Orientador: Gun Birgitta Bergsten Mendes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T09:22:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Meiners_MichelineMarieMilwarddeAzevedo_M.pdf: 26386875 bytes, checksum: 4e87704bb5b1871d04015577f411882a (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Este estudo de utilização de medicamentos foi realizado através da metodologia de prevalência no ponto, com finalidade de avaliar a qualidade da prescrição médica em pacientes pediátricos internados nas clínicas de um hospital de referência materno-infantil. De março a junho de 1999, através de uma coleta mensal, foram coletados dados de 355 pacientes, onde observou-se uma taxa de ocupação média em torno de 80%, com a população distribuída de igualmente entre os sexos, de forma simétrica quanto as faixas etárias e assimétrica quanto ao peso. Na amostra de 332 pacientes avaliados, pneumonia foi o diagnóstico de internação mais frequente. Propuseram-se alguns critérios para avaliação da qualidade da prescrição médica, que foram: via de administração indicada, dose entre medicamentos considerados de baixo índice terapêutica, duplicação terapêutica, medicamentos não recomendados em pediatria, medicamentos não padronizados e interações medicamentosas potenciais. Os resultados obtidos apontam para a necessidade da interação da equipe multiprofissional, com uma maior participação clínica do farmacêutico, visando a melhoria da qualidade do atendimento ao paciente / Abstract: This study evaluates the prescriptions for pediatric inpatients, and proposes criteria for quality eva!uation. The hospital pharmacist determined the prevalence of drug prescription in five pediatric wards. One day collection of ali prescriptions for pediatric inpatients was performed in March through June 1999, and the data were jointly analyzed. Six cri teria were proposed for quality evaluation of the drug prescriptions. The drugs were classified according to the ATC classification index. The prescriptions of a total of 322 patients ere collected in the four collection days. The most common diagnosis was pneumonia. The three most prescribed therapeutic classes were: Nervous System ( N ) 109%, General Antiinfectives for Systemic Use ( J ) 81.9% and Respiratory System ( R ) 69,0%. The quality evaluation showed an excessive use of the intravenous route, appropriate dose schedule for drugs with narrow therapeutic index, no therapeutic duplication, prescription of unapproved and off-Iabel drugs, frequent potential adverse drug interactions, and prescription of drugs not in the therapeutic formulary of the hospital. Very simple measures can improve the quality of the health care of pediatric inpatients as inclusion of adequate drug presentations in the hospital formulary, and a careful evaluation of the need of the intravenous route. This study also shows the hospital pharmacists acting as part of the multidisciplinary health care team / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador : Gilberto de Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-28T09:49:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Koizumi_Flavio_M.pdf: 12875463 bytes, checksum: b5f4c242bde84731c347162176d87203 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: o objetivo deste estudo foi avaliar se o ritonavir influi na biodisponibilidadeda carbamazepina. Neste estudo foram utilizadas as seguintes formulações: ritonavir (Norvir@), 100 mg, cápsulas, da Abbott Laboratories, Estados Unidos da América e a carbamazepina (Tegretol@),200 mg, comprimidos, da Novartis Biociências S.A., Brasil....Observação: O resumo, na integra, podera ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: The aim of the study was to assess the influence of the protease inhibitor ritonavir on the bioavailability of both carbamazepine and 10,ll-epoxy carbamazepine in hea1thy male volunteers....Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador : Gilberto De Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-28T23:24:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Padilha_PriscillaScaff_M.pdf: 21239103 bytes, checksum: 179143c9cbfe2a479c003a01ed625229 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: o presente trabalho tem por objetivo comparar a biodisponibilidade de duas preparações comerciais de comprimidos de omeprazol: Omeprazol da Medley S/A Indústria Farmacêutica, Brasil, como formulação teste, e Peprazol@ da Libbs Farmacêutica Ltda., Brasil, como formulação de referência, em vinte e quatro voluntários sadios de ambos os sexos, com idade entre 18 e 45 anos. Realizou-se um estudo aberto, randomizado e cruzado, com intervalo de uma semana entre as duas internações. Os voluntários receberam dose única de 20mg da formulação de omeprazol de cada laboratório durante cada internação. Foram colhidas amostras plasmáticas dos voluntários antes da administração de cada formulação e em intervalos padronizados, durante vinte e quatro horas. As amostras foram processadas e as concentrações plasmáticas de omeprazol foram determinadas pelo método de cromatografia líquida de alta eficiência acoplada ao espectrômetro de massas. A partir das curvas de concentração plasmática de omeprazol versus tempo, determinaram-se os seguintes parâmetros farmacocinéticos: área sob a curva (AUC), concentração plasmática máxima obtida (Cmax)e tempo para atingir a Cmax(Tmax).Foi calculada a média geométrica destes parâmetros e seus respectivos intervalos de confiança...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Objective: To compare the bioavailability of two omeprazole capsule (20mg) formulations (Omeprazol capsules from Medley S/A Indústria Farmacêutica, Brazil as test formulation and Peprazol@from Libbs Farmacêutica Ltda., Brazil as reference formulation) in 24 volunteers of both sexes. Material and methods: The study was conducted open with randomized two-period crossover design and one week washout period. Plasma samples were obtained over a 24-hour interval. Omeprazole concentrations were analyzed by combined reversed phase high performance liquid chromatography and tandem mass spectrometry (HPLC-MSMS) with positive ion electrospray ionization using selected daughter ion monitoring method (MRM). From the omeprazole plasma concentration versus time curves the following pharmacokinetic parameters were obtained: AUC1ast, AUCo-ao,AUCall and Cmax.Results: Geometric mean of Omeprazol/Peprazol@ 20mg individual percent ratio was 104.69% for AU...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations.C1ast,104.57% for AUCo-oo,104.76% for AUCalland 111.06% for Cmax.The 90% confidence intervals were 88.53 - 123.79%, 88.99 - 122.89%, 89.11 - 123.16% and 90.63 - 136.08%, respectively ...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador : Francisco Humberto Nociti Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-01T21:37:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Goncalves_PatriciaFurtado_M.pdf: 2779201 bytes, checksum: c316b8d1763966421f18e73a6f5121fa (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: O objetivo do presente estudo foi avaliar a influência da ciclosporina-A e nifedipina, associadas ou não, sobre a perda óssea alveolar resultante da periodontite induzida em ratos. Foram utilizados 24 ratos machos adultos Wistar, que receberam ligaduras de fio de algodão ao redor do primeiro molar inferior direito ou esquerdo, aleatoriamente escolhido. O dente contralateral foi deixado sem ligadura. Os animais foram divididos em 4 grupos experimentais, com 6 ratos cada, que receberam, via subcutânea, os seguintes tratamentos diários: Grupo A (Controle) - solução fisiológica e dimetil sulfóxido (DMSO); Grupo B - 10mg/kg de ciclosporina-A; Grupo C - 50mg/kg de nifedipina; Grupo D - 10mg/kg de ciclosporina-A e 50mg/kg/dia de nifedipina. Após 45 dias os animais foram sacrificados e suas mandíbulas removidas para obter cortes histológicos dos primeiros molares. A avaliação histométrica foi realizada quantificando o volume de perda óssea na região da bifurcação. A análise intergrupos não revelou diferenças estatisticamente significantes no volume de perda óssea nos dentes com ligadura, entre os diferentes grupos experimentais (0,46 :t 0,11; 0,63 :t 0,32; 0,53 :t 0,14; 0,50 :t 0,18; nos grupos A, 8, C e D, respectivamente - P>0.05). Entretanto, a análise intragrupo revelou uma maior perda óssea nos dentes com ligadura, comparados aos dentes sem ligadura (P<0,05). Dentro dos limites deste estudo, conclui-se que a administração da ciclosporina-A e nifedipina, associadas ou não, não influenciou o volume de perda óssea na periodontite induzida em ratos / Abstract: Immunosuppressive agents have been recognized as a factor affecting the soft tissues of the periodontium. However, little is known about their effect on periodontitis