INTRODUÇÃO: O câncer gástrico precoce que invade a submucosa pode apresentar acometimento linfonodal em torno de 20% dos casos. O tratamento cirúrgico clássico com gastrectomia e linfadenectomia D2 é um procedimento não isento de mortalidade e morbidade. Determinar quais pacientes têm maior risco de acometimento linfonodal permitiria tratamentos com menores complicações. Recentemente diversos autores relatam maior expressão imuno-histoquímica de p53 e p21ras em tumores avançados e com pior prognóstico. Tem sido relatada também perda da expressão de p21waf1, p27kip1 e p16ink4a nos tumores avançados e algumas publicações relatam também relação entre a expressão dos marcadores e acometimento linfonodal. MÉTODOS: Foram estudados retrospectivamente 81 pacientes submetidos à gastrectomia com linfadenectomia D2 no período de 1971 a 2004 no Serviço de Cirurgia do Estômago e Intestino Delgado do Departamento de Gastroenterologia do HC-FM/USP. Os blocos de parafina contendo fragmentos dos tumores foram recuperados e novo exame histopatológico confirmou o diagnóstico. Selecionaram-se áreas representativas de mucosa normal, mucosa metaplásica e tumor para confecção de novos blocos de tissue microarrays. Foi avaliada a expressão imuno-histoquímica de p21ras, p53, p21waf1/cip1, p27kip1 e p16ink4a nos tecidos. Foram investigadas as correlações entre a expressão dos marcadores e as características clínico-patológicas dos pacientes. A análise da associação entre os dados clínicos e a positividade dos marcadores foi realizada pelo teste Qui-quadrado. RESULTADOS: Na mucosa normal, metaplásica e tumoral p53 apresentou positividade em 53%, 87,3% e 87,1% dos casos respectivamente. Nos mesmos tecidos p21ras apresentou positividade de 85,3%, 86% e 96,8%. Para p16ink4a a positividade foi de 46,3%, 91,1% e 86%. Para p27kip1 a positividade foi de 60%, 94,7% e 95,3%. Para p21waf1/cip1 a positividade foi 32,4%, 72,7% e 71,4%. Todos os tumores tiveram alguma positividade para p53. Os tumores com acometimento linfonodal apresentaram hiper-expressão(+4) de p53 em 47% dos casos contra 17% nos pacientes que não tinham acometimento. Nenhum tumor com positividade para p53 baixa(0 e +1) teve linfonodos acometidos. Nenhum tumor com p21ras negativo apresentou linfonodos acometidos. Nos pacientes com acometimento linfonodal p21ras teve positividade intensa(+2 e +3) em 88% dos casos contra 50% dos casos sem acometimento linfonodal. Houve positividade intensa(+2,+3 e +4) de p21waf1/cip1 em 71% dos tumores com acometimento linfonodal contra 28% nos pacientes sem acometimento. Não observamos perda de expressão de p21waf1, p27kip1 e p16ink4a nos tumores com acometimento linfonodal. Na mucosa normal p16ink4a foi hiper-expresso (+4) em 20% dos casos com infiltração perineural contra 0% nos casos sem acometimento. O mesmo marcador foi hiperexpresso em 50% dos casos com infiltração vascular contra 0% dos casos sem infiltração. Os tumores com padrão de infiltração Sm2 tiveram pouca positividade(0 e +1) de p27kip1 na mucosa normal em 89% dos casos contra 55% dos casos Sm1. CONCLUSÕES: Maior expressão de p53, p21ras e p21waf1/cip1 no tumor teve relação estatística significante com acometimento linfonodal. Ocorre aumento da expressão imuno-histoquímica de todos os marcadores da mucosa normal para o tumor. A maior hiper-expressão de p16ink4a na mucosa normal de pacientes tem relação com infiltração perineural e vascular nos tumores. A expressão dos marcadores é diferente nas raças estudadas. As pacientes do sexo feminino apresentam maior positividade de p21waf1 na mucosa normal. Pacientes com história familiar de câncer gástrico apresentam maior positividade de p16ink4a na mucosa normal, menor positividade de p21waf1/cip1 e p21ras na mucosa metaplásica. Maior positividade na mucosa normal de p21waf1/cip1 relaciona-se a sexo feminino e infiltração tipo Sm1 / INTRODUCTION: Early gastric cancer that invades the submucosa might have a lymphonodal involvement in about 20% of the cases. Gastrectomy and D2 linfadenectomy is a procedure that has presented mortality and morbidity. Determining which patients would have a greater risk of lymphonodal involvement would allow treatments with fewer complications. Recently, several authors reported a greater immunohistochemical expression of p53 and p21ras in advanced tumors with worst prognosis. It has also been reported the expression loss of p21wafl, p27kip1, and p16ink4a in advanced tumors, and, some studies also observed the relationship between the markers expression and lymphonodal involvement. METHODS: Eightyone patients who had undergone gastrectomy with D2 linfadenectomy from 1971 to 2004 were retrospectively studied. A new histopathological exam confirmed the diagnosis. Representative areas of both normal