Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Autoimmunity develops over an extended period of time as the result of an amalgamation of genetic, environmental, and immunologic events. Though the precise etiological factors leading to most autoimmune disease are awaiting consensus, a common thread of the autoimmune paradigm is the inappropriate activation of tissue-specific immune cells by one or more autoantigen, which begins the destruction of the tissue. To prohibit immunopathology and fine-tune the immune responses in healthy individuals, the stimulatory activities of effector/memory T (Teffs) cells must be counteracted by the suppressive mechanisms of regulatory T cells (Tregs). Thus, the potential to modulate the ratio between Teff and Tregs in autoimmune patients has been widely investigated with high hopes to permanently cure certain autoimmune diseases such as type 1 diabetes militus (T1D). Autoantigen therapies, which attempt to induce Tregs to suppress pathogenic effector cells in an autoantigen-specific manner, have shown efficacy in preventing T1D in mice, but have largely failed in clinical trials. One approach to improve the effectiveness of islet autoantigen vaccinations is to combine them with an additional modulator of the T cell response which favors a regulatory phenotype. In the work presented here, we asked whether the addition of anti-interleukin-7 receptor-alpha (anti-IL-7Rα) monoclonal antibodies (mAbs) to islet autoantigen immunizations would modulate the T cell response and prevent T1D in non-obese diabetic (NOD) mice. It was found that anti-IL-7Rα mAbs reduced the absolute numbers of islet antigen-specific T cells when immunized with islet peptide in conjunction with the commonly used vaccine adjuvant alum. Such treatments were also observed to increase nonspecific IL-2, IFN-𝛾, and IL-10 cytokine production, resulting in no improvement of T1D onset prevention. In another approach, we generated a conjugate vaccine by conjugating islet autoantigens to the immunogenic carrier protein, Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH). We found that islet antigen-KLH (Ag-KLH) vaccination resulted in significant expansion of the desirable antigen-specific Tregs. Further, Ag-KLH immunization successfully delayed, and in some cases entirely prevented, T1D onset in NOD mice. Indicating that KLH-conjugated vaccine may represent a promising approach for future autoantigen therapies against autoimmunity. Interestingly, administration of anti-IL-7Rα mAbs did not improve these outcomes. To the contrary, we again observed excessive nonspecific cytokine production induced by IL-7Rα blockade that inhibited the beneficial effects of Ag-KLH vaccination. Taken together, we concluded that the addition of anti-IL-7Rα mAbs did not improve the efficacy of autoantigen vaccinations to prevent T1D. Significant work still remains to better characterize and isolate the beneficial effects of anti-IL-7Rα mAbs to treat autoimmunity.

One of the main effects of pro-inflammatory cytokines is the induction of chemokines and the expression of adhesive molecules that regulate the migration of immune cells to the center of the damage. Chemoattractant gradient also provides a physiological delivery of cells to tissues and lymphatic organs under normal circumstances. Chemokines are chemotactic cytokines that form a very large and diverse group of secreted proteins that have many functions both in processes that maintain homeostasis but also in inflammatory states. Production of some chemokines also has a major effect on graft rejection. Further understanding of the mechanisms involved in the acute rejection chemokine could contribute to improving treatment steps in transplantology. In this diploma thesis, serum chemokine levels were monitored in renal transplant patients, but these measurements did not show significant dynamics. Furthermore, the effect of pro-inflammatory cytokines on the release of chemokines from renal epithelial cells and monocytes was studied. Experiments were performed to monitor the levels of individual chemokines such as ENA-78, IL-8, MCP-1, MIP-1 β, RANTES, GRO alpha, THP-1 (monocyte/macrophage cell line), RPTEC (renal epithelial cells of proximal tubules) and RA (renal cell tumor lines). TNF-α (tumor necrosis...

One of the main effects of pro-inflammatory cytokines is the induction of chemokines and the expression of adhesive molecules that regulate the migration of immune cells to the center of the damage. Chemoattractant gradient also provides a physiological delivery of cells to tissues and lymphatic organs under normal circumstances. Chemokines are chemotactic cytokines that form a very large and diverse group of secreted proteins that have many functions both in processes that maintain homeostasis but also in inflammatory states. Production of some chemokines also has a major effect on graft rejection. Further understanding of the mechanisms involved in the acute rejection chemokine could contribute to improving treatment steps in transplantology. In this diploma thesis, serum chemokine levels were monitored in renal transplant patients, but these measurements did not show significant dynamics. Furthermore, the effect of pro- inflammatory cytokines on the release of chemokines from renal epithelial cells and monocytes was studied. Experiments were performed to monitor the levels of individual chemokines such as ENA-78, IL-8, MCP-1, MIP-1β, RANTES, GRO-α, THP-1 (monocyte/macrophage cell line), RPTEC (renal epithelial cells of proximal tubules) and RA (renal cell tumor lines). TNF-α had an effect on the...

O desenvolvimento do câncer cervical depende da exposição ao HPV, fator necessário, mas não suficiente. Outras bactérias, tais como ureaplasmas, têm sido associadas como cofatores. O objetivo deste estudo foi avaliar a presença de ureaplasmas em mulheres com lesão cervical, e observar alterações em PHK causadas pela infecção por ureaplasmas. 140 swabs vaginais foram coletados. O material foi submetido a PCR para a detecção de HPV, Mollicutes, U. urealyticum, U. parvum e seus sorotipos, e outras bactérias de importância ginecológica; e qPCR para U. urealyticum e U. parvum. Também foi realizada a infecção de ureaplasmas em PHK transformados com HPV. As células foram contadas e realizou-se a dosagem das citocinas IL1-β, IL-6 e TNF-α. HPV, Mollicutes, U. parvum, sorotipos 1 e 6 de U. parvum, T. vaginalis e G. vaginalis, além de alguns fatores socioeconômicos, foram associados com lesão cervical. Verificou-se maior carga de U. parvum entre mulheres com lesão. Houve diminuição do número de células e maior liberação de IL-6 e TNF-α nos grupos infectados. Com os resultados obtidos neste estudo, foi possível verificar uma associação entre os ureaplasmas e HPV no início das lesões cervicais, contudo mais estudos precisam ser realizados para aprimorar essa hipótese. / The development of cervical cancer depends on the exposure to HPV, necessary factor, but not enough. Other bacteria, such as ureaplasmas, have been associated as cofactors. The aim of this study was to evaluate the presence of ureaplasmas in women with cervical injury, and observe changes in PHK infected by ureaplasmas. 140 vaginal swabs were collected. The material was subjected to PCR for detection of HPV, Mollicutes, Ureaplasma urealyticum, U. parvum (and serotypes) and other bacteria gynecological importance; qPCR for U. urealyticum and U. parvum was made. PHK transformed by HPV was infected by ureaplasma. Cells were counted and it was done titration of IL1-β, IL-6 and TNF-α. HPV, Mollicutes, U. parvum, serotypes 1 and 6 U. parvum, T. vaginalis and G. vaginalis, and some socioeconomic factors were associated with cervical injury. Besides this, it was detected higher load U. parvum among women with injury. There was decrease in cell number and increased release of IL-6 and TNF-α in infected groups. With the results of this study, we found an association among HPV and ureaplasmas at the beginning of cervical lesions, but more studies are needed to enhance this hypothesis.

O presente trabalho tem por objeto o estudo da criminalização do funk no Brasil, partindose da hipótese de que determinadas práticas culturais produzidas e/ou consumidas predominantemente por determinada parcela da população brasileira, isto é, a juventude pobre e negra, foram e são objeto de uma política penal, em detrimento de uma política cultural. Por meio da análise do funk, uma manifestação cultural que particularmente sofreu e sofre repressão penal, e aplicando-se os subsídios teóricos da criminologia, principalmente da teoria crítica, buscou-se compreender os mecanismos que legitimam e explicam o tratamento penal dessa manifestação, situá-lo em seu contexto histórico-social e questionar a hipótese de que, apesar do pretexto de se resguardar a ordem pública, a criminalização do funk se insere em uma lógica mais ampla de criminalização que se caracteriza pela seletividade e atinge uma determinada parcela da população. Foram empregados procedimentos de método de pesquisa histórico, sociológico e comparativo. As técnicas de pesquisa consistiram em consulta a fontes primárias (legislação, notícias de jornais e letras de música) e secundárias (pesquisa bibliográfica). Entre outros tópicos, foram abordados a forma como os arrastões suscitam a discussão sobre o lugar do pobre no espaço urbano; os atos de vandalismo e violência no contexto do lazer, à luz das contribuições da teoria da subcultura delinquente; a fabricação de pânicos morais pela mídia; as políticas de tolerância zero; a relação entre os traficantes de drogas, os artistas e o público do funk; a ascensão do gênero de funk proibidão e como se tornou, para alguns, o retrato da realidade e, para outros, o palco musical onde se desenrola o conflito entre as facções criminosas e onde se exalta a figura do bandido romântico. / Il presente lavoro ha come obiettivo lo studio della criminalizzazione del funk in Brasile, a partire dall\'ipotesi che alcune pratiche culturali prodotte e/o consumati prevalentemente da certa parte della popolazione, cioè, poveri e dei giovani neri erano e sono oggetti di una politica criminale, piuttosto che una politica culturale. Attraverso l\'analisi di funk, una manifestazione culturale particolarmente che hanno sofferto e che ancora soffrono di procedimenti penali, e applicando il supporto teorico di criminologia, in particolare la teoria critica, la ricerca ha cercato di comprendere i meccanismi che spiegano e legittimano il trattamento criminale di questa manifestazione, siccome situare nel suo contesto storico e sociale ed ancora questionare l\'ipotesi che, nonostante il pretesto della tutela dell\'ordine pubblico, la criminalizzazione del funk rientra in una logica più ampia di criminalizzazione che si caratterizza per la selettività che la fa raggiungere soltanto una certa porzione della popolazione. Le procedure metologiche impiegate sono state i metodi di ricerca storica, sociologica e comparata. Le tecniche di ricerca hanno consistito di consulenza a fonti primarie (legislazione, notizie storie e testi) e secondarie (letteratura). Tra gli altri argomenti discussi sono stati: come i pescherecci da traino (arrastão) aumentano il dibattito sul trattamento dei poveri nelle aree urbane; atti di vandalismo e di violenza nel contesto del tempo libero, alla luce dei contributi della teoria delle sottoculture delinquenziali; la produzione dei panici morali da media; le politiche di tolleranza a zero; il rapporto tra spacciatori di droga; gli artisti e il pubblico del funk; la nascita del genere del funk \"proibidão\" e come è diventato, per alcuni, il quadro della realtà, e per gli altri, il musical teatrale in cui il conflitto si svolge tra le bande e dove si esalta la figura del \"delinquente romantic.

Submitted by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2017-06-30T17:57:27Z No. of bitstreams: 1 TES_ODI_ALEXANDER_ROCHA_DA_SILVA_COMPLETO.pdf: 9409951 bytes, checksum: 7c765ba030fac89b12a17ed9e49a6948 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-30T17:57:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TES_ODI_ALEXANDER_ROCHA_DA_SILVA_COMPLETO.pdf: 9409951 bytes, checksum: 7c765ba030fac89b12a17ed9e49a6948 (MD5) Previous issue date: 2017-03-29 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / This work is dedicated to the study of handwritten notes for classes by Donaldo Sch?ler. The content of these notes focuses on issues related to the plot of the Iliad, especially those related to Song IX of that work. The interest of this study is to reveal the role that these notes for classes had in the making of the published work of Sch?ler Aspectos Estruturais na Il?ada. These notes are part of one of the binders, entitled Iliad II, which features handwritten notes for classes on Homer and his works. These notes were made by Sch?ler when he was a professor at the Federal University of Rio Grande do Sul. From this binder, we chose three pieces as a clipping for analysis. These three pieces belong to the set of discussions corresponding to Song IX of the Iliad. To make easy the reference, the pieces are numbered and classified as follows: Piece 1, which discusses the psychology of the ancient man, Piece 2, which presents a summary of Song IX for didactic purposes and Piece 3, which outlines some reflections on the Phoenix character. The contents of these pieces demonstrate just from their outline the presence of an essayistic thought, marked by questioning, restlessness and reflection. Such thinking, unfolding in more complex reflections such as a thesis and a published essay, reveals through material evidence that, parallel to the classroom, the teacher develops his own essayistic thought, characterized by critical reflections on what he researches and teaches, which is reflected in his scientific production. / Este trabalho dedica-se ao estudo de notas manuscritas para aulas de Donaldo Sch?ler. O conte?do destas notas enfoca quest?es ligadas ao enredo da Il?ada, em especial as relacionadas ao Canto IX da referida obra. O interesse dessa tese consiste em revelar o papel que essas notas para aulas tiveram na feitura da obra Aspectos Estruturais na Il?ada. Essas notas fazem parte de um dos fich?rios, intitulado Il?ada II, que apresenta notas manuscritas para aulas sobre Homero e suas obras. Essas notas foram feitas por Sch?ler quando era docente na Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Deste fich?rio, escolhemos tr?s fichas como recorte para an?lise. Tais fichas pertencem ao conjunto de discuss?es correspondentes ao Canto IX da Il?ada?. Para facilitar a refer?ncia, as fichas se apresentam numeradas e classificadas da seguinte maneira: ficha 1, que discute a psicologia do homem antigo, ficha 2, que apresenta um resumo do Canto IX para fins did?ticos e ficha 3, que esbo?a algumas reflex?es sobre o personagem F?nix. O conte?do destas fichas demonstra j? a partir de seu esbo?o a presen?a de um pensamento ensa?stico, marcado por interroga??o, inquieta??o e reflex?o. Tal pensamento, desdobrando- se em reflex?es mais complexas como uma tese e um ensaio publicado, revelam por meio de evid?ncias materiais que, em paralelo ? sala de aula o professor desenvolve um pensamento ensa?stico pr?prio, caracterizado por reflex?es cr?ticas a respeito do que pesquisa e ensina e que se reflete em sua produ??o cient?fica.

Submitted by Cristiane Chim (cristiane.chim@ucpel.edu.br) on 2016-10-19T16:18:10Z No. of bitstreams: 1 Dissertação CLARISSA RIBEIRO BASTOS.pdf: 4376745 bytes, checksum: 05e26e833e53a5a4c385cc5908d0bbcc (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-19T16:18:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação CLARISSA RIBEIRO BASTOS.pdf: 4376745 bytes, checksum: 05e26e833e53a5a4c385cc5908d0bbcc (MD5) Previous issue date: 2016-02-26 / Introduction: Suicide is one of the ten leading causes of death worldwide, emerging from a complex interaction between genetic, environmental and psychosocial factors. In this aspect studies found that individuals with suicidal tendencies have elevations in the levels of pro-inflammatory cytokines and alterations in the functioning of the HPA axis. Objective: Investigate the association of the polymorphism in the CRHR1 gene (rs110402) with the suicidal behavior, as well as the genotype effects on IL-1β levels. Methods: Sample consisted in 171 individuals that participated in the study, from which 15 were at risk of suicide, 20 had attempted suicide and 136 were controls. We perform genotyping of individuals by real-time PCR and IL-1β levels measured by ELISA technique. Results: Individuals with a clinical diagnosis of attempted suicide carrying the A allele of SNP rs110402 showed increased IL-1β levels (19.3 IQR: 6.84 to 36.47) compared to the control group (4.91 IQR: 3.22 to 6.39; p = 0.027). Ratings isolated from the levels of this interleukin and genotypes of the rs10402 SNP showed no relationship with suicidal behavior. Conclusion: Our results suggest that alterations in CRHR1 gene can affect the levels of pro-inflammatory molecules, showing the complex interactions of biological markers in suicidal behavior. / Introdução: O suicídio é umas das dez principais causas de morte no mundo, emergindo de uma interação complexa entre fatores genéticos, ambientais e psicossociais. Neste aspecto, estudos identificaram que indivíduos com tendências suicidas apresentam elevações nos níveis de citocinas pró-inflamatórias e alterações no funcionamento do eixo HPA. Objetivo: Investigar a associação de um polimorfismo gene do CRHR1 (rs110402) com o comportamento suicida, bem como os efeitos do genótipo sobre os níveis de IL-1β. Métodos: A amostra foi composta de 171 indivíduos, e destes 15 apresentavam risco de suicídio, 20 já haviam tentado o suicídio e 136 eram controles. Realizamos a genotipagem dos indivíduos por PCR em tempo real e a dosagem de IL-1β pela técnica de Elisa. Resultados: Indivíduos com um diagnóstico clínico de tentativa de suicídio que carregavam o alelo A do SNP rs110402 mostraram aumento dos níveis de IL-1β (19,3 IQR: 6,84 - 36,47) em relação ao grupo controle (4,91 IQR: 3,22-6,39; p = 0,027). Avaliações isoladas em relação aos níveis dessa interleucina e aos genótipos desse polimorfismo não mostraram relação com o comportamento suicida. Conclusão: Nossos resultados sugerem que alterações no gene do CRHR1 podem afetar os níveis de moléculas pró-inflamatórias, mostrando as interações complexas de marcadores biológicos no comportamento suicida.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:48:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 430716.pdf: 119308 bytes, checksum: e490ca54502077310b5afe216ac3d913 (MD5) Previous issue date: 2011-03-28 / Vinculada ? linha de pesquisa sistemas jur?dico-penais contempor?neos, do programa de p?s-gradua??o em ci?ncias criminais Mestrado da PUC/RS, o presente trabalho tem por objeto os crimes de perigo concreto. Reconhecendo que o progresso tecnol?gico e a incessante busca pela seguran?a contribuem para a prolifera??o dos crimes de perigo, a investiga??o em quest?o, assumindo uma compreens?o onto-antropol?gica do direito penal e admitindo a ofensividade como requisito comum a todas as esp?cies delitivas, busca estabelecer os elementos que permitem chegar a uma no??o de perigo materialmente v?lida, na perspectiva do direito penal. Visa-se, ademais, a definir os tra?os caracterizadores e os crit?rios de acertamento dos crimes de perigo concreto e da sua respectiva forma de ofensa, a ofensa de concreto p?r-em-perigo.