Resumo não disponível

Resumo não disponível

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:05:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000380546-Texto+Completo-0.pdf: 2049457 bytes, checksum: b1ed6a6757134fc292fe347c2a1bc3b6 (MD5) Previous issue date: 2006 / Tissue factor (TF) is protein recognized as a primary initiator of the extrinsic pathway of blood coagulation and a modulator associated with increased angiogenesis. Recent studies have shown that TF is associated with cancer and with the development of metastasis in various malignancies. This study was designed to evaluate the correlation of TF expression and microvessel density (MVD) with clinical presentation, TNM and prognosis in human gastric carcinoma. Tissue samples were obtained from 50 specimens of gastric carcinomas from patients submitted to operations with curative intent. Clinicopathologic and follow-up data of the patients were prospectively collected. Immunohistochemical expression of tissue factor was examined and correlated to tumor microvessel density, evaluated using anti-CD34 as the endothelial marker, clinicopathologic data, TNM staging and overall survival. Expression of TF was found in tumoral cells from all patients (100%) studied. The mean MVD was 48,72 (±19,06) per field. No significant positive correlation was found between TF and MVD. In addition, no significant positive correlation was found between TF and clinicopathologic findings and TNM staging. In univariate analysis, patients with high TF expression had better overall survival (P=0,003) but, in multivariate analysis no differences were shown. In conclusion, tissue factor expression was found in all specimens, but did not correlate with either angiogenesis or prognosis of gastric carcinoma in this study. / O fator tecidual (FT) é uma glicoproteína que desempenha papel de iniciador da via extrínseca da cascata da coagulação e modulador do processo de angiogênese. Sua relação com o desenvolvimento de tumores e de metástases tem sido descrita em várias neoplasias malignas. Foi realizado estudo de marcação imunoistoquímica para verificar a expressão do FT em 50 espécimes de adenocarcinomas gástricos de pacientes submetidos a tratamento cirúrgico com intenção curativa e sua correlação com a densidade microvascular (DMV), avaliada com o uso do anticorpo anti-CD34 como marcador endotelial. A intensidade da sua expressão foi comparada com dados clínicos e patológicos, estadiamento TNM, fatores prognósticos e sobrevida. Em todos os pacientes (100%) houve expressão imunoistoquímica do FT nas células neoplásicas avaliadas através de anticorpo monoclonal específico para esta proteína. A DMV média foi de 48,72 (±19,06) microvasos por campo. Não houve relação estatisticamente significativa entre a intensidade da expressão do FT e a densidade microvascular. Não foi observada relação entre a expressão do FT e fatores usuais de mau prognóstico no adenocarcinoma gástrico. Apesar dos pacientes com alta intensidade de expressão do FT apresentarem curvas de sobrevida melhores e estatisticamente significativas na análise univariada (P=0,003), na análise de regressão multivariada não foi observada diferença na sobrevida entre os grupos. Em conclusão, apesar de expresso em todos os espécimes tumorais, o fator tecidual não mostrou relação com a angiogênese e o prognóstico dos pacientes com adenocarcinoma gástrico neste estudo.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:07:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006 / Objetivo: Determinar a eficácia da erradicação do Helicobacter pylori em doentes gastrectomizados por adenocarcinoma gástrico em comparação com doentes não gastrectomizados, com o mesmo esquema tríplice. Métodos: Vinte doentes gastrectomizados por adenocarcinoma gástrico com reconstrução em Y de Roux, infectados por Helicobacter pylori foram comparados com um grupo controle de quarenta doentes não gastrectomizados também infectados. A presença do Helicobacter pylori foi determinada pelo teste ultra-rápido da urease e histologia em material colhido por endoscopia. Ambos os grupos receberam o mesmo tratamento tríplice. Resultados: A taxa de erradicação do Helicobacter pylori no grupo de estudo foi de 90% e no grupo controle foi de 85%. O sexo, a idade e o tempo de pós-operatório não influenciaram na taxa de erradicação. Conclusões: Não houve diferença estatística na eficácia da erradicação entre os dois grupos, portanto, o tratamento tríplice é eficaz na erradicação do Helicobacter pylori em doentes gastrectomizados à Y de Roux. / Background. The cause of cancer in the gastric stump is multifactorial and the Helicobacter pylori (HP) is one of these factors. It’s eradication has been recommended, however there are few studies about the eradication of the HP in gastrectomized patients. Methods. Twenty gastrectomized patients for gastric adenocarcinoma and reconstruction in Roux-Y (study group), infected by HP were compared with forty patients (control group) not gastrectomized also infected by the HP. The presence of the HP was determined by the ultra-quick urease test and an histological sample obtained by endoscopy. Both the groups received the same triple therapy regimen. Results. The rate of eradication of the HP in the group of study was of 90% and in the control group was of 85%. Sex, age or post-operative time did not influence in the rate of eradication. Conclusions. There were no differences in the efficacy of the eradication between the two groups, therefore, the triple therapy regimen is efficient in the eradication of the HP in gastrectomized patients with Roux-en-Y diversion technic. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Introdução: Independente do método de mensuração, os níveis do antígeno carcinoembriônico no lavado peritonial (CEAlp) têm sido demonstrados como possível fator prognóstico de recidiva e mortalidade em pacientes com câncer gástrico. Objetivos: Determinar os níveis de CEAlp durante a cirurgia de pacientes com câncer gástrico e relacionar estes níveis de CEAlp com a mortalidade, recorrência peritonial, todas as formas de recidiva, estadiamento tumoral e estadiamento clínico. Pacientes e Métodos: Foram estudados 30 pacientes (22 homens, 8 mulheres e mediana de idade de 66 anos) com câncer gástrico, a maioria em estadiamento clínico III e IV. Níveis de CEAlp dosados por radioimunoensaio e com valores ≥ 210 ng/g de proteína foram considerados elevados ou positivos. Resultados: Houve 10 casos (33,3%) com níveis de CEAlp positivos que foram fator de risco para mortalidade em 6 meses OR: 8,5 (p= 0,011), mortalidade geral RR: 2,1 (p= 0,018), mortalidade devido a doença OR: 12,0 (p= 0,004), recorrência peritonial OR: 9,0 (p= 0,015), e recidiva ou progressão da doença OR: 27,0 (p= 0,001). Conclusões: Nível elevado de CEAlp é fator de risco para mortalidade, recorrência peritonial, recidiva tumoral e progressão da doença podendo ser utilizado como fator preditivo de risco e auxiliar na definição de tratamento cirúrgico e adjuvante em pacientes com câncer gástrico. / Background: Despite controversies over the method used for assessment, carcinoembryonic antigen level in peritoneal lavage (plCEA) has been showing to be a relevant prognostic factor in gastric cancer. Aim: To determine plCEA level in gastric cancer patients and to identify any association between plCEA with mortality, peritoneal recurrence, tumor relapse, tumoral stage and clinical stage. Patients and Methods: It was studied 30 patients (22 men, 8 women; median age 66 yrs) with resectable gastric cancer (mainly stage III and IV). CEA peritoneal levels were detected at operation by immunocytochemical method and a level over 210 ng/g of protein was considered as positive. Results: It was detected 10 positive cases (33.3%) of plCEA levels. These levels were associated with mortality, RR: 2.1 (p= 0.018); peritoneal recurrence, OR: 9.0 (p= 0.015); and relapse or gastric cancer progression, OR: 27.0 (p= 0.001). Overall mortality was 63% and those cases with elevated plCEA levels had significant higher mortality (100% vs. 45%), higher overall relapse or gastric cancer progression (90% vs. 25%) and higher peritoneal recurrence (50% vs. 10%). Conclusion: This study, demonstrated that increased levels of plCEA fairly predicts mortality, peritoneal recurrence, tumor relapse or cancer progression and should be used as a predictive factor helping to decide on surgical approach as well as adjuvant therapy in patients with gastric cancer.

VALIENTE, A. E. F. Avaliação da imunoexpressão de LGR5 e LGR6 em células-tronco no câncer gástrico primário, metástases linfonodais e mucosa gástrica histologicamente normal. 2017. 78 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-03-16T11:41:10Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_aefvaliente.pdf: 2737006 bytes, checksum: 9b5ed6cfe94d31f61e9103232c252378 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-03-16T11:41:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_dis_aefvaliente.pdf: 2737006 bytes, checksum: 9b5ed6cfe94d31f61e9103232c252378 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-16T11:41:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_aefvaliente.pdf: 2737006 bytes, checksum: 9b5ed6cfe94d31f61e9103232c252378 (MD5) Previous issue date: 2017-02-16 / Gastric cancer is the fourth most common neoplasm in the world and the second leading cause of cancer mortality. Despite the treatment with surgery and chemotherapy, the overall five-year survival of patients with gastric cancer remains low, a possible explanation for less effective therapy is the presence of cancer stem cells. Several markers, including LGR5 and LGR6, have been reported as markers of normal and cancerous stem cells. LGR5 and LGR6 are transmembrane proteins of the G protein group, rich in leucine residues, that participate in cell signaling pathways and activate transcription factors related to tumor formation. The objective of this work was to evaluate the immunoexpression of LGR5 and LGR6 as possible markers of stem cells in primary gastric cancer, lymph node metastases and histologically normal gastric mucosa through tissue microarray and immunohistochemistry