Objetivo: Describir la asociación entre la mortalidad por adenocarcinoma gástrico y el tipo de seguro de salud en el Perú. Métodos: Estudio de cohorte retrospectivo realizado en un hospital público de referencia en Lima, Perú. La variable resultado fue el tiempo hasta evento, definida como la cantidad de días transcurridos entre la fecha de diagnós-tico y la fecha de muerte o fecha de censura; y la variable de exposición fue el tipo de seguro de salud del paciente. Se usó la regresión de Cox para evaluar la asociación de interés, reportándose Hazard Ratios (HR) e intervalos de confianza al 95% (IC95%). Resultados: Se incluyeron a 429 pacientes, edad promedio de 57,6 años (DE 13,8), y 256 pacientes mujeres (48,4%). De acuerdo al tipo de seguro de salud, 311 pacientes (77,7%) tuvieron Seguro Integral de salud (SIS), brindado por el Ministerio de Salud; 63 (11,9%), no tuvieron seguro de salud; y 65 (10,4%), tuvieron otro tipo de seguro de sa-lud. Durante el seguimiento, fallecieron 408 (77%) pacientes; la mediana de tiempo de sobrevida fue de 336 (RIQ: 131-651) días y la mortalidad estuvo asociada a presencia metástasis al diagnóstico, tipo histológico, grado de diferenciación y tipo de tratamiento recibido. En el análisis ajustado, aquellos que fueron atendidos mediante el SIS tuvieron mayor probabilidad de morir (HR = 1,63, IC: 1,08-2,45) que aquellos con otro tipo de seguro de salud. Conclusión: Los pacientes con adenocarcinoma gástrico con SIS tie-nen 63% mayor probabilidad de morir que aquellos con otro tipo de seguro de salud, mientras que no se encontró asociación en aquellos sin seguro de salud. / Objective: To describe the association between mortality due to gastric adenocarcinoma and type of health insurance in Peru. Methods: Retrospective cohort study performed in a referral public hospital in Lima, Peru. The outcome was time until event, from the date of diagnosis to the date of death or the date of censorship, whereas the exposure was the type of health insurance of the patient. Cox regression was used to evaluate associa-tions of interest reporting Hazard Ratios (HR) and 95% confidence intervals. Results: A total of 429 patients were enrolled. The age mean was 57.6 years (SD 13.8), 256 pa-tients were women (48.4%). According to the type of health insurance 311 (77.7%) pa-tients had “Seguro Integral de Salud” (SIS), provided by the Health Ministry; 63 (11.9%), had no health insurance; and 65 (10.4%), had other health insurance. During follow-up, 408 (77%) patients died, mean of survival was 336 (IQR: 131-651) days and mortality was associated with the presence of metastasis at diagnosis, type of histology, degree of differentiation, and type of treatment. In adjusted model, those with SIS were at higher risk of mortality (HR = 1.63, CI: 1.08-2.45) compared to those with contributory insur-ance. Conclusions: Patients with gastric adenocarcinoma with SIS health insurance had 63% more probability of dying than those with other health insurance; while there was no association in those without health insurance. / Tesis

Submitted by Rosana Moreira (rosanapsm@outlook.com) on 2018-10-22T18:10:57Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AvaliacaoBacteriologicaCultivo.pdf: 1126329 bytes, checksum: 88ea63d463771d59a9ba25bf485ee599 (MD5) / Approved for entry into archive by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2018-11-08T16:42:05Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AvaliacaoBacteriologicaCultivo.pdf: 1126329 bytes, checksum: 88ea63d463771d59a9ba25bf485ee599 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-08T16:42:05Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AvaliacaoBacteriologicaCultivo.pdf: 1126329 bytes, checksum: 88ea63d463771d59a9ba25bf485ee599 (MD5) Previous issue date: 2017-12-01 / Na região Norte, o câncer gástrico (CG) ocupa o segundo lugar entre os tipos de tumores mais frequentes em homens e o quarto lugar entre as mulheres. Para o ano de 2016, foram estimados 690 novos casos no estado do Pará, sendo 260 casos na capital. O CG tem uma etiologia multifatorial, é resultante da interação de fatores genéticos (endógenos) e ambientais (exógenos). Estudos epidemiológicos têm evidenciado uma associação clara entre o consumo excessivo de alimentos conservados em sal e a ocorrência de CG, isso se deve principalmente à ação cancerígena dos compostos N-nitrosos resultantes da união de produtos da via de redução do Nitrato (oriundo da salga) e de compostos orgânicos presentes na região do estômago. Essa redução é realizada por enzimas bacterianas (nitrato redutase) que estão presentes em espécies contaminantes que podem proliferar nesse tipo de alimento. Tais alimentos conservados em