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Towards Single Molecule Imaging - Understanding Structural Transitions Using Ultrafast X-ray Sources and Computer Simulations

Caleman, Carl January 2007 (has links)
X-ray lasers bring us into a new world in photon science by delivering extraordinarily intense beams of x-rays in very short bursts that can be more than ten billion times brighter than pulses from other x-ray sources. These lasers find applications in sciences ranging from astrophysics to structural biology, and could allow us to obtain images of single macromolecules when these are injected into the x-ray beam. A macromolecule injected into vacuum in a microdroplet will be affected by evaporation and by the dynamics of the carrier liquid before being hit by the x-ray pulse. Simulations of neutral and charged water droplets were performed to predict structural changes and changes of temperature due to evaporation. The results are discussed in the aspect of single molecule imaging. Further studies show ionization caused by the intense x-ray radiation. These simulations reveal the development of secondary electron cascades in water. Other studies show the development of these cascades in KI and CsI where experimental data exist. The results are in agreement with observation, and show the temporal, spatial and energetic evolution of secondary electron cascades in the sample. X-ray diffraction is sensitive to structural changes on the length scale of chemical bonds. Using a short infrared pump pulse to trigger structural changes, and a short x-ray pulse for probing it, these changes can be studied with a temporal resolution similar to the pulse lengths. Time resolved diffraction experiments were performed on a phase transition during resolidification of a non-thermally molten InSb crystal. The experiment reveals the dynamics of crystal regrowth. Computer simulations were performed on the infrared laser-induced melting of bulk ice, giving a comprehension of the dynamics and the wavelength dependence of melting. These studies form a basis for planning experiments with x-ray lasers.
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Analyse et méta-analyse des niveaux d'expression d'GF-R, c-erbB-2, Ki-67 et des micro-vaisseaux aux différents stades de développement des cancers bronchiques

Meert, Anne-Pascale 28 March 2007 (has links)
Dans un premier temps, nous avons réalisé des revues systématiques de la littérature avec méta-analyses des données de survie. Ceci nous a conduits à sélectionner 4 marqueurs de mauvais pronostic pour la survie des CBNPC: le récepteur au facteur de croissance épidermique (EGF-R), un autre récepteur de cette famille (c-erbB-2) ainsi que deux autres facteurs potentiellement témoins de leur activité, Ki-67 (impliqué dans la prolifération) et le nombre des micro-vaisseaux (témoins de la néoangiogenèse).<p>Dans une deuxième phase, nous avons étudié au laboratoire diverses questions sur des tumeurs bronchiques invasives.<p>Premièrement, nous avons investigué le mécanisme de surexpression d’EGF-R et de c-erbB-2 et évalué si des anomalies génétiques pouvaient prédire cette surexpression, en recourant à des techniques d’immunohistochimie et de FISH. Ceci nous a permis d’observer que, si la majorité des CBNPC réséqués présentent des anomalies génétiques d’EGF-R et/ou de c-erbB-2, une amplification de ces gènes n’est présente que dans une minorité d’entre eux et n’est pas strictement corrélée à l’expression protéique. D’autre part, la survie de ces patients exprimant ou ayant une anomalie génique d’EGF-R et/ou c-erbB-2 est plus courte sans atteindre le seuil de signification statistique.<p>Deuxièmement, nous avons recherché sur des tumeurs opérées d’éventuels liens entre les expressions d’EGF-R, de c-erbB-2 et de Ki-67. Aucune corrélation n’a été mise en évidence entre l’expression de ces 3 facteurs. Par contre, chez ces patients, l’expression de Ki-67 dans la tumeur s’est avérée être un facteur de mauvais pronostic pour la survie.<p>Troisièmement, nous avons voulu savoir si un de ces marqueurs (EGF-R) présentait une valeur pronostique dans un groupe plus restreint de tumeurs plus avancées, les CBNPC de stade III. Pour mener cette recherche sur des biopsies, nous avons d’abord démontré que l’évaluation des marqueurs biologiques (EGF-R, c-erbB-2 et Ki-67) sur biopsie ne différait pas de celle réalisée sur des tumeurs réséquées. Comme les résultats étaient équivalents, nous avons pu étudier EGF-R sur les biopsies de CBNPC au stade III et montrer qu’EGF-R n’était pas un facteur pronostique pour la survie dans ce groupe assez homogène de tumeurs avancées.<p>Dans la dernière phase, nous avons étudié des lésions représentatives des différents stades prénéoplasiques et néoplasiques précoces radiooccultes. Ces lésions ont été prélevées lors d’examens endoscopiques de photodétection. EGF-R, c-erbB-2, Ki-67 et le nombre des micro-vaisseaux ont été étudiés par immunohistochimie dans ces différents stades de lésions prénéoplasiques et néoplasiques précoces. Nous avons observé qu’EGF-R et Ki-67 sont statistiquement plus exprimés dans les dysplasies sévères et les carcinomes in que dans les dysplasies légères suggérant que, au moins pour ces 2 marqueurs, les dysplasies sévères se rapprochent plus des carcinomes in situ que des dysplasies légères. Alors que l’expression d’EGF-R est présente dès le stade de dysplasie sévère, une augmentation du nombre des micro-vaisseaux n’est présente qu’au stade de tumeurs micro-invasives. C-erbB-2 n’est quant à lui pas exprimé dans ces lésions bronchiques prénéoplasiques et néoplasiques précoces. <p>En conclusion, les facteurs biologiques, EGF-R, c-erbB-2 et Ki-67 et le nombre des micro-vaisseaux s’avèrent des facteurs de mauvais pronostic dans le CBNPC. La surexpression d’EGF-R et de c-erbB-2 dans les cancers réséqués résulte très rarement d’une amplification génique et nous n’avons pas trouvé dans ces tumeurs de corrélation entre l’expression des marqueurs moléculaires étudiés. Dans les tumeurs plus avancées de stade III, EGF-R n’est pas un facteur discriminant pour le pronostic. Les anomalies de certains de ces marqueurs (EGF-R et Ki-67) apparaissent précocement, dès les stades prénéoplasiques, avec un seuil se situant entre les lésions bronchiques de bas et de haut grades. La néoangiogénèse, évaluée par le nombre des micro-vaisseaux, s’observe à partir des cancers micro-invasifs tandis que c-erbB-2 n’apparaît qu’au stade invasif. Dans la séquence d’apparition des anomalies génétiques conduisant au cancer invasif, l’atteinte d’EGF-R précède la néoangiogénèse.<p> / Doctorat en sciences médicales / info:eu-repo/semantics/nonPublished
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AI-based Multi-class Traffic Model Oriented to Freeway Traffic Control

Binjaku, Kleona, Pasquale, Cecilia, Sacone, Simona, Meçe, Elinda Kajo 23 June 2023 (has links)
In this extended abstract, we propose an Artificial Intelligence-based model dedicated to the representation of a multi-class traffic flow, i.e. a traffic flow in which different vehicle classes (at least cars and trucks) are explicitly represented, with the aim of using it for the development of freeway traffic control schemes based on ramp management. Specifically, the goal of this work is to develop a hybrid modelling technique in which a Machine Learning component and the multi-class version of METANET model are adopted to determine a better estimation and forecasting tool for freeway traffic. The resulting model is specifically devised in order to be included in a Model Predictive Control (MPC) scheme for the required traffic state prediction.
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Transdisziplinäre Betrachtung I: Wie beeinflussen mentale Modelle des Menschen die Entwicklung und Nutzung technischer Systeme?

Bocklisch, Franziska 07 September 2023 (has links)
Die menschzentrierte Industrie der Zukunft wird durch die Zusammenführung transdisziplinärer Sicht- und Arbeitsweisen verschiedener Fachdisziplinen entstehen. Die Veröffentlichungsreihe 'Transdisziplinäre Betrachtungen' fasst wesentliche Themen im Spannungsfeld 'Mensch, Künstliche Intelligenz und Technik' in übersichtlicher Posterform zusammen. Die Betrachtungen dienen der einführenden Darstellung einer ganzheitlich-systemischen Betrachtungsweise des Bereichs „Mensch und Produktion“. 'Transdisziplinäre Betrachtungen I' widmet sich der Frage, wie mentale Modelle des Menschen den Technikentwicklungs- und Techniknutzungsprozess beeinflussen. Hierzu werden die zwei grundlegenden Rollen des Menschen im Zusammenhang mit der Technik dargestellt. Relevante psychologische Prozesse, u.a. kognitive Prozesse der menschlichen Informationsverarbeitung, werden benannt. Es wird anschaulich dargestellt und beschrieben, wie mentale Modelle des Menschen mit technischen Modellen und Systemen in Zusammenhang stehen (sollten).
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Influence of Substitutions in the Binding Motif of Proline-Rich Antimicrobial Peptide ARV-1502 on 70S Ribosome Binding and Antimicrobial Activity

Brakel, Alexandra, Krizsan, Andor, Itzenga, Renke, Kraus, Carl N., Otvos Jr., Laszlo, Hoffmann, Ralf 18 January 2024 (has links)
Proline-rich antimicrobial peptides (PrAMPs) are promising candidates to treat bacterial infections. The designer peptide ARV-1502 exhibits strong antimicrobial effects against Enterobacteriaceae both in vitro and in vivo. Since the inhibitory effects of ARV-1502 reported for the 70 kDa heat-shock protein DnaK do not fully explain the antimicrobial activity of its 176 substituted analogs, we further studied their effect on the bacterial 70S ribosome of Escherichia coli, a known target of PrAMPs. ARV-1502 analogues, substituted in positions 3, 4, and 8 to 12 (underlined) of the binding motif D3KPRPYLPRP12 with aspartic acid, lysine, serine, phenylalanine or leucine, were tested in a competitive fluorescence polarization (FP) binding screening assay using 5(6)-carboxyfluoresceinlabeled (Cf-) ARV-1502 and the 70S ribosome isolated from E. coli BW25113. While their effect on ribosomal protein expression was studied for green fluorescent protein (GFP) in a cell-free expression system (in vitro translation), the importance of known PrAMP transporters SbmA and MdtM was investigated using E. coli BW25113 and the corresponding knockout mutants. The dissociation constant (Kd) of 201 16 nmol/L obtained for Cf-ARV-1502 suggests strong binding to the E. coli 70S ribosome. An inhibitory binding assay indicated that the binding site overlaps with those of other PrAMPs including Onc112 and pyrrhocoricin as well as the non-peptidic antibiotics erythromycin and chloramphenicol. All these drugs and drug candidates bind to the exit-tunnel of the 70S ribosome. Substitutions of the C-terminal fragment of the binding motif YLPRP reduced binding. At the same time, inhibition of GFP expression increased with net peptide charge. Interestingly, the MIC values of wild-type and DsbmA and DmdtM knockout mutants indicated that substitutions in the ribosomal binding motif altered also the bacterial uptake, which was generally improved by incorporation of hydrophobic residues. In conclusion, most substituted ARV-1502 analogs bound weaker to the 70S ribosome than ARV-1502 underlining the importance of the YLPRP binding motif. The weaker ribosomal binding correlated well with decreased antimicrobial activity in vitro. Substituted ARV-1502 analogs with a higher level of hydrophobicity or positive net charge improved the ribosome binding, inhibition of translation, and bacterial uptake.
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Proliferation and expression of p53 in odontogenic tumours - An immunohistochemical analysis

Wassberger, Johanna, Yarahmadi, Mahtab January 2017 (has links)
Introduktion: Ameloblastom (AB), adenomatoid odontogen tumör (AOT), ameloblastiskt fibrom (AF) och odontogent fibrom (OF) är odontogena tumörer som innehåller epiteliala komponenter. Frekvensen av recidiv hos dessa varierar från låg förekomst till relativt hög förekomst. Syftet med denna studie är att undersöka om Ki-67, p53 och BRAF kan användas som prognostiska markörer i recidivmönstret hos dessa tumörer.Material och metod: Studien genomfördes genom immunohistokemi med monoklonala antikroppar av Ki-67, p53 och BRAF på respektive tumör. Tumörerna hämtades från avdelningen för Oral patologi på Malmö högskola. En statistisk analys utfördes med hjälp av Kruskal-Wallis envägs-ANOVA.Resultat: I de tio AB-fallen kunde en hög proliferation och en hög prevalens av muterade p53 ses. I de sju fallen av AOT kunde en måttligt hög proliferation och en generellt hög prevalens av muterade p53, jämförbara med värden för AB, ses. De sju fallen med AF och de fem fallen med OF visade båda en låg proliferation och en låg förekomst av muterade p53. Skillnaden mellan gruppen AB och AOT och gruppen AF och OF visade en signifikant högre infärgningsintensitet för både Ki-67 (p<0.001) och p53(p=0.001) för gruppen med AB och AOT.Konklusion: Proliferations index med Ki-67 och förekomst av p53-mutationer kan användas som en prognostisk markör för recidiv hos AB och AOT. Det är å andra sidan inte tillämpbart för AF och OF. / Introduction: Ameloblastoma (AB), adenomatoid odontogenic tumour (AOT), ameloblastic fibroma (AF) and odontogenic fibroma (OF) are all odontogenic tumours with an epithelial component. The recurrence rate for these odontogenic tumours varies from low frequencies to quite high frequencies. The aim of this study is to evaluate the expression of Ki-67, p53 and BRAF and the possibility of these antibodies acting as prognostic markers in the recurrence pattern of odontogenic tumours.Material and method: An immunohistochemical study using Ki67, p53 and BRAF monoclonal antibodies was performed on 29 paraffin blocks from the respective tumours obtained at the department of Oral Pathology in the Faculty of Odontology at Malmö University. Statistical analysis was performed with Kruskal-Wallis one-way ANOVA.Results: In the series of ten AB cases high proliferation activity and a high prevalence of p53 mutations was observated. In the seven AOT cases a moderately high proliferative activity as well as a generally high prevalence of p53 mutation, comparable to AB, was observed. The seven cases of AF and the five cases of OF demonstrated a low proliferative activity and a low prevalence of p53 mutation. The difference between AB and AOT versus AF and OF as two separate groups, showed a significantly higher staining intensity for both Ki-67 (p < 0.001) and p53 (p = 0.001) in AB and AOT as a group.Conclusion: Ki-67 proliferation index and p53-mutation status can be considered to be a prognostic marker for AB and AOT recurrence. This is, however, not applicable to AF and OF.
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Conceptualizing the Value-in-Use for Conversational AI in Learning

Schlimbach, Ricarda, Glimmann, Valentin, Robra-Bissantz, Susanne 04 September 2024 (has links)
Digital Education: AI A.2:1 Introduction 2 Methodology 3 Results 3.1 ViU Dimensions from Literature 3.2 ViU Dimensions Applied to Conversational AI in Learning 3.3 Insights from Students on the ViU of Conversational AI 4 Discussion / In recent years, the landscape of knowledge and competence gain in educational institutions has undergone significant changes, driven by technological advancements, particularly in the feld of conversational AI. One noteworthy disruptor in this realm is ChatGPT, a conversational AI model developed by OpenAI. Since its launch in November 2022, ChatGPT has garnered substantial attention, amassing more than 1 million users in just fve days. By January 2023, it had reached an impressive milestone of 100 million monthly users. OpenAI even projects its income to reach $200 million in 2023, with further growth anticipated to surpass $1 billion in 2024.:1 Introduction 2 Methodology 3 Results 3.1 ViU Dimensions from Literature 3.2 ViU Dimensions Applied to Conversational AI in Learning 3.3 Insights from Students on the ViU of Conversational AI 4 Discussion
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Entwicklung eines KI-unterstützen Lernangebotes im Lernmanagementsystem ILIAS für die berufliche Weiterbildung

Roodsari, Sam Toorchi, Liebold, Mariane, Lorenz, Robert, Liu, Boxuan, Müller, Maria, Horeni, Sandra 04 September 2024 (has links)
Digital Education: AI A.3:1 Einleitung 2 Das Projekt ELe-com 3 Das Zusammenspiel von EMIL und LENA 4 KI-unterstützte Empfehlungssysteme im Projekt ELe-com 5 Ausblick / Im Zuge der anhaltenden Weiterentwicklung und Verbreitung von KI und New Data Analytics wächst auch deren Bedeutung für den Einsatz im Bildungsbereich. Sie versprechen vielfältige Einsatzmöglichkeiten – gerade mit Blick auf Empfehlungssysteme, die zur Förderung und Verbesserung von Lehr-Lern-Prozessen beitragen können, indem sie eine stärkere Berücksichtigung individueller Lernpräferenzen erlauben. Neben der Personalisierung von Lernangeboten, erfüllen sie auch die zunehmenden, lebensweltlich geprägten Erwartungen von Nutzer:innen, die jenseits des klassischen Lernens vom wachsenden Einfluss neuer Formen der Informationsverbreitung und Kommunikation im Alltag geprägt sind.:1 Einleitung 2 Das Projekt ELe-com 3 Das Zusammenspiel von EMIL und LENA 4 KI-unterstützte Empfehlungssysteme im Projekt ELe-com 5 Ausblick
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Empowering Students with AI-based Chatbot Assistants: A New Era of Higher Education

Hummel, Sandra, Köhler, Thomas, Brouwer-Zupancic, Natasa, Egger, Rudolf, Rieger, Michael 04 September 2024 (has links)
Digital Education: AI A.4:1 Introduction 2 Developing a pedagogically meaningful AI-based learning assistant: Bridging the gap between technology and education 3 Outcomes and achievements of the VISION project 4 Outlook on the impact of AI-based learning assistants on Higher Education / The digital transformation has revolutionized higher education, ofering innovative solutions to meet the evolving needs of students and teachers. Since the end of 2022, chatbots for learning, in particular ChatGPT, have been receiving signifcant attention and causing unrest. While didactics of virtual reality have been predicted conceptually since quite some time, this project-based contribution introduces the Erasmus+ supported VISION (Virtual Interface for Smart Interaction Online) measure, which is conducted by the University of Graz, the University of Amsterdam, TU Dresden, and Smart-Study from June 2020 to November 2023.:1 Introduction 2 Developing a pedagogically meaningful AI-based learning assistant: Bridging the gap between technology and education 3 Outcomes and achievements of the VISION project 4 Outlook on the impact of AI-based learning assistants on Higher Education
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Verständnis und Vertrauen von auf Künstlicher Intelligenz basierender Empfehlungen für Online-Studierende in der Hochschulbildung – Textanalyse offener Umfrageantworten

Drzyzga, Gilbert 18 October 2024 (has links)
Digital Education: AI (2) G.3 / Aus Punkt 1 Einleitung: Das Aufkommen von Technologien wie künstlicher Intelligenz (KI) oder maschinellem Lernen (ML) hat zu tiefgreifenden Veränderungen in vielen Bereichen unseres Lebens geführt. Durch den Einsatz entsprechend leistungsfähiger Hardware ist es heute möglich, große Datenmengen zu analysieren - im Hochschulbereich wird das bspw. mit Learning Analytics (LA) möglich (Long & Siemens, 2011; Ferguson, 2012; Lang et al., 2017). Diese Technologien können z. B. dazu beitragen, das Lernverhalten, die Lernmuster oder den Lernfortschritt der Lernenden zu erfassen, zu analysieren, zu bewerten und an die Lernenden zurückzumelden, damit diese z. B. ihr Lernen selbst regulieren können (Mattingly, Rice & Berge, 2012; Wong, 2017; Avella et al., 2016; Pintrich, 2000; Zimmerman, 2000). Dies kann insbesondere in Online-Studiengängen sinnvoll sein, da die Studierenden in diesem Format weniger direkten Kontakt zu Lehrenden oder Mitstudierenden haben (Erichsen & Bolliger, 2011; Gillett-Swan, 2017). Zudem hat die Verbreitung von Online-Studiengängen und insbesondere die Nutzung digitaler Lernplattformen in den vergangenen Jahren zugenommen (Barbour & Plough, 2009; Allen & Seaman, 2017; Göbel et al., 2023). Zur Förderung und Unterstützung des Online-Lernens, das häufig isoliert und selbstständig erfolgt (Gillett-Swan, 2017), gewinnen Learning Analytics Dashboards (LADs) zunehmend an Bedeutung (Siemens, 2013; Ramaswami et al., 2022).

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