Orientador: José Antonio Marques / Banca: Carlos Augusto Araujo Valadão / Banca: Roberto Pimenta de Pádua Foz Filho / Resumo: A medula espinhal tem importante papel no mecanismo de transmissão dos impulsos nervosos nociceptivos. O bloqueio desses impulsos interrompe ou minimiza a dor derivada da liberação de mediadores inflamatórios deletérios ao organismo. Assim ela tem sido sede de administração de fármacos, tanto para a realização de bloqueios anestésicos, quanto para a prevenção da dor pós-operatória. Em éguas é comum a indicação do uso da via peridural caudal para a administração de fármacos como nos casos de prolapsos uterinos e vaginais, lacerações vulvo-perineais decorrentes de distocias ou de monta natural, nos casos de pneumovagina e torções uterinas. Avaliou-se 3 grupos com 7 éguas cada, após receberem injeção peridural de 0,25 mg/kg de lidocaína associada com solução de cloreto de sódio 0,9% (GLS) ou lidocaína, na mesma dose, associada à 0,17 mg/kg de xilazina (GLX) ou 0,02 mg/kg detomidina (GLD). A avaliação considerou o perfil clínico por meio da aferição das frequências cardíaca (FC) e respiratória (f), da pressão arterial média (PA) e da avaliação da sensibilidade cutânea (SCP) com o uso de filamentos de von Frey em éguas submetidas a incisões cutâneas na região glútea. Em decorrência da diminuição da sensibilidade cutânea promovida pelos tratamentos, os valores de FC, f e de PA mantiveram-se estáveis, com pequeno declínio nos grupos GLX e GLD. As associações de lidocaína com xilazina ou com detomidina (GLX e GLD) diminuíram significativamente a sensibilidade cutânea pós-incisional (SCP) logo a partir de T15, quando comparadas ao grupo que recebeu apenas lidocaína associada á solução de cloreto de sódio 0,9% (GLS). Os três grupos apresentaram diminuíção significativa da SCP em todos os tempos após as aplicações quando comparados ao T0 ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The spinal cord plays an important role the mechanism of tranmission of nociceptive nerve impulses. Blocking these impulses stop or minimize the pain derived from the release of inflammatory mediators deleterious to the body. So it has been the seat of administration of drugs, both the anesthetic blocks, and for the prevention of postoperative pain. In mares is common to indicate the use of epidural caudal to the administration of drugs as in cases of uterine prolapse and vaginal, vulvo-perineal lacerations resulting from dystocias natural mating or in cases of uterine pneumovagina and twists. We evaluated 3 groups of 7 mares each, after receiving epidural injection of 0.25 mg/kg of lidocaine mixed with sodium chloride 0.9% (GLS) or lidocaine, the same dose associated with 0.17 mg/kg xylazine (GLX) or 0.02 mg/kg detomidine (GLD). The evaluation considered the clinical profile through measurement of heart rate (HR) and respiratory rate (RR), mean arterial pressure (BP) and the evaluation of skin sensitivity (PCS) using von Frey filaments in mares undergoing skin incisions in the gluteal region. Due to the decrease in skin sensitivity promoted by the treatments, the values of FC, fe, BP remained stable, with small decline in GLD and GLX groups. Combinations of lidocaine and xylazine or detomidine (GLD and GLX) significantly decreased the sensitivity of the skin post-incision (SCP) as early as T15, compared with the group receiving only lidocaine associated with the solution of sodium chloride 0.9% (GLS). The three groups showed a significant decrease in SCP at all times after the applications when compared to T0. The GLS group showed significant differences between the values of the sides and incised not incised in the times T45 to T105, the GLX group from T60 to T1440 (except T75), and the GLD group from T90 to T1440... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Resumo:As endotoxinas são frequentemente detectadas em alta concentração no líquido peritoneal de equinos com doença gastrintestinal aguda e no sangue de potros septicêmicos. As condições citadas anteriormente podem levar a processos inflamatórios e provocar alterações nas concentrações de proteínas de fase aguda. Os objetivos deste estudo foram determinar, por meio de eletroforese em gel de poliacrilamida (SDS-PAGE), as concentrações de proteínas de fase aguda (transferrina, ceruloplasmina, albumina, haptoglobina e glicoproteína ácida) no soro e no líquido peritoneal de equinos submetidos à endotoxemia experimetal, e avaliar os possíveis efeitos da administração da lidocaína sobre a produção destas proteínas depois da injeção intraperitoneal de endotoxina nestes animais. Para tanto, foram utilizados 12 animais distribuídos em dois grupos, o controle, tratado com solução de NaCl a 0,9%, e o experimental, tratado com infusão contínua de solução de lidocaína a 2% por 6 horas. Conclui-se que neste modelo experimental a administração intraperitoneal de endotoxina causou o aumento nas concentrações peritoneais de transferrina, ceruloplasmina e haptoglobina no grupo controle, da albumina em ambos os grupos, e da glicoproteína ácida no grupo tratado com infusão de lidocaína. Porém a ausência de alterações nas concentrações séricas de ceruloplasmina, albumina, haptoglobina e glicoproteína ácida indicam que a quantidade de endotoxina que chegou à corrente circulatória não foi suficiente para alterar as concentrações séricas destas proteínas. A infusão contínua de lidocaína interferiu nos valores peritoneais das proteínas mensuradas, tendo efeito anti-endotoxêmico / Abstract:Endotoxins are often found in high concentration in the peritoneal fluid from horses with acute gastrointestinal disease and blood of septicemic foals. The conditions mentioned earlier can lead to inflammatory processes and cause changes in the concentrations of acute phase proteins. The objectives of this study were to determine by means of polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE), the concentrations of acute phase proteins (transferrin, ceruloplasmin, albumin, haptoglobin and acid glycoprotein) in serum and peritoneal fluid of horses submitted to experimental endotoxemia and evaluate the possible effects of the administration of lidocaine on the production of these proteins after intraperitoneal injection of endotoxin in these animals. To this end, 12 animals were distributed in two groups, control which was treated with 0.9% NaCl solution and the experimental which was treated with continuous infusion for 6 hours of 2% lidocaine solution. It is concluded that in this experimental model the intraperitoneal administration of endotoxin caused an increase in the concentrations of peritoneal transferrin, ceruloplasmin and haptoglobin in the control group, of albumin in both groups, and the acid glycoprotein in the group treated with infusion of lidocaine. However, the absence of changes in the concentrations of serum ceruloplasmin, serum albumin, haptoglobin and acidic glycoprotein indicate that the amount of the circulatory endotoxin was not enough to alter serum concentrations of these proteins. The continuous infusion of lidocaine interfered in peritoneal acute phase proteins values and had an anti-endotoxemic effect / Orientador: Francisco Leydson Formiga Feitosa / Banca: Marcos Pinheiro Franque / Banca: Taciana Rabelo Ramalho Ramos / Banca: Paulo Sérgio Patto dos Santos / Banca: Juliana Regina Peiró / Doutor

Orientador: Antonio José de Araújo Aguiar / Banca: Francisco José Teixeira Neto / Banca: Paulo do Nascimento Junior / Banca: Sílvia Renata Gaido Cortopassi / Banca: Carmen Esther Santos Grumadas / Resumo: O plexo lombossacro é o principal responsável pela inervação do membro pélvico em cães, sendo os nervos femoral e ciático os principais feixes neurais originados dos plexos lombar e sacral, respectivamente. O bloqueio perineural femoral e ciático tem sido relatado como alternativa a anestesia peridural para o controle de dor perioperatória. Objetivou-se comparar a eficácia da lidocaína 2% com vasoconstritor administrada pela via peridural ao bloqueio dos nervos femoral e ciático, realizados com ou sem o auxílio de estimulador de nervos periféricos, durante o período transoperatório, e a sua ação analgésica residual durante 24 horas após a cirurgia. Foram empregados 29 cães submetidos à cirurgia para reparação de ruptura de ligamento cruzado cranial, divididos aleatoriamente em três tratamentos: PD (n=10): administração de lidocaína por via peridural; PN (n=10): administração de lidocaína perineural femoral e ciática, com a utilização de estimulador de nervos periféricos; RA (n=9): administração de lidocaína perineural femoral e ciática utilizando-se referências anatômicas. Foram monitoradas as frequências cardíaca (FC) e respiratória (f), as pressões arteriais sistólica (PAS) e média (PAM), e temperatura retal (Tº). Fentanil (3,0 mcg.kg-1 - IV) foi administrado imediatamente após qualquer registro de elevação nos valores de FC, PAS ou PAM, igual ou superior a 20% dos valores iniciais respectivos. Durante o período pós-operatório os animais foram avaliados quanto a dor e a sedação nos momentos M1, M2, M4, M6, M8, M10, M12 e M24. Para avaliação de dor foram utilizadas as Escalas de Glasgow modificada (EGM), da Universidade do Colorado (EUC) e Analógica Visual (EAV). Escores de dor superiores a 3,33 na EGM e EAV, e a 2 na EUC foram interpretados como necessidade de resgate analgésico sendo administrada morfina (0,5 mg.kg-1 - IM). A análise estatística foi realizada pela Análise... / Abstract: The lumbosacral plexus innervates the pelvic limb in dogs. The femoral and sciatic nerves are the main branches originated from lumbar and sacral plexus, respectively. Peripheral nerve blocks of femoral and sciatic has been reported as an alternative to epidural anesthesia for perioperative pain management.This study aimed to compare the perioperative efficacy of epidural and combined femoral and sciatic nerve blocks, carried out with or without peripheral nerve stimulator assistance. Lidocaine was adminitraded to 29 dogs undergoing stifle surgery, randomly assigned into three treatments: PD (n = 10): epidural; PN (n = 10) combined femoral and sciatic nerve blocks performed with peripheral nerve stimulator guidance; RA (n = 9): femoral and sciatic nerve blockade using anatomical landmarks. Heart rate (HR), respiratory rate (HR), systolic blood pressure (SBP), mean arterial pressure (MAP), and rectal temperature (Tº) were monitored. Fentanyl (3.0 mcg.kg-1 - IV) was given if it was observed increase in HR, SBP or MAP (more than 20% of baselines values). Pain and sedation were evaluated in the moments M1, M2, M4, M6, M8, M10, M12 and M24 after surgery. Pain assessment was performed using a Glasgow modified scales (GMS), scale of the Colorado State University (CSU) and Visual Analog Scale (VAS).If pain scores were higher than 3.33 in GMS or VAS, or higher than 2 in CSU morphine (0.5 mg.kg-1 - IM) was administrated. Statistical analysis was performed by analysis of variance (ANOVA) for the parametric variables. To compare treatments we used the Kruskal-Wallis test, and for the moments the Friedman test. The backlog of rescues was adjusted in a Logistic regression for each treatment. A 5% significance level was adopted. Epidural abolished the need for intraoperative rescue analgesia, differing significantly from the PN and RA treatments that need rescue during the surgical procedure. RA required more trans-operative analgesics than PN, ... / Doutor

Orientador: Norma Sueli Pinheiro Módolo / Banca: Eliana Marisa Ganem / Banca: Luiz Antonio Vane / Banca: Antonio Roberto Carraretto / Banca: Alessandra Rezende Assad / Resumo: A lesão renal aguda isquêmica é um fenômeno comum em cirurgias de grande porte e em pacientes internados em unidades de tratamento intensivo. O restabelecimento do fluxo sanguíneo pode acarretar agravamento da lesão pelo mecanismo de isquemia e reperfusão (I/R). O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos protetores do emprego de doses diferenciadas de lidocaína em modelo experimental de I/R. Foram selecionados 40 ratos Wistar e divididos em quatro grupos aleatoriamente, sendo 10 animais por grupo. Grupo Lidocaína Dose Antiarrítmica - LDAA (equivalente à dose antiarrítmica em seres humanos), grupo Lidocaína Subdose - LSD (metade da dose do grupo anterior), grupo Controle - C (solução fisiológica) e grupo Sham - S. Com exceção do grupo Sham, os outros grupos foram submetidos à manobras de I/R no rim esquerdo. A nefrectomia direita foi realizada em um primeiro momento, antes das manobras no rim esquerdo. Os animais foram anestesiados com isoflurano. Avaliou-se os parâmetros: peso, frequência cardíaca (FC), pressão arterial sistólica (PAS), diastólica (PAD) e média (PAM) e temperatura no intraoperatório (T), dosagens plasmáticas de lidocaína, NGAL, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-γ, GM-CSF e TNF-α, nos momentos M0 (antes das manobras de I/R), M1 (após manobras de I/R) e M2 (24 horas após as manobras de I/R). Os rins direitos e esquerdos foram avaliados histologicamente. Os grupos foram uniformes quanto ao peso, temperatura e FC (> 250 bpm). Nos primeiros minutos do experimento a análise da PAS, PAD e PAM mostrou valores estatisticamente inferiores para os grupos LDAA e LSD. Detectou-se lidocaína no plasma dos animais, dos grupos LDAA e LSD, no M1 (2,9276 μg.mL-1 e 1,44 μg.mL-1). Na análise da NGAL os valores foram estatisticamente maiores em M2 para todos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Ischemic acute kidney injury is a common phenomenon in large surgeries patients hospitalized in intensive care units. The restoration of blood flow can lead to the worsening of the injury by mechanism of ischemia and reperfusion (IR). The goal in this study was to evaluate possible protective effects in the use of lidocaine in an IR experimental model. 40 Wistar rats were selected and divided into 4 groups randomly, being it 10 rats per group. Lidocaine Arrhythmic Dose group - LDAA (equivalent to arrhythmic dose in humans), Lidocaine Subdose group - LSD (half of the previous group dose), Control group - C (saline solution) and Sham group - S. Except for the Sham group, the other groups experienced IR maneuver in the left kidney. The right nephrectomy was performed first, before the maneuver in the left kidney. The animals were anaesthetized with isoflurane. The following criteria were studied: weight, heart rate (HR), systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP) and mean arterial pressure (MAP) and intra operative temperature. Plasma levels of lidocaine and: NGAL, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-γ, GM-CSF and TNF-α, in moments M0 (before IR maneuvers), M1 (after IR maneuvers) and M2 (24 hours after maneuvers). Right kidneys were histologically evaluated. Results: The groups were uniforms concerning weight, temperature and heart rate (> 250bpm). At the first minutes, the analysis of SBP, DBP and MAP displayed scores statistically lower for LDAA and LSD groups. Lidocaine was detected in animals plasma, in the LDAA and LSD groups, at M1 (2,9276 μg.ml-1 and 1,44 μg.ml-1). In NGAL analysis the scores were statistically higher in M2 for all groups, and the Sham scores were statistically lower when compared to the other groups. IL-1α, among groups (M0: LDAA = LSD = C < Sham; the same for M1 and M2), among... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Renato Moreira Arcieri / Coorientador: Lívia Melo Villar / Banca: Tânia Adas Saliba Rovida / Banca: Rosana Ono / Resumo: A saúde bucal é parte integrante e inseparável da saúde geral do indivíduo e está diretamente relacionada às condições de saneamento, alimentação, moradia, educação, renda e acesso aos serviços de saúde. A associação entre doença bucal e doença sistêmica foi postulada há mais de 100 anos. Muitos estudos foram realizados nos anos seguintes, alguns dos quais demonstraram uma relação significativa entre doença bucal e componentes da doença sistêmica. Sendo assim, é necessária uma formação acadêmica bem fundamentada para os estudantes de graduação em Odontologia, com foco no olhar integralizado às necessidades do paciente, priorizando a qualidade da saúde bucal para o equilíbrio da saúde geral, à medida que ações responsáveis e conscientes sejam o princípio para o bom exercício profissional de um cirurgião-dentista. Dentro deste contexto, este trabalho objetivou avaliar a percepção dos alunos do curso de graduação em Odontologia sobre a relação: saúde geral e doença periodontal, e também as atitudes frente ao atendimento de pacientes com desordens sistêmicas. Além de uma avaliação a respeito do uso de fármacos na prática clínica odontológica. Trata-se de um estudo tipo inquérito, transversal, com universo amostral composto pelos alunos do último ano do curso de graduação em Odontologia de três universidades distintas (n=253). Os resultados foram analisados no programa Epi Info 3.5.1, e também foram aplicados os testes: X², Friedman e Wilcoxon. Em relação ao conhecimento dos acadêmicos frente à relação doença periodontal e doenças sistêmicas, 89% dos participantes acreditam na relação positiva entre as patologias periodontais e o diabetes mellitus. Alto índice de afirmações foi encontrado para a relação... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The oral health is an integrating and inseparable part of the systemic health of the individual and is directly related to sanitation, food, housing, education, income and access to health services. The association between oral disease and systemic disease was postulated more than 100 years ago. Many studies have been conducted in the following years, some of them showed a significant relationship between oral disease and systemic disease components. Therefore, it's necessary a well-founded academic training for undergraduate dental students, focusing on the integral view to the needs of the patients, giving priority to the quality of oral health to establish a balance for systemic health, because responsible and conscious actions are the principle for a good professional exercise of a dentist. Within this context, this study aimed to evaluate the undergraduates' perception of the Dentistry course on the relationship: systemic health and periodontal disease, and also the attitudes towards the treatment of patients with systemic disorders. Moreover, it was also evaluated the use of medicines in clinical dentistry. It is an investigation and cross-sectional study that had the sample universe composed by undergraduates of the last year of Dentistry course, of three different universities (n = 253). The results were analyzed using Epi Info 3.5.1, and also some tests were applied: X ², Friedman and Wilcoxon. In relation to the academic knowledge to the relationship of periodontal disease and systemic diseases, 89% of the participants believe in the positive relationship between periodontal diseases and diabetes mellitus. High rate of statements was found for the relationship of oral disease and coronary heart disease, however the same could not be... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

O objetivo dessa pesquisa foi avaliar o tempo de latência e duração pulpar anestésica da dose de 1,8ml das seguintes soluções anestésicas locais: cloridrato de articaína 4% associado à epinefrina 1:100.000 (ART 100) e 1:200.000 (ART 200) e cloridrato de lidocaína 2% associado à epinefrina 1:100.000 (LIDO 100) no bloqueio convencional do nervo alveolar inferior. A amostra do experimento consistiu de vinte pacientes normorreativos, submetidos a três consultas para tratamento restaurador de baixa complexidade em três dentes posteriores inferiores. Os períodos de latência e duração da anestesia local na polpa dentária foram monitorados com um estimulador pulpar elétrico (Vitality Scanner Model 2006®-SybronEndo, CA, EUA). Para análise e comparação dos resultados da latência e duração pulpar das três soluções anestésicas locais foi utilizado o teste paramétrico ANOVA e o teste auxiliar de Bonferroni com nível de significância fixado em 5% (p<0,05). Em relação ao período de latência pulpar não houve diferença estatisticamente significante entre nenhuma das três soluções anestésicas locais utilizadas (p > 0,05). Já em relação ao período de duração pulpar houve diferença estatisticamente significante entre ART 100 e LIDO 100 (p=0,000) e entre ART 200 e LIDO 100 (p=0,000). Portanto, a latência das duas soluções de articaína foram similares à solução de lidocaína, mas ambas apresentaram duração de ação anestésica maior do que a solução de lidocaína. / The aim of this study was to evaluate the time of onset and duration of pulp anesthetic dose of 1.8 ml of local anesthetic solutions following: 4% hydrochloride articaine associated with epinephrine 1:100.000 (ART 100) and 1:200.000 (ART 200) and 2% hydrochloride of lidocaine associated with epinephrine 1:100.000 (LIDO 100) in alveolar nerve block lower. The sample of the experiment consisted of twenty healthy patients, underwent three appointments for restorative treatment of low complexity in three subsequent lower teeth. The periods of onset and duration of local anesthetic in dental pulp were monitored with an electric stimulator pulp (Vitality Scanner®, Model 2006 - SybronEndo, CA, USA). To analyze and compare the results of onset and duration of the three pulp solutions local anesthetic was used parametric ANOVA test and the test of Bonferroni help with significance level set at 5% (p < 0.05). For the period of onset there was no statistically significant difference between any of the three approaches used local anesthetic (p> 0.05). Already in relation to the duration of pulp statistically significant difference between ART 100 and LIDO 100 (p = 0000) and between ART 200 and LIDO 100 (p = 0000). Therefore, the onset of the two solutions of articaine were similar to the solution of lidocaine, but both showed duration of anesthetic action superior to the solution of lidocaine.

Orientador: Eneida de Paula / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-11T08:29:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Almeida_AnaClaudiaPedreirade_D.pdf: 2120861 bytes, checksum: ce2b043fb38d0b927ee7a899b2da40ae (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Anestésicos locais se caracterizam pela capacidade de abolir a dor sem a perda da consciência; contudo, são moléculas pequenas facilmente redistribuídas do sítio de injeção, limitando a duração da anestesia. Uma maneira de prolongar a anestesia é encapsular os anestésicos locais com sistemas carreadores como lipossomas, que permaneçam no sítio de injeção por um tempo maior, liberando o anestésico gradualmente e diminuindo sua toxicidade sistêmica. Este trabalho teve por finalidade caracterizar físico-químicamente uma nova formulação de lidocaína lipossomal, preparada por um processo escalonável; quanto à estabilidade e toxicidade local e avaliar a eficácia da formulação in vivo, quanto ao bloqueio sensorial e efeito sobre o sistema cardiovascular, em modelos animais, em comparação com preparações comerciais de LDC, associadas ou não a vasoconstritores. Partículas sólidas foram preparadas misturando-se fosfatidilcolina de soja hidrogenada, colesterol e manitol; após secagem em spray-dryer as partículas sólidas foram ressuspensas em tampão, a pH 7,4. A LDC foi incorporada na concentração de 2%. Análises por espalhamento de luz quase elástico revelaram uma população principal de lipossomas com 292,5 nm (100 %), cujo tamanho diminuiu para 227,0 nm após a incorporação da LDC. O coeficiente de partição determinado para o anestésico neste sistema foi de 23,5 ± 7,9. Experimentos de diálise mostraram que a encapsulação nos lipossomas reduziu a taxa de liberação da LDC em relação à LDC livre, o que pode levar a um prolongamento do efeito anestésico. O processo de esterilização por calor levou a um aumento significativo na peroxidação lipídica, porém os níveis de peróxido foram inferiores a 2nM por 10 meses após a preparação. Análises de espalhamento de luz indicaram que o tamanho dos lipossomas manteve-se estável por até 8 meses, a 4oC. Os ensaios in vitro, em cultura de fibroblastos 3T3, demonstraram que a encapsulação nos lipossomas não alterou de forma significativa a toxicidade da LDC em relação à LDC livre, mas apresentou menor citotoxicidade que a lidocaína associada ao vasoconstritor. Nos ensaios in vivo, o efeito anestésico da formulação de lidocaína lipossomal foi avaliado em relação à LDC livre e LDC com vasoconstritor, nas mesmas concentrações, pelo teste de bloqueio do nervo infraorbital, em ratos. Apesar do efeito anestésico da lidocaína lipossomal 2% não ser tão prolongado quanto o da lidocaína comercial associada à epinefrina, esta se mostrou vantajosa, pois aumentou em 67% o efeito anestésico total obtido, em relação à LDC livre 2% e teve efeito equivalente ao da LDC livre 3% (p<0,05). A cardiotoxicidade foi avaliada através do eletrocardiograma (ECG), medindo-se a pressão arterial média (PAM) e a freqüência cardíaca (FC), em ratos. Os resultados mostraram que não houve alterações no ECG, com redução na FC e queda na PAM que foi 52% menor para o grupo da LDC lipossomal em relação ao uso da LDC livre (p<0,05). Em conclusão, a nova formulação de lidocaína lipossomal aumentou a duração do bloqueio nervoso sensorial com menor cardiotoxicidade, podendo promover benefícios clínicos com uma margem de segurança maior, tornando-se uma formulação promissora na busca de anestésicos mais seguros e potentes / Abstract: Local anesthetics are characterized by their ability to suppress pain without losing awareness; however, these small molecules are quickly released from the site of injection, limiting the duration of anesthesia. One interesting approach to prolong anesthesia is to encapsulate local anesthetics with carrier systems as liposomes that will remain at the site of injection, gradually releasing the anesthetic and reducing its systemic toxicity. In this study we have performed the physicochemical characterization of a novel liposomal lidocaine formulation, prepared with a spray-dryer scale-up procedure, regarding its stability and local toxicity. The In vivo evaluation of the sensorial blockade and effect on the cardiovascular system caused by the formulation was essayed in animal models, in comparison to the commercially available preparation of LDC, associated or not with vasoconstrictors. Solid lipid particles were prepared mixing hydrogenated soybean phosphatidylcholine, cholesterol and mannitol; after the spray-drying process the particles were suspended in buffer at 7.4. LDC was incorporated in a 2% concentration. Laser light-scattering analysis showed a main liposome population with 292.5 nm (100%), which size slightly decreased (227.0 nm) after LDC incorporation. The partition coefficient of LDC in the system was determined as 23.5 ± 7.9. Dialysis experiments showed that encapsulation into liposomes reduced the release rate of LDC in relation to free LDC, what can take to a longer anesthetic effect. The sterilization process significantly increased lipid peroxidation, but the levels were less than 2nM up to 10 months after preparation. Light scattering analysis indicated that the size of the vesicles remained stable up to 8 months, at 4oC. In vitro essays with 3T3 fybroblasts demonstrated that encapsulation into liposomes did not significantly change the LDC toxicity in relation to free LDC, but diminished the citotoxicity in relation to the vasoconstrictor-associated LDC. In vivo essays the anesthetic effect of the liposomal lidocaine formulation was compared to that of free LDC and vasoconstrictor-associated LDC, at the same concentrations, through the infraorbital nerve blockade test in rats. Although the effect of liposomal lidocaine 2% was not comparable to that obained with lidocaine plus epinefrine, that formulation was found to be very interesting since it increased 67% the anesthetic effect in relation to free lidocaine at 2% and it was equipotent to free lidocaine 3% (p<0.05). Cardiotoxicity was evaluated through electrocardiograms (ECG), measuring the average arterial pressure (AAP) and heart rate (HR), in rats. Results showed no alterations in the ECG, but a decrease in the HR and a 52% reduction in the AAP in the liposome LDC group in comparison to the animals treated with free LDC were shown. In conclusion, the novel liposome lidocaine formulation presented here increased the sensorial nervous blockade duration and decreased the cardiotoxicity, promoting clinic benefits that include a higher drug-safety becoming a promising formulation in the search for safer and more potent anesthetics / Doutorado / Bioquimica / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Os equinos são comumente anestesiados com agentes voláteis em procedimentos cirúrgicos acima de 60 minutos, resultando em depressão cardiovascular dosedependente, contribuindo para uma alta taxa de mortalidade. Sendo assim, este estudo objetivou determinar se o fentanil, em infusão contínua, seria capaz de diminuir a fração expirada de isoflurano, promovendo estabilidade cardiovascular transoperatória e uma melhor recuperação após cirurgia de artroscopia, em comparação à infusão de lidocaína ou quetamina, durante a manutenção da anestesia com isoflurano. Para tanto foram utilizados 20 equinos de 3 a 8 anos e pesando 350 a 500kg, submetidos a cirurgia de artroscopia em decúbito dorsal. Os animais foram divididos aleatoriamente em 4 grupos: GL (1,5 mg/kg em bolus e infusão de 0,15mg/kg/min) ; GQ (2mg/kg em bolus e infusão de 0,2mg/kg/min); GF (7&micro;g/kg em bolus e infusão de 0,7&micro;g/kg/min) e GI que não recebeu infusão de nenhum fármaco adjuvante. Foram avaliados os parâmetros cardiovasculares (FC, PAM, PAS e PAD), ventilatórios e de oxigenação (PaO2, PaCO2, Compl e Rva), fração expirada de isoflurano [ISSO](Fexp%), e qualidade de recuperação. Em relação à [ISSO] (Fexp%) as maiores quedas foram observadas no momento 30bolus em todos os grupos, que utilizaram adjuvantes, comparados ao momento basal sendo, GL (1,50 para 0,90%) GQ (1,44 para 0,96%) e GF (1,32 para 0,96%). Observou-se que após 15 minutos da interrupção da infusão contínua de fentanil e lidocaína a fração expirada de isoflurano foi aumentada GL 25% e GF 45%. Apesar de não ter havido diferença estatística, o GF apresentou escore de recuperação menor 16,8 pontos, GL 24,6; GQ 30,0 e GI 31,8 pontos. Conclui-se então que o uso do fentanil foi capaz de reduzir a fração expirada de isoflurano em até 43%, não observando qualquer efeito colateral no momento da recuperação após re-sedação com xilazina 0,5mg/kg. / Volatile anesthetics are commonly used in horse anesthesia in surgical procedures over 60 minutes, resulting in a dose-dependent cardiovascular depression, contributing to a high mortality rate. Thus, the aimed this study was determine whether fentanyl continuous rate infusion would be able to reduce end tidal isoflurane, promoting intraoperative cardiovascular stability and a better recovery after arthroscopic surgery, when compared to lidocaine or ketamine infusion during maintenance of anesthesia with isoflurane. Therefore, 20 horses aging 3-8 years and weighing 350 to 500 kg underwent arthroscopic surgery in dorsal recumbence. The animals were randomly divided into four groups: GL (1.5 mg/kg bolus and 0.15 mg/kg/min infusion rate of lidocaine), GQ (2 mg/kg bolus and 0.2 mg/kg/min infusion of ketamine); GF (7&micro;g/kg bolus and 0.7 mg/kg/min infusion rate of fentanyl) and GI did not receive any adjuvant infusion. Cardiovascular parameters (HR, MBP, SBP and DBP), ventilatory and oxygenation (PaO2, PaCO2, Cst and Rva), end tidal isoflurano [ISO] (Fexp%), and quality of recovery were evaluated. Regarding [ISO] (Fexp%) the highest decreases were observed at the time 30bolus in all groups with adjuvants, in comparison to base line -GL (1.50 to 0.90%) GQ (1.44 to 0.96 %) and GF (1.32 to 0.96%). At 15 minutes after the end of continuous rate infusion of fentanyl and lidocaine, expired fraction of isoflurane was increased 25% for GL and 45% for GF. Although there was no statistical difference, GF showed lower recovery score - 16.8 points, while 24.6 for GL, 30.0 for GQ and 31.8 points for GI. In conclusion, fentanyl was able to reduce end tidal isoflurane to 43%, with no side effects at recovery time after re-sedation with xylazine 0.5 mg / kg.

A hialuronidase é uma enzima utilizada em anestesias oftalmológicas com o intuito de melhorar a eficácia anestésica. No entanto, como a hialuronidase aumenta a difusão do anestésico local injetado tanto para o feixe nervoso quanto para a circulação sistêmica, podendo causar alterações nos parâmetros cardiovasculares. O objetivo deste estudo controlado, duplo-cego, boca dividida e parcialmente randomizado, foi avaliar os efeitos cardiovasculares induzidos pelo bloqueio do nervo alveolar inferior com o anestésico local (AL) cloridrato de lidocaína, associado à epinefrina concomitantemente à injeção de hialuronidase (H) 75 UTR/ml ou placebo (PL), para a realização de cirurgias de terceiros molares inferiores bilaterais e simétricos em 20 pacientes. Os parâmetros cardiovasculares pressão arterial sistólica (PS), diastólica (PD), média (PM), e freqüência cardíaca (FC), foram monitorados pelos métodos oscilométrico e fotopletismográfico, respectivamente, e avaliados em 8 etapas clínicas: T(-5´), T (AL+H ou PL), T(5´), T(incisão´), T(luxação), T(avulsão), T(sutura) e T(repouso). A hialuronidase injetada concomitante ao anestésico local, não induziu alterações significativas de PS, PD, PM e FC (p>0,01), comparada ao placebo. Os valores médios das variáveis não diferiram (p>0,01) entre as etapas clínicas. O uso do AL concomitante à injeção de hialuronidase mostrou-se seguro para essa dose e via de administração. / The hyaluronidase is an enzyme that has been employed in ophthalmology to improve the effectiveness of anesthesia and to avoid supplementary anesthesia. However, the hialuronidase can increase the diffusion of local anesthetic to the nervous fibers and to the blood circulation as well, which could induce changes in the cardiovascular dynamic. The purposes of this controlled, double-blind, splint mouth and partially randomized trial were to evaluate the cardiovascular effects induced by alveolar inferior nerve block of local anesthetic (LA) 2% lidocaine hydrochloride with 1:100 000 epinephrine, injected concomitantly to hialuronidase 75 TRU/ml or placebo, on symmetric bilateral lower third molar surgery in 20 health outpatients. The cardiovascular parameters systolic (SP), diastolic (DP) and mean (MP) pressures and heart rate (HR) were monitored by oscillometric and photopletismographic methods respectively, in 8 clinical steps of the procedure: T(-5´), T (LA+H or PL), T(5´), T(incision), T(shifted tooth), T(dental avulsion), T(suture) e T(rest). The hyaluronidase injected concomitantly to the LA not induce significant cardiovascular changes (p>0.01) comparing to placebo. The mean values of the variables did not differ significantly among the clinical steps. The use of hyaluronidase injected concomitantly to the LA shows to be safe for this dose and way of administration.

