Orientador: Cláudia Helena Pellizzon / Resumo: A pele é fundamental para manter a integridade do organismo e a descontinuidade desse sistema promove o mecanismo cicatricial, processo fisiológico que pode ser dividido em fase inflamatória, proliferativa e de remodelamento. As lesões cutâneas têm grande importância no investimento de recursos públicos devido à possibilidade de algum tipo de deficiência física ou até mesmo levar à morte. A Copaifera langsdorffii Desf. (Leguminosae) é uma árvore que, segundo conhecimento popular, apresenta atividades anti-inflamatória, antimicrobiana e de cicatrização de feridas. Sendo assim, o projeto teve por objetivo investigar o potencial cicatrizante dos cremes à base de extrato hidroalcoólico das folhas (10% EH) ou óleo-resina das cascas (10% OR) de Copaifera langsdorffii em feridas cutâneas de ratos e os mecanismos envolvidos. Ratos Wistar machos foram randomicamente divididos em quatro grupos experimentais (n = 8): creme base lanette (controle negativo - veículo), creme Collagenase 1.2 UI (controle positivo), cremes 10% EH ou 10% OR. Os animais foram submetidos à anestesia e indução da lesão dorsal de 2 cm de diâmetro. As lesões foram tratadas uma vez por dia e tiveram a área medida durante 3, 7 e 14 dias. Após a eutanásia, a região da ferida foi destinada a análises moleculares, histológicas, imunohistoquímicas e determinação de atividade anti-inflamatória local. Nossos resultados mostram o potencial cicatricial dos tratamentos 10% EH e 10% OR, com a significativa retração das lesões... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The skin is fundamental to maintain the integrity of the body and the disruption of this system promotes the wound healing mechanism, physiological process that can be divided into inflammatory, proliferative and remodeling phases. The skin wounds have great importance in the investment of public resources due to the possibility of some type of physical disability or even death. The Copaifera langsdorffii Desf. (Leguminosae) is a tree that, according to popular knowledge, has anti-inflammatory, antimicrobial and wound healing activities. Therefore, the aim of this study was to investigate the healing potential of the ointments containing hydroalcoholic extracts of the leaves (10% EH) or oleoresin of the bark (10% OR) of Copaifera langsdorffii in cutaneous wounds of rats and the mechanisms involved. Male Wistar rats were randomly divided into four experimental groups (n = 8): lanette ointment (negative control - vehicle), Collagenase 1.2 IU ointment (positive control), 10% EH or 10% OR ointments. The animals were submitted to anesthesia and induction of the dorsal lesion of 2 cm in diameter. The lesions were treated once a day and had their areas measured for 3, 7 and 14 days. After euthanasia, the wounds were assigned to molecular, histological, immunohistochemical analysis and determination of the local anti-inflammatory activity. Our results show the healing potential of treatments 10% EH and 10% OR, with significant retraction of the wounds compared to the Lanette group. T... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientadora: Leide Parolin Marinoni / Co-orientador: Sergio Ossamu Ioshii / Dissertação (mestrado) _ Universidade Federal do Parana, Setor de Ciencias da Saude / Resumo: O objetivo deste trabalho foi o de avaliar a aplicabilidade da técnica de imunoperoxidase na localização de imunoglobulinas e complemento nas biópsias de pele de pacientes com dermatoses auto-imunes, processadas de maneira rotineira, ou seja, fixadas em formalina e incluídas em parafina. Foi pesquisada a deposição de imunoglobulinas das classes IgG, IgM e IgA e a fração Q do sistema do complemento em casos de dermatoses bolhosas auto-imunes, lúpus, líquen e vasculite. O estudo foi descritivo e retrospectivo, com a recuperação de material incluído em parafina do arquivo do Serviço de Anatomia Patológica do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná e com a aplicação do método imuno-histoquímico da avidinabiotinaperoxidase. A revelação da coloração foi realizada com a utilização do cromógeno diaminobenzidina. Os resultados foram comparados com os obtidos pela análise com a técnica de imunofluorescência, conforme os dados contidos no livro de registro da Seção de Imunopatologia do Serviço de Anatomia Patológica. Quarenta casos foram analisados quanto ao diagnóstico clínico, histopatológico e achados da imunofluorescência. Os depósitos foram considerados positivos quando mostravam coloração marrom escura, diferente da coloração de fundo, e foram observados quatro locais de deposição: zona da membrana basal, intercelular, subepidérmico e vascular. Obteve-se deposição específica com a técnica da imunoperoxidase em 13 casos (32,5%); em cinco (12,5%), os resultados foram negativos para todas as classes de imunoglobulinas e complemento. Desta forma, obteve-se confirmação diagnostica por este método em 45% dos casos. Pela análise com a imunofluorescência, foram obtidos depósitos específicos em 22 casos (55%) e resultaram negativos os mesmos casos negativos pela imunoperoxidase. Houve concordância de resultados positivos pelos dois métodos em apenas 6 casos (15%). A análise estatística dos resultados evidenciou que as duas técnicas foram comparáveis quanto à deposição de IgG, IgM e C3, porém houve diferença significativa quando pesquisada a deposição de IgA (p=0,00596). Não houve correlação significativa dos resultados em relação aos locais