Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-08-31Bitstream added on 2014-06-13T19:42:31Z : No. of bitstreams: 1 carvalho_fc_dr_arafcf_parcial.pdf: 160773 bytes, checksum: 78dc07c73fc72dcdfa99d63579504bdf (MD5) Bitstreams deleted on 2015-06-25T13:01:21Z: carvalho_fc_dr_arafcf_parcial.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-25T13:03:33Z : No. of bitstreams: 1 000701076_20160831.pdf: 160607 bytes, checksum: d3161bd3ad51297f7f0c60a267dd8da7 (MD5) Bitstreams deleted on 2016-09-01T14:08:39Z: 000701076_20160831.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-09-01T14:09:17Z : No. of bitstreams: 1 000701076.pdf: 1643903 bytes, checksum: 6b4257d60071e68223b49db2bbd28bff (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / A zidovudina (AZT) é o fármaco de primeira escolha no tratamento da AIDS, mas sofre metabolismo pré-sistêmico e possui efeitos adversos dose-dependentes. A via nasal é uma alternativa que pode promover a rápida absorção do fármaco e evitar o metabolismo pré-sistêmico. Porém, ela possui mecanismos de depuração mucociliar que pode eliminar rapidamente a formulação da cavidade nasal. Sistemas de liberação mucoadesivos podem aumentar a fixação da formulação, controlar e aumentar a absorção de fármacos através da mucosa nasal. Sistemas compostos por tensoativos podem formar estruturas líquido-cristalinas in situ e promover a mucoadesão. O objetivo deste trabalho foi desenvolver sistemas precursores de cristais líquidos compostos pelo tensoativo álcool cetílico etoxilado 20 OE e propoxilado 5 OP (PPG-5-CETETH-20) para administração nasal do AZT. O comportamento de fases dos sistemas foi investigado pela construção de diagramas de fases binários e ternários combinando o tensoativo com água e fosfatidilcolina ou ácido oleico. As amostras escolhidas foram caracterizadas por microscopia de luz polarizada (MLP), reologia, análise mecânica e de obtenção da força mucoadesiva utilizando texturômetro. Foram realizados estudos de permeação ex vivo e testes pré-clínicos em ratos. Os resultados mostram que é possível obter um sistema composto por PPG-5-CETETH-20/ ácido oleico/água com escoamento adequado para administração nasal e alta capacidade de solubilização do AZT. A mistura do sistema com muco artificial forma uma matriz líquido-cristalina com características reológicas, perfil de textura e força mucoadesiva adequados para promover a mucoadesão na cavidade nasal. O ensaio de permeação utilizando... / Zidovudine (AZT) is the first choice drug for AIDS treatment, but it undergoes presystemic metabolism and exhibits dose-dependent side effects. The nasal route is an alternative that promotes the rapid absorption of the drug and avoids its presistemic metabolism. However, the mucociliary clearance mechanism can rapidly eliminate the formulation from the nasal cavity. Mucoadhesive drug delivery systems may raise the fixation of the formulation, control and increase AZT absorption through the nasal mucosa. Systems composed of surfactants can form in situ liquid crystalline structures and promote the mucoadhesion. The objective of this work was to develop liquid crystal precursor systems composed of the surfactant polyoxypropylene (5) polyoxyethylene (20) cetyl alcohol (PPG-5-CETETH-20) for the nasal administration of AZT. The phase behavior of the systems was investigated by the construction of binary and ternary phase diagrams combining the surfactant with water, phosphatidylcholine or oleic acid. The chosen samples were characterized by polarized light microscopy (PLM), rheology, and mechanical analysis and by obtation of the mucoadhesive force using a texturometer. It was performed ex vivo drug permeation studies and pre-clinical tests in rats. The results showed that it is possible to obtain a liquid system composed of PPG-5-CETETH-20/ oleic acid/ water with high capacity for AZT solubilization. The mixture of the system with artificial mucus forms a liquid crystalline matrix with suitable rheological characteristics, texture profile and mucoadhesive force for promoting the mucoadhesion in the nasal cavity. The permeation assay using porcine nasal mucosa showed that the formulation does not retain AZT release and increases the flux J (0.871 g/min.cm) and the permeability coefficient Kp... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2015-01-26T13:21:15Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-28Bitstream added on 2015-01-26T13:30:54Z : No. of bitstreams: 1 000799245.pdf: 446969 bytes, checksum: 147cf6da66dd6babb2022acc4ea7bb4f (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Departamento de Fisioterapia (FCT/UNESP) / A poluição atmosférica pode afetar negativamente a saúde de quem se exercita ao ar livre, pois durante o exercício físico aeróbico a deposição de partículas nos pulmões é maior em relação ao repouso. A investigação dos efeitos da poluição durante a prática de exercício físico sugeriu que estes indivíduos apresentam maior risco de morbidade respiratória e cardiovascular devido a uma amplificação na absorção respiratória, deposição nos pulmões e toxicidade dos poluentes inalados. Objetivo: Avaliar os efeitos da exposição à poluição atmosférica na cidade de Presidente Prudente - SP sobre a função pulmonar, capacidade funcional, níveis de monóxido de carbono e transportabilidade mucociliar de indivíduos saudáveis praticantes de exercício físico aeróbico em ambiente aberto e fechado. Métodos: Participaram do estudo 24 indivíduos não-tabagistas, entre 40-60 anos, sedentários, randomizados em três grupos: exercício físico em ambiente aberto (Exe-AA), exercício físico em ambiente fechado (Exe-AF) e grupo controle sedentário (GC). Avaliou-se a função pulmonar, a capacidade funcional, o nível de concentração do monóxido de carbono expirado (COex) e o teste do tempo de trânsito da sacarina (TTS). Os poluentes MP10, NO2 e O3 foram quantificados diariamente pela estação automática da CETESB... / Air pollution can negatively affect the health of those who exercise outdoors because during aerobic exercise particle deposition in the lungs is higher than rest. The investigation of the effects of pollution during physical exercise suggested that these individuals have a greater risk of respiratory and cardiovascular morbidity due to an amplification in respiratory uptake, lung deposition and toxicity of inhaled pollutants. Objective: To evaluate the effects of exposure to air pollution in the city of Presidente Prudente - SP on pulmonary function , functional capacity, levels of carbon monoxide and mucociliary transportability of healthy individuals who practice aerobic exercise indoor and outdoor environments. Methods: Participated of this study 24 nonsmokers between 40-60 years, sedentary; randomized into three groups: outdoor exercise - (Exe+O), indoor exercise (Exe+In) and sedentary control group (CG). We evaluated pulmonary function, functional capacity, concentration of exhaled carbon monoxide exhaled (exCO) and saccharin transit time test (STT). The PM10, NO2 and O3 were quantified daily by automatic station of CETESB...

Orientador: Dionei Ramos / Banca: Ercy Mara Cipulo Ramos / Banca: Renata Calciolari Rossi e Silva / Resumo: A poluição atmosférica pode afetar negativamente a saúde de quem se exercita ao ar livre, pois durante o exercício físico aeróbico a deposição de partículas nos pulmões é maior em relação ao repouso. A investigação dos efeitos da poluição durante a prática de exercício físico sugeriu que estes indivíduos apresentam maior risco de morbidade respiratória e cardiovascular devido a uma amplificação na absorção respiratória, deposição nos pulmões e toxicidade dos poluentes inalados. Objetivo: Avaliar os efeitos da exposição à poluição atmosférica na cidade de Presidente Prudente - SP sobre a função pulmonar, capacidade funcional, níveis de monóxido de carbono e transportabilidade mucociliar de indivíduos saudáveis praticantes de exercício físico aeróbico em ambiente aberto e fechado. Métodos: Participaram do estudo 24 indivíduos não-tabagistas, entre 40-60 anos, sedentários, randomizados em três grupos: exercício físico em ambiente aberto (Exe-AA), exercício físico em ambiente fechado (Exe-AF) e grupo controle sedentário (GC). Avaliou-se a função pulmonar, a capacidade funcional, o nível de concentração do monóxido de carbono expirado (COex) e o teste do tempo de trânsito da sacarina (TTS). Os poluentes MP10, NO2 e O3 foram quantificados diariamente pela estação automática da CETESB... / Abstract: Air pollution can negatively affect the health of those who exercise outdoors because during aerobic exercise particle deposition in the lungs is higher than rest. The investigation of the effects of pollution during physical exercise suggested that these individuals have a greater risk of respiratory and cardiovascular morbidity due to an amplification in respiratory uptake, lung deposition and toxicity of inhaled pollutants. Objective: To evaluate the effects of exposure to air pollution in the city of Presidente Prudente - SP on pulmonary function , functional capacity, levels of carbon monoxide and mucociliary transportability of healthy individuals who practice aerobic exercise indoor and outdoor environments. Methods: Participated of this study 24 nonsmokers between 40-60 years, sedentary; randomized into three groups: outdoor exercise - (Exe+O), indoor exercise (Exe+In) and sedentary control group (CG). We evaluated pulmonary function, functional capacity, concentration of exhaled carbon monoxide exhaled (exCO) and saccharin transit time test (STT). The PM10, NO2 and O3 were quantified daily by automatic station of CETESB... / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:22:49Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-12-15Bitstream added on 2014-06-13T19:28:13Z : No. of bitstreams: 1 rodrigues_fmm_me_prud.pdf: 502287 bytes, checksum: 9bce003f664294f683d849f570abca71 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Introdução: O tabagismo é uma pandemia que causa inúmeros malefícios à saúde, dentre eles estão o aumento da inflamação sistêmica e o prejuízo do transporte mucociliar. Ambos colaboram para o aumento da frequência ou da severidade de infecções respiratórias em indivíduos com e sem doenças pulmonares crônicas tabaco relacionadas. A cessação tabagística é capaz de trazer benefícios, mas não se está bem estabelecido o comportamento dos marcadores inflamatórios nesta condição. Além disso, os efeitos da intensidade tabagística no prejuízo do transporte mucociliar também não foram completamente elucidados. Objetivo: Avaliar o comportamento sistêmico e local de marcadores inflamatórios em 30 dias de abstinência tabagística além dos efeitos das intensidades de consumo tabagístico no transporte mucociliar de tabagistas ativos. Métodos: Foram avaliados tabagistas participantes de um Programa de cessação... / Introduction: Smoking is a pandemic that causes numerous health hazards, including increased systemic inflammation, impaired mucociliary clearance and increased frequency or severity of respiratory infections in individuals with and without chronic lung diseases related to tobacco. Smoking cessation can bring benefits, but is not well established the inflammatory markers' behavior at such condition. Besides that, the effects of the cigarette consumption intensity on impairment of mucociliary clearance have not been fully investigated. Aim: To evaluate the systemic and local behavior of the inflammatory markers at 30 days of smoking abstinence besides the effects of tobacco consumption intensities on mucociliary clearance of active smokers. Methods: We evaluated smokers participating in a smoking cessation program, who were... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:22:50Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-03-04Bitstream added on 2014-06-13T19:49:04Z : No. of bitstreams: 1 carvalhojunior_lcs_me_prud.pdf: 695116 bytes, checksum: 550aa660b8311046531744a0537ccf52 (MD5) / O processo de revolução industrial e o rápido crescimento urbano mundial ocasionou um aumento substancial no consumo de energia, desse modo à evolução tecnológica e científica na produção de energia é fundamental a fim de tornar a produção de energia mais eficiente, limpa e renovável. Com o grande interesse em substituir combustíveis fósseis por biocombustíveis, o Brasil ganha destaque com a produção de álcool advindo da cana-deaçúcar, sendo o maior produtor mundial dessa cultura, empregando cerca de 500 mil trabalhadores no setor. No entanto a colheita da cana-de-açúcar realizada de forma manual ainda causa preocupações referentes à saúde dos trabalhadores, pela exposição direta à exposição da queima de biomassa, devido à queima da palha da cana-de-açúcar que antecede o corte manual alem das elevadas e intensas cargas de trabalho exercidas por esses trabalhadores rurais. Diante disso, o presente estudo buscou avaliar os efeitos a longo prazo da exposição a queima de biomassa a partir da cana na função pulmonar e transporte mucociliar em cortadores de cana durante o todo o período de safra e analisar a frequência de afastamentos por doenças ocupacionais de trabalhadores rurais ao longo de uma safra canavieira... / The process of industrial revolution and the rapid urban growth worldwide led to a substantial increase in energy consumption, thereby scientific and technological developments in energy production is essential in order to make energy production more efficient, clean and renewable. With the great interest in replacing fossil fuels with biofuels, Brazil gained prominence with the production of alcohol from sugarcane and is the largest producer of this crop, employing about 500,000 workers in the sector. However the harvesting of sugarcane performed manually, still causes concerns related to the health of workers due to direct exposure to burning biomass due to burning of sugarcane before cutting and manual the high and intense workloads carried by these rural workers. Therefore, this study aimed to evaluate the long-term effects of exposure to burning biomass from sugarcane in lung function and mucociliary transport in Brazilian cane cutters during the entire collection period and analyze the frequency of departures by occupational diseases rural workers along a sugar harvest... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Dionei Ramos / Banca: Ercy Mara Cipulo Ramos / Banca: Paulo Hilário Nascimento Saldiva / Resumo: O processo de revolução industrial e o rápido crescimento urbano mundial ocasionou um aumento substancial no consumo de energia, desse modo à evolução tecnológica e científica na produção de energia é fundamental a fim de tornar a produção de energia mais eficiente, limpa e renovável. Com o grande interesse em substituir combustíveis fósseis por biocombustíveis, o Brasil ganha destaque com a produção de álcool advindo da cana-deaçúcar, sendo o maior produtor mundial dessa cultura, empregando cerca de 500 mil trabalhadores no setor. No entanto a colheita da cana-de-açúcar realizada de forma manual ainda causa preocupações referentes à saúde dos trabalhadores, pela exposição direta à exposição da queima de biomassa, devido à queima da palha da cana-de-açúcar que antecede o corte manual alem das elevadas e intensas cargas de trabalho exercidas por esses trabalhadores rurais. Diante disso, o presente estudo buscou avaliar os efeitos a longo prazo da exposição a queima de biomassa a partir da cana na função pulmonar e transporte mucociliar em cortadores de cana durante o todo o período de safra e analisar a frequência de afastamentos por doenças ocupacionais de trabalhadores rurais ao longo de uma safra canavieira... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The process of industrial revolution and the rapid urban growth worldwide led to a substantial increase in energy consumption, thereby scientific and technological developments in energy production is essential in order to make energy production more efficient, clean and renewable. With the great interest in replacing fossil fuels with biofuels, Brazil gained prominence with the production of alcohol from sugarcane and is the largest producer of this crop, employing about 500,000 workers in the sector. However the harvesting of sugarcane performed manually, still causes concerns related to the health of workers due to direct exposure to burning biomass due to burning of sugarcane before cutting and manual the high and intense workloads carried by these rural workers. Therefore, this study aimed to evaluate the long-term effects of exposure to burning biomass from sugarcane in lung function and mucociliary transport in Brazilian cane cutters during the entire collection period and analyze the frequency of departures by occupational diseases rural workers along a sugar harvest... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Ercy Mara Cipulo Ramos / Banca: Dionei Ramos / Banca: Mahara Daian Garcia Lemes Proença / Resumo: Introdução: Mulheres tabagistas apresentam maior susceptibilidade para diversas doenças, em relação ao sexo oposto. Porém não há estudos que mostrem se há diferença no comportamento do transporte mucociliar nasal entre tabagistas homens e mulheres. É certo que nem todos os tabagistas desenvolvem doenças respiratórias crônicas, no entanto, o tabagismo é considerado um importante fator de risco para essas doenças. Assim, entende-se que além de avaliar o sistema respiratório dos tabagistas, a pesquisa no desfecho da saúde do pulmão de tabagistas é essencial, já que a maioria dos pacientes atendidos na fisioterapia respiratória é doente pulmonar crônico. Objetivos: Comparar a transportabilidade mucociliar nasal de homens e mulheres tabagistas levando em consideração a idade, dados antropométricos, carga tabagística, variáveis hemodinâmicas e função pulmonar. Além de avaliar sistematicamente a qualidade de diretrizes para doenças respiratórias crônicas, relevantes para a prática da fisioterapia, por meio do instrumento AGREE II e também avaliar a confiabilidade entre os avaliadores do instrumento AGREE II. Métodos: Foram inclusos na análise um total de 70 indivíduos tabagistas (33 homens e 37 mulheres). Todos responderam a uma entrevista inicial para obtenção dos dados pessoais e carga tabagística, foram mensurados os dados antropométricos, sinais vitais e monóxido de carbono no ar exalado, além disso, foram submetidos ao teste de função pulmonar e ao teste do tempo de trânsito d... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: Female smokers have increased susceptibility to various diseases in the opposite sex. But there are no studies that show if there are differences in the behavior of nasal mucociliary transport between smokers men and women. It is sure that not all smokers develop chronic respiratory diseases, however, smoking is considered a major risk factor for these diseases. Thus, it is understood that in addition to evaluating the respiratory system of smokers, research in the outcome of smokers lung health is essential, since most of the patients seen in respiratory therapy is chronic pulmonary patient. Objectives: To compare the nasal mucociliary transportability of male and female smokers taking into consideration the age, anthropometric data, smoking load, hemodynamics and lung function. In addition to systematically assess the quality of guidelines for chronic respiratory diseases relevant to the practice of physiotherapy, through the AGREE II instrument and also assess the reliability of the evaluators of the AGREE II instrument. Methods: We included in the analysis a total of 70 smokers (33 men and 37 women). All responded to an initial interview to obtain personal data and smoking load, anthropometric data were measured, vital signs and carbon monoxide in exhaled air, moreover, underwent lung function test and the saccharin transit time test (STT). For analysis of the second objective guidelines indexed in the Physiotherapy Evidence Database (PEDro) on chronic respi... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Introdução: A patogenia da rinossinusite crônica com polipose nasossinusal não está completamente estabelecida e existem algumas explicações para essa doença como os superantigenos, o desequilíbrio inflamatório e, mais recentemente, o biofilme. Objetivos: Avaliar a associação entre a presença do biofilme e a presença de rinossinusite crônica com polipose nasossinusal. Avaliar o quadro clínico e radiológico pré-operatória e pós-operatória segundo a presença do biofilme. Métodos: Este é uma estudo realizado em um hospital terciário universitário. A primeira parte foi um estudo caso-controle com um grupo de 33 pacientes consecutivos com rinossinusite crônica com polipose nasossinusal submetidos a cirurgica endoscópica nasossinusal e um grupo controle de 27 pacientes submetidos a septoplastia para tratamento de obstrução nasal. As amostras da mucosa foram coletadas no intra-operatório para avaliação por microscopia eletrônica de varredura para determinar a presença do biofilme. A segunda parte foi um estudo prospectivo em que dados pré-operatórios e pós-operatórios foram registrados, incluindo avaliações padronizadas da qualidade de vida doença-específica relacionadas à obstrução nasal e à rinossinusite, da endoscopia nasal e da tomografia de cavidades paranasais. A análise estatísca foi realizada. Para todos os testes um p=0.05 foi considerado significativo. Resultados: Os biofilmes foram encontrados em 72.7% (24/33) dos pacientes com rinossinusite crônica com polipose nasossinusal e 48.1% (13/27) dos pacientes submetidos a septoplastia (Odd ratio=2.87, IC95% 0.9796-8.419, p=0.051). Este foi o primeiro estudo a analisar o efeito da presença do biofilme nos resultados pós-operatórios com medidas padronizadas de um grupo de pacientes apenas com rinossinusite crônica com polipose nasossinusal. O biofilme estava presente em 72.4% (21/29) dos pacientes que completaram o seguimento. Os pacientes com biofilmes apresentaram uma pior pontuação pré-operatória NOSE e Lund-Kennedy estatísticamente significativos, mas uma mediana semelhante na pontuação total do SNOT-20. Os pacientes com biofilme apresentaram uma melhor resultado na pontuação Lund-Kennedy (p=0.036). Estes pacientes apresentaram piores resultados no SNOT-20 e resultados similares quanto ao NOSE e o Lund-Mackay. Conclusão: Os biofilmes foram demonstrados presentes nos pacientes submetidos a cirurgia endoscópica funcional para rinossinusite crônica com polipose nasossinusal mas também nos controles. Embora a prevalência não tenha sido diferente significativamente, o intervalo de confiança extremamente amplo de 95%, que apenas cruza a unidade, sugere que uma diferença significativa pode ter sido perdida por causa do baixo poder estatístico e estudos futuros serão necessários. Os biofilmes estiveram relacionados com pior qualidade de vida doença-específica pré-operatória NOSE e avaliação endoscópica (Lund-Kennedy), e melhores resultados endoscópicos. Nossos resultados sugerem que nos pacientes com uma melhora clínica significativa após a cirurgia, o biofilme representou um papel mais predominante na fisiopatologia da doença. Neste subgrupo, a cirurgia provavelmente removeu a quantidade de biofilme necessária para restaurar o desequilíbrio inflamatório na mucosa / Introduction: The pathogenesis of chronic rhinosinusitis with nasal polyps is not completely established and there are some explanations for this disease, such as superantigens, inflammatory imbalance and, more recently, biofilms. Objective: Evaluate the association of biofilms presence and chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Evaluate outcomes after sinus surgery for chronic rhinosinusitis with nasal polyps according to the presence of biofilms. Methods: This is a University based-tertiary care center study. The first part was a case-control study that evaluated a group of 33 consecutive patients undergoing functional endoscopic sinus surgery for chronic rhinosinusitis with nasal polyps and a control group of 27 patients undergoing septoplasty for nasal obstruction treatment. Mucosal samples were harvested intra-operatively for scanning electron microscopic examination to determine biofilms presence. The second part was a prospective study. Preoperative and follow up data were recorded, including standardized evaluations of disease-specific quality of life related to nasal obstruction and rhinosinusitis, of nasal endoscopy and sinus computer tomography scan. Statistical analysis was performed. For all statistical tests p=0.05 was considered significant. Results: Biofilms were found in 72.7% (24/33) of chronic rhinosinusitis with nasal polyps patients and in 48.1%(13/27) of septoplasty patients (Odds ratio = 2.87, CI95% from 0.9796 to 8.419, p=0.051). This was the first report to analyze the effect of biofilms in outcomes with standardized measures of a group of only chronic rhinosinusitis with nasal polyps patients. Biofilms were present in 72.4% (21/29) of these patients. Patients with biofilms had a statistically significant worst preoperative score related to nasal obstruction and nasal endoscopy, but a similar median sinusitis total score. Patients with biofilms presented better Lund-Kennedy outcome (-3[5]vs.-1[2],U=46.0,p=0.036), but the best endoscopic improvement might reflect the worst clinical preoperative status. These patients had worst outcomes in SNOT-20 (-0.75[1.15]vs.-1.30[1.32],U=69.0,p=0.21) and similar outcomes in NOSE(-55.0[50.0] vs. -60.0[50.0], U=81.0,p=0.67) and Lund-Mackay (-4[5]vs.-4[4]),U=75.5,p=0.49). Patients with biofilms presented better Lund-Kennedy outcome (p=0.036). There was a correlation among some QoL outcome scores in both groups. Conclusion: Biofilms were demonstrated to be present in patients undergoing functional endoscopic sinus surgery for chronic rhinosinusitis with nasal polyps but also in controls. Although the prevalence was not significantly different, the extremely wide 95% confidence interval, which just crosses unity, suggests that a meaningful clinical difference may have been missed because of low statistical power and that further study is necessary. Biofilms were related with worst preoperative disease-specific quality of life questionnaire (NOSE) and endoscopic evaluation (Lund-Kennedy), and better endoscopic outcome. Our findings suggest that in patients with a significant clinical improvement after surgery, the biofilm had a more predominant role in the pathophysiology of the disease. In this subgroup, the surgery probably removed the amount of biofilms needed to restore the mucosal inflammatory imbalance

Orientador: Maria de Lourdes Ribeiro de Souza da Cunha / Coorientador: Carlos Magno Castleo Branco Fortaleza / Banca: Carlos Roberto Veiga Kiffer / Banca: Elizabeth Losshchagin Pizzolitto / Resumo: Estudos recentes apontam para elevação da incidência e da gravidade das infecções por Staphylococcus aureus. Esse fato é agravado pela ampla disseminação de isolados de Staphylococcus aureus resistentes à meticilina (MRSA) nos hospitais, além de sua recente introdução na comunidade. A colonização nasal de indivíduos assintomáticos é o principal fator responsável pela persistência e disseminação de S. aureus nas populações humanas. Assim sendo, inquéritos de carreamento nasal são importantes para estimar a "carga" (burden) de S. aureus como um todo e de MRSA na comunidade. Além disso, a compreensão da relação bactéria-hospedeiro e dos fatores de virulência envolvidos se faz necessária para o combate às infecções que colocam em risco a vida da população em geral. O presente trabalho teve como objetivo investigar a distribuição de clones de Staphylococcus aureus e MRSA na população da área urbana de Botucatu, SP, identificando a prevalência dos determinantes de virulência junto aos fatores de risco associados em isolados obtidos da nasofaringe de indivíduos hígidos do município. Um total de 223 amostras de S. aureus isoladas de secreções nasais foi submetido a testes de susceptibilidade antimicrobiana à oxacilina e cefoxitina através da técnica de discodifusão. O método de E-test foi empregado para determinar a Concentração Inibitória Miníma (CIM) em amostras resistentes. Em seguida, foram realizadas reações de PCR para a detecção dos genes mecA, genes codificadores de fatores de virulência das enterotoxinas (sea, seb e sec) e toxina associada à síndrome do choque tóxico (tst); toxinas esfoliativas A e B (eta, etb), leucocidina de Panton-Valentine (lukS-PV e lukF-PV), hemolisinas alfa e delta (hla e hld); e biofilme (icaA e icaD). A tipagem molecular para a determinação dos clusters foi realizada pela técnica de PFGE. Para avaliar os fatores ... / Abstract: Recent findings show an increase on the incidence and severity of Staphylococcus aureus infection. This fact is worsened by the wide dissemination of the methicillin-resistant S. aureus (MRSA) isolates in hospitals and its recent introduction in the community settings. The nasal colonization in asymptomatic individuals remains the main factor responsible for the persistence and dissemination of S. aureus in the human population. Thereby, nasal carriage surveys are an important tool in order to estimate the total S. aureus burden and the MRSA in the community. Besides, understanding the bacterial-host relationship and the virulence factors involved is necessary in order to manage the infections that jeopardize the population's health. The present study aims at investigating the clonal distribution of S. aureus and MRSA strains in an urban population area in Botucatu, SP, identifying both the prevalence of the virulence determinants together to the associated risk factors in samples obtained from the nasopharynx of healthy individuals from Botucatu. A total of 223 S. aureus samples isolated from nasal secretions were submitted to the antimicrobial susceptibility tests through the disk-difusion method with oxacillin and cefoxitin disks. The E-test method with oxacillin was applied in order to obtain the Minimum Inhibitory Concentration (MIC) among oxacillin disk resistant samples. Afterwards, PCR (Polimerase Chain Reaction) was carried out for the detection of the mecA gene and of the following virulence genes: enterotoxins (sea, seb and sec), toxic shock syndrome toxin (tst), exfoliative toxin A and B (eta, etb), Panton-Valentine Leukocidin (lukS-PV and lukF-PV), alphaand delta-hemolysins (hla and hld), and biofilms (icaA and icaD). The PFGE molecular typing was employed in order to determine the prevalent clusters. The univariate and multivariate linear regression was carried out so that the risk factors ... / Mestre

O teste da diferença de potencial nasal (DPN) é um exame que mede a diferença bioelétrica através do epitélio nasal, a qual resulta do transporte iônico transepitelial dos íons sódio (Na+), pelo canal ENaC (Epitelial Na+ Channel), e cloro (Cl-), pelo canal CFTR(Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator). DPN tem sido utilizada como teste de auxilio diagnóstico em doenças associadas à disfunção do CFTR, como a Fibrose Cística (FC). FC é uma doença genética autossômica recessiva causada por mutações que afetam o funcionamento do canal CFTR (e secundariamente do ENaC) e levam a manifestações em diversos órgãos. Normalmente a dosagem de cloro no suor acima de 60 mEq/L ou a identificação de mutações nos dois alelos confirmam diagnóstico de FC. Porém, existem casos atípicos com exames considerados inconclusivos onde as características eletrofisiológicas decorrentes da disfunção do CFTR devem ser demonstradas para estabelecimento do diagnóstico. A identificação correta destes casos é importante para instituição do tratamento adequado e definição do prognóstico. O objetivo principal deste trabalho foi padronizar a técnica da DPN para sua futura aplicação como ferramenta diagnóstica através da determinação dos seus valores de referência, de sensibilidade, de especificidade e de concordância entre os resultados das duas narinas. Secundariamente, objetivamos analisar as relações entre a presença de função residual do CFTRe a concentração de cloro no suor, fenótipo pancreático, presença de Pseudomonas aeruginosa, função pulmonar e genótipo na amostra de pacientes comFC. Foi realizado um estudo transversal com realização da DPN em um grupo de pacientes com FC (n=29, idade:15±6 anos) e dois grupos controle: não=FC (n=19, idade: 15 ± 10 anos) e sadios (n=19, idade: 17 ± 8 anos). Os resultados demonstraram que os valores da DPN são significativamente diferentes no grupo FC (FC: DPNmax: -34 ± 9mV, Δamil: -20 ± 9mV, ΔCl: 4 ± 5mV, Δamilo-iso: -19 ± 9 mV e indiceDPN: 0.85 ± 0.23; não-FC:DPNmax: -14 ± 5mV, Δamil: -6 ± 3mV, ΔCl: 17 ± 9mV, Δamilo-iso: -1 ± 4 mV e indiceDPN: 0.11 ± 0.11) e sadios: DPNmax: -15 ± 4mV, Δamil: -6 ± 3mV, ΔCl: 11 ± 7mV, Δamilo-iso: -2 ± 4 mV e indiceDPN: 0.20±0.14),com sensibilidade e especificidade de 95-96% e concordância de resultado entre as duas narinas maior para a DPNmax (r=0,934). A função residual da CFTR não mostrou relação com nenhum dos parâmetros fenotípicos avaliados. Somente mostrou relação com a gravidade do genótipo. Entretanto, foi observada relação entre os parâmetros que avaliam a hiperfunção do ENaC existente na FC e o fenótipo. Concluímos com este trabalho que foi possível reproduzir e padronizar esta técnica da DPN e demonstrar que o fenótipo da FC está mais relacionado à alteração do transporte do íon sódio através do ENaC do que à presença de função residual da CFTR. / Nasal potential difference test (NPD) is a test that measures the bioelectrical difference across the nasal epithelium, which results from transepithelial ion transport of sodium (Na+), by ENaC channels (Epitelial Na+ Channel) and chloride (Cl-), by CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator).NPD has been used as a diagnostic tool in CFTR related disorders, such as Cystic Fibrosis (CF). CF is an autosomal recessive genetic disease caused by mutations that affect the function of the CFTR channel (andsecondarily of the EnaC)and lead to manifestations in various organs. Normally sweat chloride concentration > 60 mEq / L and identification of two CFTR mutations confirm the CF diagnosis. However there are atypical cases with inconclusive sweat chloride or genetic where the electrophysiological characteristics induced by CFTR dysfunction has to be demonstrated for diagnosis. The correct identification of these cases is important for institution of appropriate treatment and definition of prognosis. The objective of this study was to standardize the NPD for its future application as a diagnostic tool through the determination of reference values, sensibility and specificity and agreement of the results between both examined nostrils. Secondarily, we analyzed the relations between residual CFTR function and sweat chloride concentration, pancreatic phenotype, Pseudomonas aeruginosa positivity, pulmonary function and genotype in the sample of CF patients. It was a transversal study where the NPD was measured in a group of CF patients (n = 29, age: 15 ± 6 years) and two control groups: non-CF (n = 19, age: 15 ± 10 years) and healthy (n = 19, age: 17 ± 8 years). The results showed that NPD was significantly different in CF (NPDmax: -34 ± 9mV, Δamil: -20 ± 9mV, ΔCl: 4 ± 5mV, Δamilo-iso: -19 ± 9 mV e NPDindex: 0.85 ± 0.23; non-CF: NPDmax: -14 ± 5mV, Δamil: -6 ± 3mV, ΔCl: 17 ± 9mV, Δamilo-iso: -1 ± 4 mV and NPDindex: 0.11 ± 0.11) and healthy: NPDmax: -15 ± 4mV, Δamil: -6 ± 3mV, ΔCl: 11 ± 7mV, Δamilo-iso: -2 ± 4 mV and NPDindex: 0.20±0.14) with sensibility and specificity of 95-96% and agreement between both nostrils greater for NPDmax (r=0.934). The residual CFTR function did not show relation with all phenotypic parameters evaluated. It just showed relation with genotype severity. Indeed it was observed a relation between the parameters that assess the ENaC hyperfunction that occurs in CF and the phenotype. We concluded with this study that was possible to reproduce and to standardize the NPD and to demonstrate that the phenotype is more related to sodium transport alterations through ENaC than to the presence of residual CFTR function.