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Automatisation de la lecture et de l'interprétation des antibiogrammes / Automation of the reading and the interpretation of antibiotic susceptibility testing

Le Page, Stéphanie 06 July 2017 (has links)
Au cours des dernières années, l’automatisation en bactériologie clinique est devenue très importante du fait de l’augmentation constante du nombre d’échantillons mais nécessite tout de même des améliorations. Une revue a été rédigée pour présenter les nouveaux challenges et opportunités dans la surveillance et la détection des bactéries multi-résistantes. Premièrement nous avons testé de nouveaux outils technologiques innovants permettant la lecture plus précoce des antibiogrammes grâce à des scanners de haute résolution d’images: scanner Advencis Bio-System Incubator et le Scan® 1200 et de réaliser l’ensemencement des antibiogrammes en automatique sur un automate déjà existant le PREVI® Isola (bioMérieux, Marcy l’Etoile, France). Dans un second temps, une analyse rétrospective de la résistance aux antibiotiques observés sur l’hôpital la Timone à Marseille a été réalisé entre 2014 et 2016. Nous avons développer un logiciel d’interprétation automatique des phénotypes basé sur la reconnaissance d’images pour lequel un brevet a été rédigé : le logiciel « ANTI-LOGIC ». Le but de notre troisième travail a été de participer au développement d’une PCR en temps réel permettant de détecter le gène mcr-1. Puis, nous avons travaillé sur des souches multi-résistantes afin de tester un panel constitué de 29 à 32 antibiotiques. Pour la détection des souches résistantes à la colistine, un milieu de culture sélectif a été mis au point et nous avons essayé de trouver une alternative thérapeutique par l’étude de combinaisons d’anciens antibiotiques (colistine-sulfadiazine) pour le traitement et la décolonisation avant greffe fécale de patients infectés ou colonisés par des BMR. / In the last few years, automation in clinical microbiology has become very important due to the constant increase of samples but they need to be improved. A review of the literature was performed to expose the new challenges and the new opportunities in the surveillance and the detection of multi-drug resistance bacteria.For that purpose, we conduct a thorough search to test new innovative technological tools for reading earlier AST with high-resolution image scanner: Advencis Bio-System Incubator and the Scan® 1200 and to carry out the automatic seeding of AST with the PREVI® Isola system (bioMérieux, Marcy l’Etoile, France). In a second step, the retrospective analysis of antibiotic resistance and phenotypes observed at La Timone hospital in Marseille was carried out between 2014 and 2016. We have developped a new software for the automatic interpretation of phenotypes based on image recognition protected by a patent: the "ANTI-LOGIC" software. The aim of our third work was to participate on the development of a real-time PCR to detect the mcr-1 gene. We then worked on multi-resistant strains with Gram-negative bacteria, we have tested a large panel of 29-32 antibiotics to see if we are in a therapeutic stalemate. For the detection of colistin resistant strains, a selective culture medium has been developed. In order to finish this part, with the appearance of colistin-resistant strains, we tried to find a therapeutic alternative by studying combinations of old antibiotics (colistin-sulfadiazine) for the treatment and decolonization before faecal transplantation of patients infected or colonized by multi-resistant bacteria
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Les thérapies innovantes : une révolution médicale et un tsunami financier / Advanced therapy medicinal products : medical revolution and financial tsunami : the need for new pricing policies to ensure the sustainability of the healthcare insurance

Hanna, Eve 12 December 2017 (has links)
Les objectifs de la thèse étaient d’identifier le nombre de MTI en développement, d’évaluer prospectivement l’impact financier que produiront les traitements innovants et de rechercher de nouvelles modalités de paiement des MTI pour aider les décideurs publiques à anticiper l’impact des MTI à court et moyen terme sur le budget de l’assurance maladie. Le nombre de MTI en développement est évalué par le dénombrement des essais cliniques des MTI dans 3 bases de données internationales. Cette étude a montré le grand nombre de MTI en développement et susceptible d’arriver sur le marché. L’impact budgétaire des MTI est évalué. Des modèles de Markov ont été développés pour 3 maladies : Alzheimer, Parkinson et l’insuffisance cardiaque. Ensuite, l’impact des MTI dans 35 maladies sera estimé à l’aide des hypothèses. Cette section montre que les prix élevés des MTI seront inabordables, les payeurs ne pourront pas payer le prix de tous les MTI à l’avance. Une identification des modèles de paiement des thérapies innovantes est effectuée via une revue de la littérature. Ces modèles ont été évalués et discutés durant une réunion d’experts puis un modèle de paiement optimal pour les MTI est suggéré. Des recommandations stratégiques sont présentées pour aider les industriels et les décideurs publiques à assurer l’accès des patients aux thérapies innovantes tout en maintenant la pérennité de l’assurance maladie et évitant la faillite. / The objectives of this thesis were to identify the magnitude of the ATMPs pipeline, to assess the budget impact of ATMPs and to suggest new funding models for ATMPs in order to help decision-makers