de deposição. Com estes dados, concluiu-se que: a técnica de imunoperoxidase permitiu a identificação de depósitos de imunoglobulinas e complemento nos cortes parafinados; os dois métodos foram comparáveis estatisticamente quanto à deposição de IgG, IgM e C3, porém não de IgA, e que esta técnica pode ser utilizada na avaliação de depósitos imunes na pele quando só se dispõe de material fixado em formalina e incluído em parafina. / Abstract: The aim of this study was to evaluate the feasibility of the immunoperoxidase technique in the localization of immunoglobulins and complement in biopsies o f patients with autoimmune skin diseases routinely processed, which means, fixed in formalin and embedded in paraffin. The deposition of immunoglobulins from IgG, IgM and IgA classes as well as C3 fraction of the complement system was searched for in cases o f autoimmune bullous dermatosis, lupus, lichen and vasculitis. The study was descriptive and retrospective and samples embedded in paraffin were retrieved from the Hospital de Clinicas o f the Universidade Federal do Parana's Histopathology Department and submitted to the immunohistochemical method o f avidin-biotin-peroxidase (ABC). The stain was developed by the utilization o f the chromogen diaminobenzidine. Results were then compared to those obtained by the analysis with the immunofluorescence technique from the records at the immunopathology section o f the Histopathology Department. Forty cases were analyzed in regard to their clinical, histological and immunofluorescent findings. The deposits were considered positive when yielded a dark brown color, different from the background staining and four sites o f deposition were considered: basal membrane zone, intercellular, subepidermal and vascular. There was specific deposition with the immunoperoxidase technique in 13 cases (32.5%) and in five (12.5%) the results were negative to all classes o f IG and C3. Thus, there was diagnostic confirmation by this method in 45% o f all cases. By the immunofluorescence analysis twenty-two (55%) positive results were obtained and there was no deposition in the same 5 cases found negative with the immunoperoxidase technique. There was agreement with the positive results yielded by the two methods in only 6 cases (15%). The statistical analysis showed that both techniques were comparable in relate to the deposition of IgG, IgM and C3 but there was significant difference when analyzed IgA deposits (p=0.00596). There was no significant correlation of the results regarding the localization o f the deposits. With these data it was concluded that: the immunoperoxidase technique allowed the identification o f immunoglobulin and complement deposits in the paraffin sections, the two methods were statistically comparable in regard to the deposition o f IgG, IgM e C3 but not IgA, and that this technique could be used in the evaluation o f immune deposits in the skin when only formalin-fixed, paraffin-embedded tissue is available.

Introdução: O emprego de técnicas de interpretação imunológica de agentes infecciosos, de uma maneira geral, confere maior sensibilidade e especificidade ao exame histopatológico; o anticorpo policlonal anti-BCG tem sido testado como uma coloração imunoistoquímica de triagem para espécimes de biópsias cutâneas, com suspeita de origem infecciosa; em casos de infecções fúngicas e bacterianas, os resultados mostraram-se claramente superiores aos conseguidos pelas técnicas histoquímicas convencionais. Objetivos: Verificar a positividade da reação imunoistoquímica com o anti-BCG em granulomas imunológicos cutâneos, que não puderam ter o seu diagnóstico etiológico definido pelos métodos histoquímicos usuais de coloração para agentes infecciosos (Grocott e Ziehl-Neelsen) e também descrever a sensibilidade e especificidade deste anticorpo, através da comparação com os exames culturais para fungos e micobactérias. Metodologia: Procedeu-se à técnica imunoistoquímica com o anti-BCG em 33 biópsias cutâneas com granulomas imunológicos, com colorações de Grocott e Ziehl-Neelsen negativas. Também foram selecionados 13 casos de hanseníase virchowiana e 11 de granulomas por degeneração do colágeno, para que servissem de controles positivos e negativos, respectivamente. A leitura das lâminas foi realizada por dermatopatologista do HCPA que não tinha conhecimento dos dados clínicos dos pacientes. Não foi realizada a quantificação do antígeno nos cortes. Resultados: Dos 33 casos estudados, 13 (39,4%) apresentaram imunoistoquímica positiva com o anti-BCG, os diagnósticos finais foram: 4 casos (12,12%) de tuberculose, 4 casos de esporotricose, 1 caso (3.03%) de cromomicose, 1 caso de hanseníase tuberculóide e 3 casos (9.09%) que não puderam ter o diagnóstico conhecido, pois perderam o acompanhamento médico. A sensibilidade do anti-BCG quando comparado com a cultura para fungos foi de 57,1% e a especificidade de 66,7%; na comparação com a cultura para micobactérias a sensibilidade foi de 100%, porém só haviam 2 exames positivos, e a especificidade foi de 67,7%. Nos casos de hanseníase virchowiana, a sensibilidade e a especificidade foi de 100%. Conclusão: A técnica imunoistoquímica com o anticorpo anti-BCG é relativamente fácil, rápida e de baixo custo e mostrou ser útil na identificação de microorganismos que não foram prontamente visualizados com as colorações de Grocott e Ziehl-Neelsen. Entretanto, o pequeno número de controles pode ter influenciado no desempenho do método.

Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Cuidados Intensivos e Paliativos, Florianópolis, 2017. / Made available in DSpace on 2017-08-28T16:29:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 347922.pdf: 1065843 bytes, checksum: 1a7ae12d3bd88bfa495a9db35153d786 (MD5) Previous issue date: 2017 / Introdução: O câncer de pele não melanoma é o tipo de câncer mais comum no mundo e a incidência está aumentando. Embora as taxas de mortalidade por esses tumores sejam baixas, eles podem causar deformidades fi´sicas considera´veis. Assim, a qualidade de vida (QV) torna-se uma informação importante na avaliação desse paciente.Objetivos: Avaliar a QV de indivíduos com CPNM atendidos no ambulatório de cirurgia plástica do Hospital Universitário da Universidade Federal de Santa CatarinaMétodos: Estudo de delineamento transversal, incluindo os pacientes com diagnóstico histológico de CPNM, com avaliação da QV por meio do Íncide de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI). Foram coletadas variáveis referentes aos dados sociodemográficos, tipo de tratamento, tempo de tratamento, gênero, fototipo cutâneo, localização da neoplasia e tipo de neoplasia.Resultados: Foram incluídos no estudo 45 pacientes. A média do escore do DLQI não apresentou diferença estatisticamente significativa com relação ao sexo, trabalho em ambiente externo, presença ou não de retração na cicatriz cirúrgica e demais variáveis nominais. O escore do DLQI apresentou correlação positiva e significativa com o número de cânceres de pele ressecados (r 0,384; p 0,009) e com o número de queimaduras solares (r 0,476; p 0,001). Quando o escore do DLQI foi dicotomizado, tomando como ponto de corte o escore 10, 33 indivíduos (73,3%) apresentaram escores menores ou iguais a 10 (comprometimento leve, moderado ou sem comprometimento da QV), e 12 (26,6%) apresentaram escores maiores do que 10 (comprometimento grave ou muito grave da QV). A análise bivariada não demonstrou associação significativa entre o resultado do DLQI dicotomizado e as variáveis nominais de interesse. A técnica cirúrgica utilizada com maior frequência após a ressecção do tumor foi o fechamento primário, seguida do uso de retalho.Conclusão: Comprometimento moderado ou grave da qualidade de vida foi encontrado em 61% dos participantes.<br> / Abstract : Introduction: Non-melanoma skin cancer (NMSC) is the most common type of cancer in the world and the incidence is increasing. Although the mortality rates from these tumors are low, they can cause considerable physical deformities. Thus, quality of life (QoL) becomes an important information in the evaluation of this patient.Objectives: To evaluate QoL of individuals with NMSC treated at the plastic surgery outpatient clinic of the Hospital Universitário da Universidade Federal de Santa Catarina.Methods: Cross-sectional study, including patients with histological diagnosis of NMSC, with evaluation of QoL trough the Dermatology Life Quality Index (DLQI). Variables related to sociodemografic data, type of treatment, time of treatment, gender, cutaneous phototype, location of neoplasia and type of neoplasia were collected.Results: Forty-five patients were included in the study. The mean DLQI score did not present a statistically significant difference with respect to gender, work in the external environment, presence or absence of retraction in the surgical scar and other nominal variables. The DLQI score showed a positive and significant correlation with the number of resected cancers (r 0.384, p 0.009) and the number of sunburns (r 0.476, p 0.001). When the DLQI score was dichotomized, taking the score 10 as the cutoff point, 33 individuals (73,3%) presented scores less than or equal to 10 (mild, moderate or no impairment of QoL), and 12 (26.6%) had scores greater than 10 (severe or very severe QoL impairment). The bivariate analysis did not demonstrate a significant association between the dichotomized DLQI result and the nominal variables of interest. The most frequently used surgical technique after resection of the tumor was the primary closure, followed by the use of a flap. Conclusion: 61% of the participants presented moderate or severe impairment of QoL.

Made available in DSpace on 2016-08-29T15:38:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_5381_Eduardo Medeiros Damasceno.pdf: 2916100 bytes, checksum: 2d1b449479c309c2cd85b61ea76cddfa (MD5) Previous issue date: 2012-02-29 / A epiderme de peixes Ostariophyi é composta por três tipos celulares básicos: as células epidérmicas, as células de muco e as células de substância de alarme (ou claviformes). Essas últimas, estão associadas à produção de uma substância de alarme que uma vez liberada na água pelo peixe ameaçado, alerta o restante do cardume. As análises morfológicas da epiderme do bagre Pimelodella cf. vittata reveleram a presença de células de substância de alarme e células epiteliais. As células de substância de alarme ocorrem na camada média da epiderme, representando as maiores células desse epitélio. São globulares e alongadas. O citoplasma é bastante pobre em organelas e rico em secreção fibrilar não vesicular. As poucas organelas observadas (retículo endoplasmático, complexo de Golgi, polirribossomos e mitocôndrias), estão localizadas na região perinuclear, enquanto o restante do citoplasma é repleto de uma substância filamentosa, que ocupa quase a totalidade do volume citoplasmático. Ocasionalmente ocorrem grandes vacúolos na periferia citoplamática. São células que possuem dois núcleos de formas irregulares, nucléolo evidente, cromatina central pouco condensada, mas com regiões periféricas de compactação. Através de análises histoquímicas, detectou-se composição protéica do conteúdo citoplasmático e ausência de carboidratos. Essas características morfológicas e histoquímicas são semelhantes àquelas descritas para a maioria dos Ostariophysi. As células epidérmicas, diferem do descrito na literatura, sendo aqui caracterizadas em três tipos celulares distintos: superficiais, abundantes e densas. Esses tipos celulares jamais haviam sido descritos. Não foram encontradas células de muco em P. cf. vittata, típicas de todos os Ostariophysi já estudados. O presente estudo corrobora as informações observadas sobre morfologia das células de substância de alarme em Ostariophysi e detecta importantes diferenças na composição da epiderme e na estrutura das células epidérmicas de Pimelodella cf. vittata quando comparada aos dados da literatura.

Introdução: O emprego de técnicas de interpretação imunológica de agentes infecciosos, de uma maneira geral, confere maior sensibilidade e especificidade ao exame histopatológico; o anticorpo policlonal anti-BCG tem sido testado como uma coloração imunoistoquímica de triagem para espécimes de biópsias cutâneas, com suspeita de origem infecciosa; em casos de infecções fúngicas e bacterianas, os resultados mostraram-se claramente superiores aos conseguidos pelas técnicas histoquímicas convencionais. Objetivos: Verificar a positividade da reação imunoistoquímica com o anti-BCG em granulomas imunológicos cutâneos, que não puderam ter o seu diagnóstico etiológico definido pelos métodos histoquímicos usuais de coloração para agentes infecciosos (Grocott e Ziehl-Neelsen) e também descrever a sensibilidade e especificidade deste anticorpo, através da comparação com os exames culturais para fungos e micobactérias. Metodologia: Procedeu-se à técnica imunoistoquímica com o anti-BCG em 33 biópsias cutâneas com granulomas imunológicos, com colorações de Grocott e Ziehl-Neelsen negativas. Também foram selecionados 13 casos de hanseníase virchowiana e 11 de granulomas por degeneração do colágeno, para que servissem de controles positivos e negativos, respectivamente. A leitura das lâminas foi realizada por dermatopatologista do HCPA que não tinha conhecimento dos dados clínicos dos pacientes. Não foi realizada a quantificação do antígeno nos cortes. Resultados: Dos 33 casos estudados, 13 (39,4%) apresentaram imunoistoquímica positiva com o anti-BCG, os diagnósticos finais foram: 4 casos (12,12%) de tuberculose, 4 casos de esporotricose, 1 caso (3.03%) de cromomicose, 1 caso de hanseníase tuberculóide e 3 casos (9.09%) que não puderam ter o diagnóstico conhecido, pois perderam o acompanhamento médico. A sensibilidade do anti-BCG quando comparado com a cultura para fungos foi de 57,1% e a especificidade de 66,7%; na comparação com a cultura para micobactérias a sensibilidade foi de 100%, porém só haviam 2 exames positivos, e a especificidade foi de 67,7%. Nos casos de hanseníase virchowiana, a sensibilidade e a especificidade foi de 100%. Conclusão: A técnica imunoistoquímica com o anticorpo anti-BCG é relativamente fácil, rápida e de baixo custo e mostrou ser útil na identificação de microorganismos que não foram prontamente visualizados com as colorações de Grocott e Ziehl-Neelsen. Entretanto, o pequeno número de controles pode ter influenciado no desempenho do método.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Animal, 2016. / Submitted by Larissa Nogueira Bello (larissabello@bce.unb.br) on 2016-06-27T13:39:47Z No. of bitstreams: 1 2016_FredericoHillesheimHorst.pdf: 2915734 bytes, checksum: 8743a756aa551871c3f303311b25c566 (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2016-06-28T13:56:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_FredericoHillesheimHorst.pdf: 2915734 bytes, checksum: 8743a756aa551871c3f303311b25c566 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-28T13:56:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_FredericoHillesheimHorst.pdf: 2915734 bytes, checksum: 8743a756aa551871c3f303311b25c566 (MD5) / O melanoma é um tipo de câncer de pele que tem origem nos melanócitos. Apesar de somente 0,96% dos novos casos de câncer no Brasil para 2016 serem de melanoma, ele é extremamente agressivo, sendo que possui alto potencial metastático o que leva muitos pacientes aóbito. Uma forma de evitar essa alta mortalidade é a realização de um diagnóstico precoce. Estudos propõem a utilização de substâncias ou partículas fluorescentes para identificar focos de câncer, e entre essas partículas carbon dotstem apresentado um grande potencial de marcação de células cancerosas por apresentarem fluorescência. Tendo em vista essa propriedade de carbon dots, este estudo teve o objetivo de realizar a caracterização fotofísicaeavaliar a toxicidade in vitroe in vivode carbondotsrecobertos com boronato (C-DotB) em camundongos com ou sem melanoma. C-DotB apresentaram absorbância na faixa do ultravioleta (abaixo de 400 nm) e quando excitadas a 360 nm apresentaram pico de emissão em 460 nm. Os testes de toxicidade in vitroforam realizados com as linhagens celulares NIH/3T3 (fibroblasto murino) e B16F10 (melanoma murino). Somente a exposição a 0,1 mg/mL de C-DotB ocasionou morte celular significativa de 60 e 70% de fibroblastos e melanoma, respectivamente. Nos experimentos in vivoforam utilizados 66 camundongos C57BL/6. Nas avaliações do peso corporal, da ração consumida e da ingestão de água por animais sem tumor e com a aplicação de C-DotB não mostraram diferenças significativas quando comparados com animais que não receberam o nanomaterial, em um períodode 30 dias. Os exames hematológicosrealizados após 2 e 30 dias da aplicação de C-DotB, mostraram que C-DotB causouum leve aumento na quantidade de células do sistema imunedos animais que receberam C-DotB na concentração de 0,31 mg/mL e que foram monitorados por 30 dias. Os exames bioquímicos mostraram que só ocorreu aumento significativona fosfatase alcalina dos animais que receberam C-DotB na concentração de 0,16 mg/mL e monitorados por 30 dias, o qual pode estar relacionado com algum problema ósseo. As imagens obtidas das lâminas coradas com hematoxilina e eosina mostraram modificações em alguns órgãos, principalmente no pulmão onde é possível ver focos de fibrose e alvéolos coalescidos. No fígado foram encontrados focos de necrose e de inflamação. A única alteração encontrada no baço foi hiperplasia da polpa branca. Tanto no cérebro quanto nos rins não foram encontradas anormalidades. Nos tumores foi possível observado necrose e focos inflamatórios. Para observara deposição de C-DotB nos tecidos analisados, as lâminas histológicas foram analisadas em microscopia de fluorescência. Contudo, não foi possível observar nenhuma fluorescência de C-DotB, provavelmente por não ter mais partícula no animal no momento da coleta do órgão (2 e 30 dias). Com base nesses dados, C-DotB pode ser utilizado na biomedicina por ser biocompatível, possuir baixa toxicidade e ser eliminado rapidamente pelo organismo. _______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Melanoma it is a skin cancer, which has its origins in melanocytes. Even though melanoma represents only 0.96% of new cancer cases for 2016 in Brazil, it is extremely aggressive, and because it has a high metastatic potential, it leads many patients to death. One way to avoid this high mortality is achieving an early diagnosis. Studies suggests use substances or fluorescent particles to identify cancer foci. Within these particles, carbon dots has shown a great potential for targeting cancer cells because of its fluorescence. Owing to this propriety of carbon dots, this study has the purpose to perform photophysical characterization, evaluates in vitrotoxicity and biodistribution of carbon dotscovered with boronate (C-DotB) in mices with or without melanoma. C-DotB has absorbance at ultraviolet range (above 400 nm) and emission at 460 nm when excited at 360 nm. In vitro toxicity assays were done with cell lines NIH/3T3 (murine fibroblast) and B16F10 (murine melanoma). Only exposure of 0.1 mg/mL of C-DotB resulted in significant cell death of 40 and 30% of fibroblast and melanoma. For in vivoexperiments, it was used 66 female mice C57BL/6. Body weight, food and water intake evaluations by tumor free mice and that has been applied C-DotB, did not shown significant differences with mice that did not received nanomaterial by a period of 30 days. Hematologic exams shown that C-DotB induce a slight increase in white blood cellsfor animals that received C-DotB (0.31 mg/mL) and monitored for 30 days. Biochemistry assays shown slight increaseonly in alkaline phosphatase of animals that received C-DotB (0.16 mg/mL) and monitored for 30 days, which can be correlated with bone disturbance. Images obtained from histological slices stained by hematoxylin and eosin shown alterations in some organs, mainly in lungs where it is possibly to see fibrosis focus and coalesced alveoli. Inflammatory and necrosis foci could be found at liver. The only alteration found in spleen was whit pulp hyperplasia. There were no abnormalitiesin both brain and kidney. Necrosis and inflammatory focus where found at tumors slices. To confirm C-DotB deposition at the analyzed tissues, histological slices were analyzed by fluorescence microscopy. However, it was not possibly to observe C-DotB fluorescence, probably because there were no more particles in the animals at the time of organ collected (2 and 30 days). Based on this data, C-DotB can be used in biomedicine to be biocompatible, have low toxicity and be cleared rapidly by the body.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Animal, 2013. / Submitted by Alaíde Gonçalves dos Santos (alaide@unb.br) on 2014-05-27T11:52:38Z No. of bitstreams: 1 2013_KhellidaLoianeVieiraRamos.pdf: 3419726 bytes, checksum: c52def39389e6f78cc9cb8b432b918f5 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-05-27T11:54:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_KhellidaLoianeVieiraRamos.pdf: 3419726 bytes, checksum: c52def39389e6f78cc9cb8b432b918f5 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-05-27T11:54:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_KhellidaLoianeVieiraRamos.pdf: 3419726 bytes, checksum: c52def39389e6f78cc9cb8b432b918f5 (MD5) / O câncer é definido como um conjunto de mais de cem doenças caracterizado por desordens celulares ocasionadas por múltiplas alterações genéticas que conduzem a um desequilíbrio na proliferação e morte celular. No Brasil, as estimativas para o ano de 2012 e 2013 apontam a ocorrência de aproximadamente 518.510 casos novos de câncer, dentre os quais, o mais incidente será o câncer de pele não melanoma. Devido a tantos efeitos colaterais das terapias convencionais no tratamento das neoplasias, a terapia fotodinâmica (TFD) desponta como uma alternativa segura e altamente eficaz no tratamento de diversos tipos de câncer. A sua alta eficácia decorre da indução direta de morte das células neoplásicas, da destruição da microvasculatura tumoral e do reforço da imunidade antitumoral. A TFD é realizada combinando-se o oxigênio molecular, luz de comprimento de onda específico e um fotossensibilizante. Assim, o objetivo deste trabalho foi desenvolver uma nanoemulsão (nanoA) à base de óleo de açaí como fotossensibilizante para uso na TFD e investigar os efeitos biológicos in vitro e in vivo no tratamento de câncer de pele não-melanoma. Para formulação da nanoA, foi utilizado água, óleo e surfactante Tween 80 e utilizou-se o método de temperatura de inversão de fase (PIT). Para a avaliação dos aspectos morfológicos e coloidais da nanoA utilizou-se recursos de microscopia eletrônica de transmissão e aparelho de dispersão dinâmica de luz Zetasizer, respectivamente. As propriedades fotofísicas foram avaliadas com leituras dos espectros de absorbância e fluorescência em espectrofotômetro. A nano A apresentou pico de absorção e emissão na região do vermelho,o que é bom para fotossensibilizantes a serem aplicados na TFD já que corresponde à janela óptica tecidual. O diâmetro hidrodinâmico obtido foi de 117,5 nm, o diâmetro médio de 74 nm, o índice de polidispersividade de 0,144 e potencial zeta de -0.536mV; características essas que viabilizam o uso da nanoA em sistemas biológicos devido a monodispersividade e pequeno diâmetro, favorecendo a retenção e permeação no tumor (EPR). A capacidade de geração de espécies reativas de oxigênio foi medida através do método de decaimento por benzofurano, comprovando a atividade fotoquímica do óleo, viabilizando seu uso como fotossensibilizante na TFD. A avaliação in vitro consistiu em análises de incorporação e distribuição da nanoA em células de carcinoma epidermóide humano A431 e em fibroblasto humano Detroit, assim como na avaliação da citotoxicidade das linhagens submetidas a diferentes concentrações da nanoA na ausência e na presença de luz. A linhagem normal mostrou-se inerte à incubação com a nanoA enquanto que a tumoral foi mais sensível nos menores tempos de exposição à nano tanto no escuro quanto pós-irradiação. O tempo necessário à incubação foi de quinze minutos e de irradiação equivalente à 10 minutos. A avaliação in vivo consistiu em análises clínica e histopatológica de tumores induzidos por injeção ortotópica de células A431 em camundongos nude, tratados com três sessões de TFD além de análises sanguíneas. Tanto a terapia quanto o fármaco sozinho apresentaram atividade antitumoral. A TFD foi responsável por 33% de regressão total enquanto que a nanoemulsão sozinha por 16% de regressão total e 33% de regressão parcial. Estes resultados indicam que esta inédita nanoemulsão é em potencial um novo fármaco para aplicação antitumoral, considerando a alta resistência do carcinoma estudado e a grande eficácia do tratamento alcançado. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Cancer is defined as a set of more than hundred diseases characterized by cellular disorders caused by multiple genetic alterations that leads to imbalance between cell proliferation and death. In Brazil, approximately 518,510 new cases of cancer have been estimated from 2012 to 2013, majority being of non melanoma form of skin cancer. Due to so many side effects of the conventional therapies in the treatment of the neoplasias, the photodynamic therapy (PDT) emerges as a safe and highly efficient alternative in the treatment of several types of cancer. This high efficiency results from the straight induction of death of cancer cells , from the destruction of the tumor vasculature and to the reinforcement of the antitumor immunity. PDT is employed with combination molecular oxygen, specific wavelength and photosensitizers. So, the objective of this work was to develop a nanoemulsion (nanoA) with açai oil as a photosensitizer for the application in PDT and investigates the biological effects in vitro and in vivo to evaluate the efficacy in the treatment of non melanoma skin cancer. For This formulation used water, oil and Tween 80 surfactant by the method of phase inversion temperature (PIT). For morphological and colloidal evaluation of nanoA transmission electronic microscopy, scanning electronic microscopy and dynamic dispersal of light Zetasizer were used. The photo-physical properties were evaluated with readings of the spectrum of absorbance and fluorescence in a spectrophotometer. The peak of absorption and emission was in the red region, which is good for application in PDT. The hydrodynamic diameter obtained was 117.5 nm, the middle diameter was 74 nm, the polydispersity index was 0.144 and the zeta potential was -0.536 mV. These features enabled the use of nanoA in biological systems, due to the monodispersity and small diameter favoring the permeation and retention in the tumor (EPR). The capacity of generation of reactive oxygen species was measured through the decline method for benzofuran proving the photochemical activity of the oil, enabling it´s use as a photosensitizer in PDT. The in vitro evaluation consisted of analyses of internalization and distribution of the nanoA in human epidermoid carcinoma cells A431 and in human fibroblast Detroit, as well as of evaluation the cytotoxicity of the cell line subjected to different concentrations of nanoA in the absence and in the presence of light. The normal cell line appeared inert to the incubation with the nanoA whereas the tumoral was more sensitive. The time necessary for nanoemulsion association on cells was fifteen minutes. The in vivo evaluation of the effects of nano A consisted of clinic and histopathological analyses of ortotopic induced tumor by injection of A431 cells in nude mice, treated with three sessions of PDT. As much as drug therapy alone showed antitumor activity. PDT was responsible for 33 % of total regression while the nanoemulsion alone for 16 % of total regression and 33 % of partial regression. These results indicate that this nanoemulsion is good as photosensitizer and a potential new antitumor drug for application in squamous cell carcinoma (SCC), considering the high resistance of this carcinoma and the great efficiency of the treatment.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Brasília, 2012. / Submitted by Tania Milca Carvalho Malheiros (tania@bce.unb.br) on 2013-04-29T15:07:16Z No. of bitstreams: 1 2012_SimoneKarstPassos_Parcial.pdf: 107758261 bytes, checksum: 59953e22c9aa6f0664537b187d27f270 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-05-14T15:31:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_SimoneKarstPassos_Parcial.pdf: 107758261 bytes, checksum: 59953e22c9aa6f0664537b187d27f270 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-14T15:31:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_SimoneKarstPassos_Parcial.pdf: 107758261 bytes, checksum: 59953e22c9aa6f0664537b187d27f270 (MD5) / A terapia fotodinâmica (TFD) hoje está bem estabelecida como uma opção terapêutica para o câncer de pele não melanoma. Na tentativa de minimizar algumas das limitações da TFD relativas a sua penetração na pele, uma nova formulação do fotossensibilizante ácido aminolevulínico (ALA) foi desenvolvida: uma nanoemulsão (NanoALA) em que a concentração do ALA é 20%. Foram dois os objetivos deste estudo: i) investigar a resposta terapêutica e a tolerabilidade à TFD realizada com NanoALA (NanoALA-TFD) no tratamento das queratoses actínicas (QA), carcinoma basocelular superficial (CBCs) e doença de Bowen (DB); ii) realizar a avaliação temporal das áreas fluorescentes do campo de cancerização (CC) da face de três pacientes, estudo intra-indivíduo, comparando, o NanoALA ao recomendado metilaminolevulinato (MAL), usando um software especialmente desenvolvido para esse propósito. Para atender ao primeiro objetivo, foram tratados 65 pacientes e 184 lesões. O percentual de cura aos 3 e 12 meses foram de 95 e 86,5% para as QA (n=120), 91 e 97,3% para o CBCs (n=45) e 89,4% e 100% para a DB (n=19). O tempo de oclusão, fonte de luz, fluências, diagnóstico e localização não influenciaram na resposta clínica aos 12 meses de seguimento. A dor foi significativamente mais intensa na face quando comparada com os membros superiores e tronco. A NanoALA-TFD mostrou ser eficaz e ter boa tolerabilidade no tratamento das QA, CBCs e DB, além de excelentes resultados cosméticos. No que se refere ao segundo objetivo, com o software desenvolvido, observou-se que as constantes de tempo de decaimento (meia-vida), associada com a redução da área gravada luminescente demonstraram que o MAL apresentou meia-vida de 34,3 dias e o NanoALA, de 43,3 dias. Observou-se maior difusão (45%) e redução da área do campo de cancerização ligeiramente mais elevada (10%) durante a utilização de NanoALA em vez de MAL. Esses resultados mostram que NanoALA tem potencial para diagnosticar o campo de cancerização, mas, devido ao pequeno número de pacientes (n=3), não é possível afirmar que apresenta resposta clínica superior à do MAL no tratamento do CC. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Photodynamic therapy (PDT) is now well established as a treatment option fornonmelanoma skin cancer. In an attempt to minimize some of the limitations of PDT relatedto its penetration into the skin, a new formulation of the photosensitizer aminolevulinic acid(ALA) has been developed: a nanoemulsion (NanoALA) where the concentration of ALAis 20%. There were two objectives of this study: i) to investigate the therapeutic responseand tolerability of PDT performed with NanoALA (NanoALA-PDT) in the treatment of actinickeratosis (AKs), superficial basal cell carcinoma (BCC) and Bowen's disease (BD), ii) toperform an evaluation of the temporal fluorescent areas of the field cancerization (FC) ofthe face from 3 patients, an intra-individual study, comparing, metilaminolevulinato (MAL)and NanoALA, using a software specially developed for this purpose. To achieve the firstobjective, 65 patients and 184 lesions were treated. The clearance rate at 3 and 12 monthswere 95% and 86.5% for AK(n = 120), 91 and 97.3% for BCC (n = 45) and 89.4% and100% for BD (n = 19). The occlusion time, light source, fluence, diagnosis, and locationof lesions did not influence the clinical response at 12 months follow-up. The pain wassignificantly more intense in the face when compared to the upper limbs and trunk. TheNanoALA-PDT proved to be effective and had good tolerability in the treatment of AK,BCC and BD, and excellent cosmetic results. For the second objective, with the developedsoftware, it was observed that the time constants of the decay (half-life) associated withthe reduction in luminescence recorded area showed that MAL had a half-life of 34.3 dayswhile NanoALA 43.3 days. There was a higher diffusion (45%) and slightly higher reduction(10%) in the area of the field of cancerization when using NanoALA instead of MAL. Theseresults show that NanoALA has the potential to diagnose the field cancerization, but due tothe small number of patients (n=3), it is not possible to state that NanoALA presents clinicalresponse higher than the MAL in the treatment of CC.