Orientador: Donizeti César Honorato / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-17T06:35:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oberg_TelmaDagmar_D.pdf: 4362367 bytes, checksum: acc175489986b462f98406186476efc1 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: A estimulação elétrica neuromuscular é um recurso largamente utilizado na área de reabilitação. No entanto, a sua influência na recuperação de um paciente hemiplégico ainda não é bem esclarecida por meios quantitativos. Na busca do esclarecimento de como a estimulação elétrica funcional (EEF) age sobre a reorganização encefálica, nosso trabalho baseou-se na aplicação desta técnica terapêutica nos membros superiores de pacientes hemiplégicos, cujos efeitos foram avaliados pelo exame de SPECT cerebral e, também, pela avaliação clínica neurofuncional. Participaram deste estudo, quatorze pacientes de ambos os sexos, com idade entre 14 e 59 anos, vítimas de lesões cerebrais traumáticas e vasculares, comprovadas pela Tomografia Computadorizada. Todos apresentavam quadro clínico estabilizado, com o tempo de lesão entre seis e quarenta meses, e realizavam reabilitação neurológica convencional desde a fase inicial da patologia. O programa de tratamento consistiu de três sessões semanais, com duração de 30 minutos, cada uma, durante quatorze semanas. Foram estimulados o músculo extensor comum dos dedos e os músculos lumbricais, para abertura da mão, e o músculo extensor radial do carpo e músculo oponente do polegar, para o fechamento da mão. Quinze áreas encefálicas foram analisadas pelo exame de SPECT cerebral, antes e após o programa de EEF. Os resultados mostraram que a EEF promoveu reorganização funcional encefálica, fato este comprovado pela boa evolução clínica, constatada pelo protocolo de Fugl-Meyer e, principalmente, pelas ativações e modificações das áreas encefálicas que participam no controle motor, visualizadas nas imagens obtidas pelo SPECT cerebral. / Abstract: The electric neuromuscular stimulation is a method commonly used in the rehabilitation field. However, its influence in the recovery of a hemiplegic's patient isn't very clear only through quantitative means. In the research done about how the functional electric stimulation (EEF) acts over the encephalic reorganization, our work was based in the application of this therapeutic in the upper limb of the hemiplegic's patients, whose effects were evaluated through the SPECT's cerebral examination, and also through the neuro-functional clinical evaluation. Participated in this study, fourteen patients from both gender, ageing between fourteen and fifty nine years, victims of cerebral and vascular traumatic lesions, verified through Computerized Tomography. All the patients presented a stabilized clinical condition, with lesion duration between six and forty months, and were under conventional neurological rehabilitation since the initial pathology phase. The treatment program consisted of three weekly sessions, with the duration of thirty minutes each, during fourteen weeks. Under stimulation were the extensor digitorum and lumbricalis muscles, which are used during the opening of the hand, and the extensor carp radials and opponent pollicis muscle, used during the closing of the hand. Fifteen encephalic regions were analyzed by the SPECT's cerebral examination procedure, before and after the EEF's program. The results have shown that the EEF have promoted an encephalic functional reorganization, a fact that was confirmed by significant clinic improvement, as shown by the the Fugl-Meyer protocol, and also particularly confirmed by the activations and modifications in the encephalic regions that are related with motion control, as shown in the images given by the SPECT's cerebral examination procedure. / Doutorado / Ciencias Biomedicas / Doutor em Ciências Médicas

Submitted by Nayara Passos (nayara.passos@ufpe.br) on 2015-03-05T13:37:24Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO Walesca Barros.pdf: 1692408 bytes, checksum: f567172a5e3e90940b17911d95b8bead (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-05T13:37:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO Walesca Barros.pdf: 1692408 bytes, checksum: f567172a5e3e90940b17911d95b8bead (MD5) Previous issue date: 2013 / CNPq, FACEPE / O sistema nervoso (SN) possui habilidade para modificar sua organização morfofuncional em resposta a mudanças internas ou demandas externas, caracterizando-se assim a plasticidade cerebral. Fatores externos como a desnutrição durante as fases iniciais da vida podem alterar o desenvolvimento adequado do organismo e ocasionar na fase adulta danos nas funções do sistema nervoso. Entretanto, um outro fator ambiental, o ambiente enriquecido (AE), pode favorecer a memória através de alterações na expressão de fatores tróficos, especialmente o fator derivado do cérebro (BDNF) no hipocampo. O presente estudo objetivou avaliar o efeito do ambiente enriquecido sobre a plasticidade sináptica no hipocampo de ratos adultos que foram submetidos à desnutrição no período perinatal. Foram utilizados ratos machos Wistar divididos em grupos segundo a dieta durante a gestação e lactação: controle (C) e desnutrido (D). Após o desmame, os filhotes receberam dieta Presence® e foram subdivididos segundo a exposição ao AE de 30 até 90 dias de vida: controle com AE (CAE); ou sem AE (CSAE); desnutrido com AE (DAE) ou sem AE (DSAE). A evolução ponderal foi modificada pela desnutrição e o peso ao nascer até os 70 dias de vida, após a exposição ao AE, foi menor que o controle; aos 80 dias, o grupo CAE apresentou menor peso, igualando-se ao DAE. Quanto aos aspectos de memória de reconhecimento de objetos, comparando intragrupo, tanto o CSAE quanto o DAE apresentaram memória de curta duração. A comparação entre grupos mostrou que a dieta e o ambiente enriquecido influenciaram na memória de longa duração, pois apenas o DAE aumentou o tempo de exploração do objeto novo. A dieta não modificou o comportamento dos grupos com relação à ansiedade. No entanto, após a exposição ao AE, o grupo CAE apresentou menor ansiedade e o DAE mostrou aumento no conflito de decisão de escolha. Quanto à expressão gênica do bdnf, a dieta provocou menor expressão no grupo DSAE e maior expressão após exposição ao AE nos grupos controle e desnutrido. Já quanto ao receptor TrkB, houve uma tendência à menor expressão no grupo DSAE e uma maior expressão no CAE e DAE. Esses resultados indicam que a dieta hipoproteica induziu baixo peso ao nascer e que essa modificação foi prolongada ao longo da vida, porém o AE não reverteu esse perfil, mostrando que há o efeito da plasticidade fenotípica sobre esse aspecto. Além disso, a dieta e o AE modificaram, a longo prazo, tanto o perfil gênico do bdnf quanto do seu receptor, bem como o comportamento de memória, demonstrando que o AE estimulou eventos plásticos no hipocampo dos indivíduos desnutridos, modificando assim a memória de longa duração.

As epilepsias acometem entre 1-2% da população mundial. De um modo geral, de todas as epilepsias quase um terço deste total de pacientes apresenta a síndrome epiléptica conhecida como Epilepsia de Lobo Temporal (ELT), a qual se instala geralmente após um insulto inicial ou em decorrência de outras patologias como, por exemplo, trauma ou tumor, e parece ser decorrente de anormalidades intrínsecas do lobo temporal tais como, amígdala, hipocampo e córtex piriforme. Depois de um período de latência variado, promove o surgimento de crises convulsivas. Dentre os pacientes que apresentam ELT, cerca de 20 a 30% deles apresentam resistência ao tratamento farmacológico. Para melhor estudar os processos plásticos envolvidos no processo de epileptogênese ocorridos após a instalação do insulto inicial que levam ao aparecimento de crises recorrentes espontâneas, ratos Wistar foram eletricamente estimulados na amígdala para indução de Status Epilepticus (SE). Foram feitas histoquímicas e immunohistoquímica para marcar neurônios ativados (c-Fos+), novos neurônios (Doublecortin DCX+) e em degeneração (FluoroJade C - FJC+) após as crises. Após a indução do SE observamos que quanto mais graves as crises, maior o número de áreas ativadas (c-Fos+) e maior número de neurônios em degeneração (FJC+). Além disso, não houve associação direta entre as áreas cerebrais ativadas e grau de neurodegeneração, nem associação entre gravidade do SE e intensidade de neurogênese (DCX). A segunda fase deste projeto, executada na University of Cincinnati, refere-se ao estudo do impacto do SE, induzido por pilocarpina (PILO) sistêmica, sobre a neurogênese hipocampal. Utilizando a injeção de BrdU, para marcar o dia do nascimento de novos neurônios granulares, em camundongos Thy1-GFP foram submetidos ao SE por PILO. Foram analisadas a plasticidade dendrítica de neurônios granulares em fase de maturação (imaturas, 1 semana) e maduras (8 semanas). As células imaturas sofreram drásticas modificações na sua morfologia e na densidade dendrítica. Por outro lado, as células maturas não sofreram alterações morfológicas na árvore dendrítica, mas apresentaram uma intensa redução na densidade dos espinhos dendríticos, mostrando assim que as células imaturas estão mais suceptíveis ao impacto das crises epilépticas. / The epilepsies affect between 1-2% of the world. In general, all epilepsies almost a third of total patients had an epilepsy syndrome known as temporal lobe epilepsy (TLE), which usually settles after the initial insult or due to other pathologies such as, for example, trauma or tumor, and seems to be due to intrinsic abnormalities such as temporal lobe, amygdala, hippocampus and piriform cortex. After latency period varied, promotes the emergence of seizures. Among the patients with TLE, about 20 to 30% of them are resistant to pharmacological treatment. To better study the processes involved in plastic epileptogenesis occurred after the installation of the initial insult leading to the appearance of spontaneous recurrent seizures, rats were electrically stimulated in the amygdala to induce status epilepticus (SE). Histochemical and immunohistochemistry were done to mark neurons activated (c-Fos +), newborn neurons (Doublecortin - DCX+) and degenerating (FluoroJade C - FJC+) after the crisis. After SE induction observed that the more serious crises, the greater the number of activated areas (c-Fos+) and greater number of degenerating neurons (FJC+). In addition, there was no direct association between the brain areas activated and the degree of neurodegeneration, or association between the severity and intensity of the SE of neurogenesis (DCX+). The second phase of this project, performed at the University of Cincinnati, refers to study the impact of SE induced by pilocarpine (Pilo) system on hippocampal neurogenesis. Using the injection of BrdU, to label the daybirth of new granule neurons in Thy1-GFP mice subjected to SE. We analyzed the dendritic plasticity of granule neurons undergoing maturation (immature, 1 week) and mature (8 weeks). The immature cells have undergone drastic changes in their dendritic morphology and density. On the other hand, the mature cells did not undergo morphological changes in dendritic tree but showed a marked decrease in the density of dendritic spines, thus showing that immature cells are more susceptible to the impact of epileptic seizures.

Made available in DSpace on 2016-04-28T20:38:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Michele Dalla Stella Cordeiro.pdf: 476603 bytes, checksum: dc50780866a3d8b9b205e244eebf3b14 (MD5) Previous issue date: 2014-09-26 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / O presente trabalho refere-se ao estudo sobre a Neurociência e a Psicologia como foco no Luto por meio de uma revisão bibliográfica. A investigação centrou-se nas ações e estrutura da amígdala, bem como o luto de uma pessoa que se ama. Foi feita uma revisão de publicações sobre os temas em foco e os resultados obtidos apontaram aspectos que foram discutidos, como a seguir. O sistema límbico mostrou a localização da amígdala e suas funções e ligações com as outras regiões do cérebro. A epigenética trouxe as mudanças dos genes, os fatores ambientais e o comportamento como causadores de alterações que podem comprometer as próximas gerações. As mudanças nos circuitos neurais são capazes de moldar o comportamento humano por meio de pensamentos positivos, pelo afeto, vínculos que são importantes para a sobrevivência da espécie. Quando percebemos que perdemos algo importante, somos acometidos por grandes impactos psicológicos que muitas vezes nos impedem de seguir a diante. Entender o luto como algo que vem para transformar por meio de mudanças faz desse estudo um desafio. A percepção da perda provoca respostas psicológicas que se intercomunicam pelas vias neurológicas. Não ter suporte psicossocial para a vivencia do luto pode causar alterações nas atividades neurais e do sistema endócrino que acabam afetando o adulto no enfrentamento desse processo

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-04-03T21:28:46Z No. of bitstreams: 1 LidiaBorbaPereira_DISSERT.pdf: 754563 bytes, checksum: 6255edf866bf8b161abf9e4dd49c6094 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-04-07T23:35:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 LidiaBorbaPereira_DISSERT.pdf: 754563 bytes, checksum: 6255edf866bf8b161abf9e4dd49c6094 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-07T23:35:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LidiaBorbaPereira_DISSERT.pdf: 754563 bytes, checksum: 6255edf866bf8b161abf9e4dd49c6094 (MD5) Previous issue date: 2017-02-20 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / Por meio da via dial?gica, este trabalho possibilita pensar uma articula??o de ?reas do conhecimento, em que neuroplasticidade e educa??o, em dan?a, se interconectam para uma compreens?o ampliada de homem e das a??es educativas. Reconhe?o na vasta obra de Edgar Morin e de seus interlocutores, significativas contribui??es sobre a quest?o cerebral sob lentes polif?nicas. Reflito para al?m das concep??es que separam e fragmentam o corpo, o homem, o conhecimento e seus desdobramentos para a vida do indiv?duo e para a educa??o. ? no intuito de unir n?o s? ?reas, mas o pr?prio ser humano que trago a neuroplasticidade em tr?s entradas: como conceito, como ato pol?tico e como met?fora. Considero que a dan?a pode propiciar a cria??o de novos circuitos neurais ao permitir a experimenta??o, o incerto e o novo e assim, propiciar tamb?m mudan?as de atitudes, de pensamentos, valores e a??es tanto nos educadores quanto nos educandos. Tomo como refer?ncia o m?todo complexo que sugere princ?pios reorganizadores do pensamento. O texto se constitui numa narrativa ensa?stica, onde h? continuidade da composi??o textual, evitando-se a organiza??o em cap?tulos, embora haja uma sequ?ncia de ideias que se interligam numa tessitura com os autores, com as pesquisas do GRECOM, com as orienta??es e com minhas viv?ncias de dan?a. Compreendo o inacabamento e a incompletude deste trabalho, mas sei que a plasticidade do mesmo ocorrer? como que numa espiral de ideias. / Ce travail dialogique rend possible de penser une articulation entre les domaines de la neuroplasticit? et de l'enseignement de la danse, qui s?interconnectent pour arriver ? une compr?hension accrue de l'homme et des actions ?ducatives. Je reconnais dans la vaste oeuvre d?Edgar Morin et de ses interlocuteurs, des contributions significatives sur la question c?r?braliste des lentilles polyphoniques. Une r?flexion au-del? des conceptions qui s?parent et fragmentent le corps, l'homme, la connaissance et leurs cons?quences pour la vie de l'individu et de l'enseignement. Dans le but de rapprocher ces deux domaines, ainsi que l??tre humain lui-m?me, j?aborde la neuroplasticit? comme concept, action politique et m?taphore. A partir de la m?thodologie de la complexit? qui sugg?re des commencements r?organis?s de la pens?e, et consid?re que la danse peut promouvoir la cr?ation de nouveaux circuits neuronaux tout en permettant l'exp?rimentation, l'incertain et le nouveau, ainsi que les changements d'attitudes, de pens?es, de valeurs et des actions chez les ?ducateurs et chez les apprenants. Le texte consiste en un essai narratif dont la continuit? de la composition textuelle ne s'organise pas en chapitres, mais par ordre d?id?es des auteurs, des recherches du GRECOM, des orientations et de mes propres exp?riences en mati?re de danse. Je comprends l?aspect inachev? et incomplet de ce travail; mais j?esp?re que la plasticit? du texte m?me se d?gagera comme dans une spirale d'id?es.

As epilepsias acometem entre 1-2% da população mundial. De um modo geral, de todas as epilepsias quase um terço deste total de pacientes apresenta a síndrome epiléptica conhecida como Epilepsia de Lobo Temporal (ELT), a qual se instala geralmente após um insulto inicial ou em decorrência de outras patologias como, por exemplo, trauma ou tumor, e parece ser decorrente de anormalidades intrínsecas do lobo temporal tais como, amígdala, hipocampo e córtex piriforme. Depois de um período de latência variado, promove o surgimento de crises convulsivas. Dentre os pacientes que apresentam ELT, cerca de 20 a 30% deles apresentam resistência ao tratamento farmacológico. Para melhor estudar os processos plásticos envolvidos no processo de epileptogênese ocorridos após a instalação do insulto inicial que levam ao aparecimento de crises recorrentes espontâneas, ratos Wistar foram eletricamente estimulados na amígdala para indução de Status Epilepticus (SE). Foram feitas histoquímicas e immunohistoquímica para marcar neurônios ativados (c-Fos+), novos neurônios (Doublecortin DCX+) e em degeneração (FluoroJade C - FJC+) após as crises. Após a indução do SE observamos que quanto mais graves as crises, maior o número de áreas ativadas (c-Fos+) e maior número de neurônios em degeneração (FJC+). Além disso, não houve associação direta entre as áreas cerebrais ativadas e grau de neurodegeneração, nem associação entre gravidade do SE e intensidade de neurogênese (DCX). A segunda fase deste projeto, executada na University of Cincinnati, refere-se ao estudo do impacto do SE, induzido por pilocarpina (PILO) sistêmica, sobre a neurogênese hipocampal. Utilizando a injeção de BrdU, para marcar o dia do nascimento de novos neurônios granulares, em camundongos Thy1-GFP foram submetidos ao SE por PILO. Foram analisadas a plasticidade dendrítica de neurônios granulares em fase de maturação (imaturas, 1 semana) e maduras (8 semanas). As células imaturas sofreram drásticas modificações na sua morfologia e na densidade dendrítica. Por outro lado, as células maturas não sofreram alterações morfológicas na árvore dendrítica, mas apresentaram uma intensa redução na densidade dos espinhos dendríticos, mostrando assim que as células imaturas estão mais suceptíveis ao impacto das crises epilépticas. / The epilepsies affect between 1-2% of the world. In general, all epilepsies almost a third of total patients had an epilepsy syndrome known as temporal lobe epilepsy (TLE), which usually settles after the initial insult or due to other pathologies such as, for example, trauma or tumor, and seems to be due to intrinsic abnormalities such as temporal lobe, amygdala, hippocampus and piriform cortex. After latency period varied, promotes the emergence of seizures. Among the patients with TLE, about 20 to 30% of them are resistant to pharmacological treatment. To better study the processes involved in plastic epileptogenesis occurred after the installation of the initial insult leading to the appearance of spontaneous recurrent seizures, rats were electrically stimulated in the amygdala to induce status epilepticus (SE). Histochemical and immunohistochemistry were done to mark neurons activated (c-Fos +), newborn neurons (Doublecortin - DCX+) and degenerating (FluoroJade C - FJC+) after the crisis. After SE induction observed that the more serious crises, the greater the number of activated areas (c-Fos+) and greater number of degenerating neurons (FJC+). In addition, there was no direct association between the brain areas activated and the degree of neurodegeneration, or association between the severity and intensity of the SE of neurogenesis (DCX+). The second phase of this project, performed at the University of Cincinnati, refers to study the impact of SE induced by pilocarpine (Pilo) system on hippocampal neurogenesis. Using the injection of BrdU, to label the daybirth of new granule neurons in Thy1-GFP mice subjected to SE. We analyzed the dendritic plasticity of granule neurons undergoing maturation (immature, 1 week) and mature (8 weeks). The immature cells have undergone drastic changes in their dendritic morphology and density. On the other hand, the mature cells did not undergo morphological changes in dendritic tree but showed a marked decrease in the density of dendritic spines, thus showing that immature cells are more susceptible to the impact of epileptic seizures.

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:01:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8562_1.pdf: 2279019 bytes, checksum: e427e04b29722b9638934fca9a350051 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2006 / A desnutrição e a ativação de vias sensoriais no início da vida influenciam o desenvolvimento neural e o comportamento exploratório de mamíferos. Este trabalho investigou os efeitos da eletroestimulação periférica (EP) precoce sobre a depressão alastrante (DA) e o comportamento exploratório em ratos Wistar normonutridos (23% de proteína) e desnutridos no início da vida (8% de proteínas). Do 7° ao 28° dia pósnatal, os ratos receberam sessões diárias de EP (pulsos repetitivos de onda quadrada, duração: 1,5 ms; intensidade: 10-40V), com freqüências de 2 ou 60Hz (grupos 2 e 60, respectivamente). Esta EP foi assimétrica (somente no lado esquerdo do corpo), aplicada por dois eletrodos circundando as patas. Os animais controles, grupo sham , tinham eletrodos similares colocados nas patas esquerdas, mas não foram estimulados. Os ratos foram avaliados aos 35-45 dias (DA) e 85-105 dias de idade (DA e comportamento exploratório). A DA foi deflagrada, sob anestesia, na região parietal posterior e sua propagação foi registrada em dois pontos fronto-parietais do mesmo hemisfério, por duas horas. Em seguida, os eletrodos foram movidos para o outro hemisfério e o registro da DA foi realizado por mais duas horas. As velocidades de propagação da DA foram calculadas com base na distância entre os eletrodos registradores e no tempo gasto pela DA para percorrer esta distância. O comportamento exploratório foi observado, por 5 minutos, em animais acordados, no aparelho campo aberto. Deambulação, freqüência das respostas de levantar-se e de deslocar-se ao centro do campo, bem como o número de bolos fecais, foram quantificados. Nos ratos normonutridos em ambas as idades, no grupo 2Hz, mas não 60Hz, a EP reduziu as velocidades da DA no hemisfério contralateral ao lado do corpo estimulado, quando comparado ao sham . Este efeito foi encontrado, nos ratos desnutridos, para ambos as freqüências, EP com 2Hz e 60Hz. Nenhuma diferença inter-hemisférica foi vista nos grupos sham . O comportamento exploratório aumentou no grupo normonutrido EP com 2Hz. Os resultados sugerem um efeito da EP dependente da freqüência e do estado nutricional sobre a DA e sobre o comportamento exploratório. Os mecanismos subjacentes ainda são insuficientemente entendidos, mas processos plásticos como ativação de receptores N-metil-D-aspartato, inibição GABAérgica, e potenciação e depressão a longo prazo podem estar envolvidos. Os dados são relevantes por reforçar o uso terapêutico da estimulação elétrica em pacientes neurológicos, bem como o uso da DA como um modelo para estudos experimentais desses recursos terapêuticos

Várias evidências têm caracterizado os efeitos benéficos do gangliosídeo GM1 no tratamento de lesões neurológicas. O GM1 também foi estudado para o tratamento de doenças neurodegenerativas, principalmente em relação ao seu papel na neuroplasticidade e neuroproteção. O objetivo deste estudo foi analisar os possíveis efeitos de GM1 em modelo de doença de Parkinson induzida pela injeção intraestriatal unilateral de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) em ratos. O GM1 foi injetado em conjunto com 6-OHDA e sete dias após a cirurgia os cérebros foram coletados para análise. Os resultados bioquímicos mostraram que o tratamento com GM1 intraestrial atenua aspectos inflamatórios e reduz os indicadores de morte neuronal, tal como evidenciado pela manutenção dos níveis de GFAP, OX-42 e caspase-3 em níveis de controle. A melhoria no tratamento por GM1 foi também demonstrada com a preservação de um fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF) e os níveis de tirosina hidroxilase após 6-OHDA. A análise comportamental corrobora os achados bioquímicos, demonstrando que o GM1 possui a capacidade de preservação dos movimentos, visto pelo teste de cilindro. Sugerimos que o GM1 exerce neuroproteção no modelo de 6-OHDA, quando administrado por uma via local. Isto poderia representar um meio viável para transpor as barreiras farmacocinéticos que afetam a entrega de uma concentração apropriada da droga para áreas do cérebro / Several evidences have characterized the beneficial effects of ganglioside GM1 in the treatment of neurological lesions. GM1 has also been studied for the treatment of neurodegenerative diseases, mainly in relation to its role in neuroplasticity and neuroprotection. The objective of this study was to analyze the possible effects of GM1 on a model of Parkinson\'s disease induced by unilateral intra-striatal injection of 6-hydroxydopamine (6-OHDA) in rats. The GM1 was injected together with 6-OHDA and seven days after surgery the brains were collected for analysis. Biochemical results showed that treatment with intra-striatal GM1 attenuates inflammatory aspects and reduces the indicators of neuronal death, as evidenced by maintaining levels of GFAP, OX-42 and caspase-3 at control levels. Improvement after GM1 treatment was also demonstrated by the preservation of a brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and tyrosine hydroxylase levels after 6-OHDA. The behavioral analysis corroborates the biochemical findings, demonstrating that GM1 has the ability to preserve movements, as seen by the cylinder test. We suggest that GM1 exerts neuroprotection in the 6-OHDA model when administered by a local route. This could represent a viable means of overcoming the pharmacokinetic barriers affecting the delivery of an appropriate concentration of the drug to areas of the brain

Antidepressivos clássicos apresentam uma série de limitações na prática clínica, sendo uma das mais relevantes a latência de 4 a 8 semanas para indução de uma melhora significativa dos sintomas. Existem evidências que canabinóides, como o fitocanabinóide canabidiol (CBD) e o inibidor de degradação da anandamida URB597 (URB) geram efeitos comportamentais semelhantes aos antidepressivos. Canabinóides e antidepressivos podem, inclusive, apresentar mecanismos moleculares em comum. O presente estudo investigou os efeitos comportamentais e neuroplásticos de uma semana de tratamento com a combinação de uma dose do antidepressivo escitalopram (ESC) que gera efeitos comportamentais após 3 semanas de tratamento com doses sub-efetivas de canabinóides em camundongos estressados. Para isso, camundongos C57Bl6 machos foram submetidos ao protocolo de estresse crônico imprevisível (CUS) ou ao protocolo de estresse de derrota social (SDS) por 10 dias. Os animais foram divididos em 7 grupos experimentais (n=8-13; Controle (Não estressado); Veículo (Veí/Veí); ESC 10mg/kg (Esc/Veí); CBD 7,5 mg/kg (Veí/CBD); URB 0,1 mg/kg (Veí/CBD); ESC/CBD; ESC/URB) e foram tratados durante os 7 últimos dias do protocolo de estresse (via i.p.). O tratamento com a combinação de escitalopram e CBD gerou respostas preditivas de um efeito do tipo-antidepressivo no teste de suspensão pela cauda e de um efeito do tipo-ansiolítico no novelty suppressed feeding tanto no modelo de estresse homotípico (SDS) quanto no modelo de estresse heterotípico (CUS). Paralelamente às alterações comportamentais, foi observado que o grupo ESC/CBD apresentou uma maior expressão relativa de sinaptofisina no córtex pré-frontal, evidenciando um possível efeito pró-sinaptogênico da combinação. Esse mesmo tratamento promoveu aumento na expressão de sinaptotagmina e ?-actina no hipocampo. Os resultados encontrados no presente estudo evidenciam que a combinação com CBD pode otimizar a ação do antidepressivo escitalopram. / Despite their widespread use, antidepressant drugs show some limitations in the clinical practice, including a delayed onset of action. Cannabinoid drugs, such as canabidiol (CBD) and the anandamide degradation inhibitor URB597 (URB), have shown behavioral effects that are similar to those induced by antidepressants in preclinical studies. Antidepressants and cannabinoids might even share common mechanisms. This study aimed to evaluate the behavioral and neuroplastic effects of one week of treatment of stressed animals with the combination of sub-effective doses of cannabinoids with 10mg/Kg of escitalopram (ESC)- dose that prevented- stressinduced behavioural changes only after 3 weeks of treatment. Male C57Bl6 mice were subjected to a 10-day protocol of either social defeat stress (SDS) or chronic unpredictable stress (CUS). Animals were divided in 7 experimental groups (n=8-13; Control (Non-stressed); Vehicle (Veh/Veh); ESC 10mg/kg (Esc/Veh); CBD 7,5mg/kg (Veh/CBD); URB 0,1mg/kg (Veh/CBD); ESC/CBD; ESC/URB) and the treatment was conducted during the 7 last days of the stress protocol (via i.p.). The treatment with the combination of ESC and CBD produced responses that are considered predictive of antidepressant-like effects in the tail suspension test and of anxiolytic-like effects in the novelty suppressed feeding in both the homotypic stress (SDS) and the heterotypic stress (CUS) models. In paralel with the bevavioral outcomes, molecular analysis revealed that the ESC/CBD group showed a higher relative expression of synaptophysin in the PFC, suggesting a pro-synaptogenic effect of the combination. Increased relative expression of synaptotagmin and ?-actin in the hippocampus following ESC/CBD treatment were also reported. The results presented in this study provide evidence that the combination with CBD can optimize the action of the antidepressant escitalopram.

A lesão medular é uma injúria do sistema nervoso central que resulta em grande déficit funcional. É uma condição relacionada ao desenvolvimento industrial e tecnológico e acomete principalmente adultos jovens em idade produtiva. Apesar de algumas tentativas terapêuticas estarem sob investigação, ainda não há tratamento eficaz que garanta recuperação funcional. A maioria das estratégias utilizadas visa estimular eventos de neuroplasticidade. A cúrcuma é um composto dietético que tem potencial terapêutico por interferir em processos inflamatórios, oxidativos e imunológicos. O presente estudo investigou possíveis efeitos terapêuticos da cúrcuma após hemissecção medular em ratos. O protocolo experimental foi aprovado pelo Comitê de Ética em Uso de Animais da Escola de Artes, Ciências e Humanidades. Os animais foram submetidos à hemissecção medular após a medula espinhal ser exposta por laminectomia. Os animais foram divididos em 2 grupos experimentais: i) lesionado com cúrcuma (LC); ii) lesionado sem tratamento (LS). Os testes comportamentais BBB Score, Combined Behavior Score, plano inclinado e Beam Walking foram realizados 24h, 72h e 7 dias depois da lesão para avaliar o reaprendizado medular e a recuperação funcional. Os resultados demonstraram melhora do comportamento sensitivo-motor dos animais, provavelmente envolvendo neuroproteção das vias de tato, dor e pressão. As propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes da cúrcuma podem ter levado à melhora funcional. Análises celulares e moleculares são necessárias para entendermos melhor os efeitos no epicentro da lesão depois do tratamento com a cúrcuma. Um dos possíveis efeitos prováveis é sobre a conversão de alguns ácidos graxos envolvidos na inflamação, como o ácido araquidônico, diminuindo sua ação e gerando ganhos funcionais. O uso da cúrcuma na fase aguda da hemissecção medular interferiu positivamente na recuperação sensitivo-motora deflagrando, portanto, eventos de neuroproteção e neuroplasticidade / The spinal cord injury is a condition that results in severe functional deficit. It is related to the industrial and technological development and affects mainly young adults. Despite some therapeutic trials are under investigation, there is no treatment that guarantees functional recovery. Most of those strategies for recovery involve neuroplasticity. Curcumin is a dietetic compound with known therapeutic potential, interfering on inflammatory, oxidative and immunological processes. The present study investigated the effects of the treatment with curcumin on acute phase of spinal cord hemi-section in rats. The protocol has been approved by Ethics Committee of School of Arts, Sciences and Humanities. The animals were submitted to hemi-section after laminectomy and were divided in two groups: i) injured with curcumin (LC); ii) injured without treatment (LS). The following behavioral tests were performed 24h, 72h and 7 days after lesion: BBB Score, Combined Behavior Score, inclined plane and Beam Walking test aiming to evaluate medular relearning and functional recovery. The tests indicated an improvement of the sensitive-motor behavior probably by neuroprotection of tactile, pain and pressure pathways. The anti antiinflammatory and antioxidant properties of curcumin could result in functional improvement. Cellular and molecular analysis are necessary to better understand the effects could be over the conversion of some fatty acids involved on inflammation, such as arachidonic acid, reducing its action and promoting functional gain. The use of curcumin in the acute phase of spinal cord hemi-section seems to interfere positively in sensorial-motor recovery triggering neuroprotection and plasticity