O processo de envelhecimento pode gerar perdas cognitivas que, se agravadas, podem acarretar o diagnóstico de demência, sendo a Demência de Alzheimer (DA) a mais comum. A DA é uma doença neurodegenerativas que afeta principalmente a memória e a linguagem. Procedimentos de ensino baseados no paradigma de equivalência de estímulos e no ensino por exclusão, apesar de testados com sucesso em diferentes populações com problemas de desenvolvimento, têm gerado poucas pesquisas com idosos com perdas cognitivas. Esta pesquisa apresenta três estudos, com objetivos distintos, mas complementares. O Estudo 1 teve como objetivo avaliar se idosos institucionalizados sem DA formariam classes de estímulos equivalente a partir de um procedimento de ensino de relações condicionais entre palavras ditadas, fotos, nomes impressos de profissões e de graus de parentesco; adicionalmente, pretendia-se verificar que essas relações se mantinham ao longo de um mês, em três testes de manutenção. Cinco idosos institucionalizados passaram pelo ensino de relações arbitrárias, em uma estrutura de treino linear com ensino de novas relações por exclusão. Testes de equivalência foram conduzidos em seguida à Fase de Ensino, e após cinco, 15 e 30 dias. Todos os idosos demonstraram desempenho por exclusão na Fase de Ensino e aprenderam todas as relações com o número mínimo de blocos de ensino programados (exceto uma participante). Todos os idosos apresentaram formação de classes de equivalência. Quatro dos idosos apresentaram manutenção dessas classes em todos os testes de manutenção. O procedimento, portanto, mostrou-se efetivo para esses idosos e gerou formação de equivalência, apesar da sua condição de institucionalização. O Estudo 2 teve como objetivo avaliar se idosos com DA, também institucionalizados, demonstrariam desempenho por exclusão e aprenderiam relações condicionais entre quatro nomes ditados e quatro fotos, em um procedimento de ensino por exclusão. Seis idosas com diagnóstico de DA passaram por tarefas de emparelhamento ao modelo, em que as relações entre modelos ditados e fotos foram ensinadas por exclusão. Apesar de todas as idosas terem respondido por exclusão na primeira apresentação de um estímulo modelo novo e seu comparação correspondente em pelo menos duas das três tentativas em que tal desempenho era possível, apenas duas mantiveram essa relação ao longo das demais tentativas e aprenderam as relações ensinadas. Possíveis motivos para esse desempenho são discutidos. O Estudo 3 avaliou se idosos institucionalizados, com DA e comprometimento cognitivo, formariam classes de equivalência a partir de um ensino de relações arbitrárias com estrutura de treino um-para-muitos, procedimento de dica atrasada e ensino por exclusão. Quatro idosas passaram pelo ensino de relações condicionais entre estímulos visuais (nomes escritos, fotos e nomes de profissões). Todas aprenderam as relações ensinadas com o número mínimo de blocos programados, porém apresentaram dificuldade em formar classes de equivalência e manter tais relações nos testes de manutenção após cinco e oito dias. Os procedimentos de ensino empregados foram eficientes em gerar a aprendizagem das relações, mas tal aprendizagem, nessas idosas, não sustentou a formação e manutenção de classes de equivalência. / The aging process can cause cognitive impairments that, if aggravated, may lead to the diagnosis of dementia, with Alzheimers Dementia (AD) being the most common. Alzheimers Dementia is a neurodegenerative disease that primarily affects memory and language. Teaching procedures based on the paradigm of stimulus equivalence and on teaching by exclusion, although successfully tested in different populations with developmental problems, have generated little research with elderly people with cognitive impairments. This paper presents three studies, with different but complementary aims. Study 1 aimed to assess whether institutionalized elderly people without AD would form classes of equivalent stimuli from a procedure of teaching conditional relationships among dictated words, photos, printed names of professions and degrees of relatedness; additionally, it aimed to verify whether these relationships would be maintained over a month, using three maintenance tests. Five hospitalized elderly subjects underwent teaching of arbitrary relationships in a linear training structure with the teaching of new relationships by exclusion. Equivalence tests were conducted following the teaching phase, and after five, 15 and 30 days. All the elderly subjects demonstrated performance by exclusion in the teaching phase and learned all the relationships within the minimum number of programmed teaching blocks (except for one participant). All the subjects presented the formation of equivalence classes. Four of the elderly subjects presented maintenance of these classes in all the maintenance tests. The procedure, therefore, was effective for these elderly subjects and generated equivalence formation, despite their hospitalization condition. Study 2 aimed to assess whether institutionalized AD patients would demonstrate performance by exclusion and learn the conditional relationships between four dictated names and four photos, in a teaching by exclusion procedure. Six elderly women diagnosed with AD underwent pairing to the sample tasks, in which the relationships between dictated sample and photos were taught by exclusion. Despite all the elderly women responding by exclusion in the first presentation of a new sample stimulus and its corresponding comparison in at least two of the three trials in which this performance was possible, only two maintained this relationship throughout the other trials and learned the relationships taught. Possible reasons for this behavior are discussed. Study 3 evaluated whether hospitalized elderly subjects, with AD and cognitive impairments, would form equivalence classes from the teaching of arbitrary relationships using a one-to-many training structure, a procedure of delayed hints and teaching by exclusion. Four elderly subjects underwent the teaching of conditional relationships among visual stimuli (written names, photos and names of professions). All learned the relationships taught within the minimum number of programmed blocks, however, they presented difficulty forming equivalence classes and maintaining such relationships in the maintenance tests at five and eight days. The teaching procedures employed were efficient in generating the learning of relationships, however, such learning, in these elderly subjects, did not support the formation and maintenance of equivalence classes.

[pt] A partir do crescente interesse no estudo da fase pré-clínica das demências possibilitando a identificação clínica precoce do processo de adoecimento, o estudo mais aprofundado do Comprometimento Cognitivo Leve (CCL) torna-se de grande importância. Ele corresponde a uma provável transição para demência e seu diagnóstico pode promover intervenção precoce tanto medicamentosa quanto comportamental. A presente dissertação tem como objetivo investigar as principais questões metodológicas associadas ao uso das medidas neuropsicológicas para definir critérios diagnósticos de CCL, comparando instrumentos cognitivos (Bateria Breve de Rastreio Cognitivo e Escala Mattis de Avaliação de Demência) em uma amostra de idosos assistidos em um ambulatório de geriatria de hospital público do Rio de Janeiro. / [en] The growing interest of preclinical phase of dementia study allow early clinical identification of the disease process, the depth study of Mild Cognitive Impairment (MCI) becomes of great importance. It corresponds to a likely transition to dementia and its diagnosis can promote early both drug and behavior intervention. The present dissertation aims to investigate the main methodological issues associated with the use of neuropsychological measures to establish diagnostics criteria for MCI comparing cognitive instruments (Brief Cognitive Screening Battery and Mattis Dementia Rating Scale) in an elderly sample assisted in a geriatric outpatient clinic of a public hospital in Rio de Janeiro.

[pt] O presente estudo teve como objetivos determinar os melhores preditores neuropsicológicos de demência e analisar a trajetória cognitiva de idosos com comprometimento cognitivo leve (CCL) em dois anos. Oitenta e sete idosos com CCL foram submetidos a uma bateria de testes neuropsicológicos e 62 foram reavaliados após dois anos. 21,8 por cento converteram para demência. Os resultados revelaram que a memória episódica e a memória de trabalho foram os melhores preditores de conversão de CCL para demência após dois anos e que idosos com declínio em duas ou mais funções cognitivas apresentaram maior prejuízo na funcionalidade e maior porcentagem de conversão para demência que os idosos com declínio apenas nas funções executivas. Além disso, os resultados mostraram que os sintomas de depressão estão mais associados ao perfil de idosos que declinam somente nas funções executivas. / [en] This study aimed to determine the best neuropsychological predictors of dementia and analyze the cognitive trajectory of older adults with mild cognitive impairment (MCI) in a two-year follow-up study. 87 older adults with MCI were submitted to a broad neuropsychological battery and 62 were evaluated two years later. 21.8 percent converted to dementia. The results revealed that episodic memory and working memory are the best predictors of dementia from MCI after two years. Older adults showing decline in two or more cognitive functions showed greater deficits in functionality and higher percentages of conversion to dementia when compared to older adult with executive function decline. In addition, the results showed that depressive symptoms are specifically associated with older adults showing exclusively executive function decline.

INTRODUÇÃO: O envelhecimento da população é uma tendência social conhecida em países desenvolvidos e cada vez mais pronunciada em países em desenvolvimento. A demência é considerada um dos principais problemas de saúde devido ao rápido crescimento populacional de idosos, sendo os distúrbios de linguagem considerados importantes nesses quadros. O discurso tem ganhado destaque para a identificação dos distúrbios linguísticos nas demências assim como no seguimento desses pacientes. A caracterização das diferenças pode auxiliar no diagnóstico diferencial e contribuir para a criação de ferramentas futuras que auxiliem na intervenção clínica e ajudem a evitar a evolução e/ou progressão dos quadros demenciais. O processo de transcrição e análise do discurso é bastante laborioso, desta forma o uso de métodos computacionais tem auxiliado na identificação e extração de características linguísticas. OBJETIVO: identificar alterações em aspectos micro e macrolinguísticos que diferenciem indivíduos com doença de Alzheimer, comprometimento cognitivo leve e idosos sem comprometimento cognitivo na tarefa de narrativa de figuras em sequência e explorar a ferramenta computacional (Coh-Metrix-Dementia) para análise do discurso desses sujeitos. MÉTODO: Foram avaliados 60 indivíduos, sendo 20 em cada grupo de pesquisa (doença de Alzheimer leve - GDA, comprometimento cognitivo leve amnéstico - GCCLa e controle - GC). Os indivíduos foram solicitados a enunciar uma narrativa baseada em 22 cenas em sequência, que retratam a história da \"Cinderela\". Foram aplicados também os seguintes testes linguístico-cognitivos: Fluência Verbal, Teste de Nomeação do Boston e Camel and Cactus test. Utilizou-se o Coh-Metrix- Dementia para extração automática das métricas. RESULTADOS: Os valores extraídos pelo Coh-Metrix-Dementia foram tratados estatisticamente sendo possível levantar métricas capazes de distinguir os grupos estudados. Em relação aos aspectos microlinguísticos destacaram-se a redução nas habilidades sintáticas, maior dificuldade no resgate verbal, discursos com menor coesão e coerência local no GDA. No nível macrolinguístico o GDA apresentou os discursos menos informativos, com maior prejuízo em relação a coerência global e maior número de modalizações. O GDA também apresentou maior comprometimento da estrutura narrativa. Não foi possível discriminar o GCCLa e GC em nenhuma métrica do discurso deste estudo. Foram feitas adaptações em relação a segmentação das sentenças para um melhor funcionamento da ferramenta computacional. CONCLUSÃO: Os indivíduos do GDA apresentaram discursos com maior comprometimento macro e microestrutural. O uso da ferramenta computacional se mostrou um importante aliado para análises discursivas / INTRODUCTION: Population aging is a social trend known in developed countries and increasingly pronounced in developing countries. Dementia is considered one of the main health problems due to the rapid population growth of the elderly, and language disorders are considered important in these settings. The discourse is important for the identification of linguistic disorders in dementias as well as in the follow-up of these patients. The discourse differences characterization can help on the differential diagnosis and contribute to the creation of future tools for clinical intervention and help prevent the evolution and/or progression of dementia. The transcription and discourse analysis are laborius, thus the use of computational methods helped in the identification and extraction of linguistic characteristics. OBJECTIVE: The objective of this study was to identify changes in micro and macrolinguistic aspects that differentiate individuals with Alzheimer\'s disease, mild cognitive impairment and healthy elderly individuals during narrative of figures in sequence and to explore the computational tool (Coh-Metrix-Dementia) to analyze the subjects\' discourse. METHODS: 60 subjects were evaluated, 20 of them in each research group (mild Alzheimer\'s disease - GDA, amnestic cognitive impairment - GCCLa and control - CG). The subjects were asked to construct a narrative based on sequence of pictures, about the \"Cinderella´s Story\". The following linguistic-cognitive tests were also applied: Verbal Fluency, Boston Naming Test, and Camel and Cactus test. Coh-Metrix-Dementia was used for automatic metrics extraction. RESULTS: The values extracted by Coh-Metrix-Dementia were statistically treated and it was possible to obtain metrics capable of distinguishing the studied groups. In relation to the microlinguistic aspects, it was found the reduction in syntactic abilities, greater difficulty in verbal rescue, discourses with less cohesion and local coherence in the GDA. In the macrolinguistic level the GDA presented the less informative discourses, with greater loss in global coherence and the greater number of modalizations. The GDA also presented greater impairment on narrative structure. It was not possible to discriminate GCCLa and GC in any discourse´s metric in this study tool functioning. CONCLUSION: The GDA subjects presented discourses with greater macro and microstructural impairment. The computational tool usage proved to be an important ally for discursive analysis

Introdução: A hipertensão arterial é uma doença crônica com alta prevalência na população e, se não tratada, está relacionada a complicações cardiovasculares graves incluindo insuficiência renal, doença arterial coronária e acidente vascular cerebral. A associação entre os valores de pressão arterial (PA) e o desempenho cognitivo, tanto em pessoas adultas hipertensas quanto normotensas também tem sido demonstrada, e a hipertensão arterial é um importante fator de risco para a ocorrência de demência vascular. No entanto, a relação entre a gravidade da hipertensão, suas alterações vasculares e o déficit cognitivo é pouco conhecida. Objetivo: avaliar as alterações de função cognitiva em pacientes com hipertensão arterial de diferentes estágios e suas correlações com as propriedades arteriais funcionais e estruturais avaliadas por métodos não invasivos e com a circulação cerebral avaliada pelo Doppler transcraniano. Métodos: Trata-se de um estudo transversal em pacientes com hipertensão arterial seguidos na unidade de hipertensão arterial do Incor e um grupo de controles normotensos. Os pacientes foram divididos em três grupos: normotensão, hipertensão estágio-1 e hipertensão estágio-2. Os pacientes foram submetidos aos seguintes procedimentos: avaliação da rigidez arterial pela medida da velocidade de onda de pulso, medida da espessura da íntima média das artérias carótidas e da pressão central não invasiva, avaliação do fluxo cerebral pelo Doppler transcraniano e testes para a avaliação da função cognitiva. Resultados: Foram incluídos 221 indivíduos (150 hipertensos e 71 normotensos) por um período de 24 meses. Comparado com os indivíduos normotensos, a disfunção cognitiva é mais frequente nos pacientes com hipertensão arterial e está diretamente relacionada com a gravidade da doença. Os pacientes com hipertensão tiveram maior rigidez arterial, menor resposta de vasorreatividade cerebral e pior desempenho cognitivo. Conclusão: As alterações da função cognitiva são mais frequentes nos pacientes com hipertensão arterial e se relacionaram com a gravidade da doença. Os pacientes hipertensos têm maiores alterações vasculares que se associaram com pior desempenho cognitivo / Introduction: Hypertension is a high prevalent chronic disease in the population and, if not treated, is related to severe cardiovascular complications including stroke, renal failure and coronary artery disease. The association between blood pressure (BP) values and cognitive performance both in hypertensive and normotensive adults have been shown and hypertension is an important risk factor for occurrence of vascular dementia. However, the relationship between the hypertension severity, their vascular changes and cognitive impairment is less studied. Objective: to evaluate the cognitive function changes in patients with hypertension at different stages and their correlations with functional and structural arterial proprieties changes evaluated by non-invasive methods and with cerebral blood flow evaluated by transcranial Doppler. Methods: It is cross-sectional study in patients with hypertension followed at the hypertension unit of the Heart Institute (Incor) and a control normotensive group. Patients were divided into three groups: normotension, hypertension stage-1 and hypertension stage-2. All patients were undergone to the following procedures: arterial stiffness evaluation by pulse wave velocity, intima media thickness measurement of the carotids arteries and the noninvasive central blood pressure, cerebral blood flow evaluated by Transcranial Doppler and tests for cognitive function evaluation. Results: There were included 221 individuals (150 hypertensives and 71 normotensives) during a period of 24 months. Compared to normotensive individuals, cognitive impairment is more frequent in patients with hypertension and it is proportionally greater with the hypertension severity. Patients with hypertension have greater vascular changes, lower cerebral vasoreactivity response and worse cognitive performance. Conclusion: Cognitive function changes are frequent in hypertensive patients and are related to the severity of the disease. Hypertensive patients have greater vascular changes that were associated to worse cognitive performance

The process of controlling executive and motor behaviours is central to one’s ability to self-regulate and accomplish day-to-day goals across the lifespan. Executive and motor control share a set of underlying neural substrates that support a common set of processes, including planning, sequencing and monitoring of behaviour. They share a bidirectional relationship, such that gains or deficits in one area can have profound effects on the other. This doctoral dissertation examines the interplay between executive and motor control at three distinct stages of life and in the context of neurological conditions whose clinical manifestations shed additional light on the nature of the constructs. Central to each investigation is the methodological theme of intraindividual variability, as a means of leveraging valuable data within-persons. Chapter 2 examines executive and motor control in typically developing children and children with attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD). Findings suggest that dysregulation of motor processes accounts for hyperactive symptoms in ADHD and detracts from higher-order executive control. Chapter 3 examines the impact of mild traumatic brain injury (mTBI) in young adult varsity athletes, who routinely practice executive motor control by virtue of their level of play. Findings suggest that the impacts of mTBI are discernible through a dampened electrophysiological response during computerized tests of higher order executive functioning, and may not outweigh the otherwise myriad health benefits of athletic engagement. Chapter 4 examines the impact of dementia on executive motor control during gait dual-tasking in older adults. Findings suggest that the consistency of performance across multiple indicators of gait is sensitive to dementia, and that engagement in cognitive and social lifestyle behaviours is protective against likelihood of both dementia and mild cognitive impairment (MCI) classification. On mass, these findings highlight the importance of assessing executive motor control to understand the pathophysiology of neurological conditions. The potential benefits that may generalize from one area to the other offer unique opportunities for preventative and rehabilitative efforts. / Graduate

京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(医学) / 甲第18872号 / 医博第3983号 / 新制||医||1008(附属図書館) / 31823 / 京都大学大学院医学研究科医学専攻 / (主査)教授 河野 憲二, 教授 古川 壽亮, 教授 髙橋 良輔 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Medical Science / Kyoto University / DGAM

Cette thèse vise à tester l’hypothèse selon laquelle la maladie d’Alzheimer (MA), à ses différents stades, est responsable d’un dysfonctionnement synaptique. Ce dernier, conjointement avec d’autres processus pathologiques, pourrait mener à des modifications de l’excitabilité neuronale au sein de régions cérébrales spécifiques et, en conséquence, à des altérations de la connectivité fonctionnelle au sein des réseaux neuronaux auxquels contribuent ces régions cérébrales.Deux objectifs principaux ont été visés tout au long de ce projet. Le premier ambitionnait l’identification de nouveaux marqueurs électrophysiologiques du continuum de la MA. Le second aspirait à une meilleure compréhension de la relation entre les changements électrophysiologiques, les anomalies structurelles et métaboliques ainsi que les déficits cognitifs des patients souffrant d’une MA ou étant à risque de la développer. Afin de répondre à ces buts de recherche, une approche multimodale combinant l’exploration électrophysiologique via la magnétoencéphalographie (MEG), métabolique et structurelle via un appareil hybride associant la tomographie par émission de positons avec comme traceur le fluorodésoxyglucose (FDG) et l’imagerie par résonance magnétique structurelle (TEP-IRM), et enfin cognitive via un examen neuropsychologique a été mise en place pour tous les participants qu’ils soient dans le cadre d’un vieillissement normal ou pathologique.La première étude a investigué la manière dont le continuum de la MA altère la dynamique de l’activité cérébrale spontanée et comment cette dernière est reliée aux anomalies structurelles, métaboliques et cognitives associées à la MA. Les résultats ont principalement montré des altérations dans l’activation du réseau du mode par défaut chez les patients avec une MA constituant un corrélat électrophysiologique supplémentaire du dysfonctionnement synaptique de la MA.La deuxième étude a étudié la relation entre l'activité rythmique cérébrale en bande de fréquence alpha et les altérations en mémoire épisodique verbale en utilisant la tâche de rappel libre/rappel indicé-16 items. Nos résultats ont principalement mis en évidence un nouveau corrélat électrophysiologique du dysfonctionnement à court terme en mémoire épisodique qui peut accompagner le vieillissement pathologique.Enfin, notre dernière étude a visé à fournir une vue d'ensemble des changements électrophysiologiques associés au continuum de la MA. Nos résultats ont principalement montré une diminution globale de la connectivité fonctionnelle en bande de fréquence alpha chez les patients avec une MA soutenant la théorie selon laquelle l'hypoconnectivité apparait à un stade tardif de la démence. Ceci suggère la présence d'un syndrome de déconnexion sévère dans la MA.De manière générale, ce projet de recherche a permis l’identification de marqueurs électrophysiologiques supplémentaires de la MA ainsi qu’une meilleure compréhension du lien entre les modifications électrophysiologiques et le déficit cognitif, les anomalies structurelles ainsi qu’avec les changements métaboliques observés dans la MA. / Doctorat en Sciences psychologiques et de l'éducation / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Screening of global cognitive performance is of great importance in the detection of early cognitive impairment in neurodegenerative diseases. In contrast to complex neuropsychological assessment, cognitive screening tests offer some advantages as saving time or finance and administration of screening tests makes lower demands on clinicians. Validation of cognitive screening tests for specific diagnostic groups of patients is necessary as well as Czech normative studies that enable an objective evaluation of the cognitive performance of Czech patients. In the theoretical part, we presented the syndrome of mild cognitive impairment as a pre-dementia state in neurodegenerative diseases. We focused on the assessment of mild cognitive impairment and using five different cognitive screening tests (Mini-Mental State Examination, Montreal Cognitive Assessment, Dementia Rating Scale 2. edition, Frontal Assessment Battery, Clock Drawing Test) in the detection of cognitive impairment. Then we focused on Parkinson's disease (PD), especially on the evolution of different stages of cognitive deficit in PD and their detection by cognitive assessments. The empirical research included studies analyzing the potential of the five cognitive screening tests to detect mild cognitive impairment. We provided results...

The diagnosis of neurodegenerative diseases leading to dementia is increasingly moving to the earlier stages in an effort to find the disease-modifying treatment for these diseases. Prodromal and preclinical stages of the diseases have become the primary research interests. Neuropsychology is specifically focused on early cognitive markers and development of methods that would be able to reliably assess these markers and to evaluate the risk of progression of cognitive decline in individual cases. The theoretical part of the thesis presents the current knowledge in the field of neurodegenerative diseases, it is specifically focused on Alzheimer's disease (AD) as the most common cause of dementia. We also present the current trends in neuropsychological diagnostics of early AD and the approach to subjective and objective evaluation of cognitive functioning. Building on that, we present the rationale for the empirical part of the thesis. The empirical part of the thesis extends the existing knowledge in the field of AD. We present and discuss seven original publications that follow three basic objectives: first, to characterize subjective cognitive complaints of individuals at risk of AD, second, to evaluate the potential of selected standard and experimental neuropsychological methods to detect...