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Estudo do efeito local da sinvastatina na neoformação óssea de defeitos na calvária de ratos

Sousa, Dircilei Nascimento de 17 December 2013 (has links)
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2013. / Submitted by Alaíde Gonçalves dos Santos (alaide@unb.br) on 2014-03-20T15:16:13Z No. of bitstreams: 1 2013_DircileiNascimentodeSousa.pdf: 3145616 bytes, checksum: 9dba23670bedcbb03246bbc9e15fafde (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-03-20T15:39:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_DircileiNascimentodeSousa.pdf: 3145616 bytes, checksum: 9dba23670bedcbb03246bbc9e15fafde (MD5) / Made available in DSpace on 2014-03-20T15:39:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_DircileiNascimentodeSousa.pdf: 3145616 bytes, checksum: 9dba23670bedcbb03246bbc9e15fafde (MD5) / Objetivo: O propósito deste estudo foi observar os efeitos da aplicação local da sinvastatina na estimulação da formação óssea em defeitos criados em calvária de ratos. Além disso, comparar os efeitos entre combinação da sinvastatina com o BoneCeramic® (carreador cerâmico) ou CollaTape® (carreador colágeno) na neoformação óssea, para identificar o melhor carreador para esta droga. Materiais e métodos: Defeitos bilaterais foram obtidos nas calvárias de 15 ratas jovens. Esses defeitos tinham 5 mm de diâmetro e foram divididos em 5 grupos de acordo com o tipo de tratamento recebido: grupo 1 – controle, sem tratamento; grupo 2 (BC) - tratados com 14 mg BoneCeramic®; grupo 3 (BCS) - tratados com 14 mg de BoneCeramic® combinado com 0,1 mg de sinvastatina em solução alcoólica; grupo 4 (EC) - tratados com esponja de colágeno (CollaTape®); e grupo 5 (ECS) - tratados com esponja de colágeno combinada com 0,1 mg de sinvastatina em solução alcoólica. Após 2 semanas da cirurgia os defeitos ósseos foram submetidos a uma avaliação por MicroCT in vivo e com 8 semanas os animais foram sacrificados e as regiões dos defeitos submetidas à avaliação histomorfométrica. Resultados: Os resultados do MicroCT mostraram que ambos os grupos tratados com BC e BCS mostraram um volume ósseo (VO) superior comparados aos demais grupos (EC, ECS e C), (BC 16,76 ± 9,39; BCS 12,47 ± 7,38; EC 0,00 ± 0,01; ECS 1,00 ± 0,19 e C 0,45 ± 0,64). Os grupos tratados com EC e ECS mostraram resultados semelhantes ao controle (C) nesse período de avaliação. Os resultados histológicos mostraram que a utilização local da sinvastatina favoreceu à neoformação óssea. O melhor resultado quanto à neoformação óssea foi obtido no grupo tratado com BCS, seguido do grupo BC, e mínima ou nenhuma neoformação óssea foi observada nos grupos ECS, EC e C (BCS 12,71 ± 1,21; BC 9,04 ± 0,86; ECS 2,25 ± 0,61, EC 0,91 ± 0,86 e C 0,00 ± 0,00). A diferença na quantidade de osso neoformado entre o grupo tratado com BCS e os demais grupos avaliados foi estatisticamente significativa. No grupo tratado com BCS a quantidade de neoformação óssea foi maior do que no grupo tratado com BC somente e ECS, e essas diferenças foram estatisticamente significativas. Conclusão: Por meio deste estudo conclui-se que a sinvastatina administrada de forma local favorecer a neoformação óssea. A maior quantidade de osso neoformado deve ser esperada quando um carreador cerâmico (BoneCeramic®) for utilizado em combinação com a sinvastatina na concentração utilizada no presente estudo (0,1mg). ______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Objectives: The objective of the present study was to examine the effects of local application of one of the statins (simvastatin) on bone formation in rat calvaria bone defects. Furthermore, the effects of the combination of simvastatin with BoneCeramic® (ceramic carrier) or CollaTape® (collagenous carrier) on bone formation were compared to identify a better carrier for the drug. Materials and Methods: Bone defects were created bilaterally on the calvaria of fifteen Wistar rats. The defects were 5 mm in diameter and were divided into 5 groups, according to the treatment performed: group 1 - control, no treatment; group 2 (BC) - treated with 14 mg of Bone Ceramic; group 3 (BCS) - treated with 14 mg of Bone Ceramic combined with 0,1 mg of simvastatin in alcoholic solution; group 4 (EC) - treated with collagen sponge (Colla Tape); and group 5 (ECS) - treated with collagen sponge combined with 0,1 mg of simvastatin in alcoholic solution. Two weeks after surgery, the bone defects were subjected to in vivo MicroCT analysis and after 8 weeks all animals were sacrificed and histomorphometrical analyses