Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2012. / Submitted by Sabrina Silva de Macedo (sabrinamacedo@bce.unb.br) on 2012-07-18T12:33:45Z No. of bitstreams: 1 2012_AngelinaMariaMoreschiBasso.pdf: 3146930 bytes, checksum: f2b004fd79a242867e007125e99964ac (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2012-08-23T13:35:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_AngelinaMariaMoreschiBasso.pdf: 3146930 bytes, checksum: f2b004fd79a242867e007125e99964ac (MD5) / Made available in DSpace on 2012-08-23T13:35:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_AngelinaMariaMoreschiBasso.pdf: 3146930 bytes, checksum: f2b004fd79a242867e007125e99964ac (MD5) / De acordo com a Organização Mundial da Saúde – OMS, um terço da população mundial não tem acesso a medicamentos (NWOBIKE, 2006). No Brasil, o Sistema Único de Saúde – SUS disponibiliza a aquisição gratuita destas drogas para a população. Estes fármacos são classificados em três categorias: componentes básicos, componentes estratégicos e componentes especializados da assistência farmacêutica. Dentre estas categorias, esta última se destaca devido aos medicamentos serem de alto custo, importados e utilizados em tratamentos prolongados. O Ministério da Saúde criou em 1993, o Programa de Medicamentos Especializados, anteriormente denominado excepcionais. Este programa fornece fármacos de alto custo e acesso restrito. No primeiro ano, o programa ofereceu 31 apresentações em 15 diferentes itens. Atualmente, a lista de medicamentos oferece 150 itens sob 310 apresentações distintas. O aumento da disponibilidade destes fármacos e a importação dos mesmos acarretaram em uma sobrecarga de gastos ao Ministério da Saúde. Durante o ano de 2011, foram gastos R$ 3 bilhões com estes fármacos. Os componentes especializados incluem fármacos para o tratamento de diversas doenças, tais como hepatites virais, doença de Alzheimer, esclerose múltipla e diabetes. Desde 2008, o fármaco glucagon está incluído na lista deste componente, utilizado principalmente em casos de hipoglicemia em diabéticos. Porém, este fármaco pode ser utilizado para diversas finalidades, como em diagnósticos e emergências hospitalares. Para reduzir o alto custo com estes medicamentos, o Governo Federal criou, em 2004, a Lei de Inovação Tecnológica. De acordo com o decreto número 6.041 de Fevereiro de 2007, foram instituídas a Política Nacional de Biotecnologia e a criação do Comitê Nacional de Biotecnologia, com o desenvolvimento da biotecnologia na área da saúde humana, cujo foco na indústria farmacêutica brasileira foi priorizado. A produção de glucagon pela bioindústria brasileira está inserida neste contexto. Desta forma o objetivo deste trabalho é desenvolver um processo de produção, expressão, purificação e avaliação da atividade biológica de um peptídeo glucagon recombinante. O peptídeo foi expresso em sistema heterólogo usando Escherichia coli, utilizando um vetor de expressão com a tecnologia de fusão do tag GST ao glucagon. A estratégia escolhida visou obter o peptídeo na fração solúvel, o que correspondeu a 50% da expressão total de proteínas na bactéria, na presença de 0,25 mM de IPTG, a 30°C. A purificação ocorreu através de cromatografia de afinidade e o glucagon fusionado foi obtido com 90% de pureza, que posteriormente foi clivado para liberação da fusão utilizando a enzima enteroquinase. A sequência dos primeiros 16 resíduos de aminoácidos, a partir da porção N-terminal, foi obtida por meio de espectrometria de massa e a avaliação da atividade biológica confirmou a atividade do peptídeo. Neste ensaio ratos Wistar hipoglicêmicos foram utilizados para monitorar a glicemia após aplicação de glucagon recombinante, onde o mesmo apresentou desempenho semelhante ao controle positivo (p < 0,00001). ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / According to the World Health Organization - WHO, one third of the world population does not have access to therapeutic drugs. In Brazil, the Brazilian National Health System - SUS is the Policy Strategy for Pharmaceutical Assistance, which aiming to make available drugs for the treatment of specific diseases. The pharmaceutical drugs are classified into three categories: basic compounds, strategic compounds and specialized compounds. Among those categories, the last one is special because they present high-cost-drugs, imported and prolonged treatment. In 1993, the Ministry of Health created a program for distributing these drugs to the population for free. In the first year, the program offered 31 presentations in the 15 different drugs. The program includes, nowadays, 150 drugs in 310 presentations. The increased disponibility of these drugs and the import resulted in overhead costs to the Ministry of Health. During the year of 2011, the Brazilian Government spent R$ 3 billion on the acquisition of such therapeutic drugs. Some of the drugs are included in the list of specialized medicines, in order to treating various diseases, such viral hepatitis, Alzheimer’s disease, multiple sclerosis and diabetes mellitus. The glucagon peptide was added to the list in 2008 aiming to be used in on the control of recurring blood glucose falls in diabetics patients. It can also be used for other purposes, such in diagnostic procedures and emergency rooms. To reduce the high cost on the acquisition of drugs, the Government created the law of technological innovation in 2004. According to the decree 6.041 of February, 2007, in which was instituted the National Biotechnology Policy and created de National Committee of Biotechnology, the development of the Human Health Biotechnology Area, with focus on Biopharmaceutical was priorized. The glucagon production by brazilian industry is inserted in this context. The purpose of this work is the development of a methodology for the production, expression, purification, and evaluation of biological activity of recombinant glucagon. The peptide was expressed in a heterologous system using Escherichia coli. The vector used has a fusion system and GST tag was previously selected to obtain most of the peptide in the soluble fraction, thereby resulting in lower production costs. The expression level obtained was 50% of the total expression of the bacterium, using 0.25 mM IPTG. The purification of the fused peptide was performed on affinity chromatography, showing 90% purity. The partial sequence of the peptide was confirmed by mass spectrometry and the peptide was separated from the fusion using the enzyme enterokinase. In order o confirm the activity of glucagon, a biological assay was done using hypoglycemic Wistar rats, whose blood glucose was monitored after application of recombinant glucagon. The test confirmed the activity of the peptide (p < 0,00001).

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2012. / Submitted by Alaíde Gonçalves dos Santos (alaide@unb.br) on 2013-03-14T10:55:33Z No. of bitstreams: 1 2012_DiegoJuscelinoSantosDias.pdf: 1894976 bytes, checksum: 7aecd85cf7d7607c1680b1c4e54c6cc5 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-03-15T11:57:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_DiegoJuscelinoSantosDias.pdf: 1894976 bytes, checksum: 7aecd85cf7d7607c1680b1c4e54c6cc5 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-03-15T11:57:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_DiegoJuscelinoSantosDias.pdf: 1894976 bytes, checksum: 7aecd85cf7d7607c1680b1c4e54c6cc5 (MD5) / Sendo uma doença de alta incidência no mundo e no Brasil, o câncer de mama causa temor e morte entre as mulheres. Visando uma melhoria da qualidade de vida do paciente e uma maior eficiência dos tratamentos, há uma busca constante por novos medicamentos e formas para transporta-los até os tumores. Neste trabalho, através dos procedimentos de simples e de dupla emulsificação foram sintetizadas nanopartículas poliméricas biodegradáveis de ácido poli(D,L-láctico-co-glicólico) contendo o agente antitumoral clorambucil (CHB). Através do processo de nanoencapsulamento espera-se evitar a precipitação sistêmica do fármaco, efeitos adversos indesejados além de aumentar a seletividade e eficiência da quimioterapia. Após o preparo das nanopartículas, foram avaliados parâmetros físico-químicos, morfológicos e citotóxicos, onde se destacam as análises de: distribuição de tamanho, potencial zeta, perfil de liberação in vitro, eficiência de encapsulamento, análises térmicas diferencias e termogravimétricas simultâneas, análises espectroscópicas de absorção eletrônica na região UV-vis, no infravermelho com transformada de Fourier e de fluorescência do clorambucil e fluoresceína, em solução e quando encapsulados na matriz polimérica. As técnicas de microscopia eletrônica de varredura e de espalhamento dinâmico da luz mostraram que as partículas apresentam forma esférica, não porosa, com distribuição de tamanho entre 235,0 e 345,0 nm. As estruturas produzidas apresentaram baixa tendência a se agregarem devido ao valor de potencial zeta (entre -23,0 e -5,90 mV). A eficiência de encapsulamento foi de até 92,0%. A citotoxidade celular in vitro para células tumorais de mama (MCF-7) e para a linhagem de fibroblastos NIH-3T3 foi avaliada através de ensaios de viabilidade com MTT, sendo que, o sistema de liberação se apresentou mais eficiente do que o fármaco na forma livre em diversas concentrações para ambas as linhagens. Dessa forma, os sistemas de liberação produzidos apresentaram-se promissores DDS e poderão contribuir para o aumento da eficiência terapêutica, biodisponibilidade e redução de efeitos adversos. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Being a high incidence of disease in the world and in Brazil, breast cancer causes fear and death among women. With an aim of improving the live quality of patients and greater efficiency of the treatments there is a constant search for new drugs and ways to transport them to the tumor cells. Through the procedures single and double emulsification followed by solvent evaporation were synthesized biodegradable polymeric nanoparticles of poly(D,L-lactic-o-glycolic) acid containing chlorambucil. This technique has been widely adopted to obtain particles containing hydrophobic drugs and its purpose is to prevent systemic precipitation of the drug, undesirable side effects, increase the selectivity and efficiency of chemotherapy. Were determined physicochemical parameters such as size, morphology and regularity of particles, zeta potential, in vitro release profile, encapsulation efficiency. simultaneous differential thermal and thermogravimetric analysis, differential scanning calorimetry, and electronic absorption spectra in the UV-vis region, FTIR spectroscopy and fluorescence of chlorambucil, fluorescein, polymeric matrix and nanoparticles containing these encapsulated compounds were obtained. Scanning electron microscopy which together with the technique of dynamic light scattering showed that the particles showed up spherical, non-porous, with homogeneous distribution in size and diameter up to 235.0-345.0 nm. The structures produced showed no tendency to aggregate due to their negative zeta potential (below -5.90 mV) and the encapsulation efficiency was up to 92.0%. The in vitro cell cytotoxicity to breast tumor cells (MCF-7) and the fibroblast line NIH-3T3 cells was evaluated by MTT viability assays, where the release system is made more effective than the free drug for both tumor and fibroblasts cells in several concentrations. Thus, the delivery systems manufactured as showed promising DDS which can contribute to increasing the therapeutic efficacy, bioavailability and reduced adverse effects of chlorambucil.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2006. / Submitted by mariana castro (nanacastro0107@hotmail.com) on 2009-09-27T22:28:30Z No. of bitstreams: 1 2006_Jorgeth de Oliveira Carneiro da Motta.pdf: 1951933 bytes, checksum: 31efc58a983df0ee9e1fa963950916e4 (MD5) / Approved for entry into archive by Gomes Neide(nagomes2005@gmail.com) on 2010-07-12T18:24:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_Jorgeth de Oliveira Carneiro da Motta.pdf: 1951933 bytes, checksum: 31efc58a983df0ee9e1fa963950916e4 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-07-12T18:24:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_Jorgeth de Oliveira Carneiro da Motta.pdf: 1951933 bytes, checksum: 31efc58a983df0ee9e1fa963950916e4 (MD5) Previous issue date: 2006 / A leishmaniose tegumentar americana é uma doença infecciosa, não contagiosa, de pele e mucosas, cujo agente etiológico é um protozoário do gênero Leishmania. Esta doença representa um importante problema de saúde pública, com mais de 12 milhões de pessoas acometidas no Mundo. Tem aumentado em incidência, sendo a prevalência no Brasil a mais alta em todo o Novo Mundo. Dentre as cinco regiões brasileiras, o Centro- Oeste figura como a terceira em incidência e a primeira em crescimento da doença. No Distrito Federal, os casos de leishmaniose têm aumentado nos últimos anos, havendo fortes indícios de autoctonia da doença. Apesar do N-metil glucamina já estar sendo usado na leishmaniose por mais de 60 anos e serem bem conhecidos seus efeitos hepato, nefro e cardiotóxicos, ele permanece como a primeira linha de tratamento para esta doença. Este estudo foi realizado com o objetivo de testar uma outra medicação, a anfotericina B lipossomal, num esquema terapêutico curto e com menor risco de toxicidade. Comparou-se a resposta clínica e imunológica, nos pacientes portadores de leishmaniose tegumentar americana, forma localizada, tratados com anfotericina B lipossomal, na dose de 1,5mg/kg/dia, por via endovenosa, durante 5 dias (grupo de estudo) com os pacientes tratados com N-metil glucamina, na dose de 20 mg SbV/kg/dia, por via endovenosa, durante 20 dias (grupo controle). Foram incluídos 35 pacientes sem tratamento prévio ou doenças como diabetes, hepato, nefro ou cardiopatias, alocados de forma randomizada para os dois grupos. Os dois grupos foram considerados homogêneos em relação aos aspectos epidemiológicos e clínicos. O diagnóstico foi confirmado pela positividade de dois ou mais exames parasitológicos e imunológicos em todos os pacientes. Identificou-se as espécies e subgêneros de Leishmania em vinte e uma amostras provenientes de pacientes, havendo predominância da Leishmania (Viannia) braziliensis. Quanto á resposta terapêutica, no grupo tratado com a anfotericina B lipossomal, a taxa de cura foi mais baixa (50%) do que a encontrada no grupo controle. Entretanto, a mesma induziu uma resposta clínica em cerca de 81% dos pacientes em até 90 dias após o tratamento. Além disto, no período de acompanhamento de um ano, nenhum dos pacientes curados com esta medicação apresentou recidiva, mostrando que a mesma é eficaz, mas foi usada, provavelmente, em dose baixa. Sendo segura, com baixa incidência de eventos adversos e alterações laboratoriais. Porém, são necessários estudos usando doses mais altas da anfotericina B lipossomal. Já no grupo tratado com N-metil glucamina, todos tiveram suas lesões cicatrizadas, mas a maioria apresentou eventos adversos e/ou alterações laboratoriais, demonstrando sua elevada toxicidade. Em relação à resposta imunológica, houve diminuição ou negativação dos títulos da imunofluorescência indireta após o tratamento nos dois grupos, indicando uma diminuição dos parasitos com as duas medicações, com conseqüente diminuição ou não produção de anticorpos. Por meio da imunohistoquímica, observou-se aumento do número de células T e macrófagos ativados, número inalterado de linfócitos B e diminuição dos parasitos nas lesões. Houve negativação dos parasitos com o N-metilglucamina em alguns casos, mas isto, não ocorreu com a anfotericina B lipossomal. Sugerindo que ambas as medicações induziram uma resposta no sentido da cicatrização, mas aparentemente o N-metil glucamina foi mais eficaz. Entretanto, mais estudos, com número maior de casos, são necessários para uma conclusão definitiva sobre a resposta clínica e imunológica induzida pela anfotericina B lipossomal em pacientes portadores de LTA forma cutânea localizada. ________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / American Cutaneous Leishmaniasis is a non-contagious, infectious disease of skin and mucosa, whose aetiologic agent is a protozoa of the genus Leishmania. This disease represents an important public health problem, affecting more than 12 million people worldwide. It has increased in incidence, with the highest prevalence occurring in Brazil around the New World. The Center-West region, one of the five regions of Brazil, is the third in incidence and first in growing of the disease. Cases of Leishmaniasis have increased in the last years at Distrito Federal, with strong suspicion of autoctony of the disease. Despite of the usage of N-metil glucamine for Leishmaniasis for more than 60 years and its liver, nephron and cardiotoxicity has been already well known it still remains as the first line drug for the treatment of this