to anticipate the hypothetical short and medium term budget impact of such products. The magnitude of ATMPs pipeline was evaluated by identifying the number and characteristics of ATMPs clinical trials in 3 worldwide clinical trials databases. A large number of ATMPs are in development (939 clinical trials) and may successfully reach the market. Overall, the results showed that the number of ATMPs clinical trials has been consistently growing over the past 15 years. The budget impact of ATMPs was assessed. Markov models were developed to assess the cost-effectiveness and budget impact for ATMPs using 5 efficacy scenarios in Parkinson disease, Alzheimer’s disease and heart failure. Then, an estimation of the budget impact of 35 ATMPs was conducted suggesting that an ATMP can cure all patients. We have shown in this chapter that a cost-effective ATMP may be unaffordable; payers will not be able to pay upfront the costs of all ATMPs. The traditional funding models may not be adaptable for ATMPs. The proposed funding models for innovative high-cost therapies were identified through a literature review, discussed during a consensus meeting and an optimal funding model for ATMPs was recommended.Finally, health policy recommendations for the stakeholders – patients, physicians, payers and manufacturers – are presented. These recommendations aim to help to ensure patient access to innovation while maintaining the sustainability of healthcare system.
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Mesure de l'efficacité de l'intelligence économique et stratégique : le cas des entreprises innovantes / Measurement of the efficiency of competitive intelligence : the case of innovative companies

Huynh, Christian 24 January 2013 (has links)
Le rôle de l’intelligence économique et stratégique (IES) est maintenant reconnu. Cependant, malgré le développement des pratiques dans les entreprises, des doutes quant à l’efficacité des dispositifs d’IES semblent subsister. Aussi notre recherche propose une contribution à la mesure de l’efficacité de l’IES qui a été très peu étudiée dans la littérature. En l’absence d’une méthodologie disponible pour effectuer cette évaluation, nous avons créé un système de mesure qui repose sur les possibilités offertes par la modélisation de la mise en œuvre du concept d’IES et l’élaboration d’un protocole d’analyse. Plusieurs configurations du modèle ont d’abord été générées à partir de deux critères relatifs à la formation du personnel à l’IES et à l’évaluation des dispositifs d’IES au sein de l’entreprise. Ces configurations ont été ensuite opérationnalisées en utilisant le terrain empirique des entreprises innovantes du secteur de l’aéronautique et de l’espace. Ce choix est justifié par les enjeux de l’innovation et l’importance des pratiques d’IES dans ce secteur de pointe. L’option d’une étude quantitative a permis de calculer des profils de performance servant à positionner une entreprise dans un domaine qui est circonscrit par une limite basse et une limite haute et qui constitue une marge de manœuvre pour l’entreprise. Ce résultat montre la possibilité de mesurer la performance de la mise en œuvre du concept d’IES. Il permet d’envisager l’amélioration de la performance de l’entreprise à la suite de la mise en œuvre d’un processus d’IES. La modélisation de la mise en œuvre du concept d’IES permet de déduire des pistes pour améliorer encore ce processus / The role of Competitive Intelligence (CI) is now recognized. However, despite the development of practices in companies, questions remain concerning the effectiveness of the implementation of CI. Thus, our research provides a contribution to the measurement of the efficiency of CI which has seldom been studied in the literature. In the absence of an available methodology to conduct this evaluation, we created a system of measurement based on the possibilities offered by modeling the implementation of the CI concept and the development of an analysis protocol. Several model configurations were first generated from two criteria based on training of personnel in CI and on the evaluation of CI within the company. These configurations were then put into operation in the empirical field of innovative companies in the aeronautics and aerospace sector. This choice is justified by the importance of innovation and the importance of CI practices in this sector. Conducting a quantitative study allowed us to compute performance profiles for situating businesses in an area bounded by upper and lower limits which provide a certain flexibility for the company. These results show the possibility of measuring the performance of the implementation of the CI concept. It allows businesses to consider improving performance by following the implementation of the CI process. The modeling of the implementation of the CI concept will allow us to deduce future ways to improve this process
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Santé, éthique et développement durable : place de la recherche en sciences infirmières / Health ethics and sustainable development : Place of research in nursing sciences

Danan, Jeanne-Laure 16 October 2015 (has links)
Les dispositifs de santé en France et dans le monde sont en tension. Les déterminants de ces pressions sont en lien avec la démographie des professions, l’économie et l’organisation des soins. Les pathologies chroniques non infectieuses sont en recrudescence. La maladie allergique est emblématique de ces pathologies. Elle concerne 25% d’individus en France (15 millions de personnes). En Europe, 100 millions de personnes souffrent de rhinites allergiques et 70 millions souffrent d’asthme. A l’horizon 2020, c’est 40% de la population mondiale qui sera atteinte d’une maladie allergique. La déclaration de RIO, texte fondateur du développement durable, place la santé comme une préoccupation majeure. Face à ce constat, il est nécessaire de repenser les modes de prise en charge, par des modèles innovants, de nouvelles formations et une répartition des compétences différente à partir de nouveaux périmètres de métier de la santé. L’objectif général de ce travail est d’identifier des modèles novateurs en santé dans une vision pluridisciplinaire systémique et éthique des soins. Les objectifs secondaires sont : définir le concept des pratiques innovantes en santé dans le système de santé français, préciser le cadre réglementaire des pratiques innovantes, déterminer les besoins de formation, la qualification, les nouveaux métiers et nouveaux outils, enfin, l’adéquation de la formation aux déterminants générationnels des étudiants des Sciences de la Santé. La méthode utilisée est une revue de la littérature portant sur le développement durable, la médecine environnementale, la formation des professions de santé. La confrontation au cadre réglementaire de la pratique infirmière à celui d’infirmier de pratiques avancées est réalisée. Le modèle d’étude est l’allergologie. Une enquête par questionnaire en ligne a évalué le niveau de compétences, de formation et de régulation des infirmières spécialisées en Europe. Cette étude a été réalisée en collaboration européenne avec le département de la Haute Ecole de Namur, l’Université de Nottingham, la Haute Ecole de Santé de Fribourg, l’Université de Porto, et l’Ecole des Hautes Etudes en Santé Publique de Rennes. Cette enquête a permis d’identifier 5 compétences de haut niveau d’expertise et de formation selon les descripteurs de Dublin pour les infirmiers de pratique avancée. Un programme de formation de niveau master de pratique avancée en allergologie est élaboré. Enfin, il a été identifié 4 phases constitutives de l’innovation : pilotage, appropriation, généralisation de la pratique et absorption par le système. L’innovation est un processus délibéré nécessitant la transformation des pratiques par l’introduction de nouveautés pédagogiques, organisationnelles et e-santé. L’évolution des outils d’aide à la décision thérapeutique infirmière appelée diagnostic infirmier est mis en lumière. Le diagnostic infirmier portant sur l’adaptation des individus à l’environnement est envisagé Les résultats soulignent la nécessité de développer des programmes de formation s’appuyant sur une pédagogie adaptée aux déterminants sociaux des étudiants en Sciences de la Santé ainsi qu’une révision du cadre réglementaire et juridique des professions de santé dites intermédiaires en France. / Health systems in France and in the world are in tension. The determinants of those pressures are linked to demography, economy and care organization Chronic non-infectious diseases are on the rising. Allergic disease alone respect 25% of individuals in France (15 million people). In Europe, 100 million people suffer from allergic rhinitis and 70 million suffer from asthma. By 2020, it is 40% of the world population will be suffering from an allergic disease. The declaration of RIO, founding text of sustainable development, puts health as a major concern. It is necessary to think of new management models, new training and distribution of different skills from new business perimeters for health caregivers. The primary objective of this research is to identify: innovative models of health in a systematic multidisciplinary vision and ethics of care. .the Secondary objective is to define the concept of innovative practices in health in the French health system, clarify the regulatory framework for innovative practices, identify training needs, qualification of new businesses and new tools and finally review the adequacy of generational training for health science students. The method used is a review of the literature on sustainable development, environmental medicine, training of health professionals. The confrontation with the regulatory framework of practice nurse at the nursing of advanced nursing practices is made. The study design is the allergy disease. An online survey assessed the level of skills, training and policy of nurses in Europe. This study was conducted in collaboration with the European department of Haute Ecole de Namur, the University of Nottingham, and High School of Health of Freiburg, University of Porto, and School of Advanced Studies in Public Health in Rennes. This survey identifies five high levels of expertise that are 5 skills training according to Dublin descriptors for advanced practice nurses. A master level training program for APRN in allergy practice is developed Finally four steps of innovation were identified: management, ownership, widespread practice and absorption by the system.The results highlight that innovation is a deliberate process requiring practice by introducing new pedagogical, organizational and e-Health .Changing nurse’s diagnosis decision and support tools are highlighted. The nursing diagnosis on individual adaptation to environment is also considered. Eventually, two main recommendations are presented, firstly to develop training program according to the new French law in France, and secondly to considered the social determinants of the students in health science to make those training.
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Optimisation de mémoires PCRAM pour générations sub-40 nm : intégration de matériaux alternatifs et structures innovantes.

Hubert, Quentin 17 December 2013 (has links) (PDF)
Au cours des dernières années, la demande de plus en plus forte pour des mémoires non-volatiles performantes, a mené au développement des technologies NOR Flash et NAND Flash, qui dominent aujourd'hui le marché des mémoires non-volatiles. Cependant, la miniaturisation de ces technologies, qui permettait d'en réduire le coût, laisse aujourd'hui entrevoir ses limites. En conséquence, des mémoires alternatives et émergentes sont développées, et parmi celles-ci, la technologie des mémoires à changement de phase, ou PCRAM, est l'une des candidates les plus prometteuses tant pour remplacer les mémoires Flash, notamment de type NOR, que pour accéder à de nouveaux marchés tels que le marché des SCM. Toutefois, afin d'être pleinement compétitives avec les autres technologies mémoires, certaines performances de la technologie PCRAM doivent encore être améliorées. Au cours de cette thèse, nous cherchons donc à obtenir des dispositifs PCRAM plus performants. Parmi les résultats présentés, nous réduisons les courants de programmation et la consommation électrique des dispositifs tout en augmentant la rétention de l'information à haute température. Pour cela, nous modifions la structure du dispositif ou nous utilisons un matériau à changement de phase alternatif. De plus, à l'aide de solutions innovantes, nous permettons aux dispositifs PCRAM de conserver l'information pendant une éventuelle étape de soudure de la puce mémoire. Enfin, nous avons conçu, développé et validé un procédé de fabrication permettant d'intégrer une diode PN de sélection en Silicium en série avec un élément résistif PCRAM, démontrant l'intérêt de ce sélecteur vertical pour être utilisées comme élément de sélection d'une cellule PCRAM intégrée au sein d'une architecture crossbar.
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Optimisation de mémoires PCRAM pour générations sub-40 nm : intégration de matériaux alternatifs et structures innovantes. / PCRAM optimisation for sub-40nm technology nodes : integration of alternative materials and innovative structures

Hubert, Quentin 17 December 2013 (has links)
Au cours des dernières années, la demande de plus en plus forte pour des mémoires non-volatiles performantes, a mené au développement des technologies NOR Flash et NAND Flash, qui dominent aujourd'hui le marché des mémoires non-volatiles. Cependant, la miniaturisation de ces technologies, qui permettait d'en réduire le coût, laisse aujourd'hui entrevoir ses limites. En conséquence, des mémoires alternatives et émergentes sont développées, et parmi celles-ci, la technologie des mémoires à changement de phase, ou PCRAM, est l'une des candidates les plus prometteuses tant pour remplacer les mémoires Flash, notamment de type NOR, que pour accéder à de nouveaux marchés tels que le marché des SCM. Toutefois, afin d'être pleinement compétitives avec les autres technologies mémoires, certaines performances de la technologie PCRAM doivent encore être améliorées. Au cours de cette thèse, nous cherchons donc à obtenir des dispositifs PCRAM plus performants. Parmi les résultats présentés, nous réduisons les courants de programmation et la consommation électrique des dispositifs tout en augmentant la rétention de l'information à haute température. Pour cela, nous modifions la structure du dispositif ou nous utilisons un matériau à changement de phase alternatif. De plus, à l'aide de solutions innovantes, nous permettons aux dispositifs PCRAM de conserver l'information pendant une éventuelle étape de soudure de la puce mémoire. Enfin, nous avons conçu, développé et validé un procédé de fabrication permettant d'intégrer une diode PN de sélection en Silicium en série avec un élément résistif PCRAM, démontrant l'intérêt de ce sélecteur vertical pour être utilisées comme élément de sélection d'une cellule PCRAM intégrée au sein d'une architecture crossbar. / In the past few years, the increasing demand for high quality non-volatile memory (NVM) devices, leads to the developpment of NOR Flash and NAND Flash technologies, which are now the two main NVM players. However, because of some limitations such as performance degradation and limited cost reduction, the scaling of these technologies will reach in the next few years. Therefore, new NVM technologies are under development and among them, phase-change memory (PCM) technology has attracted strong interest and is now became one of the most promising candidates in order to replace Flash technologies, especially NOR Flash technology, and to address new memory markets, such as storage-class-memory market. However, in order to fully take their role in the memory arena, some performances of the PCM technology have to be improved. Therefore, during this PhD, we have tried to improve PCM devices electrical performances by reducing both programming currents and energy consumption while increasing high-temperature data-retention. To this extent, we have studied innovative device structure and alternative phasechange material. Moreover, using innovatives solutions, we show that our PCM devices could store data during the soldering step of the memory chipset. Finally, we have conceived, developed and validated, a process flow in order to make 1D1R PCM cell with Silicon-based vertical PN diodes, proving the relevance of this selector for PCRAM-based crossbar architecture.
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Emergence of cancer stem cells in the early stages of hepatic carcinogenesis and development of innovative models of hepatocellular carcinoma / Émergence des cellules souches cancéreuses dans les phases précoces de la cancérogenèse hépatique et développement des modèles innovants du carcinome hépatocellulaire

Gifu, Elena Patricia 14 December 2017 (has links)
Le carcinome hépatocellulaire est un grand problème de santé publique et la troisième de mortalité lié au cancer dans le monde. Il a été démontré qu'au sein des tumeurs se trouve un petite population des cellules cancéreuses avec des propriétés de cellules souches cancéreuses. Elles sont responsables de l'initiation des tumeurs ainsi que de la récidive post-traitement et résistance aux thérapies. Peu de choses sont connues par rapport à la biologie de ces cellules mais l'identification des facteurs favorisant leur existence pourrait conduire vers des nouvelles pistes thérapeutiques.Nous avons trouvé que le facteurs de transcription p73 est surexprimé chez les patients dans les tumeurs du carcinome hépatocellulaire sous forme de deux types d'isoformes, les isoformes complets et les isoformes tronqués. Les isoformes complets sont des suppresseurs de tumeurs et corrèlent avec un meilleur taux de survie alors que les isoformes tronqués agissent comme dominants négatifs de ces premiers et favorisent la récidive post-chirurgie.Les résultats in vitro ont montré que les isoformes tronqués de p73 sont surexprimés dans les cellules souches cancéreuses du carcinome hépatocellulaire et favorisent leur emergence / Hepatocellular carcinoma (HCC) is a major public health problem, being the second most lethal cancer with an increasing incidence around the world. The only approved systemic drug is the multikinase inhibitor Sorafenib, which prolongs patients’ survival by only three months. HCC is refractory to known chemotherapeutic drugs and more than 50% of patients relapse after surgical tumor removal. These phenomena are thought to be due to the existence of a population of poorly differentiated cancer cells, largely known as liver cancer stem cells (CSCs). Recent studies revealed that CSCs activate similar pathways as normal stem cells. They are therefore highly resistant to therapies and are thought to be capable of self-renewal and generation of tumor’s heterogeneous cell mass. The understanding of mechanisms proper to liver CSCs should allow the development of innovative drugs with original mechanism of action against liver CSC, likely to improve patients’ outcome. However, the development of new therapies against HCC is penalized by the limited number of experimental models.According to these current challenges in the field of HCC research, my PhD thesis project covers three main axes: Development of novel models of disease (IMODI consortium)The Innovative Models of Disease (IMODI) consortium is mainly dedicated to the development of innovative experimental models for 7 different types of cancer. Our participation to the project concerned 3 main objectives i) development of HCC patient-derived xenografts ii) development of new HCC cell lines and iii) set up a cryoconservation method of primary human hepatocytes (PHHs) in the aim to employ them in humanizing murine livers. 30 patients planned for HCC tumor resection were recruited and their clinicopathological data were collected. Fresh tumor specimens were subcutaneously xenografted in immune-deficient mice and dissociated for in-vitro tumor cell culture. One tumor led to the development of a moderately differentiated HCC PDX model, as confirmed by histological characterization. Several studies showed the importance of PDX models in drug discovery as they recapitulate the drug-sensitivity patterns seen in patients from which they derive but very few models have been described in the literature for HCC. In vitro, primary HCC cells could be maintained in culture for a limited period of time, in average 30 days. No HCC cell lines developed due to cells entering replicative senescence, as previously described
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Evaluation des opportunités d’affaires : le cas des jeunes entreprises innovantes / The evaluation of business opportunities : the case of high-tech startups

Imbault, Fabien 19 September 2018 (has links)
Les politiques publiques encouragent le développement de « Jeunes Entreprises Innovantes » (JEI). La littérature aborde en profondeur les motivations des entrepreneurs, ainsi que les enjeux des phases d’idéation et de création. En revanche, après la création, les enjeux liés à l’évaluation des opportunités entrepreneuriales, en vue de sélectionner celles les plus à même de développer une croissance forte, ont reçu une attention limitée.Pour répondre à cette problématique, nous proposons une extension du cadre intégrateur de Fayolle (2010) sur l’organisation entrepreneuriale, en définissant une typologie des opportunités et en précisant les conditions de leur sélection ou non par les entrepreneurs.Les résultats de cette thèse permettent d’élaborer des outils et des enseignements managériaux pour les entrepreneurs et leurs parties prenantes (financeurs, conseils). / Public policies encourage the development of technological startups. The literature deals in depth with the motivations of entrepreneurs, as well as the challenges related to startup ideation and creation. However, once created, limited attention was paid to the issues related to the evaluation of entrepreneurial opportunities in order to select those most likely to develop strong growth.To address this issue, we propose an extension of Fayolle's (2010) framework on entrepreneurial organization, by defining a typology of opportunities and specifying the conditions for their selection or not by entrepreneurs.The results of this thesis make it possible to develop tools and managerial teaching for entrepreneurs and related parties (funds, advisors).
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Fiscalité et innovation / Taxation and innovation

Sioncke, Yoann 21 December 2017 (has links)
L'innovation est aujourd'hui l'une des variables essentielles de la croissance économique et de l'emploi. Toutefois, son financement est complexe. Ce qui justifie l'intervention des pouvoirs publics. Ainsi en France, la puissance publique dispose de deux outils principaux pour inciter les entreprises à augmenter leurs dépenses de R&D, les aides directes et apparentées et les incitations fiscales. Toutefois, c'est une mesure d'aide fiscale, le crédit d'impôt recherche (CIR), qui constitue le dispositif majeur de soutien à l'innovation en France. Puissant instrument d'encouragement à la R&D depuis 1983, il est devenu depuis sa dernière grande réforme, en 2008, le dispositif incitatif le plus prisé des entreprises et la deuxième dépense de l'État. Une sortie de l'anonymat suivie d'une entrée dans la polémique car en raison de son poids de plus en plus prégnant dans l'économie française, le CIR soulève plusieurs interrogations. La plus partagée concerne naturellement la réalité de son efficacité, opposant partisans et détracteurs de la mesure. Mais celle-ci appelle pourtant d'autres questions et d'autres observations. Car s'il semble partagé que ce crédit présente de nombreux avantages pour ses bénéficiaires, la sécurité fiscale de ceux-là apparaît néanmoins fragile. Puis, le choix même de la dépense fiscale comme mesure de soutien interpelle, tant s'agissant de son opportunité réelle dans l'ordre interne que de son articulation avec la réglementation européenne des aides d'État. Ce qui pourrait justifier une adaptation du mécanisme à partir des modalités d'un autre dispositif opérant dans un autre secteur et ne souffrant pas à ce jour des mêmes carences que le CIR. / Today, innovation is one of the essential variables of the growth of the economy and employment. However, its financing is complex. This justifies the intervention of public authorities. In France, the public powers therefore have two main tools for encouraging companies to increase their R&D expenses, direct aids (and similar) and tax incentives. However, the main mechanism in support of innovation in France is a fiscal aid measure, namely the research tax credit. A powerful instrument for encouraging R&D since 1983, it has become, since its last major reform in 2008, the preferred incentive measure of companies and, at the same time, the State's second leading expenditure. A departure from anonymity followed by a step into controversy, since due to its increasing weight within the French economy, the research tax credit is prompting many questions. The most widely-shared question naturally relates to the reality of its efficiency, with supporters and detractors in equal measure. But this mechanism also elicits other questions and other observations. Since while it seems to be agreed that this credit offers many advantages for its beneficiaries, the fiscal security of the latter nevertheless appears to be fragile. Moreover, the very choice of a fiscal expenditure as a support measure is of concern, both with regard to its actual advisability within the internal order and in terms of its linkage with the European regulations relative to State aid. This could justify an adaptation of the mechanism on the basis of the provisions of another system used in another sector, but that does not currently have the same deficiencies as the research tax credit.
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Synthèse de naphtalimides et dicétopyrrolopyrroles originaux pour les photopolymérisations radicalaire et cationique dans des conditions d'irradiation douces / Synthesis of new naphthalimides and diketopyrrolopyrroles for radical and cationic polymerizations under soft irradiation conditions

Zivic, Nicolas 13 March 2017 (has links)
La photopolymérisation joue un rôle prééminent dans l'industrie comme en témoigne son nombre d'applications croissant dans des domaines classiques tels que les revêtements, les encres et les adhésifs mais aussi dans des domaines de haute technologie comme l’optoélectronique, l’imagerie laser, la stéréolithographie et la nanotechnologie. En effet, la photopolymérisation présente de nombreux avantages. C’est un processus rapide. Elle peut être réalisée à température ambiante et/ou sans solvant, permettant ainsi de limiter la formation de COV. Enfin, la photopolymérisation permet de réticuler dans des zones spatialement bien définies puisqu’elle se fait uniquement dans les zones exposées au rayonnement lumineux. Depuis 2011, le système photoamorçant fait l’objet d’intenses recherches pour développer des systèmes capables d’amorcer des réactions de polymérisation dans des conditions d’irradiation douces de manière à limiter les risques de toxicité et les coûts relatifs à l’utilisation de sources UV. Néanmoins, les systèmes reportés sont caractérisés par des réactivités modérées et peuvent difficilement rivaliser avec les systèmes UV actuels. Dans ce contexte, nous avons synthétisé une large librairie de molécules photosensibles construites à partir de chromophores naphtalimides ou dicétopyrrolopyrroles et capables d’amorcer une réaction de polymérisation dans des conditions d’irradiation douces. La fonctionnalisation ad hoc des chromophores et les propriétés photochimiques qui en découlent ont été exploitées pour développer des systèmes photoamorçants très performants capables d’absorber la lumière dans le domaine du proche UV ou du visible, émise par les LEDs. / Photoinitiated polymerization has gained significant importance in industry as illustrated by the large number of applications of this technique in conventional areas such as coatings, inks, and adhesives but also high-tech domains, like optoelectronics, laser imaging, stereolithography, and nanotechnology. Indeed, photopolymerization presents several advantages such as decreasing the time of reaction, the possibility to be performed at room temperature or without solvents limiting the formation of volatile organic compounds. Moreover, the possibility to irradiate with high precision specific zones allows the spatial-control of the polymerization. Since 2011, photoinitiating systems able to initiate polymerization under soft light irradiation sources have been the subject of intense efforts to minimize the risks and the cost related to UV irradiation. However, even if some results are promising, the reported systems still present moderate reactivity and can hardly compete with actual UV systems. In this context, we have synthesized a large library of photosensitive molecules based on naphthalimide and dicetopyrrolopyrrole derivatives are able to initiate the polymerization under soft irradiation sources. The ad hoc functionalization of the chromophore and the consequent tuning of the photochemical properties have been used to develop highly efficient photoinitiating systems able to absorb into the near UV and visible spectra emitted by LED.

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