of the defects were performed. The results of the MicroCT demonstrated that the defects of both groups treated with BC and BCS exhibited a bone volume (BV) greater than the the defects of the other groups (EC, ECS, C): (BC 16,76 ± 9,39; BCS 12,47 ± 7,38; EC 0,00 ± 0,01; ECS 1,00 ± 0,19 e C 0,45 ± 0,64). The groups treated with EC and ECS showed results similar to the control (C) at this time-point. The histological findings demonstrated that local simvastatin application induced bone formation. The greater amount of bone formation was observed in the defects treated with BCS, followed by BC, and minimal to no bone formation was observed in the defects of the other groups (ECS, EC, and C): (BCS 12,71 ± 1,21; BC 9,04 ± 0,86; ECS 2,25 ± 0,61, EC 0,91 ± 0,86 e C 0,00 ± 0,00). The difference on the amount of newly formed bone in the group treated with BCS was statistically significant as compared with the other groups. In the BCS-treated group, the amount of newly formed bone was greater than in the BC- and ECS-treated groups, and the differences were statistically significant. Conclusion: The results of the present study indicate that local administration of simvastatin induces bone formation. The greater amount of newly formed bone should be expected when a ceramic carrier (Bone Ceramic) is used in combination with simvastatin in the concentration applied in the present study (0,1mg).
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Desenvolvimento de uma formulação tópica contendo nanopartículas de quitosana como estratégia para aumentar a penetração folicular do minoxidil sulfato no tratamento da alopecia androgênica

Matos, Breno Noronha 24 February 2014 (has links)
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, 2014. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2014-05-22T15:43:14Z No. of bitstreams: 1 2014_BrenoNoronhaMatos.pdf: 1304626 bytes, checksum: 93e533cd5fa3304cbafa3e7d514f7c8c (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-05-23T14:46:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_BrenoNoronhaMatos.pdf: 1304626 bytes, checksum: 93e533cd5fa3304cbafa3e7d514f7c8c (MD5) / Made available in DSpace on 2014-05-23T14:46:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_BrenoNoronhaMatos.pdf: 1304626 bytes, checksum: 93e533cd5fa3304cbafa3e7d514f7c8c (MD5) / Esse trabalho pretendeu desenvolver nanopartículas para incorporar o minoxidil sulfato (MXS) como estratégia para direcionar e sustentar a liberação do MXS para o seu local de ação, o folículo piloso, aumentando a eficácia e comodidade do tratamento tópico da alopecia. Um método analítico de quantificação do MXS foi validado por cromatografia liquida de alta eficiência (CLAE), segundo os parâmetros de linearidade, especificidade/seletividade, precisão, exatidão e limite de quantificação, preconizados pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). O método mostrou-se linear, seletivo, preciso e exato entre as concentrações de 0,5 μg/mL a 3,0 μg/mL. As nanopartículas de quitosana contendo o MXS foram obtidas pela técnica de geleificação ionotrópica, variando a concentração da solução inicial de quitosana, a concentração da solução do agente reticulante, tripolifosfato (TTP), e a proporção volumétrica da solução do polímero em relação à solução de TPP. Para garantir a melhor eficiência de encapsulação do fármaco foram obtidas nanopartículas alterando-se as proporções adicionadas de MXS em relação ao polímero. As melhores condições para preparo das nanopartículas deu-se quando uma solução de quitosana a 1,75 mg/mL foi adicionada de uma solução de TPP a 1,0 mg/mL numa proporção volumétrica de 5:2. As nanopartículas apresentaram diâmetro médio de 271,72 ± 59,46 nm, índice de polidispersividade (PDI) igual a 0,3 ± 0,06, forma esférica, e potencial zeta de +46,16 ± 6,72 mV. A melhor proporção de polímero/fármaco foi a de 1:1, que apresentou eficência de encapsulação de 73 ± 0,29 %, diâmetro médio de partículas igual a 235,5 ± 99,92 nm, e forma esférica. As suspensões de nanopartículas contendo o fármaco foram geleificadas com a incorporação de 0,5% (m/v) de Carbopol e sua liberação e permeação cutânea foi verificada in vitro, utilizando células de difusão montadas com membrana hidrofílica de acetato de celulose e orelha de porco, respectivamente. O fluxo de liberação foi determinado durante 12 h, e mostraram que as nanoparticulas foram capazes de reduzir a liberação do fármaco em aproximadamente 5 vezes se comparado à difusão dele a partir de uma solução controle através da mesma membrana, sejam elas incorporadas em um gel ou suspensas em veículo aquoso. A permeação do fármaco através da pele foi analisada in vitro nos tempos de 3h, 6h, 9h e 12 h, com quantificação seletiva do MXS retido no estrato córneo (EC), folículos pilosos, e epiderme viável+derme (EP). As nanopartículas mostraram ser capazes de direcionar o MXS para os folículos pilosos, aumentando a sua retenção cerca de 1,38 vezes já na terceira hora de estudo e cerca de 2,06 vezes a partir da sexta hora de experimento quando comparado à penetração folicular do fármaco a partir da solução controle. Além disso, a concentração de fármaco no folículo permaneceu constante pelo menos até a décima segunda hora de experimento quando ele estava em sua forma nanoencapsulada. A formulação na forma de gel retardou a interação das partículas com o folículo piloso, restringindo sua ação carreadora. O sistema contendo as nanopartículas de quitosana carreando o MXS, portanto, mostrou-se como uma boa alternativa para a administração tópica do fármaco no tratamento da alopecia, pois foi capaz de promover uma liberação progressiva do fármaco e direcionada para os folículos pilosos. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / This work aimed to develop nanoparticles to incorporate minoxidil sulphate (MXS) as a strategy to target and sustain the release of the MXS to its site of action, the hair follicle, thus increasing the effectiveness and convenience of the topical treatment of alopecia. An analytical method for quantification of the MXS was validated by liquid chromatography (HPLC) according to the parameters of linearity, specificity/selectivity, precision, accuracy and limit of quantification, recommended by the Brazilian National Health Surveillance Agency (ANVISA). The method was linear, selective, precise and accurate between the concentrations of 0.5 μg/mL to 3.0 μg/mL. The chitosan nanoparticles containing MXS was obtained by the ionotropic gelation technique, varying the initial concentration of the chitosan solution, the concentration of the crosslinking agent tripolyphosphate (TTP), and the volumetric proportion of the polymer solution in retation to the solution of TPP. To ensure the best encapsulation efficiency of the drug into the nanoparticles, they were obtained by changing the proportions added of MXS in relation to that of polymer. The best conditions for preparation of the nanoparticles occurred when a solution of chitosan at 1.75 mg/mL was added to a 1.0 mg/mL TPP solution in a volumetric ratio of 5:2. The nanoparticles had an average diameter of 271.72 ± 59, 46 nm, polydispersity index (PDI) equal to 0.3 ± 0, 06, spherical shape and zeta potential of +46.16 ± 6,72 mV . The best ratio of polymer/drug was 1:1, (m/m) which showed encapsulation efficience of 73 ± 0, 29 %, average particle diameter equal to 235.5 ± 99, 92 nm and spherical shape. The suspensions of nanoparticles containing the drug were formulated as a hydrogel with the incorporation of 0.5% (w/v) Carbopol and its release rate and skin permeation was verified in vitro using diffusion cells fitted with hydrophilic membrane of cellulose acetate and porcine ear skin, respectively. The release flux was determined for 12 h for all formulations, and it was showed that the nanoparticles were able to reduce drug release in about 5-fold if compared to the diffusion of MXS from the control solution through the same membrane; either the drug incorporated into a gel or suspended in an aqueous vehicle. The permeation of the drug through the skin was examined in vitro in periods of 3h , 6h , 9h and 12h, with selective quantification of MXS retained in the stratum corneum (SC), hair follicles, and viable epidermis + dermis (EP). The nanoparticles were shown to be able to target the MXS to the hair follicles, increasing its retention about 1.38-fold already in the third hour of study and about 2.06-fold from the sixth hour of the experiment when compared to follicular penetration of the drug from the control aqueous solution. In addition, the drug concentration in the follicle remained constant at least until the twelfth hour of the experiment when the nanoencapsulated drug was applied on skin. The formulation in the gel form delayed the interaction of particles with the hair follicle, restricting its target action. The system containing chitosan nanoparticles loading the MXS therefore proved to be a good alternative for topical administration of the drug in the treatment of alopecia because it was able to promote a progressive drug release and targeted the MXS to the hair follicles.
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Medicamentos no Brasil : uma análise crítica da dinâmica técnica-setorial (1996-2006)

Alencar, Rosângela Silva de 07 May 2007 (has links)
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Centro de Desenvolvimento Sustentável, 2007. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2011-05-24T14:18:22Z No. of bitstreams: 1 2007_RosangelaSilvadeAlencar.pdf: 841572 bytes, checksum: 01c9bbb90fe01cbbdfb88e5eca608be9 (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Ferreira de Souza(jaquefs.braz@gmail.com) on 2011-05-24T14:18:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_RosangelaSilvadeAlencar.pdf: 841572 bytes, checksum: 01c9bbb90fe01cbbdfb88e5eca608be9 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-05-24T14:18:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_RosangelaSilvadeAlencar.pdf: 841572 bytes, checksum: 01c9bbb90fe01cbbdfb88e5eca608be9 (MD5) / A temática do desenvolvimento do setor farmacêutico no Brasil tem sido amplamente discutida. Tal setor passou por diversas e profundas mudanças da década de 1990 até os dias de hoje em conseqüência da: promulgação da Lei de Patentes em 1996, recomendações dadas pela CPI-Medicamentos em 2000; pela criação da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) e promulgação da Lei dos Genéricos em 1999; e ainda, da publicação da Política Industrial Tecnológica e de Comércio Exterior em 2004. Todos esses fatores fizeram com que o Brasil apresentasse melhora na qualidade dos produtos produzidos, aumento na produção nacional de medicamentos e, também, ampliação de acesso a esses produtos pela população. Este estudo, a partir de análise bibliográfica e de documentos produzidos por diversas entidades, incluindo a Anvisa e o Ministério da Saúde, aborda os resultados alcançados por essas decisões públicas pertinentes ao setor farmacêutico, fazendo correlação entre elas e a teoria schumpeteriana de desenvolvimento econômico, mostrando a correlação das ações brasileiras com a de países desenvolvidos, que mantém referido status pela continuidade das ações de inovação tecnológica, o verdadeiro motor do desenvolvimento. _______________________________________________________________________________ ABSTRACT / The subject of the development Brazil’s drug sector has been widely argued. Since 1990, this sector has experimented diverse and deep changes due to: Patents’ Law promulgation in 1966, Drug-CPI recommendations in 2000, Sanitary Survey National Agency (ANVISA) implementation and Generics’ Law promulgation in 1999; and more, due to the publication of the Industrial, Technological and Foreign Commerce Politic in 2004. All these facts brought improvement in product quality made in Brazil, increase in national production, as well as magnification of population access to these products. This work, through literature analysis, shows the results reached by these public decisions on drug area. The literature analysis was based on documents published by different agents, including ANVISA and Health Ministry. Moreover, this work correlates the public decisions with the Schumpeter’s theory of economic development and brings the relationship of the brazilian actions and developed countries, witch keeps the status of the continued technological innovation, the thru development motor.
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Polifarmácia em Idosos do Programa Universidade Aberta à Terceira Idade da Universidade Federal de Pernambuco

ALVES, Niedja Maria Coelho 31 July 2014 (has links)
Submitted by Etelvina Domingos (etelvina.domingos@ufpe.br) on 2015-04-10T19:45:07Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Niedja Maria Coelho Alves.pdf: 1594137 bytes, checksum: 220eda4efa4cc9c53b30937134e775c0 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-10T19:45:07Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Niedja Maria Coelho Alves.pdf: 1594137 bytes, checksum: 220eda4efa4cc9c53b30937134e775c0 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2014-07-31 / Polifarmácia é o uso de dois ou mais medicamentos para o mesmo ou vários problemas de saúde. Sua prática é considerada um tipo de uso irracional de medicamentos, podendo acarretar reações adversas e interações medicamentosas, principalmente em idosos, os mais vulneráveis a estes problemas. Descrever a polifarmácia em idosos inscritos no Programa Universidade Aberta à Terceira Idade (UnATI) da Universidade Federal de Pernambuco (UFPE). Estudo do tipo transversal descritivo, realizado com 159 alunos matriculados no segundo semestre de 2013 na UnATI/UFPE, os quais responderam um questionário sobre utilização de medicamentos e características sociodemográficas. Em relação ao perfil sociodemográfico, a maioria dos idosos tinha de 60 a 70 anos, não possuía companheiro, morava com familiares, renda média familiar de 1,4 a 4,4 salários mínimos, segundo grau completo, religião católica, referiu-se preta ou parda, realizou até 3 consultas médicas nos últimos 12 meses, plano de saúde ou convênio, adquiria medicamentos exclusivamente em farmácias privadas, praticava atividades físicas, apoio social de moderado a alto, possuía doenças crônicas, sendo hipertensão arterial, diabetes e colesterol alto as mais citadas. Quanto ao uso de medicamentos, a maioria não praticou automedicação e a polifarmácia ocorreu em 78% dos alunos da UnATI, sendo a polifarmácia menor mais prevalente que a maior. A maioria dos idosos fez uso de dois ou mais medicamentos para problemas crônicos de saúde e, consequentemente estão expostos aos possíveis efeitos indesejados causados pelo uso destes medicamentos, sejam estes inerentes ao próprio produto ou relacionados às alterações fisiológicas ocorridas no organismo com o passar dos anos.
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Validação da metodologia analítica aplicada ao controle da qualidade microbiológica de formas farmacêuticas líquidas e determinação da eficácia dos conservantes

RAMOS, Selma Verônica Vieira 31 January 2010 (has links)
Made available in DSpace on 2014-06-12T16:24:53Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo1183_1.pdf: 4338345 bytes, checksum: 55af7c4bfa6079c4f3a45667b0ef6649 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / A qualidade microbiológica constitui um dos parâmetros essenciais para segurança, eficácia e aceitabilidade dos produtos farmacêuticos de uso oral. A evolução tecnológica no desenvolvimento e produção de medicamentos estabelecem critérios a serem seguidos na produção de medicamentos envolvendo desde às análises do produto até validações metodológicas. Estas validações devem seguir parâmetros definidos pelos compêndios oficiais. Outro aspecto a ser considerado na qualidade dos medicamentos refere-se ao uso adequado de conservantes que visam manter o produto farmacêutico dentro dos padrões microbiológicos durante o período de produção e na fase de utilização pelo consumidor. O objetivo deste trabalho foi realizar a validação do método de contagem microbiana das formulações farmacêuticas de uso oral: paracetamol 200mg/mL-gotas, sulfato ferroso 68 mg/mL-gotas, sulfato de salbutamol 0,4%-xarope e zidovudina 10 mg/mL-xarope, determinar a eficácia dos conservantes e investigar possíveis microrganismos contaminantes capazes de utilizar os componentes da formulação. Além dos estudos supra citados este trabalho realizou um estudo da estabilidade microbiológica pós fabricação , onde foi avaliada à eficácia do conservante in use e a identificação dos contaminantes presentes a nível hospitalar. A validação do método de contagem microbiana foi realizado em duas etapas: neutralização do conservante e validação da contagem microbiana. Na neutralização foi utilizado polissorbato de sódio 80 e lecitina de soja em diferentes concentrações como agentes neutralizantes e na contagem microbiana foram determinados os parâmetros: precisão, exatidão, linearidade e robustez. Aspergillus niger ATCC 16404, Candida albicans ATCC 10231, Escherichia coli ATCC 8739, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 e Staphylococcus aureus ATCC 6538, foram utilizados como microrganismos teste e inoculados numa concentração de 10-30 UFC/placa ou 30- 300UFC/placa. O teste da eficácia do conservante foi realizado através da inoculação na amostra de concentrações microbianas conhecidas e avaliações periódicas (tempos 0,1,7,14 e 28 dias) da viabilidade dos microrganismos teste. O teste de eficácia do conservante in use foi realizado através da exposição dos medicamentos nos setores de Emergência Pediátrica e Pediatria do Hospital da Restauração e os microrganismos contaminantes foram contados, identificados e realizado o teste de sensibilidade antimicrobiana. Para o estudo de estabilidade as formulações otimizadas foram submetidas ao teste de estabilidade acelerado e de longa duração, bem como ao teste de eficácia do conservante oficial e in use . Os resultados obtidos nas condições experimentais demonstraram que a neutralização dos conservantes foi alcançada e o método desenvolvido foi preciso, exato e robusto. O sistema conservante de todos os medicamentos e das formulações sem conservante do paracetamol 200mg/mL e sulfato ferroso 68 mg/mL satisfez todas as exigências preconizadas pelos compêndios oficiais. Quanto ao teste de eficácia do conservante in use ,este demonstrou que a amostra do medicamento sulfato de salbutamol 0,4% foi suscetível à contaminação microbiana no ambiente hospitalar e os medicamentos paracetamol 200mg/mL, sulfato ferroso 68 mg/mL e zidovudina 10mg/mL, bem como as formulações sem conservantes paracetamol 200 mg/mL e sulfato ferroso 68 mg/mL mantiveram a qualidade microbiológica. Os estudos de estabilidade acelerada e de longa duração demonstraram que todas as formulações otimizadas mantiveram-se estáveis ao longo do tempo estudado. O teste de eficácia do conservante oficial e in use das formulações otimizadas apresentaram resultados dentro das especificações dos compêndios oficiais
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Obtenção de derivados da Primina : avaliaçãodo perfil de atividade biológica

Ricardo Melo do Nascimento, Célio January 2004 (has links)
Made available in DSpace on 2014-06-12T16:30:59Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6042_1.pdf: 7418026 bytes, checksum: 4d56d44b7b8c057fc4283d01b31058d5 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2004 / Há alguns milhares de anos a humanidade faz uso sistematicamente de produtos naturais no tratamento de doenças e enfermidades. Desde então, a natureza tem contribuído de forma fantástica para obtenção de novas substâncias. A prospecção e testes biológicos de produtos naturais podem revelar substâncias candidatas a novos fármacos que poderão ser usadas como uma matriz adequada em um projeto de química medicinal. É neste universo de prospecção que surge a primina (2-metoxi-6-pentil 1,4-benzoquinona), um forte alergênico isolado pela primeira vez por Bloch & Karrer em 1927 da Prímula obconica (Primulaceae). Atualmente há métodos simples, diretos e generalizáveis para a preparação de análogos da primina. Esses análogos tem mostrado atividade biológica, mas ainda com pronunciada toxicidade. A proposta deste trabalho foi a otimização do fármaco protótipo a primina através da síntese de derivados, potencializando seus efeitos farmacológicos e minimizando seus efeitos tóxicos. Os compostos 2-metoxi-hidroquinona bis(2 -tetrahidropiranil)-eter (MHQ-THP) e 2-metoxi-6-pentil-hidroquinona bis(2 -tetrahidropiranil)-eter (P-MHQ-THP) foram sintetizados partindo da 2-metoxi-hidroquinona, a primeira etapa foi à proteção das hidroxilas com o dihidropirano (DHP), obtendo o intermediário (MHQ-THP). A segunda etapa consistiu na litiação do MHQ-THP e subseqüente alquilação regioseletiva, obtendo o P-MHQ-THP. Os produtos tiveram suas estruturas confirmadas através de espectroscopia de infravermelho e de ressonância magnética nuclear de próton. A atividade biológica dos compostos sintetizados foi avaliada através dos testes de toxicidade aguda, atividade antitumoral frente ao sarcoma 180 (S-180) e carcinoma de Ehrlich (ES) e atividade antiinflamtória através do ensaio edema de pata induzido por carragenina. Os resultados da toxicidade aguda indicaram, tanto para o precursor MHQ-THP como para o P-MHQ-THP, que não houve efeitos tóxicos significantes em doses de 1000 mg/kg e 2000 mg/kg. Na avaliação da atividade antitumoral os dois compostos apresentaram boa resposta inibitória quando comparados à primina, com inibição variando entre 60,83% e 79,81%. Os resultados para atividade antiinflamatória do composto MHQ-THP, demonstraram boas taxas de inibição, de 69,05%. Estes resultados animadores nos levaram a planejar novas modificações no composto protótipo com o objetivo de minimizar custos e facilitar a obtenção de novos derivados. Baseados nos resultados anteriores escolhemos para a proteção das hidroxilas o grupamento acetoxi, introduzido através da reação de Thiele. A avaliação qualitativa preliminar da atividade antimicrobiana para esses compostos, mostrou que as modificações implementadas não contribuíram para a atividade antimicrobiana
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Ação do verapamil, bloqueador de canais de calcio, sobre o desenvolvimento do germe dentario de ratos e sua correlação com os teores sericos de calcio

Goulart, Maria das Graças Vilela 19 June 1997 (has links)
Orientador: Jose Ranali, Wilma P. Bastos Ramos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-22T05:47:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Goulart_MariadasGracasVilela_M.pdf: 4708774 bytes, checksum: 8adb879c8785669e76a0591081b06bcf (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: Tendo em vista que os bloqueadores dos canais de cálcio, são utilizados na terapêutica, geralmente, por longos períodos de tempo, muitas vezes em gestantes, propôs-se estudar neste trabalho, os efeitos do verapamil sobre o germe dentário de filhotes de ratas tratadas com a droga, antes e durante a prenhez. Avaliou-se os efeitos da droga sobre implantações uterinas, reabsorções fetais, desenvolvimento ósseo e níveis plasmáticos de cálcio, fosfatos e proteínas totais em mães e filhotes. Utilizou-se 73 ratos Wistar...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Calcium channel blockers are widely used in therapeutics, usually in long term treatments, often in pregnant women. It was intended, this occasion, to study the effects of verapamil on dental germ of new-born from mothers treated with this drug, before and during pregnancy. It was studied the effects of the drug on uterine implantation, fetal reabsorption, bone development and serum levels of calcium, phosphate and total proteins in mothers and new-born. It was used 73 Wistar rats (Ratus norvergicus, varoAlbinus), quality controlled. The female were randomly divided in 3 groups, as fa11ows: the first received verapamil in doses of 24 mg/ratlEtay,named group (01) the second received the drug in doses of 2.4 mg/ratlday, named group (02); the third was a control group. The rats were kept in individual cases and received the drug in the drinking water during 10 weeks: 7 weeks before mating and three weeks during pregnancy. The cesarean surgery was performed at the 21st day. This occasion, heparinized blood samples were taken (to biochemical determinations) as well as isolated the femoral bone (to bone development determination). The new-born heads were isolated to histology of dental germs and taken blood samples to biochemical determinations...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências
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Estudo de utilização de medicamentos em contexto hospitalar : exemplo dos benzodiazepinicos

Pfaffenbach, Grace Miriam de Almeida 26 June 1997 (has links)
Orientador: Gun Birgitta Bergsten Mendes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T10:37:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pfaffenbach_GraceMiriamdeAlmeida_M.pdf: 2491904 bytes, checksum: ecb5fc5d65eeb94de53fb08a9c0b38ce (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: Nos últimos anos o uso de benzodiazepínicos (BOl) em hospitais tem sido objeto de análise em vários países. Estudos de utilização de medicamentos são escassos em países em desenvolvimento, e existem poucos estudos sobre padrões de utilização de medicamentos no Brasil. Os objetivos deste estudo foram contribuir com novas informações sobre . métodos de estudos de utilização de medicamentos em hospitais, avaliar os padrões de prescrição de BOl, bem como as prescrições de outros fármacos com ação depressora sobre o SNC. Foi realizado um estudo transversal em um hospital escola de 329 leitos ativos. No dia do estudo (29/06/95), todas as folhas de prescrição dos pacientes adultos '1ão psiquiátricos clínicos e cirúrgicos, foram examinadas para se verificar a ocorrêncià de prescrição de BOl e de outros fármacos com ação depressora sobre o SNC. O Pronto Socorro e a Unidade de Terapia Intensiva foram excluídos. A farmácia hospitalar dispensa somente diazepam e midazolam. Os dados foram analisados usando o teste do chi-quadrado e análise de variância. O valor de p< 0,05 foi considerado . estatisticamente significante. A população de estudo foi de 273 pacientes. Cinqüenta e oito porcento (157) destes pacientes receberam tratamento clínico. Cinqüenta e seis (20,5%) eram idosos, com idade acima de 64 anos. Cento e setenta e cinco (64,1%) eram homens. Oiazepam foi o 12Q fármaco mais prevalente. A prevalência para a prescrição de BOl foi de 8,8%. Não foi observada diferença entre sexo e idade para as prescrições dos pacientes com BOl. Quando o foco se direcionou para outros fármacos com ação depressora sobre o SNC, dipirona em combinação dose-fixa com prometazina e adifenina (n=87, 31,9%) foi o fármaco mais prevalente, seguido de paracetamol em combinação dose-fixa com codeína (n=38, 13,9%). Oipirona em combinação inclui em sua formulação a prometazina, um anti-H1 com potente ação sedativa. Quando se observou a via de administração deste fármaco, foi verificado que 83 pacientes (95,4%) receberam prescrição para a via parenteral. . Mas 57,1% destas prescrições foram para pacientes recebendo outros medicamentos pela via oral, sugerindo que ocorreu um uso desnecessário da via parenteral. A prometazina contida neste medicamento ajuda a explicar a pequena prevalência de prescrição de BOl. A Organização Mundial da Saúde recomenda para a seleção de medicamentos essenciais, que combinações em dose-fixa só não aceitáveis quando a dose de cada ingrediente atende à necessidade de uma população definida e a combinação tenha provado sua vantagem sobre a administração.. de compostos simples, no que se refere ao seu efeito terapêutico, segurança ou adesão ao tratamento. Como dipirona em combinação não atende a estas recomendações, deveria ser removida do formulário terapêutico do hospital, após discussão com os prescrevedores / Abstract: Not informed. / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências
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Uso de medicamentos na gravidez : uma abordagem farmacoepidemiologica

Fonseca, Marcia Regina Campos Costa da 23 June 1998 (has links)
Orientador: Gun Brigitta Bergsten Mendes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-23T18:14:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fonseca_MarciaReginaCamposCostada_M.pdf: 1174818 bytes, checksum: 0884ea1b5de08eba1c10069e4d454f2d (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: Um estudo retrospectivo sobre o padrão do uso de medicamentos durante a gravidez foi conduzido na maternidade do Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher (CAISM), na Universidade Estadual de Campinas (Unicamp). De maio a outubro de 1996, mil (1000) mulheres foram entrevistadas após o parto, enquanto estavam hospitalizadas. As informações foram completadas com cartões de pré-natal. Dados sobre o uso de medicamentos durante a gravidez foram registrados: quantos, quais, para quais indicações, se prescritos ou auto medicação e em que trimestre foram utilizados. Os medicamentos foram codificados de acordo com o Sistema de Classificação Anatômico Terapêutico Químico (ATC). O estudo também avaliou a associação do uso de medicamentos com a idade, estado civil, ocupação, grau de instrução, assistência pré-natal e número de consultas de pré-natal. 97,0% tiveram assistência pré-natal, sendo que 47,1 % iniciaram o pré-natal no primeiro trimestre. 94,6% das pacientes tomaram pelo menos um medicamento durante a gravidez, com uma mediana de 3 medicamentos por mulher (018). 88,8% dos medicamentos foram prescritos. De um total de 3778 medicamentos relatados, 21,5% foram usados no primeiro trimestre, 35,7% no segundo e 42,8% no terceiro. 46,1 % das mulheres referiram o uso de medicamentos no primeiro trimestre. As seis classes de medicamentos mais usados foram: analgésicos, antiespasmódicos e agentes anticolinérgicos, anti-sépticos e antÍinfecciosos ginecológicos, antianêmicos, antiácidos e antibióticos sistêmicos. Os cinco medicamentos mais utilizados foram: butilescopolamina, sulfato ferroso, dipirona, nistatina e multivitaminas. Apenas 27,7% das mulheres entrevistadas haviam sido alertadas sobre o risco de tomar medicamentos durante a gravidez. Conhecer o perfil dos medicamentos usados na gravidez pode ajudar a planejar programas educacionais para pacientes e programas de educação continuada para os profissionais de saúde / Abstract: A retrospective survey on the drug use pattern during pregnancy was carried out in the maternity of a CAISM, at the State University of Campinas (Unicamp). From May to October 1996, 1000 women were interviewed afire the delivery, while still in the hospital. Medical records and antenatal cards were analyzed whenever available. Data about drug use during the pregnancy were recorded: how many, which, for what indication, prescribed or selfmedication, in which trimester. The drugs were coded according to the Anatomical Therapeutic Chemical Classification lndex (ATC). The study also evaluated the correlation of drug use with age, civil status, occupation, education, prenatal care and number of prenatal visits. 97,0% had had prenatal care, 47,1% starting on the first trimester. 94,6% of the patients took at least one drug during pregnancy. A median of 3 drugs was taken by each women (range 0-18). 88,8% of the drugs were prescribed. Of a total of 3778 drug use reports, 21,5% were used in the first trimester, 35,7% the second and 42,8% in the third. 46,1 % of the women referred the use of drugs in the first trimester. The six most frequently used drug classes were: analgesics; antispasmodic and anticholinergic agents and propulsives; gyneçological anti-infectives and antiseptic; antianemic preparations; antacids, drugs for treatment of peptic ulcer and flatulenoe; antibacterials for systemic use. A five most used drugs were: butylscopolamine, ferrous sulphate, dipyrone, nystatin, multivitamins. Qn1y 27,7% had been advised about drug use in pregnancy. A clear picture of the drug use 'profite during pregnancy helps to plan educational programs for patients and continuing education for the health staff / Mestrado / Mestre em Farmacologia
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Extração liquido-liquido em sistema de analise em fluxo monossegmentado : investigação sobre o efeito da composição da fase organica e do ligante extrator

Aquino, Emerson Vidal de 27 July 2018 (has links)
Orientador: Celio Pasquini / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-27T07:37:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Aquino_EmersonVidalde_M.pdf: 2323302 bytes, checksum: 5e85831510f45a2b3e514ec05a4ef45f (MD5) Previous issue date: 2000 / Mestrado

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