothelium-independent response compared to the controls (25.0 ± 78.3% vs 25.5 ± 9.2%). Uncompensated diabetics and patients with uncontrolled essential hypertension had an impaired endothelium independent response (17.2 ± 6.8% and 16.9 ± 6.9%, respectively) compared to the controls (25.5 ± 9.2%)(P<0.005). The levels of cGMP and thromboxane B2 were not different in the four groups, but nitrite/nitrate concentrations also were increased in diabetics compared to the controls (266 ± 47 µ M vs 125 ± 22 µ M) (P<0.005). Smokers, uncompensated diabetics and uncontrolled hypertensive patients showed a similar endothelium-dependent response, but only smokers had unimpaired endothelium-independent functions / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Edson Antunes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T15:57:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Wichi_RogerioBrandao_M.pdf: 18806378 bytes, checksum: 25f57bf8eb6861c1421b600c44ce7dac (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: A inibição crônica da síntese de óxido nítrico, através do tratamento com L-NAME, promove aumento da resistência vascular e hipertensão. O exercício físico regular tem sido empregado como tratamento não farmacológico na hipertensão. No entanto, diferentes resultados têm sido encontrados. Desta forma, o objetivo do presente estudo foi analisar a influência do exercício físico por natação realizado previamente e/ou simultaneamente ao tratamento com L-NAME na pressão arterial sistólica, no tamanho dos cardiomiócitos ventriculares, no percentual de tecido conjuntivo cardíaco e nas respostas cronotrópicas de átrios direitos isolados de ratos. Nossos resultados mostram que a atividade física realizada previamente ao tratamento com L-NAME atenua o aumento da pressão arterial nesses animais. Entretanto, quando o treinamento físico foi simultâneo ao tratamento com L-NAME, ele não modificou o aumento da pressão arterial promovida pela inibição da síntese de óxido nítrico. O treinamento físico por natação prévio ou simultâneo ao tratamento com L-NAME não modificou a potência ao isoproterenol, enquanto que a potência ao carbacol foi diminuída nos animais treinados. A porcentagem de tecido conjuntivo nos átrios direitos dos animais treinados ou treinados e tratados com L-NAME foi aumentada e esse aumento foi independente da associação com a administração de L-NAME. O tamanho dos cardiomiócitos não foi alterado nos animais treinados. Concluindo, o exercício físico prévio ao desenvolvimento da hipertensão induzida pela inibição da síntese de óxido nítrico atenua a elevação dos valores de pressão arterial. No entanto, quando a hipertensão está em desenvolvimento ou já estabelecida, a atividade física não melhora o quadro hipertensivo / Abstract: Chronic nitric oxide inhibition by L-NAME treatment leads to hypertension. Regular exercise has been used as a nonpharmacological approach to prevent or to treat hypertension. The aim of this study was to investigate the effect of physical preconditioning and or physical activity simultaneously to LNAME treatment by swim training on the blood pressure, cardiomyocyte size, amount of connective tissue in the heart and chronotropic responses from right atria in L-NAME-treated rats. Our study shows that physical preconditioning by swim training attenuates the increase in blood pressure in L-NAME treated rats. However, physical activity simultaneously to L-NAME treatment does not attenuate the rise of blood pressure induced by long-term treatment with L-NAME The potency of isoproterenol was not altered in alI studied groups while the potency of carbachol was significantly lower in trained groups. Swim training by itself increased the amount of connective tissues in right atria and ventric1es and it was not modified by L-NAME treatment. No changes were observed in cardiomyocytes size in trained groups. It is concluded that preconditioning physical can prevent or attenuate the hypertension induced by L-NAME treatment, but it can not improve the blood pressure values when hypertension is establishing or is already established / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Kleber Gomes Franchini / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-28T10:15:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tambascia_RosaCristina_M.pdf: 17822989 bytes, checksum: c7bb549facb465f6ab7a5dc716c122e6 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: A angiotensina II é um importante hormônio regulador das funções renal, cardíaca e vascular, exercendo seus efeitos através de seus receptores transmembrana. Tem importância central no controle da pressão arterial e da volemia e pode estar envolvida na fisiopatogênese da hipertensão arterial. Por outro lado, evidências clínicas e epidemiológicas indicam que a resistência à insulina coexiste com a hipertensão em mais de 50% dos pacientes hipertensos. Esta associação tem sido interpretada como uma indicação de relação causal entre resistência à insulina e a hipertensão arterial. No presente estudo, examinamos o efeito da angiotensina II na sensibilidade à insulina e alguns dos possíveis mecanismos moleculares envolvidos. Ratos Wistar, machos, receberam infusões de angiotensina II (doses de 10 e 40 nglkg/min) e salina (controles) por 6 dias consecutivos. A pressão arterial foi monitorada batimento-batimento em registros diários de uma hora de duração e a sensibilidade à insulina avaliada pelo ITT (teste de Tolerância à Insulina) no quinto dia de infusão. Ao final do sexto dia de infusão de angiotensina II, a insulina plasmática foi dosada. Os animais receberam uma injeção aguda de insulina (6J.lg) e os tecidos (figado e músculo esquelético) foram retirados e homogeneizados após 90 segundos da injeção de insulina. Os extratos teciduais foram submetidos à imunoprecipitação com anticorpos específicos para receptor de insulina (IR) e substrato 1 e 2 do receptor de insulina (IRS-l e IRS-2). O produto desta imunoprecipitação foi separado através de eletroforese em SDS-PAGE e transferido para membrana de nitrocelulose. As proteínas foram então marcadas com anticorpos específicos e associado à proteína A ...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: We have examine the influence of long-term infusion of angiotensin II (AII) on insulin sensitivity and action on liver and skeletal muscle of rats. Rats were continuously infused with saline or AlI-lO and 40 ng/kg/min for 6 consecutive days. Arterial pressure (AP) was daily monitored with a computer system (1 hour, beat-to-beat). Insulin sensitivity was evaluated by insulin tolerance test (ITT) performed at the 5th day of AII or saline infusion. Insulin plasma levels were determined at the end of the 6th infusion day. Insulin induced tyrosine phosphorylation of insulin receptor (IR), insulin receptor substrates 1 and 2 (lRSI, IRS2) were evaluated in liver (L) and skeletal muscle (M) at the 6th experimental day...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Jose Butori Lopes de Faria / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-28T22:41:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silveira_LiliaAikawada_M.pdf: 13028926 bytes, checksum: 60007686a1ea56bb40f0135ab7b921dd (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Com a finalidade de estudar se a genética da hipertensão modifica os eventos celulares renais observados no diabetes mellitus experimental, estudou-se a replicação celular renal e sua regulação por um inibidor de quinase dependente de ciclina (CDK), o p27Kipl,em ratos espontaneamente hipertensos (SHR) em fase pré-hipertensão e seus controles geneticamente normotensos, os ratos Wistar Kyoto (WKY), com diabetes mellitus induzido por estreptozotocina. A injeção de estreptozotocina foi administrada nos animais com 4 semanas de idade e os estudos realizados apóslO dias de duração do diabetes. A replicação celular foi estimada pela incorporação de bromodeoxiuridina (BrdU), um análogo da timidina que liga-se ao DNA na fase de síntese, através da técnica de imunohistoquímica...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: To mvestigate if the genetics of hypertension modifies the renal cell events in experimental diabetes mellitus we studied the renal cell replication and its regulation by a cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitor, p27KiPI, in pre-hypertensive spontaneously hypertensive rats (SHR) and their genetically normotensive counterparts, Wistar Kyoto (WKY) rats with streptozotocin induced diabetes mellitus. Animals received streptozotocin mjection at 4 weeks of age and the experiments were performed after 10 days of duration of diabetes. The number of replicating cells was assessed by incorporation of bromodeoxyuridIDe(BrdU), a thymidme analogue that incorporates to DNA m S phase, using immunohistochemistry technique...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica