Orientador: Licio Augusto Velloso / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T13:49:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Romanatto_Talita_M.pdf: 698647 bytes, checksum: 63eca0e91717781c0ea52f0ebec9855e (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: A insulina e a leptina induzem uma potente resposta anorexigênica e termogênica atuando sobre neurônios do hipotálamo. Evidências recentes sugerem que a resistência à ação desses hormônios deve participar dos mecanismos centrais que favorecem o desenvolvimento da obesidade e sua associação com o diabetes mellitus. O consumo de dieta rica em gordura induz a expressão de proteínas pró-inflamatórias em hipotálamo de ratos, inclusive da citocina TNF-a. O presente estudo avaliou o efeito de diferentes doses intracerebroventriculares (ICV) de TNF-a sobre a ativação da via de sinalização da insulina, a ingestão alimentar e o consumo de O2/produção de CO2. Ratos Wistar, machos de oito semanas, foram canulados por via ICV e tratados com diferentes doses de TNF-a, insulina ou salina. A dose mais alta de TNF-a promoveu uma redução de 20% na ingestão alimentar de 12 horas, sendo esta redução inferior àquela produzida pela insulina. Na mesma dose, a citocina promoveu um aumento da temperatura corporal e do quociente respiratório. O TNF-a induziu a ativação de elementos da via pró-inflamatória no hipotálamo, como JNK, p38 e NF?B, o que resultou na transcrição de genes de resposta rápida e indução de proteínas da família SOCS. Com relação à via molecular da insulina, o TNF-a não induziu a ativação de substratos proximais e intermediários, no entanto, mesmo a dose mais baixa foi capaz de ativar elementos distais da via, como ERK e FOXO-1. Cocluindo, o TNF-a exerce um potente efeito anorexigênico e pró-termogênico no hipotálamo de ratos através de mecanismos independentes da ativação de proteínas proximais da via de sinalização da insulina. ERK e FOXO-1, que participam como intermediários em várias outras vias de sinalização, incluindo a via da insulina, são ativados pelo TNF-a no hipotálamo e podem estar envolvidas no efeito anorexigênico e pró-termogênico do TNF-a nesse órgão / Abstrasct: Insulin and leptin induce potent anorexigenic and pro-thermogenic responses in specialized neurons of the hypothalamus. Recent evidence suggest that resistance to the action of these hormones play a role in the mechanisms that favor the development of obesity and its common association with type 2 diabetes mellitus. The consumption of a fat-rich diet induces molecular and functional resistance to leptin and insulin in the hypothalamus, which is accompanied by the expression of pro-inflammatory proteins including the cytokine TNF-a. The present study has evaluated the effect of different doses of intracerebroventricular (ICV) TNF-a upon the activation of insulin signal transduction, food ingestion, and the consumption of O2/ production of CO2. For that, eight weeks old male Wistar rats were ICV cannulated and treated with saline, insulin or TNF-a. High dose TNF-a ?promotes a reduction of 20 % of 12 h food intake, which is an inhibitory effect marginally inferior than the one produced by insulin. In addition, TNF-a increases body temperature and respiratory quotient, effects not reproduced by insulin. TNF-a is also capable of activating canonical pro-inflammatory signal in the hypothalamus, inducing JNK, p38, and NF?B, which results in the transcription of early responsive genes and induction of proteins of the SOCS family. Finally, TNF-a does not activate signal transduction through early and intermediary elements of the insulin signaling pathway such as IRS-2 and Akt, however, TNF-a, even at low doses, is capable of activating late elements of the insulin signaling pathway such as ERK and FOXO-1. In conclusion, TNF-a exerts potent anorexigenic and pro-thermogenic effects in the hypothalamus through mechanisms independent of the activation of proteins that participate in early and intermediary steps of the insulin signaling pathway. ERK and FOXO-1, which act as late signal transducers for several signaling pathways, including insulin, are activated by TNF-a in the hypothalamus and may participate in the anorexigenic/pro-thermogenic effects of TNF-a in this organ / Mestrado / Medicina Experimental / Mestre em Fisiopatologia Médica

Orientadores: Marcio Alberto Torsoni, Licio Augusto Velloso. / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T13:06:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Roman_ErikaAnnedeFreitasRobles_M.pdf: 1187613 bytes, checksum: 8b00d8dfa387e6f44b19ac7220351d8e (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: A exposição de animais homeotérmicos ao frio leva a uma poderosa ativação da sinalização anorexigênica, acompanhada por resistência molecular e funcional à inibição da alimentação induzida pela insulina. Evidências recentes sugerem que a AMPK participa do controle da saciedade e da adiposidade, dependente de nutriente. O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito da exposição ao frio sobre a ativação molecular da sinalização da AMPK em hipotálamo de ratos. Immunoblotting demonstrou que a exposição ao frio por si é suficiente para induzir, em um modelo tempo dependente, a ativação molecular da serina/treonina quinase, proteína quinase ativada por AMP (AMPK) e a inativação da acetil-CoA carboxilase (ACC). Estes fenômenos moleculares foram acompanhados pela resistência à inativação da AMPK e pela ativação da ACC, dependentes de nutrientes. Além disso, a exposição ao frio levou a uma inibição parcial da resposta anorexigênica induzida pela alimentação, a qual foi acompanhada pela resistência à supressão da alimentação induzida pela insulina. Finalmente, a exposição ao frio prejudicou significativamente a inibição da AMPK, induzida pela insulina, através de um mecanismo dependente do ¿cross-talk¿ molecular entre fosfatidilinositol-3(PI3)-quinase/Akt e AMPK. Como conclusão, a hiperfagia durante a exposição ao frio resulta, pelo menos em parte, da resistência hipotalâmica à sinalização anorexigênica dependente de nutrientes e insulina / Abstract: The exposure of homeothermic animals to a cold environment leads to a powerful activation of orexigenic signalling which is accompanied by molecular and functional resistance to insulin-induced inhibition of feeding. Recent evidence suggests that AMPK participates in nutrient-dependent control of satiety and adiposity. The objective of the present study was to evaluate the effect of cold exposure upon the molecular activation of AMPK signalling in the hypothalamus of rats. Immunoblotting demonstrated that cold exposure per se is sufficient for inducing, on a time-dependent basis, the molecular activation of the serine/threonine kinase AMP-activated protein kinase (AMPK) and inactivation of the acetyl-CoA carboxylase (ACC). These molecular phenomena were accompanied by resistance to nutrient-induced inactivation of AMPK and activation of ACC. Moreover, cold-exposure led to a partial inhibition of a feeding-induced anorexigenic response, which was paralleled by resistance to insulin-induced suppression of feeding. Finally, cold exposure significantly impaired insulin-induced inhibition of AMPK through a mechanism dependent on the molecular cross-talk between phosphatidylinositol-3(PI3)-kinase/Akt and AMPK. In conclusion, increased feeding during cold exposure results, at least in part, from resistance to insulin¿ and nutrient-dependent anorexigenic signalling in the hypothalamus / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Orientador: José Rodrigo Pauli / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Aplicadas / Made available in DSpace on 2018-08-24T14:03:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Chiarreotto-Ropelle_EloizeCristina_M.pdf: 3046792 bytes, checksum: 0dd53db6a955c6cd5d259598f9d094fc (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: A ingestão alimentar e o gasto energético são minuciosamente regulados por neurônios específicos localizados no hipotálamo. O funcionamento adequado desta complexa rede neuronal é determinante para a manutenção da homeostase energética em mamíferos. No entanto, a inflamação hipotalâmica está associada com a resistência à insulina e leptina, obesidade e hiperfagia. Neste contexto, proteína tirosina fosfatase 1B (PTP1B) hipotalâmica surgiu como a fosfatase chave responsável pela resistência central à insulina e à leptina. O objetivo do atual estudo foi avaliar o efeito do exercício físico agudo sobre a expressão da PTP1P hipotalâmica em roedores obesos. Nossos resultados demonstraram que o exercício físico reduziu a inflamação e os níveis proteicos e a atividade da PTP1B no hipotálamo de animais obesos. O exercício físico reduziu a interação entre a PTP1B com proteínas envolvidas na via de transmissão do sinal da insulina (IRbeta e IRS1) e da leptina (Jak2), melhorando os sinais anorexigênicos mediados por esses hormônios. De forma interessante, o efeito anti-inflamatório e o efeito inibitório sobre a PTP1B mediados pelo exercício ocorreu de forma dependente da Interleucina-6 (IL-6), uma vez que o exercício não reduziu a inflamação e os níveis proteicos PTP1B após a inibição específica da IL-6 hipotalâmica em animais obesos. Por outro lado, a administração intracerebroventricular (ICV) do IL-6 recombinante reproduziu os efeitos do exercício, melhorando a ação da insulina e leptina hipotálamo, reduzindo a sinalização inflamatória e atividade PTP1B em ratos obesos em repouso. Coletivamente, o nossos resultados demonstraram que o exercício físico restaurou a sinalização de insulina e da leptina no hipotálamo de animais obesos, pelo menos em parte, pela redução da expressão e atividade da PTP1B hipotalâmica, sendo esse efeito decorrente da resposta anti-inflamatória mediada, e também dependente, de IL-6 / Abstract: The food intake and energy expenditure are regulated by specific neurons in the hypothalamus. The proper functioning of this complex neuronal network is crucial to the maintenance of energy homeostasis in mammals. However, hypothalamic inflammation is associated with insulin and leptin resistance, hyperphagia and obesity. In this scenario, hypothalamic protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) has emerged as the key phosphatase induced by inflammation responsible for the central insulin and leptin resistance. The aim of this study was evaluate the effects of exercise on PTP1B activity in the hypothalamus of obese rodents. Here, we demonstrated that acute exercise reduced inflammation and PTP1B protein level/activity in the hypothalamus of obese rodents. Exercise disrupted the interaction between PTP1B with proteins involved in the early steps of insulin (IRbeta and IRS1) and leptin (Jak2) signaling, increased the anorexigenic effects of insulin and leptin in obese rats. Interestingly, the anti-inflammatory action and the reduction of PTP1B activity mediated by exercise occurred in an Interleukin-6 (IL-6)-dependent manner, because exercise failed to reduce inflammation and PTP1B protein level after the disruption of hypothalamic-specific IL-6 action in obese rats. Conversely, intracerebroventricular (ICV) administration of recombinant IL-6 reproduced the effects of exercise, improving hypothalamic insulin and leptin action by reducing the inflammatory signaling and PTP1B activity in obese rats at rest. Taken together, our study reports that physical exercise restores insulin and leptin signaling, at least in part, by reducing hypothalamic PTP1B protein level through the central anti-inflammatory response mediate by IL-6 / Mestrado / Metabolismo e Biologia Molecular / Mestra em Ciências da Nutrição e do Esporte e Metabolismo

Orientador: Jose Barreto Campello Carvalheira / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-26T11:52:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pimentel_GustavoDuarte_D.pdf: 5245849 bytes, checksum: ec5c43602ec0d60564455aae4b1fee3a (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: A teoria das doenças geradas por citocinas inflamatórias trouxe ao longo dos anos indícios que o organismo pode produzir citocinas que desempenham respostas biológicas benéficas ou prejudiciais. Com o passar dos anos ficou claro que a inflamação é um mecanismo chave na fisiopatologia do câncer. Interessantemente, diversos estudos sugerem que a AMPK e mTOR hipotalâmica, importantes moléculas no controle do balanço energética também seja responsável por modular a inflamação e anorexia. Nesse sentido, foi observado: 1) A inibição da AMPK hipotalâmica proporciona redução do peso corporal e da inflamação central e periférica potencializando o crescimento tumoral. Por outro lado, a ativação da AMPK com AICAR, salicilato e vetor viral reverte à anorexia induzida pelo câncer. Entretanto, os efeitos benéficos do AICAR foram bloqueados quando associados com os antagonistas colinérgicos, sugerindo que a AMPK no núcleo ventromedial é responsável pelo controle da anorexia e inflamação. 2) A AMPK no núcleo ventromedial do hipotálamo, principalmente a isoforma alfa 1 ativa a termogênese aumentando a produção de calor na qual converte tecido adiposo branco em bege. Além disso, o uso do antagonista ?3 adrenérgico ou a ativação da AMPK foram capazes de atenuar a produção de calor melhorando a caquexia induzida pelo câncer. 3) Roedores com câncer possuem a via do IKK/mTOR ativada no núcleo arqueado do hipotálamo proporcionando anorexia e caquexia. Por outro lado, o bloqueio da S6K com adenovírus foi capaz de melhorar a anorexia. Portanto, esses achados permitem concluir que o hipotálamo funciona como um centro regulador da anorexia e caquexia induzida pelo câncer, abrindo novos horizontes para o tratamento do câncer / Abstract: The theory of diseases generated by inflammatory cytokine brought over the years evidence that the organism may produce cytokine with beneficial and deleterious responses. Nowadays, it is clear that the inflammation is a key mechanism in cancer pathophysiology. Interestingly, several studies suggest that hypothalamic AMPK and mTOR, important molecules in the energy balance control also is responsible for modulation of both inflammation and anorexia. The studies presented herein observed that: 1) Inhibition of hypothalamic AMPK leads to weight loss and central and systemic inflammation which potentiates the tumor growth. However, AMPK activation with AICAR, salicylate and vector viral might reverse the cancer-mediated anorexia. Nevertheless, benefic effects of AICAR are blunted with a combination of cholinergic antagonists, suggesting that ventromedial of hypothalamus (VMH)-specific AMPK action is responsible for the anorexia and inflammation control. 2) VMH-specific AMPK, particularly the isoform alpha 1 activates thermogenesis increasing heat production which switches the white adipose tissue in beige. Furthermore, ?3 adrenergic antagonist and AMPK activation were able to attenuate the heal generation, block the "browning of WAT" and improve the cancer cachexia. 3) Cancer rats have activated IKK/mTOR pathway in arcuate nucleus (ARC) of the hypothalamus. In contrast, neutralization of S6K through adenovirus was able to improve anorexia. Therefore, our data show evidences that the hypothalamus a key center that integrates a number of mechanisms triggered by cancer-induced anorexia and -cachexia, opening new horizons for the treatment of cancer / Doutorado / Fisiopatologia Médica / Doutor em Ciências

Orientador: Gilberto D'Assunção Fernandes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-19T21:52:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carvalho_SilvanaDenofre_M.pdf: 6554110 bytes, checksum: bbc36433579d2af5bb5045436c0ce6cd (MD5) Previous issue date: 1994 / Resumo: O presente trabalho foi realizado com o objetivo de estudar o efeito da lesão do núcleo dorsomediano (NDM) do hipotálamo sobre o peso corporal, a glicemia e o esvaziamento gástrico ( EG ) em ratos Wistar machos. Os 31 animais, pesando entre 170 e 250g, com idade variando de 42 a 70 dias, foram distribuídos aleatoriamente em 3 grupos: controle (C), simulado (S) e lesado (L). Durante todo experimento os animais receberam água e ração "ad libitum", sendo pesados no início e no final do estudo. A cirurgia constitui-se da lesão bilateral do NDM do hipotálamo. A glicemia foi verificada no dia anterior a cirurgia, no 7º dia após a cirurgia e no 15º dia, quando os animais foram sacrificados. O EG foi verificado no 15º dia após à cirurgia e avaliado medindo-se a retenção gástrica ( RG ) da refeição de prova de cloreto de sódio 0,9% (2ml/l00g de peso do animal). Os animais receberam por via orogástrica, através de uma sonda metálica, a solução teste (salina), na qual foi adicionada o marcador fenolsulfonftaleína (6mg/l00rnl de solução). A RG foi determinada calculando-se a quantidade do marcador retido no estômago após 10 minutos da infusão. Comparando-se os animais do grupo lesado com os grupos simulado e controle observamos que para o grupo lesado a glicemia apresentou uma tendência à redução no 7° dia após a cirurgia, tendo os animais recuperado os níveis de glicose circulante no 15°dia e o esvaziamento gástrico da refeição de prova neste grupo foi mais rápido que nos grupos controle e simulado. O grupo lesado também apresentou redução no ganho de peso corporal. Concluímos que o NDM está envolvido com a manutenção do ganho de peso corporal. A lesão deste núcleo não causou alterações nos níveis glicêmicos, mas determinou um esvaziamento gástrico mais rápido de uma refeição de cloreto de sódio 0,9% (p/v) praticamente inerte / Abstract: The present study was undertaken to examine the role of the lesion of the dorsomedial hypothalamic nucleus (DMN) on the body weight, blood glucose leveI and the gastric emptying (GE) in male Wistar rats. The 31 animaIs, weighing between 170 and 250g, and ages from 42 to 70 days, were divided randornly in individual cages classified in three groups: control, sham-operated and lesioned. For the entire duration of the experiment the animaIs were fed water and food "ad libitum", being weighed at the beginning and end ofthe study. The surgery consisted in the bilateral electrolytic lesion of the dorsomedial hypothalamic nucleus. The glucose levels were measured the day before the surgery, and on the 7º and 15º day following the surgery. The gastric emptying was evaluated on the 15º day by measuring the gastric retention of a test meal of sodium cWoride 0,9% (2 rnl/l00g body weight). The animaIs received an orogastric infusion, through a stainless steel tube, of the test meal containing phenol red (6mg/l00rnl of the solution) as a marker. Gastric retention was determined by measuring the concentration of the marker in the residual test meal recovered from the stomach 10 minutes after sacrificing the animal. Comparing the group of lesioned animaIs with the sham-operated and control groups, we observed that for the lesioned group, the blood glucose levels presented a tendency to reduction on the 7th day after surgery and the gastric emptying of the test meal in the lesioned group, was faster than in the control and sham-operated groups. The group of lesioned animaIs also presented reduction in body weight gain. The experiment showed that the DMN is related to body weight gain. The lesion of the DMN didn't cause alterations in glucose levels, but determined acceleration of the GE of a meal of sodium chloride 0,9% (w/v) practically inert / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador: Licio Augusto Velloso / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-27T14:54:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dragano_NathaliaRomanelliVicente_D.pdf: 1805761 bytes, checksum: fe734ef29b5f10bfd7ff5e19b729fec0 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: A recente caracterização da atividade anti-inflamatória atípica exercida pelo receptor de ácidos graxos poli-insaturados de cadeia longa GPR120 tem despertado grande interesse sobre esta classe de receptores, como potenciais alvos para o tratamento da obesidade e distúrbios metabólicos relacionados. Até o momento, a maioria dos estudos realizados tem explorado principalmente os benefícios metabólicos potenciais de uma ativação sistêmica dos receptores GPR120 e GPR40; no entanto, estudos recentes demonstraram que o hipotálamo é afetado logo durante as fases iniciais do desenvolvimento da obesidade desempenhando um papel crucial na patogênese desta doença e de suas comorbidades. Neste trabalho, nós avaliamos a expressão e potenciais ações terapêuticas do GPR120 e GPR40 no hipotálamo de camundongos obesos. Nós observamos que ambos os receptores são expressos no hipotálamo, sendo o GPR120 principalmente presente em células da microglia e o GRP40 preferencialmente expresso em neurônios orexigênicos NPY. Após o tratamento intracerebroventricular com GW9508, um agonista não específico destes receptores, foi observado uma redução da eficiência energética e da expressão de genes inflamatórios no hipotálamo de camundongos obesos. O silenciamento hipotalâmico do GPR120, por meio de lentivírus, aboliu o efeito anti-inflamatório induzido por GW9508 e resultou em maior eficiência energética nos animais tratados. Entretanto, o tratamento intracerebroventricular com os agonistas específicos do GPR120 e GPR40, TUG1197 e TUG905, respectivamente, resultaram em efeitos mais moderados sobre a homeostase energética e inflamação induzida por HFD do que aqueles observados com o GW9508. O TUG1197 atuou reduzindo a inflamação induzida por HFD por meio da redução da expressão das citocinas pró-inflamatórias, TNF? e IL1?, e aumento da expressão das interleucinas anti-inflamatórias, IL10 e IL6. O TUG905 promoveu a redução do peso corporal e da expressão do neuropeptídeo anorexigênico POMC. Em conclusão nosso trabalho demosntrou que os receptores GPR120 e GPR40 de forma coordenada no hipotálamo de roedores reduzindo a eficiência energética e regulando a inflamação associada à obesidade. A ativação de ambos os receptores no hipotálamo levou a melhores desfechos metabólicos se comparada com a ativação de qualquer um dos receptores isoladamente / Abstract: The recent characterization of the atypical anti-inflammatory activity exerted by the polyunsaturated fatty acid receptor GPR120 has raised the interest on this class of receptors as potential targets for the treatment of obesity and related disorders. Most studies performed to date have explored the potential metabolic benefits of a systemic activation of GPR120 and GPR40; however, it is currently known that the hypothalamus is affected during the early stages of obesity and plays an important role in the pathogenesis of this disease and its comorbidities. Here, we evaluate the expression and potential therapeutic actions of hypothalamic GPR120 and GPR40 in experimental diet-induced obesity. We show that both receptors are expressed in the hypothalamus; GPR120 is mostly present in microglia, whereas GRP40 is preferentially expressed in NPY neurons. Upon intracerebroventricular treatment, GW9508, a non-specific agonist of both receptors, reduced energy efficiency and the expression of inflammatory genes in the hypothalamus. Reducing GPR120 hypothalamic expression using a lentivirus approach resulted in the loss of the anti-inflammatory effect of GW9508 and increased energy efficiency. The intracerebroventricular treatment with GPR120 and GPR40 specific agonists, TUG1197 and TUG905, respectively, resulted in milder effects than those produced by GW9508. TUG1197 acted predominantly controlling inflammation reducing the expression of TNF? and IL1? while increasing IL10 and IL6. Conversely, TUG905 acted reducing body mass and increasing the expression of POMC. We conclude that GPR120 and GPR40 act in concert in the hypothalamus to reduce energy efficiency and regulate the inflammation associated with obesity. The combined activation of both receptors in the hypothalamus results in better metabolic outcomes than the isolated activation of either alone / Doutorado / Fisiopatologia Médica / Doutora em Ciências

Introdução: Alterações nos eixos Hipotálamo-Hipófise-Adrenal (HHA) e Hipotálamo-Hipófise-Tireóide (HHT) estão associados a depressão. Objetivo: Avaliar a associação entre depressão e alterações nos eixos HHA, HHT e o estresse precoce (EP) em deprimidos. Metodologia: Foram avaliados 52 deprimidos e 52 voluntários com idade entre 18 e 45 anos. O diagnóstico de depressão foi baseado no DSM-IV e MINI. A gravidade da depressão foi avaliada pela HAM-D-17 e pelo IDB. Foram aplicados o CTQ buscando avaliar eventos estressantes na infância, além de questionário sócio-demográfico e clínico. Voluntários foram pareados segundo sexo, idade, IMC e submetidos aos mesmos questionários. Foram realizadas dosagem de TSH, T4 livre, anticorpos anti TPO e ATG, Cortisol plasmático, ACTH, DHEA-s, lipidograma, glicemia de jejum e cortisol salivar em 05 tempos. Resultados: Todos os deprimidos apresentaram história de EP. Houve concentrações maiores de TSH, anti TPO, anti TG, cortisol plasmático e salivar, ACTH, colesterol total, LDL, VLDL, triglicérides, AUC 8-23 e AUC0-30-60, além de concentrações menores de DHEA-s e HDL em casos do que controles, considerando a primeira e segunda coleta de dados e conforme a amostra estudada. Houve correlações entre as variáveis estudadas. Conclusão: O EP foi um dos fatores de risco para depressão. Achados desse estudo confirmam a literatura quando se compara deprimidos com controles e se relaciona depressão com os eixos HHT, HHA e o EP. Esse foi o primeiro estudo em que se comparou todas as variáveis supracitadas em pessoas CEP e SEP, gerando resultados positivos, além de revelar diferenças de gênero conforme o resultado. / Introduction: Changes in the axis hypothalamus-pituitary-adrenal (HPA) and hypothalamic-pituitary-thyroid (HPT) are associated with depression. Objective: Evaluating the association among depression and changes in the HPA, HPT axes and early stress (ES) in depressed. Methodology: A total of 52 depressed and 52 volunteers aged between 18 and 45 years were evaluated. Depression diagnosis was based on DSM-IV and MINI. The severity of depression was assessed by HAM-D-17 and BDI. The CTQ were applied for assessing stressful events in childhood, as well as socio-demographic and clinical questionnaire. Volunteers were paired by gender, age, BMI, and underwent the same questionnaires. TSH measurement was performed, free T4, anti TPO and ATG antibodies, plasma cortisol, ACTH, DHEA-s, lipid profile, fasting glucose and salivary cortisol in 05 times. Results: All depressed had history of ES. There were higher concentrations of TSH, anti TPO, anti TG, plasma and salivary cortisol, ACTH, total cholesterol, LDL, VLDL, triglycerides, AUC 8-23 and AUC0-30-60 and lower concentrations of DHEA-s and HDL in cases than controls, taking into account the first and second data collection and according to the studied sample. There were correlations between variables. Conclusion: The ES was one of the risk factors for depression. Findings of this study confirm the literature when compared depressed with controls and associated depression with HPT, HPA axes and ES. This was the first study in which we compared all the above variables in people WES and WOES, generating positive results and revealed gender differences according to result.

Introdução: Alterações nos eixos Hipotálamo-Hipófise-Adrenal (HHA) e Hipotálamo-Hipófise-Tireóide (HHT) estão associados a depressão. Objetivo: Avaliar a associação entre depressão e alterações nos eixos HHA, HHT e o estresse precoce (EP) em deprimidos. Metodologia: Foram avaliados 52 deprimidos e 52 voluntários com idade entre 18 e 45 anos. O diagnóstico de depressão foi baseado no DSM-IV e MINI. A gravidade da depressão foi avaliada pela HAM-D-17 e pelo IDB. Foram aplicados o CTQ buscando avaliar eventos estressantes na infância, além de questionário sócio-demográfico e clínico. Voluntários foram pareados segundo sexo, idade, IMC e submetidos aos mesmos questionários. Foram realizadas dosagem de TSH, T4 livre, anticorpos anti TPO e ATG, Cortisol plasmático, ACTH, DHEA-s, lipidograma, glicemia de jejum e cortisol salivar em 05 tempos. Resultados: Todos os deprimidos apresentaram história de EP. Houve concentrações maiores de TSH, anti TPO, anti TG, cortisol plasmático e salivar, ACTH, colesterol total, LDL, VLDL, triglicérides, AUC 8-23 e AUC0-30-60, além de concentrações menores de DHEA-s e HDL em casos do que controles, considerando a primeira e segunda coleta de dados e conforme a amostra estudada. Houve correlações entre as variáveis estudadas. Conclusão: O EP foi um dos fatores de risco para depressão. Achados desse estudo confirmam a literatura quando se compara deprimidos com controles e se relaciona depressão com os eixos HHT, HHA e o EP. Esse foi o primeiro estudo em que se comparou todas as variáveis supracitadas em pessoas CEP e SEP, gerando resultados positivos, além de revelar diferenças de gênero conforme o resultado. / Introduction: Changes in the axis hypothalamus-pituitary-adrenal (HPA) and hypothalamic-pituitary-thyroid (HPT) are associated with depression. Objective: Evaluating the association among depression and changes in the HPA, HPT axes and early stress (ES) in depressed. Methodology: A total of 52 depressed and 52 volunteers aged between 18 and 45 years were evaluated. Depression diagnosis was based on DSM-IV and MINI. The severity of depression was assessed by HAM-D-17 and BDI. The CTQ were applied for assessing stressful events in childhood, as well as socio-demographic and clinical questionnaire. Volunteers were paired by gender, age, BMI, and underwent the same questionnaires. TSH measurement was performed, free T4, anti TPO and ATG antibodies, plasma cortisol, ACTH, DHEA-s, lipid profile, fasting glucose and salivary cortisol in 05 times. Results: All depressed had history of ES. There were higher concentrations of TSH, anti TPO, anti TG, plasma and salivary cortisol, ACTH, total cholesterol, LDL, VLDL, triglycerides, AUC 8-23 and AUC0-30-60 and lower concentrations of DHEA-s and HDL in cases than controls, taking into account the first and second data collection and according to the studied sample. There were correlations between variables. Conclusion: The ES was one of the risk factors for depression. Findings of this study confirm the literature when compared depressed with controls and associated depression with HPT, HPA axes and ES. This was the first study in which we compared all the above variables in people WES and WOES, generating positive results and revealed gender differences according to result.

O hormônio do crescimento (GH) age sobre tecidos periféricos e está relacionado com várias funções do organismo como, o controle do metabolismo, crescimento somático e processos celulares. Existem evidências que o GH pode exercer efeitos sobre o sistema nervoso central (SNC). Neurônios que co-expressam o neuropeptideo Y (NPY) e a proteína relacionada agouti (AgRP) estão localizados na parte ventromedial do núcleo arqueado do hipotálamo (ARH). Com intuito de estudar a ação do GH especificamente em neurônios NPY/AgRP, iremos utilizar o sistema Cre-LoxP que permite a manipulação gênica de maneira tecido-específica. Sendo assim, inativamos o receptor de GH em neurônios NPY/AgRP em animais fêmeas (GHR/AgRP KO). Como já é bem sabido, essa população de neurônios é conhecida como um potente estimulador do apetite, objetivamos verificar se a falta do receptor de GH (GHR), pode impactar fatores metabólicos. Na validação do modelo observamos que os neurônios NPY/AgRP são responsivos ao GH. As fêmeas GHR/AgRP KO não apresentam diferença no peso corporal. Além disso, não foram observadas diferenças na avaliação metabólica, como, tolerância à glicose, sensibilidade à insulina ou na resposta à leptina. Assim como não observamos diferenças significativa no gasto energético. Quando desafiadas à restrição alimentar, as fêmeas GHR/AgRP KO apresentam maior dificuldade de sustentar a glicemia e perdem mais peso que as fêmeas controles. Por outro lado, a resposta contra regulatória à hipoglicemia é similar entre os animais GHR/AgRP KO e os controles. Ainda, quando expostas ao estresse por contenção, as fêmeas GHR/AgRP KO apresentaram consumo alimentar similar aos animais do grupo controle. Um segundo grupo foi gerado com o intuito de analisarmos o equilíbrio energético e homeostase da glicose durante a gestação e lactação. Os grupos responderam de forma similar tanto ao que se refere ao equilíbrio energético, quanto em relação a glicemia. Por fim, após os aspectos relacionados ao metabolismo energético, utilizando a técnica de ensaio de flexão de três pontos, que analisa parâmetros relacionados ao metabolismo ósseo, observamos que o grupo controle e GHR/AgRP KO não apresentaram diferenças significantes nos parâmetros ósseos analisados. Nossos resultados sugerem que o GH exerce efeito sobre o metabolismo via neurônios NPY/AgRP apenas durante situações de estresse crônico como por exemplo, em situação de privação alimentar. / Growth hormone (GH) acts on peripheral tissues and is related to various functions of the organism such as metabolism control, somatic growth and cellular processes. There is evidence that GH may exert effects on the central nervous system (CNS). Neurons co-expressing the neuropeptide Y (NPY) and related protein agouti (AgRP) are located in the ventromedial part of the arcuate nucleus of the hypothalamus (ARH). In order to study the action of GH specifically on NPY/AgRP neurons, we will use the Cre-LoxP system that allows a genetic manipulation in a tissue-specific manner. Thus, we inactivate the GH receptor in NPY/AgRP neurons in female animals (GHR/AgRP KO). It is well established that this population of neurons is known as a potent stimulator of appetite, so we aim to verify if the lack of the GH receptor (GHR) can impact metabolic factors. In the validation of the model we observed that NPY/AgRP neurons are responsive to GH. GHR/AgRP KO females shown no difference in body weight. In addition, no differences were observed in metabolic evaluation, such as glucose tolerance, insulin sensitivity or leptin response. As well as we didn\'t observe significant differences in energy expenditure. When challenged with dietary restriction, GHR/AgRP KO females presented greater difficulty in sustaining glycemia and lost more weight than control females. On the other hand, the counter-regulatory response to hypoglycemia is similar between the GHR/AgRP KO and control animals. Also, when exposed to containment stress, the GHR/AgRP KO females presented similar food consumption to the control animals. A second group was generated with the purpose of analyzing the energy balance and glucose homeostasis during pregnancy and lactation. The groups responded similarly to both energy balance and glycemia. Finally, after the aspects related to energy metabolism, using the three-point flexural test technique, which analyzes parameters related to bone metabolism, we observed that the control and GHR/AgRP KO groups didn\'t present significant differences in the analyzed bone parameters. Our results suggest that GH exerts an effect on the metabolism via NPY/AgRP neurons only during situations of chronic stress such as food deprivation.

Na puberdade ocorrem mudanças significativas na organização de circuitos neurais com ajuda da ação dos hormônios esteroidais, levando a dimorfismos sexuais relevantes para a promoção de comportamentos adultos. A porção ventrolateral do núcleo ventromedial do hipotálamo (VMHvl) é o sítio neural que mais exerce controle do comportamento sexual feminino a partir da ação dos hormônios ovarianos. Dentre os núcleos que o aferentam, destaca-se o núcleo medial da amígdala (MEA), transmitindo informações essenciais para iniciar tal comportamento. Investigamos a densidade das projeções do núcleo MEA para o VMHvl, em ratas ooforectomizadas pré-ppuberes e em ratas controle. Foi feita a ooforectomia em ratas Sprague-Dawley com 35 dias de idade. Ao atingirem idade de 90 dias, injetamos por iontoforese o traçador anterógrado Phaseolus vulgaris no MEA. Sugerimos uma diferença na densidade de projeções e varicosidades do MEA para o VMHvl entre os grupos. Aparentemente, os hormônios ovarianos contribuem na organização das conexões do MEA com estruturas do circuito do comportamento sexual feminino. / During puberty, significant changes occur to organize neural circuits, with steroid hormones action, leading to significant sexual dimorphism to promote adults behaviors. The ventrolateral portion of the ventromedial nucleus of the hypothalamus (VMHvl) is the major neural site controlling this behavior with the ovarian hormones action. One of outputs to VMHvl, the medial amygdala nucleus (MEA) transmit essential information to start such behavior. We investigate the projections density of MEA to VMHvl, in ovariectomized rats at early puberty. We performed ovariectomy Sprague-Dawley rats with approximately 35 days of age, when they reach the age of 90 days, we perform unilateral iontophoretic injections of anterograde tracer Phaseolus vulgaris in MEA. Our results suggest a possible difference in projections density of the MEA to VMHvl, between ovariectomized rats the onset of puberty and control. Apparently, ovarian hormones are important factors that contribute to the organization of MEA connections with structures of the circuit of female sexual behavior during puberty.