Thesis (Ph. D.)--University of Lund, 1994. / Published dissertation. Includes bibliographical references.

Thesis (Ph. D.)--West Virginia University, 2010. / Title from document title page. Document formatted into pages; contains x, 102 p. : ill. (some col.). Includes abstract. Includes bibliographical references.

Thesis (Ph. D.)--University of Lund, 1994. / Published dissertation. Includes bibliographical references.

Introduction: The increase of cardiovascular disease risk has been demonstrated in subjects with HIV infection. The dysfunction in the regulation of the autonomic system has been identified as a mechanism underlying to cardiac death in this group of patients. This study aimed to analyze the association between cardiovascular risk and cardiac autonomic control in patients with HIV. Methods: The sample consisted of 25 patients with HIV, of both genders, in use of antiretroviral therapy and with undetectable viral load, treated on the of Infectious Diseases Ambulatory, from the University Hospital of Santa Maria (HUSM), between August and December of 2014. Patients with cardiovascular disease, metabolic, respiratory, neurological or kidney were excluded. The cardiovascular risk was assessed by Framingham score, used to estimate the probability of cardiovascular events in ten years. The cardiac autonomic control was assessed by measuring the heart rate variability, analyzing the following variables: 1) in the time domain were measured SDNN, triangular index (overall variability) and rMSSD (parasympathetic activity); 2) in the frequency domain understood the low frequency components (LF; sympathetic activity) and high frequency (HF; parasympathetic activity), both normalized, and the LF/HF ratio (sympatho-vagal balance). Results: The sample (12 women and 13 men) had a mean age of 48.7±10.9 years, body mass index of 25.7±5.1 kg/m2, heart rate of 72.1±13.4 bpm, respiratory rate of 16.3±3.8 bpm, systolic blood pressure of 125.2±18.7 mmHg and diastolic 83.3±12.2 mmHg. The average time since diagnosis of the disease was 10.2±5.0 years, the medication time of 7.2±4.2 years and the CD4 count of 628.6±223.8 mm3 of blood. The score obtained in the Framingham score was 9.5±5.1 and the risk of cardiovascular events was 9.5±7.9%, with 7 patients classified as low risk, 14 as intermediate risk and 4 as high cardiovascular risk. The Framingham score presented a correlation with the medication time (r=0.53), with the LFnu component (r=0.45) and with the ratio LF/HF (r=0.44), but it was inversely correlated with SDNN (r=-0.43), rMSSD (r=-0.47) and with the triangular index (r=-0.49). The risk of cardiovascular events was positively correlated with the medication time (r=0.54), with the LFnu component (r=0.45) and with the ratio LF/HF (r=0.45), but had negative correlation with SDNN (r=-0.40), rMSSD (r=-0.43) and the triangular index (r=-0.48). Conclusion: Patients with HIV classified into different bands of Framingham score, presented association between cardiovascular risk and increased sympathetic activity, decreased parasympathetic activity and sympatho-vagal balance. This demonstrates that even in patients with undetectable viral load, cardiovascular autonomic dysfunctions may be associated with cardiovascular risk in ten years. These findings point to the importance of routine assessments of cardiovascular autonomic nervous system in this population. / Introdução: o aumento do risco de doença cardiovascular tem sido demonstrado em sujeitos com infecção por HIV. A disfunção na regulação do sistema autônomo tem sido apontada como mecanismo subjacente a morte cardíaca nesse grupo de pacientes. Este estudo objetivou analisar a associação entre risco cardiovascular e controle autonômico cardíaco em portadores de HIV. Métodos: a amostra foi composta por 25 pacientes com