The several million years preceding the Cretaceous/Paleogene (K/Pg) boundary has been the focus of many studies. Changes in ocean circulation and sea level, extinctions, and major volcanic events have all been documented for this interval. Important research questions these changes raise include the climate dynamics during the warm, but not hot, time after the decay of the Late Cretaceous greenhouse interval and the stability of ecosystems prior to the mass extinctions at the end-Cretaceous. I document several biotic perturbations as well as changes in ocean circulation during the Maastrichtian stage of the latest Cretaceous that question whether the biosphere was being preconditioned for the end-Cretaceous extinction. The first event at Shatsky Rise in the tropical North Pacific was the brief acme of inoceramid clams at ~71 Ma, followed by their abrupt extinction during the “mid-Maastrichtian event” at 70.1 Ma. The second is an intriguing dissolution event that began ~67.8 Ma at Ocean Drilling Program Site 1209 (2387 m). The dissolution event is marked by very poor planktic foraminiferal preservation and sharply reduced calcareous plankton diversity. The shift into the dissolution interval was initially gradual, then rapid. Within the late Maastrichtian dissolution interval, the planktic/benthic (P/B) ratio is low, planktic foraminifera are highly fragmented, larger taxa are mostly absent, small taxa are relatively abundant, and planktic foraminifera and nannofossil species richness are low. The event is followed by an abrupt recovery in carbonate preservation ~300 kyr prior to the K/Pg boundary. Was the dissolution event caused by a change in deep water circulation, migration of the site out of the high productivity tropical belt, or ocean acidification associated with Deccan Traps volcanism? Our data show that changing deep water masses, coupled with reduced productivity and associated decrease in pelagic carbonate flux was responsible for the dissolution interval, while Deccan Traps volcanism may have caused surface ocean acidification ~200-kyr prior to the K/Pg mass extinction event.

Yes / Type II congenitalLong QT syndrome (LQT2) is due to genetic mutations in hERG channel. Genetic or pharmacological factors could potentially affect hERG channel biogenesis and contributes to LQTS, for example, disease mutations G601S and T473P result in hERG trafficking deficiency [1,2]. Various rescue strategies for hERG dysfuction are being developed. Some correctors for CFTR channel have been reported to act indirectly on proteostasis pathways to promote folding and correction on hERG trafficking deficiency [3]. In this study, we tested the hypothesis that the CFTR corrector KM-11060 and the potentiator PG-01 may correct hERG mutation trafficking diseases. We use HEK293 cell line expressing a well-studied trafficking disease mutation G601S-hERG channel [4]. We treated cells with CFTR potentiator PG-01and corrector KM-11060, which function through different cellular mechanisms, and assessed whether correction occurred via immunoblotting. Whole cell proteins from HEK 293 cells expressing hERG channels were used for analysis [5]. Proteins were separated on 8% SDS-polyacrylamide electrophoresis gels for 1 hour, transferred onto PVDF membrane, and blocked for 1 h with 5% nonfat milk. The blots were incubated with the primary antibody (Santa Cruz Biotechnology) for 12-16 h at 4C temperature and then incubated with a donkey antigoat horseradish peroxidase-conjugated secondary antibody( Santa Cruz Biotechnology). Actin expression was used for loading controls. The blots were visualized using the ECL detection kit (Genshare).Results were deemed significantly different from controls by a one-way ANOVA (p < 0.05). Our results show that both KM-11060 (5, 10, 20uM) and PG-01(5, 15 uM) can correct G601S mutant alleles of hERG protein trafficking (Fig 1, 2). KM-11060 (20uM) but not PG-01(15 uM) enhance protein expression of wild type hERG channel (Fig 2). Further treatment on cells at low temperature with different drug concentration will be tested. Functional studies are also needed to test whether the drugs can correct the function of hERG mutation channel. These results could potentially provide novel insight into the correction mechanism of CFTR potentiator and also help to develop new treatment for LQT2.

Une synthèse des données sur le socle dans le SE de la France (forages, profils sismiques) conduit à l'élaboration d'une carte isobathe du toit de ce marqueur. Concernant les zones de bassin, on observe que les régions à socle peu profond montrent des vitesses d'onde P plus élevées que dans les régions à socle profond. Ceci est interprété comme une réponse différenciée selon la lithologie (boudinage en grand) dans un mécanisme d'extension précoce. Une synthèse des données sur la croûte permet de mettre en évidence un important épaississement crustal à l'aplomb des massifs cristallins externes. La signification du corps d'Ivrea est discutée en termes de superposition de plusieurs unités de manteau supérieur anormal. L'amincissement de la seule croûte supérieure sous la bordure SE du Massif Central est interprétée comme du à la formation tardive (post-extension) de la croûte inférieure. Dans une troisième partie il est proposé que le mécanisme de base d'édification de la chaîne soit un épaississement crustal discontinu provoqué par un chevauchement (écaillage) à l'échelle de la croûte, le chevauchement des massifs cristallins externes. Ce mécanisme discontinu est également invoqué pour interpréter les déformations de couverture comme résultant d'un poinçonnement de celle-ci par l'avancée du socle chevauchant.

This thesis is a study of ordinary adult readers and their reading preferences in the USSR in the 1960s, 1970s and early 1980s. Chapter One provides background information on Soviet policies towards reading and on the changes in Soviet society which have influenced reading habits over the last 30 years. This is followed by a description of the reader surveys used for the research and a discussion of some methodological problems. Chapter Two is concerned with all aspects of political control over reading, as it affects the writer, the publishing process, the book trade, libraries and ultimately the reader. Chapters Three and Four consider problems of the supply of reading matter through the retail trade and through mass (public) libraries. Chapter Five is an analysis of how various sociodemographic factors affect reading, and of the effect of television on reading. Chapter Six considers the relative importance of books, newspapers and journals, and the balance between fiction and non-fiction in readers' preferences. Chapter Seven is concerned with the reading of non-fiction, whether in books, journals or newspapers, and Chapter Eight provides an analysis of readers' preferences in novels, poetry and plays. The thesis concludes that the many, often contradictory, stereotypes of reading in the USSR all have some foundation in reality.

The Thesis was elaborated on the theme: Farming on permanent grassland (PG) and structure of animal husbandry in enterprises with their superiority. The aim was to analyze number of cattle, milk and meat production, the proportion of PG in Czech Republic and detail in the South Bohemia. A working hypothesis was set as follows, that with increasing altitude, increasing the proportion of grassland. From 1989 till 2009 in the Czech Republic the acreage of grassland increased about 100 thousand he, but in the same period decreased by 2 100 000 pieces in cattle. This has resulted in insufficient load {--} 0.7 LU/he. For comparison I show the average load in the EU {--} 1.1 LU/he. The results show that the proportion of PG in the Czech Republic had increased, but grassing should be more focused. It should also improve the structure of livestock farming on PG and thereby achieve an increase in load and LU/he.

As of March 2016, GRID Alternatives’ 179 solar electric system installations on low-income housing contributed 103 metric tons of carbon (MT CO2e) emissions reduction for the climate action plans’ Energy or Renewable Energy climate action measures that pertain to solar electric installations in the cities of: Arroyo Grande, Atascadero, Paso Robles, and San Luis Obispo and San Luis Obispo County. In 2007, the San Luis Obispo County Air Pollution Control District (APCD) created a team of government agencies to design climate action plans (CAP) that met the emission reduction goals set out by AB 32 and the 2008 Climate Change Scoping Plan (Rincon Consultants, 2014, p. 1-2). Each CAP outlines its greenhouse gas (GHG) baseline emissions and GHG emissions reduction targets in metric tons of carbon (MT CO2e) and identifies climate action measures to reach GHG emissions reduction targets. The climate action measure that pertains to Energy or Renewable Energy, specifically solar electric system installations, is examined in this study. GRID Alternatives, a non-profit solar installer that implements its Solar Affordable Housing Program, was selected by the California Public Utilities Commission (CPUC) in 2008, to serve as the statewide program manager for the California Solar Initiative’s $108 million incentive program called the Single-family Affordable Solar Homes (SASH) program, which is the country's first dedicated solar rebate program for low-income families (GRID, 2016a, p. 2). In 2010, GRID Alternatives opened its Central Coast office in Atascadero to serve five central coast counties and tracks CO2 emission reductions for each installation. My objective is to determine the impact that GRID Alternatives’ solar electric installations in the cities of Arroyo Grande, Atascadero, Paso Robles, and San Luis Obispo and in San Luis Obispo County have on their respective CAPs’ GHG emissions reduction targets for the Energy or Renewable Energy climate action measure that pertains to solar electric installations.

The central objective of this study is to understand phytoplankton community response following the global mass extinction event at the Cretaceous–Paleogene (K/Pg) boundary. The objective is approached through analysis of dinoflagellate cyst assemblages across the boundary interval in the North Pacific. Dinoflagellate cysts are powerful tools for deep time paleoenvironmental reconstructions and this group of microfossils has been vastly underutilized in this region of the world. On this premise, comprehensive marine palynological surveys were undertaken for the Oyster Bay Formation of eastern Vancouver Island, British Columbia, Canada and Shatsky Rise in the northwest Pacific. The Oyster Bay Formation work resulted in the discovery of the first K/Pg boundary succession west of the Rocky Mountains based on biostratigraphic controls and refined taxonomy for the genus Cannosphaeropsis found within these strata. Three new taxa are described: Cannosphaeropsis franciscana subsp. vacuoseptata subsp. nov., Cannosphaeropsis franciscana subsp. vesiculata subsp. nov. and Phelodinium fensomei sp. nov. The cyst assemblages reveal endemic associations and signals of transition between offshore coastal to estuarine settings in keeping with global eustatic trends. Oyster Bay Formation results and interpretations are compared to analyses of core samples from Deep Sea Drilling Project Site 577 at Shatsky Rise. Contrast is seen between a diverse, highly productive coastal to estuarine environment in the Oyster Bay Formation as represented by organic-walled taxa and an oligotrophic bathyal environment at Shatsky Rise during the same interval as represented by a small number of calcareous taxa. These two regions form the basis for comparison between differing assemblages in order to ascertain the extent to which phytoplankton communities were affected by changes in sea-surface and water mass conditions in conjunction with the K/Pg event. The findings reveal measurable impacts of climate and paleoenvironmental change reflected by shifts in assemblage composition and cyst morphology. A lack of extinction among many forms is consistent with studies from around the globe as presented in an exhaustive review of the literature. The dinoflagellates were marginally impacted with the most specialized taxa presenting a record of sea-surface temperature fluctuation, nutrient supply and opportunistic niche exploitation. / Graduate / 2022-08-20

Das Thema Künstliche Intelligenz ist allgegenwärtig und macht auch vor dem juristischen Bereich keinen Halt. Die Dissertation mit dem Titel „KI-basierter Softwareeinsatz und Anwaltsrecht – Harmonie oder Dissonanz?“ untersucht die Auswirkungen des KI-Einsatzes auf das Berufsbild des Rechtsanwaltes und auf seine anwaltlichen Pflichten. Zunächst gibt die Arbeit einen Überblick über das anwaltliche Berufsrecht sowie über Legal Tech. Als Grundlage und Ausgangspunkt werden die verschiedenen Erscheinungsformen von KI vorgestellt und anschließend die Funktionsweise eines KI-Systems im Detail herausgearbeitet. Darüber hinaus zeigt die Dissertation auch die Risiken des KI-Einsatzes und etwaige Regulierungsvorschläge auf. Des Weiteren skizziert die Arbeit beispielhaft den Einsatz von KI in der juristischen Praxis in Deutschland und im Ausland. Im Hinblick auf den theoretischen Softwareeinsatz auf dem deutschen Rechtsmarkt werden technische Möglichkeiten und Grenzen erörtert. Schwerpunkt der Dissertation ist sodann die kritische Prüfung der Vereinbarkeit des KI-Einsatzes mit verschiedenen anwaltsrechtlichen Normen und Grundsätzen. Von besonderer Relevanz sind in diesem Zusammenhang mögliche Konflikte mit der Unabhängigkeit des Organs der Rechtspflege i.S.d. § 1 BRAO, der gewissenhaften Berufsausübung gemäß § 43 BRAO beziehungsweise dem Gebot des sichersten Weges, den anwaltlichen Grundpflichten i.S.d. § 43a BRAO und der Freiberuflichkeit gemäß § 2 BRAO. Die Arbeit kommt zu dem Ergebnis, dass der zukünftige KI-Einsatz – eine zukünftige rechen- und speicherleistungsstarke Technik vorausgesetzt – im Einklang mit dem Anwaltsrecht steht. Schließlich sollte die KI nicht als Bedrohung, sondern als Chance betrachtet werden, wobei Mensch und Maschine ihre Fähigkeiten symbiotisch optimal zum Einsatz bringen – zur Stärkung und Neuausrichtung der Anwaltschaft zum Nutzen des Mandanten und der Rechtsordnung als Grundpfeiler unserer Demokratie. / The topic of artificial intelligence is omnipresent and does not stop at the legal market either. The dissertation entitled “AI-based software use and legal professional law – harmony or dissonance?” examines the impact of the use of AI on the legal profession and on professional rules and regulations applicable to lawyers. First, the paper provides an overview of the legal professional code and legal technology. The various forms of AI and their functionalities are set out as a starting point. In addition, the dissertation sets forth the risks of using AI and at the same time considers regulatory options such as the AI Act. Furthermore, the paper outlines examples of the use of AI in legal practice in Germany and abroad. With regard to the theoretical use of the software in the German legal market, technical possibilities and limitations are discussed. The focus of the dissertation is then to critically examine the compatibility of the use of AI with various legal norms and principles. Of particular relevance in this context are possible conflicts with the independence of the judicial body (“Unabhängiges Organ der Rechtspflege”) within the meaning of Section 1 BRAO, the conscientious practice of the profession (“Gewissenhafte Berufsausübung”) in accordance with Section 43 BRAO or the principle of the safest path (“Gebot des sichersten Weges”), the basic legal duties (“Grundpflichten”) within the meaning of Section 43a BRAO and the principle of a liberal profession (“Freiberuflichkeit”) pursuant to Section 2 BRAO. The paper concludes that the future use of AI – assuming a future technology with high computing and storage performance – is in line with legal professional law. As a result, AI should be seen as an opportunity rather than a threat, with humans and machines each using their skills in the best possible way and in a symbiotic manner. This will strengthen and realign the legal profession for the benefit the legal system as a cornerstone of our democracy.

Frågan om ”normal” respektive ”patologisk” sorg har under en lång tid varit ett omdiskuterat ämne inom psykologin och psykiatrin. En grupp forskare har tagit fram kriterier på ett syndrom som fått benämningen ihållande sorg (”prolonged grief”). Studier har visat på att ihållande sorg är ett distinkt syndrom separat från depression, posttraumatisk stressyndrom och generaliserat ångestsyndrom. Ihållande sorg föreslås ingå som en diagnos i de kommande versionerna av de diagnostiska manualerna DSM och ICD. Syftet med denna studie var att översätta självskattningsinstrumentet Prolonged Grief Disorder (PG-13) till svenska, och undersöka dess reliabilitet och validitet genom bland annat en explorativ och konfirmatorisk faktoranalys. Studien genomfördes på ett annonsrekryterat heterogent sample (n=162 varav 90 % var kvinnor) vad gäller typ av dödsfall och relation till den avlidne. Respondenterna besvarade en webb- eller pappersenkät som bestod av 75 items. PG-13 bedöms ha en hög reliabilitet, god begrepps- och samtidig validitet samt en måttlig diskriminativ validitet.

Die vorliegende Arbeit beinhaltet umfangreiche histologische Untersuchungen an verschiedenen Tumoren bezüglich ihrer Infiltration durch Makrophagen-Subpopulationen, Granulozyten und Lymphozyten. Hierfür wurden 18 Gewebe-Mikroarrays mit jeweils 200 - 300 Tumorstanzen aus insgesamt 27 Organen des Gastrointestinaltraktes, des Urogenitaltraktes, des Respirationssystems und des endokrinen Systems angefertigt. Da alle Proben mit derselben Technik (Gewebe-Mikroarrays, Immunhiostochemie) ausgewertet wurden, bestand nun erstmalig die Möglichkeit eines direkten Vergleiches zwischen den verschiedenen Tumoren unterschiedlicher Organe. Für die immunhistochemischen Untersuchungen wurden fünf verschiedene Antikörper (anti-KP1, anti-PG-M1, anti-MRP8, anti-MRP14, anti-MRP8/14) eingesetzt. Die Antikörper gegen die Epitope PG-M1 und KP1 gelten als Pan-Makrophagen-Marker. Die Antikörper anti-MRP8, anti-MRP14 und anti-MRP8/14 gelten als Marker für entzündlich aktivierte Makrophagen. Diese Makrophagen wurden in einen aktiven inflammatorischen Typ (MRP14+, MRP8/14+), der proinflammatorische Zytokine wie TNF-a und Sauerstoffradikale bildet, und in einen chronisch inflammatorischen Typ (MRP8+) eingeteilt. Die Formation des MRP8/14-Heterodimers korreliert mit der zellulären Aktivierung wie z. B. mit der Aktivierung der NADPH-Oxidase. Es wurde beschrieben, dass diese Makrophagen auf Grund ihrer Eigenschaften eventuell die Tumorzellproliferation inhibieren und zytotoxische Wirkungen auf Tumorzellen ausüben können. Für die verschiedenen Tumorgewebe wurden höhere Makrophagendichten im Vergleich zum Normalgewebe und eine vergleichsweise geringe Dichte an MRP+ Makrophagen sowie signifikante Korrelationen zwischen den verschiedenen Makrophagen-Subpopulationen festgestellt. Die Dichte der Lymphozyten korrelierte negativ mit steigendem Tumorzellanteil und mit fortgeschrittenem Tumorstadium. Die Abnahme der Lymphozyten (Gastrointestinal- und Respirationstrakt) im Tumorgewebe im Vergleich zum tumorfreien Gewebe sowie die geringe Anzahl der potenziell tumoriziden MRP8/14+ Makrophagen lässt vermuten, dass die Immunantwort gegen den Tumor unterdrückt wird. Die positive Assoziation zwischen Makrophagen und Lymphozyten weist jedoch darauf hin, dass Makrophagen nicht am Rückgang der Lymphozyten beteiligt sind . Eine Korrelation der Makrophagen mit klinisch relevanten Parametern (pT-Stadium, UICC-Stadium, Lymphknotenmetastasen) zeigten ein voneinander abweichendes Infiltrationsmuster der CD68+ und MRP+ Makrophagen, was auf unterschiedliche Funktionen hinweist. Ferner liegen zahlreichen funktionelle Untersuchungsergebnisse anderer Arbeitsgruppen vor, welche darauf hinweisen, dass Makrophagen durch Hypoxie angezogen werden und im hypoxischen Tumorgewebe schließlich an der Neubildung von Blut- und Lymphgefäßen beteiligt sind. Um einen möglichen Zusammenhang zu zeigen, wurde mit den Antikörpern anti-CD31 und anti-CD34 die Gefäßdichte in Tumoren untersucht. Es zeigten sich zahlreiche positive Korrelationen zwischen Gefäßen und Makrophagen, jedoch konnte in den tumorfreien Geweben kein Zusammenhang zwischen beiden Größen gefunden werden. Das Vorkommen größerer Makrophagendichten in Tumoren mit wenig Nekrose als in Tumoren ohne Nekrose, die positive Korrelation zwischen der Anzahl der Gefäße und der Zahl der Makrophagen in Tumoren und die Unabhängigkeit von Makrophagen und Gefäßen im tumorfreien Gewebe legt die Vermutung nahe, dass TAM die Angiogenese begünstigen. Trotz vieler ähnlicher Charakteristika zwischen den Tumoren unterschiedlichen Ursprungsgewebes wurden auch Unterschiede festgestellt, die besonders die Anzahl der Makrophagen-Subpopulationen betreffen. Weitere Studien zur Aufklärung der Funktion unterschiedlicher Makrophagen-Subpopulationen (z. B. Immunsuppression, Neoangiogenese) sind notwendig, um deren Relevanz für das Tumorwachstum und die Tumorprogression aufzuklären.