Resumo não disponível.

Resumo não disponível.

Resumo não disponível.

Made available in DSpace on 2014-07-29T16:11:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Julliana Rodrigues Moura.pdf: 204207 bytes, checksum: 56a1561a44aeb00b316511d72cd22e73 (MD5) Previous issue date: 2009-12-14 / Olanzapine is an antipsychotic active ingredient and its marketing in Brazil, in the form of terminated product, is protected by patent up to 2011. As it is recent in the pharmaceutical market and there is not a methodology described in officials forms that is capable of assuring the quality of new formulations, the objective of this paper was to characterize Olanzapine physical-chemical parameters, to develop and validate, in accordance with RE N°899, from May 29 th 2003, the analytical methodology for assay and dissolution and to apply the developed and validated methodologies in the pharmacotechnical development of tablets. It was characterized some physicalchemical parameters of solubility and of light absorption (from 200 to 400nm) in several solvents and it was developed and validated assay and dissolution methodologies by spectrophotometry with ultraviolet detection (UV) and the assay by high efficiency liquid chromatography with ultraviolet detection (HPLC-UV) for the quantification of olanzapine present in film coated tablets of 2.5, 5.0 and 10.0mg. The active ingredient presented a low solubility in water and the wave lengths of maximum light absorption were within the range of 254 and 273nm. For the dissolution methodology by UV spectrophotometry, the parameters were chloride acid 0.1 mol/L as the dissolution media, volume of 1,000mL (5 and 10mg of Olanzapine) and 500mL (2.5mg of Olanzapine), apparatus II (paddles) and a rotation of 50 rpm. The spectrophotometric parameters were chloride acid 0.1 mol/L as blank and 259nm of wave length. For the assay methodology by UV spectrophotometry, it was used as a solvent and as a blank solution chloride acid 0.1 mol/L and a wave length of 259nm. It was used a ProStar 210 UV/VIS VARIAN high efficient liquid chromatographer, a C18 (150x4,6)mm 5μm column in room temperature (25ºC), a flux of 0,8mL/min, a wave length of 254nm and a mobile phase constituted of a mixture of monobasic potassium phosphate buffer 0,01 mol/L pH 2,5 and acetonitrile (70:30) for the assay methodology by HPLC-UV. The results found from the parameters of specificity, linearity, accuracy, precision, quantification and detection limits and stability in the methodologies validations confirm that they were adequate for the purpose proposed. The methodologies developed and validated were applied in Olanzapine determination in several formulation propositions which have been developed and they assisted the pharmacotechnical development team in the definition of the best olanzapine formulation in the 2.5mg strength. / A olanzapina é um fármaco antipsicótico e sua comercialização no Brasil, na forma de produto acabado, está protegida por patente até 2011. Como é recente no mercado farmacêutico e não há descrição da metodologia em formulários oficiais capazes de assegurar a qualidade das novas formulações, o objetivo deste trabalho foi caracterizar os parâmetros físico-químicos da olanzapina, desenvolver e validar, segundo RE N°899, de 29 de maio de 2003, método analítico para doseamento e dissolução e aplicar os métodos desenvolvidos e validados no desenvolvimento farmacotécnico dos comprimidos. Foram caracterizados alguns parâmetros físico-químicos, de solubilidade e de absorção da luz (200 a 400 nm) em diversos solventes e foram desenvolvidos e validados métodos de doseamento e dissolução por espectrofotometria com detecção ultravioleta (UV) e de doseamento por cromatografia líquida de alta eficiência com detecção ultravioleta (HPLC-UV) para quantificação de olanzapina presente em comprimidos revestidos de 2,5, 5,0 e 10,0 mg. O fármaco apresentou baixa solubilidade em água e os comprimentos de onda de máxima absorção da luz ficaram entre 254 e 273 nm. Para o método de dissolução por espectrofotometria UV, os melhores parâmetros foram ácido clorídrico 0,1 mol/L como meio de dissolução, volume de 1.000 mL (5 e 10 mg de Olanzapina) e 500mL (2,5mg de Olanzapina), aparato II (pás) e rotação de 50rpm. Os parâmetros espectrofotométricos foram ácido clorídrico 0,1 mol/L como branco e 259nm de comprimento de onda. Para o método de doseamento por espectrofotometria UV foi utilizado como solvente e solução branco ácido clorídrico 0,1 mol/L e comprimento de onda de 259 nm. Foi utilizado cromatógrafo líquido de alta eficiência ProStar 210 UV/VIS VARIAN, coluna C18 (150x4,6) mm 5μm a temperatura ambiente (25ºC), fluxo de 0,8mL/min, comprimento de onda de 254 nm e fase móvel constituída por uma mistura de tampão fosfato de potássio monobásico 0,01 mol/L pH 2,5 e acetonitrila (70:30) para o método de doseamento por HPLC-UV. Os resultados encontrados dos parâmetros de especificidade, linearidade, exatidão, precisão, limites de quantificação e detecção e estabilidade nas validações dos métodos confirmam que os mesmos foram adequados para a finalidade proposta. Os métodos desenvolvidos e validados foram aplicados na determinação de olanzapina em várias propostas de formulações que foram desenvolvidas e auxiliou a equipe de desenvolvimento farmacotécnico na definição da melhor formulação da olanzapina na concentração de 2,5mg.