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2007. / Submitted by Raquel Viana (tempestade_b@hotmail.com) on 2009-11-23T17:01:11Z No. of bitstreams: 1 2007_AdrianaMariadaSilva.pdf: 7700542 bytes, checksum: 248aa6b2cf2acee1edb3dc09e292322d (MD5) / Approved for entry into archive by Joanita Pereira(joanita) on 2009-12-04T23:45:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_AdrianaMariadaSilva.pdf: 7700542 bytes, checksum: 248aa6b2cf2acee1edb3dc09e292322d (MD5) / Made available in DSpace on 2009-12-04T23:45:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_AdrianaMariadaSilva.pdf: 7700542 bytes, checksum: 248aa6b2cf2acee1edb3dc09e292322d (MD5) Previous issue date: 2007 / Hemangioma é um tumor benigno de células endoteliais muito comum na infância, caracterizado por uma história natural com involução espontânea. Pode se manifestar de diversas formas, localizações e dimensões. Casos alarmantes necessitam de um diagnóstico precoce e intervenção imediata. O objetivo do presente estudo é avaliar retrospectivamente os tratamentos utilizados em 122 pacientes com hemangiomas cutâneos tratados no HUB no período de março de 2000 a dezembro de 2006. Foram analisados gênero, fatores pré-natais e perinatais, características clínicas da lesão, tipo de tratamento e resultados. O estudo observou uma razão de sexo (F: M) de 1,5: 1. Dos 122 pacientes 42 foram classificados como hemangiomas superficiais, 13 como profundos e 67 como lesões mistas. Em relação à localização dos hemangiomas 79 estavam localizados no pólo cefálico, 23 em tronco, 18 em membros e oito no períneo. Doze pacientes apresentaram ulceração e sangramento e sete apresentaram associação com síndromes. No presente estudo 98/122 dos pacientes foram submetidos a tratamento único e 24/122 pacientes necessitaram de tratamentos múltiplos. No grupo de tratamento único as modalidades terapêuticas utilizadas nesta amostra foram: conduta expectante em 38 pacientes, compressão em três casos, corticóide sistêmico em 18 pacientes, corticóide intralesional em 13 pacientes, corticóide tópico em quatro casos, cirurgia convencional em 12 pacientes, criocirurgia em sete pacientes, luz pulsada em um paciente e imiquimod em dois pacientes. Dos 24 pacientes que foram submetidos a tratamentos variados, 15 fizeram dois tipos de tratamentos e nove necessitaram de três ou mais tratamentos. Os dados obtidos mostraram concordância em relação à literatura mundial quanto a sexo e localização da lesão. A incidência de hemangiomas presentes ao nascimento foi maior do que os publicados em outras séries. Os resultados terapêuticos obtidos foram comparáveis aos publicados na literatura A identificação dos hemangiomas que necessitam de tratamento, o momento mais adequado para esta intervenção e qual a melhor opção terapêutica para o caso clínico em questão devem ser considerados, visando sempre o risco benefício do tratamento. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Hemangioma is a benign tumor of endothelial cells very common in infancy and has a high potential for spontaneous regression. It can be expressed in different shapes, sizes and locations. The alarming hemangiomas need a precise diagnosis and an immediate intervention. The purpose of this study is to evaluate the treatments in 122 patients with cutaneous hemangiomas treated in HUB in the period between March 2000 and December 2006. It had been analyzed gender, prenatal and perinatal factors, clinical features of the lesions, types of treatments and results. The study observed a sex rate (F: M) 1,5:1. Forty two patients had been classified in superficial hemangiomas, 13 in deep and 67 in mixed or combined lesions. The localization of these hemangiomas was, 79 were located in the cephalic or cervical areas, 23 on the trunk, 18 on members and 8 at the perineum. Twelve patients presented bleeding and ulceration. This study observed that 98/122 of patients were submitted to a unique treatment, and 24/122 needed multiple treatments. In the group with only one treatment the therapeutics modalities were: non-intervention in 38 patients, compression in 3 cases, systemic corticotherapy in 18 patients, intralesional corticotherapy in 13 patients, topic steroid in 4 cases, surgery in 12 patients, cryosurgery in 7 patients, pulsed light in one case and imiquimod in 2 patients. Twenty four patients were submitted to multiple treatments, 15 needed two types of treatments and nine needed more than three. Data obtained from patients form and files were compared to the literature. Gender and locations data were similar to other studies. Hemangiomas presented at birth were more frequent than other published data. Clinical results were comparable to other published clinical trial. It has to be considered not only the hemangiomas that need treatment, but also the right moment for intervention and the best therapeutic option for each case, having in mind the benefit and risk of the treatment.