HIV, de ambos os sexos, em uso de antirretrovirais e com carga viral não detectável, oriundos do Ambulatório de Doenças Infecciosas do Hospital Universitário de Santa Maria (HUSM), entre agosto e dezembro de 2014. Pacientes com doença cardiovascular, metabólica, respiratória, neurológica ou renal foram excluídos. O risco cardiovascular foi avaliado pelo Escore de Framingham, utilizado para estimar a probabilidade de eventos cardiovasculares em dez anos. O controle autonômico cardíaco foi avaliado pela medida da variabilidade da frequência cardíaca, analisando-se as seguintes variáveis: 1) no domínio do tempo foram mensurados o SDNN, índice triangular (variabilidade global) e rMSSD (atividade parassimpática); 2) o domínio da frequência compreendeu os componentes de baixa frequência (LF; atividade simpática) e de alta frequência (HF; atividade parassimpática), ambos normalizados, e a relação LF/HF (balanço simpato-vagal). Resultados: a amostra (12 mulheres e 13 homens) apresentavam idade média de 48,7±10,9 anos, índice de massa corporal de 25,7±5,1 kg/m2, frequência cardíaca de 72,1±13,4 bpm, frequência respiratória de 16,3±3,8 rpm, pressão arterial sistólica de 125,2±18,7 mmHg e diastólica de 83,3±12,2 mmHg. O tempo médio de diagnóstico da doença foi de 10,2±5,0 anos, o tempo de medicação de 7,2±4,2 anos e a contagem de CD4 de 628,6±223,8 mm3 de sangue. A pontuação obtida no Escore de Framingham foi de 9,5±5,1 e o risco de eventos cardiovasculares foi de 9,5±7,9%, sendo 7 pacientes classificados como baixo risco, 14 como risco intermediário e 4 como alto risco cardiovascular. A pontuação do Escore de Framingham apresentou correlação com o tempo de medicação (r= 0,53), com o componente LFnu (r=0,45) e com a relação LF/HF (r=0,44), mas correlacionou-se inversamente com o SDNN (r=-0,43), rMSSD (r=-0,47) e com o índice triangular (r=-0,49). O risco de eventos cardiovasculares esteve correlacionado positivamente com o tempo de medicação (r=0,54), com o componente LFnu (r=0,45) e com a relação LF/HF (r=0,45), porém, apresentou correlação negativa com o SDNN (r=-0,40), rMSSD (r=-0,43) e com o índice triangular (r=-0,48). Conclusão: Pacientes portadores de HIV, classificados em diferentes faixas do Escore de Framingham, apresentam associação entre o risco cardiovascular e o aumento da atividade simpática, redução da atividade parassimpática e do balanço simpato-vagal. Isso demonstra que, mesmo em pacientes com carga viral não detectável, as disfunções autonômicas cardiovasculares podem estar associadas ao risco cardiovascular em dez anos. Estes achados apontam para a importância de avaliações rotineiras do sistema nervoso autonômico cardiovascular nesta população.

Orientador: Leonilda Maria Barbosa dos Santos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T03:41:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Castro_FabianoRobertode_M.pdf: 943470 bytes, checksum: 271c21deb3b25015f9737d33adf49814 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: A Síndrome de Guillain-Barré (SGB) é uma doença desmielinizante do sistema nervoso periférico (SNP). Baseado principalmente nas similaridades clínicas e histopatológicas a Neurite Experimental Auto-imune (EAN) tem sido extensivamente usada como modelo de estudo da SGB. A EAN é uma doença auto-imune, que pode ser experimentalmente induzida em ratos geneticamente suscetíveis através da imunização com os componentes da mielina de nervos periféricos tais como os peptídeos P0 e P2 , ou ainda por transferência adotiva de lifócitos T CD4+ do tipo Th1. Diferentes tentativas de tratamentos para a SGB têm sido estudadas, dentre elas pode-se citar a plasmaferese, o uso de anticorpos monoclonais, administração de corticóides e a imunossupressão global através da administração de intérferon ß. A utilização de venenos totais de serpentes, ou frações deles, já demonstrou bons resultados na tentativa de tratamento de alguns modelos de doenças auto-imunes como a diabetes auto-imune insulino dependente, lúpus e encefalomielite experimental auto-imune (EAE). No presente trabalho foi estudado o efeito de uma fração do veneno da cascavel sul americana Crotalus durissus terrificus (Cdt), a crotapotina, no modelo de EAN. São apresentadas evidências de que tanto a administração intraperitoneal (IP) como a oral de crotapotina reduz significativamente a gravidade da EAN induzida em ratos Lewis, associada a um significativo declínio na resposta proliferativa das células T neuritogênicas, assim como diminuição de infiltrados de células mononucleares no nervo ciático dos os animais / Abstract: Biomedical research in which venom components are being investigated for their potential as novel therapeutic agents has emerged as an interesting option. Crotapotin which is a fraction of the venom of the rattlesnake Crotalus durissus terrificus, has been described as an antinflammatory that acts on the innate arm of the immune response. Here we have demonstrated that intraperitoneal (IP), as well as oral administration of crotapotin significantly reduces the severity of experimental autoimmune neuritis (EAN), an experimental model for Guillain-Barré Syndrome. The reduction of the severity of the disease is associated with a reduction in the mononuclear cells infiltrating in the sciatic nerve and a significant decrease in the lymphocyte proliferative response to neuritogenic peptide / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Dor neuropática e neuropatia causadas pelo quimioterápico oxaliplatina são comuns e causam restrições às atividades funcionais e qualidade de vida. Muitos estudos têm quantificado e qualificado esses sintomas, porém raramente utilizando amostra expressiva e instrumentos validados e específicos para este fim. Neste estudo é proposta uma análise ampla, por instrumentos que quantificam e qualificam a dor e neuropatia relacionadas à oxaliplatina e suas características associadas. Objetivos: Identificar a prevalência de dor neuropática e neuropatia periférica em doentes com câncer colorretal recebendo tratamento com oxaliplatina durante os seis meses de tratamento quimioterápico e após seguimento (de 3 a 6 meses); avaliar, comparar e descrever as características da dor e neuropatia nesta população e avaliar seu impacto nas atividades de vida diária e qualidade de vida. Métodos: Foram incluídos 110 doentes (média 55,6 anos) com câncer colorretal durante o tratamento quimioterápico com oxaliplatina e seguidos por 3 a 6 meses após quimioterapia. Os doentes responderam ao questionário sócio-demográfico e a questionários específicos para dor e neuropatia antes da quimioterapia e bimestralmente por até seis meses durante a quimioterapia e em avaliação de seguimento realizada de 3 a 6 meses após o término da quimioterapia. Os instrumentos utilizados foram: Questionário de Qualidade de Vida da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer - C30 (EORTC QLQ-C30); Questionário de Dor McGill reduzido (QDMR), Inventário de Sintomas de Dor Neuropática (ISDN), Inventário Breve de Dor (BPI-Brief Pain Inventory) Questionário de Dor Neuropática 4 (DN4), Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS), Escore Total de Neuropatia (TNS - Total Neuropathy Score). Resultados: Em geral, a dor e neuropatia aumentaram durante o período de quimioterapia e diminuíram após fim do tratamento, permanecendo em níveis significativamente mais elevados após o fim do tratamento quimioterápico. A média de intensidade de dor (dor mais intensa) segundo o IBD foi 2,54 na V3 (após 4 meses de tratamento com oxaliplatina). A dor foi do tipo neuropática em 21,67% dos doentes ao fim da quimioterapia e em 10,00% após fim do seguimento. As médias segundo o ISDN foram 0,67 no basal, 18,67 na V2, 17,77 na V3, 17,44 após quimioterapia e 11,03 após seguimento. A característica da dor mais frequente foi em choque elétrico, enjoada e incômoda segundo o QDMR e segundo o ISDN foram choque elétrico, frio doloroso e dormência. A qualidade de vida sofreu impacto negativo. Conclusões: Dor neuropática foi prevalente após a quimioterapia e após seguimento e se associou com interferência negativa sobre as atividades diárias. Estes dados poderão auxiliar o desenvolvimento de tratamentos individualizados da neuropatia relacionada à oxaliplatina / Neuropathic pain and neuropathy caused by oxaliplatin chemotherapy are common and cause restrictions in activities of daily living and quality of life. Many studies have quantified and qualified these symptoms but only rarely used a comprehensive sample of patients and employed validated and specific instruments for pain assessment. In this study we proposed a comprehensive analysis by instruments that quantify and qualify the pain and neuropathy and its characteristics. Aim of Investigation: To identify the prevalence of neuropathic pain and peripheral neuropathy in patients with colorectal cancer receiving treatment with oxaliplatin during the six months of chemotherapeutic treatment and after follow-up (3 to 6 months); to evaluate, compare and describe pain and peripheral neuropathy characteristics in this population and evaluate their impact on activities of daily living. Methods:110 patients (mean 55.6 years) with colorectal cancer were included during the six months of chemotherapy with oxaliplatin and follow-up (3 to 6 months) after chemotherapeutic treatment. Patients answered socio-demographic questionnaires and specific assessment tools for pain and neuropathy evaluation at the baseline visit and every 2 months during chemotherapy and after follow-up (3-6 months). The instruments used were: The European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30 (EORTC QLQ-C30); Reduced McGill Pain Questionnaire (MPQ), Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI), Brief Pain Inventory (BPI) Neuropathic Pain Diagnostic Questionnaire (DN4), Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Total Neuropathy Score (TNS), Results: In general, pain and neuropathy intensity increased during chemotherapy and decreased after the end of treatment (follow-up). The most severe pain according to the BPI was 2.54 in V3 (after 4 months treatment with oxaliplatin). Pain was neuropathic in 21.67% right after chemotherapy and in 10.00% after follow-up according to the DN4. The average sum of neuropathic pain symptoms according to the NPSI were 0.67 in V1, 18.67 in V2, 17.77 in V3, 17.44 after chemotherapy and 11.03 after follow-up. The most common characteristics of the pain was electric shocks, nauseating and fearful, according to MPQ and according to NPSI were electric shock, evoked by cold stimuli and tingling. Conclusions: Patients treated with oxaliplatin had significant pain and neuropathy that negatively interfeared with daily activities. These data may help tailor individualized treatment of chemotherapy related neuropathic pain

INTRODUÇÃO: A formação do hematoma intraneural com comprometimento dos nervos periféricos pode ocorrer após traumas ou em associação com distúrbios de coagulação. A opção por conduta conservadora (expectante) ou descompressão cirúrgica ainda é controversa. Essas duas condutas foram analisadas comparativamente por meio de modelo experimental em ratos submetidos a hematoma intraneural associado à compressão extrínseca. MATERIAL E MÉTODOS: Cinqüenta ratos Wistar foram divididos em 5 grupos. Em 4 grupos (A, B, C e D) o nervo ciático direito foi envolvido por tubo de silicone de diâmetro interno maior que o do nervo, simulando o trajeto do nervo periférico através de regiões inextensíveis (exemplo: túnel do carpo). No grupo B, foi realizada injeção intraneural no segmento envolvido pelo tubo de 0,2 ml de sangue autógeno. No grupo C, após produção do hematoma, foi feita a imediata remoção do tubo de silicone simulando-se a descompressão túnel do carpo, e epineurotomia longitudinal complementar. No grupo D, após produção do hematoma, foi realizada apenas a remoção do tubo de silicone. No grupo E (CONTROLE) o nervo foi apenas exposto sem a presença de hematoma ou compressão extrínseca. A avaliação funcional foi feita periodicamente durante 61 dias através do Índice de Função Ciática (IFC) de Bain-Mackinnon-Hunter, e a análise histomorfométrica realizada ao término deste período. RESULTADOS: O grupo A (compressão extrínseca) apresentou IFC inicial de -26,29±2,89 com retorno aos valores pré-operatórios no 5º dia de pós-operatório. O grupo B (hematoma e compressão extrínseca) foi aquele com pior função ciática inicial (IFC -85,23±3,51) com recuperação da função no 23º dia. O grupo C apresentou IFC inicial de -32,78±7,45 com normalização no 5º dia. O grupo D apresentou IFC inicial de -45,13±6,84 com normalização da função ciática no 5º pós-operatório. A análise estatística do IFC identificou diferença significativa (p<0,0001) entre a conduta expectante (grupo B) e o tratamento cirúrgico descompressivo (grupos C e D) até o 19° dia. O número e a densidade de fibras mielínicas em degeneração foi significativamente maior no grupo B quando comparado aos outros grupos. CONCLUSÃO: Neste estudo experimental, descompressão cirúrgica e epineurotomia reduziram a perda de fibras mielínicas e determinaram recuperação funcional mais rápida. / INTRODUCTION: Intraneural hematoma can result in the median nerve in the carpal tunnel after trauma or coagulation disorders. The decision for expectant management or descompressive surgical techniques is still controversial. MATERIAL AND METHODS: Fifty male Wistar rats were divided into 5 groups. The sciatic nerve was wrapped around with a silastic device in 4 groups. Group A the sciatic nerve was just wrapped by the silastic tube. In group B an intraneural injection of autologous blood was added. In group C, after the hematoma creation the silastic device was removed and a longitudinal epineurotomy was performed. In group D, we removed the silastic device after the hematoma but the nerve was not opened. In the group E (sham-operated) sciatic nerve was exposed without hematoma or compression. Nerve function recovery was assessed periodically over 61 days using the Bain-Mackinnon-Hunter Sciatic Function Index (SFI). RESULTS: Group A (extrinsic compression) presented initial SFI of -26.29±2.89, with return to baseline values on the 5th postoperative day. Group B (hematoma and extrinsic compression) exhibited the poorest function (SFI - 85.23±3,51) after surgery and recovery in 23 days. Group C (liberation of silastic and hematoma drainage through epineurotomy) and Group D (only removal of the silastic tube) presented similar initial SFI values of - 32.78±7.45 and - 45.13±6.84, respectively. In both groups SFI values returned to baseline level on 5th postoperative day. The statistical analysis of SFI identified a significant difference (p<0.0001) between the expectant management (group B) and the descompressive surgery approach (groups C & D) by 1st to 19th postoperative day. The number of degenerative fibers and density of degenerative fibers were statistically significant bigger in the group B when compared to the other groups. There was no statistical difference between the other groups when these parameters were analysed. CONCLUSION: Thus, immediate descompressive procedures of the intraneural hematoma provide a faster functional recovery and reduce the damage to the axon fibers.

Vinte e seis pacientes com paralisia facial unilateral de longa duração foram submetidos à reanimação facial em único estágio com transplante do músculo grácil inervado pelo ramo massetérico do nervo trigêmeo. Foram divididos em 2 grupos não-randomizados de acordo com a técnica de fixação: Grupo I (19 pacientes), fixação do músculo com uso do tendão palmar longo inserido no músculo orbicular nos lábios superior e inferior do lado não paralisado (além da linha média); Grupo II (7 pacientes), fixação do retalho apenas com pontos separados no músculo orbicular dos lábios superior e inferior no lado paralisado. A avaliação qualitativa demonstrou melhores resultados no Grupo I (94,1% vs 66,6%). Na comparação do posicionamento do arco de cúpido em repouso, no pré e pós-operatório, observamos melhora estatisticamente significante (p<0,05) em ambos os grupos. Durante o sorriso, entretanto, houve melhora significativamente maior na centralização do arco de cúpido nos pacientes submetidos à fixação com tendão palmar longo (Grupo I) / Twenty-six patients with unilateral long-stading facial palsy underwent 1-stage reanimation with free gracilis muscle transplant innervated by the masseteric branch of the trigeminal nerve. They were divided into 2 nonrandomized groups according to insertion technique: group I (19 patients), palmaris longus tendon graft placed between the gracilis free flap and the orbicularis oris of the upper and lower lip on the nonparalyzed side; group II (7 patients), interrupted suture between the free flap and the orbicularis oris of the upper and lower lip on the paralyzed side. Qualitative evaluation of the smile demonstrated better results in patients from group I (94,1% vs 66,6%). Comparing the position of the Cupid`s bow at rest, pre- and postoperatively in each patient, we observed significant improvement of facial symmetry in both groups. During smile, however, there was significantly higher rate of centralization of the Cupid`s bow in patients submitted to reanimation with the use of the palmaris longus tendon (group I)

Five chemicals indigenous to the dental office environment that may cause toxic effects are formaldehyde, phenol, acrylic, mercury, and nitrous oxide. These chemicals create abnormal stress on physiological and psychological systems of the body resulting in symptomatology and pathology when the body defenses can no longer maintain homeostasis by adaptation. This study demonstrated serious behavioral consequences of chemical and heavy metal exposure. This study provided evidence that a significant percentage of dental office personnel who are exposed to the dental office chemicals show psycho neurological dysfunction. It was concluded that these individuals suffer adverse reactions to the chemicals in their work environment. The problem areas included perceptual motor difficulty in cognitive functioning, concern with bodily functions, despondency, and interpersonal problems.

I proposed the study of two distinct aspects of Ten-Eleven Translocation 2 (TET2) protein for understanding specific functions in different body systems. In Part I, I characterized the molecular mechanisms of Tet2 in the hematological system. As the second member of Ten-Eleven Translocation protein family, TET2 is frequently mutated in leukemic patients. Previous studies have shown that the TET2 mutations frequently occur in 20% myelodysplastic syndrome/myeloproliferative neoplasm (MDS/MPN), 10% T-cell lymphoma leukemia and 2% B-cell lymphoma leukemia. Genetic mouse models also display distinct phenotypes of various types of hematological malignancies. I performed 5-hydroxymethylcytosine (5hmC) chromatin immunoprecipitation sequencing (ChIP-Seq) and RNA sequencing (RNA-Seq) of hematopoietic stem/progenitor cells to determine whether the deletion of Tet2 can affect the abundance of 5hmC at myeloid, T-cell and B-cell specific gene transcription start sites, which ultimately result in various hematological malignancies. Subsequent Exome sequencing (Exome-Seq) showed that disease-specific genes are mutated in different types of tumors, which suggests that TET2 may protect the genome from being mutated. The direct interaction between TET2 and Mutator S Homolog 6 (MSH6) protein suggests TET2 is involved in DNA mismatch repair. Finally, in vivo mismatch repair studies show that the loss of Tet2 causes a mutator phenotype. Taken together, my data indicate that TET2 binds to MSH6 to protect genome integrity. In Part II, I intended to better understand the role of Tet2 in the nervous system. 5-hydroxymethylcytosine regulates epigenetic modification during neurodevelopment and aging. Thus, Tet2 may play a critical role in regulating adult neurogenesis. To examine the physiological significance of Tet2 in the nervous system, I first showed that the deletion of Tet2 reduces the 5hmC levels in neural stem cells. Mice lacking Tet2 show abnormal hippocampal neurogenesis along with 5hmC alternations at different gene promoters and corresponding gene expression downregulation. Through the luciferase reporter assay, two neural factors Neurogenic differentiation 1 (NeuroD1) and Glial fibrillary acidic protein (Gfap) were down-regulated in Tet2 knockout cells. My results suggest that Tet2 regulates neural stem/progenitor cell proliferation and differentiation in adult brain.