Made available in DSpace on 2013-08-07T19:03:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000396198-Texto+Completo-0.pdf: 1234420 bytes, checksum: 2569dfc6da636a910e7080bcc69999f5 (MD5) Previous issue date: 2007 / Background: Gastrointestinal stromal tumors are the most common mesenchymal tumors of the gastrointestinal tract. The well-described prognostic factors are tumor size, digestive tract localization and mitotic index. Survivin is an apoptosis inhibitor involved in cell cycle regulation normally expressed in the nucleus of embryogenic and pluripotent stem cells, but is usually absent in normal tissues. Survivin is aberrantly expressed in epithelial neoplasms. The expression profile of survivin in GIST is unknown. Methods: Tissue samples of 43 gastrointestinal stromal tumors specimens were analyzed by immunohistochemistry using TMA method and monoclonal antibodies for survivin with the avidin-biotin-peroxidades technique. The purpose was to determine the prevalence of survivin expression and to define its association with clinical and pathologic features and the clinical outcome. Expression of survivin was considered positive when more than 10% of observed tumor cells in the microscopic field demostrated immunostaining. Results:Survivin was expressed in 31 ( 72%) of 43 samples. Immunostaining ocurred in cytoplasm and no nuclear expression was seen. The correlation between survivin expression and clinical or pathologic features was not demonstrated. There is a trend in favor of survivin expression and time to progression in our data. Conclusions: The prevalence of survivin in GIST is similar to others studies previously related. The results of present study suggest that the apoptosis inhibition mediated by survivin has the potential to become an independent prognostic factor in GIST. / Base Teórica:Os GIST são as neoplasias mesenquimais mais freqüentes do trato gastrointestinal. Os fatores de prognóstico relevantes dos GIST são: o tamanho do tumor, topografia e índice mitótico. Survivina é uma proteína inibidora da apoptose envolvida na regulação do ciclo celular, normalmente expressa no núcleo de células pluripotenciais e geralmente inexistente em tecido normais. Survivina possui alta expressividade em neoplasias epiteliais. A expressão de survivina em GIST é desconhecida. Métodos: Amostras teciduais de 43 GIST foram analisadas através de estudo imunoistoquímico com método TMA e utilizando anticorpo monoclonal para survivina com a técnica de avidina-biotina-peroxidase. O objetivo primário foi determinar a prevalência da expressão de survivina nos GIST e definir sua associação com achados patológicos e evolução clínica. A expressão de survivina foi considerada positiva quando mais de 10% das células tumorais observadas em cinco campos de grande aumento apresentavam imunoreatividade. Resultados: Survivina foi expressa em 31 (72%) das 43 amostras. A predominância da expressão ocorreu no citoplasma enquanto que nenhuma reatividade nuclear foi encontrada. Não houve associação entre a expressão de survivina e achados clínico-patológicos. Houve uma tendência em favor da expressão de survivina e diminuição para tempo para progressão. Conclusões:A prevalência de survivina em GIST é semelhante ao anteriormente demonstrado em neoplasias epiteliais e mesenquimais. Os resultados do presente estudo sugerem que a inibição da apoptose mediada por survivina pode se tornar um fator de prognóstico em GIST.

O câncer gástrico é ainda hoje um dos tumores sólidos mais comuns , sendo a segunda causa mais freqüente de morte por doença maligna no mundo. Apesar do aprimoramento da técnica cirúrgica e da utilização de tratamentos multimodais, o câncer gástrico, em geral, ainda permanece com um mau prognóstico. Na maioria dos países a doença é freqüentemente diagnosticada após ter invadido a camada muscular própria do órgão, estágio no qual a sobrevida média em cinco anos é inferior a 20%. Como a maioria dos tumores humanos, o câncer gástrico é uma doença multifatorial, que se desenvolve em indivíduos geneticamente suscetíveis expostos a agentes carcinogênicos externos. Ultimamente, diversos oncogenes e genes supressores tumorais vêm sendo estudados na tentativa de esclarecer detalhadamente a carcinogênese gástrica. Her-2/Neu ou CerbB-2 e EGFR são oncogenes da família Her ou erb de receptores de fatores de crescimento. Ambos têm se mostrado com expressão aumentada em diversas neoplasias e possuem anticorpos monoclonais específicos como potencial forma de tratamento adjuvante. Em relação ao câncer gástrico, as prevalências destes oncogenes são bastante variáveis na literatura. O objetivo deste estudo foi determinar as prevalências de Her-2/Neu e EGFR na mucosa gástrica de pacientes com adenocarcinoma de estômago. Foram estudados 37 casos com avaliação de expressão imunohistoquímica de Her-2/neu e EGFR em amostras teciduais fixadas em formalina e armazenadas em parafina. Dois casos demonstraram expressão aumentada de Her-2/Neu, correspondendo a 5,4%. Nenhum caso demonstrou aumento da expressão de EGFR. Os autores concluem que a ausência da expressão do EGFR na amostra estaria mais relacionada a uma dificuldade encontrada de trabalhar com o anticorpo do que a real ausência de expressão do oncogene no câncer gástrico. Também sugerem que, apesar da baixa prevalência do Her-2/Neu na amostra, e devido à pouca resposta dos tumores gástricos às terapias hoje disponíveis, os anticorpos monoclonais específicos anti-Her deveriam ser futuramente testados nos indivíduos Her positivos, em ensaios clínicos randomizados.