techniques. The cross-sectional and observational study was carried out from eighty-eight (88) pieces of gastrectomies due to gastric carcinomas performed at the Walter Cantídio University Hospital, which are part of the Archives of the Service of Pathology and Legal Medicine of the Federal University Of Ceará. The relationships between LGR5 and LGR6 differential expression and clinical-pathological characteristics were assessed by the chi-square test or Fisher's exact test. A value of p <0.05 was considered statistically significant. Positive (from previous reports) were considered cases that presented one or more cells with cytoplasmic or membrane immunostaining. LGR5 was shown to be a potential biomarker, more characteristic of tumor and non-tumor stem cells, than LGR6 in this study. Both are expressed in tumoral and non-tumoral tissue, predominantly in histologically normal mucosa, in a basal third of epithelial thickness. Positive LGR5 predominated in the diffuse histotype and LGR6 in the intestinal type of gastric carcinomas. In the positive cases of the two biomarkers, marked cells are infrequent or rare, in the total cells of the tumor mass and the normal gastric mucosa. / O câncer gástrico é a quarta neoplasia mais comum em todo o mundo e a segunda causa de mortalidade por câncer. Apesar do tratamento com cirurgia e quimioterapia, a sobrevida global em cinco anos de pacientes com câncer gástrico permanece baixa, uma possível explicação para menor eficácia da terapia é a presença de células tronco cancerosas. Vários marcadores, incluindo LGR5 e LGR6, têm sido relatados como marcadores de células- tronco, normais e cancerosas. LGR5 e LGR6 são proteínas transmembranas, do grupo da proteína G, ricas em resíduos leucina, que participam nas vias de sinalização das células e ativam fatores de transcrição relacionados com a formação de tumores. O objetivo deste trabalho foi avaliar a imunoexpressão de LGR5 e LGR6 como possíveis marcadores de células-tronco no câncer gástrico primário, metástases linfonodais e mucosa gástrica histologicamente normal, através das técnicas de microarranjo tissular (tissue microarray) e imuno-histoquímica. O estudo, de caráter transversal e observacional realizou-se a partir de oitenta e oito (88) peças de gastrectomias devido a carcinomas gástricos, realizadas no Hospital Universitário Walter Cantídio, que fazem parte dos Arquivos do Serviço de Patologia e Medicina Legal da Universidade Federal do Ceará. As relações entre a expressão diferencial de LGR5 e LGR6 e características clinico-patológicas foram avaliadas pelo teste do qui-quadrado ou teste exato de Fisher. Um valor de p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Foramconsiderados positivos (a partir de relatos prévios) casos que apresentaram uma ou mais células com imunomarcação citoplasmática ou membranar. LGR5 mostrou-se, neste estudo, ser um potencial biomarcador, mais característico de células-tronco tumorais e não tumorais, do que LGR6. Ambos são expressos em tecido tumoral e não tumoral, com predomínio em mucosa histologicamente normal, em terço basal da espessura epitelial. LGR5 positivo predominou no histotipo difuso e LGR6 no tipo intestinal de carcinomas gástricos. Nos casos positivos dos dois biomarcadores, células marcadas são pouco frequentes ou raras, no total de células da massa tumoral e da mucosa gástrica normal. LGR6 esteve presente no tumor gástrico primário em número de células muito superior ao encontrado nas respectivas metástases linfonodais, diferença não observada em relação a LGR5. Com exceção da relação de cada biomarcador com um histotipo específico, já citada, não houve relação entre as demais variáveis clinico-patológicas e a expressão de LGR5 e LGR6.

RODRIGUES, Bruno Jucá. Imunoexpressão das caderinas E e N em carcinomas gástricos primários e respectivas metástases linfonoidais. 2014. 72 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-11-19T13:19:47Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_bjrodrigues.pdf: 4825754 bytes, checksum: c97657766a8823acdd9dfa11f1ab9bb7 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-11-19T13:31:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_bjrodrigues.pdf: 4825754 bytes, checksum: c97657766a8823acdd9dfa11f1ab9bb7 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-19T13:31:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_bjrodrigues.pdf: 4825754 bytes, checksum: c97657766a8823acdd9dfa11f1ab9bb7 (MD5) Previous issue date: 2014 / E - Cadherin and N - cadherin are calcium - dependent adhesion molecules with important roles in the shaping and maintenance of normal tissue architecture and are altered in several types of cancer, according to the biomedical literature. The aim of this study is to evaluate the expression of both proteins in gastric carcinoma and their ly mph node metastases as well as their possible participation in tumor progression. Fifty - one (51) cases of gastrectomy for gastric carcinoma were used, 35 of which with available lymph nodes, obtained from the files of the Department of Pathology and Forensic Medicine, Federal