A anestesia local da cavidade bucal é uma etapa fundamental na maioria dos procedimentos odontológicos. A administração não-invasiva efetiva de anestésicos locais na cavidade bucal visando substituir as doloridas injeções, possibilitaria o aprimoramento de procedimentos rotineiros e cirúrgicos. No entanto, a anestesia profunda e pelo tempo adequado de regiões estratégicas da mucosa bucal requer a penetração do anestésico em quantidades efetivas. A combinação dos cloridratos de lidocaína (LCL) e prilocaína (PCL) é uma estratégia interessante do ponto de vista farmacocinético, visto que a lidocaína inicia sua ação mais rapidamente, porém a prilocaína apresenta uma potência maior. A velocidade de liberação e permeação dos fármacos pode ser aumentada e modulada através da aplicação da iontoforese. O objetivo deste trabalho foi avaliar in vitro a influência da iontoforese na permeação de PCL e LCL através de mucosa esofageal suína a partir de uma formulação semi-sólida mucoadesiva. Para tanto, um hidrogel à base de hidroxipropilmetilcelulose foi desenvolvido e o efeito do pH (5,8 e 7,0) avaliado em função da iontoforese (1 mA/cm2 por 60 minutos). Um método analítico de cromatografia líquida de alta eficiência foi validado para quantificação simultânea dos fármacos, apresentando satisfatória seletividade, linearidade no intervalo de 0,25 a 10 ?g/mL, sensibilidade, precisão, exatidão e robustez. A recuperação dos fármacos a partir da mucosa esofageal suína forneceu níveis adequados conforme preconizado pela literatura. A formulação desenvolvida apresentou uniformidade de conteúdo e propriedades mecânicas e mucoadesivas adequadas para a aplicação bucal. A combinação dos fármacos na formulação não ocasionou a formação de uma mistura eutética, porém promoveu mudanças nos coeficientes de distribuição mucosa/formulação do PCL, tendo maior caráter hidrofílico em pH 7,0 e maior caráter hidrofóbico em pH 5,8. Nos estudos de permeação in vitro através de mucosa esofageal suína, a iontoforese a partir da formulação pH 7,0 foi capaz de aumentar as quantidades de PCL permeada e recuperada da mucosa quando isolada e combinada na formulação. Porém, as quantidades de LCL foram aumentadas por iontoforese apenas na mucosa quando combinada ao PCL. A iontoforese a partir da formulação contendo os fármacos isolados em pH 5,8, com o intuito de promover maior ionização dos fármacos, aumentou o fluxo do PCL e do LCL. No entanto, o fluxo passivo foi menor em pH 5,8 e o maior aumento de fluxo proporcionado pela iontoforese neste pH não acarretou em maiores quantidades de fármaco permeadas. O pré-tratamento da mucosa com LCL aumentou ligeiramente o fluxo passivo do PCL, porém quando a iontoforese foi aplicada, tanto o fluxo quanto o acúmulo do PCL na mucosa diminuíram após o pré-tratamento. Assim, para a anestesia não invasiva em procedimentos odontológicos, é recomendável aplicar a iontoforese diretamente na formulação que contém a combinação de PCL e LCL, em pH 7,0. Desta forma, alia-se início de ação mais rápido (LCL) e potência (PCL) e alcançam-se maiores quantidades permeadas e retidas na mucosa para ambos os fármacos. / Local anesthesia of the oral cavity is a key step in most dental procedures. The effective non-invasive administration of local anesthetics in the oral cavity, in order to replace the painful injections, would enable the improvement of routine and surgical procedures. However, deep anesthesia for a suitable period of time of strategic regions of the oral mucosa requires penetration of the anesthetic in effective amounts. The combination of lidocaine hydrochloride (LCL) and prilocaine (PCL) is an interesting strategy, since lidocaine begins to act more quickly, but prilocaine has a higher potency. The rate of release and permeation of drugs can be enhanced and modulated by the application of iontophoresis. The objective of this study was to evaluate in vitro the influence of iontophoresis on the permeation of PCL and LCL through porcine esophageal mucosa from a mucoadhesive semisolid formulation. Thus, a hydroxypropyl methylcellulose hydrogel was developed and the effect of pH (5.8 and 7.0) evaluated in function of iontophoresis (1 mA/cm2 for 60 minutes). An analytical method of high performance liquid chromatography was validated for the simultaneous quantification of drugs with satisfactory selectivity, linearity in the range 0.25 to 10 ?g/mL, sensitivity, precision, accuracy and robustness. The recovery of the drugs from the porcine esophageal mucosa provided adequate levels, as related in the literature. The formulation developed had uniformity of content and mechanical and mucoadhesive properties suitable for buccal application. The combination of the drugs at the formulation did not cause the formation of an eutectic mixture, but provided changes in the distribution coefficients (mucosa/formulation) of PCL, having greater hydrophilicity at pH 7.0 and higher hydrophobic character at pH 5.8. Regarding the in vitro permeation studies across porcine esophageal mucosa, iontophoresis from the formulation at pH 7.0 was able to increase the amounts of PCL permeated and recovered when isolated and combined at the formulation. For LCL, the amount was enhanced by iontophoresis only at the mucosa when the drug was associated with PCL. Iontophoresis from the formulation at pH 5.8, in order to promote higher ionization of the drugs, increased the flow of PCL and the LCL. However, the passive flux was lower at pH 5.8 and the greater increase of flow provided by iontophoresis at this pH did not result in higher amounts of total permeated drug. Pretreatment of the mucosa with LCL slightly increased passive flux of PCL, but when the iontophoresis was applied, both the flow and the amount of PCL recovered from the mucosa decreased after pretreatment. Thus, for a non-invasive anesthesia for dental procedures, it is recommended to apply iontophoresis directly at the formulation containing the combination of PCL and LCL, at pH 7.0. Therefore, it combines a faster onset of action (LCL) and higher potency (PCL), providing larger amounts permeated and recovered from the mucosa for both drugs.