Resumo não disponível

Resumo não disponível

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:32Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013 / Objetivo: Demonstrar os resultados do ponto de vista clinico e anatomopatologico na avaliacao comparativa entre o tratamento cirurgico videolaparoscopico e laparotomico da gastrectomia total com linfadenectomia a D2, resseccao R0, em nosso meio e confronta-los com a literatura. Metodos: Estudo retrospectivo analisou e comparou os dados dos prontuarios dos pacientes submetidos a gastrectomia total com lindadenectomia a D2, em uma unica instituicao entre 2010 a 2013. Dos 111 pacientes, 64 (57,7%) foram submetidos a gastrectomia aberta e 47 (42,3%) a gastrectomia totalmente video-laparoscopica. Foram avaliadas variaveis relacionadas ao ato cirurgico, a evolucao pos-operatoria e a achados anatomopatologicos.Resultados: Entre as variaveis estudadas, a tecnica videolaparoscopicademosntrou um tempo cirurgico menor e um periodo para reIntrodução alimentar oral e entreral mais precoce que a cirurgia aberta com um p significante. Quanto ao numero de linfonodos dissecados, houve uma diferenca significante a favor da cirurgia aberta com p= 0,014, porem a media de linfonodos dissedos em ambos os grupos ultrapassa os 25 linfonodos preconizados pela Associacao Japonesa de Cancer Gastrico. Nao encontramos diferenca significante entre os grupos estudados no que diz respeito a idade, genero, classificacao do risco anestesiologico, tipo de cirurgia, necessidade de hemotransfusao, estadiamento, classificacao de Bormann, grau de diferenciacao, comprometimento de margens, complicacoes e obito.Conclusoes: Com base nos resultados deste estudo pudemos concluir que a gastrectomia total com linfadenectomia pela via de acesso videolaparoscopica nao demonstrou diferenca estatisticamente significante com a cirurgia aberta para o tratamento do cancer gastrico quanto a necessidade de hemotransfusao em ate 48 horas de pos-operatorio, a incidencia de complicacoes pos operatorias e a taxa de obito em ate trinta dias pos-operatorios. No entanto, a cirurgia por videolaparoscopia apresentou menor tempo cirurgico, menor tempo para a reIntrodução das dietas oral e enteral e tempo de alta menor em relacao a cirurgia convencional aberta; Quanto aos resultados anatomopatologicos, nao foram observadas diferencas entre os grupos quanto ao estadiamento, ao comprometimento de margens, a classificacao de Bormann, ao grau de diferenciacao celular, a localizacao das lesoes e ao numero de linfonodos comprometidos. Porem, foi observado um menor numero de linfonodos dissecados na cirurgia videolaparoscopica do que na cirurgia aberta. Entretanto, quando foi corrigido um possivel vies de amostragem (eliminados os casos cuja tecnica de disseccao de linfonodos tinha sido realizada com padronizacao especificamente diferente), esta diferenca nao se manteve / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006 / Introdução: Cerca de 35 por cento dos casos de cancer estao envolvidos a fatores advindos da dieta dos quais, entre outros, destacam-se o alcool, a luz solar, agentes quimicos e infeccoes por virus. O cancer de estomago e o segundo tipo de cancer mais diagnosticado no mundo, sendo responsavel por cerca de 9,9 por cento de todos os diagnosticos e cerca de 12,1 por cento das mortes. Objetivos: Comparar o peso corporeo atual e habitual, grau de escolaridade, saneamento basico, tabagismo, etilismo e frequencia pregressa de consumo de alimentos entre pacientes portadores de cancer de estomago e populacao controle. Casuistica e Metodo: Foram analisados 70 pacientes portadores de cancer gastrico pareados com 70 individuos sem diagnostico de neoplasia. Foram coletados dados de peso e altura, informacoes sobre grau de escolaridade, saneamento basico, tabagismo e etilismo e preenchido um questionario de frequencia alimentar pregressa. Resultados: Dos individuos elegiveis para o estudo, 42 eram homens, com media de idade de 59,5 anos; destes, 65 por cento eram fumantes e 45 por cento consumiam bebida alcoolica, contra 44 por cento e 19 por cento dos individuos do grupo controle respectivamente. Verificou-se que 64 pacientes foram submetidos a procedimento cirurgico e, destes, mais de 65 por cento realizaram gastrectomia subtotal. Em 6 doentes nao foi realizada cirurgia. O grupo de pacientes apresentou valor significantemente menor de peso atual e IMC atual do que o grupo Controle. Em relacao ao grau de escolaridade, verificou-se que, no grupo de pacientes com cancer gastrico, 21 individuos nunca ingressaram na escola, e dos que estudaram, cerca de 55 por cento nao conseguiram concluir o primeiro grau. Nesse grupo, 32,9 por cento dos individuos tiveram acesso ao saneamento basico e 37,1 por cento a eletricidade no passado; no grupo controle, esse percentual foi de 68,6 por cento para as variaveis (p = 0,001). No grupo caso, 58,6 por cento dos pacientes moraram na roca, enquanto no grupo controle apenas 7,1 por cento (p < 0,001). Dos pacientes com cancer, 65,7 por cento declararam ser fumantes; no grupo controle, 44,3 por cento (p = 0,017). Porem, nao diferiram em relacao a quantidade de cigarros consumidos, mas