A olanzapina é um fármaco antipsicótico atípico utilizado no tratamento da esquizofrenia. Como efeitos adversos relacionados ao seu uso, encontram-se obesidade, hiperlipidemia, Diabetes Mellitus tipo II, entre outros. O presente trabalho avaliou os efeitos adversos passíveis de desenvolvimento em pacientes esquizofrênicos que fazem uso deste medicamento, avaliando o indivíduo antes de começar o tratamento, 30 e 60 dias após o início (T0, T1 e T2) através de dosagens antropométricas (peso, IMC, circunferência abdominal e porcentagens de tecido adiposo no organismo), hemodinâmicas (pressão arterial, frequência cardíaca), perfil lipídico (colesterol total, LDL-col, HDL-col e triglicérides), glicêmico (resistência à insulina HOMA-R, QUICKI e razão G/I; glicemia de jejum) e bioquímico (avaliação da função renal, hepática e dosagem de homocisteína, um marcador de risco cardiovascular). A olanzapina plasmática foi dosada nos mesmos tempos com intenção de se buscar uma correlação de dose-resposta (efeito adverso). A análise estatística foi realizada com auxílio dos \"softwares\" Graphpad Instat e Statgraphics, para o estudo e análise das médias (ANOVA), e análise de comparação múltipla entre os grupos (Tukey-Kramer). O nível de significância foi fixado em p<0,05. Para os grupos sem diferença estatística relevante, foram utilizadas técnicas de estatística descritiva para se observar diferenças mais sutis ou com relevância clínica. As altas concentrações plasmáticas encontradas não foram concordantes com os estudos prévios de outros autores, já que não foram mais propensos a desenvolver ganho de peso. Este efeito adverso foi encontrado no nosso grupo, porém sem apresentar uma correlação direta com a concentração plasmática. / The olanzapine is an atypical antipsychotic drug used to treat schizophrenia. The adverse effects related to its use are obesity, hyperlipidemia, diabetes mellitus type II and others. This study evaluated the adverse effects likely to develop in schizophrenia patients who use this drug, assessing the individual before starting treatment, 30 and 60 days after the start (T0, T1 and T2) by anthropometric measurements (weight, BMI , waist circumference and percentage of fat in the body), hemodynamic (blood pressure, heart rate), lipid profile (total cholesterol, LDL-col, col-HDL and triglycerides), glucose (insulin resistance - HOMA-R, QUICKI, G/I ratio and fasting plasma glucose) and biochemical (measurement of renal function, liver and determination of homocysteine, a marker of cardiovascular risk). The olanzapine plasma was measured at the same time looking for a dose-response (effect) correlation. Statistical analysis was performed using the \"software\" Statgraphics and GraphPad Instat for the study and analysis of means (ANOVA) and analysis of variance between groups (Tukey-Kramer). The significance level was set at p <0.05. For groups without statistical significant difference were used descriptive statistical techniques to observe more subtle differences or clinical relevance. The high plasma concentrations found were not consistent with previous studies of other authors, since there were more likely to develop weight gain. This adverse effect was found in our group, but without a direct correlation with plasma concentration.