and metaplastic mucosa and of the tumor were selected for obtaining new blocks of tissue microarrays. The immunohistochemical expression of p21ras, p53, p21waf1/cip1, p27kip1 and p16ink4a in the tissues was evaluated. RESULTS: In normal, metaplastic and tumoral mucosa, p53 showed positivity in 53%, 87.3%, and 87.1% of the cases, respectively. In the same tissues, p21ras showed positivity in 85.3%, 86%, and 96.8%, respectively. The positivity of p16ink4a was 46.3%, 91.1%, and 86%, respectively. p27kip1 showed a positivity of 60%, 94.7%, and 95.3%, respectively. p21wafl/cip1 presented a positivity of 32.4%, 72.7%, and 71.4%, respectively. All tumors showed positivity for p53. Tumors with lymphonodal involvement presented hyperexpression (+4) of p53 in 47% of the cases versus 17% in patients who had not showed any involvement. No tumor with low positivity (0 and +1) of p53 showed lymphonodal involvement. No tumor with negative p21ras showed lymphonodal involvement. In patients with lymphonodal involvement, p21ras presented strong positivity (+2 and +3) in 88% of the cases versus 50% of the cases without lymphonodal involvement. There was a strong positivity (+2,+3, and +4) of p21wafl/cip1 in 71% of the tumors with lymphonodal involvement versus 28% in patients without involvement. It was not observed an expression loss of p21waf1, p27kip1 e p16ink4a in tumors with lymphonodal involvement. In normal mucosa, p16ink4a showed a hyper-expression (+4) in 20% of the cases with perineural invasion versus 0% of the cases without invasion. This same marker showed a hyper-expression in 50% of the cases with vascular invasion versus 0% of the cases without invasion. Tumors with Sm2 invasion pattern showed low positivity (0 and +1) of p27kip1 in normal mucosa in 89% of the cases versus 55% of the cases of Sm1 tumors. CONCLUSIONS: Higher expression of p53, p21ras, and p21wafl/cip1 in tumor showed a significant statistical relationship with lymphonodal involvement. A higher hyper-expression of p16ink4a in patients normal mucosa was related to perineural and vascular invasion of tumors

A linfocintilografia tem contribuído muito para a visualização da drenagem linfática e linfonodo sentinela (LNS) acometido e o estado patológico do LNS é considerado o fator prognóstico mais importante do melanoma. Os objetivos deste trabalho foram descrever os padrões de drenagem linfática em pacientes operados por melanoma, avaliar as características clínicas, demográficas e cirúrgicas destes pacientes, assim como a contribuição da Linfocintilografia na localização dos LNS com vistas à biópsia do mesmo. Foram avaliados 29 pacientes com melanoma operados, e a Linfocintilografia pré-operatória foi realizada após 60 minutos da injeção de Fitato marcado com Tecnécio 99m (99mTc), em 4 pontos cardeais a 1,0 cm da lesão. Encontramos maior acometimento por melanoma na população feminina e idosa, maioria em região de tronco posterior. A maioria (37,04%) drenou para 2 LNS/LNNS, 88,89% dos pacientes drenaram apenas para região ipsilateral à lesão, e 88,89% também drenaram apenas para um único território de drenagem. Encontramos padrões de drenagem linfática inesperados em melanoma localizados nas regiões de cabeça e pescoço, tronco anterior e tronco posterior. A técnica de linfocintilografia foi eficaz para evidenciar LNS/LNNS em 93,10% dos pacientes e dos 23 exames anatomopatológicos realizados, 6 (26,09%) apresentaram comprometimento metastático nos LNS. / Lymphoscintigraphy has contributed much to the visualization of lymphatic drainage and sentinel lymph node (SLN) and involved SLN pathological state is considered the most important prognostic factor of melanoma. Our objectives were to describe the lymphatic drainage patterns, to evaluate the clinical, demographic, and surgical data, as well as assessing the contribution of lymphoscintigraphy for SLN localization in a sample of patients operated for melanoma. We evaluated 29 patients operate with melanoma, and the Preoperative lymphoscintigraphy was performed after 60 minutes of injection of phytate labeled with Technetium 99m (99mTc) in 4 cardinal points to 1,0 cm of the lesion. We found greater involvement by melanoma in the elderly female population and, most located in the posterior trunk region. The majority (37.04%) drained for 2 SLN/ SLNN, 88.89% of the patients drained only to the ipsilateral region, and also 88,89% had lymphatic drainage to only a single drainage area. We found unexpected lymphatic drainage patterns in melanoma localized in head and neck, trunk, anterior and posterior trunk. The technique of lymphoscintigraphy was effective to show SLN/SLNN in 93.10% of patients, and from 23 pathological examinations performed, 6 (26.09%) exhibited metastatic involvement in the SLN.

Submitted by Leonardo Freitas (leonardo.hfreitas@ufpe.br) on 2015-04-15T13:19:28Z No. of bitstreams: 2 Dissertação KASSANDRA FUKUSHIMA.pdf: 2780908 bytes, checksum: d9a640ff8297b048176efd7042969fb7 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-15T13:19:28Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação KASSANDRA FUKUSHIMA.pdf: 2780908 bytes, checksum: d9a640ff8297b048176efd7042969fb7 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2013-04-22 / O câncer de mama é a neoplasia maligna mais frequente entre as mulheres brasileiras. O tratamento cirúrgico é parte fundamental da terapêutica, a qual ainda engloba quimioterapia, radioterapia e terapia hormonal. O aumento da detecção precoce deste câncer e o tratamento menos agressivo tornaram possível maior sobrevida às mulheres com essa neoplasia. As morbidades pós-tratamento têm, então, despertado especial interesse na comunidade científica a fim de minimizar seus efeitos e proporcionar acréscimo à qualidade de vida dessas pacientes. O presente estudo objetivou investigar uma dessas morbidades, a síndrome da rede axilar, cuja ocorrência se dá após a injúria dos vasos linfáticos da axila. Entre dezembro de 2011 e julho de 2012, obedecidos os critérios de inclusão e exclusão, 97 pacientes, tratadas cirurgicamente de câncer de mama, foram arroladas, entrevistadas e submetidas a exame físico direcionado no Hospital de Câncer de Pernambuco. A pesquisa dos cordões na axila, característicos dessa síndrome, a goniometria da articulação do ombro e a perimetria dos membros superiores ipsilateral e contralateral à mama acometida foram realizadas em todas as pacientes. As variáveis em escala nominal ou ordinal foram apresentadas sob a forma de tabelas, contendo distribuição das frequências absolutas e relativas. As variáveis em escala intervalar foram expressas como média e desvio padrão da média. Para comparação entre as aferições goniométricas e perimétricas empregou-se o teste t de Student, com análise de variância de Lévené. Utilizaram-se ainda os testes Qui quadrado e exato de Fisher para comparação de proporções. Adotou-se o nível de significância de 0,05 em todos os testes inferenciais. Realizou-se a análise variada de fatores de Spearman e para aqueles fatores com significância foi calculado o odds-ratio. A síndrome da rede axilar foi diagnosticada em 28,86% das mulheres. O risco de desencadeamento da síndrome esteve aumentado para idade mais jovem (21,7%), maior tempo entre o primeiro tratamento instituído e a coleta dos dados (29,3%), maior número de linfonodos ressecados (149,7%) e manejo cirúrgico menos conservador (113,2%)

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Este trabalho aborda a influÃncia da incisÃo para-areolar no quadrante superior externo da mama, na localizaÃÃo do linfonodo sentinela em modelo canino. A BiÃpsia do linfonodo sentinela (BLS) à um mÃtodo de amostragem seletiva, minimamente invasivo, altamente sensÃvel em predizer o estado axilar, podendo evitar o esvaziamento ganglionar em pacientes sem comprometimento metastÃtico. Mulheres, com cirurgias mamÃrias previas, foram excluÃdas da realizaÃÃo da BLS por muitos cirurgiÃes por acreditar que teriam um Ãndice de falso negativo elevado, inviabilizando o mÃtodo. Outros mastologistas passaram a empregar, empiricamente, a injeÃÃo do marcador corante ou radioativo acima da borda da incisÃo prÃvia, porÃm fica a dÃvida se o gÃnglio identificado à realmente o Linfonodo Sentinela (LS). Este trabalho experimental, em modelo canino, tem como objetivo identificar a influÃncia das incisÃes para-areolares prÃvias, no quadrante superior externo (QSE) da mama na identificaÃÃo do linfonodo sentinela. à utilizado o radiocolÃide TecnÃcio99 injetado na derme sub-areolar das mamas torÃcicas craniais, para marcar o LS. Esperado o tempo de migraÃÃo do radiofÃrmaco para axila e identificado o local de marcaÃÃo com probe. Procede-se incisÃo arciforme para- areolar no QSE, entre 9 e 12h à direita e 12 e 3 h à esquerda, a 2cm do mamilo. O corante azul patente Ã, entÃo, injetado na borda superior destas incisÃes. No ponto marcado com o gama-probe à realizada a incisÃo axilar mÃnima, onde o LS à identificado com auxÃlio do probe, que capta a radiaÃÃo do gÃnglio, eou pela visualizaÃÃo direta do linfonodo impregnado com o corante. SÃo comparadas duas tÃcnicas de local de injeÃÃo e a concordÃncia entre os mÃtodos de identificaÃÃo do LS. Os experimentos da pesquisa ocorreram entre Janeiro 2008 e Maio 2009. A amostra à composta de 40 mamas torÃcicas craniais, oriundas de 23 cadelas adultas, sem raÃa definida, da espÃcie Canis familiaris. A anÃlise estatÃstica foi realizada com o auxÃlio do programa Graphpad e utilizados o Teste de McNemar e Coeficiente de ConcordÃncia de Kappa. Os resultados demonstram que em 95% das mamas estudadas (3840) obtiveram o LS identificado na axila apÃs a injeÃÃo de tecnÃcio na regiÃo subareolar e em 82% dos casos (33/40) coraram com azul patente injetado no bordo superior da incisÃo padronizada. Os resultados obtidos indicam a concordÃncia entre os mÃtodos em 82% dos casos na identificaÃÃo do LS (3340). As incisÃes para-areolares prÃvias, nos quadrantes superiores externos, das mamas torÃcicas craniais da cadela, nÃo demonstram interferir, de maneira significante, na BLS quando o corante à injetado na borda superior da incisÃo. O linfonodo encontrado a partir de injeÃÃo na borda superior da incisÃo previa, corresponde ao linfonodo sentinela da mama da cadela, em 95% dos casos (3233). / This paper discusses the influence of para-areolar incision in the upper outer quadrant of the breast for the location of the sentinel lymph node in canine model. Sentinel lymph node biopsy (SLNB)―a minimally invasive selective sampling technique highly predictive of the condition of the armpit―can spare metastasis-free patients from unnecessary axillary dissection. The high incidence of false-negative results has led many surgeons to no longer indicate SLNB to women with previous breast surgery. Some mastologists prefer to empirically inject a dye or radio-labelled marker above the border of the previous incision, though it is not always clear if the identified ganglion is in fact the sentinel lymph node. The objective of the present study was to evaluate the influence of previous para-areolar incisions in the upper outer quadrant (UOQ) of the breast upon the identification of the sentinel lymph node (SLN) in a canine model. The SLN was marked with Technetium-99m (99mTc) injected into the subareolar skin of the cranial breast. Once the marker had migrated to the axilla and the marked site had been identified with a gamma probe, an arcuate para-areolar incision was performed 2 cm from the nipple in the UOQ (between the 9 and 12 oâclock position on the right side, and between the 12 and 3 oâclock position on the left side). Patent blue dye was then injected above the upper border of the incision. At the marked site a minimal axillary incision was made and the SLN was identified by gamma probe and/or by direct visualization of the dye. The agreement between the two injection sites and the two SLN identification methods was determined. The experiments were carried out between January 2008 and May 2009 on a sample of 40 cranial breasts of 23 adult females of the species Canis familiaris. Using the statistics software Graphpad, the data were submitted to the McNemar test and the Kappa agreement coefficient was calculated. Our findings show that in 95% (38/40) of the breasts the SLN was identified by injection of 99mTc in the subareolar region, and that in 82% (33/40) of cases the SLN was identified by injection of patent blue dye above the upper border of the incision. Thus, the methods agreed in 82% (33/40) of cases. Previous para-areolar incisions in the UOQ of the cranial breasts did not interfere significantly with the biopsy when the dye was injected above the upper border of the incision. The lymph node identified by injection above the upper border of the previous incision corresponded to the SLN in 95% (32/33) of cases.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A gastrectomia com linfadenectomia ampliada ainda à o padrÃo ouro para o tratamento curativo do cÃncer de estÃmago (CaE), embora este procedimento possa levar a alto Ãndice de morbidade ou mortalidade, principalmente nos pacientes que nÃo apresentem disseminaÃÃo linfÃtica da doenÃa. A pesquisa do linfonodo sentinela (LS), jà consagrada nos tumores iniciais de mama e nos melanomas, apresenta-se cada vez mais freqÃente no trato digestÃrio, em especial no CaE com resultados animadores. Estudos iniciados nos meados do ano 2000 retratam busca crescente e bastante prÃspera para esclarecimento desta questÃo. O objetivo deste trabalho à elaborar um modelo experimental que possa demonstrar tecnicamente, em laboratÃrio, a viabilidade da pesquisa do LS no antro gÃstrico da cadela. Foram estudadas 25 cadelas com peso aproximado de 11 Kg e idade de 01 a 02 anos, sem raÃa definida (SRD), clinicamente saudÃveis, proveniente do Centro de Controle de Zoonoses do MunicÃpio de Fortaleza (CCZ) que tinham programaÃÃo para eutanÃsia. Com escolha aleatÃria, estes animais foram estudados individualmente e semanalmente. Utilizou-se, separadamente, TecnÃcio (99mTc) com traÃador/colÃide Fitato e corante vital azul patente V Guerbert 2,5 % (AP) injetados a 01 cm do piloro, na pequena curvatura no antro gÃstrico da cadela e analisados nos tempos zero, 05, 10, 15 e 20 minutos. ApÃs este perÃodo realizou-se pesquisa âin vivoâ do local de injeÃÃo do marcador e linfonodos encontrados e âex-vivoâ destes linfonodos. Para o estudo com o 99mTc utilizou-se o aparelho Gamma Probe modelo Nuclearlab DGC-II - detector para cirurgia radioguiada e sonda captadora de irradiaÃÃo acoplada com unidade de contagem e rastreamento sonoro e para o AP, visÃo direta. Para a anÃlise estatÃstica utilizou-se o teste de McNemar e o Coeficiente de ConcordÃncia de Kappa. Foi estabelecido em 5% o nÃvel de significÃncia (p≤0,05). Com o uso do 99mTc isolado foi identificado a presenÃa do LS em 20 animais (80%). Quando se utilizou o corante AP isolado a presenÃa do LS foi identificada em 24 animais (96 %). NÃo houve significÃncia estatÃstica quanto ao uso destes marcadores para a pesquisa do LS no antro gÃstrico da cadela. Concluiu-se que (1) O estÃmago da cadela à adequado para modelo experimental de pesquisa âin vivoâ do linfonodo sentinela e (2) O tecnÃcio (99mTc) e corante vital â azul patente V Guerbert 2,5 % (AP) sÃo eficientes como marcadores de linfonodo sentinela do antro gÃstrico da cadela. / The gastrectomy with extensive lymphadenectomy still is the gold standard for the dressing treatment of the gastric cancer (GC), even so these procedures can take high index of morbidity or mortality, mainly in the patients who do not present lymphatic dissemination of the illness. The research of sentinel lymph node (SLN), already consecrated in the initial tumors of breast and the melanomas, presents each time more frequent for upper gastrointestinal cancers, specially in GC with encouraging results. Studies initiated in the middles of 2000 portray increasing and sufficiently prosperous search for clarification of this question. The objective of this work is to elaborate an experimental model that can demonstrate technically, in laboratory, the research viability of SLN in gastric antrum of the dog. 25 female dogs had been studied with approach weight of 11 kg and age of 01/02 years, without definite race (WDR), healthful clinically, proceeding from the Control Center of Zoonosis of Fortaleza City with programming for euthanasia. With random choice, these animals had been studied individually and weekly. It was used, separately, radioisotopic 99mtechnetium labeled phytate and patent blue dye (V Guerbert 2.5%) injected at 01 cm above the piloro, on the small bending in the antrum gastric of the dog and analyzed in the times zero, 05, 10, 15 and 20 minutes. After this period, the injection place of the markers and gastric lymph nodes were appraised âin vivoâ (in the animal) and the gastric lymph nodes âex vivoâ (out of the animal). For the study with the 99mtechnetium it was used the device Gamma Probe model Nuclearlab DGC-II (radioguiada surgery with sounding lead of irradiation connected to unit of counting and sonorous tracking) and for the patent blue dye, direct vision. For the analysis statistics were used the test of McNemar and the Quantify agreement with Kappa. The level of significance was established in 5% (p≤0,05). When the radioisotopic 99mtechnetium labeled phytate was used single, the LS was identified in 20 animals (80%). With the patent blue dye single, in 24 animals (96%). There is no statistic significance with the use of those markers for the LS research in the gastric antrum of the dog. The conclusions are (1) The stomach of the dog is adjusted for experimental model in alive research of the sentinel lymph node (2) The radioisotopic 99mtechnetium labeled phytate and patent blue dye (V Guerbert 2.5%) are efficients as markers of sentinel lymph node of the dogâs gastric antrum.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / O cÃncer de vulva corresponde a aproximadamente 1% das neoplasias malignas da mulher e de 3% a 5% de tumores genitais femininos. 90% destes sÃo carcinomas espino-celulares, curÃveis quando diagnosticado precocemente. O tratamento radical inclui o esvaziamento inguinal bilateral na maioria dos casos. Aproximadamente 30% das pacientes operÃveis tÃm disseminaÃÃo linfonodal, as 70% restantes tÃm mutilaÃÃo desnecessÃria. A possibilidade de aplicar o conceito de linfonodo sentinela, na conservaÃÃo dos linfonodos regionais da vulva, ainda nÃo à consenso. O modelo experimental na vulva da cadela à um passo importante no reconhecimento das peculiaridades da drenagem linfÃtica deste ÃrgÃo pela similaridade com a drenagem em humanos. Este trabalho experimental, em modelo canino tem como objetivo apresentar o modelo para a pesquisa do linfonodo sentinela na vulva da cadela usando o Azul Patente e Fitato de TecnÃcio; avaliar o Azul Patente como marcador do linfonodo sentinela da vulva da cadela; avaliar o Fitato de TecnÃcio como marcador do linfonodo sentinela na vulva da cadela, comparar os mÃtodos obtidos pelas duas tÃcnicas. Foram utilizados nos procedimentos 25 cadelas, adultas, sadias, com peso variando entre 10 e 12kg. InjeÃÃo de 5ÂCI de TecnÃcio na regiÃo vulvar, com espera de 30â. Rastreamento com probe das regiÃes de drenagem vulvar, injeÃÃo de 0,5mL de azul patente na regiÃo vulvar, com espera de 15â. Definidos os pontos âquentesâ com o probe, por incisÃes inguinais abordou-se o linfonodo, avaliando-se com o probe o linfonodo sentinela in-vivo e ex-vivo, anotando-se os valores; registrados os linfonodos corados e nÃo corados com azul patente; comparados os dois mÃtodos. Em 88% dos linfonodos houve presenÃa da lateralidade, tal diferenÃa foi significante (&#61539; = 28.88 e p<0,0001). NÃo houve diferenÃa significante (p>0,05) entre os lados direito e esquerdo, quanto à intercessÃo dos dois mÃtodos. Os nÃveis de radiaÃÃo detectados foram idÃnticos em ambos os lados (p>0,05), tambÃm nÃo foi verificada diferenÃa significante (p>0,05) em ambos os lados, nas contagens in vivo e ex vivo, e no nÃmero de linfonodo corado com azul patente. O modelo experimental apresentado foi capaz de definir o linfonodo sentinela utilizando o Azul Patente e TecnÃcio(99mTc). A identificaÃÃo do linfonodo sentinela à exequÃvel com Azul Patente no mapeamento da cadeia linfÃtica; o mapeamento linfÃtico com TecnÃcio(99mTc), permite identificar com detalhes o sistema de drenagem linfÃtica; nÃo houve diferenÃa significante entre os dois mÃtodos (p=1,0), Azul Patente e TecnÃcio(99mTc).

A avaliação de linfonodos é parte importante do estadiamento das neoplasias mamárias, muito comum em cadelas, podendo auxiliar no estabelecimento do prognóstico e na escolha da melhor conduta terapêutica. Neste trabalho, dentre as várias técnicas de exame que permitem a avaliação de linfonodos, foi utilizada a ultra-sonografia. A avaliação ultra-sonográfica em modo B possibilitou avaliar tamanho, contorno, borda, forma, arquitetura, ecotextura e ecogenicidade do parênquima dos linfonodos e, em modo Doppler, a quantidade e distribuição dos seus vasos internos. Os objetivos deste trabalho foram identificar as características ultra-sonográficas mais importantes utilizadas para classificar os linfonodos em metastáticos e não-metastáticos, estabelecer elementos de confiabilidade do ultra-som como ferramenta para diferenciar linfonodos metastáticos de não-metastáticos e estabelecer procedimentos que permitam ao exame ultra-sonográfico de linfonodos, para essa classificação, ser reprodutível. Foram examinados 63 linfonodos inguinais superficiais de 30 cadelas com tumor em pelo menos uma das mamas inguinais ou abdominais caudais. Após o exame, cada linfonodo foi classificado como metastático ou não-metastático. A impressão diagnóstica do exame ultra-sonográfico foi associada aos resultados do exame histopatológico dos linfonodos obtendo-se uma taxa de concordância de 92,5%, índice de sensibilidade de 94,1%, índice de especificidade de 92%, valor preditivo positivo de 0,8 e valor preditivo negativo de 0,9787. As principais características ultra-sonográficas que classificaram um linfonodo inguinal superficial como metastático foram o contorno irregular, forma arredondada com razão C/E menor que dois, arquitetura desorganizada, ecotextura homogênea ou heterogênea, ecogenicidade alterada, vascularização elevada e de localização periférica. Quanto aos linfonodos não-metastáticos, as principais características ultra-sonográficas identificadas foram contorno regular, forma ovalada com razão C/E maior que dois, arquitetura preservada, ecotextura preservada, ecogenicidade normal, vascularização discreta a pequena e de localização hilar. O exame ultra-sonográfico dos linfonodos regionais constitui importante ferramenta na detecção de metástase e sugere-se incluí-lo como rotina do estadiamento de neoplasias mamárias em cadelas. / The evaluation of lymph nodes is an important part of the staging in case of mammary tumors, which are very common in female dogs. It can help in establishing a prognosis and chosing the best therapeutic procedures. In this study we used ultrasonography to assess lymph nodes within a variety of imaging techniques. B mode ultrasonography was used to provide information on size, edge, nodal borders, shape, architecture, echotexture and echogenivity of lymph nodes and Doppler ultrasonography to evaluate the quantity and distribution of the intranodal vessels. The objectives of this work were to identify which features in an ultrasound image can be associated to the metastatic or non-metastatic character of a lymph node; to establish the accuracy of the ultrasound as a tool to differentiate between metastatic and non-metastatic behavior and to establish procedures that permit the reproducibility of the results. Sixty three lymph nodes in thirty female dogs with mammary tumors were examined. We chose female dogs that had involvement of at least one of the inguinal or caudal abdominal mammary glands. Ultrasound imaging and histopathological exams were performed for each lymph node. Based on its ultrasound imaging, each lymph node was classified as metastatic or non-metastatic. When the ultrasound diagnostic was matched to the results of the histopathologic exam it was found that the classification of the lymph nodes using ultrasound imaging was correct in 92.5% of the cases, with sensibility of 94.1%, specificity of 92%, positive predictive value of 0.8 and negative predictive value of 0.9787. The main features in an ultrasound image associated with a metastatic superficial inguinal lymph node were irregular edge, round shape with long to short axis ratio lower than 2, loss of internal structure, homogeneous or heterogeneous echotexture, alteration of the echogenicity and high and peripheral vascularity. Relating to non metastatic lymph nodes, the main ultrasonographic characteristics were regular edge, oval shape with long to short axis ratio higher than 2, maintenance of internal structure, normal echo genetics and low hilar vascularity. The ultrasound imaging of regional lymph nodes is an important tool to detect metastasis and it is suggested that it becomes a regular procedure in the staging of canine mammary tumors.

Orientadores: Luiz Carlos Zeferino, Fernando Carlos de Landér Schmitt / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-19T10:11:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Alvarenga_CesarAugusto_D.pdf: 4979947 bytes, checksum: 8da78ad01d29e47c7c97bb4d231ee04b (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: A maioria dos carcinomas invasivos da mama são classificados como carcinoma ductal invasivo, sem outras especificações (CDI-SOE), enquanto que cerca de 25% são definidos como tipos especiais histológicos (TEH). Esses TEH de carcinomas da mama são categorizados em pelo menos 17 entidades patológicas distintas. Como a maioria dos estudos realizados na literatura em relação à classificação molecular (luminais A e B, sobre expressão de HER2, "basal-like") tenham utilizado somente CDI-SOE e lobulares invasivos, um estudo com mais TEH seria necessário. A CK19 pode ser utilizada como método de avaliação do linfonodo sentinela através de uma técnica molecular chamada de OSNA (amplificação de ácido nucléico de um passo). A expressão de sua positividade foi avaliada somente nos carcinomas ductais, lobulares, medulares e de pequenas células. Realizado tissue microarray (TMA) no IPATIMUP (Porto-Portugal) de 157 casos selecionados dos arquivos do Instituto de Patologia de Campinas. Obtido um total de 121 e 116 casos no TMA do perfil molecular e da CK19, respectivamente, estes incluíram carcinomas tubulares, mucinosos, papilares encapsulados e invasivo, lobulares, micropapilares, medulares, metaplásicos, apócrinos e mistos. Foram utilizados marcadores imunoistoquímicos tais como: RE, RP, RA (somente nos apócrinos), HER2, Ki67, P-caderina, CK5, EGFR e p63 para classificá-los quanto à classificação molecular e CK19 para avaliar sua expressão na mama antes da realização da técnica de OSNA em linfonodo sentinela. Tubulares, papilares e mucinosos foram todos luminais A e B, dado semelhante ao perfil de expressão genética; medulares e metaplásicos foram quase todos "basais-like" (76.2% e 90%, respectivamente), enquanto que ao nível transcriptômico, todos os casos pertencem ao subtipo "basallike"; micropapilares foram luminais A e B e sobre-expressão de HER2, sendo que ao nível transcriptômico são praticamente todos luminais B devido à alta expressão de HER2; apócrinos foram os mais heterogêneos de todos com casos luminais A e B, sobre-expressão de HER2 e "basais-like", dado diferente ao nível transcriptômico que revela o subtipo "molecular apócrino" (RE-/RA+/HER2- ou +). O risco relativo do Ki67 aumentou entre os TEH, sendo que o carcinoma medular teve 110 vezes mais risco de aumento do Ki-67 em relação ao tubular. A CK19 foi expressa em 98.2% dos TEH de carcinomas da mama, dado idêntico ao estudo anterior de Chu et al, sendo que sua positividade aumentou nos casos em que o bloco de parafina foi inteiramente estudado, pois sua marcação foi focal em muitos casos avaliados no TMA. Isso pode produzir eventualmente resultados falso-negativos nas "corebiopsies" / Abstract: Most invasive breast carcinomas are classified as invasive ductal carcinoma, not otherwise specified (IDC-NOS), while approximately 25% are defined as special histological types (HST). These HST of breast carcinomas are categorized into at least 17 distinct pathological entities. Most studies in the literature regarding the molecular classification (luminal