O cloridrato de tramadol é um analgésico de ação central, análogo sintético da codeína e morfina, o qual vem sendo amplamente estudado em equinos, sendo avaliado sua farmacocinética e farmacodinâmica. Em humanos, há relato de que o tramadol é substrato para a Gp-P, o que pode ser fator limitante na absorção do tramadol. A Gp-P funciona como uma bomba de efluxo celular, de maneira que, transporta ativamente xenobióticos do meio intracelular para o extracelular, atuando como um mecanismo de proteção contra xenobióticos. O estudo teve como objetivo a detecção do Gene MDR1 a partir do cDNA, e avaliar as alterações fisiológicas e efeito analgésico do tramadol em equinos submetidos a inibição da Gp-P entérica pela ivermectina. Seis equinos, machos e fêmeas, pesando 448±68Kg, foram distribuídos em três grupos autocontrole, recebendo tramadol por sonda nasogástrica na dose 1 mg/kg (GT1), 4 mg/kg (GT4) e recebendo tramadol 1mg/kg associada a ivermectina 0,2mg/kg VO. Foram avaliados FC, f, motilidade intestinal, temperatura corpórea aos 30 min antes, imediatamente antes da administração de qualquer substância para determinação dos valores basais e aos 30min, 60 min, 90 min, 120 min e a cada 60 min até 360 min após o tratamento. A claudicação foi avaliada aos 30 min, 60 min e a cada 60 min até os 360 min. Os parâmetros hemogasométricos foram avaliados no momento 0, 60 min e 120 min. Para as variáveis paramétricas utilizou-se análise de variância (ANOVA) para amostras pareadas, com posterior teste de Dunnett. Para comparações entre os grupos, realizou-se análise de variância, seguido de teste de Tukey. Para a variável não-paramétrica, motilidade intestinal, utilizou-se teste de Wilcoxon para amostras pareadas. As diferenças foram consideradas significantes quando P<0,05. Não foram observadas diferenças na FC e na avaliação analgésica. Houve hipomotilidade no GT1 e GT4 apenas ao final das avaliações e aumento da f em todos os grupos. Houve aumento do HCO3+ e redução do K+ e Ca++. Conclui-se que a inibição da Gp-P entérica pela ivermectina não alterou os efeitos do tramadol nas doses estudadas, sugerindo que o mesmo não é substrato para Gp-P, mas estudos futuros devem ser realizados a fim de avaliar a interação da ivermectina como inibidor da Gp-P na farmacocinética do tramadol. / Tramadol hydrochloride is a centrally acting analgesic, synthetic analogue of codeine and morphine, which has been widely studied in horses, being evaluated its pharmacokinetics and pharmacodynamics. In humans, there is a report that tramadol is a substrate for P-gp, which can be a limiting factor in the absorption of tramadol. P-gp acts as an efflux pump cell, that actively transports xenobiotics from the intracellular to the extracellular environment, acting as a protective mechanism against xenobiotic. The study aimed the detection of MDR1 Gene from cDNA, and the evaluation of physiological parameters and analgesic effect of tramadol in horses submitted to inhibition of enteric P-gp by ivermectin. Six horses, control of themselves, male and female, weighing 448 ± 68kg, were distributed into three groups, receiving tramadol by nasogastric tube in dose of 1 mg/kg (GT1), 4 mg/kg (GT4) and tramadol 1 mg/kg associated with ivermectin 0.2 mg/kg orally. Were evaluated HR, RR, intestinal motility, body temperature 30 min before, and immediately before the administration of any substance for determination of baseline and posterior at 30 min, 60 min, 90 min, 120 min and every 60 min up to 360 min after treatment. The analgesic evaluation occurred at 30 min, 60 min and every 60 min to 360 min. Blood gas parameters were evaluated at 0, 60 min and 120 min. For parametric variables were used analysis of variance (ANOVA) for paired samples, followed by Dunnett's test. For comparisons between groups, ANOVA followed by Tukey test were used. The non-parametric variable, intestinal motility, we used the Wilcoxon test for paired samples. Differences were considered significant when P <0.05. Differences in HR and analgesic evaluation were not observed. Hypomotility occurs in GT1 and GT4 only at the end of evaluation and RR increased in all groups. There was an increase of HCO3- and reduction of K+ and Ca++. We conclude that inhibition of enteric P-gp by ivermectin did not alter the effects of tramadol in the studied doses, suggesting that tramadol it is not a substrate for P-gp, but future studies should be conducted to assess the interaction of ivermectin as inhibitor of P-gp on the pharmacokinetics of tramadol.