Submitted by admin tede (tede@pucgoias.edu.br) on 2017-01-31T11:34:35Z No. of bitstreams: 1 Rodrigo Bernini de Brito.pdf: 1595621 bytes, checksum: eef53307cc2b9e3d872ec9478aeef786 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-31T11:34:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rodrigo Bernini de Brito.pdf: 1595621 bytes, checksum: eef53307cc2b9e3d872ec9478aeef786 (MD5) Previous issue date: 2011-12-20 / Olanzapine is a second generation antipsychotic that show low incidence of extrapyramidal side effects and has been recommended as the first line drug for the treatment of schizophrenia and is also used in the treatment of bipolar disorder. But it has the weight gain as a side effect which is common in the chronic use of this medicine. A comprehensive review of the literature revealed that olanzapine induces more weight gain than most other antipsychotics, except clozapine. The incidence of weight gain induced by olanzapine and associated diseases such as diabetes and cardiovascular diseases is higher in this group of patients than in the general population. These unwanted side effects have decreased patients' adherence to treatment. Many clinical observations and studies have attempted to elucidate the possible mechanism involved. However, to date, the mechanism underlying the weight gain induced by olanzapine remains unclear. This present study retrospective evaluates 21 patients using olanzapine for a period of 20 to 119 months, compared within the sample, patients who lost weight or remained stable (<7% gain in relation to BMI) group which gained weight at a moderate or severe way during the use of olanzapine (> 7% gain in relation to BMI). We also evaluated the levels of glucose and plasma lipids of all patients. For the group of patients were also analyzed genetic polymorphisms of TaqIA DRD2 gene and G-308A TNF-α gene by PCR-RFL and ARMS-PCR, respectively. TaqIA of genetic polymorphism (C32806T) in the DRD2 gene was correlated with prolonged use of olanzapine with relevant statistical significance in relation to weight gain and biochemical changes observed in plasma of patients. Regarding the genetic variants of the SNP G-308A TNF-α gene, the findings of this study failed to corroborate or refute the findings of other studies. / A olanzapina é um antipsicótico de segunda geração que exibe uma baixa incidência de efeitos colaterais extrapiramidais e tem sido recomendada como fármaco de primeira linha para o tratamento da esquizofrenia e também é utilizada no tratamento do transtorno bipolar, mas tem o ganho de peso como efeito colateral comum no uso crônico deste medicamento. Uma análise abrangente da literatura revelou que a olanzapina induz maior ganho de peso do que a maioria dos outros antipsicóticos, com exceção da clozapina. A incidência de ganho de peso induzido pela olanzapina e doenças associadas, como diabetes e doenças cardiovasculares, é maior entre o grupo de pacientes do que a da população em geral. Estes efeitos secundários indesejados têm diminuído a adesão dos pacientes ao tratamento. Muitas observações clínicas e estudos têm tentado elucidar o possível mecanismo envolvido. No entanto, até o momento, o mecanismo subjacente ao ganho de peso induzido pela olanzapina permanece obscuro. No presente estudo foi realizada uma investigação retrospectiva, que avaliou 21 pacientes em uso de olanzapina por um período de 20 a 119 meses, comparando dentro da amostra, pacientes que perderam peso ou ficaram estáveis (< 7% ganho em relação ao IMC) ao grupo que ganhou peso de forma moderada ou grave durante o uso da olanzapina (>7% ganho em relação ao IMC). Também foram avaliados os níveis de glicose e lipídeos plasmáticos de todos os pacientes. Para o grupo de pacientes ainda foram analisados os polimorfismos genéticos de TaqIAno gene DRD2 e G-308A do gene TNF-α por PCR-RFL e ARMS-PCR, respectivamente. O polimorfismo genéticos da TaqIA (C32806T) no gene DRD2 apresentou relação com o uso prolongado de olanzapina com relevante significância estatística em relação ao ganho de peso e às alterações bioquímicas observadas no plasma dos pacientes. Em relação as variantes genética do SNP G-308A no gene TNF-α, os achados do presente estudo não permitiram corroborar ou refutar as conclusões de outros estudos.