em relacao ao tempo de consumo: o grupo de pacientes com cancer fumou por maior tempo (p = 0,015). O etilismo tambem foi mais frequente no grupo com cancer (p < 0,001). Porem nao foi encontrada diferenca em relacao ao tempo de consumo e a quantidade de alcool consumida. Verificou-se que, entre os pacientes portadores de cancer, houve maior consumo de alimentos ricos em sal, condimentos, nitratos, gordura animal saturada, carboidratos complexos, acucar refinado e salgados fritos, comparado ao grupo controle. Conclusao: O grupo caso apresentou perda de peso em relacao ao peso habitual, quando comparado ao grupo controle. Verificou-se neste estudo que os pacientes portadores de cancer gastrico, de maneira geral, tiveram indicadores de qualidade de vida inferiores aos individuos do grupo controle, quando comparados ao passado, pois tiveram pouco ou nenhum acesso a saneamento basico, eletricidade, escolas e moravam em locais distantes da cidade. Tambem houve maior tempo de consumo de cigarros e maior quantidade de individuos consumidores de alcool entre os portadores de cancer do que entre os do grupo controle. Os pacientes relataram maior consumo de tempero industrializado, glutamato monossodico, biscoito recheado e sem recheio, salgados fritos, carne bovina frita, assada e grelhada, linguica, acucar refinado, farinha de mandioca e bolo. Relataram, tambem, maior consumo de salsa, ovos e gemada / Introduction: About 35% of the cancer cases are involved in factors coming from the diet which are among the others, we can quote of the alcohol, the sunlight, chemical agents and infections caused by viruses. The stomach cancer is the second cause of cancer more diagnosed in the world with the percentage of 9.9 % of all diagnosis and about 12.1 % of death cases. Aims: To compare the habitual and actual body weight, educational attainment, basic sanitation, smoking, alcoholism and past frequency of consume of food among patients of stomach cancer and the controlled population a questionnaire was done. Patients and method: 70 patients with gastric cancer were examined and paired with 70 individuals without neoplásica. The data of the weight and height were researched; information about educational attainment, basic sanitation, smoking, alcoholism and it was filled out a form about the past eating habit of the majority. Results: Among the eligible individuals for the study, 42 were men, with an average age of 50 years old. From these, 65% were smokers and 45% were ethilists, against 44% and 19% of the individuals of the control group respectively. It was verified that 64 patients were sent to surgical procedure. Between the cancer patients more than 65% undergone subtotal gastrectomy. In six of them there was not done any surgery. The group of patients presented a lesser value of their actual weight and (BMI -Body Mass Index) comparing to the control group. In relation to their educational attainment, it was verified that in the group of patients with gastric cancer, 21 individuals have never attended school, and for those who attended school, 55% were not able to finish the first grade of elementary school. In this group, 32.9% of the individuals had access to the basic sanitation process and 37.1% used to have electricity in their areas. In the control group, this percentage was about 68.6% to the variable (p = 0.001). 58.6% of the patients from the group case lived in the field, while in the control group only 7.1 % (p < 0.001) lived in the field as well. 65.7 % of the patients with cancer were smokers, in the control group, the percentage of smokers was 44.3% (p = 0.017). Nevertheless they have not any differences relating to the quantity of consumed cigarettes, but related to the time of consume. The group of patients with cancer smoked for a longer time (p = 0.015). Alcoholism was also more 17 frequent in the group with cancer (p < 0.001). There was not found any difference between the consuming time and the quantity of alcohol among the groups. It was verified that among the patients with cancer, there was a larger consume of food rich in salt, condiments, nitrates, saturated fat, complex carbohydrates, refined sugar, and fried salted food, compared to the control group. Conclusions: The case group presented a lost of weight related to the habitual weight, when compared to the control group. It was verified in this study that the patients with gastric cancer, generally speaking, had indications of low quality of life compared to the individuals of the control group if they were compared to the past, because some of them had little access and some of them did not have any access to basic sanitation, electricity, schools and they lived in distant places from the cities. The majority of individuals with cancer were also consumers of alcohol comparing to the control group. The cancer patients also consumed a higher amount of industrialized seasoning, monosodic glutamate, stuffed cookies and cookies, salted fried food, fried beef, baked and grilled sausage, refined sugar, cassava powdered and cakes. They also reported a larger consume of parsley, eggs and bitten egg. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:30Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-04-28 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Introdução: A infecção por Helicobacter pylori está associada ao câncer gástrico (CG) não localizado na região da cárdia, no entanto, apenas uma pequena proporção das pessoas infectadas desenvolvem esta neoplasia. Estudos sobre cepas específicas dessa bactéria demonstram que os fatores genéticos e ambientais estão associados a esta carcinogênese. A Interleucina-8 (IL-8) desempenha um papel importante na inflamação da mucosa do estômago após a infecção por H. pylori. Estudos têm demonstrado que o polimorfismo da IL-8 pode aumentar o risco de CG. Objetivo: Investigar a associação entre o polimorfismo da IL-8, infecção por H. pylori, hábitos de vida e risco de CG. Casuística e métodos: Estudo caso-controle feito em pacientes com CG não-cárdia em comparação com indivíduos saudáveis na proporção de 1:2, respectivamente. O DNA foi extraído de leucócitos, purificado e a análise do polimorfismo foi feita pela técnica de PCR-RFLP e visualizado por eletroforese em gel de agarose a 5%. Infecção por H. pylori foi investigada pelos níveis séricos de anticorpos anti-H.pylori. Aspectos ambientais como tabagismo, etilismo e dieta foram investigados por questionário. Resultados: Um total de 312 indivíduos foi estudado, sendo 208 controles e 104 pacientes com câncer. Não houve diferença significante entre sexo ou idade, entre o grupo controle e os pacientes com CG. A proporção de pacientes infectados pelo H. pylori foi semelhante (p=0,15) entre os grupos controle (53,8%) e caso (45,2%). Menor frequência do genótipo AA foi encontrada no grupo com câncer (p = 0,01), sem diferença entre os alelos A e T. O tabagismo (p=0,001), acentuada ingestão de gordura (p=0,003) e baixa ingestão de legumes (p=0,02), foram mais frequentes no grupo caso. A análise de regressão logística multivariada demonstrou maior risco de CG em indivíduos com o genótipo heterozigoto AT (OR: 2,28 95%IC 1,16-4,49; p=0,02) e consumo excessivo de gordura (OR: 1,77 95%IC 1,12-2,92; p=0,03). Fumantes e ex-fumantes também demonstraram maior risco de CG quando comparados ao grupo controle (OR: 1,89 95%IC 1,41-3,11; p=0,01). Conclusões: A presença do genótipo AT está associada à elevação do risco de CG em aproximadamente duas vezes. O percentual de pacientes com CG infectados pelo H. pylori, diagnosticado pelos níveis de anticorpos séricos, não foi diferente do grupo controle na população estudada. Não observamos correlação entre a frequência alélica e o risco de CG. Indivíduos que consomem gorduras em excesso, ex-fumantes e fumantes têm maior risco de CG. / Background: Helicobacter pylori infection is associated with gastric cancer (GC) non-cardia, however, only a small proportion of infected people develop this cancer. Studies on specific strains of bacteria showed that the genetic and environmental factors are associated with this carcinogenesis. Interleukin-8 (IL-8) plays an important role in inflammation of the stomach mucosa after infection with H. pylori. Studies have shown that the polymorphism of IL-8 may increase the risk of GC. Objective: To investigate the association between polymorphism of IL-8, infection with H. pylori, lifestyle and risk of GC. Patients and methods: Case-control study done in patients with non-cardia GC compared with healthy subjects in the ratio 1:2, respectively. DNA was extracted from white blood cells, purified and polymorphism analysis was performed by PCR-RFLP and visualized by agarose gel electrophoresis to 5%. Infection with H. pylori was investigated by serum antibodies to H. pylori. Environmental issues such as smoking, alcohol consumption and diet were investigated by questionnaire. Results: A total of 312 individuals was studied, and 208 controls and 104 cancer patients. No significant differences between sex or age between the control group and patients with CG. The proportion of patients infected by H. pylori was similar (p=0.15) between the control group (53.8%) and case (45.2%). Lower frequency of AA genotype was found in the cancer group (p=0.01), however, no difference between alleles A and T. Cigarette smoking (p=0.001), sharp intake of fat (p=0.003) and low intake of vegetables (p=0.02) were more frequent in case group. A multivariate logistic regression analysis demonstrated a higher risk of GC in subjects with the heterozygous genotype AT (OR: 2.28 95% IC 1,16-4,49, p=0.02) and excessive consumption of fat (OR: 1 77 95% CI 1,12-2,92, p = 0.03). Smokers and former smokers also showed increased risk of GC compared to the control group (OR: 1.89 95% CI 1,41-3,11, p=0.01). Conclusions: The presence of the AT genotype is associated with increased risk of GC in about two times. The percentage of patients with GC infected with H. pylori, diagnosed by serum antibody levels was not different from the control group in the population. No correlations between allele frequency and risk of GC. Individuals who consume too much fat, ex-smokers and smokers have a higher risk of GC. / FAPESP: 08/05763 / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