A and B, HER2- overexpression, "basal-like") were evaluated only in IDC-NOS and in lobular invasive carcinoma, a study with more HST of breast carcinoma would be necessary. The CK19 can be used as a method of evaluation of sentinel lymph node using a molecular technique called OSNA (one step acid nucleic amplification). The expression of CK19 positivity was assessed only in ductal, lobular, medullary and small cell carcinomas. It was performed tissue microarray (TMA) in IPATIMUP (Porto-Portugal) of 157 cases selected from the archives of the Instituto de Patologia de Campinas, a private laboratory. A total of 121 and 116 TMA cases in the molecular profiling and in the CK19 studies was obtained, respectively, including tubular, mucinous, papillary encapsulated and invasive, lobular, micropapillary, medullary, metaplastic, apocrine and mixed carcinomas. It was used immunohistochemical markers such as ER, PR, RA (only in apocrine carcinomas), HER2, Ki67, P-cadherin, CK5, EGFR and p63 to classify them as the molecular classification and as the CK19 expression in the breast before performing the technique of OSNA in sentinel lymph node. Tubular, papillary and mucinous were all luminal A and B, as similar as the geneexpression profiling; medullary and metaplastic were almost all "basal-like" (76.2% and 90%, respectively), while at transcriptome level, all cases belong to subtype "basal-like"; micropapillary was luminal A and B and HER2- overexpression and in the transcriptomic level was virtually all luminal B due to high expression of HER2; apocrine was the most heterogeneous tumours of our study with luminal A and B, HER2-overexpression and "basal-like" cases. This data was different from transcriptomic level that revealed the "molecular apocrine" subtype (RE-/ RA+/ HER2- or +). The relative risk of Ki67 increased between HST, because medullary carcinomas had 110 times more risk of increased Ki-67 than tubular carcinomas. The CK19 was expressed in 98.2% of HST of breast carcinomas, data identical to the Chu et al study, and the positivity increased in cases where the entire paraffin block had been fully studied, because its labeling was focal in many cases evaluated on TMA. This CK19 focal expression can produce false-negative results in the breasts "corebiopsies" / Doutorado / Oncologia Ginecológica e Mamária / Doutor em Ciências da Saúde

Orientador: Maria Jaqueline Mamprim / Resumo: A leishmaniose visceral canina geralmente acomete órgãos do sistema mononuclear fagocitário, entretanto, há evidências de que possa lesionar outros órgãos. Pouco se sabe sobre a patogenia da doença na cavidade torácica. Ainda não há descrições radiológicas das alterações torácicas de cães leishmanióticos. O presente estudo realizou avaliação tomográfica em 35 cadáveres de cães positivos e sintomáticos para a doença. Foi possível confirmar linfadenomegalia esternal e visibilizar os linfonodos mediastinais e traqueobrônquicos. Todos os animais apresentaram opacificações do tipo vidro fosco no parênquima pulmonar. Também se observaram opacificações do tipo linear, nodular e banda parenquimal nos pulmões e, ainda, espessamento e dilatação brônquica. A análise histopatológica foi realizada em 13 pulmões e revelou infiltrado inflamatório em diferentes graus, edema, congestão, espessamento de septo alveolar e brônquios congestos. Tais alterações tomográficas e histopatológicas são semelhantes às descritas em humanos. A tomografia computadorizada se mostra uma ferramenta de grande valia para avaliação da cavidade torácica de cães acometidos pela leishmaniose visceral. O acometimento torácico pela leishmaniose visceral canina deve ser considerado em diagnósticos diferenciais quando se observam opacificações do tipo vidro fosco e lineares e linfadenomegalia em exames tomográficos do tórax de cães em áreas endêmicas. / Abstract: Canine visceral leishmaniasis usually affects organs of the mononuclear phagocytic system, however, there is evidence that it can damage other organs. Little is known about the pathogenesis of the disease in the chest cavity. There are still no radiological descriptions of the thoracic changes in leishmaniotic dogs. In this study computed tomography in 35 cadavers of dogs positive and symptomatic for the disease was performed. It was possible to confirm sternal lymphadenomegaly and to visualize the mediastinal and tracheobronchial lymph nodes. All animals presented ground-glass opacifications in the lung parenchyma. Linear, nodular and parenchymal band opacifications were also observed in the lungs, as well as bronchial thickening and dilation. Histopathological analysis was performed in 13 lungs and revealed inflammatory infiltrate in different degrees, edema, congestion, thickening of the alveolar septum and congested bronchi. Such tomographic and histopathologic changes are similar to those described in humans. Computed tomography is a valuable tool for assessing the chest cavity of dogs affected by visceral leishmaniasis. Thoracic involvement by canine visceral leishmaniasis should be considered as differential diagnoses when ground-glass and linear opacifications and lymphadenomegaly are observed in tomographic examinations of the chest of dogs in endemic areas. / Doutor

O câncer de mama (CA de mama), com exceção do câncer de pele do tipo não melanoma, é o tumor de maior incidência dentre as mulheres, sendo que no Brasil são encontrados principalmente nas regiões Sul e Sudeste. Seu principal tratamento é o cirúrgico. A disseminação do tumor pode ocorrer por via linfática, acometendo linfonodos regionais. A biópsia do linfonodo sentinela (BLNS) é um procedimento altamente relevante, é altamente sensível na identificação de metástases. A técnica de linfocintilografia (LINCT) pré-operatória é essencial, pois permite avaliar a cadeia linfática acometida e possibilita a visualização do linfonodo sentinela (LNS) durante a cirurgia. O objetivo é descrever os padrões de drenagem linfática e avaliar a contribuição da LCINT na localização dos LNS em pacientes com CA de mama. No período de março de 2009 a agosto de 2011 foram estudados 70 casos sequenciais da rotina clínica, submetidos ao tratamento cirúrgico do CA de mama com estudo do LNS através da técnica de LCINT. Na LCINT foram aplicadas 4 injeções intradérmicas contendo 37 MBq (1,0 mCi) do FITATO-Tecnécio99m, ao redor da aréola mamária. Após a localização do LNS foi realizado marcações na pele, nas incidências anterior, oblíqua e lateral, para auxiliar o cirurgião na abordagem cirúrgica ulterior, juntamente com a sonda gama intra-operatória e corante azul patente. Dos 70 casos submetidos ao estudo, todos são do sexo feminino (100%) com faixa etária entre 28 e 77 anos, média de 54 anos. O tamanho médio do tumor encontrado nos pacientes foi de 1,4 cm. Os tipos histológicos mais incidentes foram o carcinoma ductal invasivo com 45 (64,4%) pacientes, seguido de carcinoma ductal in situ com 16 (22,8%). No exame de LCINT, todos os pacientes apresentaram drenagem linfática do radiofármaco a partir do local da injeção. Em 43 (61.5%) pacientes, observamos drenagem para 1 LNS, em 21 (30%) para 2 LNS/LNNS (linfonodo não sentinela), em 5 (7%) para 3 LNS/LNNS e em 1 (1.5%) para 4LNS/LNNS. Dos 70 pacientes, 68 (97%) apresentaram drenagem linfática ipsilateral e 2 (3%) apresentaram drenagem linfática bilateral. Em relação aos territórios de drenagem linfática dos LNS/LNNS, em 68 (97%) pacientes apresentaram drenagem para a região axilar, 1 (1,5%) para a região mamária interna e 1 (1,5%) para as regiões axilar e mamária interna. Os LNS/LNNS presentes na cadeia mamária interna não foram retirados. No intra-operatório, os cirurgiões utilizaram o corante azul patente em 35 (50%) pacientes, destes o corante identificou os LNS/LNNS em 79% dos casos. A técnica de LCINT possibilitou a visualização de todos os LNS e em alguns casos não foi possível a visualização do LNNS, o qual foi localizado e retirado com a sonda gama. Com isso, a técnica de LCINT foi eficaz em 88,5% dos casos. Dos 69 pacientes submetidos à BLNS apenas 13 (18,8%) pacientes apresentaram LNS/LNNS metastáticos, sendo estes submetidos à linfadenectomia axilar. Conclui-se que o exame pré-operatório de LCINT foi muito eficiente para o estudo da drenagem linfática, visualizando os canais linfáticos, linfonodos funcionalmente ativos e seus respectivos territórios de drenagem. Por tanto, esta técnica auxiliou o cirurgião na abordagem cirúrgica juntamente com a sonda gama intra-operatória e corante azul patente para a realização da BLNS. / With the exception of non-melanoma skin cancer, the Breast cancer (breast CA) is the most incident cancer in women. In Brazil, the breast CA is more often found in South and Southeast regions. The main treatment of breast CA is the surgery. The main pathway for the tumor spreading is the lymphatic system, which may affect the regional lymph nodes. The sentinel node biopsy (SLNB) is of considerable importance, once it has a high sensitivity in identifying metastases. The technique of preoperative lymphoscintigraphy (LINCT) is essential because it allows evaluating the lymphatic drainage chain and enables the visualization of sentinel lymph node (SLN) during surgery. We aim here to describe the lymphatic drainage patterns and to evaluate the contribution of LCINT to the location of SLN in patients with breast CA. We evaluated 70 patients sequentially selected from the clinical routine, between march 2009 and august 2011, and that underwent the surgical treatment for breast CA, including the usage of the technique of LCINT for the SLN location. The LCINT were performed by the injection of four periareolar intradermal injections containing 37 MBq (1.0 mCi) of the radiopharmaceutical PHYTATE-99m-Technetium. Based on the LCINT images, we performed skin marks in the dermal projections of the SLN in all anterior/posterior, oblique and lateral views. Additionally, the gamma probe and blue dye were used to help surgeons in the surgical location of the SLN. All of the 70 patients of our study were female, ranging from 28 to 77 years, mean 54 years. The average tumor size was 1.4 cm. The most commonly found histological types were invasive ductal carcinoma (45 patients, 64.4%), followed by the in situ ductal carcinoma (16 patients, 22.8%). All LCINT procedures were well succeeded in demonstrating at least one SLN in our sample of patients. We observed lymphatic drainage for only one SLN in 43 patients (61.5%), for 2 SLN/SLNN in 21 (30%) (non sentinel lymph node), for 3 SLN/SLNN in 5 (7%) and for 4 SLN/SLNN in one patient (1.5%). From the 70 patients, 68 (97%) exhibited ipsilateral and 2 (3%) exhibited bilateral lymphatic drainage. Concerning the lymphatic territories, 68 patients (97%) exhibited drainage to SLN/SLNN in the axillary region, 1 patient (1.5%) in the internal mammary region and another patient (1.5%) in both axillary and internal mammary regions. The two SLN/SLNN found in the internal mammary chain were not removed. Complimentary to the LCINT, the surgeons used blue dye in 35 patients (50%), which enabled them to identify the SLN/SLNN in 79% of cases. On the other hand, LCINT allowed the visualization of all SLN (100%). In some cases, in which was not possible to visualize the SLNN, these ones were found by the use of the gamma probe. Thus, the LCINT technique was effective to localize the SLN in 88.5% of cases. From the 69 patients who underwent SLN biopsy, only 13 patients (18.8%) exhibited metastatic infiltration of the SLN/ SLNN. All these patients were submitted to the axillary dissection. We conclude that the preoperative LCINT was very effective for the study of lymphatic drainage, enabling the visualization of the lymphatic channels, functionally active nodes and their drainage areas. Therefore, this technique helped surgeons in the surgical approach with intraoperative gamma probe and patent blue dye for SLNB.