disease. This study was performed with the aim at testing a new medication, Liposomal Amphotericin B, at a short therapeutic scheme with low risk of toxicity. The clinical and immunological response was compared in patients with a localized form of American Cutaneous Leishmaniasis treated with Liposomal Amphotericin B in a dose of 1,5 mg/kg/day by endovenous via for 5 days (study group) with those treated with N-metil glucamine in a dose of 20 mg SbV/mg/day by endovenous via for 20 days (control group). Thirty-five patients were included without previous treatment or diseases such as diabetes, liver, nephron or heart pathologies that were randomily assigned to the two groups. The two groups were considered homogeneous in relation to epidemiological and clinical features. The diagnosis was confirmed by positivity of two or more parasitological and immunological tests in all patients. It was identified species and subgenus of Leishmania in twenty-one samples from patients, with predominance of Leishmania (Viannia) braziliensis. As to therapeutic response, the rate of cure in the group treated with Liposomal Amphotericin B was lower (50%) than that one in the control group. However, it induced a clinical response in approximately 81% of the patients in 90 days after the treatment. Moreover, none of the patients who had cured presented recurrence in one year of following up, showing that this drug is effective, but it was used in a low dose. And, it showed to be safe due to low incidence of side effects and laboratorial alterations. But, studies using higher doses of Liposomal Amphotericin B are necessary. In the group treated with N-metil glucamine, all patients had their lesions healed, but the majority of them presented side effects and/or laboratorial alterations, demonstrating its high toxicity. In relation to immunological response, there was decreasing or negativation of titles of indirect immunofluorescency after treatment in the two groups, showing that there was a decreasing of parasites with both medications, with consequently decreasing or no production of antibodies. Through immunohystochemic test after treatment, it was observed that activated T cells and macrophages increased in number, but the number of B lymphocytes remained the same. Moreover, there was reduction of parasites in the lesions with negativation in a few cases treated with N-metil Glucamine but not with Liposomal Amphotericin B. Suggesting, that both medications caused a healing response but it seems that N-metil Glucamine was more effective. Moreover, other studies, with higher number of cases, are necessary to reach a definite conclusion about clinical and immunological response induced by Liposomal Amphotericin B in patients with localized cutaneous form of American Cutaneous Leishmaniasis.

Tese(doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Letras, Departamento de Linguística, Português e Línguas Classicas, Programa de Pós-Graduação em Linguística, 2008. / Submitted by Fernanda Weschenfelder (nandaweschenfelder@gmail.com) on 2009-09-29T19:59:01Z No. of bitstreams: 2 2008_VivianeCVieiraSebbaRamalho_179atefinal.pdf: 4071778 bytes, checksum: b0320877d53335b8082be0be6942270b (MD5) 2008_VivianeCVieiraSebbaRamalho_atepag178.pdf: 1298031 bytes, checksum: 9a51518ed4c373ea988b95dbfc6fe854 (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2010-02-04T23:40:42Z (GMT) No. of bitstreams: 2 2008_VivianeCVieiraSebbaRamalho_179atefinal.pdf: 4071778 bytes, checksum: b0320877d53335b8082be0be6942270b (MD5) 2008_VivianeCVieiraSebbaRamalho_atepag178.pdf: 1298031 bytes, checksum: 9a51518ed4c373ea988b95dbfc6fe854 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-02-04T23:40:42Z (GMT). No. of bitstreams: 2 2008_VivianeCVieiraSebbaRamalho_179atefinal.pdf: 4071778 bytes, checksum: b0320877d53335b8082be0be6942270b (MD5) 2008_VivianeCVieiraSebbaRamalho_atepag178.pdf: 1298031 bytes, checksum: 9a51518ed4c373ea988b95dbfc6fe854 (MD5) Previous issue date: 2008-09 / Nesta pesquisa qualitativa, investigamos sentidos potencialmente ideológicos na propaganda brasileira de medicamentos. O objetivo é problematizar o papel do discurso na sustentação de relações assimétricas de poder na modernidade tardia. À luz de pressupostos teórico-metodológicos da Análise de Discurso Crítica (Chouliaraki & Fairclough, 1999; Fairclough, 2003a), mapeamos conexões causais entre aspectos semióticos e não-semióticos implicados na preocupação social em foco. Na faceta mais social do estudo, pesquisamos características e instituições da modernidade tardia relacionadas ao capitalismo avançado. Na análise discursiva, por sua vez, abordamos a prática publicitária a partir do gênero "anúncio de medicamento". Com base em princípios da Nova Retórica (Bazerman, 2005, 2006; Miller, 1994), trabalhamos com um corpus documental composto por seis possíveis exemplares desse (sub)gênero discursivo, produzidos em épocas diferentes. Como instrumento de análise, utilizamos principalmente categorias da Análise de Discurso Crítica e da Semiótica Social (Kress & Leeuwen, 1996, 2001), baseadas na Lingüística Sistêmico-Funcional (Halliday & Matthiessen, 2004). Exploramos, por meio delas, os principais esforços retóricos da publicidade, apontados na literatura especializada (Cooper, 2006; Sampaio, 2003; Vestergaard & Schroder 1994), em busca de sentidos potencialmente ideológicos. À análise discursiva, em que estudamos aspectos referentes à produção e composição textuais, somamos a interpretação de dados quantitativos sobre a recepção dos textos. Esses dados, gerados a partir de aplicação de questionário aberto auto-administrado, informam a explanação sobre investimentos ideológicos de convenções discursivas articuladas em textos. Os resultados da pesquisa apontam que sentidos ideológicos verificados na propaganda de medicamentos praticada na sociedade tradicional e moderna persistem nas amostras produzidas na modernidade tardia. Nestas últimas, entretanto, como resposta a mudanças sociais, exploram-se medos, anseios e desejos relacionados a saúde de modo mais velado e com pronunciada potencialidade para instaurar e sustentar relações de dominação, especialmente entre "leigos/as" e peritos/as. _______________________________________________________________________________ ABSTRACT / In this qualitative research study, we investigated potentially ideological meanings in Brazilian medicine advertisements. The aim was to problematize the role of discourse in maintaining asymmetrical power relations in late modernity. Based upon Critical Discourse Analysis theoretical‐methodological concepts (Chouliaraki & Fairclough, 1999; Fairclough, 2003a), we traced causal connections between semiotic and non‐semiotic aspects in the social issue considered here. For this study’s more social dimension, we examined characteristics and institutions of late modernity related to advanced capitalism. In the discursive analysis, advertisement practice was considered in terms of the “medicine advertisement” genre. Based upon New Rhetoric concepts (Bazerman, 2005, 2006; Miller, 1994), a text corpus made up of six possible samples of this discursive (sub)genre, produced in different time periods, was studied. For the analysis, mainly Critical Discourse Analysis and Social Semiotic categories (Kress & Leeuwen, 1996, 2001), based upon Functional Systemic Linguistics (Halliday & Matthiessen, 2004), were applied. With these categories, we looked at the main rhetorical expressions in advertisement, pointed out in specialist literature (Cooper, 2006; Sampaio, 2003; Vestergaard & Schrodr 1994), with a view to finding potentially ideological meanings. Through the discursive analysis, aspects regarding production and textual composition were considered. Further, the interpretation of quantitative data on text reception. This data, generated through an open questionnaire served to explain the ideological investments in discursiveconventions articulated in texts. Research results indicated that ideological meanings noted in medicine advertisements used in traditional and modern society persist in the examples produced in late modernity. However, in the latter, given social changes, fears, anxieties and desires related to health are exploited in a subtle way but with a marked potential to instill and sustain relations of dominance, especially between lay people and specialists.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2009. / Submitted by Raquel Viana (tempestade_b@hotmail.com) on 2010-03-24T19:30:48Z No. of bitstreams: 1 2009_GiovannaPiresSRRezende.pdf: 1903939 bytes, checksum: 2bd2006c1b93a717651c1b4c2a05320e (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-04-09T21:53:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_GiovannaPiresSRRezende.pdf: 1903939 bytes, checksum: 2bd2006c1b93a717651c1b4c2a05320e (MD5) / Made available in DSpace on 2010-04-09T21:53:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_GiovannaPiresSRRezende.pdf: 1903939 bytes, checksum: 2bd2006c1b93a717651c1b4c2a05320e (MD5) Previous issue date: 2009 / Um medicamento endodontico eficaz para atuar como medicação intracanal de dentes decíduos e permanentes ou como material obturador em pulpectomias de dentes decíduos ainda e alvo de inúmeros pesquisadores. O objetivo deste estudo foi analisar um medicamento experimental formulado a base de própolis e hidróxido de cálcio, verificando seu pH, condutividade, viscosidade, atividade antimicrobiana in vitro, estabelecendo a Concentração Inibitória Mínima (CIM) e eficácia antimicrobiana in vitro sobre dentina humana infectada. Cinco grupos de medicamentos foram comparados: 1.própolis + hidróxido de cálcio + propilenoglicol; 2.hidróxido de cálcio + propilenoglicol; 3.hidróxido de cálcio + água destilada; 4.própolis + propilenoglicol; 5.própolis + água destilada. O pH foi mensurado apos 1 hora, 24h e 7 dias; as propriedades físico-químicas foram mensuradas por meio de equipamentos digitais. A atividade antimicrobiana (CIM) contra Enterococcus faecalis foi realizada utilizando o método de diluição em agar. Na segunda parte do experimento microbiológico, blocos de dentina oriundos de raízes de dentes permanentes e decíduos foram inoculados com Enterococcus faecalis por 60 dias, e depois irrigados, secos e completamente preenchidos com o medicamento por 30 dias. A associação de própolis, hidróxido de cálcio e propilenoglicol apresentou um pH elevado (media 12,44), baixa condutividade (media 57,4 SS/cm) e alta viscosidade (media 667,1 cP a 5 RPM). Essa associação demonstrou atividade antimicrobiana in vitro contra E. Faecalis (CIM 10 mg/mL), porem não inibiu o biofilme de E. faecalis nos blocos de dentina dos dentes decíduos e permanentes. Concluiu-se que, nessa proporção e composição, a associação de própolis e hidróxido de cálcio não apresentou propriedades físico-químicas (condutividade e viscosidade) satisfatórias para ser utilizado como medicação intracanal para dentes decíduos ou permanentes, porem exibiu propriedades físico-químicas aceitáveis para ser proposto como agente obturador para dentes decíduos. ______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / An efficient endodontic medicament able to serve as an intracanal medication for primary and permanent teeth or as an obturation material for pulpectomies in primary teeth is an aspiration of many researchers. In this study, a formulated propolis and calcium hydroxide experimental medicament was analyzed to determine its pH, conductivity, viscosity; its in vitro antimicrobial activity, establishing the Minimum Inhibitory Concentration (MIC); and its in vitro antimicrobial effectiveness on infected human dentin. Five groups were compared: 1.calcium hydroxide + propolis + propylene glycol; 2.calcium hydroxide + propylene glycol; 3.calcium hydroxide + distilled water; 4.propolis + propylene glycol; 5.propolis + distilled water. The pH was measured after 1 hour, 24h and 7 days; digital equipments were used to measure the medicaments physicochemical properties. Antimicrobial activity (MIC) against Enterococcus faecalis was determined using the broth microdilution method. In the second part of the microbiological experiment, dentin blocks from roots of permanent and primary teeth were inoculated with Enterococcus faecalis for 60 days and then irrigated, dried and completely filled with the intracanal medicament and left for 30 days. The association of propolis, calcium hydroxide and propylene glycol presented an elevated pH (mean 12.44), low conductivity (mean 57.4 SS/cm), and high viscosity (mean 667.1 cP at 5 RPM). This association demonstrated in vitro antimicrobial activity against E. faecalis (MIC 10 mg/mL); however, it did not inhibit E. faecalis biofilm either in dentin blocks from permanent or primary teeth. In conclusion, the physicochemical properties (conductivity and viscosity) of the association of propolis and calcium hydroxide, in this composition and proportion, made it inappropriate for use as an intracanal medication for primary or permanent teeth. However, the association could be proposed for use as an obturation medication for primary teeth.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2009. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2010-04-30T14:30:23Z No. of bitstreams: 1 2009_TomasAizaAlvarez.pdf: 399408 bytes, checksum: 8dbee1ca4180376e07bec29c16b120cb (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-05-21T17:08:25Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_TomasAizaAlvarez.pdf: 399408 bytes, checksum: 8dbee1ca4180376e07bec29c16b120cb (MD5) / Made available in DSpace on 2010-05-21T17:08:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_TomasAizaAlvarez.pdf: 399408 bytes, checksum: 8dbee1ca4180376e07bec29c16b120cb (MD5) Previous issue date: 2009 / Introdução: A resistência do Mycobacterium tuberculosis às drogas se desenvolveu principalmente pela exposição aos diversos tratamentos, ao passo que se constituiu importante obstáculo à eficácia da terapêutica. Objetivo: Comparar índices de resistência micobacteriana de pacientes com tuberculose entre uma comunidade submetida a tratamento parcialmente intermitente com outra a tratamento com tomadas diárias. Método: Foram utilizados dados de 5138 pacientes com tuberculose pulmonar bacilífera em todo o Brasil, produzidos pela Organização Mundial de Saúde (OMS) e analisados em dois grupos: a) Distrito Federal (DF), que pratica tratamento intermitente de três tomadas semanais após o primeiro mês diário; e b) Demais regiões brasileiras, cujo esquema é inteiramente diário. A resistência foi categorizada em primária ou adquirida, conforme a existência de tratamento anterior. O padrão de multi resistência envolvia isoniazida e rifampicina, simultaneamente, com ou sem outra droga, e o de mono resistência, quando apenas envolvia uma única droga. Resultado: A prevalência da resistência primária como um todo obteve os índices de 9,2% para o Distrito Federal e 9,3% para o restante do Brasil (p = 0,94); enquanto a de mono resistência e multi resistência obtiveram os índices de 6,6% e 6,9% (p = 0,89); 1,0% e 1,2% (p = 0,85); respectivamente. No que se refere à resistência adquirida como um todo identificaram-se os índices de 15,8% para o Distrito Federal e 26,8%% para o restante do Brasil (p = 0,39); os índices de mono resistência e multi resistência foram 5,3% e 13,7% (p = 0,33); 0,0% e 10,2% (p = 0,16); respectivamente. Conclusão: Não houve diferença significativa entre os índices de resistência observados na comunidade usuária do esquema parcialmente intermitente e do esquema diário. ______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Background: Drug resistance relative to Mycobacterium tuberculosis is mainly due to the kind of treatment usually taken and is a problem to the therapy efficiency by itself. Objective: Compare mycobacterial resistance to drugs between two communities, one that takes partially intermittent therapy, and another that takes it daily. Methods: data from 5138 patients who had pulmonary tuberculosis with positive smear made by World Health Organization in Brazil were divided into two groups and analyzed. The first one was formed by the community who lives in Distrito Federal, where they use thrice weekly after one month of daily therapy. The second one was formed by the other regions of Brazil, where they use entirely daily therapy. The resistance was classified into primary or acquired as there was or not a history of past treatment. Multidrug resistance was only defined if at least both isoniazid and rifampin were involved. Results: Primary resistance prevalence as a whole was 9.2% in Distrito Federal, and 9.3% in other regions of Brazil (p = 0.94 ) while single resistance (any drug) and multi drug resistance were 6.6% and 6.9% (p = 0.89), 1.0% and 1.2% (p = 0.85), respectively. In relation to acquired resistance prevalence, it was 15.8% in Distrito Federal, and 26.8% in other regions of Brazil (p = 0.39), while single acquired resistance (any drug) and multidrug resistance were 5.3% and 13.7% (p = 0.33), 0.0% and 10.2% (p = 0.16), respectively. Conclusion: There wasnt any significant difference in resistance rates between people who has taken partially intermittent and daily therapy.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2011. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2012-01-24T13:44:26Z No. of bitstreams: 1 2011_SibeleCristinaRibeiro.pdf: 11644267 bytes, checksum: b135bd281b691860c13741f7435189ea (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2012-01-24T18:13:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_SibeleCristinaRibeiro.pdf: 11644267 bytes, checksum: b135bd281b691860c13741f7435189ea (MD5) / Made available in DSpace on 2012-01-24T18:13:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_SibeleCristinaRibeiro.pdf: 11644267 bytes, checksum: b135bd281b691860c13741f7435189ea (MD5) / O empoderamento pode ser oportunizado mediante processos educativos estruturados que facilitem a cada um adquirir e pôr em prática os conhecimentos, atitudes, valores, habilidades e competências necessárias à promoção e proteção da própria saúde, a de sua família e a da comunidade. A Organização Mundial da Saúde pondera sobre a necessidade de descrever práticas de uso comum de medicamentos e avaliar em que medida essas práticas são racionais para identificar os problemas relacionados a esse uso e recomenda também estratégias de intervenção educativa para a promoção do Uso Racional de Medicamentos. Os objetivos deste estudo foram reconhecer e avaliar o conhecimento, atitudes e práticas de alunos da alfabetização de jovens e adultos da rede municipal de ensino de Uberlândia- MG, relacionados aos medicamentos, além de desenvolver e avaliar uma estratégia de Educação em Saúde para a promoção do Uso Racional de Medicamentos e Promoção da Saúde junto a esse grupo. O presente trabalho desenvolveu-se em três etapas: o levantamento do perfil de automedicação dos adultos em alfabetização, a realização de uma intervenção educativa sobre o Uso Racional de Medicamentos e Promoção da Saúde e a comparação entre as concepções e conceitos relacionados aos medicamentos, dos alunos divididos em dois grupos, antes e depois da intervenção educativa. Para resgatar as necessidades do grupo-alvo no tocante ao tema propôs-se a investigação inicial das características deste grupo quanto à sua relação com os medicamentos. Na etapa do levantamento inicial participaram do estudo 216 estudantes da alfabetização de adultos, divididos em dois grupos - controle e intervenção, mediante a realização de uma entrevista semiestruturada. O consumo contínuo de medicamentos mostrou-se associado ao sexo feminino, idade avançada e à presença de doenças, nos dois grupos, que se mostraram estatisticamente homogêneos quanto às características avaliadas nesta primeira etapa. Quanto às práticas de uso dos medicamentos identificou-se que 31,9% não sabem o nome dos medicamentos que usam e o conhecimento leigo é citado por 69% dos entrevistados como utilizado na indicação ao uso de medicamentos sem prescrição. Uma vez desenhado o contexto em que se estava inserido partiu-se para a construção da atividade de intervenção. A idealização desta proposta educativa partiu das premissas construtivistas da pedagogia freiriana, que embasa as principais iniciativas da educação de adultos, onde se procurou deixar prevalecer o diálogo, em busca da transformação e emancipação características do trabalho de Paulo Freire. A ação educativa desenvolveu-se entre os componentes do grupo intervenção em quatro oficinas que culminaram com a apresentação dos temas pelos próprios alunos para as turmas chamadas controle. A entrevista pós -intervenção detectou um maior conhecimento sobre o papel do farmacêutico na orientação ao uso de medicamentos depois da intervenção educativa. Registraram-se mudanças relativas ao conhecimento dos locais adequados para o armazenamento e descarte após a intervenção. Este trabalho fornece bases para intervenções orientadas ao uso de medicamentos, visando mudanças positivas na relação do indivíduo com os mesmos, o que pode aumentar a sua motivação para com a automonitorização de sua saúde, sintomas e cuidados com os medicamentos, estendendo-se à família e comunidade. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Empowerment can be achieved through structured educational processes that facilitate each acquire and put into practice the knowledge, attitudes, values, skills and competences necessary for the promotion and protection of their health, their family and community. The World Health Organization indicates the need to describe the practices of common use of medicines and to evaluate the extent to which these practices are rational to identify problems related to their use and recommends educational intervention strategies to promote Rational Use of Drugs. This study aims to assess the knowledge, attitudes and practices related to medications among low literacy adult students in Uberlândia, MG, related to drugs, and develop and evaluate a health education strategy to promote Rational Use of Drugs and Health Promotion with this group. This work was carried out in three steps: the description of the profile of serf-medication of adults in literacy, the implementation of an educational intervention to promote rational drug use and Health Promotion and the comparison between the ideas and concepts related to drugs, of students divided into two groups, pre and post the educational intervention. To redeem the needs of the target group with respect to the subject proposed to the initial investigation of the characteristics of this group as to their relationship with medicines. In the initial phase the study was conducted among 216 students of adult literacy, divided into two groups - control and intervention, by conducting a semi-structured interview. Continuous consumption of drugs was associated with female gender, elderly age and the presence of disease. The demand for a remedy is the first step taken in case of sings of symptoms. About the practices of drug utilization was identified that 31,9% don´t know the name of the medicines they used and the popular knowledge is cited by 69% of as interviewed used in the indication for use of nonprescription medications. Once designed the context in which it was inserted we attempted to the construction of intervention activity. The idealization of this educational propositon came from the constructivist premises of the pedagogy of Freire, which underlies the main initiatives in adult education, where we thied to make dialogue prevail, looking-for transformation and emancipation characteristics of the work of Paulo Freire. The educational activity developed between components of the intervention group at four workshopsthat culminated with the presentation of subjects by the students for the students of control group. The post-intervention interview detected a greater knowledge of the pharmacist´s role in guiding the use of medications after the educational intervention. There were changes related to the knowledge of suitable places for storage and disposal of medicines after the intervention. This work provides the basis for targeted interventions to drug use, seeking positive change in the individual´s relationship with them, which can increase their motivation to self-monitoring of their health, symptoms, medications and care, extending the family and community.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, 2013. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2013-08-21T16:33:28Z No. of bitstreams: 1 2013_MarciaFerrerMachadoLaureano.pdf: 3838388 bytes, checksum: b4888d12847d6d3e109e8150495c6052 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-08-28T15:06:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_MarciaFerrerMachadoLaureano.pdf: 3838388 bytes, checksum: b4888d12847d6d3e109e8150495c6052 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-08-28T15:06:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_MarciaFerrerMachadoLaureano.pdf: 3838388 bytes, checksum: b4888d12847d6d3e109e8150495c6052 (MD5) / Adesão ao produto investigacional por pacientes participantes de protocolos de pesquisa clínica é uma questão de grande relevância, pois se este não faz o seu uso corretamente, poderá trazer sérios problemas, tanto para sua saúde quanto para os futuros pacientes que farão uso do produto em investigação após encerramento da pesquisa. Nesse sentido, a presente pesquisa objetivou avaliar a eficácia de métodos indiretos de monitoramento contínuo na adesão de voluntários participantes de tratamento com produto investigacional em ensaios clínicos randomizados. Trata-se de um estudo experimental, de intervenção do tipo ensaio clínico randomizado, duplo cego e com delineamento paralelo, onde 50 indivíduos foram alocados no grupo intervenção e controle. Este ensaio contou com a participação de indivíduos selecionados por meio de um cadastro de sujeitos vinculados e participantes de protocolos de pesquisa no Instituto de Cardiologia do Distrito Federal (ICDF), onde os dois grupos foram randomizados e acompanhados e expostos a dois tipos de tratamento: orientação simples a respeito de como fazer o uso correto do produto investigacional, ligação quinzenal com orientações básicas (grupo controle) e orientação detalhada sobre como fazer o uso correto do produto investigacional, autopreenchimento diário e ligação quinzenal completa (grupo intervenção). O seguimento dos pacientes durou trinta dias e a coleta de dados ocorreu na inclusão do paciente no estudo, denominado D0, e após no 15º e no 30º dia. Foram utilizados formulários próprios para registro de variáveis sociodemográficas, adesão ao produto investigacional, eficácia dos métodos de monitoramento contínuo. Com relação ao tratamento estatístico dos dados, as variáveis nominais e ordinais são expressas em tabelas de frequências absoluta e relativa. As variáveis contínuas que obedeceram a uma distribuição normal estão expressas em média e desvio padrão. A distribuição de frequências das variáveis contínuas foi aferida pelo teste de Shapiro-Wilk. Para o estudo das variáveis nominais dicotômicas foi utilizado o teste do Qui-Quadrado quando os valores esperados foram maiores do que 5. Para o estudo das variáveis contínuas foi utilizado o teste Mann Whitney para amostras independentes quando a distribuição de frequências não obedecesse à normalidade. Os resultados demonstraram que houve predominância de participantes do sexo masculino em ambos os grupos, na faixa etária de 60 a 69 anos, eram procedentes das regiões administrativas do Distrito Federal, tinham o ensino fundamental incompleto e era composta por aposentados. Referente à adesão ao tratamento, obteve-se a mediana de 93,00, com variância do intervalo interquartílico em ambos os grupos, porém, sem diferença significante. Conclui-se que, pode-se atribuir a melhoria da adesão pelos métodos testados neste estudo, porém, faz-se mister o aprimoramento a fim de elevar a eficácia de estratégias combinadas de adesão em pesquisas clínicas. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Adhesion to the investigational product by patients participating in a clinical trial is a matter of great importance, because if this does not make their use properly, it can cause serious problems, both for your health and for future patients who will use the investigational product after foreclosure search. That way, the present search was objective to compare efficient indirect method of continue control in adhesion of participant voluntaries of treatment with investigational product randomized clinical trial. It’s about an experimental study of intervention by randomized clinic trail, double-blind, with parallel design, where 50 people were allocated in intervention group and control. This test had participle of individuals selected through a database of people connected and participants of search protocols on the Cardiology Institute of the Federal District (CIFD), where two groups were randomized, followed and exposed to two types of treatment: simple orientation about how to do the correct use of investigational product, biweekly connection with basic orientations (control group) and detailed orientation about how to do the correct use of the investigational product, diary auto fill and biweekly complete connection (intervention group). The attendance of the patients lasted thirty days and the collect of the data occurred, including the patients to the study, denominated D0, and after the fiftieth and the thirtieth. We used formularies for the register of the variable sociodemographic, the accession to investigational product, effective methods of continuous monitoring. Regarding the statistical treatment of the data, the nominal and ordinal variables were expressed in tables of absolute and relative frequencies. Continuous variables that followed a normal distribution are expressed as mean and standard deviation. The frequency distribution of continuous variables was measured by the Shapiro-Wilk test. To study the dichotomous nominal variables we used the Qui-Quadrado (Qui-Square) test when the expected values were greater than 5. As for the study of continuous variables we used the Mann-Whitney test for independent samples when the frequency distribution does not obey the normality. The results showed that there was a predominance of male participants in both groups, aged 60-69 years, were coming from the administrative region of the Federal District, had finished elementary school and was composed of retired. Referring to treatment accession, we obtained the median 93.00, break range with the variance in both groups, however without significant difference. We conclude that, can be attributed to improved accession by the methods tested in this study, however, imply the need improvement in order to raise the efficiency of combination strategies for membership in clinical research. ______________________________________________________________________________ RESUMEN / Adhesión al producto investigacional por los pacientes participantes de protocolos de pesquisa clínicas es una cuestión de grande relevancia, pues si este no lo utiliza de manera correcta, serios problemas pueden ocurrir, tanto para su salud cuanto para futuros pacientes que harán uso de este producto investigacional después del termino de esta pesquisa. En este sentido la presente pesquisa tuvo como objetivo evaluar la eficácia de métodos indirectos de monitoramento contínuo en la adhesión de voluntários participantes de tratamiento con producto investigacional en ensayos clínicos randomizados. Se trata de un estudio experimental, de intervención, del tipo ensayo clínico randomizado, duplo ciego y con delineamento en paralelo, donde 50 individuos fueron alocados en el grupo intervención y control. Este ensayo tuvo la participación de indivíduos seleccionados por medio de un catastro de sujetos vinculados y participantes de protocolos de pesquisa en el Instituto de Cardiologia del Distrito Federal (ICDF), donde los dos grupos fueron randomizados y acompañados y expuestos a dos tipos de tratamientos: orientación simples sobre como hacer el uso correcto del producto investigacional, ligazión quincenal con orientaciones básicas (grupo controle) y orientación detallada sobre como hacer el uso correcto del producto investigacional, utohenchimiento diario y ligazión quicenal completa (grupo intervención). El acompañamiento de los pacientes fue de treinta dias y la colecta de datos ocurrió en la inclusión del paciente en el estudio, denominado D0, y después en el 15º y en el 30º dia. Fueron utilizados formulários proprios para registro de variables sociodemográficas, adhesión al producto investigacional, eficácia de los métodos de monitoramento contínuo. En relación al tratamiento estadístico de los datos, las variables nominales y ordinárias son expresas en tablas de frecuencia absoluta y relativa. Las variables contínuas que siguieron a una distribuición normal están expresas en media y desvío padrón. La distribuición de frecuencias de las variables contínuas fue medida por el test de Shapiro-Wilk. Para el estudio de las variables nominales dicotômicas se utilizó el test del Qui-Cuadrado cuando los valores esperados fueron mayores que 5. Para estudio de variables contínuas se utilizo el test Mann Whitney para muestras independentes cuando la distribuición de frecuencias no siguiera la normalidad. Los resultados demonstraran que huvo un predominio de participantes masculinos en ambos grupos, con edad de 60 a 69 años, procedentes de las regiones administrativas del Distrito Federal, con enseñaza primaria incompleta y jubilados. En relación a la adhesión al tratamiento se obtuvo la mediana de 93,00, con variância del intervalo interquartílico en ambos grupos, pero sin diferencia significativa. Se concluyó que se puede atribuir la mejoria de adhesión por los métodos testados en este estudio, pero se necesita aprimorar, para elevación de la eficácia de estrategias combinadas de adhesión en pesquisas clínicas.