sal, como o pirarucu (entre outros peixes), camarão e charque, estão incorporados há muitos anos no padrão alimentar do estado do Pará e de outras áreas da região amazônica. Durante o processo de salga, o tempo, as condições de processamento, de armazenamento e da comercialização do alimento estão diretamente relacionados com a qualidade destes produtos, por este motivo, ressalta-se a importância de estudos que avaliem condições alternativas de processamento, como o uso da refrigeração, visando atenuar a produção de componentes nocivos a saúde humana. No presente estudo, investigamos a composição bacteriana em diferentes processos de salga destes alimentos, por meio de isolamento bacteriano e metagenômica. Amostras de pirarucu fresco evidenciaram crescimento de E. coli, indicando contaminação microbiana de origem fecal, o que não foi percebido nas amostras submetidas a salga. A partir das análises metagenômicas pode-se observar uma abundância do gênero Staphylococcus nas amostras de peixes salgados, principalmente naqueles mantidos expostos em temperatura ambiente. Esse gênero contém espécies que causam toxinfecções e possuem a enzima nitrato redutase. A contaminação do pirarucu por essas espécies bacterianas leva a produção de nitrito, que quando consumidos originam a formação de agentes carcinógenos envolvidos na formação de mutações, podendo desencadear as neoplasias gástricas. Embora a refrigeração tenha amenizado o quantitativo bacteriano, o efeito bacterioestático ou bactericida do processo de salga não foi suficiente para manter a qualidade do pescado salgado em níveis adequados para consumo, assim, o consumo do mesmo pode trazer malefícios a saúde da população e estar relacionado com os altos índices de CG na população de Belém e da região Norte. / In the North region, gastric cancer (GC) ranks second of the most frequent types of tumors in men and fourth in women. For 2016, were estimated 690 new cases in the state of Pará, 260 cases in the capital. GC has a multifactorial etiology, resulting from the interaction of genetic (endogenous) and environmental (exogenous) factors. Epidemiological studies have shown a clear association between the excessive consumption of salt-preserved foods and the occurrence of GC, this is mainly due to the carcinogenic action of N-nitroses compounds resulting from the union of Nitrate reduction pathway (from salting) products and of organic compounds present in the stomach region. This reduction is performed by bacterial enzymes (nitrate reductase) that are present in contaminating species that can proliferate in this type of food. Such salt-preserved foods, such as pirarucu (among other fish), shrimp and charque, have been incorporated for many years into the food pattern of the state of Pará and other areas of the Amazon region. This reduction is performed by bacterial enzymes (nitrate reductase) present in contaminating species that can proliferate in this type of food. Salt-preserved foods, such as pirarucu (among other fish), shrimp and charque, have been incorporated for many years into the food pattern of the state of Pará and other areas of the Amazon region. During the salting process, the time and conditions of processing, storage and commercialization of the food are directly related to the quality of these products. For this reason, the importance of studies that evaluate alternative processing conditions, such as use of refrigeration, in order to mitigate the production of components harmful to human health. In the present study, we investigated the bacterial composition in different salting processes of these foods, through bacterial and metagenomic isolation. Samples of fresh pirarucu evidenced growth of E. coli, indicating microbial contamination of fecal origin, which was not noticed in the samples submitted to salting. From the metagenomic analyzes we can observe an abundance of the genus Staphylococcus in the samples of salted fish, especially in those kept exposed at room temperature. This genus contains species that cause toxinfections and have the enzyme nitrate reductase. The contamination of pirarucu by these bacterial species leads to the production of nitrite, which when consumed lead to the formation of carcinogens involved in the formation of mutations, which may trigger gastric neoplasms. Although refrigeration has diminished the bacterial quantitative, the bacteriostatic or bactericidal effect of the salting process was not sufficient to maintain the quality of the salted fish in levels suitable for consumption, therefore, the consumption of the fish can be harmful to the health of the population and be related with high GC rates in the population of Belém and the North region.

Introdução: A desnutrição é muito prevalente em pacientes com câncer gástrico e aumenta o risco de morbidade e mortalidade. O objetivo deste estudo foi determinar qual o método de avaliação nutricional melhor prediz a mortalidade de 90 dias. Métodos: Quarenta e quatro pacientes, 29 homens e 15 mulheres; média(DP) 63 anos de idade (10,2) anos (intervalo = 34 a 83), submetidos a ressecções cirúrgicas, nove gastrectomias parciais e 34 (77,3%) gastrectomias totais para os tumores do estômago (Estágio II a IIIa ) foram avaliados no pré-operatório pela Avaliação Subjetiva Global Produzida Pelo Paciente (ASG-PPP), antropometria e métodos laboratoriais como previamente validados em outros estudos. Resultados: Vinte e nove (66%) eram desnutridos pelo método subjetivo, sendo 15 grau A, 18 grau B e 11 casos grau C. A média(DP) de espessura do músculo adutor do polegar da mão dominante (MAPD) foi de 13,2(3,8) mm e a média de albumina sérica(DP) foi de 3,9(0,5)g/dL. Os casos com ASG-PPP-B (p<0,013) e com MAPD ≤10,8mm (p=0,003) foram significativamente associados à maior mortalidade. As curvas ROC (intervalo de confiança de 95%) de ambas ASG-PPP e espessura da MAPD (0,74 e 0,78) fidedignamente predisseram mortalidade em 30 dias e 0,739 e 0,866 respectivamente em 90 dias. Conclusão: ASG-PPP e espessura da MAPD podem ser utilizados como parâmetros pré-operatórios para risco de morte. / Background: Malnutrition is very prevalent in patients with gastric cancer and increases the risk of morbidity and mortality. The aim of this study was to determine which nutritional assessment method better predicts 90-days mortality. Methods: Forty-four patients, 29 men and 15 women; mean(SD) age of 63(10.2) yr (range = 34 to 83), undergoing surgical resections, nine (20,5%) partial gastrectomies and 34(77,3%) total gastrectomies for stomach tumors (Stage II to IIIa) were preoperatively assessed by Patient Generated Subjective Global Assessment (PG-SGA), anthropometry and by laboratory sampling as previously validated in other studies. Results: Twenty-nine (66%) of them were unnourished by the subjective method as 15 grade A, 18 grade B, and 11 grade C cases. Mean(SD) of dominant hand adductor pollicis muscle thickness (DAPMT) was 13.2(3.8) mm and mean(SD) serum albumin was 3.9(0.5)g/dL. PG-SGA grade B cases (P<0.013) and DAPMT ≤10,8mm (P=0,003) were significantly associated with higher mortality. Receiver operating characteristic curves (95% confidence interval) both PG-SGA and DAPMT (0.74 and 0.78) reliably predicted in 30-day and 0.739 and 0.866 respectively in 90-day mortality. Conclusion: PG-SGA and DAPMT may be used as preoperative parameter of risk of death.

A videocirurgia é uma especialidade em crescimento dentro da medicina veterinária, muitos trabalhos descrevem suas vantagens em comparação às técnicas convencionais em diversos procedimentos de rotina e experimentais. A maior parte dos trabalhos publicados está relacionada às cirurgias do sistema reprodutor. Outros sistemas, como o gastrintestinal, ainda são pouco explorados. Os tumores de estômago, apesar de incomuns nos animais domésticos, tem maior incidência na espécie canina. Entre eles, os tumores benignos normalmente são pequenos e delimitados, possuem bom prognóstico e a ressecção cirúrgica é considerada o tratamento de eleição. O presente estudo teve como objetivo desenvolver um modelo de nódulo gástrico e avaliar sua ressecção por laparoscopia, assistida por endoscopia flexível. Para o estudo, foram utilizados 10 cadáveres de cães com peso entre 15 e 30 kg. O modelo de nódulo gástrico foi realizado em etapa aberta, através da aplicação de látex líquido entre as camadas muscular e submucosa na região próxima ao cárdia, no fundo gástrico. Com o objetivo de testar o acesso laparoscópico para sua ressecção, foram inseridos cinco portais para passagem do instrumental laparoscópico, sendo a ressecção do nódulo promovida pelo uso de grampeador laparoscópico. Nos dez cadáveres foi possível a formação do nódulo gástrico e sua visualização pela mucosa gástrica, via gastroscopia. A exérese dos nódulos com uso de carga única de 45 mm de comprimento apresentou limitações quanto à oclusão e secção do estômago. Nos três primeiros animais, o tecido excedeu o comprimento da carga resultando na incompleta oclusão do estômago, nos demais, a oclusão foi satisfatória, entretanto para completa exérese do fragmento foi necessário o auxílio de tesoura. O estudo possibilitou a partir do desenvolvimento do modelo de nódulo gástrico uma simulação adequada na ressecção laparoscópica de pequenos tumores com uso de dispositivo de sutura mecânica em conjunto com a endoscopia flexível. / The laparoscopic surgery is a growing specialty within veterinary medicine, many papers describe its advantages compared to conventional techniques in various routine and experimental procedures. Most of the published work is related to the surgeries of the reproductive system. Other systems, such as the gastrointestinal, are still poorly explored. Tumors of the stomach, although uncommon in domestic animals, have a higher incidence in the canine species. Among them, benign tumors are usually small and delimited, have good prognosis and surgical resection is considered the treatment of choice. The present study aimed to develop a gastric nodule model and to evaluate its laparoscopic resection, assisted by flexible endoscopy. For the study, 10 cadavers of dogs weighing between 15 and 30 kg were used. The gastric nodule model was performed in the open stage by the application of liquid latex between the muscular and submucosal layers in the region close to the cardia, in the gastric fundus. In order to test the laparoscopic access for its resection, five portals were inserted to pass the laparoscopic instruments, being resection of the node promoted by the use of laparoscopic stapler. In the ten cadavers it was possible to form the gastric node and its visualization through the gastric mucosa, via gastroscopy. Excision of the nodules with a single load of 45 mm in length presented limitations on occlusion and section of the stomach. In the first three animals, the tissue exceeded the length of the load resulting in incomplete occlusion of the stomach, in the others, the occlusion was satisfactory, however for complete exertion of the fragment it was necessary the aid of scissors. The study allowed the development of the gastric nodule model to simulate laparoscopic resection of small tumors using a mechanical suture device in conjunction with flexible endoscopy.

A incidência de adenocarcinoma de esôfago e cárdia tem aumentado nas últimas décadas por razões ainda não conhecidas. São doenças da civilização ocidental. A incidência de adenocarcinoma de esôfago e carcinoma de cárdia ultrapassou a de carcinoma epidermóide de esôfago. O desenvolvimento da biologia molecular e descoberta de oncogenes e genes supressores de tumores permitiu novos achados e melhor entendimento das características moleculares dos carcinomas de esôfago e cárdia. Novos genes envolvidos em ciclo celular, apoptose e reparo de DNA são agora alvo importante de estudos da patogênese destes tumores. HER-2/neu é um oncogene expresso in diversas neoplasias e relacionado à pior prognóstico. P53 é igualmente importante estando mutado em 50%-70% das neoplasias sólidas com implicações clínicas para muitos tumores. Este trabalho determina a frequência de p53 e HER-2/neu através de imunohistoquímica utilizando anticorpos policlonais e monoclonais DAKO anti-HER-2/neu e p53 respectivamente. Foram selecionados 22 casos de adenocarcinoma de esôfago e carcinoma de cárdia do departamento de cirurgia. HER-2/neu foi positivo em 47.7% dos casos, média entre dois observadores. P53 foi positivo em 36.6% dos casos. A correlação entre os escores de HER-2/neu e p53 foi estabelecida usando o coeficiente de correlação de Spearman que mostrou um resultado negativo –0.27 para o primeiro observador que não foi significante. Para o segundo observador, a correlação foi a mesma -0.27 e não significante, mostrando que o aumento na expressão de HER-2/neu não está relacionada com aumento de expressão de p53. Nós concluímos que a expressão de HER-2/neu neste grupo de neoplasias, necessita de investigações futuras e que mesmo estando alterado com muitos outros oncogenes em outros trabalhos, p53 não está correlacionado com aumento de expressão de HER-2/neu nesta série de casos.

Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-01-06T14:23:26Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AnaliseExpressaoAdenocarcinoma.pdf: 1904046 bytes, checksum: 657a7af0ca7087667eedd1e253ebcdc9 (MD5) / Approved for entry into archive by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2017-01-10T13:59:42Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AnaliseExpressaoAdenocarcinoma.pdf: 1904046 bytes, checksum: 657a7af0ca7087667eedd1e253ebcdc9 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-10T13:59:42Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AnaliseExpressaoAdenocarcinoma.pdf: 1904046 bytes, checksum: 657a7af0ca7087667eedd1e253ebcdc9 (MD5) Previous issue date: 2016-06-02 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A perda de expressão de CDH1 é um evento frequente no câncer gástrico (CG), na manifestação esporádica e hereditária, importante no processo de invasão e metástase. Aproximadamente, 15-50% das famílias afetadas pela síndrome do câncer gástrico difuso hereditário (CGDH) apresentam mutações germinativas no gene CDH1. Evidências demonstraram que hsa-miR-9 participa da regulação negativa desta proteína em câncer de mama e carcinoma hepatocelular. No presente estudo, foi investigada a possibilidade do hsa-miR-9 ser um mecanismo envolvido na perda de função de CDH1 em CGDH e CG esporádico. Para a quantificação relativa da expressão de hsa-miR-9 por PCR em tempo real, foram utilizadas amostras de 9 pacientes portadores de CGDH e amostras pareadas de CG esporádico e tecido não neoplásico adjacente de 138 pacientes. Adicionalmente, foi realizada a análise do número de cópias do gene MYC, um regulador positivo do hsa-miR-9, nas amostras de CGDH. A expressão de RNAm de CDH1 e da sua proteína nas amostras de CG esporádico foram realizadas por PCR em tempo real e Western-Blot, respectivamente. Nas amostras de CGDH, foi observado um aumento da expressão de hsa-miR-9 e do número de cópias do gene MYC (≥3 cópias) independente da presença de mutação germinativa no gene CDH1. No CG esporádico, foi observado uma redução da expressão de RNAm de CDH1, CDH1 e hsa-miR-9 no tumor em relação ao tecido não-neoplásico. Além disso, foi encontrada uma associação significativa da redução da expressão de CDH1 no tipo difuso e nos tumores avançados. A redução da expressão de RNAm CDH1, CDH1 e hsa-miR-9 também foi associada significativamente com a presença de metástase em linfonodo e estadiamento tumoral III-IV. Na análise de correlação, foi identificado uma correlação muito forte entre a expressão do RNAm e proteica de CDH1, e uma correlação forte entre a expressão de RNAm de CDH1 e hsa-miR-9, e a expressão proteica de CDH1 e hsa-miR-9. O hsa-miR-9 assume um caráter controverso em CG de acordo com o tipo de manifestação, ora desempenhando papel de oncomiR (CGDH), ora se comportando como tsmiR (esporádico). No CGDH, o aumento da expressão de hsa-miR-9 pode ser influenciado pela amplificação do gene MYC e sugerimos que funcione como mecanismo de segundo evento em portadores da síndrome CGDH com mutação germinativa no gene CDH1. Em relação ao CG esporádico, baseados na teoria do campo de cancerização, sugerimos que ocorre um aumento da expressão de hsa-miR-9 no tecido gástrico adjacente em relação ao tecido sem neoplasia, sendo essa elevação maior que no tumor, o que levaria a regulação negativa de CDH1, importante para transição epitélio-mesenquimal e iniciação do tumor. / The loss of CDH1 expression is a frequent event in gastric cancer (GC), in sporadic and hereditary manifestation, important in the invasion and metastasis process. Approximately, 15-50% of families affected by hereditary diffuse gastric cancer syndrome (HDGC) have germline mutations in the CDH1 gene. Evidences established that hsa-miR-9 participates of this protein downregulation in breast cancer and hepatocellular carcinoma. In the present study, we investigated the possibility of hsa-miR-9 is involved in CDH1 negative regulation in HDGC and sporadic GC. For the relative quantification of hsa-miR-9 expression by real-time PCR, was used samples from 9 patients with HDGC and paired samples of sporadic GC and adjacent non-neoplasic gastric tissue of 138 patients. Additionally, was performed copy number variation analysis of the MYC gene, a positive regulator of has-miR-9, in HDGC samples. The expression of CDH1 mRNA and its protein in sporadic GC samples were performed by real time PCR and Western Blot, respectively. All HDGC samples, exhibited increased of hsa-miR-9 expression and copies number of MYC (≥3 copies) independent of the presence of germline mutation in CDH1 gene. In sporadic GC it was detected a reduction of CDH1 mRNA expression, CDH1 and hsa-miR-9. Moreover, was found a significant association of CDH1 reduced expression in diffuse-type tumors and advanced. The reduction of CDH1 mRNA expression, CDH1 and hsa-miR-9 was significantly associated with lymph node metastasis and tumor stage III-IV. In correlation analysis, was identified a very strong correlation between the expression of mRNA and protein of CDH1, and a strong correlation between the CDH1 mRNA expression and hsa-miR-9, and the protein expression of CDH1 and hsa-miR-9. The hsa-miR-9 takes a controversial role in CG according to the type of manifestation, playing oncomiR paper in HDGC, occasionally behaving like tsmiR in sporadic. In HDGC, we suggest that hsa-miR-9 overexpression could be influenced by MYC amplification and that it functions as a second event mechanism in patients with germline mutation in the gene CDH1. Regarding sporadic GC, as an alternative hypothesis based on the theory of field cancerization, we suggest that there is an increased expression of hsa-miR-9 in the adjacent stomach tissue compared to the gastric tissue without cancer. This overexpression would be higher in adjacent tissue than in the tumor, leading to downregulation of CDH1, important for epithelial-mesenchymal transition and tumor initiation.

A incidência de adenocarcinoma de esôfago e cárdia tem aumentado nas últimas décadas por razões ainda não conhecidas. São doenças da civilização ocidental. A incidência de adenocarcinoma de esôfago e carcinoma de cárdia ultrapassou a de carcinoma epidermóide de esôfago. O desenvolvimento da biologia molecular e descoberta de oncogenes e genes supressores de tumores permitiu novos achados e melhor entendimento das características moleculares dos carcinomas de esôfago e cárdia. Novos genes envolvidos em ciclo celular, apoptose e reparo de DNA são agora alvo importante de estudos da patogênese destes tumores. HER-2/neu é um oncogene expresso in diversas neoplasias e relacionado à pior prognóstico. P53 é igualmente importante estando mutado em 50%-70% das neoplasias sólidas com implicações clínicas para muitos tumores. Este trabalho determina a frequência de p53 e HER-2/neu através de imunohistoquímica utilizando anticorpos policlonais e monoclonais DAKO anti-HER-2/neu e p53 respectivamente. Foram selecionados 22 casos de adenocarcinoma de esôfago e carcinoma de cárdia do departamento de cirurgia. HER-2/neu foi positivo em 47.7% dos casos, média entre dois observadores. P53 foi positivo em 36.6% dos casos. A correlação entre os escores de HER-2/neu e p53 foi estabelecida usando o coeficiente de correlação de Spearman que mostrou um resultado negativo –0.27 para o primeiro observador que não foi significante. Para o segundo observador, a correlação foi a mesma -0.27 e não significante, mostrando que o aumento na expressão de HER-2/neu não está relacionada com aumento de expressão de p53. Nós concluímos que a expressão de HER-2/neu neste grupo de neoplasias, necessita de investigações futuras e que mesmo estando alterado com muitos outros oncogenes em outros trabalhos, p53 não está correlacionado com aumento de expressão de HER-2/neu nesta série de casos.

O câncer gástrico está entre as neoplasias com a mais alta mortalidade no mundo, sendo que as modalidades de tratamento envolvem a cirurgia, a quimioterapia e também a radioterapia. Na quimioterapia, o uso de drogas isoladas ou em conjunto enfrenta um dilema frequente nesta patologia: a quimiorresistência. Assim, torna-se essencial, na clínica, a necessidade de encontrar novos compostos ou alvos protéicos que sejam capazes de manter uma resposta por longos períodos de tempo de tratamento. Dessa forma, este estudo utilizou ferramentas de farmacologia de sistemas, avaliando as interações entre proteínas e pequenos compostos a partir de dados proteômicos já existentes para a espécie humana. Neste contexto, as drogas estudadas foram o 5-fluorouracil, a Capecitabina, a Oxaliplatina, o Irinotecan e o Docetaxel. Uma rede de interações entre proteínas (physical protein-protein interactions; PPPI) e proteínas-quimioterápico (physical compound-protein interaction; PCPI) foi obtida, seguida da definição de cinco sub-redes, representando os diferentes processos biológicos observados. Além disso, foram empregadas análises de centralidade para buscar os principais componentes da rede e as suas interações, denominados de gargalos (bottlenecks), os quais regulam o fluxo de informação dentro da rede. Assim, o estudo demonstrou que as drogas atualmente em uso clínico convergem para processos biológicos semelhantes, o que explicaria o desenvolvimento de quimiorresistência a médio e longo prazo. Além disso, foram identificados sete novos gargalos, que representam novos alvos de proteínas e pequenos compostos capazes de interferir no controle e na comunicação entre outros vértices na própria rede. Esses dados poderão ser utilizados no desenvolvimento de novas combinações de drogas com o objetivo de melhorar os protocolos utilizados no tratamento quimioterápico do câncer gástrico. / Gastric cancer is among the cancers with the highest mortality in the world, and treatment modalities involve surgery, chemotherapy and radiotherapy. In chemotherapy, the drugs alone or in combination face a dilemma common in this disease: the chemoresistance. Thus, it becomes essential in the clinic, the need to find new protein target or compounds that are capable of maintaining a response for long periods of treatment. Thus, this studied used tools of systems pharmacology, evaluating the interactions between proteins and small compounds from existing proteomic data for the human species. In this context, the study drugs were 5-fluorouracil, capecitabine, oxaliplatin, irinotecan and docetaxel. A network of protein interactions and protein-chemotherapy (PPPI-PCPI, respectively) was obtained, followed by the definition of five sub-networks, representing different biological processes observed. Moreover, centrality analysis were used to search the main network components and their interactions, called bottlenecks , which regulate the flow of information within the network. Thus, the study showed that the drugs currently in clinical use converge to similar biological processes, which would explain the development of chemoresistance in the medium and long term. Furthermore, we identified seven new bottlenecks that represent new target proteins and small compounds able to interfere in the control and communication between other nodes in the network itself. These data could be used to develop new combinations of drugs with the aim of improving the protocols used in chemotherapy of gastric cancer.

Introdução: O câncer gástrico é a segunda causa mais comum de mortes relacionadas à neoplasia no mundo. Apesar de o Helicobacter pylori ser classificado como um carcinógeno grupo I, a presença dessa infecção não é um fator que, isoladamente, possa levar ao desenvolvimento de câncer gástrico, sendo que, entre as possíveis justificativas, está a existência de diferentes linhagens de Helicobacter pylori com diferentes graus de virulência. Material e métodos: Foram pareados, por sexo e por idade, 29 pacientes com adenocarcinoma gástrico distal e 58 pacientes submetidos à endoscopia digestiva alta, cujo diagnóstico não fosse câncer gástrico. Em todos os pacientes, foi pesquisado o status da infecção por Helicobacter pylori (através de teste da urease, histopatológico e PCR para os genes ureA e 16S-rRNA), além de determinação do status de infecção por linhagem cagApositiva do Helicobacter pylori (através de PCR para o gene cagA). Resultados: A porcentagem de pacientes com infecção por Helicobacter pylori foi idêntica nos dois grupos (68,9%). Quando avaliamos a presença de infecção pelo Helicobacter pylori linhagem cagA-positiva, verificamos que a freqüência desta é significativamente mais alta no grupo caso, quando comparado com o grupo controle, ocorrendo em 62,1% e 29,3% desses, respectivamente (OR=3,95; IC 95% 1,543-10,096). Ao avaliarmos apenas os pacientes Helicobacter pylori-positivos, a freqüência de infecção por linhagem cagApositiva também é mais elevada no grupo caso (90%), quando comparado com o grupo controle (42,5%) (OR=12,18; IC 95% 2,71-52,9). Conclusões: Existe associação entre infecção por Helicobacter pylori linhagem cagApositiva e adenocarcinoma gástrico distal, independente do status de infecção pelo Helicobacter pylori. / Background: Gastric cancer is the second most common cause of cancer related death worldwide. Although Helicobacter pylori has been classified by the World Health Organization as a class I carcinogen, the presence of the infection is not a factor that alone is able to lead to gastric cancer, and one of the possible explanations for this is the existence of different strains of Helicobacter pylori with different degrees of virulence. Materials and methods: 29 patients with gastric cancer were matched by sex and age (+/- 5 years) with 58 patients without gastric cancer, submitted to upper gastrointestinal endoscopy. All patients were evaluated for the status of infection by Helicobacter pylori (through urease test, histological analysis and PCR for the genes ureA and 16S-rRNA) and for the status of infection by cagA-positive strain (through PCR for the gene cagA) Results: evaluating the presence of infection by cagA-positive Helicobacter pylori, it was verified that the rate of infection was significantly higher in the group with gastric cancer when compared with the matched controls, occurring in 62,1% and 29,3%, respectively (OR=3,95; IC 95% 1,543-10,096). Evaluating only Helicobacter pylori-positive patients, the rate of infection by cagA-positive strains was also significantly higher in the group with gastric cancer (OR=12,18; IC 95% 2,71-52,9). Conclusions: There is association between cagA-positive Helicobacter pylori and risk of gastric cancer, independent of the status of infection by Helicobacter pylori.

Introdução: A desnutrição é muito prevalente em pacientes com câncer gástrico e aumenta o risco de morbidade e mortalidade. O objetivo deste estudo foi determinar qual o método de avaliação nutricional melhor prediz a mortalidade de 90 dias. Métodos: Quarenta e quatro pacientes, 29 homens e 15 mulheres; média(DP) 63 anos de idade (10,2) anos (intervalo = 34 a 83), submetidos a ressecções cirúrgicas, nove gastrectomias parciais e 34 (77,3%) gastrectomias totais para os tumores do estômago (Estágio II a IIIa ) foram avaliados no pré-operatório pela Avaliação Subjetiva Global Produzida Pelo Paciente (ASG-PPP), antropometria e métodos laboratoriais como previamente validados em outros estudos. Resultados: Vinte e nove (66%) eram desnutridos pelo método subjetivo, sendo 15 grau A, 18 grau B e 11 casos grau C. A média(DP) de espessura do músculo adutor do polegar da mão dominante (MAPD) foi de 13,2(3,8) mm e a média de albumina sérica(DP) foi de 3,9(0,5)g/dL. Os casos com ASG-PPP-B (p<0,013) e com MAPD ≤10,8mm (p=0,003) foram significativamente associados à maior mortalidade. As curvas ROC (intervalo de confiança de 95%) de ambas ASG-PPP e espessura da MAPD (0,74 e 0,78) fidedignamente predisseram mortalidade em 30 dias e 0,739 e 0,866 respectivamente em 90 dias. Conclusão: ASG-PPP e espessura da MAPD podem ser utilizados como parâmetros pré-operatórios para risco de morte. / Background: Malnutrition is very prevalent in patients with gastric cancer and increases the risk of morbidity and mortality. The aim of this study was to determine which nutritional assessment method better predicts 90-days mortality. Methods: Forty-four patients, 29 men and 15 women; mean(SD) age of 63(10.2) yr (range = 34 to 83), undergoing surgical resections, nine (20,5%) partial gastrectomies and 34(77,3%) total gastrectomies for stomach tumors (Stage II to IIIa) were preoperatively assessed by Patient Generated Subjective Global Assessment (PG-SGA), anthropometry and by laboratory sampling as previously validated in other studies. Results: Twenty-nine (66%) of them were unnourished by the subjective method as 15 grade A, 18 grade B, and 11 grade C cases. Mean(SD) of dominant hand adductor pollicis muscle thickness (DAPMT) was 13.2(3.8) mm and mean(SD) serum albumin was 3.9(0.5)g/dL. PG-SGA grade B cases (P<0.013) and DAPMT ≤10,8mm (P=0,003) were significantly associated with higher mortality. Receiver operating characteristic curves (95% confidence interval) both PG-SGA and DAPMT (0.74 and 0.78) reliably predicted in 30-day and 0.739 and 0.866 respectively in 90-day mortality. Conclusion: PG-SGA and DAPMT may be used as preoperative parameter of risk of death.