University of Ceará (DPML / UFC). The cases were classified into intestinal (26) and diffuse (25) types according to Lauren's classification (1965). Data associated with tissue microarray immunohistochemistry wi th monoclonal antibody anti - E - cadherin and N - cadherin, anti - universal detection and strepta vidin - biotin - peroxidase system were used. The expression of E - cadherin was evaluated according to the following scores (based on previous reports): preserved when pr esence of E - cadherin membrane was found in 50% or more of tumor cells, and decreased when less than 50% of these cells showed immunostaining. Labeling of N - ca dherin was considered positive when 5% or more of tumor cells presented with membrane and / or cyt oplasm stained by this protein, and negative when less than 5% of cells were marked. Expression preserved and reduced to E - cadherin, positive and negative N - cadherin for each histotype carcinoma, primary seat, lymph node, intestinal metaplasia and normal t issue distant from the tumor were compared. It was found that E - cadherin in greater than 5 centimeters tumors showed a significant reduction in the expression ( p = 0.0006). E - cadh erin was significantly reduced ( p = 0.0209) in diffuse carcinomas compared to normal mucosa distant from the tumor . The re were significant differences in the N - cadherin expression between normal and metaplastic epithelial cells in the basal third ( p <0.0001) and intermediate ( p = 0.0026 .In normal tissue, there was an increased neg ativity from basal (less differentiated) to superficial (more differentiated) epithelial levels. It was evident that in the primary tumor (92%), lymph node (100%) and intestinal metaplasia (100%) the negativity is predominant, whereas i n the normal tissue the positivity of N - cadherin occurre d in 74% of cases. The distribution of N - cadherin expression in mononuclear stromal cells had a similar positivity between primary tumor and lymph node metaplasia, while in lymph nodes occurred marked lacking of expression, with 92% of negative expression. / As caderinas E e N, moléculas de adesão celular dependentes de cálcio, com importantes funções na formação e manutenção da arquitetura tecidual normal se encontram alteradas em vários tipos de câncer, de acordo com a literatura biomédica. O objetivo deste trabalho é avaliar a expressão das duas proteínas no carcinoma gástrico e respectivas metástases linfonodais, bem como as possíveis participações na progressão tumoral. Foram utilizados 51 casos de gastrectomia por carcinoma gástrico, 35 dos quais com linfonodos disponíveis, dos Arquivos do Departamento de Patologia e Medicina Legal da Universidade Federal do Ceará (DPML/UFC). Os casos foram classificados nos tipos intestinal (26) e difuso (25) de acordo com a classificação de Lauren (1965). Utilizou-se técnica de tissue microarray associada com imunohistoquímica com anticorpos monoclonais anti-Caderina-E e anti-Caderina-N e sistema de detecção universal estreptavidina-biotina-peroxidade. A expressão de caderina-E foi avaliada de acordo com os seguintes escores: considerada preservada quando da presença da caderina-E membranar em 50% ou mais de células tumorais, e, reduzida, quando menos de 50% destas células apresentavam imunomarcação membranar. A marcação de caderina-N foi considerada positiva pela presença de 5% ou mais de células tumorais com membrana e/ou citoplasmas corados, por esta proteína e, negativa, quando menos de 5% destas células apresentavam marcação. Foram comparadas expressão preservada e reduzida para caderina-E, positiva e negativa para caderina-N em cada histotipo de carcinoma, na sede primária, linfonodo, metaplasia intestinal e tecido normal distante do tumor. Observou-se que a caderina-E em tumores maiores que 5 centímetros apresentaram significativa redução na expressão (p = 0,0006). Na comparação entre carcinomas difusos em relação à mucosa normal distante do tumor a expressão da caderina-E foi significativamente reduzida (p = 0,0209). Foram verificadas diferenças significantes na expressão da caderina-N entre células epiteliais normais e metaplasicas, no terço basal (p < 0,0001) e intermediário (p = 0,0026). No tecido normal, na comparação entre os terços observou-se que: basal vs superficial (p < 0,0001) e intermediário vs superficial (p < 0,0001), apresentaram aumento da negatividade no decorrer da diferenciação dos terços. Na distribuição da expressão da caderina-N em células tumorais e não tumorais, ficou evidente que no tumor primário (92%), linfonodo (100%) e metaplasia intestinal (100%) a negatividade foi predominante, enquanto no tecido normal ocorreu com 74% de expressão positiva para caderina-N. A distribuição da expressão da caderina-N em mononucleares do estroma apresentou uma positividade semelhante entre tumor primário, linfonodo e metaplasia, enquanto nos linfonodos ocorreu acentuada falta de expressão, com 92% da expressão negativa. Os dados aqui observados de caderina-E e caderina-N sugerem um papel controverso destas moléculas de adesão na progressão tumoral-linfonodal no câncer gástrico.

COSTA, Débora Menezes da. Associação entre Helicobacter pylori e polimorfismos em genes de interleucinas no câncer gástrico. 2012. 96 f. Dissertação (Mestrado em Microbiologia Médica) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-07-23T15:41:01Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_dmcosta.pdf: 1806652 bytes, checksum: d7a3bc18feb2563610cf7a241f8891f9 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2013-08-06T11:53:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_dmcosta.pdf: 1806652 bytes, checksum: d7a3bc18feb2563610cf7a241f8891f9 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-08-06T11:53:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_dmcosta.pdf: 1806652 bytes, checksum: d7a3bc18feb2563610cf7a241f8891f9 (MD5) Previous issue date: 2012 / The carcinogenic role of Helicobacter pylori is related to its ability to promote inflammation and, consequently, DNA methylation, epigenetic trait often associated with gastric carcinogenesis. In turn, the inflammation can be modulated by the presence of polymorphisms in some interleukin genes, as well as the bacterial genotype. The objectives of this study were: a) link the genotypic profile of H. pylori virulence (cagA, cagE, vacA and virB11 genes) and genotypic profile of pro-inflammatory interleukins polymorphisms, IL1β -511 C/T, IL1RN, IL6 -174 G/C and TNF-308 G/A with gene promoter methylation of CDKN2A, MLH1, and COX-2 b) verify the association of polymorphisms of IL6 -174 G/C and TNF -308 G/A with bacterial genotype in the gastric cancer development, considering the clinical and pathological aspects. For this, DNA was extracted from 125 tumor samples, collected from patients who underwent gastrectomy at hospitals in Fortaleza – Ceará – Brazil. Polymorphisms genotyping were identified by PCR-RFLP and methylation analysis by MS-PCR. Virulence genes of H. pylori were analyzed by PCR. In some analyzes, the bacterial genotypes were grouped according to the alleles of vacA and integrity of cag-PAI. In this study, we observed that in cardia tumors the methylation of COX-2 promoter region was associated with IL1RN*2 allele (p=0.015), and genotype IL-1B -511T+IL1RN*2 was important to methylation of this gene (p=0.013), especially in the presence of H. pylori cagA+strains (p=0.020) and vacA s1 (p=0.032). The genotype combination IL6 CC+TNFGG seems to be involved in non-methylation of promoters of genes CDKN2A (p=0.046) and MLH1 (p=0.031), even in the presence of infection by strain H. pylori cagA+. Considering the clinical and pathological aspects, a positive correlation was found between males and patients aged >65 years (r=0.198, p=0.037), in which this gender was predominant (77.5%, p=0.022) . In addition, positive correlation was found between female and patients aged 55-64 years (r=+0.217, p=0.021). Regarding the histologic subtype, we found that diffuse tumors were correlated with younger patients (15-44 years, r=+0.207, p=0.033), while the intestinal subtype, with the older patients (>65 years, r=+ 0.296, p=0.017). Tumors of the diffuse subtype were correlated with female gender and those of the intestinal subtype, with males (r=+0.226, p=0.019). Regarding polymorphisms of interleukins, the C allele of IL6 polymorphism -174G/C was negatively correlated with the younger group (r=-0.193, p=0.041), and the patients with CC genotype of IL6 was associated with infection by virulent strains (group 1c) (r=+0.225, p=0.017), whereas patients with the genotype IL6 -174 GC, with virulent strains (group 1c) (r=-0.215, p=0.023) and less virulent (group 2c) (r=+0.204, p=0.031). Our findings contribute to the establishment of a genotypic profile involved in methylation of some genes in which patients with genotype more inflammatory and infected with strains of H. pylori more virulent are associated with a higher rate of methylation of some genes involved in gastric carcinogenesis and may also vary according to location and tumor subtype. This study thus provides an important contribution with regard to the association of the strain of H. pylori polymorphisms interleukins, in which most virulent strains appear to be related to infection of patients with inflammatory genotypes less, and the converse is also true. / O papel carcinogênico de Helicobacter pylori está relacionado à sua capacidade de promover a inflamação e, como conseqüência, a metilação do DNA, característica epigenética frequentemente associada à carcinogênese gástrica. Por sua vez, o processo inflamatório pode ser modulado pela presença de alguns dos polimorfismos presentes em genes de interleucinas, bem como pelo genótipo bacteriano. Assim, os objetivos desse estudo foram: a) associar o perfil genotípico de virulência de H. pylori (quanto aos genes cagA, cagE, vacA e virB11) e o perfil genotípico dos polimorfismos de interleucinas pró-inflamatórias, IL1β -511 C/T, IL1RN, IL6 -174 G/C e TNF -308 G/A com a metilação de promotores gênicos de CDKN2A, MLH1 e COX-2; b) verificar a associação dos polimorfismos da IL6 -174 G/C e TNF -308 G/A com genótipo bacteriano no desenvolvimento do câncer gástrico, considerando os aspectos clinico-patológicos. Para isso, foi extraído DNA a partir de 125 amostras tumorais, coletadas de pacientes submetidos à gastrectomia em hospitais de Fortaleza – Ceará – Brasil. A genotipagem dos polimorfismos foi feita por PCR-RFLP e a análise de metilação, por MS-PCR. Os genes de virulência de H. pylori foram analisados por PCR. Em algumas análises, os genótipos bacterianos foram agrupados de acordo com os alelos de vacA e a integridade de cag-PAI. Neste estudo, foi verificado que nos tumores da cárdia a metilação na região promotora de COX-2 estava associada ao alelo IL1RN*2 (p= 0,015), e o genótipo IL-1B -511 T + IL1RN*2 se mostrou importante para a metilação desse gene (p=0,013), principalmente na presença de cepas de H. pylori cagA+ (p=0,026) e vacA s1 (p=0,025). A combinação genotípica IL6 CC+TNFGG parece estar envolvida na não-metilação dos promotores dos genes CDKN2A (p=0,046) e MLH1 (p=0,031), mesmo na presença da infecção por cepa H. pylori cagA+. Considerando os aspectos clinico-patólogicos, uma correlação positiva foi encontrada entre o gênero masculino e pacientes da faixa etária >65 anos (r=0,198; p=0,037), na qual esse gênero foi predominante (77,5%; p= 0.022). Além disso, também foi encontrada correlação positiva entre o gênero feminino e a faixa etária de 55-64 (r=+0,217; p=0,021). Quanto ao subtipo histológico, foi visto que tumores difusos estavam correlacionados a pacientes mais jovens (15-44 anos, r=+0,207; p=0,033), enquanto o subtipo intestinal, a pacientes de mais idade (> 65 anos, r=+0,296; p=0,017). Tumores do subtipo difuso foram correlacionados com o gênero feminino e aqueles do subtipo intestinal, com o gênero masculino (r=+0,226; p=0,019). Quanto aos polimorfismos de interleucinas, o alelo C do polimorfismo IL6 -174G/C foi correlacionado negativamente com pacientes de menor faixa etária (r=–0,193; p=0,041), sendo o que pacientes com genótipo CC de IL6 foi associado com a infecção por cepas virulentas (grupo 1c) (r=+0,225; p=0,017); enquanto que pacientes portadores do genótipo heterozigoto IL6 -174 GC, com cepas virulentas (grupo 1c) (r=–0,215; p=0,023) e de menor virulência (grupo 2c) (r=+0,204; p=0,031). Os achados desse estudo contribuem com o estabelecimento de um perfil genotípico envolvido na metilação de alguns genes, no qual pacientes com genótipo mais inflamatório e infectados por cepas de H. pylori mais virulentas estão associadas a uma maior taxa de metilação de alguns genes envolvidos na carcinogênese gástrica, podendo também variar de acordo com a localização e o subtipo do tumor. Esse estudo, portanto, oferece uma contribuição relevante no que diz respeito à associação da cepa de H. pylori com polimorfismos de interleucinas, no qual cepas de maior virulência parecem estar relacionadas com a infecção de pacientes com genótipos menos inflamatórios, sendo o contrário também verdadeiro.

CAVALCANTE, Meyssa Quezado de Figueiredo. Genótipos cagA, vacA e alelos de H. pylori em pacientes portadores de gastrite, úlcera péptica e câncer gástrico. 2010. 87 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará, Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2010. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-02-19T11:57:02Z No. of bitstreams: 1 2010_dis_mqfcavalcante.pdf: 2039790 bytes, checksum: 22b9b8ce8cedcbdd53a754d52a85c7ec (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-02-19T11:58:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_dis_mqfcavalcante.pdf: 2039790 bytes, checksum: 22b9b8ce8cedcbdd53a754d52a85c7ec (MD5) / Made available in DSpace on 2015-02-19T11:58:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dis_mqfcavalcante.pdf: 2039790 bytes, checksum: 22b9b8ce8cedcbdd53a754d52a85c7ec (MD5) Previous issue date: 2010 / The bacterial species H. pylori is closely correlated with the development of major diseases and gastric cancer of the stomach. The strains that have more pathogenic genotype are more involved in bacterial virulence. The objective was to genotype strains of H. pylori from patients with gastritis, gastroduodenal ulcer and gastric cancer as the cagA and vacA genes and alleles by PCR technique. The genotyping of strains of H. pylori was performed by PCR technique. We evaluated 134 strains, 76 of patients with gastritis, 28 peptic ulcer and 30 gastric cancer. As a result of this research it was found that all strains subtyped were vacA positive, and 48.5% with the allele s1m1 vacA, vacA s1m2 20.9% and 6.7% s2m1 vacA, vacA s2m2 8.2%; 7 5% were hybrid strains and 8.2% had only the allele of the sequence signal (s). Gastritis in the distribution of vacA alleles were: 46.1% s1m1, s1m2 22.4%, 5.3% s2m1, s2m2 11.8%, 3.9% and 10.5% hybrid strains only with allele s. In cases of ulcer was found: 50% s1m1, s1m2 21.4%, 17.8% s2m1, s2m2 3.6%, 7.2% hybrid strains. In patients with cancer met: s1m1 53.3%, 16.7% s1m2, s2m2 3.3%, 16.7% and 10.0% hybrid strains with allele only s. The cagA gene was observed in 82.8% of strains, where 73.7% had gastritis and cagA positive, 96.4% had peptic ulcer and gastric cancer harbored 96.7% were positive for this gene. Allele vacAs1m1 was the most prevalent observed in the three groups. We have also found strains with multiple alleles of this gene, suggesting a genetic polymorphism arising from infection by more than one type of strain in the same individual. The cagA gene was also highly prevalent in both groups. The presence of cagA was statistically significant in the group of pangastritis and gastric cancer. The relationship of the cagA gene with allele vacAs1m1 was also significant in the groups of pangastritis and gastric cancer, which supports the higher pathogenicity of strains of the studied individuals. / A espécie bacteriana Helicobacter pylori está intimamente correlacionado com o desenvolvimento das principais afecções gástricas e do câncer de estômago. As cepas que apresentam genótipo mais patogênico são as mais implicadas na virulência da bactéria. O objetivo deste trabalho foi caracterizar as cepas de H. pylori provenientes de pacientes portadores de gastrite, úlcera gastroduodenal e câncer gástrico quanto aos genes cagA e vacA e alelos através da técnica de PCR. A genotipagem das cepas de H. pylori foi realizada através da técnica de PCR. Foram avaliadas 134 cepas, sendo 76 de portadores de gastrite, 28 de úlcera péptica e 30 de câncer gástrico. Como resultado desta pesquisa obteve-se que, todas as cepas genotipadas foram vacA positivas, sendo 48,5% com o alelo vacA s1m1; 20,9% vacA s1m2; 6,7% vacA s2m1; 8,2% vacA s2m2; 7,5% eram cepas híbridas e 8,2% apresentaram somente o alelo da sequência sinal(s). Nos portadores de gastrite a distribuição dos alelos vacA foi: 46,1% s1m1, 22,4% s1m2, 5,3% s2m1, 11,8% s2m2, 3,9% cepas híbridas e 10,5% somente com alelo s. Nos casos de úlcera achou-se: 50% s1m1, 21,4% s1m2, 17,8% s2m1, 3,6% s2m2, 7,2% cepas híbridas. Nos portadores de câncer encontrou-se: 53,3% s1m1, 16,7% s1m2, 3,3% s2m2, 16,7% cepas híbridas e 10,0% somente com alelo s. O gene cagA foi observado em 82,8% das cepas, onde 73,7% tinham gastrite e cagA positivo, 96,4% tinham úlcera péptica e 96,7% portavam câncer gástrico com positividade para este gene. O alelo vacAs1m1 foi o mais prevalente observado nos três grupos estudados. Também foram encontradas cepas com alelos múltiplos desse gene, o que sugere um polimorfismo genético advindo de infecção por mais de um tipo de cepa em um mesmo indivíduo. O gene cagA também foi altamente prevalente nos grupos estudados. A presença do cagA foi estatisticamente significante no grupo de pangastrite e câncer gástrico. A relação do gene cagA com o alelo vacAs1m1 também foi significante nos grupos de pangastrite e câncer gástrico, o que corrobora a maior patogenicidade das cepas presentes nos indivíduos estudados.

LIMA, Marcos Antonio Pereira de. Estudo do vírus Epstein-Barr (EBV) em adenocarcinoma gástrico : frequência, associação clínico-histopatológica e relação com a expressão das proteínas BCL-2, BAX e c-MYC. 2006. 147 f. Dissertação (Mestrado em Microbiologia Médica) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2006. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-01-05T13:40:30Z No. of bitstreams: 1 2006_dis_maplima.pdf: 3051748 bytes, checksum: efe5f1c5373b2f71cbc0edfbd4bcb484 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-02-02T14:03:59Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_dis_maplima.pdf: 3051748 bytes, checksum: efe5f1c5373b2f71cbc0edfbd4bcb484 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-02-02T14:03:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_dis_maplima.pdf: 3051748 bytes, checksum: efe5f1c5373b2f71cbc0edfbd4bcb484 (MD5) Previous issue date: 2006 / The Epstein-Barr virus (EBV) has been related to the tumorigenesis of the gastric carcinomas, varying from 1.3-19.3% according to the studied population. Several studies have demonstrated strong evidences of its relation in this process, such as the monoclonality of the viral genome and its the presence in almost all tumor cells. However, most of the mechanisms used by the virus to control this process are still unknown. In this context, the present study aimed to investigate the frequency of the EBV and the association with the BCL-2, BAX and c-MYC proteins. Therefore, 100 cases of gastric carcinoma (67 males and 33 females), obtained from two hospitals in Fortaleza, were assessed to detect the EBV by PCR and in situ hybridization (aimed to the EBER1 transcript) using the standard method and GenPoint®. Immunohistochemistry technique was done to evaluate the expression of the referred cellular proteins, by streptavidin-biotin-peroxidase method. The distribution by sex, age, tumor anatomic site and the histopathologic analysis, in general, reproduced the pattern of the world scientific bibliographies. Regarding virus detection by in situ hybridization, 8 (8%) cases were positive, 6 of these had shown diffuse pattern of staining, and 2 had demonstrated focal pattern. From 100 cases, only 2 presented infected lymphocytes. In general, the EBV demonstrated higher association with: males (87.5%[p=0.265]), tumors situated in the cardia (37.5% [p=0.549]), advanced stage (IIIB and IV), intestinal type (87.5%[p=0.136]), and moderately differentiated (75%).There were no EBV-positive cases which exhibited BCL-2 staining. Although the BAX and the c-MYC (nuclear) proteins have demonstrated significant positivity index and scores averages in the EBV-positive group, these were lower than the values of the EBV-negative group, notably the c-MYC nuclear protein (Mann-Withney test LI p=0.039 and HS p=0.045). The cytoplasmic staining of the c-MYC protein revealed slightly higher staining values in the EBV-positive group. The balance between the BCL-2 and BAX proteins demonstrated that the majority of the evaluated cases had exhibited apoptosis-orientation, however 62.3% of the EBV-positive cases exhibited equilibrium between these proteins. Twenty-nine cases (28 negative and 1 positive) were submitted to the biotinyl tyramide system (in situ hybridization method - GenPoint®), demonstrating the same results obtained by the standard technique. From the 61 cases assessed by PCR, 35 (57.4%) were positive, being verified a low concordance index (kappa = -0.026 [±0.069]) with the standard in situ hybridization technique. The 30bp deletion of LMP1 gene was investigated in 24 out of 35 positive cases, being verified in 37.5% of these. The results obtained in the present study, concerning the EBV frequency and the correlation with clinic-histopathologic data, reproduced findings of researches done in several world regions. The correlation with the proteins suggests that in vivo the virus is not related to the overexpression of BCL-2 and c-MYC (nuclear) that could act in synergism to promote the tumor development. The suppression of the BAX expression might represent a viral mechanism for apoptosis inhibition. The results of the cytoplasmic c-MYC point to a possible involvement of the EBV with transport mechanisms of the nuclear membrane, resulting in its accumulation in the cytoplasm. The low frequency of infected lymphocytes indicates that they are not the main responsible of the high number of positivity in the PCR technique. It could be, at least in part, due to the infected normal and/or pre-neoplastic epithelium, suggesting a new latency pattern which not express the EBER1. / O vírus Epstein-Barr (EBV) tem sido associado com a tumorigênese dos adenocarcinomas gástricos, variando entre 1,3-19,3% de acordo com a população estudada. Diversos estudos têm demonstrado importantes evidências do envolvimento do EBV nesse processo, tais como a monoclonalidade do genoma viral e a presença do vírus em quase todas as células tumorais do sitio primário e em células metastáticas. No entanto, os mecanismos utilizados pelo vírus para orquestrar a transformação tumoral, ainda não foram totalmente elucidados. Neste contexto, o presente estudo objetivou investigar a freqüência do EBV e a associação com as proteínas BCL-2, BAX e c-MYC. Para tanto, 100 casos de adenocarcinomas gástricos (67 homens e 33 mulheres), obtidos de dois hospitais de Fortaleza, foram analisados quanto à presença do EBV, detectado através das técnicas de PCR e de hibridação in situ (direcionada ao transcrito viral EBER1) pelo método usual e GenPoint®. Procedeu-se também, estudo imuno-histoquímico das referidas proteínas celulares, através do método da estreptoavidina-biotina-peroxidase. A distribuição por sexo, idade, sítio anatômico do tumor e as análises histopatológicas, de modo geral, reproduziram as tendências da literatura mundial. Pela técnica de hibridação in situ, 8 (8%) casos foram positivos, 6 destes apresentaram marcação difusa e 2 apresentaram marcação focal. Apenas 2 apresentaram linfócitos infectados. De modo geral, o EBV apresentou maior associação com o sexo masculino (87,5% [p=0,265]), com tumores situados na cárdia (37,5% [p=0,549]), de estadiamento avançado (IIIB e IV), do tipo intestinal (87,5% [p=0,136]) e moderadamente diferenciados (75%). Nenhum dos casos EBV-positivos exibiram marcação para BCL-2. Embora as proteínas BAX e c-MYC (nuclear) apresentaram índices de positividade e médias de escores significativos no grupo EBV-positivo, estes foram inferiores aos valores do grupo EBV-negativo, sobretudo a proteína c-MYC nuclear (Teste de Mann-Withney LI p=0,039 e HS p=0,045). A marcação citoplasmática da proteína c-MYC revelou valores de marcação discretamente superiores no grupo EBV-positivo. O balanço entre as proteínas BCL-2 e BAX demonstrou que a maioria dos casos estudados apresentavam tendência à apoptose, mas 62,5% dos casos EBV-positivos exibiram um equilíbrio. Vinte e nove casos (28 negativos e 1 positivo) foram submetidos a outro método de hibridação in situ que emprega o sistema da biotinil-tiramida (GenPoint®),demonstrando resultados idênticos aos obtidos pela técnica convencional. De 61 casos analisados através da técnica de PCR, 35 (57,4%) foram positivos, sendo constatado um baixíssimo índice de concordância (kappa = -0,026 [±0,069]) com a técnica de hibridação in situ. Em 24/35 casos positivos, a deleção de 30pb do gene LMP1 foi investigada, sendo constatada em 37,5% destes. Os resultados obtidos no presente estudo quanto à freqüência do EBV e a correlação com critérios clínico-histopatológicos, reproduziram os achados de estudos realizados em diversas partes do mundo. A correlação com as proteínas sugere que in vivo, o vírus não esteja relacionado com a expressão de BCL-2 e de c-MYC (nuclear), que poderiam atuar em sinergismo favorecendo o desenvolvimento tumoral. A supressão da expressão de BAX, pode representar um mecanismo viral para inibição da apoptose. Os resultados da c-MYC citoplasmática apontam para um possível envolvimento do EBV com mecanismos de transporte da membrana nuclear, determinando o acúmulo da proteína no citoplasma. A baixa freqüência de linfócitos infectados indica que os mesmos não são os principais responsáveis pela elevada positividade da técnica de PCR, devendo ser ao menos em parte, decorrente de epitélio normal e/ou pré-neoplásico infectado sugerindo um padrão de latência que não expresse EBER1.