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Programa de Pós-Graduação em Ciências Medicas, 2013. / Submitted by Alaíde Gonçalves dos Santos (alaide@unb.br) on 2013-10-02T14:16:14Z No. of bitstreams: 1 2013_SimoneNascimentodosSantos.pdf: 766777 bytes, checksum: fd45a112b1bc8b8a8f42b57d929553a2 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-10-08T13:38:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_SimoneNascimentodosSantos.pdf: 766777 bytes, checksum: fd45a112b1bc8b8a8f42b57d929553a2 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-10-08T13:38:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_SimoneNascimentodosSantos.pdf: 766777 bytes, checksum: fd45a112b1bc8b8a8f42b57d929553a2 (MD5) / Efeito da Sinvastatina na Função Diastólica e Remodelamento Ventricular Esquerdo durante o Infarto Agudo do Miocárdio com Supradesnivelamento do Segmento ST. Fundamentos: As estatinas reduzem eventos cardiovasculares em pacientes com síndrome coronariana aguda (SCA) prévia, porém não está comprovado se seu início precoce, ainda na fase aguda do evento coronariano, promova benefício. Hipoteticamente seu uso precoce pode reduzir o processo inflamatório e a degradação da matriz extracelular (MEC) que ocorrem logo após a obstrução arterial e instalação da isquemia miocárdica, implicando em menor remodelamento ventricular e melhora das funções sistólica e diastólica do ventrículo esquerdo (VE). Essas alterações morfofuncionais do VE têm sido consistentemente relacionadas a um pior prognóstico no seguimento em curto e médio prazo após o infarto agudo do miocárdio (IAM). Objetivos: testar a hipótese de que a estatina, prescrita precocemente, (1) atenue o remodelamento cardíaco e a disfunção diastólica do VE tardiamente, avaliados 30 dias após o IAM; (2) influencie o equilíbrio da MEC da fase aguda do IAM Métodos: 155 pacientes consecutivos admitidos com menos de 24 horas do início dos sintomas de IAM com elevação do segmento ST e evidências de necrose miocárdica, foram alocados para não receber sinvastatina (grupo SS) ou receber 40mg/dia (grupo S40) ou 80mg/dia de sinvastatina (grupo S80) nos primeiros sete dias após IAM. Após este período, todos receberam sinvastatina 20mg/dia por mais três semanas. No trigésimo dia do IAM todos os pacientes foram submetidos à avaliação ecocardiográfica bidimensional (ECO2D) e tridimensional (ECO3D), sendo medidos volumes diastólico e sistólico do VE (VDFVE e VSFVE), FEVE e índice de esfericidade e conicidade (IE3d, IC3d). Para a avaliação da função diastólica foram medidas: onda E e A e relação E/A do influxo mitral, tempo de desaceleração da onda E (TD), tempo de duração da onda A (Am), ondas S,D e Ap, AP dur, sendo calculada a diferença entre AP dur e AM (Ap-Am dur), onda diastólica precoce (e’) ao Doppler tecidual do anel mitral e calculada a relação E/e’ em cada uma das quatro regiões do anel mitral, e volume atrial esquerdo máximo (VAE) calculado pelo método de Simpson nos cortes apicais 4 e 2 câmaras, sendo indexado à superfície corpórea (iVAE). Um subgrupo de 84 pacientes foi submetido à ressonância magnética cardíaca (RM) para avaliação da extensão da massa infartada. Foram realizadas dosagens de PCR nos sete primeiros dias e no trigésimo dia do IAM, e dosagens de IL-2, TNF e iso-8; além dos produtos da síntese e degradação do colágeno da MEC [propeptídeo aminoterminal do pró-colágeno tipo-1 (PICP) e telopeptídeo do colágeno tipo 1 (CITP)], na admissão e quinto dia do IAM. Resultados: (1) Não houve diferença estatisticamente significante nos níveis de admissão de PCR, IL-2, TNF, PICP e CITP entre os grupos. Houve rápido aumento da PCR nas primeiras 24 horas, seguido de um aumento menos acentuado, e com pico entre o quarto e quinto dias após início do IAM. Houve redução dos níveis de PCR nos grupos tratados com estatina, de forma dose-dependente (p < 0,0001). (2) No quinto dia após o IAM os níveis de TNF [SS = 26.7 ± 4.6 pg/mL; S40 = 16.7 ± 8.1; S80 = 9.6 ± 4.7 pg/mL ; p = 0.001], IL-2 [SS = 19.9 ± 3.9 pg/mL; S40 = 5.1 ± 4.2; S80 = 2.9 ± 2.1 pg/mL; p = 0.001] e iso-8 [SS = 47.9 ± 6.6 pg/mL; S40 = 32.3 ± 6.4 pg/mL; S80 = 12.9 ± 5.4; p = 0.001] foram significantemente menores no S80. Houve redução da degradação do colágeno com o uso de sinvastatina, proporcional a dose utilizada, refletida pelos níveis de CITP entre o primeiro (SS = 52.5 ± 5.8ng/ml; S40 = 51.3 ± 6.3ng/ml; 51.8 ± 5.9ng/ml; p = 0.78) e quinto dias de admissão (SS = 38.9 ± 9.7ng/ml; S40 = 22.6 ± 8.0ng/ml; S80 = 13.3 ± 6.2ng/ml; p = 0.02). Houve aumento do Delta PICP no grupo SS (16,1 ± 10,7 ng/mL) comparado ao grupo S40 (11,2 ± 11,5 ng/mL) e em ambos quando comparados ao grupo S80 (1,3 ± 13,1 ng/dL; p = 0,007). Essa análise permaneceu significante apos ajuste por idade, gênero e valor basal do PICP (p = 0,011). (3) Houve redução do VDFVE2d, VSFVE2d, VDFVE3d, VSFVE3d e melhora da FEVE no grupo tratado com sinvastatina 80mg. Em análises ajustadas para idade e gênero, o IE3d foi menor nos pacientes tratados com 80 mg/dia do que nos pacientes que receberam 40mg/dia de sinvastatina ou não receberam (0.24 ± 0.05 vs 0.28 ± 0.08 vs 0.32 ± 0.07 p < 0,0001). O mesmo resultado foi observado para o IC3d (4.24 ± 0.81 vc 4.42 ± 1.08 vs 5.78 ± 1.83 ,p < 0,0001). (4) As medidas de e’sep, e’lat, e’sep/lat e e’4anéis foram maiores no grupo tratado com 80mg de sinvastatina (p < 0,001). No subgrupo de pacientes que realizou a RM cardíaca, observamos diferença significante quando analisamos o efeito da sinvastatina na relação E/e’ 4anéis, ajustando-se para a mediana da massa infartada do VE (p = 0.02). Observamos também o efeito da sinvastatina no E/e’ 4anéis, em toda a população estudada, quando ajustado para gênero e idade (p < 0.0001, R=0.146). O VAE e iVAE foram menores no grupo S80 (SS = 52.4 ± 23.3ml vs S40 = 50.4 ± 15.8ml vs S80 = 42.4 ± 11.3ml, p = 0.009; (SS = 29.4 ± 12.9ml/m2 vs S40 = 28.7 ± 11ml/m2 vs S80 = 23.6 ± 6.7ml/m2, p = 0.011, respectivamente). O efeito da sinvastatina no iVAE permanece significante após ajustes para idade e gênero (p = 0.01, R = 0.054). Conclusões: (1) na fase aguda do IAM, o tratamento com estatina reduz a resposta inflamatória, expressa pelos níveis de PCR, IL-2, TNF e iso-8; (2) reduz o remodelamento ventricular e melhora a função diastólica do VE 30 dias após o IAM; (3) reduz a produção e degradação do colágeno da MEC. ______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Effect of Simvastatin on Diastolic Function and Left Ventricular Remodeling in Acute Myocardial Infarction with ST-segment elevation. Background: Although it is abundantly clear that treatment with statins reduces cardiovascular events in primary and secondary prevention, the role of its administration during acute phase of myocardial infarction (MI) remains unclear. The hypothesis of this study was that the early administration of statins may reduce the inflammatory and oxidative activities and thus the degradation of extracellular matrix (ECM) after MI. By inference, we expect that there might be a minor remodeling and better residual systolic and diastolic function of the left ventricle. Objectives: To investigate if the administration of statins in the very acute phase of MI (1) attenuates cardiac remodeling and LV diastolic dysfunction, (2) influences ECM balance. Methods: 155 consecutive patients admitted within 24 hours of onset of symptoms of MI with ST segment elevation and biochemical evidence of myocardial necrosis, were allocated not to receive simvastatin (SS group) or receive 40mg/day (S40 group) or 80mg/day simvastatin (S80 group) during the first seven days. After this period, all patients received simvastatin 20mg/day for three weeks. On the thirtieth day of MI all patients underwent two-dimensional (2D) and three dimensional (3D) echocardiography and measured diastolic and systolic LV volumes (LVEDV and LVESV), LVEF, sphericity index (3dSI) and conicity index (3dCI). For the assessment of diastolic function the following measurements were done: (1) from mitral Doppler flow: early diastole (E), late diastole (A) and E/A ratio was calculated, deceleration time (DT) and duration of the mitral A (Am); (2) from pulmonary venous Doppler flow: systolic (S), diastolic (D), reverse flow (Ap), and reverse flow duration (AP dur), and calculated the difference between AP and dur AM (Ap-Am dur); (3) from mitral annulus tissue Doppler: early diastolic wave (e ') and calculated