Os transtornos neuropsiquiátricos incluem-se entre as patologias de alta incidência, difícil identificação e prognósticos variados. Dentre eles se destaca a esquizofrenia, uma doença funcional do cérebro caracterizada essencialmente por uma fragmentação da estrutura básica dos processos de pensamento, acompanhada pela dificuldade em estabelecer a distinção entre experiências internas e externas. O presente estudo visa à investigação do risco cardíaco decorrente do ganho de peso causado pelo uso do antipsicótico olanzapina em pacientes esquizofrênicos, bem como a avaliação dos níveis dos neuropeptídeos relacionados ao balanço energético, a fim de estabelecer o mecanismo de ação responsável por este ganho de peso. Como a identificação conclusiva dos fatores etiológicos ou patogênicos dos transtornos neuropsiquiátricos permanece desconhecida, o trabalho visa ainda à avaliação dos níveis plasmáticos de alguns aminoácidos neurotransmissores, correlacionando-os a estes transtornos. Para a avaliação do risco cardíaco e do possível mecanismo do ganho de peso, um grupo de 30 pacientes com diagnóstico de esquizofrenia em início de terapia com a olanzapina foi submetido a avaliações antropométricas, bioquímicas e determinação plasmática de grelina, leptina, neuropeptídeo NPY e polipeptídeo YY durante 12 meses. A investigação da correlação entre transtornos neuropsiquiátricos e aminoácidos, foi realizada em outros 150 indivíduos subdivididos em cinco grupos de 30 pessoas, pacientes com diagnóstico de esquizofrenia, epilepsia, depressão e transtorno afetivo bipolar, os quais foram comparados a um grupo controle. Os resultados obtidos referentes ao estudo do risco cardíaco foram demonstrados através do aumento significativo do peso, índice de massa corporal e circunferências de cintura e quadril. Em relação aos parâmetros bioquímicos, verificaram-se alterações clinicamente significativas nos níveis de colesterol, triglicérides, LDL-colesterol, glicose, insulina e cortisol. Quanto aos neuropeptídeos, observou-se aumento significativo na grelina e neuropeptídeo NPY. Os níveis plasmáticos dos aminoácidos não essenciais, glutamato, aspartato, serina, glicina e arginina, por sua vez, mostraram-se significativamente alterados nas patologias neuropsiquiátricas quando comparados ao grupo controle, sendo que o glutamato apresentou incremento altamente significante em todas as patologias neuropsiquiátricas estudadas, evidenciando a íntima correlação entre este aminoácido e os transtornos supracitados, bem como a hipótese da hiperfunção glutamatérgica em nível periférico, isto é, valores plasmáticos. Neste contexto, evidenciou-se que a terapia com a olanzapina aumenta o risco cardíaco em decorrência da maior liberação dos hormônios orexígenos, podendo comprometer a qualidade de vida destes pacientes por favorecer a síndrome metabólica. Dessa forma, o estudo contribui para elucidação deste marcante efeito adverso da olanzapina que é o ganho de peso. Evidenciou-se, ainda, que a determinação dos aminoácidos plasmáticos, aliada a outras técnicas de avaliação em desenvolvimento e pesquisa, poderão servir como marcadores biológicos para os trantornos neuropsiquiátricos, bem como de medidas preventivas e no estabelecimento de uma nova perspectiva para alvos de futuros fármacos adjuvantes à terapia neuropsiquiátrica. / Neuropsychiatric disorders are among diseases with high incidence, difficult to identify and with varied predictions. Among them stands out schizophrenia, a brain functional disease essentially characterized by fragmentation of the basic structure of thinking processes, accompanied by difficulty to distinguish between internal and external experiences. The present study aims to investigate cardiac risk in schizophrenic patients due to weight gain caused by the use of antipsychotic olanzapine, as well as evaluating the levels of neuropeptides related to energy balance in order to establish the mechanism of action responsible for such weight gain. As the conclusive identification of etiological or pathogenic factors of neuropsychiatric disorders remains unknown, the work also aims to assess the plasma levels of some neurotransmitter amino acids, correlating them with these disorders. For the evaluation of cardiac risk and the possible mechanism of weight gain, a group of 30 patients diagnosed with schizophrenia and at the start of olanzapine therapy underwent anthropometric evaluations and biochemical quantification of serum ghrelin, leptin, and neuropeptide NPY polypeptide YY 12 months. The investigation of the correlation between neuropsychiatric disorders and amino acids was performed in other 150 individuals divided into five groups of 30 persons, patients with schizophrenia, epilepsy, depression and bipolar disorder, which were compared to a control group. The results obtained for the study of cardiac risk were demonstrated by the significant increase in weight, body mass index and waist and hip circumferences. Regarding biochemical parameters, there were no clinically significant changes in cholesterol, triglycerides, LDL-cholesterol, glucose, insulin and cortisol. Concerning neuropeptides, we could observe a significant increase in ghrelin and neuropeptide NPY. Plasma levels of nonessential amino acids, glutamate, aspartate, serine, glycine and arginine, in turn, were significantly altered in neuropsychiatric disorders. Glutamate showed a highly significant increase in all studied neuropsychiatric disorders, showing the close correlation between this amino acid and the aforementioned disorders, as well as the glutamatergic hyperfunction hypothesis at peripheral level, that is, plasma levels. In this context, it was observed that therapy with olanzapine increases cardiac risk due to augmented release of orexigenic hormones, which can compromise the quality of life of patients by promoting metabolic syndrome. Thus, it contributes to elucidation of this striking side effect of olanzapine which is the weight gain. It was also clear that the determination of plasma amino acids, combined with other evaluation techniques in research and development, may serve as biomarkers for neuropsychiatric disorders, as well as preventive measures and the establishment of a new perspective for future targets adjuvant therapy for neuropsychiatric drugs.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:38:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rodrigo Bernini de Brito.pdf: 1595621 bytes, checksum: eef53307cc2b9e3d872ec9478aeef786 (MD5) Previous issue date: 2012-12-20 / Olanzapine is a second generation antipsychotic that show low incidence of extrapyramidal side effects and has been recommended as the first line drug for the treatment of schizophrenia and is also used in the treatment of bipolar disorder. But it has the weight gain as a side effect which is common in the chronic use of this medicine. A comprehensive review of the literature revealed that olanzapine induces more weight gain than most other antipsychotics, except clozapine. The incidence of weight gain induced by olanzapine and associated diseases such as diabetes and cardiovascular diseases is higher in this group of patients than in the general population. These unwanted side effects have decreased patients' adherence to treatment. Many clinical observations and studies have attempted to elucidate the possible mechanism involved. However, to date, the mechanism underlying the weight gain induced by olanzapine remains unclear. This present study retrospective evaluates 21 patients using olanzapine for a period of 20 to 119 months, compared within the sample, patients who lost weight or remained stable (<7% gain in relation to BMI) group which gained weight at a moderate or severe way during the use of olanzapine (> 7% gain in relation to BMI). We also evaluated the levels of glucose and plasma lipids of all patients. For the group of patients were also analyzed genetic polymorphisms of TaqIA DRD2 gene and G-308A TNF-&#945; gene by PCR-RFL and ARMS-PCR, respectively. TaqIA of genetic polymorphism (C32806T) in the DRD2 gene was correlated with prolonged use of olanzapine with relevant statistical significance in relation to weight gain and biochemical changes observed in plasma of patients. Regarding the genetic variants of the SNP G-308A TNF-&#945; gene, the findings of this study failed to corroborate or refute the findings of other studies. / A olanzapina é um antipsicótico de segunda geração que exibe uma baixa incidência de efeitos colaterais extrapiramidais e tem sido recomendada como fármaco de primeira linha para o tratamento da esquizofrenia e também é utilizada no tratamento do transtorno bipolar, mas tem o ganho de peso como efeito colateral comum no uso crônico deste medicamento. Uma análise abrangente da literatura revelou que a olanzapina induz maior ganho de peso do que a maioria dos outros antipsicóticos, com exceção da clozapina. A incidência de ganho de peso induzido pela olanzapina e doenças associadas, como diabetes e doenças cardiovasculares, é maior entre o grupo de pacientes do que a da população em geral. Estes efeitos secundários indesejados têm diminuído a adesão dos pacientes ao tratamento. Muitas observações clínicas e estudos têm tentado elucidar o possível mecanismo envolvido. No entanto, até o momento, o mecanismo subjacente ao ganho de peso induzido pela olanzapina permanece obscuro. No presente estudo foi realizada uma investigação retrospectiva, que avaliou 21 pacientes em uso de olanzapina por um período de 20 a 119 meses, comparando dentro da amostra, pacientes que perderam peso ou ficaram estáveis (< 7% ganho em relação ao IMC) ao grupo que ganhou peso de forma moderada ou grave durante o uso da olanzapina (>7% ganho em relação ao IMC). Também foram avaliados os níveis de glicose e lipídeos plasmáticos de todos os pacientes. Para o grupo de pacientes ainda foram analisados os polimorfismos genéticos de TaqIAno gene DRD2 e G-308A do gene TNF-&#945; por PCR-RFL e ARMS-PCR, respectivamente. O polimorfismo genéticos da TaqIA (C32806T) no gene DRD2 apresentou relação com o uso prolongado de olanzapina com relevante significância estatística em relação ao ganho de peso e às alterações bioquímicas observadas no plasma dos pacientes. Em relação as variantes genética do SNP G-308A no gene TNF-&#945;, os achados do presente estudo não permitiram corroborar ou refutar as conclusões de outros estudos.

Made available in DSpace on 2016-03-04T13:55:11Z (GMT). No. of bitstreams: 2 6.pdf: 5451306 bytes, checksum: 8e6c41055d0d4b7e199d2953a031020b (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos/Farmanguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / A olanzapina é um fármaco antipsicótico de segunda geração indicada no tratamento da esquizofrenia e do transtorno bipolar. O fármaco pode ser cristalizado em mais de 25 formas diferentes: três anidras (I, II e III), três polimorfos diidratados (B, D e E), um hidrato maior, além de inúmeros solvatos. A olanzapina é uma base fraca, com solubilidade dependente de pH, sendo solúvel em soluções ácidas e pouco solúvel em meio básico. O fármaco pertence à classe II do Sistema de Classificação Biofarmacêutica. Em função de suas características de cristalinidade e solubilidade, lotes de olanzapina de três fabricantes diferentes foram caracterizados quanto às suas propriedades físico-químicas, com o objetivo de subsidiar o desenvolvimento de um medicamento similar de comprimidos revestidos de olanzapina. Além dos ensaios previstos na monografia da matéria-prima na Farmacopéia Americana (USP, 2013), as amostras foram analisadas por difração de raios X, espectroscopia no infravermelho, análise térmica, microscopia, difração de LASER e estudos de solubilidade e dissolução. Os resultados obtidos indicam que as amostras avaliadas são compostas de misturas dos polimorfos anidros I e II da olanzapina. Os lotes também apresentaram diferentes distribuições de tamanho de partículas. No entanto, as diferenças na granulometria e cristalinidade não corresponderam a diferenças significativas na solubilidade e dissolução das amostras em diferentes meios com pH na faixa fisiológica. A partir dos resultados dos estudos de pré-formulação, foram propostas formulações por compressão direta para o medicamento olanzapina comprimidos revestidos na concentração de 10 mg. As formulações foram avaliadas quanto à conformidade com os ensaios previstos em compêndios oficiais e quanto à similaridade dos perfis de dissolução in vitro com os perfis obtidos para o medicamento referência no mercado nacional. Os resultados obtidos demonstram a equivalência das formulações testadas com as amostras dos diferentes fabricantes em relação ao medicamento referência, nos meios de dissolução com pH entre 1,2 a 6,8. / Olanzapine is a second generation antipsychotic drug indicated for the treatment of schizophrenia and bipolar disorder. The drug crystallizes in more than 25 different forms: three anhydrates (I, II and III ), three polymorphic dihydrates (B, D , and E), a higher hydrate and numerous solvates . Olanzapine is a weak base with pH dependent solubility and is soluble in acidic solutions and slightly soluble in basic medium. The drug belongs to the class II of the Biopharmaceutical Classification System. Due to its characteristics of crystallinity and solubility, three lots of olanzapine from different manufacturers were evaluated according to their physicochemical properties, with the aim of supporting the development of similar drug olanzapine coated tablets. In addition to the tests described in the monograph of raw material in the United States Pharmacopoeia (USP, 2013), the samples were analyzed by X ray diffraction, infrared spectroscopy, thermal analysis, microscopy, LASER diffraction and solubility and dissolution studies. The results indicate the samples tested are composed of mixtures of the anhydrous polymorphs I and II of olanzapine. The lots also had different particle size distributions. However, differences in crystallinity and particle size does not correspond to differences in the solubility and dissolution of the samples in different media in the physiological pH range. Considering the results of the preformulation studies, direct compression formulation for coated tablets of olanzapine 10 mg were proposed. The formulations were evaluated for compliance with the tests described in official compendia and the similarity of the in vitro dissolution profiles with the profiles obtained for the reference product in the Brazilian Market. The results obtained demonstrate the equivalence of the formulations tested with samples from different manufacturers in relation to the reference drug in dissolution media with pH between 1.2 to 6.8.

Submitted by Rafael Santana (rafael.silvasantana@ufpe.br) on 2017-05-05T19:46:41Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação - João Pontes.pdf: 4350203 bytes, checksum: f257892b21eaa20d49ac346d6af6568b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-05T19:46:41Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação - João Pontes.pdf: 4350203 bytes, checksum: f257892b21eaa20d49ac346d6af6568b (MD5) Previous issue date: 2016-02-26 / CAPES / A indústria farmacêutica ainda tem enfrentado o desafio da baixa biodisponibilidade de fármacos nas últimas décadas, onde os Hidróxidos Duplo Lamelares (HDLs) apresentam-se como alternativa para o incremento de solubilidade. A olanzapina (OLZ), pertencente à classe II do Sistema de Classificação Biofarmacêutica, apresenta baixa solubilidade aquosa, dificultando sua absorção após administração. É utilizada no tratamento agudo e manutenção do transtorno bipolar e esquizofrenia, doenças que apresentam o Estresse Oxidativo na sua fisiopatologia. O presente trabalho teve como objetivo a obtenção, caracterização e avaliação in vitro do potencial antioxidante de sistemas binários entre OLZ e diferentes HDLs, visando incremento de solubilidade do fármaco. Os resultados das caracterizações por difração de raios X, espectroscopia vibracional na região do infravermelho e análise térmica mostraram diferenças favoráveis nos resultados apresentados pelos sistemas binários, quando comparados ao fármaco isolado, indicando redução da cristalinidade do fármaco. Tal fato culminou num incremento acima de 1734% na solubilização do fármaco no estudo de dissolução in vitro. Os experimentos antioxidantes in vitro demonstraram que tanto os sistemas binários quanto a OLZ isolada apresentam capacidade antioxidante e, em certos casos, a interação entre HDL e OLZ promoveu melhorias no desempenho do fármaco. No teste em Artemia salina, os HDLs isolados não mostraram toxicidade e os sistemas binários diminuíram a toxicidade da OLZ, quando comparada ao fármaco isolado. Tais resultados fornecem boas expectativas para futuros testes in vivo e favorecem a proposta de utilização dos HDLs como um excipiente funcional na indústria farmacêutica. / The pharmaceutical industry yet faces the low bioavailability challenge of drugs in the last decades, in this matter, Layered Double Hydroxides (LDH) present themselves as an alternative to solubility enhancement. Olanzapine (OLZ), belonging to class II in the Biopharmaceutical Classification System, has low aqueous solubility, hindering its absorption after administration. It is used in the treatment of bipolar disorder and schizophrenia, diseases that have oxidative stress in its pathophysiology. This dissertation aimed at obtaining, characterization and in vitro evaluation of the antioxidant potential of binary systems of OLZ and LDHs, aiming to increase aqueous solubility of the drug. The characterization by X-ray diffraction, vibrational spectroscopy in the infrared region and thermal analysis showed favorable differences in the results presented by binary systems when compared to the drug alone, indication a reduction of Olanzapine’s crystallinity. This fact resulted in an increase above 1734% on drug solubilization in the in vitro dissolution. The antioxidants in vitro experiments demonstrated that binary systems and isolated OLZ exhibited antioxidant capability and, in certain cases, the interaction between LDH and OLZ promoted improvement in the drug's performance. In the tests on Artemia salina, the LDHs alone showed no toxicity and the binary systems decreased the toxicity of OLZ compared to drug alone. These results provide good expectations for future in vivo testing and favor the proposed use of LDHs as a functional excipient in the pharmaceutical industry.