Orientador: Paulo César Ciarlini / Banca: Fabiano Antonio Cadioli / Banca: Luciana Del Rio Pinoti / Banca: Ana Claudia de Melo Stevanato Nakamune / Banca: Breno Fernando Martins de Almeida / Resumo: A obesidade apresenta alta incidência e está associada com a hiperleptinemia. Há evidências de que a leptina tem um receptor presente em neutrófilos e é capaz de influenciar a sua capacidade oxidativa. Além disso, sabe-se que a ativação do metabolismo oxidativo nos neutrófilos de humanos obesos contribui para o estresse oxidativo. Até o momento, os mecanismos pelos quais a hiperleptinemia altera a produção de superóxido pelos neutrófilos em cães são desconhecidos. Nesse sentido, foi investigada a hipótese de que cães com hiperleptinemia apresentam uma ativação do metabolismo oxidativo dos neutrófilos. Para tal, um grupo controle (n=24) foi constituído de cães com bom escore corporal e foi comparado com um grupo obeso (n=25) e sobrepeso (n=27). Foram constituídos mais dois subgrupos: cães com hiperleptinemia e sem hiperleptinemia, agrupados conforme o intervalo de confiança de 95% obtido dos valores de leptina plasmática do grupo controle. Foram mensuradas as alterações dos marcadores de obesidade (adiponectina e leptina plasmáticas) e marcadores de estresse oxidativo sistêmico (capacidade antioxidante total, concentração de oxidante total, índice de estresse oxidativo e peroxidação lipídica plasmática). O metabolismo oxidativo dos neutrófilos foi avaliado por citometria de fluxo capilar utilizando as sondas hidroetidina e 2′,7′- diacetato de diclorofluoresceína com ou sem estímulo de acetato miristato de forbol (PMA). Nos animais com hiperleptinemia, assim como no grupo obeso... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Obesity has a high incidence and is associated with hyperleptinemia. It is already known that leptin has a receptor present in neutrophils, regulating its oxidative capacity. In addition, the activation of oxidative metabolism of neutrophils from obese humans contributes to oxidative stress. To date, the mechanisms by which hyperleptinemia alters the production of superoxide by neutrophils in dogs are still unknown. In this sense, we investigated the hypothesis that dogs with hyperleptinemia present an activation of oxidative metabolism of neutrophils. For this, a control group (n=24) was composed of dogs with good body score and was compared with an obese (n=25) and overweight (n=27) groups. Two more subgroups were formed: dogs with and without hyperleptinemia, grouped according to the 95% confidence interval obtained from the plasma leptin levels of the control group. Changes in the markers of obesity (plasma adiponectin and leptin), markers of oxidative stress (total antioxidant capacity, total oxidant concentration, oxidative stress index, and plasma lipid peroxidation) were measured. The oxidative metabolism of neutrophils was evaluated by capillary flow cytometry using the probes hydroetidine and 2',7'-dichlorofluorescein diacetate with or without phorbol myristate acetate (PMA) stimuli. In animals with hyperleptinemia, as well as in obese group, we observed higher superoxide production by neutrophils under PMA stimulation and presence of systemic oxidative stress. This is probably one of the first evidences that a pre-activation of the oxidative metabolism in circulating neutrophils occurs in dog with hyperleptinemia, a condition that favors the systemic oxidative stress in dogs / Doutor

Orientador: Cristina Antoniali Silva / Banca: Francisco Leydson Formiga Feitosa / Banca: Silmeia Garcia Zanati Bazan / Resumo: O Nebivolol (Neb) é um antagonista dos receptores β1-Adrenérgicos (β1-RA) de terceira geração que causa vasodilatação efeito mediado pelo óxido nítrico e redução do estresse oxidativo (EO) em modelos pré-clínicos e estudos clínicos de Hipertensão Arterial Sistêmica (HAS). Este estudo avaliou os níveis de biomarcadores de estresse oxidativo e atividade de sistemas antioxidantes enzimáticos e não-enzimáticos na saliva de pacientes hipertensos antes e após o tratamento com doses terapêuticas anti-hipertensivas de Neb. Vinte e quatro pacientes hipertensos foram tratados com 5 mg/dia de Neb por oito semanas consecutivas. Amostras de saliva não estimulada foram coletadas de pacientes com idade entre 25 a 70 anos para análise da capacidade antioxidante total (CAT), a qual foi medida pelo Método FRAP (Ferric Reducing Antioxidant Power), a atividade enzimática da superóxido dismutase (SOD) e quantificação do ácido úrico (AU) antes (NT, grupo não tratado) e após tratamento (T, grupo tratado) com Neb. Adicionalmente, parâmetros clínicos, bioquímicos e eletrocardiográficos foram avaliados em ambos os grupos. Os grupos foram comparados pelo teste t de Student, pareado (p<0,05). Neb não alterou os valores de CAT (NT:1,697 ± 0,433 versus T: 1,674 ± 0,092 mmol/L, p=0,8454), ou a atividade da SOD (EA- NT: 66,56 ± 4,977 versus T: 60,66 ± 6,376 UE/mL, p=0,4886) na saliva. No entanto, o tratamento com Neb aumentou a concentração do AU em pacientes tratados (NT: 24,64 ± 1,686 v... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Nebivolol (Neb) is third-generation selective β1-adrenergic receptor antagonist which causes vasodilation (by nitric oxide release) and has been shown to reduce oxidative stress (OS) in pre-clinical models and clinical studies. This study aimed to evaluate the OS levels and the enzymatic and non-enzymatic antioxidant systems in saliva of patients with ESH before and after anti-hypertensive therapeutic doses of Neb. Twenty-four essential hypertensive patients were treated with 5 mg Neb once daily for a total of 8 weeks. Unstimulated saliva samples were collected from 25 to 70 years-old patients for evaluation of total antioxidant capacity (TAC), which were measured by the ferric reducing antioxidant power (FRAP) assay, as well as to assess the activity of enzymatic (superoxide dismutase, SOD) and non-enzymatic (uric acid, UA) antioxidant systems, respectively before (C, control group) and after treatment (T, treated group) with Neb. Additionally, clinical, biochemical and electrocardiographic parameters were evaluated in both groups. Data were analyzed by paired Student's t-test (p < 0.05). Neb did not alter TAC values (UT: 1,697 ± 0,433 versus T: 1,674 ± 0,092 mmol/L, p=0,8454), or SOD activity (EA-UT: 66,56 ± 4,977 versus T: 60,66 ± 6,376 UE/mL, p=0,4886) in saliva. However, Neb treatment increased salivary UA activity in treated patients (UT: 24,64 ± 1,686 versus T: 35,56 ± 2,014 mg/mL, p=0,0002). Clinical, electrocardiographic and biochemical parameters were positively cha... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

O crescimento do número de idosos é um fenômeno que aumenta a busca por estratégias de promoção de saúde e diminuição de risco de doenças relacionadas ao envelhecimento. Evidências associam diminuição de atividade física e maior estresse oxidativo, com risco de doenças cardiovasculares em mulheres pós-menopáusicas. Portanto, o objetivo deste trabalho foi verificar os efeitos agudos de diferentes volumes de exercício de força e do exercício aeróbico nas respostas de marcadores de estresse oxidativo relacionando com o custo energético em mulheres pós-menopáusicas. Quarenta mulheres, com idade entre 50 e 65 anos, com mínimo de dois anos na menopausa e destreinadas foram distribuídas entre grupo controle (CT) grupo 3 séries (EFT) ou uma série (EFU) de 9 exercícios de força executados com 15RM e grupo aeróbico (AERO; 70%VO2max). Amostras de sangue foram retiradas antes e imediatamente após o exercício para análise de glutationa e peroxidação lipídica. A peroxidação lipídica aumentou significativamente após o exercício, para EFT e AERO. Os grupos CT e EFU não apresentaram diferenças após o exercício. O custo calórico da sessão e o trabalho total da sessão foram significativamente maiores para EFT em comparação ao grupo EFU. GSH e GSSG não diferiram entre os grupos. O exercício de força e o exercício aeróbico promovem alterações agudas na peroxidação lipídica correlacionadas com o custo calórico nessa população.