progression. The aim of the present study was to investigate the influence of CsA and nifedipine, associated or not, on the bone loss resulting from a ligature-induced periodontitis in rats. Twenty-four adult male Wistar rats were included. After anesthesia, the mandibular molar was randomly assigned to receive the cotton ligature in the sulcular area while the contralateral tooth was left unligated. The animais were randomly assigned to one of the following daily treatments: Group A - saline solution and dimethyl sulfoxide, Group B ¿ CsA (10mg/kg), Group C - nifedipine (50mg/kg) and Group D - CsA (10mg/kg) plus nifedipine (50mg/kg). Forty-five days later, the animais were sacrificed and the specimens routinely processed for serial decalcified sections. Intergroup analysis did not reveal significant differences regarding the bone IOS5 volume in the ligated teeth between the experimental treatments (0.46 .:!: 0.11, 0.63 .:!: 0.32, 0.53 .:!: 0.14, 0.50 .:!: 0.18, for groups A, B, C and D respectively - P>0.05). However, intragroup analysis showed a greater bone los5 volume in the ligated teeth than in the unligated ones (P<0.05). Within the limits of the present study, the administration of CsA and nifedipine,associated or not, may not influence bone loss in ligature induced periodontitis in rats / Mestrado / Periodontia / Mestre em Clinica Psicologica

Orientador : Gilberto de Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T21:56:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Veiga_RogeriodaSilva_M.pdf: 17070415 bytes, checksum: c94ae889cb30a429f11595cc876843ab (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Este estudo teve como objetivo a avaliação da bioequivalência de duas formulações de comprimidos de fentolamina (teste x referência), considerando-se a Regitina (Novartis Biociência, Brasil) como formulação teste e o Vasomax ® (Schering Plough, Brasil) como formulação referência. O estudo foi aberto, aleatório, cruzado, de três períodos com um intervalo de sete dias entre eles, para o " wash out " necessário. Trinta e quatro voluntários masculinos com idades entre 18 e 45 anos foram avaliados através de exames clínicos e laboratoriais. Todos os voluntários foram hospitalizados e ingeriram em jejum, 40 mg de fentolamina (teste ou referência). A coleta de sangue iniciou-se às 7:00 hs, logo após a administração, e terminou às 19:00 hs. A droga foi extraída do plasma e analisada por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) acoplada ao espectrômetro de massa. A partir dos dados obtidos calculou-se: a concentração máxima atingida no sangue (Cmax) , o tempo em que esta ocorre (Tmax),o tempode meia-vida(T1/2),área sob a curva da concentração da droga no sangue de zero a infinito( ASCo-?), de zero a 720 minutos (ASCo-720),a razão da área soba curva de zero a 720 minutos por zero a infinito (ASC0-720/ ASCo-?). Alguns efeitos adversos ocorreram durante o estudo, tais como: episódios hipotensivos e hipertensivos agudos e crônicos, congestão nasal e diarréia leve. Os dados referentes as razões percentuais (teste/referência 1, teste/ referência 2, referência 1/referência 2, respectivamente) das médias geométricas foram: 98.6, 104.5 e 106% para Cmax; 91.9%, 101.4%e 114.2% para Tmax; 105.3%,103.9 e 98.6% para ASCo-a,a variabiliade do parâmetro Cmax expresso como coeficiente de variação foi maior que 25%. O intervalo de confiança (IC) 90% da média aritmética das diferenças individuais de Tmax inclui o valor zero e os IC das médias geométricas foram: 92.6, 82.5 e 93.9% para Cmax; 97.2, 89.1 e 94.3 para ASC o-?. A partir dos dados acima mencionados conclui-se que as drogas estudadas são bioequivalentes segundo normas e regras estabelecidas pela Comunidade Européia para estudos de bioequivalência em humanos, tanto com relação à velocidade quanto à extensão de absorção / Abstract: Not informed. / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador : Marcio de Moraes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-03T10:15:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Botelho_MarceloRosado_M.pdf: 3168166 bytes, checksum: 6b4b5c93b8cfca9a66007f120e0e2c23 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: Este estudo prospectivo teve por objetivo avaliar a resposta de cem pacientes idosos frente a procedimentos cirúrgicos sob anestesia local, com idade Igual ou superior a 60 anos, sendo 25 no Centro Cirúrgico da FOP- Unicamp e 75 na Odontoclínica Central da Marinha, correlacionando: 1) A existência de doenças prévias; 2) utilização de medicação para o tratamento das mesmas, com a possibilidade de interações medicamentosas com fármacos utilizados no pré, trans e pós-operatório; 3) com intercorrências trans e pós-operatórias. Pela análise estatística dos dados obtidos, encontramos dentre as doenças pré-existentes: doenças cardiocirculatórias (64%), doenças do sistema nervoso (33%), doenças do sistema digestivo (20%), doenças ósteo - articulares (19%), doenças genitourinárias (7%), câncer (5%) e problemas no sistema respiratório (4%). Foi constatado um consumo médio de 1,94 medicamentos/dia, não sendo observados fenômenos de interações medicamentosas e reações adversas as drogas. Ocorreram dois casos de aderência medicamentosa, 96 episódios de automedicação (60% dos pacientes) e 10 casos que provavelmente influenciaram no surgimento de intercorrências trans e pós-operatórias, sendo 9 com drogas de uso contínuo (captopril, ginkgo biloba e paracetamol) e 1 caso de automedicação (sildenafil). A incidência de intercorrências trans-operatórias foi de 6%: hipertensão arterial (2 casos), angina (1 caso), hemorragia (1 caso) e lipotimia (2 casos). Foram encontrados 12% de intercorrências pós-operatórias: alveolite (4 casos), hiperalgesia (4 casos), hemorragia (4 casos) e depressão (1 caso). Cinco pacientes não foram submetidos aos procedimentos cirurgicos pelo fato de apresentarem doenças pre-existentes descompensadas. Com estes resultados pode-se concluir que os idosos apresentaram uma boa resposta organica ao procedimento cirurgico mediante a uma criteriosa anamnese e um exame fisico apurado / Abstract: This prospective study had the objective to evaluate the answer of 100 elderly patients who were undergone to surgical procedures under local anesthesia with age equal or superior to 60 years in the Operating Room of FOP Unicamp and Navy Central Dental Odontoclinic, correlating: 1) with the existence of previous diseases 2) medication used for their treatment, with the possibility of drug interactions with pharmacons used during and atter the surgery and 3) with possible peri and post-operative complications. The statistical analysis of the obtained data revealed cardiovascular diseases (64%), nervous system diseases (33%), digestive system diseases (20%), osseo-articulated diseases (19%), genitourinary diseases (7%), cancer (5%) and problems in the breathing system (4%). It was noted an average consumption of 1,94 medicine/day per elderly patient, drug interactions and adverse reactions were not observed. There were two cases of medicine committement, 96 cases of self-medication (60% of the patients) and 10 cases that probably influenced in the trans and post-operative intercurrences, in which nine were of continuous used drugs (captopril, ginkgo biloba and acetaminophen) and one case of self-medication (sildenafil). The incidence of trans-operative intercurrences was of 6%: arterial hypertension (2 cases), angina (1 case), hemorrhage (1 case) and lipotimia (2 cases). It was found 12% of post-operative intercurrences: alveolitis (4 cases), hiperalgesia (4 cases), and depression (1 case). Five patients were not submitted to the surgical procedures because of pre-existent diseases estability. With the results, it was concluded that the elderly patient presented a good organic answer to the surgical procedure after a detailed clinical exam / Mestrado / Cirurgia e Traumatologia Buco-Maxilo-Faciais / Mestre em Clínica Odontológica

Orientador: Ronilson Agnaldo Moreno / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T17:07:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vanunci_MoisesLuisPirasol_M.pdf: 2801673 bytes, checksum: f020d28f1de1f25d888dbb5f6ab8f6ed (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: o objetivo desse estudo foi avaliar, em voluntários humanos sadios, a farmacocinética de uma formulação do diclofenaco de potássio revestido (Clofenak 50 mg, Medley S/A Indústria Farmacêutica) em comparação com a formulação referência, Diclofenaco de Potássio comprimido (Cataflam 50 mg, Novartis Biociências S/A., Brasil). O estudo foi aberto, cruzado, randomizado com duas fases, onde vinte e quarto voluntários sadios de ambos os sexos receberam uma dose única de cada medicamento. Foram coletadas amostras de plasma em tempos regulares para a quantificação do fármaco. As amostras do Diclofenaco foram obtidas na pré-dose, em intervalos determinados e 12 h após a medicação. As concentrações plasmáticas totais foram quantificadas, pelo método validado usando, a cromatrografia líquida de alta precisão acoplada ao espectrômetro de massa (LC-MS-MS). Através da análise estatística e os parâmetros da EMEA concluiu-se que a formulação do Clofenak 50 mg, produzido pela Medley S/A Indústria Farmacêutica é bioequivalente em relação ao Diclofenaco de Potássio comprimido Cataflam 50 mg, medicamento referência, produzido pela Novartis Biociências S/A / Abstract: The aim of this study was to evaluate, on human volunteers, the performance of Potassium Diclofenac tablet formulation (Clofenak coated tablets 50 mg, by Medley S/A Indústria Farmacêutica) as opposed to standard Potassium Diclofenac dragee formulation (Cataflam dragees 50 mg, by Novartis Biociências S/A., Brazil). Twenty-four healthy volunteers, as assessed by clinical and laboratory test evaluations, were enrolled in the study. The study was a single dose, two-way randomized crossover design comparing Potassium Diclofenac tablet formulation (Clofenak coated tablets 50 mg, by Medley S/A Indústria Farmacêutica) to standard Potassium Diclofenac dragee formulation (Cataflam dragees 50 mg, by Novartis Biociências S/A., Brazil). Plasma samples for determination of Diclofenac were obtained during pre-dose in frequent intervals up to 12h afier dosing. Total Diclofenac plasma concentrations were quantified by a validated method mploying high-performance liquid chromatography coupled to mass spectrometry (LC-MS-MS) / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Gun Birgitta Bergsten-Mendes, Djalma de Carvalho Moreira Filho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T18:46:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Braga_ThaisBaleeiroTeixeira_D.pdf: 7636869 bytes, checksum: 6f73cffc4f704a96f6cccb8656e2801d (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Com o objetivo de avaliar a associação entre fármacos diuréticos tiazídicos e psicotrópicos, e o risco de fraturas de quadril em idosos(= 65 anos), foi realizado um estudo caso-controle. Durante os anos de 1999-2001, casos foram selecionados a partir de 2 hospitais-escola e os controles, a partir de serviços de saúde de atenção primária. Os controles foram pareados aos casos, por freqüência, em relação à idade (intervalo 5 anos), sexo e raça. As informações foram coletadas através de um questionário estruturado: uso de medicamentos (últimos 15 dias), fatores de confundimento potenciais: estado cognitivo (MMSE), índice de massa corpórea (IMC), consumo de álcool, fumo, IADL, A VC prévio, estado de saúde. Atividade física e dieta de cálcio também foram analisadas. Pacientes com diagnóstico relacionado a quedas foram excluídos. Noventa e oito casos e 311 controles foram entrevistados. Entre todos os pacientes, 80% eram mulheres, 86% brancos, mediana da idade 80 anos. Média do IMC 23.4 para os casos, e 24.8 para os controles (p< 0,01). O consumo de bebidas alcoólicas foi mais comum entre os casos. Entre os grupos, 83,6% controles e 74,1% casos consumiam leite diariamente (p=0,03). Os controles mostraram maior independência que os casos, considerando a realização de três ou mais atividades sem ajuda (78.5% controles e 38.8% casos, p<0,01). A mediana para a escala MMSE foi: 22 e 17 para controles e casos, respectivamente. Em 93.5% dos controles e 60.7% dos casos não foi observada disfunção cognitiva, (p<0.01). Morbidade referida: hipertensão 67.3% controles e 51% casos, doenças reumáticas 53% controles e 28.6% casos, diabetes 25.3% controles e 17.3% casos; tontura 19.3% controles e 55.1 % casos, insônia 33.7% casos e 15% controles. Uso de medicamentos (ATC): classe C 80.6% controles e 69.6% casos, p=0.02; classe M 16.9% controles e 29.4% casos, p=O.01; classe N 43.5% controles e 50% casos, p>0.05. A Regressão logística univaridada mostrou: IMC (OR=0.92, IC 0.86 - 0.97, p<0.01), dieta de cálcio (OR= 0.48 p=0.05), IADL (OR= 0.15 p<0.01), hipertensão (OR= 0.562 IC 0.355-0.890, P 0.01), doenças reumáticas (OR= 0.424 IC 0.26- 0.68, p<0.01), diuréticos tiazídicos (OR= 0.473, IC 0.25-0.86, p<0.05) protegem contra a fratura. Estado cognitivo (OR= 9.33 IC 5.03:'17.38, p<0.01); consumo de álcool (OR=4.15, IC= 2.07-8.32, p<0.01), tontura/vertigem (OR= 5.33 IC 3.28 - 8.73, p<0.01); benzodiazepínicos (OR= 2.96 IC 1.32- 6.63, p<0.01) influenciaram a ocorrência de fraturas de quadril. O modelo de análise multivariada mostrou que tontura/vertigem OR= 4.46, p<0.01 é fator de risco para fratura de quadril. Por outro lado, doenças reumáticas (OR=0.216, p<0.01) e diuréticos tiazídicos (OR= 0.359 p< 0.05) são fatores que reduzem o risco para a fratura. Neste modelo, não houve efeito dos psicotrópicos sobre as fraturas / Abstract: To assess the relationship between drug use, namely thiazide diuretics and psychotropics, and risk of hip fractures among people =65 years old, a case-control study was performed. During 1999-2001 cases were recruited from two teaching hospitals and controls, from primary care units. Controls were matched to cases by age (5 years interval), gender and race. Data were collected using a structured questionnaire: drug use (Iast 15 days), information on potential confounders such as cognitive status (MMSE), body mass index (BMI), alcohol consumption, smoking, IADL, previous stroke, health status. Physical activities and dietary calcium intake were also analyzed. Patients with diagnoses related to falls were excluded. 98 cases and 311 controls were interviewed. Among all patients, 80% were women, 86% white, median age 80 years old. Mean IMC 23.4 for cases, and 24.8 for controls (p< 0.01). Alcohol consumption was more frequent among cases (19.3% against 5.8% controls). 84% controls and 74% consumed milk daily (p=0.03). Controls were more independent than cases, regarding to 3 or more activities without any help (78.5% controls and 38.8% cases, p<0.01). MMSE median scores were: 22 and 17 for controls and cases respectively. 93.5% controls and 60.7% cases showed no cognitive dysfunction, (p<0.01). Referred morbidity: hypertension 67.3% controls and 51% cases, rheumatic diseases 53% controls and 28.6% cases, diabetes 25.3% controls and 17.3% cases; dizziness 19.3% controls and 55.1 % cases, insomnia 33.7% cases and 15% controls. Drugs use (A TC): class C 80.6% controls and 69.6% cases, p=0.02; class M 16.9% controls and 29.4% cases, p=0.01; class N 43.5% controls and 50% cases p>0.05. Univariate logistic regression showed: IMC (OR=0.92, CI 0.86- 0.97, p<0.01), calcium intake (OR= 0.48 p=O.05), IADL (OR= 0.15 p<0.01), hypertension (OR= 0.562 CI 0.355-0.890, P 0.01), rheumatic diseases (OR=0.424 CI 0.26- 0.68, p<0.01), thiazides diuretics (OR= 0.473, CI 0.25-0.86, p<0.05). Cognitive status (OR= 9.33 CI 5.03-17.38, p<0.01); alcohol consumption (OR=4.15, CI= 2.07-8.32, p<0.01), dizziness/vertigo (OR= 5.33 CI 3.28 - 8.73, p<0.01); benzodiazepines (OR= 2.96 CI 1.32- 6.63, p<0.01) influenced the occurrence of hip fractures. For adjusted multivariate model: dizziness/vertigo OR= 4.46, p<0.01 is a risk factor for hip fracture. On the other hand, rheumatic diseases (OR=O.216, p<0.01) and thiazide diuretics (OR= 0.359 p< 0.05) protect from hip fracture. In this model, there was no effect of psychotropics on hip fracture / Doutorado / Ciencias Biomedicas / Doutor em Ciências Médicas

Orientador : Cicilia Yuko Wada / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Matematica, Estatistica e Computação Cientifica / Made available in DSpace on 2018-08-03T22:42:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Moura_PaulaCristinaSopranodeSouza_M.pdf: 4930962 bytes, checksum: 3c62dfdc0555d93dd0f510393c1e6e55 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Os estudos de bioequivalência são conduzidos para mostrar que dois medicamentos, denominados medicamentos referência R e teste T, possuem biodisponibilidade similares. No Brasil, a introdução do medicamento genérico iniciou em 1999 e utiliza o método de bioequivalência média (BEM) para analisar se o princípio ativo do medicamento T é liberado na mesma velocidade e quantidade que o do medicamento R. Mas, este método não é suficiente para garantir que um individual apresente respostas similares quando submetido as duas formulações, Le., não garante a intercambiabilidade entre os medicamentos T e R segundo definição de Chow e Liu (1995). Métodos alternativos como bioequivalência individual (BEI) e bioequivalência populacional (BEP) são propostos como alternativa para garantir a intercambiabilidade entre os medicamentos. Nos últimos anos tem sido propostos vários estudos para verificar bioequivalência individual entre as formulações de um mesmo fármaco. o estudo de Dragalin V.et al.(2003) propõe a divergência de Kullback-Leibler como medida de discrepância entre as distribuições das duas formulações para verificar BEI. Este estudo apresenta várias vantagens como a propriedade hierárquica de BEI ---;. BEP ---;. BEM, satisfaz as propriedades de distância métrica, é invariante para transformações monótonas nos dados, pode ser generalizado para o caso multivariado e pode ser aplicado para qualquer distribuição pertencente a classe exponencial. É avaliado através da construção do intervalo de confiança bootstrap-percentil. Hyslop T. et al.(2000) sugeriu um intervalo de confiança alternativo para o critério do FDA (Food and Drug Administration) para verificar BEI, que utiliza intervalo de confiança VI bootstrap-percentil. Para calcular o intervalo de confiança, utilizou a aproximação I de Howe (1974) baseada na expansão de Cornish-Fisher. O objetivo desta dissertação é apresentar um intervalo de confiança alternativo para a divergência de Kullback-Leibler utilizando a aproximação de Howe, como sugerido por Hyslop (2000) para o critério do FDA, e sua comparação com outros métodos existentes. Foram realizados estudos de simulação de poder do teste para a proposta alternativa do método de Kullback-Leibler, e efetuamos sua comparação com outros métodos de BEI que foram propostos nos últimos anos. Resultados indicam que o método alternativo para divergência de Kullback-Leibler é sensível para detectar pequenas mudanças na resposta média entre as formulações e para detectar presença da interação entre formulação e indivíduo. O método proposto tem como vantagem fácil programação e não necessita de recursos computacionais intensivos como o método de bootstrap-percentil / Abstract: Bioequivalence trials are conducted to show that two formlllations, a reference dmg R and a test T, produces similar bioavailabitity. In Brazil, the introduction of the generic drug started in 1999 and the current analysis of the pharmacokinetics measures for rate and extent of the absorption is the average bioequivalence (ABE) which is not sufficient to guarantee that an individual present similar responses when sllbmitted to the two formulations. Alternatives methods as individual bioequivalence (IBE) and populational bioequivalence (PBE) were proposed in order to a measure the interchangeability, cla..c;sified as prescribability and switchability, between the reference and test formulations. Several studies for the assessment of individual bioeqllivalence between two formulations of a drug have been proposed recently. The study of Dragalin V. et alo (2003) proposed the Kullback-Leibler divergence as the mea..c;ure of the discrepancy between the distriblltions of the two formulations for assessing the individual bioequivalence. This study seems to have advantages sllch as the hierarchical property of BEI --. BEP --. BEM, satisfies the property of a tme metric distance, is invariant to monotonic transformations and can be generalized to multivariate setting and finally, can be applied to a wide range of distributions of the response. The assessment of individual bioequivalenee is made using a simulation study. Hyslop T. et alo ( 2000) proposed an alternative eonfidenee interval proeedure to assess IBE by the FDA eriteria, which uses the bootstrap-pereentil method. To ealculate the eonfidence interval, used the Howes approximation I method (1974) based on Cornish - Fisher expansion. Sinee the limits of the eonfidenee interval are based on the exact distributions of its eomponents, it ean be ea..<;ily ealeulated by available software. The advantages presented in Kullback-Leibler divergenee and the closed form of the upper limits of the eonfidence interval for the FDA eriteria motivated the present study. The present study foeus on the Cornish- Fisher expansion technique, as used by Hys lop(2000), for development of the procedure for the a..<;sessment of individual bioequivalenee using Kullba.ck-Leibler divergence as the measure of the diserepaney between the two formulations. Numerieal studies with three data sets ITom 2 x 4 crossover design and simulation studies for the power of the proposed alternative method for Kullbaek-Leibler divergenee are presented. Results of the Kullback-Leibler-confidence interval proposed indicate sensitive to ehanges in mean response between formulations and to the deteetion of subject-by-formulation interaction. The advantages of the proposed method are easy programming and no requirement of computational intensive method as require the bootstrap percentile method / Mestrado / Mestre em Estatística

Orientador: Gilberto de Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-24T23:20:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Perozin_MarliMadalena_M.pdf: 2269936 bytes, checksum: 6a4e54e89912c95652f840cade6e991a (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: OBJETIVO: esta dissertação tem como objetivo avaliar a biodisponibilidade e bioeqüivalência de duas preparações comerciais de comprimidos de sertralina (Tolrest do Laboratórios Biosintética e Zolof do Laboratórios Pfizer, Brasil) em 24 voluntários sadios de ambos os sexos, com idade entre 18 e 45 anos. O estudo foi conduzido aberto, randomizado e cruzado, com dois períodos de internamento e intervalo de quatorze dias entre eles. Os voluntários receberam dose única de 50mg da formulação de sertralina de cada laboratório. As amostras plasmáticas para a determinação dos níveis sanguíneos de sertralina foram obtidas pré-dose e em intervalos frequentes até quatro dias pósdose. A concentração da sertrallina plasmática foi determinada pelo método de cromatografia líquida de alta pressão, acoplada ao espectrômetro de massa (LCMS-MS) com ionização por eletrospray íon positivo, utilizando a monitorização de íon selecionado. Da concentração plasmática de sertralina versus curva do tempo os seguintes parâmetros farmacocinéticos foram obtidos: área sob a curva da concentração plasmática em função do tempo (AUC[O-96]) e área sobre a curva da concentração plasmática extrapolada para o infinito (AUC[o-<X)]), concentração plasmática máxima obtida (Cmax), concentração plasmática máxima obtida sobre ,a área sobre curva da concentração plasmática em função do tempo (Cmax/AUC[o96]), tempo empregado para que seja alcançada a concentração plamática máxima (T max) , constante de elilminação terminal (ke) e a meia vida de eliminação terminal (tllz). Para as análises de bioequivalência somente os métodos estatísticos paramétricos foram realizados. Resultados: os parâmetros farmacocinéticos apresentaram distribuição normal de acordo com o gráfico de Probit e o teste de Kolmogorov Smirnov e a variância do AU,C(O-96) AUC(o-<X) ou Cmax foi homoscedástica. As médias geométricas das razões individuais TolrestlZoloft foram 95,22% para AU,C(O-96) 99,87% para Cmax, 100,4% para AUC(O-co)r 103,36% para ke, 96,0% para t1/Z e 9.3,7% para T max. Conclusão: desde que o intervalo de confiança de 90% para ambos, Cmax e AUC(O-96) estiveram na proporção média entre 80 - 125%, o intervalo proposto pela Food and Drug Administration, concluiu-se que Tolrest foi bioequivalente ao Zoloft para ambos, extensão e média de absorção, em uma única dose administrada / Abstract: Objective: to compare the bioavailability of 2 sertraline tablets formulations (Tolrest@ from Laboratórios Biosintética, and Zoloft@ from Laboratórios Pfizer, Brazil) in 24 healthy volunteers of both sexes (12 male and 12 female) who received a single 50 mg dose of each sertraline formulation. Material and methods: the study was conducted open with randomized two-period crossover design and a 14-day washout period. Plasma samples were obtained over a 96-hour interval and sertraline concentrations were analyzed by combined reversed phase liquid chromatography and tandem mass spectrometry (LC-MS-MS) with positive ion electrospray ionization using selected ion monitoring method. From the plasma sertraline concentration vs. time curves the following pharmacokinetic parameters were obtained: AUC(O-96h), AUC(o-oo), Cmax, CmaxlAUC(O-96h), T max Ke, and t1/2. Results: pharmacokinetics parameters presented normal distribution according to Probit's plot and Kolmogorov Smirnov's test and the variance of AUC(O-96h), AUC(oao) or Cmax were homoscedastic. Geometric mean Tolrest@/Zoloft@ individual percent ratio was 95.22% for AUC(O-96h), 99.87% for Cmax, 100.4% for AUC(o-oo), 103.6% for Ke, 96.0% for t1/2 and 93.7% for T max. Conclusion: since the 90% CI for both Cmax and AUC(O-96h) mean ratio were within the 80-125% interval proposed by Food and Drug Administration, it was concluded that Tolrest@ was bioequivalent to Zoloft@ for both extent and rate of absortion in a single dose administration / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências