Submitted by PPG Odontologia (odontologia-pg@pucrs.br) on 2018-03-15T15:35:44Z No. of bitstreams: 1 P?MELLA_TOMAZI_GODOY_DE_OLIVEIRA_DIS.pdf: 1304084 bytes, checksum: caf3b44234731105c91e07d645c0f956 (MD5) / Rejected by Tatiana Lopes (tatiana.lopes@pucrs.br), reason: Devolvido porque o sum?rio do pdf est? desconfigurado. on 2018-03-28T11:41:16Z (GMT) / Submitted by PPG Odontologia (odontologia-pg@pucrs.br) on 2018-05-25T13:25:14Z No. of bitstreams: 1 P?MELLA_TOMAZI_GODOY_DE_OLIVEIRA_DIS.pdf: 1304084 bytes, checksum: caf3b44234731105c91e07d645c0f956 (MD5) / Approved for entry into archive by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2018-06-11T16:26:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 P?MELLA_TOMAZI_GODOY_DE_OLIVEIRA_DIS.pdf: 1304084 bytes, checksum: caf3b44234731105c91e07d645c0f956 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-11T16:31:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 P?MELLA_TOMAZI_GODOY_DE_OLIVEIRA_DIS.pdf: 1304084 bytes, checksum: caf3b44234731105c91e07d645c0f956 (MD5) Previous issue date: 2018-01-25 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq / Aims: to evaluate in vitro the fracture strength and failure pattern of endocrown restorations performed with Incoris TZI ceramics, Celta Duo and Empress CAD cemented on endodontically treated molars. Materials and methods: forty extracted sound molars were randomly distributed into 4 groups (n = 10). After being endodontically treated, they were restored with endocrowns carried out through the CEREC system with three different materials: Empress CAD (Ivoclar Vivadent), Celta Duo (Dentsply/Sirona) or Incoris TZI (Dentsply/Sirona). After, they were subjected to mechanical fatigue testing with vertical load application of 200N, totalling 500,000 cycles. Subsequently, the samples were submitted to the maximum fracture load under compressive force on the long axis of the tooth at cross-head speed of 1mm/min.. After the fracture strength testing the fracture patterns were evaluated being classified as repairable (cusps) or irreparable (pulp chamber floor rupture). Results: Sound: 4306Na ? 716.5; Incoris TZI: 3770NAb ? 846; Empress CAD: 1994Nc ? 498.5; Celta Duo: 3298Nb ? 1121. The Incoris TZI and Celta Duo presented the same proportion of irreparable fractures, 60%. The Empress Cad presented the same proportion for the repairable and irreparable fractures (50%). Conclusion: The Incoris TZI presented higher fracture strength, followed by Celta Duo, but did not differ statistically. In turn, the Empress CAD differed statistically from the others presenting lower fracture strength. The Incoris TZI and Celta Duo presented the same prognosis of failures with predominance of irreparable failures. / Objetivos: avaliar in vitro a resist?ncia ? fratura e o padr?o de falha de restaura??es endocrown realizadas com as cer?micas inCoris TZI, Celtra Duo e Empress CAD cimentadas sobre molares tratados endodonticamente. Materiais e m?todos: quarenta dentes molares h?gidos extra?dos foram distribu?dos aleatoriamente em 4 grupos (n=10). Ap?s serem endodonticamente tratados, foram restaurados com endocrowns realizadas atrav?s do sistema CEREC/InLab (Sirona) com tr?s diferentes materiais: Empress CAD (Ivoclar Vivadent), Celtra Duo (Dentsply/Sirona) ou inCoris TZI (Dentsply/Sirona). Ap?s, foram submetidos ? fadiga mec?nica com aplica??o de carga vertical de 200N, totalizando 500.000 ciclos. Posteriormente, foi testada a carga m?xima de fratura com for?a compressiva no longo eixo do dente sob velocidade de 1mm/min.. Ap?s o ensaio foram avaliados os padr?es de fratura e classificados em repar?veis (c?spides) ou irrepar?veis (assoalho da c?mara pulpar). Resultados: H?gidos: 4306Na ? 716,5; inCoris TZI: 3770Nab ? 846; Empress CAD:1994Nc ? 498,5; Celtra Duo: 3298Nb ? 1121. O grupo inCoris TZI e Celtra Duo apresentaram a mesma propor??o de fraturas irrepar?veis, 60%. O grupo Empress Cad apresentou a mesma propor??o para as fraturas repar?veis e irrepar?veis (50%). Conclus?o: O grupo inCoris TZI apresentou maior resist?ncia ? fratura, seguido do grupo Celtra Duo, mas n?o diferiram estatisticamente. Por sua vez, a cer?mica Empress CAD diferiu estatisticamente das demais apresentando menor valor de resist?ncia ? fratura. O grupo Incoris TZI e Celtra Duo apresentaram o mesmo progn?stico de falhas com predomin?ncia de falhas irrepar?veis.

Submitted by PPG Economia do desenvolvimento (economia-pg@pucrs.br) on 2018-06-05T22:14:52Z No. of bitstreams: 1 JACO_BRAATZ_TES.pdf: 5464194 bytes, checksum: e855439f6f8490d6d1acabc3dbcfc4d4 (MD5) / Approved for entry into archive by Sheila Dias (sheila.dias@pucrs.br) on 2018-06-13T12:02:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 JACO_BRAATZ_TES.pdf: 5464194 bytes, checksum: e855439f6f8490d6d1acabc3dbcfc4d4 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-13T12:12:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JACO_BRAATZ_TES.pdf: 5464194 bytes, checksum: e855439f6f8490d6d1acabc3dbcfc4d4 (MD5) Previous issue date: 2018-03-26 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / The state of Rio Grande do Sul has faced structural problems in its finances for decades. Recent cash shortfalls have made clearer imbalances particularly in relation to the deficit structure of public expenditure largely influenced by pension and public debt problems. These situations motivated this thesis to construct a tool for analysis of the state's public finances for the long term, based on the Computable General Equilibrium model, a methodology widely used for the analysis of structural questions about the national and regional economies, its methodological aspect has great capacity to capture the effects of exogenous shocks on several variables of the studied economy. The model developed is the adaptation to the Rio Grande do Sul economy of a dynamic model created for the Australian economy and later North American. The theoretical basis underlying the model created will be the application of the Real Business Cycles, specifically in its shock generator component related to public finances. Such a theory identifies governments as shock-generating agents that produce real effects across the economy and seeks to understand how individuals collectively decide to adjust fiscal policies in response to shocks. As a by-product the adaptation of the modeling to the economy of Rio Grande do Sul, made possible the estimation of a Product Input Matrix of Rio Grande do Sul for the year 2011 with vectors of state revenues and expenses. For simulation exercise in the theoretical and empirical tool developed, shocks in state public spending, involving health, education and social security were simulated. These simulations, besides validating the tool, will outline a long-term picture of the possible effects of shocks in these items, making it possible to evaluate the impacts that these shocks have on the real side of the economy. In the simulations carried out, the model proved to be robust in its medium and long-term projections, since the model was adapted so that it contemplated the relevant aspects of the productive structure of the regional economy, as well as the economic relations of the state with the rest of Brazil and the world. In general, the model produced results consistent with economic theory and other similar studies, showing sufficient dynamics to allow micro-level tracking of the business cycle phenomena that are assumed in the macro predictions and from three scenarios of interest in the public finances of Rio Grande do Sul. / O estado do Rio Grande do Sul h? d?cadas enfrenta problemas estruturais em suas finan?as. Recentemente insufici?ncias de caixa deixaram mais claros desequil?brios principalmente em rela??o ? estrutura deficit?ria da despesa p?blica amplamente influenciada por problemas previdenci?rios e de d?vida p?blica. Tais situa??es motivaram esta Tese a construir uma ferramenta de an?lise das finan?as p?blicas estaduais para o longo prazo, tendo como base a modelagem de Equil?brio Geral Comput?vel, metodologia amplamente utilizada para a an?lise de quest?es estruturais sobre as economias nacionais e regionais, e que por seu aspecto metodol?gico possui grande capacidade de captar os efeitos de choques ex?genos sobre diversas vari?veis da economia estudada. O modelo desenvolvido ? a adapta??o para a economia ga?cha de um modelo din?mico criado para a economia australiana e posteriormente norte-americana. A base te?rica subjacente ao modelo criado ? a aplica??o dos Ciclos Reais de Neg?cios, especificamente no seu componente gerador de choques relacionado ?s finan?as p?blicas. Tal teoria identifica os governos como agentes geradores de choques que produzem efeitos reais sobre toda a economia e busca compreender como os indiv?duos decidem coletivamente ajustar as pol?ticas fiscais em resposta aos choques. Como subproduto, a adapta??o da modelagem ? economia ga?cha possibilitou a estima??o de uma Matriz de Insumo Produto do Rio Grande do Sul para o ano de 2011 com vetores de despesas e receitas estaduais. Para exerc?cio de simula??o no ferramental te?rico e emp?rico desenvolvido, foram simulados choques na despesa p?blica estadual, envolvendo sa?de, educa??o e previd?ncia. Tais simula??es, al?m de servir como valida??o da ferramenta, tra?ar?o um panorama de longo prazo dos poss?veis efeitos de choques nessas rubricas, possibilitando avaliar os impactos que estes choques t?m sobre o lado real da economia. Nas simula??es efetuadas, o modelo mostrou-se robusto em suas proje??es de m?dio e longo prazo, j? que adequou-se o modelo para que este contemplasse os aspectos relevantes da estrutura produtiva da economia regional, bem como as rela??es econ?micas do estado com o resto do Brasil e do mundo. De modo geral, o modelo produziu resultados coerentes com a teoria econ?mica e com outros estudos similares, mostrando possuir din?micas suficientes para permitir rastrear, ao n?vel micro, os fen?menos do ciclo de neg?cios que s?o assumidos nas previs?es macro e a partir de tr?s cen?rios de interesse para as finan?as p?blicas ga?chas.

Submitted by Jadson Francisco de Jesus SILVA (jadson@uefs.br) on 2017-02-15T01:08:04Z No. of bitstreams: 1 Disserta??o DANIEL DA SILVA DE JESUS - PDF.pdf: 3083183 bytes, checksum: bd6b14e2cc2a38ab54b674866d480292 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-15T01:08:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Disserta??o DANIEL DA SILVA DE JESUS - PDF.pdf: 3083183 bytes, checksum: bd6b14e2cc2a38ab54b674866d480292 (MD5) Previous issue date: 2016-04-29 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Lamiaceae species have been widely studied due to their antioxidant, antimicrobial and antiviral properties. There is scientific interest in developing technologies for the enhancement of production systems of medicinal plants, given that the low concentration of bioactive compounds is a major obstacle to their economic exploitation. Works with some species have shown that traces metals such as Cd, Cu and Zn, act as abiotic elicitors, directly influencing in the production of bioactive substances. Martianthus leucocephalus (Mart. Ex Benth.) J.F.B. Pastore produces rich essential oil in isobornyl formate with high antimicrobial activity. This work aimed to evaluate the effect of Cd, Cu and Zn stress, on the species through growth, minerals accumulation, essential oil content and its major components, phenolic content and antioxidant enzymes. Furthermore, the phytoremediation potential of this species was observed in the presence of the tested metals. When applied in high concentrations all metals caused sharp reduction in the M. leucocephalus growth, however, was observed that Zn stress caused an increase in the content of volatile compounds. Plant exposure of to milder metals concentrations caused less growth reduction and nutritional unbalance M. leucocephalus. In this case, Cd stress stimulate higher production of volatile compounds. No metal treatment alters the essential oils quality. Cd, Cu and Zn was accumulated in higher concentration in the roots, demonstrating the potential of this species to phytostabilization in contaminated environments. The Cd stress caused an increase in total phenolics concentration, while the peroxidases activity and lipid peroxidation was higher in metals stressed plants. / Esp?cies da fam?lia Lamiaceae t?m sido amplamente estudadas, devido as suas propriedades antioxidantes, antimicrobianas e antivirais. Existe interesse cientifico no desenvolvimento de tecnologias para a potencializa??o de sistemas de produ??o das plantas medicinais, tendo em vista que a baixa concentra??o dos compostos bioativos representa um dos maiores obst?culos para a sua explora??o econ?mica. Trabalhos com algumas esp?cies t?m demonstrado que os metais tra?os, como o Cd, Cu e Zn, atuam como eliciadores abi?ticos, influenciando de forma direta na produ??o de subst?ncias bioativas. Martianthus leucocephalus (Mart. ex Benth.) J.F.B. Pastore ? uma esp?cie que produz ?leo essencial rico em formiato de isobornila, com elevada atividade antimicrobiana. Neste trabalho objetivou-se avaliar o efeito do estresse por Cd, Cu e Zn, sobre a esp?cie, quantificando-se o crescimento, ac?mulo de minerais nas diversas partes da planta, teor de ?leo essencial e de seus componentes majorit?rios, teor de compostos fen?licos e de enzimas antioxidantes. Al?m disso, foi verificado o potencial fitorremediador desta esp?cie, na presen?a dos metais testados. Quando aplicados em elevadas concentra??es todos os metais provocaram forte redu??o no crescimento de M. leucocephalus, entretanto, nestas condi??es apenas o Zn provocou incremento no teor dos compostos vol?teis. A exposi??o das plantas desta esp?cie a concentra??es mais amenas dos metais provocou menor redu??o no crescimento e desbalan?o nutricional de M. leucocephalus. Neste caso, apenas o Cd estimulou maior produ??o de compostos vol?teis, mas nenhum tratamento com metal alterou a qualidade dos ?leos essenciais obtidos. As plantas acumularam Cd, Cu e Zn em maior concentra??o nas ra?zes, demonstrando o potencial da esp?cie para a fitoestabiliza??o desses metais em ambientes contaminados. O estresse por Cd provocou aumento da concentra??o de fen?licos totais, enquanto que a atividade das peroxidases e a peroxida??o lip?dica foi maior nas plantas submetidas aos tr?s metais.

Este estudo teve como objetivo avaliar o grau de manchamento dental, ap¨®s o tratamento endodôntico, quando aplicada a terapia fotodinâmica, utilizando-se os corantes azuis de metileno e de orto toluidina como fotossensibilizadores, atrav¨¦s do sistema RGB e K de cores do programa Adobe Photoshop. Vinte dentes humanos unirradiculares tiveram seus canais preparados pela t¨¦cnica seriada com instrumentos endodônticos, Endo-PTC e liquido de Dakin. Constitu¨ªram-se tr¨ºs grupos experimentais, Grupo C: Corante em sua forma liquida, Grupo E: Substância qu¨ªmica Endo PTC associada ao corante em sua formulação e Grupo C+E: Corante em sua forma liquida com irrigação final de liquido de Dakin em conjunto com Endo PTC por 15 min. A leitura de cor foi executada antes (L0), imediatamente ap¨®s o preparo qu¨ªmico-cirurgico (L1) e dez dias depois da irradiação (L2). Analise estat¨ªstica pelo teste de Wilcoxon comprovou que os resultados dos esp¨¦cimes do Grupo E nas interações L1-L2 e L0-L2 não acarretaram diferenças significativas. Pelos resultados obtidos foi poss¨ªvel concluir que: com base no projeto experimental que executou a t¨¦cnica endodôntica tradicional, todos os corantes ativadores testados, alteraram os valores de K. Na an¨¢lise comprobat¨®ria dos resultados de alteração crom¨¢tica pelos valores de K os melhores resultados foram observados nos esp¨¦cimes dos grupos Metileno E e Toluidina E que na interação L0-L1 não apresentaram diferenças estatisticamente significantes a 5%. / The present study had as objective to evaluate the dental staining after the root canal treatment when it¡¯s used the photodynamic therapy, using the dies methylene blue and orto toluidina blue as photosensitizers, through the RGB and K color system from the software Adobe Photoshop. Twenty human single root teeth had its roots canals prepared by the seriated technique using the endodontic instruments plus Endo-PTC and Dakin. Three experimental groups were formed: Group C: dye in its liquid form; Group E: dye associated to the Endo-PTC cream and Group CE: dye in its liquid form with final irrigation of the Dakin plus Endo¨CPTC for 15 minutes. The color measure was taken before (L0), immediately after (L1) and ten days after the laser irradiation. The statistical analysis performed using the Wilcoxon text proves that the results of the specimens of the E Group on the interactions L1-L2 and L0-L2 didn¡¯t have any significant differences. Based on the results obtained it was possible to conclude that: based on the experimental design that performed the traditional endodontic technique, all the activating dyes tested altered the values of K. After carrying out an analysis of the chromatic alteration results according to K values, the best results were observed in specimens of group methylene E and group toluidine E, both of which presented no statistically significant difference for the interaction L0-L1 (p ¡Ü 5%).

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:47:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 412502.pdf: 137105 bytes, checksum: 19dee4e7d80cbddd8e5d2cb13730a391 (MD5) Previous issue date: 2009-03-13 / Versa a presente disserta??o sobre o crime de uso indevido de informa??o privilegiada no mercado de capitais. Realiza-se, num primeiro momento, uma passagem hist?rica pela rela??o entre o Estado e Economia, seguida do processo de constitucionaliza??o da ordem econ?mica. Ap?s, apresentam-se quest?es relativas ao controle da informa??o no ?mbito administrativo. A seguir, exp?em-se algumas decis?es de Suprema Corte e das Cortes de Apela??o dos Estados Unidos como forma de mostrar a evolu??o da jurisprud?ncia norte-americana no tratamento do insider trading. Por fim, realiza-se uma abordagem sobre o delito no Brasil, caracter?sticas e configura??es, assim como a defini??o do bem jur?dico tutelado, chegando-se ? an?lise da legitimidade da tutela penal do uso indevido de informa??o privilegiada no mercado de capitais.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:48:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 389627.pdf: 171384 bytes, checksum: b13abd78378ce84d1d6db05c60e4e8f9 (MD5) Previous issue date: 2006-01-26 / O presente trabalho objetiva analisar a utiliza??o do mercado financeiro, especialmente do mercado de c?mbio e dos sistemas alternativos de remessas de fundos, para transformar e dar apar?ncia de legalidade aos recursos obtidos com a pr?tica de il?citos, ou seja, para a lavagem do dinheiro. Em raz?o da complexidade da mat?ria, para a compreens?o destes processos se fez necess?rio transcender a an?lise jur?dica, ingressando nos aspectos hist?rico-sociol?gicos e econ?micos envolvidos na constru??o do Estado Contempor?neo, na forma??o dos mercados financeiros e econ?micos mundiais, bem como na influ?ncia que o crescimento da complexidade das rela??es, o avan?o tecnol?gico e fatores como a globaliza??o exerceram sobre estes sistemas. A investiga??o inclui o funcionamento do mercado cambial brasileiro, tanto formal quanto paralelo, e como se processam as opera??es de remessas internacionais neste universo, onde se inserem os chamados Sistemas Alternativos de Remessas de Fundos. Dentro da linha de pesquisa crime e puni??o nas sociedades complexas, o exame abrangeu, ainda, no que se constitui a denominada lavagem de dinheiro com seus aspectos jur?dico-penais e como est? posto o sistema para sua preven??o e repress?o, verificando-se qual a rela??o e de que forma os processos de remessas internacionais de fundos s?o utilizados como ferramenta para este fim. Frente ao levantamento realizado, foi poss?vel constatar a cria??o por parte dos Estados nacionais de uma rede virtual a qual constitui o sistema de preven??o e repress?o ? lavagem de dinheiro que, embora represente significativo aprimoramento das t?cnicas de preven??o e repress?o a crimes dessa natureza, na medida em que o sistema procura empregar velocidade contra velocidade, evolu??o tecnol?gica contra evolu??o tecnol?gica e virtualidade contra virtualidade, ainda carece de aprimoramento, com a ado??o de outras medidas capazes de apresentar caminhos de enfrentamento a sistemas fragment?rios que operam na complexidade, caso dos sistemas alternativos de remessas de fundos.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:50:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 391202.pdf: 2565991 bytes, checksum: a1f131e3f03bd916c91d19ddca5c04ff (MD5) Previous issue date: 2007-03-30 / O desenho de drogas assistido por computador (CADD) ? um processo que envolve a execu??o seq?encial de diferentes programas, no qual ? testado se um determinado ligante (pequena mol?cula) interage bem com um receptor (geralmente uma prote?na ou enzima). Esse processo geralmente ? executando com o aux?lio de shell scripts. Por?m a modifica??o dos par?metros de entrada e an?lise dos resultados nesse tipo de abordagem ? uma tarefa complexa e que consome muito tempo. Al?m disso, para considerar a flexibilidade do receptor durante experimentos de docking, ? necess?rio que se utilize milhares de snapshots do receptor. Neste trabalho, esses snapshots s?o obtidos da trajet?ria de simula??es por din?mica molecular do receptor. Devido aos desafios associados ? manipula??o desse grande n?mero de snapshots do receptor e ? necessidade de um melhor controle sobre os diferentes programas associados a esse processo, esse trabalho apresenta um workflow cient?fico para automa??o do processo de desenvolvimento de drogas assistido por computador, incluindo de forma expl?cita a flexibilidade do receptor. Os softwares JAWE e Shark foram utilizados para modelar e executar respectivamente o workflow. Mesmo com essa automa??o no processo, ainda h? problemas relacionados ao n?mero de snapshots do receptor que deve ser utilizado. O tempo necess?rio para a execu??o de experimentos de docking, considerando aproximadamente tr?s mil snapshots do receptor, ? em torno de 500 horas. Para simplificar e agilizar esse processo, foi desenvolvida uma forma de sele??o de snapshots baseado na energia livre de liga??o (FEB). Assim, durante os experimentos de docking, chamados de docking seletivo, somente uma parte dos snapshots s?o utilizados: aqueles que obtiveram os melhores resultados de intera??o em termos de FEB durante um experimento exaustivo com um determinado ligante. Para validar essa implementa??o e sele??o, foram executados experimentos de docking com a enzima InhA de M. tuberculosis como receptor e cinco ligantes diferentes. Os resultados desses experimentos ilustram a efici?ncia do workflow implementado e da forma de sele??o de snapshots do receptor que est? sendo realizada

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:50:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 400977.pdf: 4539357 bytes, checksum: a454d83262e33e9f70ab585e6cbbdd44 (MD5) Previous issue date: 2008-03-28 / A re-emerg?ncia da tuberculose ? um problema de sa?de p?blica mundial. A Organiza??o Mundial da Sa?de (OMS) estima que, em 2006, cerca de 2 bilh?es de pessoas, ou um ter?o da popula??o mundial, foram infectadas com o bacilo Mycobacterium tuberculosis (MTB), e em 2007 relata que 1,6 milh?es de pessoas morreram de tuberculose (TB) no ano de 2005. O surgimento das formas de TB resistente a m?ltiplas drogas (MDR-TB) e extensivamente resistente a drogas (XDR-TB), as quais n?o respondem ao tratamento convencional, colaboram para este crescimento. A Isoniazida (INH, hidrazida do ?cido isonicot?nico) ? uma das drogas sint?ticas mais antigas, e seu mecanismo de a??o ? complexo. Muta??es em pelo menos cinco genes diferentes (katG, inhA, ahpC, kasA, e ndh) foram correlacionadas com a resist?ncia a INH. O complexo inorg?nico Isoniazida-pentacianoferrato (IPF) ? o resultado do desenho racional de drogas na tentativa de achar uma alternativa capaz de inibir a InhA. O IPF ? capaz de inibir os tipos selvagem e o mutante I21V da InhA, resistente ? INH, e esta inativa??o n?o requer ativa??o por KatG. Neste trabalho, realizamos duas simula??es por din?mica molecular do complexo IPF-InhA, utilizando todos os ?tomos em solu??o aquosa, com o objetivo de investigar os eventos moleculares relacionados ao modo de intera??o droga-alvo e suas afinidades. Observamos que o IPF interage fortemente com a InhA e estas intera??es causam instabilidades na macromol?cula devido a perturba??o no s?tio de liga??o do substrato. Estas instabilidades se refletem no longo tempo necess?rio para a converg?ncia da trajet?ria. Observamos tamb?m que os res?duos Gly14, Ile15, Ile16, Ser20, Gly40, Phe41, Ile47, Ser94 e Thr196 s?o os respons?veis por intermediar a associa??o IPF-InhA. Conclu?mos ent?o que o IPF compete diretamente com o NADH pelo seu s?tio de liga??o e indiretamente com o substrato atrav?s da desestabiliza??o do seu s?tio de liga??o

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:50:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 401338.pdf: 18195711 bytes, checksum: 8003c4d1e35f169f386872ae3d70499f (MD5) Previous issue date: 2008-03-19 / Considerando que alguns fatores de transcri??o da fam?lia ETS regulam, crescimento, apoptose, angiog?nese e genes relacionados a met?stase em c?lulas tumorais, n?s propomos modelos tridimensionais de dom?nios ETS (ETV- 2, SPI-C and NERF) aplicando t?cnicas de modelagem molecular por homologia e utilizando estruturas de cristais de Ets humana-DNA como template. Estes modelos ser?o ?teis para estabelecer semelhan?as estruturais entre duas ou mais mol?culas relacionadas. A obten??o destes detalhes estruturais das intera??es entre prote?na e DNA fornecer? pistas sobre suas consforma??es dos complexos bin?rios Ets-DNA, que podem a vir tornar alvos moleculares para o desenvolvimento de f?rmacos seletivos para o tratamento de c?ncer no futuro

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:50:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 416580.pdf: 11493064 bytes, checksum: d98f0a91360e40632c453a5a2de9275f (MD5) Previous issue date: 2009-07-21 / Esta pesquisa refere-se a um estudo computacional via simula??o por din?mica molecular (DM) que investiga os efeitos da temperatura na InhA, enzima 2-trans-enoil-ACP (CoA) redutase do Mycobacterium tuberculosis (MTB). A temperatura pode interferir na estrutura e fun??o prot?icas, na habilidade de liga??o de uma prote?na, na distribui??o dos microestados, na conforma??o molecular m?dia e nas rea??es enzim?ticas. A partir do in?cio do s?culo XX, os experimentos in silico tem sido cada vez mais utilizados para auxiliar na compreens?o e comprova??o das hip?teses te?ricas elaboradas em diversas ?reas da ci?ncia. Neste contexto, a simula??o por din?mica molecular (DM) tem sido uma das t?cnicas da biof?sica molecular computacional utilizadas no estudo da varia??o das propriedades estruturais do estado nativo das prote?nas e no planejamento e design de f?rmacos. Esta pesquisa investigou o efeito da temperatura sobre a enzima 2-trans-enoil-ACP (CoA) redutase (InhA) atrav?s de um estudo por simula??o pela DM (SDM). A enzima InhA ? um importante alvo para a isoniazida (INH), um dos f?rmacos utilizados no tratamento da tuberculose (TBC). O complexo enzim?tico InhA-NADH foi submetido a uma SMD a 25 ?C (298 K) e outra a 37 ?C (310 K) durante um per?odo de 20 ns. A temperatura de 37 ?C foi escolhida por corresponder ? temperatura corporal humana. Por outro lado, 25 ?C representa a temperatura ambiente utilizada nos experimentos realizados em condi??es normais de temperatura e press?o (NTP). Alguns par?metros iniciais (desvio m?dio quadr?tico, raio de giro, superf?cie acess?vel ao solvente) foram obtidos a partir da an?lise dos dados das duas trajet?rias. Existem diferen?as conformacionais estatisticamente significativas entre as estruturas 3D resultantes das SDM a 25 ?C e 37 ?C. Tamb?m pesquisou-se o efeito da temperatura sobre a flexibilidade molecular. Enquanto observamos um importante aumento da flexibilidade na regi?o de liga??o do vi substrato (al?a A, al?a B e al?a de liga??o do substrato) aos 37 ?C, as h?lices α6, α7 e α2 apresentaram Fatores-B menores na temperatura corporal humana. Na regi?o do s?tio de liga??o da coenzima, apenas tr?s res?duos (Ser20, Ile21 e Phe41) apresentaram uma menor flexibilidade com o aumento da temperatura. Pequenos aumentos de temperatura afetam significativamente a conforma??o de uma prote?na em regi?es importantes para o desempenho de suas fun??es. A eleva??o da temperatura aumenta a flexibilidade da estrutura prot?ica, por?m de forma heterog?nea, preservando regi?es que necessitam de maior estabilidade no aspecto funcional. As n?tidas modifica??es da enzima InhA e sua coenzima NADH durante um processo de altera??o de temperatura de 25 ?C para 37 ?C devem ser consideradas no decorrer do planejamento e design de qualquer f?rmaco. O conhecimento detalhado das estruturas alvo, portanto, deve levar em conta as condi??es ambientais (press?o, temperatura, pH) ?s quais ser?o submetidas em in vivo. Sugerem-se, para o futuro, pesquisas com temperaturas maiores e trabalhos com docking.