OBJETIVOS - Verificar o efeito do exercício agudo e da suplementação com PUFA n-3 sobre parâmetros de estresse oxidativo e inflamatórios em pacientes diabéticos tipo 2. DESENHO DA PESQUISA E MÉTODOS - Participaram do estudo 30 diabéticos tipo 2 sem complicações decorrentes da doença. Realizou-se coleta de sangue em jejum de 12 h e de urina para analises bioquímicas. Após foram submetidos a eletrocardiograma concomitante ao teste de cargas progressivas. Na semana seguinte foi realizado o 1º teste submáximo com coleta de sangue antes e após o exercício para analise de estresse oxidativo e proteína C reativa ultra-sensível (CRP-hs). Organizou-se aleatoriamente 2 grupos: placebo (recebeu cápsulas contendo gelatina) e PUFA n-3 (recebeu cápsulas ricas em ômega-3). Após período de suplementação de 8 semanas foi repetido o protocolo do teste submáximo. RESULTADOS - Não foram verificadas alterações significativas no HDL, LDL, COL, glicemia e HbA1C. Após o período de suplementação, o grupo PUFA n-3 reduziu significativamente os valores de triglicerídeos (p=0,005) e VLDL (p=0,003) e aumentou a capacidade antioxidante total (p=0,047) e a atividade da enzima superóxido dismutase (p=0,017). Não foram verificadas alterações nos marcadores de lipoperoxidação e ácido úrico. A CRP-hs aumentou após o exercício em ambos os grupos, e não alterou-se com a suplementação. CONCLUSÕES - Uma única sessão de exercício não foi capaz de gerar danos oxidativos, no entanto proporcionou aumento de CRP-hs. A suplementação com PUFA n-3 reduzir os níveis de triglicerídeos e aumentou as defesas antioxidantes sem alterar parâmetros oxidativos.

A hiperprolinemia tipo II é uma doença autossômica recessiva causada pela deficiência severa na atividade da enzima ∆1 – pirrolino-5-carboxilato desidrogenase, o que resulta em acúmulo tecidual de prolina. Muitos pacientes apresentam manifestações neurológicas como epilepsia e retardo mental. Embora as manifestações neurológicas sejam encontradas em um considerável número de pacientes hiperprolinêmicos, os mecanismos pelos quais estas ocorrem são pouco compreendidos. O estresse oxidativo é um importante processo que vem sendo relatado na patogênese de algumas condições que afetam o sistema nervoso central (SNC), como é o caso das doenças neurodegenerativas, epilepsia e demência. Este fato torna-se facilmente compreensível, visto que o SNC é altamente sensível ao estresse oxidativo, em face do alto consumo de oxigênio; do alto conteúdo lipídico, principalmente de ácidos graxos poliinsaturados, dos altos níveis de ferro e da baixa defesa antioxidante. Considerando que: a) pouco se sabe a respeito dos altos níveis de prolina no SNC, b) a prolina ativa receptores NMDA e é epileptogênica e c) o estresse oxidativo está associado com doenças que afetam o SNC, no presente estudo investigamos os efeitos in vivo e in vitro da prolina sobre alguns parâmetros de estresse oxidativo, como a quimiluminescência, o potencial antioxidante total (TRAP), e sobre as atividades das enzimas antioxidantes catalase (CAT), glutationa peroxidase (GSH-Px) e superóxido dismutase (SOD) em córtex cerebral de ratos Wistar. Os resultados mostraram que a administração aguda de prolina aumentou significativamente a quimiluminescência e reduziu o TRAP em córtex cerebral de ratos de 10 e 29 dias. Em contraste, a administração crônica de prolina não alterou estes parâmetros. Todavia, a presença de prolina no homogeneizado de córtex cerebral de ratos de 10 e 29 dias aumentou significativamente a quimiluminescência e reduziu o TRAP em concentrações de prolina semelhantes àquelas encontradas nos tecidos de pacientes hiperprolinêmicos (0,5 – 1,0 mM). Nossos resultados também mostraram que a administração aguda de prolina não alterou as atividades das enzimas GSH-Px e SOD em córtex cerebral de ratos de 10 e 29 dias, mas diminuiu significativamente a atividade da CAT em ratos de 29 dias. Por outro lado, a administração crônica de prolina não alterou a atividade da enzima SOD, mas significativamente aumentou a atividade da CAT e reduziu a atividade da GSH-Px. Em adição, a presença de prolina no homogeneizado de córtex cerebral reduziu significativamente a atividade da SOD em ratos de 10 dias, permanecendo as atividades da CAT e GSH-Px inalteradas. Todavia, as atividades das enzimas antioxidantes não foram alteradas na presença de prolina no homogeneizado de córtex cerebral de ratos de 29 dias. Os resultados obtidos em nosso trabalho sugerem que o estresse oxidativo induzido pela prolina pode estar envolvido na disfunção cerebral observada na hiperprolinemia tipo II.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-09-30 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Introdução: Nas últimas 4 décadas, o envolvimento das Espécies Reativas de Oxigênio (Eros)como o H2O2, o superóxido e o radical hidroxila, tem sido demonstrado em diversas condições clínicas como nas queimaduras e inflamações. A vitamina C, possui um agente antioxidante, ter pouca citotoxidade e ser de fácil uso na prática clínica foi ultizada nesse estudo como agente antioxidante na exposição ao H2O2. Objetivo: O presente estudo teve como objetivo verificar o efeito da Vitamina C em culturas de queratinócitos humanos submetidos ao estresse oxidativo pelo peróxido de hidrogênio. Método: O método constitui-se no isolamento e cultivo de queratinócitos humanos em quatro grupos: controle, vitamina C, H2O2 , Vitamina C + H2O2. Os queratinócitos foram submetidos ao estresse oxidativo suplementação de H2O2 ao meio de cultura por 2 horas. Foram avaliados a apoptose celular e a liberação de radicais livres por citometria de fluxo, senescência celular pelo kit Senescência e a proliferação pelo kit MTT. Resultados: Os resultados demonstraram que o peróxido de hidrogênio aumentou a apoptose, senescência celular pelos queratinócitos e que a vitamina C não inibiu a agressão celular de maneira significante. Quanto à produção de radicais livres o grupo Vitamina C produziu maior quantidade quando associada ao H2O2. Conclusão: Assim, concluímos que a vitamina C não apresentou efeito protetor nos queratinocitos humanos cultivados. / This study aimed to evaluate the effect of vitamin C in cultured human keratinocytes subjected to oxidative stress by hydrogen peroxide. The method is based on the isolation and cultivation of human keratinocytes into four groups: control, vitamin C, H2O2, H2O2 + Vitamin C, keratinocytes were subjected to oxidative stress by H2O2 for two hours. We evaluated the apoptosis and the release of free radicals by flow cytometry, cellular senescence by MTT kit and proliferation by MTT kit. The results showed that hydrogen peroxide increased the apoptosis, cellular senescence by keratinocytes and that vitamin C did not inhibit cellular injury in a significant Polish. The production of free radicals, the group, Vitamin C produced a greater amount when assiociada to H2O2. Thus, we conclude that vitamin C had no effect on antioxidant cultured human keratinocytes. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

A criopreservação de sêmen é um processo de grande estresse celular, que impõe aos espermatozóides condições extremamente desfavoráveis à manutenção de sua viabilidade. Diversos estudos propõem que a produção excessiva de espécies reativas de oxigênio e a perda da capacidade antioxidante do sêmen potencializam os efeitos prejudiciais dessa biotécnica. O objetivo do presente estudo foi avaliar as atividades antioxidantes enzimáticas e não enzimáticas e a concentração de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBA-RS), como indicador de lipoperoxidação do sêmen eqüino, durante a criopreservação. Quinze ejaculados de seis garanhões comprovadamente férteis da raça Crioula, foram submetidos a criopreservação, utilizando-se diluente comercial à base de citrato-Hepes, gema de ovo e leite. Foram avaliadas as atividades das enzimas catalase, glutationa peroxidase e superóxido dismutase; o potencial antioxidante total e a concentração de TBARS no sêmen fresco, diluído e congelado. Uma maior atividade das três enzimas estudadas foi observada no sêmen fresco em relação ao sêmen diluído e congelado (p<0,0001), não havendo diferença entre os dois últimos (p>0,05). Não houve diferença na atividade antioxidante não enzimática nas três fases estudadas (p>0,05). Não foi observada nenhuma associação tanto das defesas antioxidantes enzimáticas como das não enzimáticas com a qualidade do sêmen congelado. A queda na motilidade do sêmen congelado pode ser parcialmente explicada pelo aumento da peroxidação dos lipídios do sêmen. / Semen cryopreservation is a stressful procedure which exposes spermatozoa to harmful conditions leading to reduced cell viability. Several studies propose that reactive oxygen species overproduction and decreased antioxidant capacity of semen may increase the damaging effects of the technique. The aim of this work was to evaluate the enzymatic and nonenzymatic antioxidant activity, as well as the concentration of thiobarbituric acid reactive substances (TBA-RS) as and indicator of lipid peroxidation on equine semen during cryopreservation. Fifteen ejaculates from six fertile Criollo stallions were cryopreserved using a commercial extender (citrate-Hepes, egg yolk and skim milk). Activity of catalase, glutathione peroxidase and superoxide dismutase; the total radical-trapping antioxidant potential and TBA-RS content was assessed in native semen, semen diluted in semen extender and thawed semen. All three enzymes showed higher activities in native semen than in diluted and thawed semen (p<0,0001). No difference was observed between diluted and thawed semen (p>0,05). The non-enzymatic defenses did not differ along cryopreservation process (p>0,05). There was not any association between semen quality and both enzymatics and non-enzymatics antioxidant defenses. The decreasing of spermatozoa motility might be partially explained by the increase in semen lipoperoxidation.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Nutrição, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T05:59:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 280961.pdf: 4991459 bytes, checksum: 482368b682741ee4f4351b49d3e727e4 (MD5) / Introdução: Obesidade é uma doença crônica associada ao estresse oxidativo. A cirurgia bariátrica pode exercer efeitos nos marcadores de estresse oxidativo. O objetivo do estudo foi avaliar o efeito do bypass gástrico em Y de Roux sobre os marcadores sanguíneos de estresse oxidativo: vitamina C, -caroteno, vitamina E, glutationa reduzida (GSH), catalase (CAT), potencial antioxidante redutor férrico (FRAP) e substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) após 24 meses de cirurgia. Métodos: Estudo clínico, prospectivo-controlado. A amostra foi distribuída no Grupo Controle (n= 35) avaliada uma vez, e no Grupo Bariátrico (n= 35) estudada no período basal, 6º, 12º e 24º mês pósoperatório. Resultados: O índice de massa corporal diminuiu (47,05±1,46 para 30,53±1,14 kg/m2, p<0,001) após dois anos, e 25,7% tiveram reganho ponderal do 12º ao 24º mês. No sexto mês houve aumento das concentrações sanguíneas de vitamina C (61,5±16,1%, p=0,007), -caroteno (1044,4±537,7%, p=0,833), vitamina E (6,3±6,3%, p=0,939), CAT (62,3±22,8%, p=0,01) e FRAP (8,4±5,0%, p=0,728). As concentrações de GSH (14,4±6,4%, p=0,005) e TBARS (10,0±16,2%, p=0,148) diminuíram aos seis meses em relação ao período basal. No 12º mês pós-cirurgia, houve aumento da vitamina C (217,3±23,8%, p<0,001), CAT (35,8±12,0%, p=0,052), FRAP (6,34±4,3%, p=0,487), porém o -caroteno (61,9±58,6%, p<0,001), vitamina E (20,3±4,6%, p<0,001), GSH (14,6±5,4%, p=0,002) e TBARS (71,6±2,9%, p<0,001) diminuíram em relação ao basal. Ao final do estudo, no 24º mês, as concentrações de vitamina C diminuíram 31,9±4,6% (p<0,001), assim como -caroteno (360,7±368,3%, p<0,001), vitamina E (22,8±4,1%, p<0,001), GSH (6,6±5,2%, p=0,090), CAT (12,7±5,6%, p=0,029) e FRAP (1,2±3,8%, p=0,085) em relação ao basal. As concentrações de TBARS diminuíram no 24º mês (30,4±6,2%, p<0,001) em relação ao basal, porém aumentaram, comparando-se ao 12º mês (195,0±28,2%, p<0,001). Conclusão: Os marcadores vitamina C, b-caroteno, vitamina E, GSH, CAT, FRAP diminuíram após bypass gástrico em Y de Roux. As concentrações de TBARS diminuíram durante o primeiro ano, porém aumentaram no 24º mês. Conclui-se que houve retorno do estresse oxidativo, explicado em parte pelo desequilíbrio entre as defesas anti e pró-oxidantes e/ou pelo reganho ponderal.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T17:53:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 289049.pdf: 2194956 bytes, checksum: b452b6f1481004b823297a22e0146d91 (MD5) / Derivados maleimídicos, sintetizados a partir da filantimida, apresentam diversas atividades biológicas, sendo as mais relatadas: antifúngicas, antibacterianas e antitumorais. A inflamação é caracterizada por eventos celulares e bioquímicos. A mieloperoxidase (MPO) é uma importante enzima pró-oxidante e microbicida, liberada e ativada durante o processo de fagocitose dos neutrófilos, cuja atividade é essencial para uma efetiva resposta imune inata. O câncer é uma das doenças mais temidas pela sociedade, por causa do estigma de dor e morte. Dentre os diversos tipos de tumores, o melanoma é uma neoplasia maligna originada a partir dos melanócitos, e é a principal causa de morte por doença de pele, pois tem alta capacidade metastática. A leucemia é uma doença mesenquimal caracterizada pela proliferação ou maturação descontrolada de células mieloides e linfoides da medula óssea. A leucemia apresenta alta taxa de cura em crianças, porém, em adultos a taxa de remissão e cura é baixa, devido à resistência das células tumorais aos tratamentos. Este trabalho avaliou a ação de derivados maleimídicos sobre a atividade da enzima mieloperoxidase, além da atividade antitumoral destas substâncias em células de melanoma murino B16F10 e em células de leucemia murino L1210. A atividade da MPO foi monitorada através de métodos espectrofotométricos, através da oxidação da orto-dianisidina. A atividade citotóxica in vitro foi avaliada pela viabilidade celular e os mecanismos de morte avaliados por métodos colorimétricos e fluorimétricos. A atividade antimelanoma in vivo foi avaliada macroscopicamente e microscopicamente. Dos nove derivados maleimídicos avaliados, apenas dois, alteraram a atividade da MPO. As substâncias N-fenil-maleimida (M2) e 4-metil-N-fenil-maleimida (M5) induziram a atividade da MPO e a migração celular, indicando possível atividade pró-inflamatória. Quanto à atividade citotóxica in vitro, tanto para células melanoma B16F10 quanto para células leucêmicas L1210, os derivados maleimídicos cujo anel imídico apresentava-se ciclizado e sem substituintes, a atividade antitumoral foi significativa em concentrações de 10 µM. O provável mecanismo relacionado a ação antileucêmica é o estresse oxidativo, e o dano mitocondrial induzido pelas maleimidas. In vivo, observou-se que M2, M5 e 4-metoxi-N-fenil-maleimida (M7), reduziram o tamanho do tumor (57%, 67% e 42% respectivamente), e o número de animais com tumor (22%, 63% e 58% respectivamente). Os tratamentos inibiram a metástase pulmonar, e também apresentarem baixa toxicidade, conforme parâmetros histológicos, hematológicos e bioquímicos avaliados. N-fenil-etil-maleimida (M9) não apresentou atividade antitumoral no modelo avaliado, mas alterou parâmetros bioquímicos, indicando possível ação hepatotóxica. Conclui-se que os derivados maleimídicos apresentam atividade antitumoral, e este efeito está relacionado com a estrutura química, sendo os aspectos mais relevantes a proximidade entre o anel imídico e o anel aromático; a integridade do anel imídico e a ausência de substituintes nestes. O significativo efeito antitumoral in vivo observado para M2 e M5, pode também estar relacionado com a ação pró-inflamatória destas substâncias, visto que, vários estudos apontam a ativação da resposta imune inata como mecanismo para aumentar a resposta antimelanoma de quimioterápicos.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-graduação em Farmácia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-26T02:49:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 295819.pdf: 614658 bytes, checksum: fdb9e8caeb838ce57db3754485ca2b62 (MD5) / Atualmente ocorrem aproximadamente 22000 acidentes ofídicos por ano no Brasil, sendo no estado de Santa Catarina registrados pelo Centro de Informações Toxicológicas localizado no Hospital Universitário da Universidade Federal de Santa Catarina, 618 ocorrências no ano de 2009. O gênero Bothrops é responsável por aproximadamente 90% destes acidentes. Nenhum caso de ofidismo por Bothrops tem registro na literatura relativamente ao estabelecimento do chamado estresse oxidativo, somente em outros ofídios peçonhentos não pertencentes ao gênero, onde ocorrem igualmente processos inflamatórios relacionados. O presente trabalho consiste na análise do estresse oxidativo e monitoramento do status antioxidante nos processos de dano presente no sangue de pacientes vítimas de picadas com espécies do gênero Bothrops. O monitoramento dos pacientes ocorreu a partir da entrada na emergência do Hospital Universitário até 30 dias após, sendo os grupos divididos em relação ao tempo de seguinte forma: tempo 0 (t0), tempo 24 horas (t24h), tempo 7 dias (t7d) e tempo 30 dias (t30d). Foram examinadas as atividades das enzimas catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD), glutationa peroxidase (GPx), glutationa redutase (GR) e glutationa S-transferase (GST), e as defesas antioxidantes não-enzimáticas, como os conteúdos de glutationa reduzida (GSH) e vitamina E. Foram dosados também os marcadores de dano, como a lipoperoxidação (níveis de TBARS), proteína carbonilada (PC) e ainda a atividade da mieloperoxidase (MPO) como marcador inflamatório. Nas determinações iniciais em relação ao grupo controle (indivíduos saudáveis) observou-se aumento da atividade das enzimas CAT, GR e GPx e a diminuição de outras como SOD e GST, e também foi verificada a depleção da concentração de GSH, enquanto nos marcadores de dano houve aumento na concentração de TBARS e diminuição da proteína carbonilada em relação ao grupo controle. Em relação aos grupos em função do tempo, não houve diferença estatística nos distintos parâmetros examinados. O conjunto de respostas dos biomarcadores de estresse oxidativo permite afirmar que o acidente ofídico promoveu um acentuado estresse oxidativo sistêmico em suas vítimas.