OLIVEIRA, Alessandrino Terceiro de. Pesquisa do linfonodo sentinela gástrico através da endoscopia digestiva alta em modelos experimentais. 2013. 88 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-06-26T12:22:22Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_atoliveira.pdf: 2118492 bytes, checksum: 30370455181427be99fd2a6b43555a78 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-06-26T12:22:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_atoliveira.pdf: 2118492 bytes, checksum: 30370455181427be99fd2a6b43555a78 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-06-26T12:22:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_atoliveira.pdf: 2118492 bytes, checksum: 30370455181427be99fd2a6b43555a78 (MD5) Previous issue date: 2013 / The sentinel lymph node has become quite well established in tumors such as breast and melanoma. In gastric cancer, however, there are few studies proving its effectiveness. This study evaluated the research of sentinel lymph nodes by gastric endoscopy in animal models. This work was performed at the Laboratory of Experimental Surgery Pr. Saul Goldenberg radioguided surgery / sentinel lymph node linked to the Department of Surgery, Faculty of Medicine, Federal University of Ceará. Provided by the Center for Zoonosis Control of 15 mongrel dogs of the species Canis familiaris, females, weighing approximately 11kg and aged 12 to 24 months (teeth , breasts , down, genitalia , parity established by clinical criteria) were selected Fortaleza ( CCZ ). First the dogs underwent general anesthesia by a veterinary anesthesiologist. Then the endoscopy was performed in animals. Featuring a gun endoscopic catheter proceeded infusion of blue dye and technetium in the submucosal layer of the gastric antrum of dogs. Subsequently, the surgical procedure was performed by laparotomy animal and sentinel lymph node. Labeling with patent blue was evaluated visually by bluish discoloration of the lymph node. The labeling with technetium was assessed by uptake of radioactivity in the lymph node by Gamma -Probe apparatus. We had 02 groups of lymph nodes detected: the sentinel lymph nodes of the lesser curvature of the gastric antrum and pyloric SN infrastructure.No statistical difference between the technetium and patent blue in the detection of sentinel lymph nodes of the lesser curvature and pyloric infrastructure was observed. In the analysis of sentinel lymph nodes of 2 groups "in vivo " (detection of lymph nodes in animals ) and " ex vivo " (after excision of the lymph node of animal) taken separately with the two markers ( blue dye and technetium ) was found statistically significant ( p ≤ 0.05 ) and a coefficient of satisfactory Kappa inferring an excellent agreement . We conclude that the method of detection of the sentinel lymph node in dog stomach by endoscopy through the blue dye and technetium is highly feasible and has a high degree of accuracy. / A pesquisa do linfonodo sentinela já se apresenta bem estabelecida em tumores como o de mama e no melanoma. No câncer gástrico, porém, existem poucos estudos que comprovem sua eficácia. Este estudo avaliou a pesquisa do linfonodo sentinela gástrico através da endoscopia digestiva alta em modelos animais. O presente trabalho foi realizado no Laboratório de Cirurgia experimental Prof. Saul Goldenberg Cirurgia Radioguiada / Linfonodo Sentinela vinculado ao Departamento de Cirurgia da Faculdade de Medicina da Universidade Federal do Ceará. Foram selecionados 15 cães mestiços da espécie Canis familiaris, fêmeas, com peso aproximado de 11kg e com idade variando de 12 a 24 meses (estabelecida por critérios clínicos: dentição, mamas, penugem, genitália, paridade) fornecidos pelo Centro de Controle de Zoonoses do Município de Fortaleza (CCZ). Primeiramente os cães foram submetidos a anestesia geral por uma anestesista veterinária. Em seguida foi realizado a endoscopia digestiva alta nos animais. Dispondo de um cateter injetor endoscópico procedeu-se a infusão do azul patente e do tecnécio na camada submucosa do antro gástrico dos cães. Posteriormente foi realizado o procedimento cirúrgico através da laparotomia do animal e pesquisa do linfonodo sentinela. A marcação com o azul patente foi avaliado visualmente através da coloração azulada do linfonodo. A marcação com o tecnécio foi avaliado através da captação de radiatividade do linfonodo pelo aparelho Gamma-Probe. Tivemos 02 grupos de linfonodos detectados: os linfonodos sentinelas da pequena curvatura do antro gástrico e os linfonodos sentinelas infra-pilóricos.Não foi observado diferença estatística entre o tecnécio e o azul patente nas detecção dos linfonodos sentinelas da pequena curvatura e nos infra-pilóricos. Na análise dos linfonodos sentinelas dos 2 grupos “in vivo” (detecção do linfonodo no animal) e “ex vivo “(após a exérese do linfonodo do animal) feita separadamente com os dois marcadores (azul patente e tecnécio) foi encontrado significância estatística (p ≤ 0,05) e um coeficiente de Kappa satisfatório inferindo uma excelente concordância. Concluímos que o método de detecção do linfonodo sentinela gástrico no cão por endoscopia digestiva alta através do azul patente e do tecnécio é altamente factível e possui um alto grau de acurácia.

ANDRÉ, Angela Rosa. Associação da presença de Helicobacter pylori e dos genótipos caga e vaca com as alterações moleculares dos supressores tumorais P53 e P27 nos adenocarcinomas gástricos. 2008. 146 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Universidade Federal do Ceará, Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2008. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2011-12-20T13:56:04Z No. of bitstreams: 1 2008_dis_arandré.pdf: 5783302 bytes, checksum: 36586c0859cef2aa2be2b5835b3602c4 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-02-01T16:04:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_dis_arandré.pdf: 5783302 bytes, checksum: 36586c0859cef2aa2be2b5835b3602c4 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-02-01T16:04:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_dis_arandré.pdf: 5783302 bytes, checksum: 36586c0859cef2aa2be2b5835b3602c4 (MD5) Previous issue date: 2008 / Gastric carcinoma is the second cause of death by cancer in the world. On State of Ceara-Brazil is the second most frequent type of cancer in men and third in women. Adenocarcinomas account for approximately 95% of all malignant gastric neoplasms. It has been associated to genetic and environmental factors and a intimate relationship between the infection by the bacteria Helicobacter pylori and the gastric carcinoma have been related. The presence of the cagA gene and specific genotypes (s1m1) of the gene vacA have been detected in more pathogenic strains. Although the precise molecular mechanisms by which H. pylori could promote the process of gastric carcinogenesis are under investigation, one hypothesized mechanism involves the tumor supressor genes inactivation. The aim of the present study was to verify if the presence of Helicobacter pylori, cagA and vacA genes is related to mutations in the tumor supressor gene p53 and altered expression of p53 and p27 proteins in gastric adenocarcinomas. Seventy-four (74) samples were analyzed to detect the presence of H. pylori, cagA and genotypes of vacA by Polymerization Chain Reaction (PCR). The mutational analysis of p53 gene was performed by PCR-SSCP (Polymerization Chain Reaction for analysis of the Single-strand Conformation Polymorphism). Analysis of mutation or overexpression of p53 protein and p27 expression was detected by the immunohistochemical method. The bacteria was detected in 95% of the samples, 63% was cagA(+). Among the vacA allele it was observed prevalence of s1 (74%) and m1 (82%), associated in 69% of the cases. Mutation analysis of p53 demonstrated 72% of the cases with altered electrophoretic mobility; The alterations were significatively more frequent in the presence of the cagA gene. Immunohistochemical analysis detected only 29% of cases with the expression of p53 protein. The protein p27 showed accentuated reduction in its expression (detected in only 19% of the cases), it has not demonstrated compensatory activity in relation to the p53 altered protein, neither association to H. pylori presence. Finally, these data suggest that simultaneous inactivation of these tumor suppressors genes may be the key point of deregulation of the cellular cycle that, associated to the other factors, favor the development and progression of the gastric cancer. There is some evidence that the bacterial presence, cagA and vacA/s1m1 genes, may influence, in a not understood way, the alterations observed in the tumor suppressors p53 and p27. / O carcinoma gástrico é a segunda causa de morte por câncer no mundo. No Ceará é o segundo mais freqüente entre os homens e o terceiro entre as mulheres. Dos cânceres gástricos os adenocarcinomas representam em torno de 95%. A doença tem sido associada a fatores genéticos e ambientais sendo demonstrada íntima relação com a infecção por Helicobacter pylori, principalmente associada à presença do gene cagA e genótipos vacAs1m1. Entretanto, apesar dos mecanismos pelos quais a bactéria promove a carcinogênese gástrica ainda não estarem esclarecidos, uma das hipóteses seria através da inativação de supressores tumorais. O objetivo do presente trabalho foi verificar, em adenocarcinomas gástricos, se a presença de H. pylori, e de seus genes cagA e vacA, está relacionada com a mutação e/ou alteração na expressão protéica dos supressores tumorais p53 e p27. Neste estudo, 74 amostras de pacientes foram analisadas quanto à presença de H. pylori, cagA+ e os genótipos de vacA, pela reação em cadeia da polimerase (PCR). A análise mutacional do gene p53 foi realizada por PCR-SSCP e a detecção da mutação/superexpressão do p53 e expressão da proteína p27 pelo método imunohistoquímico. A bactéria foi detectada em 95% das amostras, das quais 63% eram cagA(+). Dentre os alelos de vacA, observou-se predomínio de s1 (74%) e m1 (82%), associados em 69% dos casos. Na análise mutacional do p53 verificou-se que 72% dos casos exibiram alteração no padrão de mobilidade eletroforética, sendo esta associada significativamente à presença do gene cagA. Por outro lado, apenas 29% dos casos apresentaram detecção pelo método imunohistoquímico, não sendo encontrada associação com a H. pylori. A proteína p27 demonstrou acentuada redução em sua expressão (detectada em apenas 19% dos casos), não demonstrando atividade compensatória em relação à proteína p53 mutada e sem associação estatística dos casos negativos com a presença da H. pylori. Finalmente, os resultados sugerem que estes supressores simultaneamente inativados podem ser o ponto chave da desregulação do ciclo celular que, associados a outros fatores, favoreçam o desenvolvimento e progressão dos adenocarcinomas gástricos. Há indícios de que a presença bacteriana, e dos seus genes cagA(+) e vacA/s1m1, possam influenciar, de forma não esclarecida, as alterações moleculares ocorridas nos supressores tumorais p53 e p27.

COSTA, D. M. Relação entre helicobacter pylori, metilação gênica e polimorfismos genéticos do hospedeiro no câncer gástrico. 2016. 99 f. Tese (Doutorado em Microbiologia Médica) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-04-28T15:54:45Z No. of bitstreams: 1 2016_tese_dmcosta.pdf: 2577776 bytes, checksum: d5e8be753e783e37ff1175316f97eac4 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-04-28T15:54:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_tese_dmcosta.pdf: 2577776 bytes, checksum: d5e8be753e783e37ff1175316f97eac4 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-28T15:54:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_tese_dmcosta.pdf: 2577776 bytes, checksum: d5e8be753e783e37ff1175316f97eac4 (MD5) Previous issue date: 2016-02-16 / Gastric cancer is a serious health problem. Several risk factors have been identified to contribute to its development, such as virulence genes of H. pylori, SNPs in host’s key genes and epigenetic events. The aim of this study was to investigate the relationship between genes methylation in gastric cancer, its association with H. pylori virulence genes, and verify the influence of CDH1 and MLH1 SNPs in the methylation status and correlate methylation of the promoter of miR-34b/c expression of MET protein in those cases. The promoter genes methylation was assessed by MS-PCR and HRM (for miR-34b/c) techniques. H.pylori genes were detected by PCR and SNPs, by PCR-RFLP. H.pylori genes were detected by PCR and SNPs, by PCR-RFLP. The genes of higher and lower methylation frequency were MSH2 and MLH1, respectively. Patients aged ≥ 50 had CDH1 more frequently methylated than those younger. The MLH1 gene was significantly less methylated in cardia tumors. As for the TNM, the CDH1-M gene was associated with advanced tumor extension, even when subdivided by subtype, since same association has been shown in tumors of intestinal subtype. Already the combination CDKN2A-M/MLH1-U was associated with absence of distant metastases. Taking into account the virulence genes of H. pylori, it was seen that patients infected vacAm1+ or cagG+ strains had a higher frequency of CDKN2A-U vacAs1 + was associated with COX-2-U and CDH1-U, while hopQII with MLH1-U. Patients infected with cagE+ and virB11+ strains had higher frequency of MSH2-M. It was also observed that less virulent strains tended to non-methylation for CDH1 and MLH1 genes. The classification trees made according to the histological subtype, showed that in tumors of diffuse subtype cagE+ and virB11 + strains (separately or together) were also attached to a methylator character of some of the analyzed genes. Already strains virB11+cagA+ did not lead to methylation in two genes. In intestinal subtype tumors was not observed a pattern having a variation in the combinations of H. pylori genes leading to the methylation. CDH1 SNPs presented no relation to the methylation of this gene, while the GA genotype of MLH1 SNP showed a tendency to not methylation of the gene. As regards the promoter methylation of miR-34b/c, the distribution percentage of the cases showed that the majority of cases presented methylation above 50%. The larger frequency among tumors of the intestinal subtype was in the methylation range of 50-75%, and to diffuse subtype from 75%. Already c-MET expression was positive in 86.36% of cases were not found differences among the different locations and subtypes. There was no correlation between the methylation percentage of miR-34b/c and c-MET expression. Observing each case, it was seen that in most cases whose c-MET expression was negative (H-score 0) had a high percentage of methylation of miR-34b/c. In conclusion, the methylation status of the studied genes appear to be dependent on the tumor location and is also related to the TNM staging and tumor subtype. In addition, more virulent H. pylori strains may be involved in this process by increasing inflammatory response leading to methylation of these genes. Already c-MET is overexpressed in cases of gastric cancer and the promoter region of miR-34b/c hipermethylated, indicating a possible involvement of these factors in carcinogenesis of the stomach, although it was not found a direct relationship between the two variables. / O câncer gástrico constitui um sério problema de saúde pública. Diversos fatores de risco parecem estar envolvidos na contribuição para o seu desenvolvimento, tais como: genes de virulência de H. pylori, SNPs em genes-chave no hospedeiro e eventos epigenéticos. Assim, o objetivo desse estudo foi investigar a relação entre a metilação de genes em casos de câncer gástrico, sua associação com genes de virulência de H. pylori, verificar a influência dos SNPs de CDH1 e MLH1 em seu status de metilação, bem como correlacionar a metilação do promotor de miR-34b/c e a expressão da proteína MET nesses mesmos casos. A metilação dos genes foi obtida através da realização da técnica MS-PCR e HRM (para miR-34b/c). Os genes de H. pylori foram detectados por PCR e os SNPs, por PCR-RFLP. Os genes de maior e menor frequência de metilação foram MSH2 e MLH1, respectivamente. O corte de idade mostrou que pacientes com idade ≥ 50 anos tiveram CDH1 mais frequentemente metilado que aqueles mais jovens. O gene MLH1 foi significativamente menos metilado em tumores da cárdia. Quanto ao TNM, o gene CDH1-M foi associado à extensão tumoral avançada, inclusive quando subdividido por subtipo, já que mesma associação foi mostrada em tumores do subtipo intestinal. Já a combinação CDKN2A-M/MLH1-U foi associada à ausência de metástase à distância. Levando em consideração os genes de virulência de H. pylori, foi visto que pacientes infectados por cepas vacAm1+ ou cagG+ tiveram uma maior frequência de CDKN2A-U, vacAs1+ foi associado com COX-2-U e CDH1-U, enquanto hopQII, com MLH1-U. Pacientes infectados por cepas cagE+ e virB11+ tiveram maior frequência de MSH2-M. Foi observado também que cepas menos virulentas apresentaram uma tendência à não-metilação para os genes MLH1 e CDH1. As árvores de classificação, feitas de acordo com o subtipo histológico, mostraram que em tumores do subtipo difuso, cepas cagE+ e virB11+ (separados ou em concomitância) também estavam associadas a um caráter metilador em alguns dos genes analisados. Já cepas virB11+cagA+ não levavam à metilação em dois genes. Nos tumores do subtipo intestinal, não foi observado um padrão, havendo uma variação nas combinações dos genes de H. pylori que levavam à metilação. Os SNPs de CDH1 e não apresentaram relação com a metilação desses gene, enquanto o genótipo GA de MLH1 apresentou uma tendência à não metilação do gene. Quanto à metilação do promotor de miR-34b/c, a distribuição dos casos por percentual mostrou que a maioria dos casos apresentou metilação acima de 50%. A maior frequência de casos entre os tumores do subtipo intestinal estava na faixa de metilação de 50-75%, e para os do subtipo difuso, a partir de 75%. Já a expressão de c-MET foi positiva em 86,36% dos casos, não sendo encontradas diferenças entres as diferentes localizações e subtipos. Não foi encontrada uma correlação entre o percentual de metilação de miR-34b/c e a expressão da proteína c-MET. Observando caso a caso, foi visto que na maioria dos casos cuja expressão de c-MET era negativa (H-score 0) possuia um elevado percentual de metilação de miR-34b/c. Assim, pode-se concluir que os status de metilação dos genes estudados parecem ser dependentes da localização tumoral e está relacionado também ao estadiamento TNM e ao subtipo tumoral. Além disso, cepas de H. pylori mais virulentas podem estar envolvidas nesse processo, aumentando a resposta inflamatória e levando à metilação desses genes. Já a proteína c-MET está superexpressa em casos de câncer gástrico e a região promotora de miR-34b/c, hipermetilada, indicando um possível envolvimento desses fatores na carcinogênese do estômago, embora não tenha sido encontrada uma relação direta entre as duas variáveis.