the E/e' in each of the four regions of the mitral annulus; and (4) maximum left atrial volume (LAV) calculated by Simpson's method in the apical 4 and 2 chambers views, and indexed to body surface area (LAVI). A subgroup of 84 patients underwent cardiac magnetic resonance imaging (MRI) to evaluate the extent of infarcted mass. Serum CRP levels were analyzed in the first seven days and on the thirtieth day of MI. Serum IL-2, TNF, 8-iso and products of collagen synthesis and degradation of ECM [aminoterminal propeptide of procollagen type -1 (PICP) and telopeptide of type 1 collagen (CITP)], were analyzed on admission and the fifth day of AMI. Results: CRP, IL-2, TNF, PICP, CITP, levels on admission did not differ between groups. There was a rapid increase in CRP in the first 24 hours, followed by a lesser increase, with a peak between the fourth and fifth days after the onset of MI. CRP levels were reduced in statin-treated groups in a dose-dependent proportion (p < 0.0001). On the fifth day after, MI plasma levels of TNF (SS = 26.7 ± 4.6 pg/ml; S40 = 16.7 ± 8.1; S80 = 9.6 ± 4.7 pg/ml, p = 0.001), IL-2 (SS = 19.9 ± 3.9 pg/ml; S40 = 5.1 ± 4.2 pg/ml; S80 = 2.9 ± 2.1 pg/mL, p = 0.001) and 8-iso (SS = 47.9 ± 6.6 pg / mL; S40 = 32.3 ± 6.4 pg / mL; S80 = 12.9 ± 5.4, p = 0.001) were significant reduced on S80 group. The attenuation of collagen degradation was proportional to the simvastatin dose, as reflected by CITP levels between the first (SS = 52.5 ± 5.8ng/ml; S40 = 51.3 ± 6.3ng/ml, 51.8 ± 5.9ng/ml, p = 0.78) and fifth days of admission (SS = 38.9 ± 9.7ng/ml, S40 = 22.6 ± 8.0ng/ml; S80 = 13.3 ± 6.2ng/ml, p = 0.02). There were significant increases in PICP levels (fifth less first day) in SS group (16,1 ± 10,7 ng/mL) comparing to S40 (11,2 ± 11,5 ng/mL) and both groups comparing to S80 (1,3 ± 13,1 ng/dL; p = 0,007). This finding remains significant after adjustements for age, gender and PICP levels at first day of admission (p = 0,011). There were significant reductions in LVEDV2d, LVESV2d, LVEDV3d, LVESV3d and improvement in LVEF in the group treated with simvastatin 80mg. Adjusting for age and gender 3dSI was lower in patients treated with 80 mg/day than in those receiving 40 mg daily of simvastatin or no simvastatin (0.24 ± 0.05 vs. 0:28 ± 0:08 vs. 0:32 ± 0:07 p < 0.0001). Same results were observed for 3dCI (4.24 ± 0.81 vs. 4.42 ± 1.08 vs 5.78 ± 1.83, p < 0.0001). The e'sep, e'lat, e'sep / lat and e' 4regions were higher in S80 (p <0,001).The subgroup of patients who underwent cardiac MRI showed significant differences when analyzing the effect of simvastatin on the E/e' 4regions, adjusting to infarcted LV mass median (p = 0.02.), the same was observed for the effect of simvastatin on the E e '4regions analyzing the entire study population, when adjusted for gender and age (p < 0.0001, R = 0.146). LAV and LAVI were lower in S80 (SS = 52.4 ± 23.3ml vs S40 = 50.4 ± 15.8ml vs S80 = 42.4 ± 11.3ml, p = 0.009; (SS = 29.4 ± 12.9ml/m2 vs S40 = 28.7 ± 11ml / m2 vs S80 = 23.6 ± 6.7ml/m2, p = 0.011, respectively). The effect of simvastatin on LAVi remains significant after adjustment for age and gender (p = 0.01, R = 0.054). Conclusions: In the acute phase of myocardial infarction, treatment with statins reduces the oxidative-inflammatory response expressed by levels of CRP, IL-2, TNF and iso-8, attenuates ventricular remodeling and improves LV diastolic function 30 days after MI, and reduces collagen synthesys and degradation.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2013. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2014-02-12T12:22:14Z No. of bitstreams: 1 2013_BarbaraPontesCerqueiraUzel.pdf: 3737578 bytes, checksum: c6d4bd6d698ad7b086bc969a244c2ed7 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-02-13T13:53:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_BarbaraPontesCerqueiraUzel.pdf: 3737578 bytes, checksum: c6d4bd6d698ad7b086bc969a244c2ed7 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-02-13T13:53:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_BarbaraPontesCerqueiraUzel.pdf: 3737578 bytes, checksum: c6d4bd6d698ad7b086bc969a244c2ed7 (MD5) / Introdução: A alopecia androgenética feminina (AAGF) é a principal causa de alopecia entre as mulheres. Apesar de representar uma fonte de estresse significativa, gerando grande impacto negativo na qualidade de vida, a AAGF ainda não conta com o tratamento ideal. Embora o minoxidil em solução tópica 2% ou 5% seja a principal droga no arsenal terapêutico, a adesão ao tratamento é, via de regra, insatisfatória. A infiltração intralesional tem sido citada de forma anedótica como uma alternativa de tratamento eficaz, que oferece resultados mais rápidos, aumentando a adesão ao tratamento. Objetivos: Avaliar a eficácia e o perfil de segurança da infiltração intralesional com solução de minoxidil 0,5% no tratamento da AAGF. Métodos: Em um estudo de intervenção, paralelo, randomizado, cego, 58 pacientes do sexo feminino entre 18 e 65 anos diagnosticadas com AAGF através de critérios clínicos, dermatoscópicos e histopatológicos, foram submetidas a sessões semanais de infiltação intralesional com minoxidil ou placebo, durante 10 semanas. Um grupo recebeu aplicações de minoxidil 0,5%/02ml e o outro recebeu aplicações de placebo (soro fisiológico 0,9%/02ml). Índice terminal:vellus (T:V), percentual de fios anágenos, telógenos e distróficos, densidade capilar e número total de fios, além de um questionário de autoavaliação foram realizados antes e 06 semanas após as aplicações, como métodos de avaliação da resposta ao tratamento. Resultados: No grupo tratado, o índice T:V aumentou em uma média de 2,6 para 3,8 (p< 0,001) e o percentual de anágenos em uma média de 69,9% para 78,5% (p=0,048). Já o percentual de telógenos decresceu de 21,1% para 16,1%, enquanto no grupo que recebeu placebo, tal quantitativo elevou-se de 18,4% para 21,0% (p=0,044). Entre as pacientes tratadas, 69,7% consideraram que houve diminuição na queda dos cabelos (p=0,028) e 50% consideraram que houve algum grau de melhora no volume (p=0,021), enquanto no GP, 25% consideraram que houve piora no volume. Apenas 03 (5,6%) pacientes apresentaram cefaléia e não foram documentados efeitos adversos sérios, nem hipertricose. Conclusão: A infiltração intralesional com minoxidil a 0,5% mostrou-se superior ao placebo no tratamento da AAGF. E ainda, apresentou-se como um tratamento bem tolerado e com bom perfil de segurança. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: Female androgenetic alopecia (FAGA) is the leading cause of alopecia in women. Though a significant source of stress, generating large negative impact on quality of life FAGA still lacks the ideal treatment. Despite the minoxidil topical solution 2% or 5% is the main drug in the therapeutic arsenal, adherence to treatment is usually unsatisfactory. The intralesional injection has been cited in anecdotal form as an alternative effective treatment that offers faster results, increasing treatment compliance. Objectives: To evaluate the efficacy and safety of intralesional injection with 0.5% minoxidil solution in the treatment of FAGA. Methods: In an parallel interventional, randomized, single-blinded study, 58 female patients between 18 and 65 years diagnosed with FAGA by clinical, dermoscopic and histopathological criterias, underwent intralesional injection sessions weekly for 10 weeks. One group received applications of minoxidil 0.5% / 02ml and other received 0.9% saline / 02ml. Terminal to vellus ratio (T:V), percentage of anagen, telogen and dystrophic, hair density and total hair count, and a self-assessment questionnaire were performed before and 06 weeks after treatment for assessment. Results: In the minoxidil group, the T:V ratio increased from 2.6 to 3.8 (p < 0.001) and percent of anagen on average 69.9% to 78.5 % (p = 0.048). The percentage of telogen decreased from 21.1% to 16.1%, whereas in the placebo group this number increased from 18.4 % to 21.0 % (p = 0.044). Among the treated patients, 69.7% felt that there was a decrease in hair loss (p = 0.028) and 50% felt that there was some improvement in volume (p = 0.021), while in GP, 25% considered that worsened hair density. Only 03 (5.6%) patients had headache and no serious adverse effects have been documented, or hypertrichosis. Conclusion: The intralesional injection with 0.5% minoxidil was superior to placebo in the treatment of FAGA. Furthermore, proved to be a well-tolerated treatment and good safety profile.