Made available in DSpace on 2015-12-06T23:45:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011 / Investigar os efeitos da restricao cronica de sono sobre a atencao, memoria e estrutura do sono em ratos. Metodos: No experimento 1, os ratos foram testados na tarefa de atencao durante 25 dias de restricao de sono, nos quais podiam dormir por seis horas por dia na fase clara ou na fase escura do ciclo claro/escuro. No experimento 2, os ratos foram testados na mesma tarefa durante 24 dias de restricao de sono, nos quais podiam dormir por seis horas por dia na fase clara e na fase escura, alternando entre as fases a cada tres dias. No experimento 3, os ratos foram submetidos ao mesmo protocolo de restricao de sono do experimento 2 e o sono foi registrado por meio de eletroencefalograma para analise da estrutura do sono nesta condicao. No experimento 4, os ratos foram submetidos ao mesmo protocolo dos experimentos 2 e 3, mas por apenas seis dias, e posteriormente treinados e testados nas tarefas de condicionamento classico de medo ao contexto ou ao som. Resultados: a restricao de sono com oportunidade na fase clara levou a um aumento nas respostas prematuras e reducao na latencia para respostas nos animais, sem prejudicar a atencao. A restricao de sono com oportunidade na fase escura levou a um prejuizo pontual na atencao, e reducao na latencia para respostas nos animais. A restricao de sono com oportunidade alternada entre as fases levou a uma reducao significativa nas respostas corretas, sem efeito no entanto levar a diferencas entre os grupos nas respostas prematuras ou latencias. Este protocolo tambem levou a um aumento significativo nos estagios de sono durante a fase escura nos animais, que no entanto nao atingiu as mesmas quantidades observadas na fase clara, e tambem levou a um prejuizo no desempenho dos animais nas tarefas de aprendizado e memoria. Conclusao: A restricao de sono pode levar a um aumento de impulsividade e prejuizo na atencao dos animais, mas estes efeitos dependem do protocolo de restricao utilizado e podem ser influenciados por fatores como o desempenho basal dos animais e seu estado motivacional. O rebote de sono na fase escura e menor do que na fase clara, possivelmente pela acao de mecanismos circadianos promotores de vigilia atuando nesta fase. Por fim, o desempenho nos testes de aprendizado e memoria pode ser prejudicado mesmo com uma restricao relativamente curta, podendo ser este um efeito decorrente do prejuizo na atencao ou diretamente sobre os sistemas de memoria / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:45:06Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012 / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / FAPESP: 2009/12713-6 / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:45:28Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011 / O modafinil, um psicoestimulante utilizado no tratamento da narcolepsia, da sonolencia excessiva durante o dia e da sonolencia induzida pela sindrome da apneia obstrutiva do sono, parece ser capaz de promover um efeito facilitador de funcoes cognitivas. Tal efeito facilitador tem sido buscado pelas sociedades atuais frente a crescente velocidade do fluxo de informacoes e a pressao social de produtividade. Nesse cenario, verificamos os efeitos da administracao aguda de modafinil (32, 64 ou 128 mg/Kg, i.p.) sobre o aprendizado, a consolidacao e a evocacao de uma memoria discriminativa aversiva, bem como os efeitos da administracao (32, 64 ou 128 mg/Kg por 10 dias, i.p.) sobre a consolidacao e a evocacao dessa memoria em camundongos. A possivel participacao do fenomeno de dependencia de estado tambem foi investigada. Para tanto, utilizamos o modelo da esquiva discriminativa em labirinto em cruz elevado, que avalia concomitantemente o aprendizado, a memoria, os niveis de ansiedade e a locomocao de roedores. A administracao aguda de modafinil nas doses mais elevadas (64 ou 128 mg/Kg) prejudicou a consolidacao da memoria discriminativa e a habituacao ao aparelho, uma memoria nao-associativa. Por outro lado, tais deficits parecem ser revertidos com a administracao repetida dessa droga. Ainda, a administracao aguda pre-treino ou pre-teste de 32 mg/Kg de modafinil promoveu deficits de retencao e evocacao da tarefa discriminativa, respectivamente. De importancia, tais deficits nao foram dependentes de estado. Ainda, a dose de 64 mg/Kg tambem promoveu deficits de retencao quando administrada previamente ao treino. Tais achados nao foram relacionados a alteracoes nos niveis de emocionalidade dos animais. Tomados em conjunto, os presentes achados fornecem evidencias pre-clinicas do potencial amnestico do modafinil. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012 / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Estudos envolvendo o paradigma de Hebb vem contribuindo para o entendimento de como uma informacao de ordem serial de curto prazo se torna uma representacao estavel na memoria de longo prazo. No entanto, nao se sabe ao certo se a aprendizagem das series repetidas ocorre apenas de forma serial. Desse modo, o objetivo deste trabalho foi verificar se a repeticao apenas de itens intermediarios da lista gera a aprendizagem e em que condicoes isso ocorre. Para tanto, adaptamos o paradigma de Hebb introduzindo estimulos repetidos apenas nas posicoes intermediarias de listas, nesse sentido, listas de letras foram estudadas em quatro experimentos diferentes: no experimento 1, replicamos o paradigma original de Hebb,no qual os resultados foram condizentes com os resultados obtidos por Hebb, apesar das diferencas metodologicas entre os dois experimentos; no experimento 2 as repeticoes eram apenas dos itens intermediarios: os sujeitos nao se beneficiaram da repeticao; no experimento 3 os itens intermediarios eram circunscritos, houve aprendizagem apenas da serie sinalizada; no experimento 4, apenas o primeiro item da serie repetida era circunscrito, houve aprendizado apenas do item sinalizado e nao da sequencia inteira. Concluiu-se que os aspectos perceptuais de um estimulo ajudam no aprendizado de series repetidas. Apesar da tarefa de Hebb ser considerada uma forma de conhecimento implicito, este estudo mostrou que os sujeitos que desenvolveram consCiência da repeticao mostraram melhor desempenho quando comparados com os que nao desenvolveram. Estes resultados sugerem que a consCiência no paradigma de Hebb influencia a aprendizagem / Studies involving the Hebb paradigm have contributed to the understanding of how a serial order information, of short term, becomes a stable representation, in long-term memory. However, it is unclear whether the learning of the repeated series only occurs serially. Thus, the objective of this study was to determine whether the repetition only of intermediate items from the list generates the learning and in which condition it occurs. For this, we adapted the paradigm of Hebb introducing repeated stimuli only in intermediate positions of lists, accordingly, lists of letters were studied in four different experiments: in Experiment 1, we replicated the original paradigm of Hebb, in which the results were consistent with the results obtained by Hebb, despite the methodological differences between the two experiments; in Experiment 2, the repetitions were only of the intermediaries items: the subjects did not benefit from repetition; in Experiment 3, the intermediate items were circumscribed, there was learning just of the marked serie; in Experiment 4, only the first item of the repeated serie was circumscribed, there was learning just of the flagged item and not of the entire sequence. It was concluded that perceptual aspects of a stimuli assist in the learning of repeated series. Despite the task of Hebb be considered a form of implicit knowledge, this study showed that the subjects who developed awareness of repetition had obtained better performance when compared with those who did not develop. These results suggest that the consciousness in the paradigm of Hebb influences the learning. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:42Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014 / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Estudos em humanos e em animais indicam que o sistema dopaminergico esta envolvido com a cognicao, onde se incluem processos mnemonicos e atencionais como troca de foco de atencao, atencao executiva e particularmente, atencao seletiva. No entanto, pouco se estudou sobre a acao dopaminergica sobre a memoria emocional ou os seus efeitos sobre a producao de falsas memorias. Objetivos: avaliar o papel dos receptores dopaminergicos do subtipo D2, por meio da administracao aguda de farmacos seletivos para os mesmos, nas memorias verdadeiras e falsas. Metodo: este estudo foi duplo-cego, randomizado, em grupos paralelos de tratamento, controlados com placebo. Realizou-se com sujeitos jovens, saudaveis, do sexo masculino. Os tratamentos envolveram doses unicas e equipotentes em termos cognitivos do haloperidol (antagonista dopaminergico D2, 4 mg), bromocriptina (agonista dopaminergico D2, 2,5 mg) e sulpirida (antagonista dopaminergico D2, 200 mg e 400 mg) administrados via oral. A bateria de testes envolveu a avaliacao dos efeitos destes farmacos sobre o julgamento emocional do estimulo (SAM), a memoria verdadeira e falsa utilizando figuras do IAPS adaptadas para estudo de falsas memorias (DRM-IAPS) e listas de palavras associadas com conteudo neutro e emocional (procedimento DRM). Alem disso, foram aplicados testes de atencao, de humor, de memoria operacional, funcoes executivas e memoria logica. Resultados: Em geral, o maior indice de falsas memorias se deu nos blocos neutros e o menor indice nos blocos positivos em todos os grupos. As diferencas de grupos quanto ao efeito da manipulacao dopaminergica nas memorias verdadeiras e falsas, entretanto, foram encontradas para os estimulos que apresentavam carga emocional. A ativacao e o bloqueio dopaminergico causaram prejuizo no desempenho da memoria verdadeira e aumento do indice de falsas memorias, respectivamente / CNPq: 141383/2010-0 / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:47:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007 / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Centro de Pesquisa, Inovação e Difusão (CEPID) / A sindrome da apneia e hipoapneia obstrutiva do sono (SAOS) caracteriza-se por epis6dios recorrentes de obstrucao das vias aereas superiores e esta associada as comorbidades cardiovasculares e cognitivas. Nos pacientes apneicos nao e possivel determinar se essas consequencias estao relacionadas aos efeitos da hipoxia per se ou se ocorrem devido a fragmentacao do sono. Assim, propoe-se neste estudo a avaliacao das alteracoes comportamentais, cognitivas e cardiovasculares em um modelo animal que associa hipoxia a privacao de sono. Ratos Wistar machos adultos foram expostos a hipoxia intermitente (HI-ciclos de 2 min de 21 por cento a 10 por cento de O2) das 7 as 19h e/ou privacao de sono paradoxal (PSP) pelo metodo da plataforma unica durante tres ou quatro dias. Para observar os efeitos cronicos da exposicao a HI e/ou restricao de sono (RS), os animais foram expostos a hipoxia das 10 as 16h e/ou submetidos a RS das 16 as 10h do dia seguinte durante 21 dias. Os resultados obtidos nesse estudo indicam que a PSP induziu alteracoes comportamentais associadas a modificacao da neurotransmissao adrenergica. A exposicao cronica a HI reduziu a concentracao de noradrenalina no estriado, modulando seletivamente os sistemas de neurotransmissao sem modificar o comportamento e a funcao cognitiva dos ratos. No entanto, o aumento da atividade motora nos ratos do grupo RS nao foi associado a alteracoes nas concentracoes de catecolaminas e na expressao da enzima tirosina hidroxilase no sistema nervoso central. A exposicao a RS nao modificou a aquisicao e a retencao da memoria dos animais na tarefa de esquiva inibitoria; entretanto, durante a habituacao foi observado prejuizo cognitivo. A PSP e a RS modificaram os fatores bioquimicos associados ao risco cardiovascular. Embora as alteracoes induzidas pela HI nos parametros bioquimicos sanguineos sejam tempo-dependentes, a exposicao a HI associada a PSP reverteu as modificacoes induzidas pela PSP. Os resultados sugerem que a hipoxia e a privacao de sono modificam os sistemas nervoso central e cardiovascular por vias distintas / Obstructive sleep apnea (OSA) is characterized by repetitive obstruction of the upper airways resulting in pauses in breathing and subsequent oxygen desaturation and is associated with cardiovascular and cognitive comorbidities. However, it is not possible to determine whether such effects in apneic patients are related to hypoxia per se or whether they occur due to the frequency of arousals induced by breathing alterations during sleep. Thus, this study was designed to determine the isolated and combined effects of hypoxia and sleep loss in behavior, cognitive and blood parameters related to cardiovascular risk in rats. Wistar male rats were exposed to intermittent hypoxia (IH) during the light period (2 min room air - 2 min 10% O2 for 12h/day) and/or paradoxical sleep deprivation (PSD - 24h/day) using the single platform method. Consequences of chronic IH and/or sleep restriction (SR) exposure were examined after 21 consecutive days of the hypoxia protocol from 1000-1600h followed by an SR period of 18h (1600 -1000h). Results showed that PSD induced behavioral alterations associated to modification of adrenergic neurotransmission. Chronic exposure to IH reduced the concentration of norepinephine in the striatum, without modifying behavior and cognitive function in rats. Indeed, the increase of motor activity observed in rats of the SR group was not associated with the alterations in the concentration of catecholamine and tyrosine hydroxylase protein expression in the central nervous system. Exposure to SR did not affect acquisition/retention on the inhibitory avoidance task. PSD (4 days) and SR (21 days) modified the biochemical factors associated with cardiovascular risk. Although the alterations that were induced by IH in biochemical parameters of blood are time dependant, exposure to IH associated with PSD reversed the alterations induced by PSD. Our results suggest that hypoxia and sleep loss modify cardiovascular and central nervous systems in distinct ways. / FAPESP: 04/04008-7 / CEPID: 98/14303-3 / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Submitted by Diogo Misoguti (diogo.misoguti@gmail.com) on 2017-11-27T17:52:00Z No. of bitstreams: 1 Tese-15072.pdf: 958634 bytes, checksum: 99434b3ae4fe347e19b166c093a54c2b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-27T17:52:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese-15072.pdf: 958634 bytes, checksum: 99434b3ae4fe347e19b166c093a54c2b (MD5) Previous issue date: 2012 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / As funções executivas compartilham áreas de conexão e modulação cognitiva para o desempenho de habilidades complexas, como a compreensão e a expressão da linguagem, mas o impacto cognitivo sofrido por afásicos, quando tais áreas são afetadas ainda é pouco investigado. Este estudo transversal pretende investigar a presença de déficits executivos em 26 afásicos, fluentes e não fluentes, sendo comparados a participantes saudáveis pareados por sexo, idade e escolaridade. Todos os participantes foram submetidos a uma bateria de testes composta por tarefas que recrutam as funções executivas, e outras habilidades relacionadas, como memória operacional e atenção. Os afásicos apresentaram pior desempenho nos subdomínios das funções executivas (alternância, atualização, inibição) e no acesso à memória de longo prazo, em relação aos sujeitos controle, mas apresentaram prejuízo em tarefas de planejamento. O desempenho de outras funções cognitivas, como memória operacional e memória semântica, foi inferior nos afásicos, tanto fluente como não fluentes. Ao longo de uma tarefa de atenção sustentada os afásicos não fluentes apresentaram um padrão de resposta tipo desatento, enquanto os afásicos fluentes apresentaram um padrão de resposta tipo impulsivo frente aos estímulos alvo. Tanto afásicos fluentes como não fluentes apresentam prejuízo cognitivos que modulam as funções complexas incluindo déficits nos subdomínios das funções executivas, memória operacional e atenção sustentada / The brain's executive functions share connection and cognitive modulation areas to perform complex abilities, like the comprehension and expression of language. But the cognitive impact on individuals with aphasia when those areas are affected remains understudied. This cross-sectional study intends to investigate the presence of executive deficits on 26 patients with aphasia, fluent and non-fluent, compared to healthy subjects matching sex, age and education. All participants were submitted to a battery of tests comprised of tasks that demand the executive functions and other related skills, like operational memory and attention. Compared with control subjects, patients with aphasia had an inferior performance on executive function sub-domains (shifting, updating, inhibition) and on long-term memory access, but they also presented impairments on planning tasks. The performance of other cognitive functions, like operational and semantic memories, were also inferior on fluent and non-fluent aphasic patients. During a sustained attention task, the non-fluent aphasic patients presented an inattentive response pattern while the fluent aphasic patients presented an impulsive response pattern facing the same targeted stimuli. Both fluent and non-fluent aphasic patients showed cognitive impairments that module the complex functions, including deficits on executive functions subdomains, operational memory and sustained attention.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-08-25 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Introdução: A violência contra a mulher no âmbito familiar tornou-se um grave problema de saúde pública face ao crescente número de tais atos em nossa sociedade. Desta forma, interessou-nos compreender tal fenômeno por meio do presente estudo, pois a violência contra a mulher resulta em prejuízos físicos, cognitivos e emocionais ao longo dos anos. Objetivos: Avaliar a percepção, as reações psicológicas e fisiológicas e a representação cerebral (memória) de eventos emocionalmente negativos, positivos e neutros em 17 mulheres vítimas de violência doméstica, a fim de investigar a experiência emocional nesta população, comparadas a 17 mulheres de grupo controle. Métodos: Os estímulos empregados foram selecionados do conjunto de figuras com conteúdo emocional (IAPS), e as respostas fisiológicas de condutância da pele e freqüência cardíaca foram medidas pré-teste (medida basal) e durante a apresentação dos estímulos emocionais. Os aspectos psiquiátricos foram avaliados através de escalas de depressão e de ansiedade de Beck, de sintomas do transtorno de estresse pós-traumático (PCLC) e questionário de experiências dissociativas peri - traumáticas. Já a memória foi avaliada através de testes de recordação livre e reconhecimento dos estímulos emocionais. Resultados: Os resultados mostraram que as mulheres avaliadas apresentaram alta morbidade psiquiátrica, pois 89% demonstrou sintomas depressivos, 94% sintomas de ansiedade, 88% experiências dissociativas peritraumáticas no momento de exposição ao evento traumático ou logo após e 76% sintomas de transtorno do estresse pós - traumático. Quanto à percepção subjetiva foi observado que as mulheres vítimas de violência doméstica (VD) apresentaram alterações em termos de apreciação (agradável/desagradável), ou seja, as figuras de alto alerta com conteúdos sexuais foram consideradas como menos agradáveis por estas do que pelo grupo controle. Também houve alteração referente às figuras neutras, as quais foram consideradas mais agradáveis pelas mulheres vítimas de VD do que pelo grupo controle. No que se refere à memória emocional, pudemos observar uma tendência das mulheres vítimas de VD em lembrar menos figuras dos estímulos do IAPS. Nos aspectos fisiológicos observamos que a diferença entre os grupos esteve na quantidade e reação da freqüência cardíaca para respostas do tipo falso positivo (ou seja, no teste de reconhecimento dizer que viu figuras que na verdade não haviam visto). Houve uma tendência do grupo VD a cometer menos erros para as figuras com conteúdo de violência doméstica e uma tendência de serem mais rápidas no tempo de reação para reconhecer figuras agradáveis de alto alerta e de violência doméstica. Conclusão: Pudemos observar que as mulheres vítimas de violência doméstica crônica apresentaram alta freqüência de sintomas de transtornos psiquiátricos, levando o organismo a sair do estado de homeostase, com alterações permanentes em sistemas cognitivos mais complexos. Houve alteração da freqüência cardíaca e da percepção, demonstrada através do fato de terem ficado mais atentas e reagirem mais rapidamente aos estímulos negativos, levando o organismo ao estado de alerta constante, e, portanto, ao desenvolvimento de várias comorbidades. Devido exposição crônica ao estresse ocorreram déficits significativos na memória emocional. / CNPq: 136523/2008-0 / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:31Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-08-25 / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Estudos demonstram que a privação de sono (PS) provoca alterações cognitivas, como o prejuízo de memória. A PS pode ainda alterar a concentração de mediadores inflamatórios, como por exemplo as citocinas, que, por sua vez, estão relacionadas ao funcionamento cognitivo. Apesar das evidências, a relação das citocinas com este efeito da PS ainda precisa ser esclarecida. Dessa maneira, o presente trabalho teve como objetivo estudar o envolvimento destes mediadores inflamatórios no prejuízo de memória de ratos privados de sono. Ratos machos Wistar de 3 meses de idade foram privados de sono pelo método das plataformas múltiplas modificado durante 96 horas, enquanto que seus respectivos controles permaneceram nas gaiolas-moradia. Para a avaliação de memória após a PS, todos os animais foram submetidos ao treino, e, 24 horas depois, ao teste da tarefa de esquiva inibitória. O peso dos animais foi registrado diariamente. No primeiro experimento os animais receberam uma administração aguda de lipopolissacarídeo (LPS) nas doses 50 ou 75 Qg/Kg (i.p.), 3 horas antes do treino de esquiva inibitória, para induzir a produção de mediadores inflamatórios. Dadas as evidências do envolvimento da citocina interleucina-6 (IL-6) nos efeitos da PS, realizou-se também o bloqueio agudo e crônico desta citocina através da administração de um anticorpo (Ac) anti-IL-6 na dose 2 Qg/Kg (i.p.). A administração aguda também ocorreu 3 horas antes do treino de esquiva inibitória, enquanto que no tratamento crônico as administrações foram realizadas em todos os dias do período de PS. No tratamento com LPS, apenas a dose