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La mésalamine est couramment utilisée dans le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin (MII) et son efficacité est étroitement reliée à une action locale, au niveau du côlon. L'absorption systémique de la mésalamine, dans les parties pré-coloniques, entraîne non seulement une réduction importante de la dose efficace, mais aussi un risque élevé des effets indésirables. Actuellement, les formes commerciales (i.e. Asacol®) administrées par voie orale sont majoritairement basées sur un système pH-dépendant. L'inconvénient majeur de cette technologie est la grande variation interindividuelle du pH gastro-intestinal avec un impact notable sur le profil de libération de la mésalamine. L'objectif principal de la présente recherche a été d'élaborer un nouveau système pH-indépendant qui assure une protection de la mésalamine durant le passage gastrique et une livraison dans le côlon. Pour y parvenir, un nouvel excipient à base de Carboxyméthylamidon (CMA) a été mis au point et utilisé comme excipient pour le transport de la mésalamine dans le côlon. Le CMA a été déjà proposé comme matrice pour la libération contrôlée de petites molécules ou des agents bioactifs mais il reste moins performant pour la livraison au côlon à cause de sa solubilité élevée dans un milieu neutre et de sa sensibilité à l'amylolyse. Dans ce contexte, nous avons considéré la complexation du CMA avec la lécithine (L) afin d'obtenir une matrice plus hydrophobe qui pourrait assurer une libération retardée des substances actives. Le complexe CMA/L a été obtenu par traitement à haute température du mélange de CMA et de L. La formation du complexe a été élucidée à l'aide du test d'iode, des analyses d'infrarouge à transformée de Fourier (FTIR), de diffraction des rayons X (DRX) et de la microscopie électronique de balayage (MEB). Les résultats ont montré qu'il y a une insertion partielle des chaines alkyle de l'acide gras à l'intérieur de l'hélice du CMA, tandis que la partie polaire est dirigée à l'extérieur. De plus, certaines parties alkyles des L non incluses dans l'hélice (extra-hélicales) sont stabilisés entre les deux chaines macromoléculaires de CMA via des interactions ioniques et associations hydrophobes. L'étude des profils de dissolution a montré qu'il y a une très faible (< 5 %) libération de mésalamine pour les premières 5 h, mais une libération rapide à partir de 6 h et complète après 8 h dans le milieu intestinal simulé. Aucune différence significative n'a été observée entre les profils cinétiques de la mésalamine à des différentes valeurs de pH du milieu intestinal (6,5-7,5) suggérant que la matrice CMA/L est un système pH-indépendant au niveau intestinal. Par ailleurs, en variant la proportion de la matrice, une libération temps-dépendante a été observée, ce qui permet de « programmer » la livraison des médicaments aux sites désirés. Ce type de complexe est différent des complexes de l'amidon (amylose) avec des acides gras (monoalkyles) inclus dans la structure hélicoïdale et aussi différent des complexes polyélectrolytes du CMA avec le chitosane. À notre connaissance, cette étude est une des premières à mettre en évidence des relations entre l'amidon modifié et les lipides dialkyles, ce qui pourrait servir de base à différentes applications telles que cosmétique, nutraceutique ou alimentaire, etc. Un autre complexe à base de mésalamine (MES) et de sucralfate (SUC) a été préparé et caractérisé. Les études d'analyse structurale ont montré que les interactions entre la MES et le SUC ont lieu dans le mi lieu aqueux. Selon notre hypothèse dans ce type de complexes, le sucralfate par ses propriétés muco-adhésives, pourrait prolonger le temps de séjour du comprimé dans le côlon. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Carboxyméthylamidon, Lécithine, Complexe, Libération temps-dépendante, Côlon, Mésalamine, Maladies inflammatoires de l'intestin.

Chez l'humain et la souris, les androgènes retardent la montée de la production de surfactant pulmonaire chez le mâle. L'objectif de ce projet mené chez la souris est de déterminer les moments gestationnels exacts où la production de surfactant augmente chez le mâle et chez la femelle. Pour ce faire, nous avons adapté une technique permettant de quantifier le surfactant pulmonaire à différents moments gestationnels par la mesure des phosphatidylcholines disaturées (DSPC) dans les poumons foetaux. Brièvement, la quantité de DSPC augmente significativement selon l'âge gestationnel chez les deux sexes. Aucune différence sexuelle significative dans la quantité de surfactant n'a pu être détectée. Cela peut être expliqué par une approche de normalisation des résultats non optimale, une puissance statistique insuffisante, une contamination des échantillons par les DSPC membranaires et sanguins ou parce que la différence sexuelle est transitoire et a lieu pendant une courte période précise non étudiée.

**PROBLÉMATIQUE.** Les impacts de la nutrition sur la santé cardiovasculaire et métabolique sont bien connus, mais ceux sur la santé pulmonaire demeurent peu étudiés. Les souris sous diète déficiente en méthionine et en choline (MCD), deux nutriments essentiels, présentent des niveaux sériques de phosphatidylcholine diminués, des fonctions pulmonaires altérées et des anomalies hépatiques. **OBJECTIFS.** Investiguer les effets d'une supplémentation en lécithine de jaune d'œuf riche en phosphatidylcholine chez les souris sous diète MCD et chez les souris sous diète contrôle. **MÉTHODES.** Des souris ont reçu la diète MCD pendant deux semaines puis sont retournées sur une diète contrôle ou ont poursuivi la diète MCD et ont reçu un gavage quotidien de lécithine de jaune d'œuf pendant quatre jours. Des souris sous diète contrôle ont reçu un gavage quotidien de lécithine ou de véhicule pendant quatre jours. Les fonctions pulmonaires ont été mesurées avec le FlexiVent. La phosphatidylcholine a été dosée dans le sérum et dans le liquide du lavage bronchoalvéolaire. Le cholestérol total et l'activité de l'ALT ont été mesurés dans le sérum et les triglycérides hépatiques ont été dosés. **RÉSULTATS.** La supplémentation en lécithine a rétabli les niveaux sériques de phosphatidylcholine et de cholestérol total, prévenu les dommages hépatocellulaires et renversé l'accumulation de triglycérides hépatiques, mais n'a pas rétabli les fonctions pulmonaires des souris sous diète MCD. En l'absence de carence nutritionnelle, la supplémentation en lécithine a entrainé une diminution du poids du foie et des changements sur les fonctions pulmonaires. **CONCLUSIONS.** Les effets de la carence nutritionnelle en méthionine et en choline sur le foie sont renversés par la supplémentation en lécithine, mais pas ses effets sur le poumon. Le rôle de la méthionine et de la choline sur la santé pulmonaire mérite davantage d'investigation, particulièrement en raison de la faible consommation de choline dans la population générale. / **BACKGROUND.** The impacts of nutrition on cardiovascular and metabolic health are well known, but those on pulmonary health remain understudied. Mice fed a methionine-choline deficient (MCD) diet, two essential nutrients, show decreased serum phosphatidylcholine levels, impaired lung functions and liver abnormalities. **OBJECTIVES.** To investigate the effects of phosphatidylcholine-rich egg yolk lecithin supplementation in mice fed a MCD diet and in mice fed a control diet. **METHODS.** Mice were fed a MCD diet for two weeks prior to being switched to a control diet or continued to be fed the MCD diet and received a daily gavage of egg yolk lecithin for four days. Mice fed the control diet received daily gavage of lecithin or vehicle for four days. Lung functions were measured using the FlexiVent. Phosphatidylcholine was quantified in serum and in bronchoalveolar lavage fluid. Total cholesterol and ALT activity were quantified in serum and hepatic triglycerides were measured. **RESULTS.** Lecithin supplementation restored serum phosphatidylcholine and total cholesterol levels, prevented liver damage, and reversed hepatic triglyceride accumulation, but did not restore lung functions in mice fed the MCD diet. In the absence of nutritional deficiency, lecithin supplementation led to a decrease in liver weight and changes in lung function. **CONCLUSIONS.** The effects of methionine and choline nutritional deficiency on the liver are reversed by lecithin supplementation, but not its effects on the lung. This suggests that methionine and choline are critical nutrients in the lung and, since choline intake is insufficient in the general population, their impact on pulmonary health and disease requires further investigation.

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En termes d’économie d’énergie, la réduction de trainée revêt un intérêt indéniable. Dans certains cas, ce phénomène obtenu grâce à l’ajout dans le milieu de faibles quantités d’additifs peut atteindre une réduction du frottement à la paroi, en régime turbulent, allant jusqu’à 80% comparé au fluide seul. On le retrouve dans divers domaines d’applications telles quele transport des hydrocarbures et dans les circuits d’eau de chauffage et de refroidissement.Trois systèmes qui ont la capacité de s’autoorganiser en milieux aqueux ou organique ont été étudiés dans le but de vérifier leur possible aptitude à réduire le frottement hydrodynamique.On s’est intéressé à un polysavon (80C12) composé d’un squelette polystyrène auquel sont liées des amines tertiaires portant des chaines alkyles de 12 carbones. Ce composé forme des micelles dans l’eau dont la forme cylindrique a été mise en évidence par diffusion de la lumière et Cryo-MET. L’étude du transfert de masse sur une électrode à disque tournant et les résultats rhéologiques ont mis en évidence le caractère viscoélastique qui est responsable duphénomène de réduction de frottement hydrodynamique recherché.Des études rhéologiques réalisés sur les systèmes lécithine/décane et ionomère/toluène ont permis de mettre en évidence le caractère viscoélastique des associations anisotropes de ces composés. / In terms of energy saving, drag reduction hasan undeniable interest. In some cases drag reduction with additives can reach 80% compared to pure solvent. This phenomenon has applications in many fields suchas transportation of hydrocarbons and cooling and heating systems. Three systems which have the capacity to selforganizein aqueous or organic media have been studied in order to check their possible ability to reduce hydrodynamic friction.We worked on a polysoap (80C12) based on polystyrene skeleton to which tertiary amines bearing alkyls chains of 12 carbons. This compound formsmicelles in water whose cylindrical shape has been demonstrated by light scattering and Cryo-TEM. The studies of the mass transfer on a rotating disk electrode and the rheological results have showed for the 80C12solutions several characteristics attributed to the dragreducing additives.Rheological studies on the systems lecithin/decane and ionomers/toluene, highlight the viscoelastic properties of the anisotropic associations of these compounds.

The biological membrane surrounding the living cell provides a sealed barrier that tightly regulates the interactions with the outside environment. A large number of integral membrane proteins mediate these interactions and are involved in a wide variety of biological processes. An increasing number of studies have led to the conclusion that lipids provide more than a hydrophobic solvent for membrane proteins, and that interactions between lipids and proteins are required to allow protein function. ABC transporters are one of the most important family of membrane proteins. However, the importance of their lipidic environment is largely unknown. Only a few studies showed that their activity was dependent on the lipidic composition of the surrounding bilayer. The bacterial ABC transporter HorA was used as a model to probe the influence of the lipidic environment on that class of membrane proteins.<p><p> HorA is a multidrug transporter expressed in Lactobacillus brevis, a Gram-positive beer spoilage bacterium. It turned out that phosphatidylethanolamine (PE) was indispensable to maintain both the activity and the structural integrity of HorA.<p> Surprisingly, replacement of PE by the chemically related PC (phosphatidylcholine) did not led to the suppression of HorA activity, but to an unexpected phenotype. Whereas the cytoplasmic domains of HorA were still able to hydrolyze ATP, the membrane parts of the transporter were unable to use that energy to mediate substrate transport. Using several biophysical methods particularly adapted to the study of reconstituted systems, we showed that the structure of HorA is strongly altered by this lipid replacement. In particular, the structural organization of the transmembrane domains of the protein is strongly affected.<p> / Doctorat en Sciences agronomiques et ingénierie biologique / info:eu-repo/semantics/nonPublished

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