Made available in DSpace on 2016-06-07T17:12:15Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-05-15. Added 1 bitstream(s) on 2016-06-07T17:16:51Z : No. of bitstreams: 1 000860065.pdf: 1304745 bytes, checksum: 2f84c47d2a724faab36cb3a37da8c155 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Objetivou-se avaliar a reatividade de pontos de acupuntura por pressoalgímetro e a relação da atividade física com lesões ortopédicas em cavalos. Avaliaram-se 116 cavalos de adestramento, corrida, polo, reprodução-repouso, salto, trabalho e western com claudicação e confirmação do diagnóstico por imagem quanto à reatividade dos pontos de acupuntura, atribuindo graus de 0 quando a resposta era normal ou ausente, I, pequena, II, moderada e III, intensa, com resposta evasiva, mordedura ou coice, no qual apenas II e III foram correlacionados com o local da lesão pelo teste de qui quadrado, e a atividade física com o tipo e local de lesão pelo teste de Fisher. Foi realizado teste de Kruskall-Wallis seguido pelo teste de Dunn para avaliar a relação das reatividades I, II e III com o pressolagímetro. Desmites foram maiores em animais de corrida, western, e trabalho, e fraturas em animais de corrida e polo. Lesões de joelho foram maiores em adestramento que trabalho e de ombros maiores em salto que trabalho. Lesões tendíneas pélvicas foram menores em salto que adestramento, western e reprodução/repouso. Foram realizadas 5.336 mensurações em 23 acupontos bilaterais. A média geral dos valores do pressoalgímetro foi de 26 ± 6,43 N e as medianas correspondentes às pressões digitais de graus I, II e III foram de 24, 22 e 20 N respectivamente, com diferença significativa entre as mesmas, o que indica que a palpação apresenta uma boa correspondência com o pressoalgímetro para avaliar a reatividade dos pontos de acupuntura. Conclui-se que há relação entre local e tipo de lesão com atividade física e a avaliação palpatória dos pontos de acupuntura é útil na identificação de lesões de algumas estruturas / This study aimed to evaluate the reactivity of acupuncture points by pressure algometer and the relation between physical activity and orthopedic lesions in horses. It was analyzed 116 horses of dressage, racing, polo pony, reproduction/at rest, jumping, work and western performance with lameness confirmed by image diagnosis for reactivity of acupoints with grade 0 when the answer was normal, I, small, II moderate and III, intense, with evasive response, bite or kick, which only II and III were correlated to site of injury by chi square test, and physical activity with type and site of injury by Fisher test. Kruskall-Wallis test was performed, followed by Dunn's test to evaluate the relation between reactivity I, II and III with the pressure algometer. Desmitis were more prevalent in racehorses, western and work, and fractures in racehorses and polo pony. Stifle injuries were more prevalent in dressage than work, shoulder injuries were more prevalente in jumping than work. Hind tendon injuries were less prevalente in jumping than dressage, western and reproduction/at rest. 5336 measurements were performed in 23 bilateral acupoints. The overall mean values pressure algometer was 26 ± 6.43 N and the median corresponding to fingerprints of grades I, II and III were 24, 22 and 20 N, respectively, with significant difference between them, suggesting that palpation has a good correspondence with the pressure algometer to assess the reactivity of acupuncture points. We conclude that there is a relationship between location and type of injury with physical activity and palpation assessment of acupuncture points is helpful in identifying some structures injuries

Orientador: Ana Liz Garcia Alves / Coorientador: Carlos Alberto Hussni / Banca: Alexandre Secorun Borges / Banca: Elenice Deffune / Banca: Anna Paula Balesdent Barreira / Banca: Rafael Resende Faleiros / Resumo: A lesão do tendão flexor digital superficial (TFDS) é uma importante causa de claudicação em equinos. Embora existam diversos tratamentos descritos, poucos são eficazes na melhora significativa da qualidade da matriz extracelular. Recentemente, diversos experimentos vêm focando no potencial terapêutico das células-tronco mesenquimais (CTMs) e do plasma rico em plaquetas (PRP) em casos de lesões de difícil cicatrização. O objetivo geral deste estudo foi a obtenção, cultivo e caracterização das células tronco mesenquimais derivadas do tecido adiposo (AdCTMS), a adoção de uma nova técnica de indução de lesão tendínea utilizando colagenase em gel e a avaliação da reparação tendínea após terapia com a associação terapêutica de AdCTMs e PRP através da análise clínica, ultrassonográfica, histopatológica, imunoistoquímica (colágeno tipo III e fator VIII) e da expressão gênica (COL1A1, COL3A1, TNC, TNMD, SCX). Foi possível isolar e cultivar as AdCTMs, concluir sua caracterização através da diferenciação adipogênica, osteogênica e condrogênica, além da confirmação da expressão destas células aos marcadores CD44, CD90 e CD105 na citometria de fluxo. A indução da lesão do TFDS foi realizada com sucesso, sendo observado na avaliação clínica e ultrassonográfica o desenvolvimento de tendinite focal similar a lesão de ocorrência natural. O uso das AdCTMs associadas ao PRP demonstrou ser viável e resultou na prevenção da progressão da área da lesão no grupo tratado na avaliação ultrassonográfica, maior fluxo sanguíneo do grupo tratado na avaliação com Power Doppler, e melhora da organização cicatricial, com diminuição do infiltrado inflamatório na avaliação histopatológica. Não foram observadas diferenças entre os grupos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Superficial digital flexor tendon (SDFT) lesion is an important cause of lameness in horses. Although there are many treatments described, few are effective in maintain the quality of the extracellular matrix. Recently several studies have focused on the therapeutic potential of mesenchymal stem cells (MSCs) and platelet-rich plasma (PRP) in some damage tissues. The aim of this study was to perform the isolation, cultivation and characterization of mesenchymal stem cells derived from adipose tissue (AdMSCs), the adoption of a new tendon lesion induction technique using collagenase in gel, and evaluation of tendon repair after treatment with the AdMSCs and PRP association by clinical, ultrasonographic, histopathological, immunohistochemical (collagen type III and factor VIII) and gene expression (COL1A1, COL3A1, TNC, TNMD, SCX) analysis. It was possible to isolate, cultivate and perform the characterization of AdMSCs by adipogenic, osteogenic, chondrogenic differentiation, and to confirm the expression of CD44, CD90 and CD105 cell markers on flow cytometry. The SDFT injury induction was successful observed in clinical and ultrasonographic evaluation, with development of focal lesion similar to naturally occurring. The use of AdMSCs and PRP association proved to be feasible and resulted in preventing the progression of the lesion area in the treated group on ultrasound evaluation, increased blood flow on the Power Doppler evaluation and decreased inflammatory infiltrate and improved the organization on histopathological evaluation. No differences were observed between the groups regarding the immunohistochemistry evaluation and the expression of the tested genes. It can be concluded based on the results observed: (1) that the AdMSCs were properly processed and characterized with the methods employed; (2) tendon.. (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

O cloridrato de tramadol é um analgésico de ação central, análogo sintético da codeína e morfina, o qual vem sendo amplamente estudado em equinos, sendo avaliado sua farmacocinética e farmacodinâmica. Em humanos, há relato de que o tramadol é substrato para a Gp-P, o que pode ser fator limitante na absorção do tramadol. A Gp-P funciona como uma bomba de efluxo celular, de maneira que, transporta ativamente xenobióticos do meio intracelular para o extracelular, atuando como um mecanismo de proteção contra xenobióticos. O estudo teve como objetivo a detecção do Gene MDR1 a partir do cDNA, e avaliar as alterações fisiológicas e efeito analgésico do tramadol em equinos submetidos a inibição da Gp-P entérica pela ivermectina. Seis equinos, machos e fêmeas, pesando 448±68Kg, foram distribuídos em três grupos autocontrole, recebendo tramadol por sonda nasogástrica na dose 1 mg/kg (GT1), 4 mg/kg (GT4) e recebendo tramadol 1mg/kg associada a ivermectina 0,2mg/kg VO. Foram avaliados FC, f, motilidade intestinal, temperatura corpórea aos 30 min antes, imediatamente antes da administração de qualquer substância para determinação dos valores basais e aos 30min, 60 min, 90 min, 120 min e a cada 60 min até 360 min após o tratamento. A claudicação foi avaliada aos 30 min, 60 min e a cada 60 min até os 360 min. Os parâmetros hemogasométricos foram avaliados no momento 0, 60 min e 120 min. Para as variáveis paramétricas utilizou-se análise de variância (ANOVA) para amostras pareadas, com posterior teste de Dunnett. Para comparações entre os grupos, realizou-se análise de variância, seguido de teste de Tukey. Para a variável não-paramétrica, motilidade intestinal, utilizou-se teste de Wilcoxon para amostras pareadas. As diferenças foram consideradas significantes quando P<0,05. Não foram observadas diferenças na FC e na avaliação analgésica. Houve hipomotilidade no GT1 e GT4 apenas ao final das avaliações e aumento da f em todos os grupos. Houve aumento do HCO3+ e redução do K+ e Ca++. Conclui-se que a inibição da Gp-P entérica pela ivermectina não alterou os efeitos do tramadol nas doses estudadas, sugerindo que o mesmo não é substrato para Gp-P, mas estudos futuros devem ser realizados a fim de avaliar a interação da ivermectina como inibidor da Gp-P na farmacocinética do tramadol. / Tramadol hydrochloride is a centrally acting analgesic, synthetic analogue of codeine and morphine, which has been widely studied in horses, being evaluated its pharmacokinetics and pharmacodynamics. In humans, there is a report that tramadol is a substrate for P-gp, which can be a limiting factor in the absorption of tramadol. P-gp acts as an efflux pump cell, that actively transports xenobiotics from the intracellular to the extracellular environment, acting as a protective mechanism against xenobiotic. The study aimed the detection of MDR1 Gene from cDNA, and the evaluation of physiological parameters and analgesic effect of tramadol in horses submitted to inhibition of enteric P-gp by ivermectin. Six horses, control of themselves, male and female, weighing 448 ± 68kg, were distributed into three groups, receiving tramadol by nasogastric tube in dose of 1 mg/kg (GT1), 4 mg/kg (GT4) and tramadol 1 mg/kg associated with ivermectin 0.2 mg/kg orally. Were evaluated HR, RR, intestinal motility, body temperature 30 min before, and immediately before the administration of any substance for determination of baseline and posterior at 30 min, 60 min, 90 min, 120 min and every 60 min up to 360 min after treatment. The analgesic evaluation occurred at 30 min, 60 min and every 60 min to 360 min. Blood gas parameters were evaluated at 0, 60 min and 120 min. For parametric variables were used analysis of variance (ANOVA) for paired samples, followed by Dunnett's test. For comparisons between groups, ANOVA followed by Tukey test were used. The non-parametric variable, intestinal motility, we used the Wilcoxon test for paired samples. Differences were considered significant when P <0.05. Differences in HR and analgesic evaluation were not observed. Hypomotility occurs in GT1 and GT4 only at the end of evaluation and RR increased in all groups. There was an increase of HCO3- and reduction of K+ and Ca++. We conclude that inhibition of enteric P-gp by ivermectin did not alter the effects of tramadol in the studied doses, suggesting that tramadol it is not a substrate for P-gp, but future studies should be conducted to assess the interaction of ivermectin as inhibitor of P-gp on the pharmacokinetics of tramadol.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-10-13T13:11:07Z No. of bitstreams: 2 Tese - Antônio Dionísio Feitosa Noronha Filho - 2017.pdf: 2777014 bytes, checksum: 9324069d4bdcef5e18cd1f0e45577c3e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-10-13T13:11:46Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Antônio Dionísio Feitosa Noronha Filho - 2017.pdf: 2777014 bytes, checksum: 9324069d4bdcef5e18cd1f0e45577c3e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-13T13:11:46Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Antônio Dionísio Feitosa Noronha Filho - 2017.pdf: 2777014 bytes, checksum: 9324069d4bdcef5e18cd1f0e45577c3e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-03-10 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Among diseases that can affect cattle in intensive production systems are rumen acidosis laminitis. It was produced initially a literature review about experimental induction of rumen acidosis and after this, was evaluated rumen acidosis and initial phase of laminitis in calves, both induced by intrarruminal administration of oligofructose. In the different protocols, in both acute and subacute forms of acidosis, are usually evaluated fermentative and clinical aspects. In the study was used six crossbred male calves (Bos taurus X Bos indicus) aging one year and weighting 175 ± 22,6 kg. Initially were used three animals in a pilot group (GP), receiving oligofructose in the dose of 13g/kg and after this, three animals were used as experimental group (GE) receiving oligofructose in the dose of 17 g/kg. Were evaluated parameters from clinical exam, hematocrite, plasmatic protein, blood gas analysis and histology of hoof samples. Oligofructose overload induced rumen acidosis in both groups. It was also observed metabolic acidosis with reduction of blood pH, PCO2, bicarbonate and base excess. Was observed neither elevation in hoof sensibility nor lameness. Despite this, many animals presented apathy and slower gait, possibly due to metabolic acidosis. In histologic evaluation, were observed circulatory changes and inflammatory infiltrate in dermis, irregularities in basement membrane and morphologic changes in basal epidermis. Protocol for laminitis induction with intrarruminal administration of oligofructose in crossbred calves was well succeeded. In the initial phase, laminitis was characterized by clinical signs of the primary disease, in this case rumen acidosis, and histologic lesions indicative of acute inflammation and compromise of basement membrane and basal epidermis. / Entre as doenças que acometem bovinos em sistemas de alta produtividade estão a acidose ruminal e a laminite. Objetivou-se inicialmente realizar revisão de literatura sobre indução experimental de acidose ruminal em bovinos e, posteriormente, avaliar o quadro de acidose ruminal e da fase inicial de laminite induzidas pela administração de oligofrutose em bezerros. Nos diferentes protocolos de indução podem ser avaliados aspectos fermentativos e clínicos da acidose ruminal, nas formas aguda e subaguda. Para o estudo, utilizaram-se seis bezerros mestiços (Bos taurus X Bos indicus) de um ano de idade. Inicialmente usaram-se três animais em um grupo piloto (GP) recebendo oligofrutose na dose de 13 g/kg e em seguida um grupo experimental (GE) recebendo na dose de 17 g/kg. Avaliaram-se alterações clínicas, laboratoriais e histológicas do casco. A sobrecarga de oligofrutose provocou acidose ruminal caracterizada por baixo pH em ambos os grupos. Observou-se também acidose metabólica com redução de pH, PCO2, bicarbonato e excesso de base. Não se observou aumento da sensibilidade dos cascos ou claudicação. Apesar disso, muitos animais apresentaram apatia e marcha mais lenta, possivelmente devido a acidose metabólica. Histologicamente observaram-se alterações circulatórias e infiltrado inflamatório na derme, irregularidades de membrana basal e alterações morfológicas na camada basal da epiderme. O protocolo de indução de laminite com administração intrarruminal de oligofrutose se mostrou eficaz em bezerros mestiços de um ano. Na fase inicial a laminite se caracterizou por sinais clínicos da enfermidade primária, no caso acidose ruminal, e por alterações histológicas indicativas de inflamação aguda e comprometimento de membrana basal e epiderme.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-05-19T11:21:17Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Paulo José Bastos Queiroz - 2017.pdf: 7098646 bytes, checksum: d2f8a9a58fce5432a3503fe70e6654f7 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-05-19T11:29:55Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Paulo José Bastos Queiroz - 2017.pdf: 7098646 bytes, checksum: d2f8a9a58fce5432a3503fe70e6654f7 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-19T11:29:55Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Paulo José Bastos Queiroz - 2017.pdf: 7098646 bytes, checksum: d2f8a9a58fce5432a3503fe70e6654f7 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-03-03 / This study aimed to evaluate the effect of biotin supplementation on dorsal hoof wall growth and wear, and on daily weight gain of crossbred heifers (Jersey x Holstein). In addition, the objective was to evaluate the effect of biotin supplementation on the lipidogram, serum fructosamine and plasma glucose and lactate concentration in these animals. Twelve crossbred heifers (Jersey x Holstein), six months old and weighted mean of 124.08 ± 16.57 were used. The heifers were divided into Control Group and Biotin Group, containing six animals in each group. Biotin group animals received a daily dose of 20 mg biotin for 120 days. Hoof and biochemical measurements were evaluated every 30 days. The total wear on the dorsal hoof wall in the thoracic limb of the Control Group was higher (p <0.05) than the observed in the Biotin Group during the 120 days of evaluation. The total net growth of the dorsal hoof wall in the thoracic limb was greater (p <0.05) in Biotin Group. In the pelvic limb, there were no statistical differences between the groups. In relation to biochemical parameters, it was observed that biotin supplementation did not cause statistical difference in any biochemical parameters evaluated. The daily supplementation with 20 mg of biotin for 120 days is capable of reducing the wear rate and, consequently, increasing the net growth of the dorsal hoof wall in crossbred heifers (Jersey x Holstein). However, it does not interfere with the blood glucose, fructosamine, lactate and lipids concentration on these animals. / Este estudo objetivou avaliar o efeito da suplementação com biotina no crescimento e desgaste da muralha dorsal do casco e no ganho de peso diário de bezerras mestiças. Objetivou-se também avaliar o efeito da suplementação dessa vitamina no lipidograma, na frutosamina sérica e na concentração plasmática de glicose e lactato desses mesmos animais. Foram utilizadas 12 bezerras, mestiças (Jersey X Holandês), seis meses de idade e peso médio de 124,08 ± 16,57. As bezerras foram divididas em Grupo Controle e Grupo Biotina, contendo seis animais em cada grupo. Os animais do Grupo Biotina receberam uma dose diária de 20 mg de biotina durante 120 dias. As medições do casco e as avaliações bioquímicas foram realizadas a cada 30 dias. O desgaste total da muralha dorsal no membro torácico do Grupo Controle foi maior (p<0,05) do que o observado no Grupo Biotina para os 120 dias de avaliação. O crescimento líquido total da muralha dorsal do membro torácico foi maior (p<0,05) no Grupo Biotina. No membro pélvico, não houve diferenças estatística (p<0,05) entre os grupos. Quantos aos parâmetros bioquímicos, observou-se que a suplementação com biotina não ocasionou diferença estatística em nenhum dos parâmetros avaliados. A suplementação diária com 20 mg de biotina durante 120 dias é capaz de promover redução da taxa de desgaste e, consequentemente, aumento do crescimento líquido da muralha dorsal do casco de bezerras mestiças (Jersey x Holandês). Entretanto, não interfere na concentração sanguínea de glicose, frutosamina, lactato e lipídios destes mesmos animais._

Submitted by Luanna Matias (lua_matias@yahoo.com.br) on 2015-03-30T11:13:52Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Antônio Dionísio Feitosa Noronha Filho - 2013.pdf: 1195605 bytes, checksum: 6407e61f5c39652f43701aff78788bfd (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Matias (lua_matias@yahoo.com.br) on 2015-03-30T12:42:48Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Antônio Dionísio Feitosa Noronha Filho - 2013.pdf: 1195605 bytes, checksum: 6407e61f5c39652f43701aff78788bfd (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-30T12:42:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Antônio Dionísio Feitosa Noronha Filho - 2013.pdf: 1195605 bytes, checksum: 6407e61f5c39652f43701aff78788bfd (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2013-03-15 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Digital diseases worries livestock industry and arouse interest in extensionists because of the economic losses and difficult control. Losses come from decrease in productive and reproductive performance and, in some cases, the premature culling of high value breeding animals. Besides these, lameness causes negative impact on animal welfare. Digital diseases assume different characteristics in distinct production systems, requiring specific solutions that fits each farms condition. Innovative treatments have been discussed, but are not always economically viable, however, in last years in Veterinary Medicine has increased the interest on the possibility of applying cell therapy in the treatment of diseases related to the locomotor systems, including digital diseases. In the equine, it has been studied its use in the repair of tendineous, articular and osseous lesions, and the perspective of application in other important diseases like laminitis. Considering the importance of digital diseases, especially laminitis, for cattle, cell therapy can represent an additional option for treatment. This study evaluated the development of digital lesions in cattle intensively managed and its response to the treatment with bone marrow mononuclear cells. Were used 15 animals, male, cross-bred (Bos taurus X Bos indicus), healthy, aging about 12 months and with average weight of151,6 ± 24,65 kg, divided in two groups (GT, n=7, GC, n=8). The study was developed in three stages divided in evaluation moments. On first stage, on second month of confinement, after adjustment of management over concrete floor and feeding of corn silage and concentrate, hooves were trimmed and started evaluation of digital disease wich extended to the tenth month. At this time, were observed digital lesions that developed in the period, their influence over behavior and was conducted radiographic examinations trying to establish relationship between external and internal lesions of digits. After ten months of study all animals had its hooves trimmed and all digital lesions, in decorrence of management, were surgically treated. At this time, started last stage in wich animals received cell therapy. To obtain material needed for the protocol, were harvested samples of bone marrow from animals belonging to treatment group (GT). After this, mononuclear cells were isolated and samples were injected at jugular vein. In the protocol for bone marrow harvest and isolation of mononuclear cells was used Ficoll-Paque. On animals from control group (GC), their lesions were treated during hoof trimming, but all anials were evaluated at twelfth month. To certify the effect of cell therapy, besides clinical examination, identification of possible recidivance or new lesions, were done histological examination for occurrence of hyperemia, hemorrhages or edema on dermis, presence of white blood cells inside or outside vessels and necrosis of basal cells from epidermis, and radiographic examination. On direct inspection were observed expressive occurrence of digital lesions like heel horn erosion, haematoma and erosions of sole and white line disease, however with no difference between groups. Major changes in behavior observed along time were decrease in eating time and increase in times lying down and in leisure. Radiographic evaluation didn´t show signs of distal phalanx rotation suggesting external alterations may not be related to internal alterations. Protocols for bone marrow aspiration and for cell isolation using Ficoll-Paque were effective, resulting in obtainance of mononuclear cells with satisfatory viability. But, since it wasn´t observed significative differences between groups related to digital lesions, histological and radiographical examinations, the reoccurrence and appearance of new lesions after cell therapy cannot be related to this treatment, because seem to be more related to management conditions. It can be concluded that applying of bone marrow derived mononuclear cells at jugular vein didn´t show benefits as auxiliary treatment of digital lesions in cattle. The control of risk factors and site of cell application seem to explain the apparent failure of the therapeutic protocol used. / As doenças digitais causam preocupação ao setor produtivo e despertam grande interesse nos técnicos ligados à bovinocultura em função do impacto econômico e do difícil controle. Os prejuízos decorrem de queda no desempenho produtivo, reprodutivo, tratamento oneroso e em alguns casos descarte prematuro de animais de alto mérito genético. Além disso, ameaçam seriamente o bem estar animal. Essas doenças assumem características distintas nos diversos sistemas de produção, o que em alguns casos demandam soluções específicas e tratamentos que atendam a realidade do criatório. Tratamentos inovadores têm sido discutidos, mas nem sempre são viáveis economicamente. Contudo, nos últimos anos, na Medicina Veterinária cresce o interesse na possibilidade de se empregar a terapia celular, que poderia ser aplicada como auxiliar no tratamento de várias enfermidades do aparelho locomotor, incluindo as enfermidades digitais. Em equinos, já se tem investigado seu emprego no reparo de lesões tendíneas, articulares e ósseas, havendo ainda a perspectiva de aplicação em outras doenças importantes como a laminite. Portanto, considerando a importância que as doenças digitais, em especial a laminite, assumem na espécie bovina, a terapia celular pode representar uma ferramenta adicional no tratamento. Esta pesquisa objetivou avaliar o desenvolvimento de lesões digitais em bovinos manejados intensivamente e sua resposta ao tratamento com células mononucleares da medula óssea. Foram empregados 15 bovinos machos, mestiços (Bos taurus X Bos indicus), hígidos com idade inicial aproximada de 12 meses e peso corporal médio de 151,6 ± 24,65 kg, alocados em dois grupos (Grupo tratamento, GT, n=7; Grupo controle, GC, n=8). O estudo foi desenvolvido em três etapas divididos em momentos de avaliação. Na primeira etapa, no 2o mês de confinamento após ajustar o manejo em piso de concreto e a alimentação a base de silagem de milho e concentrado, realizou-se ajuste nas medidas digitais dos animais e iniciou-se o acompanhamento para avaliar a ocorrência de doenças digitais, que se estendeu até o décimo mês. Nesse período, foram realizadas avaliações para diagnosticar as enfermidades que eventualmente surgissem. Estudou-se a influência delas sobre o comportamento diário dos bovinos e procedeu-se a análise macroscópica das lesões digitais e a avaliação radiográfica para se tentar estabelecer uma relação entre as lesões externas e internas dos dígitos. Após dez meses de confinamento, todos os animais tiveram as medidas digitais novamente ajustadas e as enfermidades digitais que surgiram na etapa anterior, em decorrência do manejo, foram tratadas cirurgicamente. Nesse momento iniciou-se a ultima etapa na qual os animais receberam a terapia celular. Para se obter o material necessário que o protocolo exigia colheu-se medula óssea dos bovinos pertencentes ao grupo tratamento (GT), na sequência, as células mononucleares foram isoladas e uma amostra destas foram aplicadas pela veia jugular em cada animal. No protocolo de colheita da medula óssea e isolamento celular empregou-se o Ficoll-Paque®. O grupo controle (GC) foi apenas submetido ao tratamento das lesões e tiveram as medidas dos cascos ajustadas, mas os bovinos de ambos os grupos foram reavaliados ao final do 12o mês do estudo. Para certificar o efeito da terapia celular, além do exame clínico, identificação de possível recrudescimento ou surgimento de novas lesões, realizou-se exame radiográfico, avaliação histológica da região coronária para avaliar presença de hiperemia, hemorragia ou edema da derme, presença de células brancas dentro ou fora dos vasos e necrose de células basais da epiderme. Na avaliação macroscópica foi observada ocorrência expressiva de lesões digitais como erosão de talão, hematoma e erosão de sola e lesão de linha branca, porém, sem diferenças entre grupos. As principais alterações de comportamento observadas ao longo das avaliações foram a redução no tempo de alimentação e aumento nos tempos em ócio e em decúbito, mas, sem diferenças entre grupos tratamento e controle. A avaliação radiográfica não mostrou ter ocorrido a rotação da falange distal indicando que as lesões externas podem não ter relação com as alterações internas. Os resultados obtidos indicam que o protocolo de aspiração de medula óssea e de isolamento celular usando Ficoll-Paque® foi eficaz, resultando na obtenção de células mononucleares com rendimento e viabilidade satisfatórios. Mas, como não foram observadas diferenças significativas entre grupos, tanto com relação as enfermidades como em relação aos resultados histológicos e radiográficos as recidivas ou o aparecimento de novas lesões após a terapia celular não podem ser imputadas a esse tratamento, pois parecem ter relação com o manejo. Conclui-se que a aplicação de células mononucleares da medula óssea pela veia jugular não apresentou benefícios no tratamento auxiliar de lesões digitais em bovinos, sendo que aspectos relacionados ao controle dos fatores de risco e local de aplicação das células parecem explicar a aparente falta de sucesso do protocolo terapêutico empregado.

Les modèles animaux d’arthrose permettent d’évaluer le potentiel d’agents thérapeutiques en phase préclinique de développement. Le présent ouvrage tient compte du chien comme modèle d’arthrose naturelle (chez l’animal de compagnie) ou expérimentale (par sectionnement chirurgical du ligament croisé crânial). Au sein des expérimentations, la force de réaction au sol verticale maximale, mesurée lors de l’analyse cinétique de la locomotion, est proposée comme témoin d’effets fonctionnels et structuraux sur ces modèles d’arthrose. Sur un modèle canin d’arthrose naturelle, le seuil de changement minimal détectable a été déterminé. Les changements au dysfonctionnement locomoteur peuvent désormais être cernés en s’affranchissant de la marge d’erreur inhérente à la mesure de la force verticale maximale. Il en découle l’identification de répondants lors d’essais cliniques entrepris chez le chien arthrosique. Une analyse rétrospective a, par la suite, déterminé un taux de répondants de 62.8% et d’une taille d’effet de 0.7 pour des approches thérapeutiques actuellement proposées aux chiens arthrosiques. Cette analyse détermina également que la démonstration d’une réponse thérapeutique était favorisée en présence d’un fort dysfonctionnement locomoteur. Sur un modèle canin d’arthrose par sectionnement chirurgical du ligament croisé crânial, la force verticale maximale a démontré une relation inverse avec certains types de lésions arthrosiques évaluées à l’aide d’imagerie par résonance magnétique. Également, la sensibilité de la force verticale maximale a été mise en évidence envers la détection d’effets structuraux, au niveau de l’os sous-chondral, par un agent anti-résorptif (le tiludronate) sur ce même modèle. Les expérimentations en contexte d’arthrose naturelle canine permettent de valider davantage les résultats d’essais cliniques contrôlés utilisant la force verticale maximale comme critère d’efficacité fonctionnelle. Des évidences cliniques probantes nécessaires à la pratique d’une médecine basée sur des faits sont ainsi escomptées. En contexte d’arthrose expérimentale, la pertinence d’enregistrer le dysfonctionnement locomoteur est soulignée, puisque ce dernier est en lien avec l’état des structures. En effectuant l’analyse de la démarche, de pair avec l’évaluation des structures, il est escompté de pouvoir établir la répercussion de bénéfices structurels sur l’inconfort articulaire. Cet ouvrage suggère qu’une plateforme d’investigations précliniques, qui combine le modèle canin d’arthrose par sectionnement chirurgical du ligament croisé crânial à un essai clinique chez le chien arthrosique, soit un moyen de cerner des bénéfices structuraux ayant des impacts fonctionnels. Le potentiel inférentiel de ces modèles canins d’arthrose vers l’Homme serait ainsi favorisé en utilisant la force verticale maximale. / Animal models of osteoarthritis are useful to evaluate the potential of osteoarthritis therapeutics at the preclinical stage of development. In this thesis, the dog is used as a model of naturally-occurring (i.e. companion animal) and experimentally induced (i.e. by surgical transection of the cranial cruciate ligament) osteoarthritis. The peak of the vertically-oriented ground reaction force, which is measured during kinetic gait analysis, is proposed to be an indicator of structural and functional benefits in these models of osteoarthritis. In a canine model of naturally-occurring osteoarthritis, the threshold of the minimal detectable change in peak vertical force was determined. An improvement in the locomotor disability can now be identified according to the measurement error (noise) of the peak vertical force. This allows the identification of responders when the peak vertical force is used as an outcome measure of functional benefits. A retrospective analysis later determined that current therapeutic approaches provided a responder rate of 62.8% with an effect size of 0.7 in dogs with naturally-occurring osteoarthritis. This analysis also determined that the therapeutic response is favored in cases of severe locomotor disability.   In a canine model of osteoarthritis induced by surgical transection of the cranial cruciate ligament, the peak vertical force demonstrated an inverse relationship with different types of structural changes, as evaluated upon magnetic resonance imaging. The sensitivity of the peak vertical force to detect structural benefits on the subchondral bone was also shown in this model using an antiresorptive agent (i.e. tiludronate). The experiments conducted in dogs with naturally-occurring osteoarthritis further validate findings from clinical trials in which the peak vertical force is used as an outcome measure of functional benefits. The practice of an evidence-based medicine is then expected. The experiments conducted in dogs with surgically-induced osteoarthritis support the recording of the locomotor disability, being in line with the level of the structural changes. By performing gait analysis in addition to structural evaluations, it is expected to establish the impact of structural benefits on joint discomfort This thesis suggests that a platform for preclinical investigations, which combines the canine model of osteoarthritis induced by surgical transection of the cranial cruciate ligament and a clinical trial in dogs with naturally-occurring osteoarthritis, offers the opportunity to discern structural benefits having functional impacts. A better prediction of outcomes for human clinical trials is expected by using the peak vertical force.

A multiple trait, random regression, test day (TD) model was used to determine the heritability and genetic correlations of milk, fat, protein, and SCS with metritis, cystic ovary disease, mastitis, lameness, ketosis, milk fever, and displaced abomasum for four periods in lactations 1, 2, and 3-5 using two disease definitions. Definition 1 assumed that the first disease occurrence affects all TD thereafter equally and definition 2 assumed that disease affects only the next TD. Results were similar between definitions. The models were modified to allow the estimation of differences in disease occurrence by level of production, and to estimate production differences between diseased and non-diseased cows. Few significant associations were found between production levels and disease occurrence, the largest was between MAST and SCS. Diseased animals had lower levels of production than healthy animals for all diseases except COD. Animals with MAST had increased SCS. / Natural Sciences and Engineering Research Council (NSERC). Dairy Cattle Genetics Research and Development (DairyGen) Council.

This study was conducted to investigate two important causes of reduced performance in sport horses. In the first study, clinical records of 201 Criollo horses, 5.59±2.11 years of age, that underwent physical examination due to lameness or reduced performance in order to document the frequency of lameness problems in these horses. A total of 223 problems were diagnosed. In the forelimbs (47.08%; n=105) and in the hindlimbs (52.9%; n=118). In the forelimbs the pain was located above the fetlock joint in 17.14% (18/105), 14.30% (15/105) in the fetlock and 68.60% (72/105) distal to the fetlock. In the hindlimbs the source of lameness was frequently located in the hock (78.80%; 93/118). Lameness above the tarsus occurred in 17.80% (21/118) and below the tarsus in 3.4% (4/118) of the cases. This study showed that Criollo horses present similar lameness problems as seen in other breeds competing in rodeo disciplines. In the second study, 38 Criollo horses, 6.63±1.53 years of age, underwent endoscopic examination of the upper and lower airways, during competitions, aiming to document the frequency of respiratory problems and evaluate its impact on the Criollo horse s performance by their competition scores. Lymphoid hyperplasia was found in 57.89% (22/38) and left laryngeal hemiplegia (grade II) in 7.89% (3/38). Exercise induced pulmonary haemorrhage was diagnosed in 21.05% (8/38). Lower respiratory inflammation indicated by the presence of mucous or purulent secretion in the trachea was seen in 78.94% (30/38). There was no difference in the performance scores between horses diagnosed with EIPH and the ones considered normal (p>0.05). However, horses with mucous/purulent secretion in the trachea showed lower performance scores compared to the EIPH group (p=0.01). The high frequency of Criollo horses in this study showing inflammation in the lower respiratory tract indicates that endoscopic examination would help to identify horses with problems before the competitions. / No primeiro estudo, foram avaliados os registros clínicos de 201cavalos Crioulos em treinamento com idade média de 5,59±2,11 anos, com o objetivo de identificar as principais causas de claudicação entre os anos de 2002 e 2009. Nestes cavalos, foram diagnosticadas 223 alterações no aparelho locomotor sendo que a claudicação foi localizada nos membros anteriores e posteriores em 47,08% (n=105) e 52,90% (n=118) respectivamente. Nos membros anteriores, 17,14% (18/105) das alterações foram diagnosticadas acima do boleto, 14,30% (15/105) no boleto e 68,60% (72/105) estavam localizadas distais ao boleto. No membro posterior 78,80% (93/118) apresentaram a origem da dor na região do tarso, 17,80% (21/118) acima do tarso e 3,40% (4/118) abaixo do tarso. Muitos dos problemas relacionados à parte distal dos membros anteriores provavelmente sejam em decorrência de descuidos com o ferrageamento e treinamento sobre superfícies duras. As articulações interfalangeanas distais são importantes fontes de dor e inflamação e mais frequentemente envolvidas em claudicações de membro anterior. Claudicações em membro posterior foram mais frequentes do que em membro anterior sendo que o tarso foi a região que mais apresentou problemas. Os cavalos Crioulos apresentam problemas semelhantes aos citados em outras raças que participam de provas de rodeio. No segundo estudo, com o objetivo de determinar a frequência de patologias respiratórias e avaliar seu possível impacto no desempenho atlético de cavalos da raça Crioula, 38 cavalos com idade média de 6,63±1,53 anos foram submetidos ao exame endoscópico das vias aéreas superiores e inferiores em etapas classificatórias ao Freio de Ouro. As notas atribuídas aos cavalos nas provas foram utilizadas como referência na avaliação do desempenho. Hiperplasia linfóide foi observada em 57,89% (22/38) e hemiplegia laríngea esquerda grau II em 7,89% (3/38). Hemorragia pulmonar induzida pelo exercício (HPIE) foi observada em 21,05% (8/38). A presença de secreção em diversos graus na traquéia, indicativo de inflamação, foi observada em 78,94% (30/38). Não se observou diferença significativa (p>0,05) no desempenho de animais que sofreram HPIE em relação aos animais sadios (sem HPIE e sem muco/catarro). Entretanto, animais com muco/catarro na traquéia apresentaram desempenho inferior (p=0,0132) aos animais que sofreram HPIE. A frequência de cavalos com presença de muco/catarro na traquéia sugere que os cavalos Crioulos podem se beneficiar do uso da endoscopia antes das competições para o diagnóstico de sinais de doença inflamatória das vias aéreas.