de 75 Qg/Kg resultou em um efeito significativo nas avaliações de memória: houve atenuação do prejuízo de memória dos animais privados de sono. Com relação ao peso corporal observou-se que o LPS reduziu significativamente o peso dos grupos controle e privado de sono 24 horas após a administração. Nos tratamentos com o Ac anti-IL-6, não foram observadas alterações no desempenho cognitivo, no entanto, o Ac atenuou a perda de peso nos animais privados de sono. Dessa maneira, os resultados sugerem o envolvimento de mediadores inflamatórios na modulação do prejuízo de memória e redução de peso observados em ratos privados de sono. / FAPESP: 08/51656-5 / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-01-30. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:26:33Z : No. of bitstreams: 1 Publico-Ferreira%20a.pdf: 1529637 bytes, checksum: 0c1275be36a91115271098d27675280a (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:26:33Z : No. of bitstreams: 2 Publico-Ferreira%20a.pdf: 1529637 bytes, checksum: 0c1275be36a91115271098d27675280a (MD5) Publico-Ferreira%20b.pdf: 1159891 bytes, checksum: 34e1a53a8822f61cc395edb0b1e25f38 (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:26:33Z : No. of bitstreams: 3 Publico-Ferreira%20a.pdf: 1529637 bytes, checksum: 0c1275be36a91115271098d27675280a (MD5) Publico-Ferreira%20b.pdf: 1159891 bytes, checksum: 34e1a53a8822f61cc395edb0b1e25f38 (MD5) Publico-Ferreira%20c.pdf: 1074107 bytes, checksum: ba421a04eed572fea3b3250c3254343b (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:26:34Z : No. of bitstreams: 4 Publico-Ferreira%20a.pdf: 1529637 bytes, checksum: 0c1275be36a91115271098d27675280a (MD5) Publico-Ferreira%20b.pdf: 1159891 bytes, checksum: 34e1a53a8822f61cc395edb0b1e25f38 (MD5) Publico-Ferreira%20c.pdf: 1074107 bytes, checksum: ba421a04eed572fea3b3250c3254343b (MD5) Publico-Ferreira%20d.pdf: 688165 bytes, checksum: 873a3a2c68e5abe7ae2554d42d64cf31 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / O núcleo central da amígdala (CeA) – uma estrutura crítica na memória emocional – projeta para a substância negra compacta e para o núcleo retrorubral, ambos os quais fornecem inervação dopaminérgica ao estriado dorsal. O estriado dorsal está envolvido em vários processos de aprendizagem e memória, tais como memória de procedimento, aprendizagem de hábitos, associação com recompensa e memória emocional. A proposta do presente estudo foi verificar os efeitos de lesões do estriado dorsal e das conexões indiretas entre o CeA e o estriado dorsal nas tarefas de condicionamento clássico de medo ao som e ao contexto. Na Etapa 1, ratos Wistar receberam, antes da sessão de treino, lesões bilaterais do CeA e do estriado dorsal, e lesões assimétricas de CeA-estriado dorsal (desconexão funcional) - que consistia em uma lesão eletrolítica do CeA em um hemisfério cerebral combinada com uma lesão do estriado dorsal no hemisfério contralateral - e foram submetidos às tarefas de condicionamento de medo ao som e ao contexto. A lesão pré-treino do CeA prejudicou o desempenho dos animais em ambas as tarefas. Por outro lado, a lesão bilateral do estriado dorsal e a lesão assimétrica contralateral do CeA-estriado dorsal prejudicaram o desempenho dos animais apenas na tarefa de condicionamento de medo ao som. Esses resultados sugerem que tanto o estriado dorsal como as conexões entre o CeA e o estriado são importantes na mediação do condicionamento de medo ao som. Na Etapa 2, foram realizadas lesões bilaterais do estriado dorsal e lesões assimétricas do CeA-estriado dorsal antes do teste (após o treino) dos animais na tarefa comportamental. Os resultados mostraram que os animais com lesões bilaterais do estriado dorsal, pré-teste, apresentaram prejuízo na tarefa de condicionamento de medo ao som, mas não na de condicionamento de medo ao contexto. As concentrações plasmáticas de ACTH avaliadas após os testes das tarefas comportamentais não foram diferentes entre os animais lesados e os animais controles. A lesão assimétrica contralateral CeA-estriado dorsal realizada antes do teste não prejudicou o desempenho dos animais na tarefa de condicionamento de medo ao som. Os resultados desta etapa sugerem que o estriado dorsal também está envolvido na expressão da resposta condicionada de medo ao som, sendo este envolvimento seletivo às respostas que apresentam um componente somatomotor, como a resposta de congelamento. Entretanto, a interação entre o CeA e o estriado dorsal não é importante no momento da expressão desta mesma resposta. Os principais achados xix do presente trabalho foram confirmados após a inativação temporária pré-treino de estriado dorsal e das conexões indiretas entre o CeA-estriado dorsal na tarefa de condicionamento de medo ao som (Etapa 3). No último experimento da Etapa 3 observou-se ainda que a lesão de CeA combinada com a inativação temporária de estriado dorsal imediatamente após o treino do animal, não prejudicou o desempenho da tarefa de condicionamento de medo ao som. Estes resultados indicam que as conexões entre o CeA e o estriado dorsal são importantes para a aquisição do condicionamento de medo ao som, mas não para a consolidação desta tarefa. O estriado dorsal, por sua vez, é importante para a aquisição/consolidação e expressão do condicionamento de medo ao som. Os resultados do presente estudo sugerem, pela primeira vez, que a via indireta CeA-estriado dorsal está envolvida na aquisição da tarefa de condicionamento de medo ao som, indicando que uma estrutura prosencefálica – o estriado dorsal - medeia a resposta somatomotora condicionada a um estímulo discreto. Esses resultados, também estão de acordo com outros estudos que mostram que os condicionamentos de medo ao som e ao contexto são mediados por diferentes vias anatômicas. / The central nucleus of the amygdala (CeA) - a critical structure in emotional memory - projects to the substantia nigra pars compacta and retrorubral nucleus, both of which provide dopaminergic innervation to the dorsal striatum. Dorsal striatum is involved in several learning and memory processes, such as procedural memory, habit learning, reward-association and emotional memory. The purpose of the present study was to verify the effects of lesions in the dorsal striatum and in the indirect pathway between the CeA and dorsal striatum on tone and contextual fear conditioning tasks. In Phase 1, Wistar rats received pre-training bilateral lesions of the CeA and dorsal striatum, and pre-training asymmetrical CeA-dorsal striatum lesions that consist of an electrolytic lesion of the CeA in one cerebral hemisphere combined with a dorsal striatum lesion in the contralateral hemisphere, and were submitted to tone and contextual fear conditioning tasks. Pre-training CeA lesion impaired the performance of animals on both tasks. However, bilateral dorsal striatum lesion and the asymmetrical contralateral CeA-dorsal striatum lesion only disrupted the performance in the tone fear conditioning task. These results suggest that both the dorsal striatum and the indirect CeA-dorsal striatum pathways are important in mediating tone fear conditioning. In Phase 2, bilateral dorsal striatum lesions and asymmetrical CeA-dorsal striatum lesions were performed before the test (after training) of animals in the behavioral tasks. The results showed that animals with bilateral pre-test dorsal striatum lesions showed impairment in tone, but not in contextual fear conditioning tasks. ACTH plasma levels, measured after the behavioral tests, did not differ between lesioned and control animals. Asymmetrical contralateral CeA-dorsal striatum lesion carried out before the test did not impair the performance of animals in the tone fear conditioning task. The results observed in Phase 2 suggest that dorsal striatum is also involved in the expression of the conditioned fear response to tone, and that this involvement is selective to responses that present a somatomotor component, such as freezing response. However, the interaction between CeA and dorsal striatum is not important for the expression of this response. The main findings of the present work were confirmed by pre-training temporal inactivation of the dorsal striatum and the indirect CeA-dorsal striatum pathway in tone fear conditioning (Phase 3). The last experiment of this phase showed that the temporal inactivation of CeA-dorsal striatum, immediately after training, did not impair the behavioral performance of animals in the tone fear xxi conditioning task. These results indicate that the CeA-dorsal striatum pathway is important for the acquisition, but not for the consolidation of this task. On the other hand, the dorsal striatum is involved in the acquisition/consolidation and expression of tone fear conditioning. The present results suggest, for the first time, that an indirect CeA-dorsal striatum pathway is involved in the acquisition of tone fear conditioning, implying that a forebrain structure – the dorsal striatum - mediates a somatomotor conditioned response to an explicit stimulus. Moreover, these results corroborate previous studies showing that tone and contextual fear conditioning are mediated by distinct anatomical pathway. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações