L’immigration est au centre d’enjeux sociaux, politiques, économiques, juridiques et psychologiques qui affectent les rapports de pouvoir au plan national et international. Notre thèse s’intéresse aux discrédits ressentis par les demandeurs d’asile colombiens entre 2003 et 2014 au Canada. À partir de sept entretiens semi-dirigés effectués à London, Sherbrooke et Drummondville, nous avons analysé les discrédits qui auraient pu être ressentis au cours du processus d’immigration, en nous fondant notamment sur le modèle dramaturgique de Goffman. Ce modèle nous a permis d’explorer le point de vue des demandeurs d’asile dans leurs interactions avec les agents d’immigration, et de contribuer ainsi à une réflexion plus globale sur les relations des acteurs en présence dans le processus d’immigration. Nous avons montré que les discrédits ressentis diffèrent selon les étapes du processus d’immigration, en distinguant trois moments clés, soient le départ de la Colombie, les démarches du processus et l’installation au Canada, étant donné les interactions différentes qu’occasionnent ces étapes avec des acteurs du système d’immigration et de la communauté. Nos résultats soulignent que les discrédits ressentis se vivent différemment selon que les demandeurs d’asile arrivent par un point d’entrée frontalier ou par l’ambassade canadienne en Colombie, notamment en raison des conditions liées à la cueillette des documents et au dévoilement de leur récit. Nous montrons également que le processus d’immigration et les discrédits ressentis ne s’arrêtent pas aux étapes formelles avec les agents d’immigration mais se prolongent durant la période d’installation que les demandeurs d’asile ressentent comme faisant partie du processus même d’immigration. Les discrédits alors ressentis dépendent des attentes des demandeurs face aux débouchés que peut leur offrir le Canada, et donc indirectement de l’âge des demandeurs qui doivent s’insérer dans la communauté à travers un emploi, l’école et l’acquisition d’une nouvelle langue. Le cadre dramaturgique permet de souligner que les craintes des demandeurs d’asile face à d’éventuels discrédits sont surtout liées à la capacité de convaincre les agents de la crédibilité de leur récit, dans un contexte où il leur appartient de faire entendre leur voix et de prouver leur identité de demandeurs d’asile.

La confiance dans les systèmes complexes est aujourd'hui primordiale. Parmi les langages de modélisation dysfonctionnelle des systèmes, les chaînes de Markov sont un bon compromis entre la calculabilité des modèles et le pouvoir d'expression qu'elles apportent. Cependant, comme les chaînes de Markov rendent compte des différents états du système, leur taille est confrontée à l'explosion combinatoire. Il y a deux obstacles majeurs induits par cette explosion : la difficulté d'écrire des chaînes pour les grands systèmes à la main, et les besoins en ressources calculatoires pour leur résolution. Le premier obstacle est dépassé facilement en compilant les chaînes de Markov depuis un modèle de plus haut niveau (dans ces travaux, AltaRica 3.0 est utilisé).Dans cette thèse, nous nous sommes concentrés sur la génération partielle de chaînes de Markov, afin de dépasser le problème d'explosion combinatoire. La méthode est fondée sur l'observation que les systèmes réparables, même les plus grands, passent leur temps dans un petit nombre d'états proches de l'état nominal du système. La génération partielle utilise l'algorithme de Dijkstra, auquel est combiné un facteur de pertinence, qui permet la sélection des états les plus probables du système. Il est possible d'encadrer les valeurs des indicateurs de sûreté obtenus avec la chaîne partielle grâce à l'introduction d'une chaîne partielle avec puits.La méthode de génération partielle est entièrement implémentée et fait partie du projet AltaRica 3.0. Il est ainsi possible de calculer les indicateurs de sûreté des systèmes directement depuis un modèle AltaRica. Divers expériences ont été menées pour illustrer la faisabilité de la méthode, son passage à l'échelle, ainsi que ses points forts et ses limites. / Trustworthiness in systems is of paramount importance. Among safety modeling languages, Markov chains are a good tradeoff between the safety concepts that can be modeled and the ease of calculation. However, as they model the different states of the systems, they suffer from the state space explosion. This explosion has two drawbacks: it makes Markov chains very difficult to write by hand for large systems, and large Markov chain calculation is resource consuming. The first drawback is easily tackled by generating Markov chains from higher-level languages (such as AltaRica 3.0).In this thesis, we focused on the partial generation of Markov chains, to tackle the state space explosion of the models. This idea is based on the observation that even large repairable systems spent most of their times in a few number of states, that are close to the nominal state of the system. The partial generation is based on Dijkstra's algorithm and on a so-called relevance factor to generate only the most probable states of the Markov chain. The reliability indicators obtained with such a partial chain can be bounded with a slightly different Markov chain.The partial generation method is fully implemented in the AltaRica 3.0 project to automatically calculate the reliability indicators of a system modeled in AltaRica. Different experiments illustrate the practability of the method, as well as its strengths and weaknesses.

Les modèles d'ascendance convective utilisés actuellement dans les paramétrisations de la convection ne prennent pas en compte explicitement le terme de pression non-hydrostatique, bien que son rôle fondamental soit documenté et expliqué depuis les années 70. Pour palier cette limitation, un modèle anélastique pronostique à deux colonnes d'une ascendance convective,prenant en compte explicitement le terme de pression non-hydrostatique, a été développé avec une géométrie 2D et 3D. Des fonctions de forme sont introduites pour réduire l'impact de la basse résolution horizontale. Trois paramètres doivent être prescrits : la hauteur et le rapport d'aspect de l'ascendance ainsi que la taille totale de la cellule convective. Le modèle est évalué en utilisant des profils de flottabilité idéalisés et constants, puis en s'appuyant sur une simulation LES de développement diurne de la convection profonde. Le comportement du modèle est en accord avec notre connaissance de la pression non hydrostatique à l'intérieur des nuages et de son rôle.L'ascendance simulée atteint rapidement un état stationnaire (5 min) en réponse au champ de flottabilité. Ainsi une version diagnostique a été développée, confirmant les résultats de la version pronostique. Sous le cœur de l'ascendance, un gradient de pression dirigé vers le bas est simulé permettant à l'ascendance de franchir la barrière d'inhibition convective. La future implémentation de ce modèle dans un schéma de convection, pour remplacer les formulations des modèles d'ascendance actuelles, devrait permettre d'augmenter la durée des évènements convectifs.

Contexte : L'hémorragie en chirurgie cardiaque est une complication non exceptionnelle et aux conséquences graves. Le facteur VII recombinant activé (rFVIIa) est un agent hémostatique puissant dont l'intérêt est discuté chez le patient non hémophile. Les études cliniques prospectives randomisées sont de réalisation difficile dans ces situations critiques. L'expérimentation animale est pertinente pour modéliser ces situations.Matériel et méthode : Dans ce travail sont recensés en détail ; d'une part, un observatoire prospectif national conduit de 2005 à 2007 dans les centres de chirurgie cardiaque français et d'autre part une démarche d'expérimentation animale de modélisation de saignement majeur chez le lapin.Résultats : Dans l'observatoire, le rFVIIa a été associé à un contrôle du saignement (arrêt 43 %, diminution 37 % persistance du saignement 20 %) et une meilleure survie à 28 jours (60 %) parmi les 109 patients inclus. La dose d'utilisation dans cette étude a été de 80 µg/kg. Aucune complication thrombotique majeure n'a été rapportée, notamment pour les 37 cas d'assistance circulatoire (pas de thrombose de circuit).Chez l'animal normotherme et non coagulopathe, le rFVIIa a permis de contrôler un saignement artériel majeur aux doses de 80 et 200 µg/kg sans signe de thrombose locale ou disséminée versus contrôle.Discussion : Dans des situations d'exception avec hémorragie majeure engageant le pronostic vital, après épuisement des ressources thérapeutiques et compensation des pertes sanguines, le rFVIIa peut être utilisé à visée hémostatique. Une dose proche de 80 µg/kg devrait être étudiée dans une étude prospective / Background: Bleeding in cardiovascular surgery is a non exceptional complication with significant consequences. Recombinant activated factor VII (rFVIIa) is a powerful haemostatic agent of off-label use in non hemophiliac patients. Prospective randomized controlled trial is difficult to conduce in critical situations. Animal models allow relevant experimentation of such situations.Material and method: In this work we have collected works regarding the use of rFVIIa in: the prospective national registry of French practices in cardiac surgery from 2005 to 2007 and experimentations applied to an original rabbit model of acute arterial bleed.Results: In the registry, rFVIIa was associated with bleed control (stop 43 %, decrease 37 % ongoing bleed 20 %) and a better 28 day survival (60 %) among the 109 patients. In this study, the dose of rFVIIa was around 80 µg/kg. No major thrombotic event was found, noteworthy among the 37 patients with assisting devices (no thrombosis of the system).In non coagulopathic and normothermic rabbits, rFVIIa versus control could promote the sealing of an arterial wound at the doses of 80 and 200 µg/kg with no evidence of local or disseminated thrombosis.Conclusion: In dramatic situations of massive bleed with vital risk and after appropriate blood product compensation, rFVIIa rescue therapy can be performed with a seemingly acceptable safety at a dose around 80 µg/kg

Nous cherchons à estimer l’intensité de sauts d’un processus de comptage en présence d’un grand nombre de covariables. Nous proposons deux approches. D’abord, nous considérons une intensité non-paramétrique et nous l’estimons par le meilleur modèle de Cox étant donné deux dictionnaires de fonctions. Le premier dictionnaire est utilisé pour construire une approximation du logarithme du risque de base et le second pour approximer le risque relatif. Nous considérons une procédure Lasso, spécifique à la grande dimension, pour estimer simultanément les deux paramètres inconnus du meilleur modèle de Cox approximant l’intensité. Nous prouvons des inégalités oracles non-asymptotiques pour l’estimateur Lasso obtenu. Dans une seconde partie, nous supposons que l’intensité satisfait un modèle de Cox. Nous proposons deux procédures en deux étapes pour estimer les paramètres inconnus du modèle de Cox. La première étape est commune aux deux procédures, il s’agit d’estimer le paramètre de régression en grande dimension via une procédure Lasso. Le risque de base est ensuite estimé soit par sélection de modèles, soit par un estimateur à noyau avec une fenêtre choisie par la méthode de Goldenshluger et Lepski. Nous établissons des inégalités oracles non-asymptotiques pour les deux estimateurs du risque de base ainsi obtenus. Nous menons une étude comparative de ces estimateurs sur des données simulées, et enfin, nous appliquons les procédures implémentées à une base de données sur le cancer du sein. / We consider the problem of estimating the intensity of a counting process adjusted on high-dimensional covariates. We propose two different approaches. First, we consider a non-parametric intensity function and estimate it by the best Cox proportional hazards model given two dictionaries of functions. The first dictionary is used to construct an approximation of the logarithm of the baseline hazard function and the second to approximate the relative risk. In this high-dimensional setting, we consider the Lasso procedure to estimate simultaneously the unknown parameters of the best Cox model approximating the intensity. We provide non-asymptotic oracle inequalities for the resulting Lasso estimator. In a second part, we consider an intensity that rely on the Cox model. We propose two two-step procedures to estimate the unknown parameters of the Cox model. Both procedures rely on a first step which consists in estimating the regression parameter in high-dimension via a Lasso procedure. The baseline function is then estimated either via model selection or by a kernel estimator with a bandwidth selected by the Goldenshluger and Lepski method. We establish non-asymptotic oracle inequalities for the two resulting estimators of the baseline function. We conduct a comparative study of these estimators on simulated data, and finally, we apply the implemented procedure to a real dataset on breast cancer.

De nombreux acteurs sont de plus en plus attentifs aux comportements problématiques des consommateurs en matière budgétaire et financière. Les modèles de changement de comportement peuvent aider à l’élaboration de messages et d’approches adaptés dans ce domaine. Cette recherche montre que les stratégies de changement utilisées par le consommateur sont fondamentalement des stratégies d’approche et d’évitement et propose un modèle définissant le rôle de la balance décisionnelle dans l’utilisation de ces stratégies. Le modèle intègre également des variables individuelles telles que l’attitude à l’égard de l’argent et le niveau d’anxiété susceptibles de jouer sur l’adoption de ces stratégies. Ce modèle est appliqué à des groupes constitués de consommateurs en situations similaires sur la trajectoire du changement. Les dimensions de changement du modèle transthéorique (précontemplation, contemplation, action, maintien) ont servi de base à la construction de ces groupes. Les résultats montrent aussi les effets de l’orientation paratélique du consommateur. Les contributions théoriques concernent principalement l’explication de l’adoption de stratégies de changement de comportement financier de type approche-évitement. Les contributions managériales correspondent aux actions destinées à favoriser le changement en considérant plusieurs variables de segmentation et en particulier la situation des consommateurs sur leurs trajectoires de changement. / Increasing attention is being given by researchers, practitioners and stakeholders to issues raised by consumers’ financial and budgetary behavior. Models of behavior change can help develop messages and adapted approaches in this area. This research shows that strategies of change used by the consumer are basically approach and avoidance strategies and proposes a model defining the role of decisional balance in using of these strategies. The model also includes individual variables such as attitude towards money and anxiety level that may have influenced the adoption of these strategies. This model is applied to groups of consumers in similar situations in the trajectory of change. The dimensions of the transtheoretical model of change (precontemplation, contemplation, action, maintenance) has been used to obtain these groups. The results also show effects of consumer's paratelic orientation. Theoretical contributions mainly explain the adoption of approach-avoidance strategies of financial behavior change. Managerial contributions correspond to actions to promote change by considering several variables of segmentation in particular the position of consumers on their trajectory of change.

Les cellules souches cancéreuses (CSC) sont impliquées dans les phénomènes de résistance aux traitements et de récidives dans les cancers du sein. Les neurotrophines comprennent le NGF et le BDNF, synthétisés sous forme de pro-neurotrophines. Elles se lient au récepteur commun p75NTR et à TrkA ou TrkB, fixant préférentiellement une (pro)neurotrophine. Récemment, le laboratoire Inserm U908 a démontré que le NGF/proNGF sont capables d’enrichir plusieurs lignées épithéliales cancéreuses de sein en CSC. L’objectif de ma thèse était de comprendre le rôle des neurotrophines dans la régulation des CSC de sein chez l’homme et dans le modèle canin. Nous avons montré que le BDNF/proBDNF peuvent également enrichir des lignées cancéreuses de sein en CSC in vitro. De plus, l’enrichissement en CSC induit par le NGF implique p75NTR et TrkA tandis que les effets du proNGF impliquent également EphA2.Sur 96 tumeurs mammaires canines issues de la biobanque d’OCR (Oncovet Clinical Research, Lille Métropole, France), nous avons montré par immunohistochimie que le phénotype CD44+/CD24- seul n’est pas adapté pour détecter les CSC. CD24 est associé à des paramètres clinicopathologiques défavorables. Le proNGF, TrkA, et le BDNF sont exprimés dans une majorité des tumeurs, mais ne sont pas associés avec des paramètres clinicopathologiques. P75NTR et TrkB sont associés à des paramètres clinicopathologiques favorables et à une meilleure survie globale. De plus, p75NTR semble être un marqueur de cellules myoépithéliales. Ces résultats sont en accord avec les données obtenues dans le cancer du sein, soulignant la pertinence du modèle canin dans le développement de nouvelles thérapies ciblées. / Cancer stem cells (CSC) are implied in resistance to treatment and recurrences in breast cancer. Neurotrophins include NGF and BDNF, synthetized as proneurotrophins. They bind to common receptor p75NTR and to TrkA or TrkB, which bind specifically one (pro)neurotrophin. Recently, INSERM U908 demonstrated that NGF/proNGF are able to enrich several breast cancer cell lines in CSC. The objective of my PhD was to better understand the role of neurotrophins in the regulation of breast cancer stem cells both in human breast cancer and in the canine model.We showed that BDNF/proBDNF could also enrich the pool of CSC in several breast cancer cell lines in vitro. Furthermore, the action of NGF on the enrichment of CSC pool is mediated by p75NTR and TrkA, while the effects of proNGF also depend on EphA2. On 96 paraffin-embedded canine mammary tumors samples coming from the biobank of OCR (Oncovet Clinical Research, Lille Métropole, France), we showed by immunohistochemistry that the phenotype CD44+/CD24- alone is not suitable to detect CSC. CD24 is associated with poor clinicopathological parameters. ProNGF, TrkA and BDNF are expressed in a majority of tumors, but are not associated with clinicopathological parameters. Positive correlation between P75NTR and TrkB expression and favorable clinicopathological parameters as well as better overall survival has been observed. Moreover, p75NTR seems to be a marker of myoepithelial cells. These results are consistent with the results obtained in human breast cancer, which underlines the relevance of the canine model in the development of new targeted therapies.

L’utilisation des modèles non linéaires à effets mixtes (MNLEM) ne cesse de croître dans l’étude et le développement des médicaments. Ce travail a permis d’exposer différents domaines d’applications des MNLEM et les avantages qu’ils apportent dans la recherche sur les médicaments antithrombotiques à partir de différentes études cliniques. Une première partie de ce travail présente l’intérêt des MNLEM dans l’estimation de la variabilité pharmacocinétique du fondaparinux au sein d’une population non sélectionnée de patients et d’une population de patients insuffisants rénaux. Une deuxième partie présente l’utilisation des MNLEM pour résumer un modèle de réponse complexe de relation pharmacocinétique - pharmacodynamique en prenant pour exemple la fluindione et l’acénocoumarol, associé à la prise en compte des sources de variabilités génétiques. Une dernière partie présente une application de ces mêmes modèles pour évaluer des interactions médicamenteuses à partir de deux études : l’interaction acénocoumarol-amoxicilline plus acide clavulanique et l’interaction clopidogrel-fluoxétine / Non-Linear Mixed Effects Models (NLMEM) play an increasing role in drug development process. This work presents various fields of application for NLMEM and improvements in antithrombotic drugs clinical research based on several clinical trials results analysis. A first part emphasis NLMEM interest in pharmacokinetic variability estimation for fondaparinux in unselected subjects and selected subjects with kidney impairment. A second part presents NLMEM usefulness when summarising complex pharmacokinetic - pharmacodynamic response model, with the example of fluindione and acenocoumarol when considering genetic response variability. Finally, an application of NMLEM in drug-drug interaction evaluation is presented with two examples: acenocoumarol-amoxocillin plus clavulanic acid and clopidogrel-fluoxetine interaction

Ce travail propose un modèle d'exécution pour les systèmes massivement parallèles qui vise à assurer le recouvrement des communications par les calculs. Le modèle d'exécution défini dans cette thèse est nommé SCAC: Synchronous Communication Asynchronous Computation. Ce modèle faiblement couplé, sépare l'exécution des phases de communication de celles de calculs afin de faciliter leur chevauchement pour recouvrir les délais de transfert de données. Pour permettre l'exécution simultanée de ces deux phases, nous proposons une approche basée sur trois niveaux: deux niveaux de contrôle hiérarchiques globalement centralisés/localement distribués et un niveau de calcul parallèle. Une implémentation générique et paramétrique du modèle SCAC a été réalisée afin de permettre la conception d'une architecture qui convient à l'application. Cette implémentation donne la possibilité au concepteur de choisir les composants de son système parmi un ensemble de composants préconçus, et d'en fixer les paramètres afin de construire la configuration SCAC adéquate à l'exécution de son application. Une estimation analytique est ensuite proposée pour évaluer les performances d'une application exécutée en mode SCAC. Cette estimation permet de prédire le temps d'exécution sans passer par l'implémentation physique afin de faciliter la conception du programme parallèle et la définition de la configuration de l'architecture SCAC. Le modèle SCAC a été validé par simulation, synthèse et implémentation sur une plateforme FPGA en traitant différents exemples d'applications de calcul parallèle. La comparaison des résultats obtenus par le modèle SCAC avec d'autres modèles a montré son efficacité en termes de flexibilité et d'accélération du temps d'exécution. / This work proposes an execution model for massively parallel systems aiming at ensuring the communications overlap by the computations. The execution model defined in this PhD thesis is named SCAC: Synchronous Communication Asynchronous Computation. This weakly coupled model separates the execution of communication phases from those of computation in order to facilitate their overlapping, thus covering the data transfer time. To allow the simultaneous execution of these two phases, we propose an approach based on three levels: two globally-centralized/locally-distributed hierarchical control levels and a parallel computation level. A generic and parametric implementation of the SCAC model was performed to fit different applications. This implementation allows the designer to choose the system components (from pre-designed ones) and to set its parameters in order to build the adequate SCAC configuration for the target application. An analytical estimation is proposed to evaluate the performance of an application running in SCAC mode. This estimation is used to predict the execution time without passing through the physical implementation in order to facilitate the parallel program design and the SCAC architecture configuration. The SCAC model was validated by simulation, synthesis and implementation on an FPGA platform, with different examples of parallel computing applications. The comparison of the results obtained by the SCAC model with other models has shown its effectiveness in terms of flexibility and execution time acceleration.

Cette thèse est consacrée à l'étude de deux phases du processus de la livraison e-commerce. La première partie est consacrée aux opérations de préparation des commandes et de leur expédition. Nous proposons un modèle global basé sur la coordination de la préparation et de l'expédition et l'intégration tactique-opérationnelle. La méthode de la résolution proposée repose sur la décomposition du problème en trois phases et il a été démontré qu'elle surpasse significativement le solveur commercial. Ensuite, nous proposons un second modèle basé sur une procédure dynamique à horizon glissant qui prend en compte l'incertitude du nombre des commandes futures. La deuxième partie de la thèse est consacrée à un système de livraison du dernier kilomètre offrant deux familles de services. Nous abordons un problème de tarification des services qui prend en compte le comportement des clients. Les clients sont sensibles au tarif d'un service de livraison, mais aussi à sa qualité. Nous proposons un modèle à deux niveaux où au niveau supérieur, le fournisseur de services contrôle des tarifs. Au niveau inférieur, les clients réagissent en choisissant leur service de livraison selon une fonction d'utilité qui incorpore le tarif du fournisseur et la congestion perçue. Nous modélisons la réaction des clients à l'aide d'un modèle logit imbriqué et calculons l'état de l'équilibre des utilisateurs. Basé sur une recherche locale qui exploite une analyse de sensibilité pour le SUE, un nouvel algorithme heuristique pour le problème de tarification des services à deux niveaux est proposé et comparé à d'autres approches existantes. / All over the world, the growth of e-commerce has led to an increasing importance of the inherent supply chain. This thesis is dedicated to the study of two phases of the e-fulillment process. The first part is dedicated to to the warehouse where picking and shipping operations are conducted at the e-fulfilment process uphill. We propose a global model based on picking and shipping coordination, and tactical-operational integration. The solution method proposed is based on decomposition of the problem in three phases and it was shown to outperform significantly commercial solver. Then we propose, a second model that is based on a dynamic procedure with rolling horizon that takes into account the uncertainty of the future demand. The second part of the thesis is dedicated to last mile delivery system offering two families of services. We address a services pricing problem that takes into account the customers behaviour. Customers are sensitive to the tariff of a delivery service, but also to its quality. We propose a bilevel model where at the upper level, the provider control services tariffs. At the lower level, users react by choosing their delivery service according to a utility function which incorporates the provider tariff and the perceived congestion. We model the customers reaction using a nested logit model and compute the resulting stochastic user equilibrium (SUE). Based on a local search that exploits a sensitivity analysis for the SUE, a new heuristic algorithm for the bilevel services pricing problem is proposed and compared to others existing approaches.